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造血干细胞移植历史追溯 HSCT 是 20 世纪人类在恶性肿瘤治疗领域取得的最为重要的突破之一, 自 1959 年美国 Thomas 医师施行全球首例骨髓移植 ( 同卵孪生供者 ), 开创了现代血液学治疗的新纪元. 诺贝尔医学奖 The Nobel Prize 1964 年陆道培进行了我国第一例同基因骨髓移植治疗 AA. 90 年代我国相继建立了 29 个省级造血干细胞捐献资料分库. 2000 年北京大学人民医院 血研所 北京空军总医院进行非体外去 T 细胞的单倍体移植, 突破了免疫屏障, 被称为 北京模式 写进了国际造血干细胞移植经典教材.
欧洲自体移植和异基因移植的发展 ( 1990 2010)
什么是造血干细胞? 造血干细胞是生成红细胞 白细胞和血小板等血细胞的种子细胞 具有自我更新 再生能力 可以产生各种类型血细胞 是体内各种血细胞的唯一来源, 它主要存在于骨髓 外周血 脐带血中
什么是造血干细胞移植? 经大剂量放化疗和 / 或其他免疫抑制预处理, 以清除受者的肿瘤细胞 异常克隆细胞, 同时清除了自身的造血和免疫系统, 然后将自体或异体造血干细胞回输给受者, 使其重建造血和免疫的一种治疗手段
欧洲 (2010) 美国 (2010) 中国 (2009) AUTO- HSCT 18000 例 (60%) 9026 例 (50.5%) 526 例 (22%) ALLO- HSCT 12000 例 (40%) 8860 例 (49.5%) 1823 例 (78%)
病种分布情况 ( 共 2349 例 )
移植供者类型 (2014 年上半年移植总共 1962 例 )
异基因造血干细胞移植的基本过程 干细胞 动员 供者 G-CSF HLA 配型 输注 层流舱 CR 的患者 植活 预处理 ( 大剂量放化疗 )
化疗治疗白血病的局限性 由于剂量限制性毒性, 限制了化疗药物的剂量, 从而不能完全杀灭肿瘤细胞 化疗对肿瘤的杀伤是对数杀伤, 很难完全杀灭残存的白血病细胞, 尤其是静止期白血病细胞
造血干细胞移植可以用来治疗哪些疾病?
造血干细胞可以用来治疗哪些疾病? 重症再生障碍性贫血及其他骨髓衰竭性疾病 : 重症再生障碍性贫血范可尼贫血睡眠性阵发性血红蛋白尿 (PNH) 纯红再障先天性血小板减少症 联合免疫缺陷病及其他遗传性免疫异常 血红蛋白病 : Β 地中海贫血镰状细胞贫血 遗传性代谢病
什么样的白血病患者应该移植 危险分层为中 高度危险组的应该移植 有血液病史 治疗相关白血病应移植 复发 难治的白血病应考虑移植
急性髓系白血病 第一次缓解期 低危组 : 大剂量阿糖胞苷巩固 3-4 疗程 (18g/m2); 或 1-2 疗程大剂量阿糖胞苷巩固后自体移植 中危组 : 首选异基因干细胞移植 ; 或 1-2 疗程大剂量阿糖胞苷巩固后自体干细胞移植 ; 大剂量阿糖胞苷巩固 3-4 疗程 (18g/m2) 高危组 : 异基因造血干细胞移植
急性淋巴细胞白血病
国际骨髓移植工作组关于白血病 慢粒 MDS 移植后 1 年生存率
欧洲异基因移植病种分布
异基因及自体骨髓移植的优点及存在问题 自体移植干细胞来源患者本人优点 1. 不受供者限制 2. 年龄的限制宽 3. 移植并发症少 4. 不发生 GVHD 5. 移植后生活质量好 6. 我国易开展存在问题 1. 容易复发 2. 骨髓需要冷冻保存 3. 缺乏 GVL 作用 4. 骨髓需要净化处理 异基因移植正常供者 1. 复发率低 2. 长期无白血病生存率高 3. 治愈某些疾患的唯一方法 4. 适应症广泛 5. 不需要冷冻的净化技术 1. 供者来源有限 ( 单倍体移植解决了供者来源问题 ) 2. 易发生 (GVHD) 移植并发症多 3. 患者 ( 受者 ) 年龄 55 岁 4. 需要长期使用免疫抑制剂
对供者有什么要求? HLA 相匹配 (HLA A B DR) 无传染性疾病 无严重的心肝肺肾等疾病 年龄无限制, 通常 <60 岁
中华骨髓库
中国无关供者移植患者生存率
造血干细胞移植的并发症和风险有什么? 造血干细胞移植是一种具有较高治疗相关死亡风险的 治疗手段 ( 患者的移植相关死亡率大约为 10% 或更高 ) 主要风险 : 预处理大剂量放疗及化疗毒性 不能植活 (10%) 主要并发症包括移植物抗宿主病 肝静脉闭塞性病 粘 膜炎 感染 ( 败血症 ) 间质性肺炎 出血性膀胱炎等
吉林大学第一医院肿瘤中心造血干细胞移植病房 2009 年重建 12 间国际一流的层流病房
中华医学会血液学分会主任委员黄晓军教授指导工作
吉林省第一例无关供者移植
最近出层流病房的患者
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