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瓦只怀
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1 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! 论著儿科重症监护室单一和多重呼吸道病毒感染对比分析祝铃萍林广裕蔡晓莹蔡志伟林创兴吴家敏陈洁玲陆学东,, 广东汕头汕头大学医学院第二附属医院儿科祝铃萍林广裕蔡晓莹林创兴吴家敏陈洁玲转化医学中心蔡志伟, 广东深圳深圳市第四人民医院检验科陆学东通信作者林广裕 4!<=>?# 摘要目的探讨儿科重症监护室 ()* 患儿单一和多重呼吸道病毒感染情况的差异方法收集例入住汕头大学医学院第二附属医院 ()* 合并有呼吸道感染患儿的咽拭子样本采用多重 ()+ 及常规 ()+ 对咽拭子行种呼吸道病毒检测分析阳性病例的病毒感染情况及与患儿临床特征的关系结果例样本中病毒检测阳性者, 例阳性率 - 阳性样本中以其中鼻病毒.+ 检出率最高为, 例 - 其次为呼吸道合胞病毒 +/0 例,-1 和腺病毒.&$0 例 -1 单一病毒感染例 - 多重病毒感染, 例 - 包括例双重病毒感染例三重病毒感染多重病毒感染最多的病毒组合是.++/ 例单一病毒感染和多重病毒感染的患儿中存在基础疾病的病例数分别为例和例两者差异有统计学意义而二者在性别年龄住院时间上下呼吸道感染人数及小儿危重症评分上差异均无统计学意义, 均, 结论呼吸道病毒是 ()* 中呼吸道感染性疾病的主要病原体之一存在基础疾病的患儿以单一病毒感染为主多重病毒与单一病毒感染对于疾病严重程度的影响没有明显差异关键词呼吸道感染病毒感染单一多重重症监护室基金项目广东省医学科研基金广东省高水平大学建设专项资金感染性疾病研究与防治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

2 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! 6## ' " 6 #6%% %#>!4? 6 ""# 6 %6%#6! A8 %"#6 ""#% %3? 6? %6!=6 '6? '! %6 4 "# % 6 )% (6# )#6!!!%% # () ; 6% %! 6 '!! %6 4 >6! 6!! B. 2%6 4 >'% % % # 6 % #6'% %6 4 "# % ()* )! '!4 %6% 6 >'!6;! %! %6 4 >6!!!%% 8 % %"#6 ""# ; %! 6 '!! "# % " %6% %>4 2%6 4 6# "# % C '% "# C!C '!!C ()*!"# ( >#6! #6! ## 6 8#! 4 2%6# 5 '6 " :'6 C #6! 5'% " ) %'# " >! *>%4 :'6 ( >#2%6# 6 (> " "# '% $%6%%.. 感染是儿科重症监护室 ()* 中常见的致病因素而重症感染仍是引起 ()* 患儿死亡最重要 +, 的原因目前国内外关于多重病毒感染与单一病毒感染对患儿病情严重程度影响的研究均尚少在 +-, 现有报道中尚无统一结论 ()* 中呼吸道感染 +, 最常见为此本研究对例入住汕头大学医学院第二附属医院 ()* 合并呼吸道感染患儿的咽拭子进行种呼吸道病毒的筛查比较单一和多重呼吸道病毒感染患儿的临床特征现报告如下对象与方法一研究对象年月日至年月日在汕头大学医学院第二附属医院 ()* 住院合并有呼吸道感染患儿共例男 - 例 -./ 女例./ 男女比例为年龄月龄 0 岁其中月龄 - 例月龄岁. 例岁例岁. 例岁. 例患儿诊断符合 111 年美国危重医学会及美国儿科学会制定的 ()* 入 +, 院指南标准所有入住 ()* 合并呼吸道感染的患儿均行细菌检查及支原体抗体检查阳性者不纳入本研究样本及患儿临床资料收集均取得患儿家属知情同意并征得医院伦理学委员会的同意二研究方法样本收集患儿入住 ()* 后以内采用无菌聚酯纤维塑料柄拭子采集咽后壁和扁桃体部位分泌物立即将拭子装入含有病毒运输培养液含 * 青霉素 * 链霉素 * 两性霉素的无菌小瓶中做好标记后置于冰箱中待检样本处理及检测咽拭子样本置涡旋振荡器上充分振摇混匀然后置离心机. 离心半径.. 离心. 取沉淀作病毒核酸提取病毒 $& 2& 提取试剂盒 &34( 4 5!' 6!$& 2& 7 购于美国 &34 公司严格按照说明书操作提取所得的 $&2& 置于冰箱保存备用应用 8 #96 ) '! 6 公司美国 : 6; : 3%% ( "!:( 遗传分析系统对咽拭子样本进行种呼吸道病毒多重 ()2 检测包括呼吸道合胞病毒 2 鼻病毒 2 腺病毒 &$ 流感病毒 &)5!'& ) 副流感病毒型 ( 人类偏肺病毒 ( 冠状病毒 1) 1 冠状病毒 7*)) 7*) 和 &2 冠状病毒 ) &2 其中 5!'& 型包括. 个亚型 %6% 6! %. 引物和试剂盒由 #96 ) '! 提供严格按照说明书操作毛细管电泳彻底混匀后在上样板的每个孔中均分装 1 的甲酰胺内标 69 $& 标准品的混合液加入的 ()2 产物吹打次最后每孔覆盖滴石蜡油同时准备缓冲液板每孔加入. 的分离缓冲液放人 :( )< 66!4= 中进行毛细管电泳使用默认的分析参数 "6'! :( 66!4%% 66 对毛细管电泳结果进行片段分析以上种

3 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! 病毒引物均购于 (#)* 公司 +, 多瘤病毒 +,-. 博卡病毒 /( 采用常规 -01 进行检测引物自行设计 +,-. 上游引物序列 &0&&&&00&0 下游引物序列 0&&&&&00 /( 上游引物序列 0&&&000&0&000&&0 下游引物序列 &&0& 三临床资料收集分别收集病毒检测阳性患儿的年龄性别症状诊断住院天数及实验室辅助检查结果等临床资料并进行小儿危重症评分 -0 具体参照文献 23 标准为 45 分非危重 567 分危重 7 分极危重四统计学分析采用 - 7 统计软件月龄及住院天数资料呈偏态分布采用 7 表示两组间比较采用 8*+9. 检验计数资料组间比较采用 -*% 检验当有理论频数时对结果进行连续性校正为差异有统计学意义结果一咽拭子检测结果例样本中病毒检测阳性者例总检出率 : 阳性样本中单一呼吸道病毒感染检出 77 例 7: 多重病毒感染检出 7 例 25: 单一与多重病毒感染病例数的比例为 /1 检出率最高为例 7: 其他依次为 1 例 : /&$5 例 2:/( 5 例 : - 共例 22:- 共例 5:/0 ;2 共 2 例 :/8-5 例 :!'0 例 :!'& 例 57: 包括 / 和未分型!'& 各例季节性 // 各例 %/ 共例 /0 /,0 共例 - 和!'( 各例 +,-. 和 - 各例二单一病毒感染情况单一呼吸道病毒感染共 77 例 /1 检出率最高为 2: 例其次为 1 2 例 /&$ 例 /( 例!'& 例 - 共 2 例其余为 - 例 - 例 /8- 例 /0 /,0 例 /0 ;2 例!'( 例!'0 例!'& 包括 %/ 共 7 例 / 共例!'& 未分型例 +,-./ 和 - 未见单一感染现象三多重病毒感染同一患儿检测到多重病毒感染 7 例其中双重病毒感染例三重感染共 2 例 2 例三重感染分别是 /( /1/&$/( /1- 例 /( 1 /8-1 - /&$!'& /&$ /8-1 /1!'0 /&$ - /0 ;2 和!'& /&$ /0 ; 2 最多见的双重病毒感染组合依次是 /1 1 共例 /1- 共例 /1/( 共 2 例唯有 - 未见合并其他病毒感染其余病毒皆可见合并感染详见表四多重与单一病毒感染临床特征比较单一与多重病毒感染患儿均以男性为主以岁以内特别是个月以下的婴幼儿为主中位住院天数为 5 均以下呼吸道感染为主二者的上述特征分布比较差异均无统计学意义 < < < < 均单一病毒感染组非危重危重极危重患者比例与多重病毒感染组比较差异亦无统计学意义 < 单一病毒感染合并基础疾病者如先天性心脏病营养不良贫血甲状腺功能低下脑性瘫痪癫痫等的比例高于多重病毒感染患者 <2 详见表讨论以往多认为细菌是 -0, 中最主要的致病原目前由于抗生素的发展及应用细菌感染的地位已逐渐减弱本组例 -0, 患儿咽拭子样本中呼吸道病毒检出率 : 再次提示 -0, 中病毒仍是呼吸道感染的主要病原体由于目前尚无特异性强的抗病毒药物治疗上多依靠疾病的自限性及对症支持治疗而多数呼吸道病毒均通过空气传播且

4 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! 表患儿咽拭子样本双重感染情况 + 合并感染病毒病毒类型 !'& 8!'4 8!' 3&$ 39 3:; ; , 37, - - 8!'& 8!'4 8!' 3&$, :; 3 ;1, 合计. -, 注儿科重症监护室 234 博卡病毒 2565 多瘤病毒 2 7 呼吸道合胞病毒 237 鼻病毒 2 副流感病毒型 2 8!'& 4 流感病毒 &4 型 23&$ 腺病毒 239 人类偏肺病毒 2 3 3:; 人冠状病毒 3:;2 3 ;1 人冠状病毒 ;10 8!'& 中存在 %3; 季节性 3 混合感染例表单一与多重呼吸道病毒感染患儿临床特征比较临床特征病毒感染类型单一感染多重感染检验值值性别 ( 例 )* +, 男,,,-.. 女,.. 月龄 (,., *,/. 01 +,, 住院天数 (,., * -,0 -,0 +, 诊断类型 ( 例 )* +, 上呼吸道感染,1- -. 下呼吸道感染 - - ( 例 )* +, 非危重组 - 分 1 危重组.- 分 1, 1, 极危重组. 分.1 -. 合并基础疾病 ( 例 )* +1 是 - 否. 11 注儿科重症监护室小儿危重症评分变异快易引起暴发式流行甚至导致严重的临床 (* 症状故病毒所致感染应引起足够的重视本次调查显示不管单一感染还是多重感染组 37 是引起患儿呼吸道感染最常见的病 (* 毒与现有研究一致 9 6 (* 认为 37 可在上呼吸道存在较长时间易导致 37 的过度检出或与 37 检出率较高有关 7&$8!' 等 (,* 作为儿童呼吸道感染最重要的病毒病原在本研究中检出率也较高随着检测技术的提升更多的病毒被测出新型病毒也逐渐被发现本文还检测出等多种新型病毒病毒混合感染的发生率目前报道不一国内 11, - 年间有连续报道儿童多重感染率为 ) ) (* 国外研究显示呼吸道常见病毒的混合感染率为 ).) 冬季时可高达,) (,* 本组检测出多重病毒感染的有., 例占总阳性病例的 1-) 与国内外研究相符以双重感染为主三重感染仅 1 例 7 和 37 混合感染最多见这与 (.-* <6= 等研究结果一致但与 9 (* 的结论不一致

5 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! 本研究中单一与多重病毒感染均以男性及岁以下患儿多见特别是月龄以下患儿在性别及年龄分布上差异无统计学意义与文献报告一 ()* 致关于多重与单一病毒感染对患儿病情影响的差异目前国内外均存在争议研究通过对比单一与多重病毒感染患儿的住院天数上下呼吸道感染病例构成以及 +,- 分级结果显示二者差异均 (.* 无统计学意义与某些研究结果的结论相似然而有些学者认为单一病毒感染患儿比多重病毒感 (* 染患儿病情更重另一些研究则持相反观点他 (/* 们认为多重病毒感染会增加住院和入住 +,0 的 (* (/* 几率也会增加住院时间氧供的需要及发热症 (* (.* 状 1!! 等认为合并 - 感染后可导致 (* 更为严重的疾病 # 等发现双重病毒感染是增加重症毛细支气管炎患儿 +,0 住院率的相关危险因素因此不排除患儿病情严重程度与感染某种特定的病毒或者特定病毒组合的关系更加密切而与感染病毒种类的多少关系较小由于可引起呼吸 (* 道疾病的病毒目前已知的约有种抗原型别目前大部分相关研究也包括本研究只检测了常见病毒及部分新型病毒不排除少数检测为单一病毒感染的患儿可能存在多重病毒感染的状况虽然本文作为初步成果仍具有一定的临床参考价值部分基础疾病已被证实是加重感染的高危因 (* 素包括先天性心脏病免疫缺陷等顾艳红等发现有基础疾病的患儿更容易出现多种病毒混合感 (/* 染而,!! 等研究认为无差别本研究也提示有基础疾病的患儿以单一病毒感染为主其原因主要考虑存在基础疾病的患儿在各器官发育或和免疫系统上可能不同于普通患儿有可能他们在感染一种病毒时比较容易出现较重的临床症状亦可能导致原有基础疾病加重使他们比普通患儿更容易收住 +,0 由于我们的研究中存在基础疾病的样本量较少难以对各种基础疾病进行更细致的分类讨论因此需要扩大样本量进行更深入的研究综上所述呼吸道病毒是 +,0 中呼吸道感染性疾病的主要病原体之一存在基础疾病的患儿较多检出为单一病毒多重与单一病毒感染对于患儿疾病的严重程度影响没有明显差异由于目前多重感染中病毒与病毒之间病毒与机体之间关系的研究不多其致病机制尚不清楚这需要与流行病学免疫学分子生物学病理生理学等多学科联合进行更深层次的研究参考文献 (* 李玖军陈艳飞林业鑫 / 年中国医科大学附属盛京医院 +,0 疾病谱分析 (* 中国当代儿科杂志 /..$.)) 23%% , % " %% %#' +,0 " -3 %! ", 1#! 09%: ; / (*,, /..$.)) 23%% (* 刘薇黄敬孚赵津生等 ))// 年天津市儿童医院 +,0 死亡病例分析 (* 中国实用儿科杂志 )) $ / ) 5' ' 7 -!&!:%% " #%% +,0 " " ))//(*,% '! " +##! +#% ))$ / ) (* 蔡晓莹陆学东林广裕等儿科重症监护病房患儿的病毒病原监测及其临床意义 (* 中华儿科杂志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

6 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! () *+, -. / 0 *1,! ', %, %#,! '% #+! +,#' %,,# "# % +,()! # 2! $ () &% 9& - % : 1#+ &,! % '% # "#, # " % #+! +,! %, "# %;()! # 2! "# 4$647# 3 (),'##. $2, 9,,!,!, %# %' " %! "# %, # "# % 2 %, % #,! '%, '%% " #! ",% +,#' %, %,%()! $64 73 () 1,2',! 6'+ ',,!,% " % ",# % " +',,' '%, %, %#,! '% %,% % ' #+!() "# $% 48335$64 57"%7% () -#+, ',1,!., '+,! +,# " ',!,! "# ",%,,,# % #, ',%% #, + % 2 #+!%() 1, "# $% 3 848$ (). '! ' -,! ',,' '% "# ' #+! + %,!< + %,,# %,%() 1, "# $% 45$64 587"83" () : = =' : *+, 0&,! $# ",!, 2,#,!,+ % + %,!< #+! +,#' %,!!%%% + > 5() #?,! 5 4 8$64 587$8 (8)!! +'?'! % :!!,%,! ', + '%,%% #, + +< + %,!% #+! +!,%()!! $64 7 # 58 (3) '!% "!,%%, %#+,!#% " +,# % #, ' 1,# 9#,%. # & %%, $%#+,, 9 # " #,!, # # '# + + &#,!! " #,!, #, + %,!, " + &#, & #, " 1,#%(), 555@8433 (5) 任晓旭宋国维第代小儿死亡危险评分和小儿危重病例评分的应用 () 实用儿科临床杂志 433 $ : 1,# % ",! %#,,# ##,!!!%% %# () &!! 1, 4 3 3$ () 袁壮马沛然洪建国等年来小儿肺炎诊治策略的变迁 () 中国实用儿科杂志 /', *, 1-,! +,% + %, ", %%,, ",# ',,%() +, ',! " 1,##,! 1,#% ()! 96 "!'<, & '% %,, $,.9, 9,! # ",! % "!'<, & '% +',% ()! 54$64 7,53 () 9!+% & + '!!+, 6,! -%, '% "# % + %,!< #+!,,'!% =, 1$-() "!'<, 6+ -% '%%8 4883$64 7 ()!! =' 0, $$,! -+ '%,%% #, + %,!<, % ' #+!() "# $% $ (),+? $# " %, '%% 2!#'!, + %()! # 2! $ () 张娜谢淑霞林广裕儿科常见严重病毒性脓毒症的发病机制及其治疗进展 () 实用儿科临床杂志 343 *+, 0 90 = / &,# ",+ %%,,,# # %,! %%%() &!! 1, 343 () 彭丹赵东赤儿童急性呼吸道病毒混合感染的研究进展 () 医学新知杂志 $ *+, $ -%,#+ %% " #+! +,#' %,,# '% "# () ',! " #,! 9## (8) 2=< 2 1, 9#,! $ %,! # "# "!'# + % ",#' %, "# #+!;() 1= $64 87 ',!1 3 (3)?, -,!,,,! "# + '!! '%% %,%% #, + #,% %,% % #+! + 2 #+!%() 1, 1'!! 8 45 $64 7 '! (5) ' %!, :,%,!! " # ',# >' ', + %,!< #+!() 1, "# $% () 莫运波何扬帆杨炳中等儿童急性呼吸道感染例病毒检测分析 () 中国实用儿科杂志 /? /./,?*,! &# %'!,!,+ " &-19, #+!() +% ',! " 1,##,! 1,#% () 顾艳红苏颖杨晨鹤儿童急性上呼吸道多种病毒混合感染的病原学研究及临床分析 () 医学临床研究 4 8$64 557%%888 ' / 9' / /,! #,! %', #!#,!,,!%% " '!!,! "# % #+! +,#' ' %,,# "# () #,!!#,! -%,#+ 4 8$64557%%888 8 收稿日期

干细胞和再生医学科学学位免考免考非定向干细胞和再生医学科学学位免考 85 非定向干细胞和再生医学科学学位免考 69 非定向护理学科学学位免考免考非定向护理学科学学位

干细胞和再生医学科学学位免考免考非定向干细胞和再生医学科学学位免考 85 非定向干细胞和再生医学科学学位免考 69 非定向护理学科学学位免考免考非定向护理学科学学位 2018 年秋季报考博士上线考生名单序号准考证号报考专业名称学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别备注 1 180371 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 2 180393 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 3 180427 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 4 180436 病理学与病理生理学科学学位免考免考非定向 5 180474

国际流行病学传染病学杂志 年 月第 卷第 期! "# $%&''%! 6## ' " 6 #6%% %#>!4? 6 ""# 6 %6%#6! A8 %"#6 ""#% %3? 6? %6!=6 '6? '! %6 4 "# % 6 )% (6# )#6!!!%% # () ;

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