多层面多角度分析初诊未服药早期 PD 大脑静息态功能脑网络变化模式, 为 PD 患者运动症状非运动症状相关机制的研究提供新思路, 为临床早期干预提供指导 ( 三 ) 采用 fmri 技术的 ALFF 分析方法, 首次提出左侧额中回静息态脑功能活动变化是 ALS 疾病进展的特异性影像学标志物的学

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沿昶嵇
5 years ago
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1 项目名称 : 神经变性疾病脑神经环路的磁共振影像学研究提名单位意见 : 我单位认真评阅了该项目推荐书及附件材料, 确认全部材料真实有效, 相关栏目均符合四川省科学技术奖励工作办公室填写要求按照要求, 我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示, 目前无异议商慧芳教授牵头的项目组多年来致力于帕金森病 (PD) 阿尔茨海默病 ( AD) 肌萎缩侧索硬化(ALS) 等神经变性疾病的大脑结构及功能磁共振影像学改变研究, 取得了具有国际影响力的学术成果, 为不同神经变性疾病脑结构和功能为机制研究提供了新方向, 为临床诊断提供了新思路, 为新药开发提供了新靶点主要成果包括 :( 一 ) 首次通过整合海量影像学信息明确 AD 大脑灰质和白质结构受损相关脑区, 对阐明 AD 患者记忆受损行为异常等临床症状提供了强有力的证据 ( 二 ) 首次明确 PD 大脑灰质结构受损相关脑区, 并采用 fmri 技术从多层面多角度分析初诊未服药早期 PD 大脑静息态功能脑网络变化模式, 为 PD 患者运动症状非运动症状相关机制的研究提供新思路, 为临床早期干预提供指导 ( 三 ) 采用 fmri 技术的 ALFF 分析方法, 首次提出左侧额中回静息态脑功能活动变化是 ALS 疾病进展的特异性影像学标志物的学术观点同时也证实 ALS 是一种多系统受累的神经系统变性疾病基于上述研究成果发表的 8 篇代表论文均影响因子 4.7, 他引总次数 350 次,SCI 他引次数 214 次, 单篇最高他引 74 次项目的第一完成人参与制定指南 11 项, 共识 1 项, 参编教材 4 部和专著 1 部, 推动了学科的发展综上, 商慧芳教授带领的项目组领跑国际神经变性疾病的神经结构与功能影像研究提名该项目为四川省科技进步奖项目简介 : 神经变性疾病是一组由神经元进行性变性所致的神经系统退行性疾病, 常见于中老年人群帕金森病 (PD) 阿尔茨海默病(AD) 和肌萎缩侧索硬化 (ALS) 是其中最常见的三种神经变性疾病随着人口老龄化的加剧, 神经变性疾病的患病率逐年增高以 PD 为例,50 岁以上人群的患病率为 1%, 而 65 岁以上人群的患病率为 %, 据估算我国已有两百余万患者神经变性疾病病因不明, 常隐袭起病, 进行性加重, 目前仍缺乏有效治疗方法由于致残性和致死性极高, 这类疾病不仅严重影响了患者的生活质量, 而且造成了极大社会经济负担因此, 深入阐明此类疾病的病理生理机制开发有效治疗药物十分迫切而重要作为一类严重致残性和致死性的人类重大疾病, 神经变性疾病的诊治是多年来困扰国内外神经科学界的世界性难题近年来, 传统和新兴影像学技术的发展极大地推动了该类疾病病理生理机制的研究进展, 提高了该类疾病诊断的精准性, 促进了我们对这一类疾病的认知脑磁共振成像技术具有无损伤无放射性和高分辨率等优点, 且能够在大体脑结构改变前, 呈现包括微细结构改变局部神经元活动神经网络功能连接等在内的多模态信息, 这为神经变性疾病的病理机制研究提供了重要手段本项目组历时 8 年, 在国家自然科学基金和省科技厅支撑项目的资助下, 围绕 PD AD ALS 等神经变性疾病大脑的结构及功能磁共振影像学改变, 率先在国内开展了一系列的创新性研究, 为不同神经变性疾病脑结构和功能改变机制提供了客观的影像学依据, 进而为机制研究提供了新方向, 为临床诊断提供了新思路, 为新药开发提供了新靶点取得的创新性研究成果如下 :( 一 ) 首次通过整合海量影像学信息明确 AD 大脑灰质和白质结构受损相关脑区, 对阐明 AD 患者记忆受损行为异常等临床症状提供了强有力的证据 ( 二 ) 首次明确 PD 大脑灰质结构受损相关脑区, 并采用 fmri 技术从

2 多层面多角度分析初诊未服药早期 PD 大脑静息态功能脑网络变化模式, 为 PD 患者运动症状非运动症状相关机制的研究提供新思路, 为临床早期干预提供指导 ( 三 ) 采用 fmri 技术的 ALFF 分析方法, 首次提出左侧额中回静息态脑功能活动变化是 ALS 疾病进展的特异性影像学标志物的学术观点同时也证实 ALS 是一种多系统受累的神经系统变性疾病基于上述研究成果发表的 8 篇代表论文均影响因子 4.7, 他引总次数 350 次,SCI 他引次数 214 次, 单篇最高他引 74 次项目的第一完成人参与制定指南 11 项, 共识 1 项, 参编教材 4 部和专著 1 部客观评价 : 1 检索报告结论代表论文在 SCI-E 论文在 SCI-E 论文在谷歌学论文在谷歌学期刊 IF 值论文数据库中数据库中术搜索引擎术搜索引擎 ( 发表当年 ) 序号被引频次他引频次中被引频次中他引频次合计查新报告结论在本次检索范围内, 采用 ALE 的分析方法, 基于 VBM 的 Meta 分析, 发现阿尔兹海默病 (AD) 和轻度认知功能障碍 (MCI) 患者脑灰质结构的萎缩均主要位于颞叶内侧 ( 包括内嗅区皮质海马海马旁回和杏仁核 ) 扣带回后部/ 楔前叶和丘脑, 其中颞叶内侧脑区灰质结构受累最严重 ; 与 MCI 患者相比,AD 患者脑灰质结构的改变更广泛等, 除本委托项目研究人员发表的论文涉及内容外, 未检索到其他和本委托项目查新点 1-8 内容完全相同的文献报道 3 同行评议/ 他人评价本项目 8 篇代表论文经由中国科学院成都科技查新咨询中心检索, 共被他引 350 次, 其中 SCI 他引 214 次, 单篇最高他引 74 次引用者包括英国牛津大学出版社美国学术出版社美国南加州大学 Keck 医学院的 Berislav V. Zlokovic 教授 Lancet Neurology 杂志编委 Giovanni B. Frisoni 教授荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心的 Vriend, C. 教授以及意大利都灵大学神经科的 Adriano Chio 教授 2016 年美国临床神经心理学会主编英国牛津大学出版社出版的 EXECUTIVE FUNCTIONING-A Comprehensive Guide for Clinical Practice 一书中的第 11 章 Neurodegenerative Disorders 引用代表论文 1 的研究成果, 认可颞叶内侧 ( 包括海马 ) 和第三级大脑皮质是 AD 疾病发生发展的初级靶点这一学术观点 2017 年 Acta Neuropathology ( IF:12.213) 杂志上发表的来自美国南加州大学 Keck 医学院的 Berislav V. Zlokovic 教授一篇论文 (Acta Neuropathol May ; 131(5): ) 引用代表论文 2 的研究结果, 以论证 AD 患者会出现脑白质异常, 且在胼胝体和下丘脑室旁核区域尤其常见的观点, 文中强调 AD 与颞叶白质胼胝体后部萎缩密切相关

3 2014 年 Nature Reviews Neurology 杂志(IF=20.257) 发表的来自瑞士日内瓦大学的临床神经病学家 Lancet Neurology 杂志编委 Giovanni B. Frisoni 教授的一篇综述 (Nat. Rev. Neurol. 2014, 10, ) 引用了代表论文 4 的研究结果, 认可与健康对照相比,PD 患者存在皮质 - 纹状体环路功能连接减弱这一观点, 并高度评价在未进行药物干预下进行 fmri 扫描结果的统一性和可靠性 2015 年来自荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心的 Vriend, C. 教授主编的 (Dis)Inhibition:Imaging Neuropsychiatry in Parkinson s disease 一书的第 8 章 General Discussion 引用了代表论文 4 的研究结果, 认可与健康对照相比,PD 患者的皮质 - 纹状体环路的功能连接减弱这一观点 2017 年 Brain 杂志(IF=10.292) 发表的来自加拿大多伦多大学多伦多西部医院的 Jinhee Kim 教授的一篇论文 (BRAIN 2017: 140; ) 引用了代表论文 6 的研究结果, 认为基于图论的影像学方法揭示 PD 患者脑网络拓扑属性的变化, 可用于鉴别和监测 PD 的疾病进展 2015 年西班牙的 J Pagonabarraga,S Martı nez-horta 和 J Kulisevsky 教授主编的 Functional Studies of Parkinson s Disease 一书中引用代表论文 7 的研究成果, 强调早期未治疗伴抑郁 PD 患者在眶额叶皮质脑网络活动增强, 而前额叶 - 边缘系统环路的脑功能活动降低这一研究结果的重要性, 高度评价其在 PD 患者抑郁发生的病理生理学机制中的作用 2017 年英国国王大学 Marios Politis, Gennaro Pagano 和 Flavia Niccolini 教授主编, 美国学术出版社出版的 International Review of Neurobiology 一书中第 9 章 Imaging in Parkinson s Disease 引用了代表论文 7 的研究成果, 高度评价早期未治疗的伴抑郁 PD 患者在前额叶 - 边缘系统环路的脑功能活动降低是 PD 患者抑郁发生的病理生理学机制 2014 年 Lancet Neurology 杂志(IF=26.28) 发表的来自意大利都灵大学神经科的 Adriano Chio 教授的一篇综述 (Lancet Neurol 2014; 13: ) 引用了代表论文 8 的研究结果, 认为 ALS 是一种多系统受累的神经变性疾病, 不仅存在大脑感觉运动网络的功能连接减弱, 还存认知和行为相关脑网络的异常改变代表性论文专著目录 : 序号论文专著名称 / 刊名 / 作者影响因子年卷页码 (xx 年 xx 卷 xx 页 ) 发表时间年月日通讯作者第一作者国内作者 SCI 他引次数他引总次数知识产权是否归国内所有 Voxelwise 1 meta-analysis of gray matter anomalies in Alzheimer's disease and mild cognitive J. Neurol. Sci 年 316(1-2) 卷商慧芳杨靓 Yang J, Pan P, Song W, Huang R, Li J, Chen K, Gong Q, Zhong J, Shi H, Shang H 是 impairment using

4 A meta-analysis of voxel-based morphometry studies of white matter volume alterations in Alzheimer's Voxel-wise meta-analysis of gray matter abnormalities in idiopathic Reduced functional connectivity in early-stage drug-naive Parkinson's disease: a Parkinson s disease-related modulation of functional connectivity associated with the striatum in the resting state in a nonhuman 年 36(2) 卷页 Eur J Neurol 年 19(2) 卷 Neurobio l. Aging 2014 年 35(2) 卷页 2014 年 1555 卷页商慧芳商慧芳龚启勇 & 商慧芳商慧芳李剑鹏潘平雷罗春燕李剑鹏 Li, J Pan, P Huang, R Shang, H Pan, PL Song, W Shang, HF Luo C, Song W, Chen Q, Zheng Z, Chen K, Cao B, Yang J, Li J, Huang X, Gong Q, Shang HF Li, J Luo, C Chen, Y Chen, Q Huang, R Sun, J Gong, Q Wu, X Qi, Z 是是是 1 3 是 6 7 Functional conne ctome assessed using graph the ory in drug-nai ve Parkinson's disease Resting-state fmri study on drug-naive patients with Parkinson's disease and with depression J. Neurol 年 262(6) 卷 J. Neurol. Neurosur g. Psychiat ry 2014 年 85(6) 卷龚启勇 & 商慧芳商慧芳罗春燕罗春燕 Luo CY, Guo XY, Song W, Chen Q, Cao B, Yang J, Gong QY, Shang HF Luo C, Chen Q, Song W, Chen K, Guo X, Yang J, Huang X, Gong Q, Shang HF 是是

5 Patterns of 8 spontaneous brain activity in amyotrophic lateral sclerosis: a resting-state PLoS ONE 2012 年 7(9) 卷 1-8 页龚启勇 & 商慧芳罗春燕 Luo C, Chen Q, Huang R, Chen X, Chen K, Huang X, Tang H, Gong Q, Shang HF 是 FMRI study 合计是主要完成人情况姓名排名行政职务技术职称工作单位完成单位对本项目技术创造性贡献商慧芳 1 四川大学四川大学作为项目负责人, 全面负责项目的立项与实施, 神经内科教授华西医院华西医院在该项目中具有突出贡献, 并负责该项目的全国副主任应用推广, 为代表论文 1-8 的通讯作者四川大学四川大学在本项目中参与项目研究方案的制定和调整, 采杨靓 2 主治医师文 4,6,7 的共同作者华西医院华西医院集患者的临床资料和影像学资料, 并进行统计分析和论文撰写, 为代表论文 1 的第一作者, 代表论在本项目中提供影像学研究技术平台, 对影像学研究进行技术指导, 参与课题研究方案的制定和龚启勇 3 副院长教授调整, 对神经变性疾病的各项影像指标和数据分析结果解释, 为代表论文 4,6,8 的共同通讯作者, 代表论文 1,5,7 的共同作者宋伟 4 副教授参与本项目中患者临床资料和影像学资料的收集, 协助论文第一作者进行影像学数据分析结果解释, 为代表论文 1,3,4,6,7 的共同作者陈永平 5 主治医师参与本项目中患者临床资料和影像学资料的收集, 协助论文第一作者进行影像学数据分析结果解释, 为代表论文 5 的共同作者四川大学四川大学在本项目中参与项目研究方案的制定和调整, 采罗春燕 6 主治医师代表论文 5 的共同作者华西医院华西医院集患者的临床资料和影像学资料, 并进行统计分析和论文撰写, 为代表论文 4,6,7,8 的第一作者, 完成人合作关系说明 : 序号合作方式合作者 ( 项目排名 ) 1 论文合著杨靓 ( 第一 ) 宋伟 ( 第三 ) 合作时间合作成果证明材料备注 Voxelwise 代表论文 1 附件 1 meta-analysis of gray

6 龚启勇 ( 第七 ) matter anomalies in 商慧芳 ( 通讯 ) Alzheimer's disease and mild cognitive impairment using anatomic likelihood estimation 2 论文合著罗春燕 ( 第一 ) Reduced functional 代表论文 4 附件 1 宋伟 ( 第二 ) connectivity in 杨靓 ( 第七 ) early-stage 龚启勇 ( 共同通讯 ) drug-naive 商慧芳 ( 共同通讯 ) Parkinson's disease: a resting-state fmri study 3 论文合著罗春燕 ( 第二 ) Parkinsons 代表论文 5 附件 1 陈永平 ( 第三 ) disease-related 龚启勇 ( 第七 ) modulation of 商慧芳 ( 通讯 ) functional connectivity associated with the striatum in the resting state in a nonhuman primate model 4 论文合著罗春燕 ( 第一 ) Functional connecto 代表论文 6 附件 1 宋伟 ( 第三 ) me assessed using 杨靓 ( 第六 ) graph theory in 龚启勇 ( 共同通讯 ) drug-naive Parkin 商慧芳 ( 共同通讯 ) son's disease 5 论文合著罗春燕 ( 第一 ) Resting-state fmri 代表论文 7 附件 1 宋伟 ( 第三 ) study on drug-naive 杨靓 ( 第六 ) patients with 龚启勇 ( 第八 ) Parkinson's disease 商慧芳 ( 通讯 ) and with depression 6 论文合著罗春燕 ( 第一 ) Patterns of 代表论文 8 附件 1 龚启勇 ( 共同通讯 ) spontaneous brain 商慧芳 ( 共同通讯 ) activity in amyotrophic lateral sclerosis: a resting-state FMRI study 知情同意证明 :

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<D2BDC1C6BDA1BFB5CDB6C8DAD7CAB8DFB7E5C2DBCCB3B2CEBBE1C3FBB5A52E786C7378> 参会人员名单 Last Name 姓名公司 Tel Fax Bai 柏煜康复之家 8610 8761 4189 8610 8761 4189 Bai 白威久禧道和股权投资管理 ( 天津 ) 有限公司 8610 6506 7108 8610 6506 7108 Bao 包景明通用技术集团投资管理有限公司 8610