中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 ' */ ($&#$$ & & + 论 著 吸烟对男性高血压患者晨间血压上升速度的影响 许耀 郝云霞 崔爱东 梁友玲 赵燕 于春英 胡人月 刘爱玲 山东省烟台市莱阳中心医院心血管内科 肿瘤科 摘要 目的 探讨长期吸烟对男性高血压患者血压昼夜节律的影响 进一步阐述晨间血压上升速度是否是发生心血管事件的危险因素 方法 选择男性高血压患者 0 例 年龄 +1" 岁 受试者均无糖尿病病史 根据吸烟状况分为不吸烟组 戒烟组 和吸烟组 由同一研究小组完成 +' 动态血压监测 采用双重逻辑方程模型 $#!! &)$%#(&!$&$ 分析动态血压参数并进行统计学分析 结果 各组间年龄 体质量指数 饮酒比例 高血压病程 血糖 血脂 血肌酐 血尿酸等差异无统计学意义! 吸烟组 +' 平均收缩压 白昼平均收缩压 +' 脉压比不吸烟组和戒烟组高! 或! 收缩压白昼平台较戒烟组高! 不吸烟组与戒烟组各项参数比较 差异无统计学意义 均! 吸烟组晨间收缩压上升速度要高于不吸烟组和戒烟组 比 1 0" / '! 比 "" / '! 单因素相关分析示晨间收缩压上升速度与收缩压白昼平台 +' 脉压有相关性 +0! 不吸烟组及吸烟组收缩压上升速度仅与收缩压白昼平台有相关性!! 校正年龄 体质量指数等因素后 偏相关分析显示 收缩压上升速度仍与收缩压白昼平台呈正相关 总 0! 不吸烟 1+! 吸烟 0!#! 回归分析结果显示 晨间收缩压上升速度 & 0" 0 +! 及收缩压白昼平台水平 & "" +"!1 是靶器官损害的危险因素 结论 长期吸烟的男性高血压患者白昼收缩压水平较高 晨间收缩压上升速度明显加快 晨间收缩压上升速度加快可能是心脑血管事件的危险因素 关键词 吸烟 昼夜节律 动态血压 高血压 靶器官损害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通信作者 刘爱玲 '!!
+ 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 ' */ ($&#$$ & & 89.!&$$2%! #! &&$#$ 2#'#$89.(#$ # #031+ 3 0! :#!&$ &$' 2$ #'##'$&#$ % & 89.!&$$ & 0" 07 +!#$89.(#$ & "" +7"!12$&$$ ($$ # $#$&#% &#& $# &$ $' ($&#$ (#$ # ( #& -'$&#$ % & 89.!&$$#$89.2$&$%! # ' '$& $' ($&#$ )$(#$ #2#' #$ 3#'$&#$ % & 89.!&$$$#'$ $#(&$!# &% &#& $# &$ )'* $ 8 3,# & (&$ &$ / ($&#$-& $# &$ 动态血压监测 # & (&$ &$ & # &,9.5 在预测心血管疾病方面要优于诊室血压,9.5 不仅可以显示血压水平 而且可以评估昼夜血压变异程度 研究显示昼夜血压模式改变 以及晨间血压波动是高血压患者发生心血管事件的预测因 子 近年来 吸烟作为心血管疾病危险因素被国内外许多学者认同 吸烟是促进大中动脉硬化的原因之 一 然而 吸烟对高血压患者血压昼夜节律的影响报道较少 本研究旨在采用双重逻辑方程模型 $ #!! &)$%#(&!$&$ 对不吸烟 戒烟和吸烟男性高血压患者动态血压记录进行分析 了解吸烟对男性高血压患者血压昼夜节律的影响 进一步探讨吸烟对高血压患者的危害 对象与方法 对象 选择 17 烟台市莱阳中心医院心血管内科门诊或住院的男性高血压患者 年龄 +1" 岁 高血压诊断标准根据中国高血压防治指南修订委员会 中国高血压防治指南 年修订 + 版 公布的高血压诊断标准 在未用抗高血压药物情况下 收缩压 + / / 003. 和 或 舒张压 " / 既往有高血压史 目前正在用抗高血压药 血压 +" / 者则停服药物 周后接受检查 该研究经过医院伦理委员会批准 所有入选对象均知情并签署同意书 根据吸烟状况调查 将入选者分为不吸烟组 戒烟组 和吸烟组 其中吸烟者吸烟量 支 年限均 年 戒烟者戒烟年限 0 年 不吸烟组和戒烟组不包括偶尔吸烟者 支 所有入选者未曾诊断为糖尿病 若 0 月内有空腹血糖 1 情况 则进行餐后 ' 血糖及糖化血红蛋白测定 餐后 ' 血糖 和糖化血红蛋白 者入组 入选者不合并肝肾功能不全 严重心肌缺血 心力衰竭 脑卒中 感染 恶性肿瘤等 排除继发性高血压 方法 生化指标测定 禁食 ' 后次日清晨采静脉 血 测定三酰甘油 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 2 $ # ( (& #$!' $#$& 高密度脂蛋白胆固醇 ' ' $ # ( (& #$!' $#$& / 血尿酸 尿素氮 血糖等指标 生化指标采用酶法由全自动生化分析仪 罗氏 54 A:,6 8" 测定 +' 动态血压监测 采用无创动态血压监测仪 5 ;,9. 型 进行 +' 血压测量 其中入选者停用抗高血压药 周 袖带缚于受试者左上臂 可保持日常生活和工作 休息 0 后启动第 次血压测量 昼间 7 自动测量 次 ' 夜间 7 测量 次 ' 实际共进行 ' 监测 前后 ' 内数据被剔除 以排除仪器连接和取下时对数据的影响 全天有效血压读数 有效读数标准 收缩压 1 / 舒张压 + / 脉压 / 0 动态血压各参数分析 应用澳大利亚高血压研究小组提供的双重逻辑方程模型分析软件 : 8(!$: 5$!! 6$, 分析,9.5 数据 得出 +' 平均收缩压 + '&$#!(&$ &$+'89.+' 平均舒张压 + '& $ #! (&$ &$ +' 9. 白昼平均收缩压 & $#! (&$ &$ 89. 白昼平均舒张压 & $#!(&$ &$9. 夜间平均收缩压!# & $#!(&$ &$ 89. 夜间平均舒张压!# & $#!(&$ &$9. 白昼血压平台 #$9.(#$ 夜间血压平台 '#$9.(#$ 以及晨间血压上升速度 #'$&#$ % &!&$$ 9. + 心脑血管事件判断标准 随访过程中 心脑血管事件的发生满足以下标准 急性心肌梗死 冠脉造影证实左主干 左前降支 左回旋支 右冠状动脉中至少有 支血管发生闭塞 并伴有心电图 个或 个以上相邻导联 8- 段抬高 及动态演变 脑卒中 出现神经系统症状 体征 并结合 - 或 56 证实 统计学方法 数据采用 8.88 统计软件包进行统计学处理 计量资料以均值 标准差 1 表
中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 ' */ ($&#$$ & & +0 示 多组间样本均数比较采用单因素方差分析 两两比较采用 :8 检验 计数资料以百分率表示 采用 检验分析组间差异 两两相关分析采用.$& 直线相关及偏相关分析 靶器官损害影响因素的相关分析采用非条件 :#! 逐步回归分析方法 以! 为差异有统计学意义 结 果 各组患者一般临床资料 各组研究对象的年龄 体质量指数 $ 95 饮酒比例 高血压病程 血糖 血脂 血肌酐 血尿酸等差异无统计学意义! 见表 例为新发现高血压 0 例高血压患者中 例入选时正在服药治疗 其中不吸烟组 0 例 戒烟组 01 例 吸烟组 0 例 0 组间服药比例差异无统计学意义! 各组间不同降压药比例 夜间服药比例差异无统计学意义! 见表 停药期间接受检查时 收缩压未超过 / 或舒张压未超过 / 患者无明显不适 对病情无明显影响 表 各组患者基本临床资料 1 组别 年龄 岁 95 3 饮酒 @ 高血压病程 年 / : 总胆固醇 三酰甘油 空腹血糖 不吸烟 " 0 " + " + 0 " + "0 1" 戒烟 0 + + + 0 0 0 " 1 + 吸烟 " 00 0 0 0 0 "" + 1 1 组别 血尿素氮 血肌酐 血尿酸 抗高血压治疗 年 长效钙拮抗剂, 或,69 利尿剂 夜间服药 不吸烟 10 0+ 1 1 + 1 1 1 1 1 戒烟 + 1 0 1 "1+ "+ 0 吸烟 " 1" 0 0+ 0 1 10 1 " 注 95 体质量指数 / 高密度脂蛋白胆固醇 : 低密度脂蛋白胆固醇, 血管紧张素转换酶抑制剂,69 血管紧张素受体拮抗剂 各组患者 ( 动态血压参数 吸烟组 +' 平均收缩压 白昼平均收缩压 +' 脉压比不吸烟组和戒烟组高! 或! 收缩压白昼平台较戒 烟组高! 见表 各组间舒张压及平均动脉压各项参数之间差异无统计学意义 均! 表 各组患者 +' 动态血压参数 1 / 组别 +' 平均收缩压 白昼平均收缩压 夜间平均收缩压 收缩压白昼平台 收缩压夜间平台 +' 脉压 不吸烟 0+ 0 + 1 " +1 + " + + 戒烟 " 1 + 0+ 1 + 1 +0 吸烟 0+ 0 01 10! " 1+ + 0" + 注 与不吸烟组比较!!! 与戒烟组比较!! 各组患者晨间血压上升速度 吸烟组晨间收缩压上升速度要高于不吸烟及戒烟组 比 1 0" / '! 比 "" / '! 平均动脉压上升速度高于不吸烟组 比 / '!0 组间晨间舒张压上升速度差异无统计学意义! 见图 ( 晨间收缩压上升速度单因素直线回归分析 以晨间收缩压上升速度为因变量 分别以年龄 95 空腹血糖 : 血尿酸 收缩压各指标及 +' 脉压为自变量作单因素相关分析 结果显示晨间收缩压上升速度与收缩压白昼平台 收缩压夜间平台及 +' 脉压 有相关性 7 1 +0! 单 图 各组间晨间血压上升速度
++ 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 ' */ ($&#$$ & & 组分析显示 不吸烟组及吸烟组收缩压上升速度仅与收缩压白昼平台有相关性!! 见图 调整上述其余因素 作偏相关分析显示 收缩压上升速度仍与收缩压白昼平台呈正相关 & 总 0. & 不吸烟 1+. & 吸烟 0. 图 晨间血压上升速度与收缩压白昼平台的相关性 ) 影响靶器官损害相关因素的 2&!! 回归分析 随访 月时 共 例失访 失访率 1 各组间不同降压药比例 夜间服药比例差异无统计学意义! 随访期间分别有 1 例和 0 例患者因急性心肌梗死 脑卒中住院治疗 其中不吸烟组发生 0 例心肌梗死 戒烟组 例心肌梗死和 例脑卒中 吸烟组 0 例心肌梗死和 例脑卒中 以靶器官损害 心肌梗死或脑卒中 是否发生为因变量 将年龄 95 饮酒 高血压病程 三酰甘油 总胆固醇 : / 血尿酸和收缩压各参数等纳入多因素 :#! 回归分析 变量赋值 吸烟 戒烟或不吸烟 饮酒 戒酒或不饮酒 95 高血压病程 三酰甘油 总胆固醇 : / 血尿酸和收缩压各参数为四分位变量 逐步分析结果显示 晨间收缩压上升速度 & 0" 0 +! 及收缩压白昼平台水平 & "" +"! 1 是靶器官损害的危险因素 见表 0 表 以靶器官损害为因变量的 :#! 逐步回归分析结果 危险因素 ' 值! 值 & 值 " 常量 7+0 " 1 01 白昼平均收缩压 7 + + 00 + " 1 " 0 收缩压白昼平台 1 1 1 " +" 晨间收缩压上升速度 0 1 ++ 0 0 + 讨 论 血压往往呈现出昼夜节律变化 即夜间血压下降而伴随清晨觉醒或迅速起身血压会急剧升高 起床后 ' 内收缩压平均值与夜间睡眠时最低平均收缩压 夜间收缩压最低值及前后共 0 次的平均值 的差值 0 / 则定义为血压晨峰现象 & (&$ &$ & $59.8 现在认为 59.8 加剧与心脑血管病高发有密切关系 并且独立于 +' 平均 1 血压水平 许多流行病学研究支持长期吸烟与心脑血管疾病的正相关关系 吸烟是心血管疾病的独立 危险因素 国内的研究也发现吸烟可以进一步加重高血压患者血管重构 增加大动脉的僵硬度 使血压处 于较高水平 进而促进心脑血管疾病的发生发展 在校正血压参数后 晨间血压波动幅度的增加仍与心血管肥厚程度有关 老年高血压患者晨间血压是增高的 发生脑卒中比例是对照组的 1 倍 并且独立 1 于其他危险因素 本研究通过对男性高血压患者 0 例动态血压观察发现长期吸烟的高血压患者存在明显的血压昼夜节律异常 与不吸烟或戒烟患者相比 吸烟者白昼收缩压水平明显增高 +' 脉压增大 晨间收缩压上升速度明显增快 而晨间收缩压上升速 度与收缩压白昼平台密切相关 通过一年随访结果 针对靶器官损害相关因素进行 :#! 回归分析 结果显示晨间收缩压上升速度和收缩压白昼平台水平是靶器官损害的危险因素 流行病学调查和临床随访结果显示心肌梗死 心源性猝死 脑卒中容易发生在清晨和上午 与一天中其他时间相比 心脏病发作 心脏猝 " 死和脑卒中的危险度均会增高 因此 对于高血压患者 目前认为把给药时间改在临睡前 可以明显降 低凌晨血压 减少晨间血压波动 使降压高峰与晨峰相吻合 明显降低晨间血压上升幅度 在指导高血压患者治疗及改善预后方面有一定的指导意义 本研究应用双重逻辑方程模型分析了吸烟组和不吸烟组或戒烟组动态血压记录结果 以评价各组间晨间血压上升速度是否存在差异以及是否与靶器官损害存在依赖关系 研究中通过制订入选标准以减少偏倚 并且尽量减少使用者的干预 例如我们剔除记录前后 ' 数据以排除仪器连接和拆除时对数据的影响 但由于高血压发病及晨间血压波动程度与年龄 性别相关 本研究只涉及男性高血压患者 结果推广到一般群体是否适用 有待于进一步研究 /$ 等 研究指出血压上升提供有效 功率. 2$&% #'$9.&$9.. 2$& 是一种基于对上升速率和幅度的
中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 ' */ ($&#$$ & & + 数学估算而形成的新兴 59.8 测量方法 提示可能可以发现有心血管事件风险的患者并且对高血压治疗有益 目前我们尚未评价吸烟对男性高血压患者 9.. 2$& 可能造成的影响 目前关于血压昼夜节律的形成机制及晨峰现象的发生尚不完全清楚 涉及到交感神经系统活性 肾素血管紧张素醛固酮系统等诸多方面 此外与身体活动状 + 态也有关系 其中血浆儿茶酚胺的浓度 血浆肾素血管紧张素系统具有明显的昼夜节律特点 对血压 的昼夜节律具有重要调节作用 烟中的尼古丁使交感神经兴奋 儿茶酚胺释放增多 致使血压升高 大量氧自由基等有害物质损伤血管内皮细胞 使内皮细胞合成和分泌的舒血管物质如一氧化氮减少 血管舒张功能受损 同时对缩血管物质如内皮素的反应性增 1 强 因此 本文观察到的吸烟高血压患者白昼收缩压水平高 晨间收缩压上升速度增快可能与这些患者清晨交感神经系统活性迅速增强以及肾素血管紧张素系统激活有关 随着对高血压研究的深入 血压昼夜节律改变和晨间血压波动很有可能成为心血管危险分层新的依据 目前长期吸烟对高血压患者晨间血压上升速度的影响鲜见报道 我们选择长期吸烟与非吸烟 包括不吸烟和戒烟 的男性高血压患者进行动态血压相关研究 发现在男性高血压患者中 长期吸烟可使白昼收缩压水平增高 晨间收缩压上升速度增快 进而导致靶器官的损害 因此 在指导高血压患者治疗过程中 加强男性高血压患者的戒烟宣教同样重要 本主题国内外已有的结论 59.8 程度加剧与心脑血管病高发有密切关系 吸烟可加重高血压患者大中动脉硬化 增加收缩压对心血管疾病的死亡风险 戒烟和降低血压对预防心血管疾病有同样关键作用 本文的新发现 新见解 长期吸烟的男性高血压患者白昼收缩压水平增高 晨间收缩压上升速度增快 晨间收缩压上升速度加快可能是心脑血管事件的危险因素 5! 9$5!!'$#6$# : #$&(&#! ) $ %(&$ &$)& ##'$ $ $&( ( #&$ # %#'$.&$,&#$& $ 5# &#$$: &,! 8#* / ($&#$ 1+" 1 丁立群 姜玲 范洁吸烟加重高血压病患者大中动脉硬化 * 中华高血压杂志 + 中国高血压防治指南修订委员会中国高血压防治指南 年修订版 * 高血压杂志 0 增刊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袁艳敏 郭艺芳人体血压昼夜节律特征及其调节机制 * 中华 高血压杂志 + 0+ 参考文献 1 &3$2! 3)$9&$.*/$& 5$# &$#$ 3!&$$ (#'$#!#% 2 ' *&! # "" "0+!'=.!3$& - / ' $8$#,# & (&$ &$ $#$&&3$&#'!!(&$ &$ (&$!#!&)! &$)$ # (#$ #2#'2#'## ($$#$ *,*/ ($&#$+++0+!,! # $# #$,#'$(& %$& # )! &$ #'$!$ )#&* *,((.'"" + "" 收稿日期 " 责任编辑 张刘锋