中華民國一百零三年九月 第二十二卷第三期 發行人 : 簡素玉主編 : 彰化基督教醫院藥學部總編 : 江怡蓉 78 本期要目 2014 年藥品警訊 (Q3) SGLT2 抑制劑治療第 2 型糖尿病 施雅分藥師林水木藥師 用藥安全 2014 年藥品警訊 (Q3) 施雅分藥師撰寫 陳薏如藥師審閱 衛生福利部食品藥物管理署對於國內外相關用藥安全警訊, 即時發佈新聞稿或發函知會各醫療院所相關人員, 以確實把關患者用藥安全 茲將 2014 年 6 月 21 日至 2014 年 9 月 20 日衛生福利部食品藥物管理署發佈的用藥安全資訊, 綜整相關藥品警訊及食品藥物管理署因應措施 : 成份名商品名藥品相關警訊食品藥物管理署相關處理措施 Ferric hydroxide sucrose Inj. Sucrofer Inj. 衛福部 20140828 公告含鐵成分針劑藥品安全性再評估結果相關事宜 食品藥物管理署採取措施 : 一 所有含鐵成分針劑皆可能導致嚴重甚至致死之過敏反應 為確保病人用藥安全, 經彙集國內 外相關資料及臨床相關文獻報告進行整體性評估, 評估結果為 : ( 一 ) 因資料顯示, 對測試劑量未產生過敏反應者, 後續投予時仍可能發生過敏反應, 故不再建議使用測試劑量, 應刪除原仿單中測試劑量相關描述 ( 二 ) 於仿單之起首加刊黑框警語如下 : 1. 本品可能導致嚴重甚至致死之過敏反應 即使先前投予本品時具有良好的耐受性, 仍可能發生過敏反應 2. 本品只應在受過過敏反應評估及處理訓練之醫護人員監督下, 於備有完整急救設施的醫療環境下投予 1
Docetaxel Inj. Taxotere Inj. 美國 F D A ( F o o d a n d D r u g Administration) 提醒, 靜脈注射含乙醇 ( 酒精 ) 的化療藥品 docetaxel 可能會造成酒精中毒, 或使病人於治療期間或治療後感到酒醉, 故將增修該藥品仿單內容, 加註相關警語, 同時提醒醫療人員及病人 : 1. 對於應避免或忌用酒精之病人, 或合併使用其他藥品治療之病人, 醫療人員於處方或使用 docetaxel 成分藥品時, 應考慮該藥品所含之酒精含量, 並告知 docetaxel 所含的酒精成分可能會引發之酒醉症狀 2. 輸注該藥品後 1~2 小時內, 應避免開車 操作機械或從事其他危險活動 3. 某些藥品 ( 例如止痛藥和安眠藥 ) 可能會與 docetaxel 內所含的酒精產生交互作用, 加劇酒精中毒之效應 2 每次投予後至少三十分鐘內, 應觀察病患是否發生不良反應 ( 三 ) 於仿單 禁忌症 處加刊 : 1. 對本品活性成分或賦形劑過敏之病患 2. 已知對其他含鐵成分針劑曾有嚴重過敏反應之病患 3. 非因缺鐵引起貧血之病患 4. 鐵過量或鐵利用率受干擾之病患 ( 四 ) 於仿單 警語及注意事項 處加刊 : 1. 病患有已知過敏史 ( 包括 : 藥物過敏 嚴重的氣喘 濕疹或其他特應性過敏 ) 免疫或發炎狀態( 例如 : 全身性紅斑性狼瘡 類風濕性關節炎 ) 皆會增加本品發生過敏反應之風險 2. 當投予本品時發生過敏反應或無法耐受之徵兆, 應立即停止投予, 同時給予適當的治療 ( 五 ) 於仿單 懷孕 處加刊 : 1. 因針對懷孕婦女尚無充足之臨床試驗, 除非有明確的必要, 本品不應使用於懷孕婦女 2. 懷孕第一期孕婦發生缺鐵性貧血多以口服鐵劑治療 當臨床效益比對母親及胎兒的風險重要時, 本品也僅限於懷孕第二及第三孕期使用 1. 仿單已刊載相關內容, 包含 : 對於患有酒精中毒的患者有害 應審慎評估對懷孕或哺乳婦女, 兒童和高危險患者如肝臟疾病患者或癲癇患者的影響 本品酒精含量可能會影響其他藥品的效果 及 本品酒精含量可能會影響患者駕駛或使用機器的能力 等內容 2. 針對美國 FDA 增修該藥品仿單內容, 廠商進行中文仿單變更事宜 1. 了解 docetaxel 含有乙醇 ( 酒精 ), 並告知病人 docetaxel 產品內所含的酒精成分可能引起的相關症狀, 包括於中樞神經系統之作用 2. 給藥時和給藥後應監測病人是否有酒精中毒的現象 3. 給藥時減緩輸注速率可能有助於減輕酒精中毒的症狀 1. Docetaxel 內所含的酒精成分會影
Lidocaine Oral solution Nicardipine Inj. Xylocaine Oral solution Perdipine Inj. 美國 F D A 於 2 0 1 4 0 6 2 6 說明含 lidocaine 成分膠狀溶液藥品不可用於治療嬰幼兒出牙引起的疼痛, 過量或誤食可能引起嚴重之不良反應 1. 美國 FDA 提醒醫療人員 嬰幼兒家長及照護者, 含 lidocaine 之口服膠狀溶液不可用於治療嬰幼兒出牙引起的疼痛, 因為若給予嬰幼兒過量的 lidocaine 口服膠狀溶液或不慎吞食過多, 可能引起癲癇 嚴重腦損傷和心臟問題等嚴重傷害, 甚至死亡 2. 美國 FDA 亦說明該藥品並未核准用於治療嬰幼兒出牙引起的疼痛, 為出牙中的嬰幼兒牙齦塗抹止痛藥或其他藥物 ( 含非處方藥 ) 並無必要且沒有效果, 因這些藥物於幾分鐘內就會被口水沖洗掉 嬰幼兒家長及照護者應遵循美國兒科學會對於出牙疼痛的治療建議 : a. 使用冷藏 ( 非冷凍 ) 於冰箱的長牙咬環 (teething ring) b. 用手指輕輕揉搓或按摩孩童的牙齦來緩解症狀 3. 美國 FDA 將增列加框警語於該藥品之仿單起首, 並於修訂仿單之警語及用法用量等內容, 以加強上述風險之警示 含 nicardipine 成分注射劑型藥品, 歐洲人用醫藥品委員會曾發布限縮使用該成分靜脈注射劑型藥品之適應症及用法用量之安全訊息 衛福部 20140807 公告含 nicardipine 成分注射劑型藥品之安全性及療效再評估結果 響中樞神經系統, 故於輸注後 1~2 小時內應避免開車 操作機械 從事危險或需要技能的活動 2. 有肝臟疾病 酒精 / 飲酒相關問題或病史的病人, 應於接受 docetaxel 治療前告知醫療人員 3. Docetaxel 內所含的酒精成分可能會影響其他的藥品, 故應告知醫療人員所有您目前正在使用的藥品 4. 若於靜脈輸注 docetaxel 時, 或於治療後 1~2 小時內感到酒醉 神智不清 走路跌跌撞撞或出現非常困倦等情形, 應立即告知醫療人員 1. 含 lidocaine 成分之膠狀溶液並未核准用於治療出牙引起的疼痛 2. 勿處方 lidocaine 膠狀溶液治療出牙引起的疼痛, 因可能導致嚴重傷害, 包含癲癇發作及死亡 1. 不應使用含 lidocaine 成分之膠狀溶液治療嬰幼兒出牙引起的疼痛, 因其可能導致嬰幼兒嚴重傷害或死亡 2. 當過量使用或不慎吞食 lidocaine 膠狀溶液時, 除可能導致死亡 心臟問題或嚴重腦損傷外, 亦可能引起癲癇發作, 若兒童於使用後出現癲癇之情形, 應立即就醫 3. 應謹慎存放含 lidocaine 成分之膠狀溶液, 並置於兒童不易取得之處, 以防止誤食 經彙集國內 外相關資料及臨床相關文獻報告進行整體性評估, 評估結果進行修改中文仿單 : ( 一 ) 禁忌 欄位, 加刊 急性心肌梗塞後病況嚴重且不穩定者 ( 二 ) 用法用量 欄位刪除 靜脈注射 (IV injection) 之給藥方式, 修訂為 靜脈輸注 ( I V infusion) : 1. 成人之起始劑量 :3-5 mg/h 持續 3
4 成份名商品名藥品相關警訊食品藥物管理署相關處理措施 Testosterone Nebido Inj. Sustanon Inj. Androgel Gel 1. 美國 FDA 於 1 月發布, 由於 2 篇研究指出接受 testosterone 治療之男性, 可能有增加發生心血管事件之風險, 故目前 FDA 正在評估男性使用 testosterone 是否可能增加發生中風 心臟病發及死亡之風險 ; 歐洲醫藥品管理局及加拿大衛生部亦陸續發布類似訊息 2. 美國 FDA 於 6 月發布 testosterone 可能發生靜脈栓塞風險 仿單已有 因紅血球增多症而導致之靜脈血栓 (venous blood clots as a possible consequence of polycythemia) 記載, 但上市後通報發現有與紅血球增多症無關之靜脈栓塞案例, 故要求仿單加註 靜脈血栓栓塞 (venous thromboembolism, VTE) 深層靜脈栓塞 (deep vein thrombosis, DVT) 及 肺栓塞(pulmonary embolism, PE) 等相關內容, 以提供更完整的風險資訊 Thalidomide Thado 衛福部 2 0 1 4 0 7 0 2 函知有關含 thalidomide 成分藥品, 已知具有致畸胎之風險, 醫事人員應正確使用含 thalidomide 成分藥品, 以保障民眾用藥安全 含 thalidomide 成分藥品已知可能會致畸胎 ( 包含嚴重 危及生命之胎兒缺陷或胎內死亡 ) 之風險, 該內容已詳載於仿單, 其導致不正常畸胎的 輸注 15 分鐘, 劑量可以 0.5 或 1 mg 每 15 分鐘之輸注速率逐漸調高, 但最大不超過 15 mg/h; 維持劑量 : 達到治療目標時, 應緩慢降低劑量, 通常以 2-4 mg/h 維持治療效果 2. 老年/ 孕婦 / 肝腎功能不良者 : 依據病人血壓及臨床情況, 起始劑量為 1-5 mg/h, 持續輸注 30 分鐘後, 視實際治療效果, 劑量可以 0.5 mg/h 逐漸調高或降低, 但最大不超過 15 mg/h 3. 小兒: 建議起始劑量為 0.5-5 mcg/kg/ min; 建議維持劑量為 1-4 mcg/kg/ min 1. 醫師處方前, 應謹慎評估病人使用該藥品之臨床效益與風險 2. 應告知病人用藥可能發生的不良反應及相關注意項, 如出現不適症狀, 應儘速回診就醫 1. 就診時, 應主動告知身體不適情形 相關病史 過敏史及目前服用之藥品等, 以利醫療人員評估 2. 用藥如有任何疑問, 應諮詢專業醫療人員, 倘若於服藥期間出現不適症狀, 應立即就醫, 勿自行停藥 開立處方時, 務必確認病患處於避孕狀態, 且使病患充分了解此藥有導致畸胎的危險性, 並依下列指示正確使用 : 1. 服用 thalidomide 之前 : 於服藥 24 小時之前必須進行驗孕檢查 ( 檢查的敏感度至少達 50 mlu/ml), 並確定檢查報告為陰性反應 (-) 方可處方本藥 2. 服用 thalidomide 期間 : 服用藥品之第一個月, 病患必須每星期回診接受驗孕檢查, 其後每個月檢查一次, 當經期不規律時則必須每二星期檢查一次 若病患發生月經週期延遲或不正常的經期出血時, 醫師
Anti-acne agents Salicylic acid Benzoyl peroxide Gel Fujin Gel Aczo Gel 短效型 β-agonists Fenoterol Isoxsuprine Ritodrine Fenoterol Isoxine Anpo Hydroxyethyl starch 類 Tetrastarch Voluven Solution for Infusion 情形主要包括 : 胎兒殘肢 (Amelia) 海豹肢型體畸胎 (Phocomelia) 骨發育不全或骨缺乏 耳外觀變形 ( 包含無耳 小耳 或外耳道缺乏 ) 臉部痲痹 眼部缺陷 ( 無眼 小眼畸形 ); 亦曾有報導之生長畸形包括天生性的心臟缺陷 消化道 泌尿道 生殖器官等情形, 胎兒死亡率可達 40% 美國 F D A 發布曾接獲疑似使用含 salicylic acid 及 benzoyl peroxide 產品發生罕見但嚴重之過敏反應, 惟尚無法證實是否為該等成分引起, 通報案例經就醫治療或不再使用產品後, 不適症狀皆有改善 國外文獻發現, 含短效型 β-agonists 類成分藥品 ( 包含 f e n o t e r o l, terbutaline, ritodrine, hexoprenaline, isoxsuprine, salbutamol 等 ) 用於產科相關適應症時可能具有嚴重心血管不良反應之風險, 經查, 國內目前僅核准含 fenoterol isoxsuprine 及 ritodrine 等成分之該類藥品用於產科相關適應症 依據國外文獻, 含 Hydroxyethyl s t a r c h 類成分藥品使用於重症及敗血症患者有較高的腎損傷及死亡風險 衛福部 20140811 公告含 Hydroxyethyl starch 類成分藥品之再評估結果相關事宜 都需給予患者進一步的驗孕檢查及評估 3. Thalidomide 服用前一個月開始, 直至 thalidomide 停用後一個月 除子宮切除 或停經持續二年以上的婦女以外, 都須採用可靠安全的避孕方式 原則上應同時採取二種避孕措施 具生育能力的女性, 在服用 thalidomide 之前, 應確保適當且安全的避孕方式 4. 一旦發生病患在服藥期間懷孕, 必須立刻停用本藥, 並通報至全國藥品不良反應通報之中心 依據國外發生案例顯示, 過敏反應可能於使用後數分鐘至一天或甚至更久之後發生, 如出現如喉嚨緊縮 呼吸困難 感覺虛弱或眼 臉 唇舌腫脹等症狀時, 應立即停用並就醫 並建議初次使用前, 可嘗試少量用於一或兩處患部三天, 觀察是否出現過敏反應, 若無不適則可依產品說明書之建議方式使用 針對用於產科相關適應症之含短效型 β - a g o n i s t s 成分藥品 ( 包含 fenoterol isoxsuprine 及 ritodrine 等成分 ) 進行整體性評估, 經彙集國內 外相關資料及臨床相關文獻報告, 考量我國國情及目前臨床醫療之需求, 且心血管不良反應 ( 如 : 肺水腫及心搏過速等 ) 尚可透過臨床監測降低其風險, 評估結果如下 : 1. 用於產科相關適應症之含短效型 β-agonists 成分藥品, 其口服及針劑劑型之中文仿單, 應增修內容包括用法用量 禁忌 警語及注意事項 不良反應 交互作用等項目 2. 針對用於產科相關適應症之含短效型 β-agonists 藥品, 將進一步探討其於我國安胎之臨床效益及造成孕婦和胎兒之心血管風險 ( 如 : 肺水腫及心搏過速等 ) 情形, 並 5 年後再次評估該類藥品於我國之臨床效益及風險 經彙集國內 外相關資料及臨床相關文獻報告進行整體性評估, 評估結果為 : 1. 含 Hydroxyethyl starch 類成分藥品, 其適應症統一修訂為 單獨使 5
Serotonin Antagonists Dolasetron Anzemet Granisetron Kytril Ondansetron Zofran Palonosetron Aloxi Topical antiseptics 外用殺菌劑 Ethyl alcohol Isopropyl alcohol Povidone-iodine Chlorhexidine gluconate Ethyl alcohol Isopropyl alcohol B-I Easy Antiseptic liquid 1. 加拿大衛生部完成一項關於 serotonin antagonists 藥品 ( 包括 : dolasetron granisetron ondansetron palonosetron) 之評估報告, 指出上述藥品可能具有潛在造成 serotonin syndrome 之風險 2. Serotonin syndrome 可能發生於體內累積高濃度的 serotonin 時, 這種情況通常發生於併用會影響 serotonin 濃度之藥品, 但單一使用也可能發生 Serotonin syndrome 之症狀包括意識混亂 躁動不安 肌肉抽搐或僵硬 發燒 出汗增加 心搏加快 血壓不穩定 瞳孔擴張 噁心嘔吐 失去意識或昏迷等, 嚴重且未經治療者可能危及生命 加拿大衛生部 20140725 說明如何正確使用術前或注射前使用之局部皮膚殺菌製劑 ; 美國 FDA 亦曾發布類似訊息 參考資料 : 1. 衛生福利部食品藥物管理署 / 藥品安全資訊 http://www.fda.gov.tw/tc/sitelist.aspx?sid=1571 2. 全國藥物不良反應通報系統 https://adr.fda.gov.tw/manager/weblogin.aspx 3.FDA Med Watch Safety Information. http://www.fda.gov/safety/medwatch/default.htm 用晶質輸注液無法治療之急性出血導致之低血容積病人, 本品無法取代紅血球及血漿中的凝血因子 2. 中文仿單增修內容包括黑框警語 用法用量 禁忌 警語及注意事項仿單加刊黑框警語如下 : 敗血症等重症病患請勿使用, 因使用本品可能增加致死率及接受腎臟替代療法 ( 血液透析 ) 的風險 ( 詳見 禁忌症 處) 仿單已刊載躁動 意識混亂 心跳加快 等不良反應, 食藥署再評估中文仿單之修改方式, 並持續監控國內外相關安全訊息, 必要時進行安全性再評估 1. Serotonin syndrome 常發生於併用影響 serotonin 之藥品 ( 如 : 本類藥品 MAOI 三環抗鬱劑 SSRI 等精神科用藥 ), 若臨床上有必要併用, 應密切監測病人的狀況, 尤其是剛開始治療或提高藥品治療劑量時 2. 病人一旦發生 serotonin syndrome 相關症狀時, 應立即停用本品並給予治療 1. 請主動告知醫療人員目前用藥情形 2. 一旦出現 serotonin syndrome 之相關症狀, 應立即告知醫療人員 1. 準備或使用殺菌製劑的過程中, 應維持無菌狀態, 勿使用汙染的水稀釋或不清潔的容器盛裝殺菌製劑 2. 應遵循無菌操作規範, 配製 使用和保存外用殺菌劑 3. 配製後之殺菌製劑若培養出不尋常的有機物, 應高度懷疑已遭汙染 1. 詳細閱讀產品仿單 ( 說明書 ) 並依照仿單指示正確使用該產品 2. 單次使用包裝之殺菌製劑, 一經開封使用後應即丟棄 3. 開封後之殺菌製劑勿再稀釋或分裝 4. 勿使用已暴露在敞開容器中或已過期之殺菌製劑 6