普力馬林錠 0.3 公絲 Premarin Tablets 0.3mg 衛署藥輸字第 019844 號普力馬林錠 0.625 公絲 Premarin Tablets 0.625mg 衛署藥輸字第 018977 號普力馬林錠 1.25 公絲 Premarin Tablets 1.25mg 衛署藥輸字第 019041 號 ( 結合型雌激素錠劑 CSD) 介紹供口服使用的 Premarin( 結合型雌激素 ) 為一種雌激素混合物, 是從懷孕牝馬尿液中萃取之物質混和而成 Premarin 包括 ertrone, equilin 及 17 alpha-dihydroequilin 之水溶性硫酸鹽酯鈉鹽, 並且含有少量的 17 alpha-estradiol, equilenin 及 17 alpha-dihydroequilenin, 17 beta-dihydroequilin, 17 beta-estradiol 及 delta 8,9-dehydroestrone 臨床藥理雌激素對於女性泌尿生殖系統和第二性徵的發育與維護十分重要 雌激素能促進陰道 子宮 和輸卵管的發育與生長, 並使乳房增大 雌激素還間接地影響骨骼的成形 泌尿生殖器官的韌度與彈性 與青春期發育及中止相關的長骨骼的變化 腋毛和陰毛的生長及乳頭和生殖組織的色素沉著 月經週期結束時卵巢的雌激素和黃體素活性降低會導致月經來潮, 雖然停止分泌黃體素是成熟的排卵週期中最重要的因素, 然而, 在排卵前或無排卵週期中, 雌激素是月經來潮的決定性因素 雌激素還會影響腻下垂體促性激素的分泌 結合型雌激素的藥理作用與內生雌激素的藥理作用相似 在受影響的組織中 ( 女性泌尿生殖器官 乳房 下視丘 腻下垂體 ), 雌激素進入細胞, 並被輸送至細胞核 雌激素的作用結果導致特有的核糖核酸和蛋白質合成的發生 結合型雌激素是水溶性的, 能被胃腸道充分吸收, 代謝與去活性反應主要在肝臟中進行 有些雌激素被分泌到膽汁內, 但又會經由腸內的再吸收作用, 通過肝門靜脈系統回到肝臟 水溶性結合型雌激素是強酸性的, 在體液中呈離子狀態, 因此容易通過腎臟排出, 因為腎小管再吸收非常之少 臨床療效與雌激素缺乏相關的血管舒縮症狀熱潮紅 ( 上半身和面部感到奇熱, 並伴有皮膚潮紅和盜汗 ), 發生在百分之八十的停經後婦女身上, 是卵巢荷爾蒙分泌減少所致 這些血管舒縮症狀出現在因手術停經和自然停經的婦女身上, 然而, 熱潮紅在因手術而停經的婦女身上會更為嚴重 熱潮紅可能在停經前就出現 在一個雙盲的 隨機的 安慰劑對照的交叉試驗中, 已證明服用普力馬林的停經後婦女出現熱潮紅之次數有意義地減少 1
與雌激素缺乏相關的骨質疏鬆症雌激素治療是預防停經後婦女骨質疏鬆症 ( 骨質流失 ) 最有效的方式 雌激素減少骨質再吸收 延緩或阻止停經後的骨質流失 個案對照研究顯示在停經後幾年內開始雌激素療法的婦女髖骨和手腕骨折的比例下降了百分之六十 研究還顯示雌激素能降低脊柱骨折的比例 另一臨床研究顯示即使在停經後十五年才開始服用雌激素, 也可以阻止骨質進一步的流失, 但沒有發現骨質的恢復 只有結合型雌激素持續治療才能維持骨質保護的效果, 不同種族骨質疏鬆症的發生率不同 與雌激素缺乏相關的萎縮性陰道炎和萎縮性尿道炎當雌激素分泌缺乏時, 外陰和陰道組織會萎縮, 陰道壁會變薄變乾, 皺褶會消失 可能會出現疼痛 搔癢, 並伴有排尿困難和性交困難 性交後可能出現組織裂傷和潰瘍, 伴有血點或出血 接受雌激素治療後, 這些不適即可恢復 女性雌激素過少雌激素治療被建議用於女性生殖腺官能不足或原發性卵巢衰竭所致的雌激素分泌不足 原發性卵巢衰竭如發生於幼年將會延緩腻下垂體的關閉與延遲骨骼之發育成熟 任何年齡層的人長期缺乏雌激素通常會導致骨質疏鬆 ( 雌激素之治療效果參見骨質疏鬆症 ) 在這些病人中, 雌激素治療與女性性徵出現有關 在兩組婦女健康關懷研究 (WHI) 的報告中, 以 27,000 名停經婦女作為評估長期使用雌激素與荷爾蒙療法 ( 每日服用 0.625mg 雌激素與每日服用 0.625mg/2.5mg 的結合型雌激素併用 medroxyprogesterone acetate) 的風險與效益, 與對照組比較下, 對慢性疾病的預防 主要的目標為心臟冠狀動脈疾病 (CHD)( 非致死性心肌梗塞與致死性 CHD) 的發生, 與侵入性乳癌為主要副作用的研究 一整體性指標包含兩主要結果 (CHD 與乳癌 ) 的發生加上中風 肺栓塞 (PE) 子宮內膜癌 結腸直腸癌 髖骨骨折與其他原因的死亡 此研究未評估荷爾蒙療法對於更年期症狀的作用 根據實驗前訂定的停止準則, 雌激素併用黃體素研究提早結束, 其原因為 : 乳癌與心血管疾病風險的增加超過它長期使用的利益 雌激素併用黃體素研究之結果, 包含 16,608 位女性 ( 平均年齡 63 歲, 範圍在 50 到 79 歲中間 ) 平均追蹤 5.2 年, 以下表表示 : 2
b 除了乳房原位癌 (situ breast cancer) 以外之轉移與非轉移性乳癌 c 不包含於整體性指標 * 信賴區間未調整為多種方式與多種對照 除了深層靜脈栓塞與其他骨質疏鬆性骨折是基於調整後的信賴區間, 其相對風險不具統計上的意義 絕對風險增加 ( 每年每 10,000 人 ): 使用雌激素併用黃體素的病例中, 增加 7 個冠狀動脈心臟疾病病例 8 個中風病例 8 個肺栓塞與 8 個侵入性乳癌病例 ; 然而絕對風險減少 ( 每年每 10,000 人 ): 減少 6 個結腸直腸癌與減少 5 個髖部骨折 包括整體性指標的絕對風險增加 ( 每年每 10,000 人 ) 為 19 人, 各原因造成的死亡率沒有差別 適應症與停經有關血管性症狀 萎縮性陰道炎 骨質疏鬆症 女陰乾皺 女性生殖腺官能不足 原發性卵巢衰竭 荷爾蒙不平衡官能異常性子宮出血 說明 : 雌激素療法與荷爾蒙療法不應該用於或繼續使用於預防冠狀動脈心臟疾病 應時常評估雌激素療法與荷爾蒙療法的效益與風險, 包括持續治療出現風險的評估 特別是使用時沒有出現更年期症狀或長期使用的婦女, 應考慮輔助治療 (alternative treatment) 禁忌 1. 已知, 懷疑或過去罹患乳癌者 ( 除了經適當評估後使用於癌症轉移病人 ) 2. 已知或懷疑罹患與雌激素有關之惡性腫瘤者 ( 例如子宮內膜癌 子宮內膜增生 ) 3. 已知或懷疑懷孕者 4. 未經診斷之不正常生殖道出血者 5. 罹患或曾罹患靜脈血栓性栓塞 ( 例如深層靜脈栓塞 肺栓塞 ) 6. 罹患或最近罹患動脈栓塞疾病 ( 例如中風 心肌梗塞 ) 7. 患有肝臟功能不全或疾病者 ( 當肝功能無法回復正常者 ) 8. 對普力馬林藥片的任何成份過敏者 警語雌激素療法及荷爾蒙療法對於某些癌症與心血管疾病風險增加有關 子宮完整之婦女單獨服用雌激素, 罹患子宮內膜癌的危險性會增加 雌激素或荷爾蒙療法不應該用於或繼續使用於預防冠狀動脈心臟疾病 雌激素 / 荷爾蒙療法應時常評估其效益與風險性, 包括持續治療出現風險的評估 特別是使用時沒有出現更年期症狀或長期使用的婦女, 應考慮輔助治療 心血管方面的風險 : 雌激素療法與荷爾蒙療法, 與心血管疾病風險增加有關, 例如心肌梗塞 中風及靜脈栓塞與肺栓塞 ( 靜脈血栓栓塞或稱 VTE) 有栓塞疾病風險的病人應小心觀察 冠狀動脈心臟疾病與中風 : 在 WHI 報告中指出, 服用雌激素 / 黃體素結合療法的婦女與服用安慰劑婦女相比較, 冠狀動脈血管疾病增加的風險為 37 比 30( 每年每 10,000 人中 ), 使用超過一年風險仍持續增加 在 WHI 的同一篇報告中指出, 服用雌激素 / 黃體素結合療法的婦女與服用安慰劑婦女之比較, 中風增加的風險為 29 比 21( 每年每 10,000 人中 ), 使用超過一年風險持續增加 單獨服用雌激素之 WHI 報告顯示, 服用雌激素的婦女與安慰劑組比較, 心肌梗塞與中風病例的增加, 這些觀察仍在初步階段, 此研究正在持續中 在一罹患過心臟病的停經婦女 (n = 2,763, 平均年齡 66.7 歲 ), 預防二次心血管疾病之臨床試驗中 ( 心臟與荷爾蒙療法研究,HERS), 口服 conjugated equine estrogen plus MPA 沒有治療心血管疾病的效益 在追蹤 4.1 年期間, 口服 conjugated equine estrogen plus MPA 無法降低這些婦女罹患冠狀動脈心臟疾病的比率 使用荷爾蒙療法的族群第一年罹患 3
冠狀動脈心臟病的案例比服用安慰劑的族群多, 但後幾年則沒有差異 由原來的 HERS 試驗中, 有 2,321 名婦女同意參與一開放式試驗 :HERS II, 歷時 2.7 年, 加上 HERS 共 6.8 年 罹患冠狀動脈心臟病的比例就是以對照組與 HERS HERS II 做比較 靜脈栓塞 : 在 WHI 的報告中, 服用雌激素 / 黃體素結合療法的婦女與服用安慰劑婦女比較, 罹患靜脈血栓栓塞的比例為兩倍, 包括深層靜脈栓塞與肺栓塞 與對照組比較, 服用雌激素 / 黃體素結合療法的族群罹患靜脈栓塞的比例為 10,000 人中有 34 人, 而對照組為每 10,000 人則有 16 人 靜脈栓塞風險的增加在第一年與隨後幾年皆很明顯 單獨服用雌激素之 WHI 報告中顯示, 服用雌激素的婦女與服用安慰劑婦女比較, 罹患靜脈栓塞的案例增加 但這些觀察仍在初步階段, 此研究正在持續中 如果可行, 在手術有可能增加血栓栓塞危險或需長期臥床的情況下, 雌激素的使用應至少提前中斷四到六個星期 認定有靜脈栓塞風險的原因包括 ( 非絕對性 ): 個人或家族靜脈栓塞病史 肥胖與全身紅班性狼瘡 惡性腫瘤子宮內膜癌 : 子宮完整之婦女單獨服用雌激素, 與罹患子宮內膜癌的危險性增加有關 在子宮內膜癌風險報告中顯示, 子宮完整之婦女, 使用雌激素的風險比未使用者大 2 到 12 倍, 且與治療時間長短與雌激素的劑量有關 大部分研究顯示, 使用雌激素時間少於一年, 其風險沒有明顯增加 長時間服用有較高的風險, 服用 5 到 10 年或更久者, 其風險增加為 15 到 24 倍 即使停用後, 風險仍持續 8 到 15 年 並無證據顯示, 相同劑量的天然雌激素與合成雌激素, 其子宮內膜的風險有所不同 雌激素療法併用黃體素可減少子宮內膜增生的風險, 子宮內膜增生可能為子宮內膜癌的前兆 根據 WHI 之報告, 服用雌激素 / 黃體素結合療法 5.2 年的婦女與服用安慰劑婦女比較下, 子宮內膜癌之風險沒有增加 對服用雌激素 / 黃體素結合療法病人做臨床監視非常重要 適當的診斷檢查, 包括子宮內膜取樣, 以排除未被診斷之惡性腫瘤或陰道再發性異常出血 乳癌 : 長期使用雌激素療法與荷爾蒙療法與罹患乳癌的風險增加有關 WHI 報告中, 服用雌激素 / 黃體素結合療法 5.2 年的婦女與服用無藥效安慰劑婦女比較, 侵入性乳癌增加 26%( 每年每 10,000 中 38 比 30 人 ), 在治療 4 年後乳癌風險明顯增加 實驗之前, 停經後有使用過荷爾蒙者相對風險比未曾使用過者高 在 WHI 之荷爾蒙療法的報告, 經過平均 5.2 年的治療, 與對照組比較, 單獨使用雌激素治療的婦女罹患乳癌的風險沒有增加 此為初步資料, 且研究仍持續中 對 51 個流行病學之原始資料再次分析, 顯示目前正使用或先前使用過雌激素 / 荷爾蒙療法的婦女, 患乳癌的機率有少量或中度的增加 此報告作者估計,1,000 名婦女於 50 歲時開始使用荷爾蒙療法, 並持續 5 年 10 年或 15 年, 在 70 歲時罹患乳癌的病例, 與未使用過的族群比較, 分別增加 2 人 6 人 12 人 它是與相同時間內, 從未使用過雌激素 / 荷爾蒙療法的婦女 ( 每 1,000 名婦女中有 45 個案例 ) 比較的結果 治療期間診斷出乳癌的比率增加, 在停止使用雌激素 / 荷爾蒙療法五年後則接近正常值 根據此分析, 正使用或之前使用過雌激素 / 荷爾蒙療法而診斷出乳癌者, 與未使用過的乳癌患者相比, 其乳癌較不會擴散出乳房 其他流行病學研究指出, 與單獨使用雌激素治療的婦女比較, 雌激素合併黃體素治療會增加罹患乳癌的風險 4
所有婦女應當每年接受乳房定期檢查及每月乳房自我檢查 此外, 乳房 X 光攝影檢查應根據病人年紀與風險的評估而增加 卵巢癌 : 雌激素療法與卵巢癌的關聯已經由一些個案研究 (case-control) 以及群體研究 (cohort studies) 評估 兩大群體的研究建議 : 長期服用雌激素療法 ( 不含黃體素 ) 與罹患卵巢癌的風險增加有關, 尤其是服用 10 年或 10 年以上者 其中一研究顯示, 每年每 10,000 名未做過治療之停經婦女罹患卵巢癌比例為 4.4 人 ; 使用雌激素療法, 每年每 10,000 名婦女中, 罹患卵巢癌比例為 6.5 人 其他有關雌激素療法與卵巢癌的流行病學研究並無顯示兩者之間的相關性 尚無足夠資料確定雌激素療法是否會增加卵巢癌的風險性 懷孕期間的作用雌激素不可使用於懷孕期間 膽囊疾病使用雌激素 / 荷爾蒙療法的婦女, 罹患需手術之膽囊疾病風險增加 2 至 4 倍 視覺異常服用雌激素的病人有罹患視網膜血管栓塞的報告 如果有視力突然部份或全部喪失, 或產生眼睛凸出 複視 偏頭痛等情形, 在檢查之前應暫停使用 ; 若檢查結果顯示為視神經乳頭水腫或視網膜血管病害, 則應停藥 注意事項在開始或恢復使用任何雌激素治療前, 應該先取得患者完整病史及其家族病史 治療前的檢查及定期性體檢應該包括血壓 乳房 腹部及骨盆腔等器官, 以及包括子宮頸抹片 周密的一般性與婦科檢查確保有無符合禁忌症與警語的內容 開始治療前要排除懷孕的因素, 使用黃體素 / 荷爾蒙療法的婦女應定期檢查及小心評估利益 / 風險 子宮完整的婦女每年至少做一次檢查, 看是否出現子宮內膜增生或子宮內膜癌症狀 如果子宮完整的婦女沒有同時併服黃體素, 檢查應當包括子宮內膜檢查 某些患者可能出現雌激素過量引起不良症狀, 例如子宮異常出血, 乳房疼痛等 如出現陰道異常出血, 應當採取充份的診斷措施, 包括必要時進行子宮內膜檢查, 以確定是否為惡性腫瘤 如果找不到陰道異常出血的病理原因, 應降低劑量或改採週期性投藥 使用雌激素期間原有子宮平滑肌瘤可能會增大 沒有足夠的證據顯示雌激素對停經後可能出現的神經性症狀或憂鬱症有療效, 所以不能用雌激素治療此類症狀 體液滯留 : 由於雌激素 / 黃體素可能引起某些程度的體液滯留, 所以與此因子相關之病症如氣喘 癲癇 偏頭痛 心臟或腎臟功能障礙者, 服用雌激素應該特別仔細觀察 肝功能不全的患者可能會出現雌激素 / 黃體素代謝不良, 因此需慎用 對因高血鈣引起的骨骼代謝疾病患者, 應謹慎使用雌激素 高三酸甘油酯血症 : 須小心使用於曾有三酸甘油酯血症的病人 因為有少數的病人血液中的三酸甘油酯會大量增加導致胰臟炎的報告 曾有高三酸甘油酯血症的病人使用黃體素或荷爾蒙療法時應受密切的追蹤 曾有膽汁滯留病史的病人 : 曾因使用黃體素或懷孕引起膽汁滯留的病人, 應小心使用, 如果再發應馬上停止用藥 對於未施行子宮切除術婦女黃體素的併用研究的報告指出, 對於週期性服用雌激素或持續性服用雌激素之婦女, 與黃體素併用 10 天或以上, 與單獨服用雌激素者比較, 其子宮內膜增生的發生率較低, 子宮內膜增生有可能是子宮內膜癌的前兆 在婦女健康關懷研究 (WHI) 結果顯示, 與對照組之比較, 使用雌激素 / 黃體素合併治療平均 5.2 年的病人, 並沒有增加罹患子宮內膜癌的危險性 5
然而, 雌激素併用黃體素與單獨服用雌激素比較下, 可能有下列風險 :(1) 乳癌罹患率增加 ; (2) 脂蛋白代謝方面的副作用 ( 例如, 高密度脂蛋白 (HDL) 降低, 低密度脂蛋白 (LDL) 升高 ); (3) 葡萄糖耐受程度缺損 血壓的評估 : 在一少量病人的報告中, 雌激素治療期間血壓的增加, 歸因於雌激素的特異反應 在一大量 隨機 有對照組臨床試驗下, 雌激素治療並沒有產生對血壓影響的反應, 雌激素使用的期間應定期檢測血壓的變化 其他情況的惡化 : 雌激素 / 荷爾蒙療法可能導致氣喘 癲癇 偏頭痛 糖尿病 ( 無論是否有血管病變 ) 或紫質沈著病 全身紅班性狼瘡與肝臟血管瘤 有上述症狀之婦女應小心使用 雌激素療法可能使子宮內膜異位惡化 已進行過子宮切除術但仍殘留子宮內膜異位細胞的婦女, 應考慮併用黃體素, 因為有少數病例使用單獨雌激素療法後, 產生惡性病變的情形 低血鈣症 : 雌激素應小心使用於嚴重低血鈣症的病人 甲狀腺機能低下 : 使用甲狀腺荷爾蒙療法的病人需要增加劑量, 使游離甲狀腺荷爾蒙的濃度保持在一可接受的範圍 實驗室監測 : 雌激素應於臨床反應監控下施予最低劑量, 以減緩症狀明顯之適應症 子宮出血 : 某些病人可能會有異常子宮出血的發生 ( 參考警語 ) 患者應當知道, 停經婦女出現因接受雌激素療法而恢復月經不意味恢復生育能力 普力馬林不是避孕藥, 育齡婦女建議採用非荷爾蒙避孕方法 誘變與致癌作用 - 對某些動物長期持續服用天然及合成雌激素會增加乳房 子宮頸 陰道和肝臟癌變的可能 懷孕雌激素在懷孕期間不能使用 懷孕期間接受雌激素治療會增加男性和女性胎兒生殖器官先天性缺損的可能性, 會使陰道腺病 子宮頸鱗狀細胞發育異常和成年後陰道癌的發病率增高 雌激素不可使用於懷孕期 雌激素對於預防和治療即將發生的或習慣性的流產沒有療效 哺乳雌激素不可使用於哺乳期小兒科的使用雖然雌激素療法用來誘導發育遲緩者進入青春期, 但其安全與效力尚未建立 用於未進入青春期的女孩會產生乳房過早發育與陰道角膜變化, 且可能引起陰道出血 因為大量與多次雌激素劑量給予, 超過一長時間會加速松果體作用關閉 所以荷爾蒙療法不可使用於松果體作用關閉前, 以避免影響生長 副作用不良反應以 CIOMS 頻率表表示常見 Very Common 10% 普通 Common 1% and <10% Uncommon 0.1% and <1% Rare 0.01% and <0.1% 極 Very rare <0.01% 器官系統分級不良反應生殖系統與乳房疾病普通突發性出血 / 血點 ; 乳房疼痛 觸痛 腫大 ; 出現分泌物月經改變 ; 子宮頸外翻與分泌的改變痛經 ; 乳液漏 ; 子宮平滑肌瘤增大極子宮內膜增生 6
胃腸疾病 噁心 ; 腹脹 ; 腹痛 嘔吐 ; 胰臟炎 神經系統疾病 頭暈 ; 頭痛 ; 偏頭痛 ; 神經過敏 腻血管病變 / 中風 ; 癲癇惡化 極 舞蹈症惡化 肌肉骨骼, 結締組織疾病 常見 關節痛 ; 小腿痙攣 精神方面疾病 性慾改變 ; 心情不定 ; 沮喪 易怒 血管疾病 靜脈栓塞 表層血栓栓塞 ; 肺栓塞 一般疾病與注射部位反應 浮腫 皮膚與皮下組織疾病 常見 禿髮 褐斑 / 黑皮病 ; 多毛症 ; 皮疹 極 多型性紅斑 ; 紅斑性結節 肝膽疾病 膽囊疾病 極 膽汁鬱滯性黃疸 感染 陰道炎, 包括陰道念珠菌症 良性與惡性腫瘤 ( 包括水瘤與息肉 ) 乳癌 ; 卵巢癌 ; 乳房纖維性變化 極 子宮內膜癌 ; 肝臟血管瘤變大 免疫系統疾病 蕁麻疹 ; 血管性水腫 ; 過敏反應 代謝與營養疾病 葡萄糖耐受力缺乏 極 呲咯紫質沈著病惡化 ; 低血鈣症 眼睛疾病 戴隱形眼鏡不適 極 視網膜血管栓塞 心臟疾病 心肌梗塞 呼吸系統疾病 氣喘惡化 調查與研究 常見 體重改變 ( 包括增加與減少 ) 三酸甘油酯增加 7
極血壓增加藥品相互作用有關結合型雌激素與 medroxyprogesterone acetate 之藥物研究資料, 顯示當兩者結合時, 兩藥物之藥物動力學特性不變 其他藥物與結合型雌激素的臨床交互作用研究尚未建立 從實驗室與活體研究顯示結合型雌激素的一成分,17 β-estradiol 會被 Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) 部分代謝 所以強 CYP3A4 誘導劑, 例如 phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, rifampicin 與 dexamethasone 等藥物可能減少 17β-estradiol 的血漿濃度 可能導致對子宮出血藥效的降低與 / 或改變 CYP3A4 抑制劑, 例如 cimetidine, erythromycin 與 ketoconazole 可能導致 17β -estradiol 血漿濃度增加而導致副作用 St. John s wort 的病人服用雌激素 / 荷爾蒙療法, 有熱潮紅與陰道出血的報告 St. John s wort 可能誘導肝臟微粒酵素, 導致雌激素療法的效能減低 Rifampin 與雌激素同時使用會降雌激素效用 原因被認為是 hepatic microsomal enzymes 被誘導致使雌激素代謝增強 藥物與實驗室檢驗值之交互作用雌激素會增加甲狀腺結合球蛋白 (TBG), 導致甲狀腺荷爾蒙循環增加 當以蛋白質結合碘 (PBI) 檢測血液中的甲狀腺荷爾蒙 以層析管柱 (column) 或免疫放射測定法 (Radioimmunoassay) 測量 T4 以免疫放射測定法測量 T3 T3 resin uptake 測得數值減少, 顯示 TBG 增加, 自由態 T4 T3 濃度沒有改變 血漿中其他結合蛋白可能增加, 例如皮質類固醇結合球蛋白 (CBG) 性荷爾蒙結合球蛋白 (SHBG), 導致皮質類固醇與性類固醇循環增加 自由或生物活性荷爾蒙濃度不變 其他血漿蛋白 (angiotensinogen/rennin substrate, alpha-l-antitrypsin, ceruloplasmin) 可能增加 對於 metyrapone 的反應可能會減少 用法用量 : 普力馬林可以連續性 ( 例如, 治療期間沒有中斷 ) 或週期性使用 ( 例如, 連續使用三週, 然後停用一週 ) 應該使用最低有效劑量 合併使用黃體素 : 使用雌激素期間合併使用黃體素有助於降低子宮內膜增生和子宮內膜癌的發生率, 而單獨服用雌激素被認為會引起此類疾病 對子宮內膜的型態和生物化學研究顯示每一週期使用足夠劑量的黃體素十至十四天會大大降低子宮內膜增生 由於黃體素是用來降低子宮內膜增生的, 沒有子宮的婦女不必服用黃體素 常用劑量因缺乏雌激素而引起的血管舒縮症狀 萎縮性陰道炎 萎縮性尿道炎 - 每日 0.3 mg-1.25 mg 接受治療的雌激素缺乏婦女應當定期檢查( 每三 - 六個月 ) 以下敘述是針對因血管舒縮與停經症狀而服用的病人 : 病人應定期評估以決定是否仍需要繼續治療上述症狀 骨質疏鬆症 ( 骨質流失 ): 每日 0.625 毫克 此劑量是維持骨質所必需的 過量幼小孩童服用大劑量雌激素 / 黃體素結合產品尚無出現嚴重副作用的報告 過量可能導致噁心 嘔吐 某些婦女停藥後出現出血情形 沒有特別的解藥與進一步治療方式, 若有需要應做症狀性治療 包裝 每錠橢圓形錠含有下列之結合型雌激素如下: 1. 綠色錠劑含 0.3 mg,2 ~ 1000 粒, 盒裝 8
2. 深赤褐色錠劑含 0.625 mg,2 ~ 1000 粒, 盒裝 3. 黃色錠劑含 1.25 mg,2 ~ 1000 粒, 盒裝本藥須由醫師處方使用 貯存於室溫 25 (77 ) 請置於兒童無法取得的地方 製造廠 : Wyeth-Ayerst Canada, Inc 地址 : 1025 Marcel Laurin Boulevard,Saint Laurent,Quebec,Canada 藥商 : 美商惠氏藥廠 ( 亞洲 ) 股份有限公司台灣分公司地址 : 台北市健康路 156 號 8 樓電話 : (02) 2765-5678 衛生署核准日期 : 九十二年四月八日 9