中药药理学各论
解表药 drugs for relieving exterior syndrome
第一节概述 一 解表药有关的概念 解表药 drugs for relieving exterior syndrome: 凡以发散表邪 解除表证为主要作 用的药物称为解表药
表证 exterior syndrome: 解表药 是指外邪 ( 外界致病因素 ) 侵犯人体浅表部位 ( 皮肤 肌肉 经络 ) 所出现的症候群, 相当于上呼吸道感染及传染病初期的症状
恶寒 发热 头痛身痛 无汗或有汗 咳嗽 咽喉痒痛 舌苔薄白 脉浮数等 表证 上呼吸道感染 ( 感冒 流感等 ) 急性传染病及急性感染性疾病初期 主要有风寒表证 风热表证之分
功效 : 解表药一般都具有发汗 (diaphoresis) 的功效, 通过 发汗达到发散表邪, 解除表证的目的 部分药物兼有利尿退肿 止咳平喘 透疹和止 痛等作用
解表药 发散风寒药辛温解表药 麻黄桂枝细辛防风 发散风热药辛凉解表药柴胡葛根薄荷
解表药性能特点 药性 : 温凉 药味 : 辛, 兼苦 归经 : 肺, 膀胱 升降沉浮 : 升浮 毒性 : 细辛, 苍耳子
二 解表药的药理作用 1 2 3 4 5 6 发汗和促进发汗作用解热作用抗病原微生物作用抗炎作用镇痛镇静作用调节免疫的作用
二 解表药的药理作用 1 发汗和促进发汗 麻黄 ( 麻黄碱 挥发油 ) 桂枝 生姜 特点 : 温热性发汗 服用后身体有温热感周围环境偏高, 有助于出汗
机制 多环节 直接促进汗腺功能 : 麻黄挥发油 麻黄碱, 通过抑制汗腺导管对钠离子的重吸收, 而促进汗液分泌, 该作用与中枢状态, 外周神经有关 扩张血管, 促进血液循环 : 生姜 桂枝挥发油
2. 解热 柴胡作用最显著, 柴胡挥发油, 柴胡皂苷有效成分柴胡挥发油, 柴胡皂苷, 葛根素, 桂皮油, 荆芥油
机制 机制 (1) 发汗或促进发汗 ; (2) 抑制病原微生物, 减少致生 ; (3) 抗炎, 呈现解热效果 ; (4) 抑制 PGE 合成 ; (5) 降低脑内 camp 含量 热源的产
3. 抗病原微生物 多种细菌 致病性皮肤真菌 病毒 实验证明部分解表药具有体外抑菌, 抗病毒作用, 临床上用解表药或者解表方剂可以治疗上呼吸道感染
急性上呼吸道感染是由于病毒感染引起, 而西医 目前尚无理想的抗病毒药物, 主要以对症治疗为 主, 但不良反应大 而中药具有效应点广泛, 针 对疾病的病因病机, 不仅退热, 而且能有效地改 善上感症状, 且副作用较少, 中医药在提高患者 免疫功能, 增强抗病毒能力方面有标本兼治的功 效
儿童急性上呼吸道感染处方中药类型统计
4. 镇痛 镇静作用 镇痛 : 作用部位多数在外周, 部分药 物 ( 细辛 ) 通过作用于中枢发挥效应 镇静 : 减少动物自主活动, 增强中枢 抑制药物的作用
5. 抗炎生姜 薄荷 细辛 桑菊饮
6. 调节免疫 增强免疫 : 柴胡提高非特异性免疫功能, 部分药物可提高特异性免疫功能 抑制免疫 : 麻黄 桂枝等对变态反应具有抑制作用如过敏性疾病
初步探讨 : 表证动物模型 1992 年, 沈映君等提出类表寒证 类表热证 : 大鼠皮下注射啤酒酵母液,2-3 小时后可见低温相, 之后恢复正常 ; 接着体温上升,7-8 小时达高峰, 持续几个小时 1993 1998 年, 陈新等, 雄性小鼠置于自制风寒箱, 隔天刺激 1 次,10 h/ 次, 非特异性免疫 细胞 体液免疫功能降低, 类似地流感病变
1994 年, 陈克进等 : 风寒犯肺模型 : 将阉割后的食品猪麻醉, 在其两侧放置冰块, 并以电风扇距离 1 米吹风, 持续 2 小时, 模拟风寒邪气侵袭肌表肺卫 模型出现呼吸频率加快, 浅表 ( 球结膜 ) 微血管痉挛收缩 关闭而表现为微血管数减少, 微血管血流受阻而扩张 管径增粗 1997 年, 杨士友等 : 风寒表证模型 将大鼠自由饲养于风 (5~6 级 ) 寒(3~7 ) 环境中, 发现前期 (6 天 ) 表现符合中医的风寒表证
风热型表模型 : 多种细菌 病毒攻击
三 常用实验方法 发汗实验法 实验目的 : 观察药物对汗腺分泌的影响 常用动物 : 大鼠实验方法 :(1) 汗液着色法 : (2) 汗液定量测定法 : (3) 汗腺上皮组织形态观察法 :
解热方法 实验目的 : 观察药物解热作用及解热作用的强度 常用动物 : 兔 大鼠 小鼠 实验方法 感染性发热 :( 副 ) 伤寒菌 内毒素 酵母菌 非感染性发热 : 二硝基苯酚
镇静方法 实验目的 : 观察药物中枢神经系统的影响 常用动物 : 小鼠 实验方法 :(1) 活动计数法 (2) 延长睡眠时间法 (3) 抗惊厥法
第二节常用解表药物 麻黄, 桂枝柴胡, 葛根麻黄汤银翘散
麻 黄 内经
麻黄用药与炮制问题 1 麻黄地上和地下 2 麻黄去节 3 麻黄煎煮去上沫
性味 归经 : 味辛 微苦, 性温 归肺 膀胱经
功能与主治 发汗散寒 宣肺平喘 利水消肿 风寒外感, 胸闷喘咳风寒外感, 胸闷喘咳风水浮肿
比如说在 和剂局方 的十神汤, 麻黄和我们后面要学的紫苏叶 ( 等同用 ) 就是用于普通的风寒表证, 它可以用 比如当代的很有名的临床专家蒲辅周先生他就有一个走马如胜汤散治疗四季的常见的普通风寒感冒, 风寒表证, 就是两味药, 就是麻黄配伍甘草, 就是一个治风寒表证的方
本草正义 说: 以麻黄与桂枝并行, 乃为散寒之用, 若不与桂枝同行, 即不专主散寒发汗矣 又说 : 不知麻黄发汗必热服温复, 乃始得汗, 不加温复, 并不作汗, 此则治验以来凿凿可据者
主要有效成分 : 生物碱 :L-ephedrine D-pseudo-ephedrine 甲基麻黄碱 甲基伪麻黄碱等 挥发油 :1-α- 松油醇 2,3,5,6- 四甲基吡嗪等.
1 药理作用 (1) 发汗 麻黄水煎液 麻黄挥发油 麻黄碱 特点 : 温服 温热环境, 麻黄碱促进汗液分泌的作用显著 ; 伍用桂枝后作用增加 机制 : 抑制汗腺导管对钠离子的重吸收 兴奋 α- 受体 兴奋中枢神经
(2) 平喘 哮喘主要原因 : -R 功能低下 ; 副交感神经功能亢进 ; 感染 ; 其他. 神农本草经 : 麻黄止咳逆上气 有效成份 : 麻黄碱 伪麻黄碱 挥发油麻黄碱平喘的特点 : 化学成分稳定, 口服有效起效慢作用温和作用持久 麻黄碱
平喘机理 : A 促进 NE 或 Adr 释放, 间接发挥拟 Adr 作用 ; B 因结构相似直接作用于 -R, 激活 AC, 提高 camp 水平, 松弛支气管平滑肌 ; C 直接兴奋 -R, 收缩末梢血管, 减轻肿胀 ; D 促进肺 PGE 释放. PGE 作用 : 通过活化 AC 或抑制 PDE 而提高 camp 水平, 从而松弛平滑肌 ; E 阻止过敏介质 (5-HT,LTs) 释放 ; F 抑制抗体产生.
适应症为用于支气管哮喘, 慢性喘型支气管炎 阻塞性肺气肿 支气管哮喘, 荨麻疹, 过敏性鼻炎, 耳鼻喉科, 皮肤科, 呼吸内科
(3) 利尿 有效成分 :D- 伪麻黄碱作用最显著可能机理 : 扩张肾血管, 增加肾血流量, 增加肾小球滤过率 ; 阻碍肾小管对钠离子重吸收. 作用特点 :1) 静脉注射给药利尿作用明显, 而口服用药作用较弱 2) 作用出现快, 利尿作用强度有限
(4) 解热 抗炎 有效成分 : 麻黄挥发油 伪麻黄碱 作用特点 :1) 挥发油解热 降温 2) 对一般性炎症的早晚期有抑制作用 3) 具有抗变态反应作用 机理 : 抑制毛细血管通透性, 抑制肉芽组织形成 ; 抑制炎症反应.
(5) 镇咳祛痰 麻黄碱 萜品烯醇 镇咳 麻黄挥发油 祛痰
现在国家的新药当中有一个药叫做千金止咳丸, 就是以麻黄为最主要的药 麻黄在这个方里面的用量比其他的药量大得多, 它主要是治疗咳嗽的, 不是治疗气喘的 现代的药理学的研究麻黄不但能够平喘, 就是缓解平滑肌的痉挛, 支气管平滑肌的痉挛, 表现出很好的平喘的作用, 其实也表现出良好的止咳作用 麻黄 甘草 苦杏仁 ( 炒 ) 黄芩 ( 酒蒸 ) 天南星 ( 制 ) 浙贝母 桑白皮 紫苏子 ( 炒 ) 桔梗 紫菀 法半夏 薄荷 陈皮
其他药理作用 (l) 兴奋中枢神经系统有效成分 : 麻黄碱作用特点 : 治疗剂量即能兴奋大脑皮层和 皮层下中枢
(2) 强心 升高血压有效成分 : 麻黄碱作用特点 : 能直接和间接兴奋肾上腺素能神经受体, 升压作用缓慢 温和 持久, 反复应用易产生快速耐受性
2 临床应用 感冒 支气管哮喘 低血压 鼻塞 荨麻疹
在美国, 麻黄草及其抽提物和麻黄素被广泛用作营养补充剂, 单独使用, 或和其它具有拟交感神经性质的物质, 如绿茶提取物或咖啡等混合制能量药丸 或 能量食丸 在超市或食品店销售 强调 : 该类食品补充剂是一种中枢兴奋剂, 可引 起精神欣快感, 产生性激动及幻觉, 并具有减轻 体重 增加能量及健身作用
新药理作用 1. 麻黄碱与右旋美托咪啶联用, 可加强后者镇痛 强度, 延长镇痛时间, 且对抗后者单用引发的镇 静效应 ( 运动抑制 ) 热板法及探洞开场实验 (hot plate or holed open field tests ) 2. 麻黄碱用来升高手术期体温及血压 3. 伪麻黄碱 : (-)T 细胞活化
3. 不良反应 过量麻黄碱 ( 一般治疗剂量的 5-10 倍 ) 引起中毒, 可致头晕 耳鸣 心悸 胸闷 心肌梗死 中风等 与洋地黄合用时, 会加剧洋地黄对心脏的作用, 易引 起心率失常 ; 如果长期滥用麻黄素, 会产生对药物的依赖性. 禁忌症 : 心脏病 精神病患者 孕妇 高血压者麻黄碱不得与咖啡因配伍使用
4 小结 : 发汗作用显著, 呼吸 ( 镇 咳祛痰平喘 ), 心血管, 利尿
一 概述 桂枝 本经 樟科中肉桂的干燥嫩枝. 性味 归经及功效 : 味辛 甘, 性温 归心 肺 膀胱经
功能与主治 发汗解肌 温通经脉 风寒感冒, 脘腹冷痛, 血寒经闭风寒感冒, 脘腹冷痛, 血寒经闭关节痹痛, 痰饮, 水肿, 心悸
主成分 : 桂皮油 cinnamon oil ( 桂皮醛 cinnamaldehyde, 桂皮酸 cinnamic acid, 乙酸桂皮酯等 ),
药理作用 (1) 扩张血管 促进发汗 (diaphoresis) 作用 : 有效成分 : 桂皮油作用特点 : 桂枝单独应用发汗作用较弱, 若与麻黄伍用, 则发汗力增强 作用机制 : 扩张血管, 改善血液循环, 促使血液流向体表, 利于发汗和散热
(2) 解热 relieve fever 镇痛 relieve pain: 可降低发热或正常动物体温 : 成分 : 桂皮酸钠, 桂皮醛 ; 机理 : 扩血管, 发汗, 增加散热. 镇痛作用 : 提高痛阈 (pain threshold), 复方 complex prescription 更好.
(3) 抗炎 抗过敏 ananaphylaxis: 整体实验 : 二甲苯 角叉菜胶所致肿胀 ; 醋酸致毛细血管通透性 capillary permeability 增加 ; 内毒素致肺炎 pneumonia 离体实验 : 抑制巨噬细胞 TNF-α mrna, 抑制 inos COX-2 活性 机制 : 抑制 NF-kappa B
4. 抗病原微生物 pathogenic microorganism: 细菌 : 金葡菌 大肠杆菌等 真菌 : 与两性霉素联用 有效成分 : 挥发油 ( 以桂皮醛为主 )
附 : 治感冒 伤寒论 第一方, 称桂枝汤是治感冒的良药 : 风寒感冒时, 方药 : 组成 : 桂枝 9g, 芍药 9g, 炙甘草 6g, 生姜 12g, 大枣 12 枚 功效 : 解肌发表, 调和营卫 药理作用 : 抗炎抗病毒 ; 双向调节作用
5 对循环系统的影响 ---( 心经, 温通经脉 ) 有效成分 : 挥发油 ( 桂皮醛 ) 表现 : 改善心功能, 降低缺血 - 再灌注 ischemiareperfusion 室颤发生率
6. 镇静 抗惊厥作用 : 成分 : 桂皮醛 ; 表现 : 减少自主活动 ; 增强巴比妥类催眠作用 ; 抗苯丙胺致 CNS 兴奋 ; 延长士的宁致惊的死亡时间 ; 减少烟碱致惊及死亡率 ; 抑制小鼠听源性惊厥.
7. 抗肿瘤 : 可能机制 : 抑瘤生长 ( 抑制相关酶合成 ); 促进细胞凋亡 ; 氧化活性增强 ; 增强 T 细胞功能
可能机制 : 拮抗钙内流, 抑制突触传递 ; ( 桂皮 ) 调节 5-HT γ-gaba 系统功能
江苏康缘 : 桂枝茯苓胶囊 桂枝茯苓丸 ---- 出自张仲景 金匮要略 妇人妊娠病篇, 由桂枝 茯苓 牡丹皮 桃仁 芍药组成 功效 : 活血化瘀 消症散结 清热解毒 利水渗湿
临床应用 ( 证名 ): 风寒感冒, 脘腹冷痛, 血寒闭经, 关节痹痛, 痰饮, 水肿, 心悸, 奔豚 ( 病人自觉有气从少腹上冲胸咽的一种病证 由于气冲如豚之奔突, 故名奔豚气 西医的神经官能症 冠心病等有类似症状 ) 等
柴胡 伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根. 性味 归经 : 味苦, 性微寒 归肝 胆经
柴胡 一 概述 功能与主治 和解表里 疏肝 升阳感冒发热, 寒热往来胸胁胀痛, 月经不调
主要成分 : 柴胡皂苷 挥发油等
二 主要药理作用 1 药理作用 (1) 解热 有效成分 : 挥发油 粗皂苷 皂苷元 A 作用特点 : 有明显的解热作用, 并能降低正常体温作用机制 : 作用于下丘脑体温调节中枢, 抑制该部 位 canp 的产生或释放, 从而抑制体温调定点的上移 北柴胡或狭叶柴胡的挥发油
(2) 抗病原微生物 : 抗内毒素 ; 抗病毒 : 流感 v. 肺炎病毒 冠状病毒 HBV 有效成分 : 皂苷
(3) 抗炎 有效成分 : 柴胡粗皂苷 柴胡皂苷 挥发油作用特点 : 对一般性炎症的各期均有作用对急 慢性炎症有效作用机制 : (1) 抑制炎症介质释放 ; (2) 促内源性糖皮质激素释放
(4) 增强免疫功能 : 有效成分 : 皂苷 多糖 作用 : 活化巨噬细胞 ; 促进 IL-2 及其受体表达, 促进 c-fos 基因转录
(5) 镇静 镇痛 镇咳作用 有效成分 : 柴胡皂苷 镇静 : 减少自发活动 ; 延长巴比妥类药物的睡眠时间 ; 拮抗中枢兴奋剂 ( 苯丙胺 咖啡因等 ) 的作用 镇痛 : 柴胡皂苷提高痛阈值, 该作用可部分被纳洛酮 所拮抗 镇咳 : 柴胡总皂苷的镇咳强度略低于可待因
(6) 保肝 利胆 降血脂 : 保肝 有效成分 : 柴胡皂苷 柴胡醇 a- 菠菜甾醇皂苷 d 机制 : 抑制肝贮脂细胞增殖 激活 分泌胶原等, 抑制肝纤维化 ; 稳定肝细胞膜 ; 抗凋亡 ; 促进 急 慢性肝损伤的修复 ; 抑制肝癌 作用特点 : 柴胡皂苷对生物膜 ( 如线粒体膜 ) 有直接保护作用而保肝
利胆 : 柴胡水煎液 黄酮胆汁排出量增加, 降低胆汁中胆酸 胆色素和胆固醇的含量 降血脂 : 柴胡皂苷降低胆固醇 甘油三脂水平对正常动物的血脂水平无明显影响 处方 柴胡 250g 茵陈 250g 板蓝根 250g 五味子 300g 猪胆粉 20g 绿豆 128g
人肝贮脂细胞电镜像 16000
在肝正常微环境中, 细胞内形成脂滴, 以摄取和 贮存维生素 A 功能为主, 而合成胶原功能表达受抑 制 ; 在病理状况下, 贮脂细胞增多并转化为成纤维细 胞, 合成胶原的功能增强, 与肝纤维增生性病变 的发生有关
柴胡 黄芩及其配伍抗大鼠肝纤维化作用研究 * 李敏, 王斌, 侯建平, 杨艳 透明质酸 (HA) Ⅲ 型前胶原 (PCⅢ) 层黏蛋白 (LN) Ⅳ 型胶原 (Ⅳ-C)
2 临床应用 ( 证名 ): 感冒发热, 寒热往来, 疟疾, 胸 胁胀痛, 月经不调, 子宫脱垂, 脱 肛等证
临床应用 ( 病名 ): 上呼吸道感染性发热 ; 咳嗽 ; 病毒性肝炎 ; 高脂血症 ; 流行性腮腺炎等
3. 不良反应 溶血 : 柴胡皂苷 过敏反应 : 柴胡注射液, 严重者过敏性休克 小结柴胡药理特点 : 解热 抗病毒作用显著, 肝胆作用, 降血脂, 镇静
葛根 一 概述 豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根. 味甘 辛, 性凉 归脾 胃经
功能与主治 升阳解肌透疹止泻 除烦止渴 外感发热头痛 项背强痛口渴 消渴 麻疹不透热痢 泄泻
化学成分 : 黄酮类物质 : 大豆苷 大豆苷元 葛根素 染料木黄酮等
药理作用 : (1) 解热作用 降低实验性发热动物及正常动物体温 有效成分 : 黄酮类 作用特点 : 葛根素作用较突出, 起效快 作用机制 : 1) 使皮肤血管扩张, 促进血液循环而增加散热 2) 葛根素通过阻断中枢部位的 β- 受体而使 camp 生成减少, 产生解热效应
2 降血糖 血脂 : 有效成分 : 葛根素 作用特点 : 对大鼠晶体醛糖还原 酶 (AR) 有抑制作用 实验性 2 型 - 糖尿病大鼠 : 降糖 降脂 ;
3 平滑肌 : 大豆苷元及丙酮提取物 : 舒张肠 子宫平滑肌 ; 总提物 : 增强在体动物胃运动, 促进排粪 ; 与含 Ach 甲醇提取物 : 收缩离体回肠 有关
4 对心血管系统的作用: (1) 抗心肌缺血 : 有效成分 : 葛根总黄酮 葛根素 对垂体后叶素引发的动物心肌缺血有作用减少梗死面积, 促心脏血管形成 可能原因 : 葛根素促进 VEGF enos 基因表达 作用特点 : 葛根素是一种 β 受体阻断剂
(2) 扩血管 降血压 : 成分 : 总黄酮 葛根素 大豆苷元 可能机制 : 大豆苷元能降低高血压鼠血中肾素及血管 紧张素水平 ; 葛根素阻断 β-r, 降低心率 扩张冠脉 也增强内皮非依赖性扩血管药的效应 (camp 依赖性通路 )
(3) 抗心律失常 有效成分 : 黄豆苷元 葛根素 作用特点 : 影响心肌细胞膜对 K+ Na+ Ca2+ 的通透性, 进而降低心肌兴奋性 自律性及传导性, 也与 β 受阻断效应有关
(4) 改善血液流变学, 抗血栓 : 对正常小鼠 : 无明显影响 ; 对失血性休克大鼠 : 有调整失衡态 ; 对急性血瘀证大鼠 : 降低血黏滞性 ; 对脑梗死的人 : 改善 ; 对脑供血不足者 : 改善血供, 增加脑血流量, 促进脑血循环
葛根素葡萄糖注射液 : 适用于冠心病 各型心绞痛 心肌梗塞 视网膜 动静脉阻塞 突发性耳聋的治疗
5 保护脑, 改善学习记忆功能 : 对 AD 大鼠 : 抑制 tau 蛋白过度磷酸化, 减轻胆碱能神经损伤, 促进 Ach 合成 对创伤性脑损伤 : 保护作用 对酒精中毒的幼鼠及视网膜缺血大鼠 : 改善作用 对脑缺血 - 再灌注大鼠 : 减轻水肿, 缩小梗死面积, 减少细胞凋亡 坏死 ; 抑制脂质过氧化, 提高 ATP 酶活性 ; 减轻炎症损伤 ; 改善抑郁状态
6 抗氧化 : 清除超氧阴离子及羟自由基, 提高 SOD 活性, 抑制 MDA 生成
7 成骨 : 雌激素样作用 : 大豆苷元 染料木黄酮 芒柄花色素 葛雌素 改善骨代谢, 对雌 雄大鼠均有效.
临床应用 ( 证名 ): 外感发热头痛, 项强, 口渴, 消渴, 麻疹不透, 热痢, 泄泻, 颈项强痛 等
临床应用 ( 病名 ): 偏头痛 ; 突发性耳聋 ; 高血压病 ; 冠心病 糖尿病 肾病等
细辛 一 概述 功能与主治 祛风 散寒 行水 开窍风寒感冒, 头痛, 牙痛, 鼻塞鼻渊, 风湿痹痛, 痰饮咳喘 主要成份 挥发油
二 主要药理作用 1 与功效主治相关的药理作用 (1) 解热 有效成分 : 挥发油 作用特点 : 对多种原因引起的家兔实验性发热有明显解热作用, 腹腔注射对正常豚鼠及大鼠有 一定降温作用
镇静 镇痛 抗炎 表面麻醉 浸润麻醉等
不良反应 1 细辛煎剂给小鼠灌胃 静脉注射 LD50 分别为 12.38g/kg 0.78g/kg 细辛挥发油小鼠腹腔注射 LD50 为 0.55ml/kg 2 细辛挥发油所含黄樟醚毒性较大 3 细辛与马兜铃酸肾病的关系 4 关于 细辛不过钱 之争