Kiovig 100mg/ml Solution for infusion Human normal immunoglobulin 克歐維 人類免疫球蛋白靜脈輸注液 100 毫克 / 毫升衛署菌疫輸字第 000895 號 (1) 含 human immune globulin 成分藥品可能引起血栓 (2) 血栓的危險因子包括 : 高齡 長時間不活動 處於高凝血狀態 具有靜脈或動脈血栓病史 使用雌激素 留置中央靜脈導管 血液高度黏稠及有心血管危險因子 (3) 無已知血栓危險因子者亦可能發生血栓 (4) 具血栓風險的病人, 應以最低有效劑量及適當的最小輸注速率投予含 human immune globulin 成分藥品 (5) 投予前應確保病人有足夠的水分 (6) 具血液高度黏稠風險的病人, 應監測血栓相關徵兆及症狀並評估血液之黏稠度 1. 藥品名稱 克歐維 人類免疫球蛋白靜脈輸注液 100 毫克 / 毫升 2. 成分與含量每一毫升含 : 人類免疫球蛋白 (IVIg)...100 毫克相當於人體蛋白質成分, 其中至少有 98% 為免疫球蛋白 G(IgG) 10 毫升瓶裝之含量為 :1 公克 25 毫升瓶裝之含量為 :2.5 公克 50 毫升瓶裝之含量為 :5 公克 100 毫升瓶裝之含量為 :10 公克 200 毫升瓶裝之含量為 :20 公克免疫球蛋白 G(IgG) 亞群之分布 IGg1>=56.9% IGg2>=26.6% IGg3>=3.4% IGg4>=1.7% A 型免疫球蛋白 (IgA) 的最大含量為 : 每毫升 0.14 毫克本產品由人類血漿製成 有關完整賦形劑的明細, 請看 6.1 小節. 3. 藥物形式 靜脈輸注液 (Solution for Infusion) 本輸注液為透明或有些微乳白之溶液, 顏色為無色或呈淡黃色 1
4. 臨床特點 4.1 適應症針對以下病症的替代性治療 : 原發性免疫不全症候群 (primary immunodeficiency syndrome) 例如 : - 先天性丙種球蛋白缺乏症 (agammaglobulinaemia) 與低丙種球蛋白血症 (hypogammaglobulinaemia) - 常見變異性免疫不全症 (common variable immunodeficiency) - 嚴重複合型免疫不全症 (severe combined immunodeficiencies) -Wiskott Aldrich 症候群 (X 染色體性聯遺傳性免疫不全症 ) 免疫調節 : - 針對原發性血小板缺乏紫斑症 (ITP), 有高風險的出血或即將進行手術的兒童或成人以改善血小板數目 4.2 用法用量免疫不全症候群治療之替代療法應在有經驗的醫師監督下起始治療與監控 用量使用的次數與劑量依適應症而定 針對替代性治療, 劑量應視每一位病人的情況, 根據藥物動力學及臨床反應而定 劑量規則指示如下 : 原發性免疫不全症候群的替代性治療使用劑量至少應達到最低血中濃度 (trough level)5-6g/l 的 IgG( 免疫球蛋白 G)( 下一次輸注前的測量值 ) 開始治療後至達到平衡需時約三到六個月 建議的起始劑量為 0.4-0.8g/kg 體重, 之後每隔三至四周, 至少輸注 0.2g/kg 體重 欲達到最低血中濃度 5-6g/l, 依照每公斤體重每個月使用的劑量約 0.2 到 0.8g(0.2-0.8/kg BW/month) 當血中濃度達到穩定狀態輸注間隔時間可為三到四週不等 應測量最低血中濃度, 以調整劑量與輸注間隔時間 為減少感染率, 可能需要藉由增加劑量達到較高的血中濃度 原發性血小板缺乏症 (ITP) 有兩種替代性的治療療程 : 第一天可採 0.8-1g/kg 體重, 視需要在三天內重覆輸注一次 每日 0.4g/kg 體重, 持續二到五天如病症復發, 可重覆上述治療 建議劑量彙整於下表 : 適應症劑量輸注頻率原發性免疫不全症候群的替 - 開始劑量 : 每隔三到四週, 以達到最低血 2
代療法 免疫調節 : 原發性血小板缺乏症 (ITP) 每公斤體重 0.4-0.8g (0.4-0.8g/kg BW) - 之後 : 每公斤體重 0.2-0.8g (0.2-0.8/kg BW) 每公斤體重 0.8 到 1 公克 (0.8-1.0g/kg BW) 或每日每公斤體重 0.4 公克 (0.4/kg BW/d) 中濃度為 5-6g/l 的 IgG( 免疫球蛋白 G) 此為第一天的劑量, 視需要在三天內重覆輸注一次 持續輸注 2 到 5 日 兒童族群兒童和青少年 (0-18 歲 ) 的用法用量與成人並沒有不同, 因為每種適應症的用法用量係依據體重而給予劑量並調整至上述條件的臨床效果 給藥途徑靜脈輸注 人類免疫球蛋白應以每小時每公斤體重 0.5 毫升 (0.5ml/kg BW/hr) 的初始速率在最初 30 分鐘靜脈輸注 如果耐受性良好, 輸注速率可逐漸增加到每小時每公斤體重 6 毫升 (6ml/kg BW/hr) 由少數病患的臨床資料顯示, 成人原發性免疫不全症候群 (PID) 病人可忍受最高達每小時每公斤體重 8 毫升 (8ml/kg BW/hr) 的輸注速率 然而, 一些病人未達到最大輸注速率, 即完成輸注 進一步的注意事項請參考 4.4 小節 如需在輸注前進行稀釋,KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白可以 5% 的葡萄糖溶液稀釋成每毫升 50 毫克 (50mg/ml) 的濃度 ( 即 5% 免疫球蛋白 ). 有關稀釋的細節, 請看 6.6 小節 應降低輸注速率或停止輸注以治療任何與輸注有關的不良反應 4.3 禁忌症對本藥品之活性物質或對其列在 6.1 小節之賦形劑成份過敏 對人類免疫球蛋白過敏 特別是在病患產生對抗 A 型免疫球蛋白 (IgA) 的抗體 4.4 特殊警告與注意事項某些嚴重的不良反應可能與輸注速率有關 "4.2 用法用量 " 中所建議的輸注速率必須嚴格遵守 必須密切監測病患並小心觀察在輸注期間的任何症狀 某些不良反應可能會較為頻繁地出現 : - 較高輸注效率時 - 第一次接受人類免疫球蛋白輸注的病患, 或是在一些罕見案例中, 更換人類免疫球蛋白產品時, 或是距離上一次輸注後的間隔時間太長 潛在的併發症通常可以避免, 只要確保病患 : - 如果在第一次時緩慢輸注本產品 ( 以每小時每公斤體重 0.5 毫升的速度 0.5ml/kg BW/hr), 對人體免疫球蛋白不會過敏 - 在輸注期間密切監測任何症狀. 特別是, 當病患未曾使用過人類免疫球蛋白, 或是病患之前使用 3
的是另一人類免疫球蛋白產品, 或是距離上一次輸注後間隔時間過長, 皆應在首次輸注期間, 以及在首次輸注後的第一個小時密切監測病患, 以察覺潛在的副作用徵兆 至於其他所有的病患也必須在輸注後至少觀察 20 分鐘 如有不良反應, 則應降低注射速率或停止輸注 應視不良反應的本質與嚴重性進行必要的治療 如有休克反應, 應進行標準的休克醫療處理 針對所有病患, 給予靜脈輸注免疫球蛋白 (IVIg) 需要 : - 在開始靜脈輸注免疫球蛋白之前維持足夠的水分 (adequate hydration) - 監測尿液流出量 - 監測血中肌酸酐 (serum creatinine) 濃度 - 避免同時使用環部利尿劑 (loop diuretics) 如需要為糖尿病患者稀釋以降低 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白的濃度, 應考慮使用 5% 的葡萄糖溶液來進行稀釋 過敏真正的過敏反應其實很少見 通常會出現於罕見的 A 型免疫球蛋白 (IgA) 缺乏症合併 A 型免疫球蛋白 (IgA) 抗體者 在一些罕見的案例中, 人類免疫球蛋白會誘發血壓下降並伴隨有過敏反應, 即使是之前對人體免疫球蛋白治療具耐受度的病患亦有可能 血栓性栓塞症臨床顯示, 靜脈注射免疫球蛋白有合併栓塞現象發生, 例如心肌梗塞, 中風, 肺動脈栓塞以及深層靜脈栓塞, 推測此情況是由於大量的免疫球蛋白流入, 導致血中黏度相對增加 因此, 針對下述病人在開立或輸注靜脈注射免疫球蛋白藥品時應特別謹慎 : 肥胖的病人, 以及已經存在血栓危險因子的病人, 例如 : 多項心血管風險因子, 年齡較高, 心輸出量降低, 高血壓, 糖尿病及有血管疾病病史, 或是有血栓病史的病人, 不論是後天或遺傳性好發血栓疾病的病人, 過度凝血異常, 長期臥床不動的病人, 血容量低的病人, 或是具有會提高血液黏度的疾病的病人 具血液高度黏稠風險的病人, 包括 : 具冷凝球蛋白 空腹乳糜微粒血症 / 顯著的高三酸甘油酯或單株伽瑪球蛋白症者, 應考慮進行血液黏度之基線評估 血蛋白過多 (Hyperproteinemia) 會增加血液黏稠度, 以及隨後病患接受注射免疫球蛋白治療時, 假性低血鈉症可能發生 因為真正的低鈉血症 ( 即降低血清游離水 ) 治療開始時, 可能會導致血清中粘度進一步增加, 以及有可能易傾向於發生血栓栓塞事件, 醫師於治療時應將這些因素納入考量中 對於有血栓栓塞性不良反應風險的病患, 應以最低輸注速率與劑量靜脈輸注免疫球蛋白 (IVIg) 產品 急性腎衰竭在接受靜脈注射免疫球蛋白治療的病患中曾發現急性腎衰竭的案例 大部分的案例, 其產生風險的因素都已被確認, 例如 : 之前已經存在腎功能不足, 糖尿病, 低血容積, 體重過重, 同時服用 4
具腎毒性的藥物, 年齡超過 65 歲, 或是敗血症 如有腎功能受損的情況, 應考慮停用靜脈輸注免疫球蛋白 (IVIg) 然而, 這些腎功能不良與急性腎衰竭的報告, 大多是和採用蔗糖作為穩定劑的已上市 IVIG 產品的使用有關 對有風險的病患, 應考慮使用不含蔗糖的靜脈輸注免疫球蛋白 (IVIg) 對於有急性腎衰竭或栓塞性不良反應風險的病患, 應以最低輸注速率與劑量靜脈輸注免疫球蛋白 (IVIg) 產品, 減低輸注速率, 以減少不良反應的風險 輸血相關的急性肺部損傷曾有報告顯示, 接受靜脈注射免疫球蛋白 ( 包括 KIOVIG) 的患者發生非心源性肺水腫 ( 輸血相關的急性肺部損傷 ) 無菌性腦膜炎曾有報告顯示, 靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG) 使用後發生的無菌性腦膜炎 停止免疫球蛋白治療後使無菌性腦膜炎獲得緩解且無後遺症 通常在免疫球蛋白治療之後數小時至 2 天之間會出現症狀 腦脊液檢驗通常呈陽性, 且每立方毫米會增加至數千個白血球, 多為顆粒性細胞, 蛋白質濃度也會增加到數百毫克 /dl 如以高劑量免疫球蛋白 (2g/kg) 進行治療, 無菌性腦膜炎可能會較頻繁的發生 溶血性貧血免疫球蛋白產品含有血球抗體, 因此可能作為溶血素, 在體內誘發紅血球之免疫球蛋白塗層, 造成直接抗球蛋白反應, 以及罕見的溶血反應 由於紅血球的封存增強, 接受免疫球蛋白治療後可能接續發展出溶血性貧血 注射免疫球蛋白應監控溶血的臨床症狀和體徵 ( 參考 4.8 小節 ) 和血清檢測的相互干擾輸注人類免疫球蛋白之後, 病患血液內各種被動輸入的抗體會短暫升高, 可能導致誤判血清檢測結果為陽性 被動輸入對抗紅血球抗原, 例如 :ABD, 的抗體, 會干擾某些紅血球抗體的血清檢測, 例如直接抗球蛋白試驗 (the direct antiglobulin test, 庫氏試驗 direct Coombs test) 傳染感染源 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白由人類血漿製成 標準措施被採用來預防因為使用從人類血液或血漿製成藥物而引起的感染, 這些措施包括篩選捐贈者, 以特定感染標記篩檢個別捐輸的血液與混合血漿 (plasma pools), 及採用使病毒去活性化或移除病毒有效的製造步驟 儘管如此, 使用由人類血液或血漿製成的藥品時, 還是無法完全排除會有傳染感染原的可能性, 這其中也包括未知的或新出現的病毒, 和其他病原體 (pathogens) 已採用的這些步驟對有套膜病毒, 如愛滋病病毒 (HIV),B 型肝炎病毒 (HBV),C 型肝炎病毒 (HCV) 以及非套膜病毒 A 型肝炎病毒 (HAV) 與人類微小病毒 (Parvovirus B19), 被認為是有效的 人類免疫球蛋白不會傳播 A 型肝炎或微小病毒 (Parvovirus B19) 的傳染已有可靠的臨床經驗, 但同時也可以假設抗體含量對病毒的防制有相當大的功效 強烈建議每次病人使用 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白注射液時, 都應記錄藥品的名稱和批 5
號, 以保留病人與產品批號之間的關聯性 4.5 與其他藥品的交互作用, 及其他交互作用的形式 活性減毒疫苗 (live attenuated virus vaccines) 注射人類免疫球蛋白會削弱活性減毒疫苗 (live attenuated virus vaccines) 的效力, 為期最少 6 周至 3 個月以上, 例如 : 麻疹, 德國麻疹, 腮腺炎和水痘疫苗 使用本產品之後的 3 個月內應停止施打活性減毒疫苗 (live attenuated virus vaccines) 如果是麻疹疫苗, 其效力削弱的時間可持續一年以上 因此病患在施打麻疹疫苗時應檢查其抗體的狀態 使用 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白注射液時, 如果用 5% 的葡萄糖溶液稀釋, 可能會干擾對血中葡萄糖濃度的判斷 兒童族群只針對成人族群進行交互作用研究 4.6 生殖, 懷孕及哺乳懷孕本藥品對孕婦的安全性尚未經控管的臨床試驗中建立, 因此, 只能在謹慎評估下提供給孕婦及授乳中的母親 免疫球蛋白的臨床試驗顯示, 對懷孕過程, 或是胎兒及新生兒並無出現有害的影響 哺乳免疫球蛋白會被分泌到乳汁中, 而有可能傳送保護性的抗體給新生兒 生殖免疫球蛋白的臨床經驗並未顯示對生殖出現有害的影響 4.7 對開車及操作機械的影響駕駛和操作機器的能力可能會受到一些與 KIOVIG 有關的不良反應影響 患者在治療過程中出現不良反應, 駕駛或操作機器前應等待這些不良反應獲得解決 4.8 不良反應安全摘要偶爾會發生一些不良反應, 像是寒顫, 頭痛, 發燒, 嘔吐, 過敏反應, 噁心, 關節疼痛, 低血壓, 及中等程度的下背痛 人類免疫球蛋白引起血壓突然下降的情況很罕見 而在單獨的個案中, 曾出現過敏休克, 即使是對以前輸注過本藥物但沒有發生過敏反應的病人也有可能發生 免疫球蛋白藥物治療中曾經發生過可逆性的無菌性腦膜炎的案例, 零星的可逆性溶血性貧血 / 溶血反應案例, 特別是在 A 型,B 型和 AB 型病患 極少數的案例發生在高劑量免疫球蛋白治療後發生溶血性貧血而需要輸血 血中肌酸酐 (creatinine) 濃度上升及 / 或急性腎衰竭的案例也曾發生過 非常罕見但發生過的案例有 : 血栓栓塞性反應, 例如 : 心肌梗塞, 中風, 肺動脈栓塞及深層靜脈栓塞 6
在歐洲及美國有兩個以 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白注射液針對原發性免疫不全症 (PID) 的病患進行臨床試驗 在歐洲的研究中,22 個病患有低丙種球蛋白血症或丙種球蛋白缺乏正的 病人使用 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白治療約六個月, 美國的臨床試驗中, 有 61 個原發 性免疫不全症 (PID) 的病人使用 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白治療約十二個月 在歐洲, 又 對 23 個原發性血小板缺乏紫斑症 (ITP) 的病人進行了一個臨床試驗 在這些研究中並沒有發現嚴 重的藥物不良反應 (ADR), 唯一的例外是在美國的原發性免疫不全症 (PID) 研究中, 有位病人出現 兩次無菌性腦膜炎, 這個案例被認為很有可能是由研究的藥物引起 而大部分觀察到的藥物不良 反應, 本質是輕度到中度 在歐洲和美國的原發性免疫不全症 (PID) 研究中, 每次輸注發生整體藥物不良反應的比率 (overall rate of ADR per infusion) 為 0.27 一如預期, 由於注射劑量高很多, 在原發性血小板缺乏紫斑 症 (ITP) 的試驗中, 每次輸注發生整體藥物不良反應的比率會更高 (0.49) 其中 87.5% 的藥物不良 反應都屬輕微 在這三個研究中屬於非常嚴重的藥物不良反應皆根據國際醫學用語辭典 (MedDRA) 的系統器官分類與頻率彙總及分類於下表 不良反應列表 下表是以 MedDRA 系統器官分類 發生率是以下列標準評估 : 非常罕見 (>=1/10), 常見 (>=1/100, <1/10), 不常見 (>=1/1000, <1/100), 罕見 (>=1/10000, <1/1000), 非常罕見 (<1/10000), 未知 ( 現有資料無法評估 ) 在每一個發生頻率群組中, 不良反應以嚴重性呈遞減的方式呈現 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白臨床試驗中的藥物不良反應 (ADRs) 發生率 MedDRA 系統器官分類 MedDRA 偏好用語 不良反應頻率類別 (SOC) 感染及寄生蟲感染 支氣管炎, 鼻咽炎 常見 慢性鼻竇炎, 黴菌感染, 感 不常見 染, 腎臟感染, 鼻竇炎, 上呼吸道感染, 泌尿道感染, 性菌性泌尿道感染 無菌性腦膜炎 罕見 血液及淋巴系統失調 貧血, 淋巴結病變 不常見 溶血 未知 免疫系統疾病 過敏性休克, 過敏性反應, 過 未知 敏 內分泌失調 甲狀腺失調 不常見 精神失調 焦慮 不常見 神經系統失調 頭痛 非常常見 頭暈, 偏頭痛 常見 健忘, 燒灼感, 口齒不清, 味 不常見 7
覺改變, 失眠 短暫性腦缺血, 震顫 未知 眼睛異常 結膜炎, 眼睛痛, 眼睛腫 不常見 耳朵和內耳異常 暈眩 常見 中耳積水 不常見 心臟異常 心跳過快 常見 血管異常 潮紅, 高血壓 常見 四肢發冷, 靜脈炎 不常見 下肢深層靜脈血栓, 靜脈炎 未知 呼吸, 胸腔和縱膈腔異常 咳嗽, 流鼻涕 常見 氣喘, 鼻充血, 口咽腫, 咽喉痛 不常見 肺栓塞, 肺水腫, 呼吸困難 未知 腸胃失調 腹瀉, 噁心, 嘔吐 常見 腹部疼痛 未知 皮膚及皮下組織異常 皮膚癢, 疹子, 蕁麻疹 常見 血管神經水腫, 急性蕁麻疹, 挫傷, 皮膚炎, 紅疹, 癢疹 不常見 多汗症 未知 肌肉骨骼和結締組織異常 後背痛, 肌肉痛, 四肢疼痛 常見 肌肉痙攣 不常見 一般性失調與注射部位狀況 發熱 非常常見 疲倦, 類似流感急病, 輸注部 常見 位疼痛, 輸注部位腫大, 寒顫 用藥部位皮膚癢, 胸緊感, 感 不常見 覺很熱, 輸注部位靜脈炎, 輸注部位反應, 輸注部位壓痛, 感覺不適, 四肢水腫, 腫痛 胸痛, 寒顫 未知 調查 體溫升高 常見 血中膽固醇增加, 血中肌酸酐 不常見 增加, 血中尿素增加, 血球容積比 (haematocrit) 下降, 紅血球數下降, 呼吸速率增加, 白血球數減少 庫姆斯直接試驗陽性, 血氧飽和度下降 未知 8
損傷, 中毒和手術併發症輸血相關的急性肺部損傷未知關於傳染感染源的安全性, 請看 4.4 小節 4.9 劑量過高劑量過高可能會導致體液負載過重及過於黏稠, 特別是對有風險的病患, 包括年老的病人, 或是腎功能受損的病人 5. 藥理學特性 5.1 藥效學特性藥物治療組 : 免疫血清與免疫球蛋白 : 免疫球蛋白 正常人類, 靜脈注射用 ACT 代碼 :J06BA02 人類免疫球蛋白主要包含功能完整的免疫球白 G(IgG), 具有各種不同的抗體可對抗感染物質 人類免疫球蛋白中所含的免疫球蛋白 G(IgG) 的抗體, 在正常人群中都會出現 它通常由 1000 名以上的捐贈者的混合血漿製成 它含有免疫球蛋白 G 亞群分佈比例與天然人類血漿的比例相近 足夠的免以球蛋白劑量能恢復異常低濃度的免疫球蛋白 G 回到正常量 除了包括免疫調節功效以外, 適應症替代性療法以外的作用機轉尚未完全清楚 5.2 藥物動力學特性人類免疫球蛋白經過靜脈輸注後, 在接受施注者的血夜循環中能立刻並完全的作用於體內, 它能相當快速地分布於血漿及血管外的體液之間, 並且大約在 3 到 5 日之後, 在血管內及血管外的間室達到平衡 在上述兩個在歐洲及美國針對原發性免疫不全症 (PID) 的病患進行的臨床試驗中, 已測定 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白的藥物動力學參數 在這些研究中, 總共有 83 名 2 歲以上的病患, 每 21 到 28 天, 以每公斤體重注射 300 到 600 毫克的劑量治療, 持續 6 到 12 個月 使用 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白之後, 免疫球蛋白 (IgG) 的半衰期中間數為 32.5 天 其半衰期可能會因病人而異, 特別是原發性免疫不全症的病人 本產品藥物動力學的參數是彙總於下表 所有參數皆分為三個年齡族群進行分析, 孩童 (12 歲以下, 人數 =5) (13 歲到 17 歲, 人數 =10) (18 歲以上, 人數 =64) 在這些研究中取得的數值與其他人類免疫球蛋白報告的參數相似 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白藥物動力學參數彙總 參數最終半衰期 ( 天數 ) Cmin( 毫克 / 分升 mg/dl) ( 毫克 / 公斤 mg/kg) ( 最低血中濃度 ) 孩童 (12 歲或以下 ) 青少年 (13 歲到 17 歲 ) 成人 (18 歲或以上 ) 中間數 95%CI 中間數 95%CI 中間數 95%CI 41.3 20.2 到 45.1 27.3 到 31.9 29.6 到 86.8 89.3 36.1 2.28 1.72 到 2.25 1.98 到 2.24 1.92 到 2.74 2.64 2.43 9
Cmax(mg/dl) (mg/kg) ( 最高血中濃度 ) 活體內回收率 (%)(in-vivo recovery) 增量回復 (incremental recovery) (mg/dl) (mg/kg) AUCo-21d (g.h/dl) ( 在曲線下面積 ) 4.44 3.30 到 4.90 4.43 3.78 到 5.16 4.5 3.99 到 4.78 121 87 到 137 99 75 到 121 104 96 到 114 2.26 1.70 到 2.09 1.78 到 2.17 1.99 到 2.60 2.65 2.44 1.49 1.34 到 1.67 1.45 到 1.62 1.50 到 1.81 2.19 1.78 CI- 信心區間 (Confidence Interval) Incremental recovery(cmax-cmin/dose per kg body weight) 免疫球蛋白 G(IgG) 與免疫球蛋白 G 複合物在網狀內皮系統 (reticuloendothelial system) 的細胞中會被破壞 5.3 臨床前試驗之安全數據免疫球蛋白是人體的正常組成要素 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白的安全性已在數個非臨床實驗中獲得證明 非臨床實驗數據顯示, 以傳統的安全性藥理試驗及毒性試驗做研究, 對人類並無特殊風險 因為本品可能誘發生成對抗異源蛋白質的抗體而干擾試驗, 因此並未進行重覆劑量毒性試驗, 基因毒性 (genotoxicity) 試驗, 以及對動物生殖能力的毒性試驗 由於臨床實驗沒有發現免疫球蛋白具有潛在致癌的證據, 因此沒有進行異種實驗 6. 藥品特性 6.1 賦形劑明細甘胺酸 (Glycine) 注射用水 6.2 不相容性本藥品除了 6.6 小節提到的藥品之外, 不可於其他藥品混合使用 6.3 保存期限兩年如需將濃度稀釋的較低, 建議在稀釋之後立即使用 KIOVIG 克歐維 人類免疫球蛋白以 5% 葡萄糖溶液稀釋為濃度每毫升 50 毫克 (50mg/ml)(5%) 的免疫球蛋白之後, 經證實在 2 C 到 8 10
C 及 28 C 到 30 C 使用中的安定性可維持 21 天, 不過這些實驗並未包括微生物汙染及安全性方面的研究 6.4 儲存特別注意事項請勿將本產品存放於 25 C 以上的環境中 請勿冷凍本產品 請將藥瓶存放於外盒內以避免光線照射 藥品稀釋後的儲存條件請參考 6.3 小節 6.5 容器材質與內容 10 或 25 或 50 或 100 或 200 毫升瓶裝 ( 第 Ⅰ 型玻璃 TypeⅠglass) 之溶液, 並以橡皮塞封住瓶口 包裝形式 :1 小玻璃瓶裝並非所有包裝皆有銷售 6.6 棄置特別注意事項使用前本產品應回溫至室溫或體溫 如需稀釋, 建議以 5% 葡萄糖溶液稀釋 為獲得 50 毫克 / 毫升 (5%) 的免疫球蛋白溶液,100 毫克 / 毫升 (10%) 的 KIOVIG 應用等體積的葡萄糖溶液稀釋 建議稀釋過程中應盡可能減少微生物污染的風險 給藥前應目視檢查本產品是否有顆粒物質和變色 本產品應為透明或略微乳白之無色或淺黃色 溶液如為混濁或有沉澱, 則不應使用 本產品限靜脈輸注, 其他給藥途徑尚未經過評估 任何未使用的藥品或廢棄物應依據當地法規加以棄置 藥商名稱 : 百特醫療產品股份有限公司藥商地址 : 台北市敦化南路二段 216 號 15 樓製造廠名 :Baxter S.A. 製造廠地址 :Boulevard Rene Branquart, 80, B-7860, Lessines, Belgium License Holder: Baxter AG/Industriestrasses 67, A-1220 Vienna, Austria 原廠更新日期 : Oct 2013 中文版號 :201310CNP01 11