主 题 : 男 性 因 素 不 育 主 题 概 述 : 男 性 因 素 不 育 根 据 1999 年 的 和 21 年 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 的 精 液 分 析 标 准 计 数 的 总 活 动 精 子 数 来 比 较 受 精 怀 孕 率 (Dahan) 重 新 衡 量 DNA 的 完 整 性 在 精 子 活 动 力 中 的 功 能 (Zanko) 精 子 供 体 的 年 龄 : 是 否 真 的 重 要 对 148576 个 辅 助 生 殖 治 疗 周 期 的 分 析 (Ghuman) 非 理 想 精 子 的 探 索 它 是 否 能 产 生 优 质 胚 胎? (Neri) 体 重 指 数 (BMI) 是 否 影 响 不 育 男 性 的 精 子 质 量? (Mirallié- Nussbaumer)
O-2 根 据 1999 年 的 和 21 年 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 的 精 液 分 析 标 准 计 数 的 总 活 动 精 子 数 来 比 较 受 精 怀 孕 率 MH Dahan 第 4 课, 男 性 不 育 研 究 背 景 与 目 的 背 景 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 计 算 出 过 去 5 年 对 具 有 生 育 能 力 人 群 的 精 液 分 析 标 准, 每 次 重 新 评 估 都 有 下 降 以 95 的 百 分 率 来 计 算 正 常 值 的 下 限 可 以 假 定 对 限 值 的 重 新 评 估 应 具 有 临 床 意 义, 转 化 为 较 低 的 妊 娠 率 特 别 是 当 它 们 用 于 对 不 育 人 群 的 治 疗 计 划 时 目 标 进 行 宫 腔 内 人 工 授 精 (IUI) 时, 确 定 与 1999 年 的 限 值 相 比,21 年 的 精 液 分 析 参 数 是 否 为 更 好 怀 孕 预 测 因 子 WHO = 世 界 卫 生 组 织 Dahan MH, 第 4 课,O-2
研 究 材 料 和 方 法 回 顾 性 研 究 所 有 在 宫 腔 内 人 工 授 精 当 天 进 行 的 精 液 分 析 都 被 纳 入 评 估 (N =2,229), 周 期 为 2.5 年 在 1 年 不 育 且 有 1 个 可 见 输 卵 管 的 夫 妻 中, 用 于 IUI 的 新 鲜 精 液 在 37 使 用 精 子 计 数 板 进 行 评 估, 并 通 过 密 度 梯 度 处 理 样 品 根 据 TMSC 分 类 为 以 下 组 别 : 1999 年 正 常 : 2 M TMSC 1999 年 异 常, 但 21 年 正 常 :19.9-7.2 M TMSC 21 年 异 常 :<7.2 M TMSC TMSC = 总 活 动 精 子 数 Dahan MH, 第 4 课,O-2 3 个 TMSC 组 别 受 试 者 的 基 线 特 征 TMSC 1999 年 正 常 N = 697 1999 年 异 常, 但 21 年 正 常 N =164 21 年 异 常 N = 12 产 妇 年 龄 ( 年 ) 不 孕 不 育 时 间 ( 月 ) 之 前 怀 孕 37±6 38±6 37±6 23±12 24±14 24±15 1.3±1.3 1.2±1.1 1.1±.9 成 熟 卵 泡 数 第 3 天 最 大 FSH (mlu/ml) 2.4±1.3 2.4±1.3 2.2±1.1 7.6±2.4 8.1±2.5 7.9±2.5 FSH = 促 卵 泡 激 素 Dahan MH, 第 4 课,O-2
三 个 TMSC 组 的 精 液 分 析 参 数 比 较 TMSC 1999 年 正 常 N = 697 1999 年 异 常, 但 21 年 正 常 N =164 21 年 异 常 N = 12 体 积 (ml) 3.2±1.6 2.6±1.5 2.2±1.9 浓 度 (M/mL) 65±43 23±14 15±11 活 动 百 分 率 (%) 57±17 31±13 17±12 总 活 动 精 子 数 (M) 114±17 13±4 3.5±2 TMSC = 总 活 动 精 子 数 Dahan MH, 第 4 课,O-2 1999 年 异 常 /21 年 正 常 和 21 年 异 常 组 之 间 的 妊 娠 率 无 差 异 25 2 21 18 17 15 1 妊 娠 率 5 1999 正 常 1999 异 常, 21 正 常 21 异 常 事 后 分 析 发 现, 即 使 纠 正 了 混 杂 因 素,1999 年 异 常 /21 年 正 常 和 21 年 异 常 组 之 间 的 妊 娠 率 没 有 差 异 (P=.77) Dahan MH, 第 4 课,O-2
结 论 和 临 床 意 义 结 论 21 年 参 考 下 的 异 常 患 者 并 不 比 1999 年 限 值 定 义 的 异 常 患 者 更 不 容 易 怀 孕 因 此, 改 变 这 些 限 值 几 乎 没 有 临 床 意 义, 因 为 只 有 数 值 高 于 1999 年 的 限 值 时 才 具 有 更 高 的 怀 孕 率 临 床 意 义 在 TMSC 低 于 1999 年 和 21 年 的 正 常 参 数 值 时, 仍 有 极 高 的 怀 孕 率 因 此, 可 控 卵 巢 刺 激 结 合 人 工 授 精 对 男 性 因 素 不 育 患 者 仍 然 是 可 行 的 Dahan MH, 第 4 课,O-2 O- 156 - 重 新 衡 量 DNA 的 完 整 性 在 精 子 活 动 力 中 的 功 能 A Zanko 第 42 课, 精 子 DNA 完 整 性
研 究 背 景 与 目 的 背 景 在 精 子 形 成 的 后 期, 生 理 诱 导 DNA 断 裂 以 允 许 染 色 质 紧 密 压 实 只 有 经 过 染 色 质 修 复 的 精 子 才 能 射 精 在 男 性 生 殖 道 内, 氧 自 由 基 大 多 来 自 腐 败 的 精 子 和 其 他 细 胞 是 DNA 损 伤 的 主 要 原 因, 并 且 是 导 致 ART 结 果 不 佳 的 原 因 因 此, 测 试 精 子 DNA 完 整 性 日 益 普 及 然 而, 精 子 染 色 质 碎 片 并 不 总 与 ICSI 结 果 相 关 目 标 通 过 测 量 完 全 能 动 精 子 的 DNA 断 裂 指 数 (DFI) 来 重 新 衡 量 DFI 作 用 与 临 床 结 果 的 关 联 ART = 辅 助 生 殖 技 术 ;ICSI = 卵 胞 浆 内 单 精 子 注 射 ; DFI = DNA 断 裂 指 数 Zanko A, 第 42 课,O-156 研 究 材 料 和 方 法 筛 选 了 之 前 ART 失 败 夫 妇 的 精 子 DNA 碎 片 并 进 行 ICSI 受 精 DFI 以 禁 欲 时 间 及 精 液 参 数 进 行 划 分 总 共 分 析 和 比 较 了 253 对 夫 妇 的 568 个 ICSI 周 期 通 过 TUNEL 法 和 SCSA 测 试 评 估 DFI 正 规 化 的 DFI(mDFI) 的 计 算 方 法 为 初 始 DFI 常 数 活 动 力, 并 与 临 床 结 果 相 关 联 Zanko A, 第 42 课,O-156
DFI 与 禁 欲 时 间 呈 正 相 关 7 6 P<.1 存 在 异 常 DFI(%) 的 患 者 5 4 3 2 1 47.4 41.7 36.6 28.2 74/262 15/41 1/24 9/19 3 >3 4 >4 5 >5 禁 欲 ( 天 数 ) 禁 欲 时 间 从 1 天 至 18 天 不 等 Zanko A, 第 42 课,O-156 较 高 的 精 子 活 力 对 应 的 DNA 断 裂 发 生 率 最 低 7 6 5 56.9* *P<.1 DNA 断 裂 (%) 4 3 2 1 16.5* 6.3* 初 始 不 活 动 活 动 Zanko A, 第 42 课,O-156
在 35 岁 女 性 中,mDFI 与 ICSI 的 临 床 结 果 相 关 5 5 临 床 妊 娠 (%) 4 3 2 1 31.* 26.7 28 *P<.5 DFI mdfi 17.6* 植 入 (%) 4 3 2 1 12.4 19.3 11.2 7.1 P<.5 DFI mdfi 25 3 >25 >3 25 3 >25 >3 正 常 异 常 正 常 异 常 mdfi= DFI 点 x.322 点 x 活 力 mdfi, 而 不 是 DFI, 与 接 受 ICSI 的 35 岁 女 性 的 植 入 率 和 临 床 结 果 相 关 Zanko A, 第 42 课,O-156 结 论 和 临 床 意 义 结 论 DNA 断 裂 与 禁 欲 正 相 关 DNA 断 裂 与 活 动 力 负 相 关 当 发 现 正 规 化 的 DFI 与 ICSI 临 床 结 果 相 关 时 临 床 意 义 这 项 研 究 表 明, 染 色 质 损 伤 是 一 种 产 精 后 现 象, 在 精 子 通 过 男 性 输 精 管 时 发 生 需 要 进 行 另 外 一 些 深 入 研 究 以 了 解 这 些 发 现 对 临 床 实 践 的 含 义 Zanko A, 第 42 课,O-156
O-157 精 子 供 体 的 年 龄 : 是 否 真 的 重 要 对 1,48,576 个 辅 助 生 殖 治 疗 周 期 的 分 析 NK Ghuman 第 42 课, 精 子 DNA 完 整 性 研 究 背 景 与 目 的 背 景 尽 管 高 龄 产 妇 对 生 育 能 力 和 妊 娠 结 果 的 负 面 影 响 众 所 周 知, 父 亲 或 精 子 供 体 的 年 龄 对 这 些 结 果 的 影 响 并 未 进 行 较 好 的 研 究 缺 乏 基 于 男 性 供 体 年 龄 对 于 生 殖 结 果 的 实 质 性 证 据 目 标 确 定 供 体 的 年 龄 是 否 会 影 响 首 次 接 受 辅 助 生 殖 女 性 成 功 的 机 会 Ghuman NK 第 42 课,O-157
研 究 材 料 和 方 法 英 国 人 类 受 精 和 胚 胎 学 管 理 局 (HFEA) 数 据 注 册 表 1991 年 至 212 年 148576 个 治 疗 周 期 分 析 237853 个 捐 精 周 期 选 定 组, 即 年 龄 为 18-34 岁 和 >37 岁 女 性 的 39282 个 首 次 捐 精 处 理 周 期 Ghuman NK 第 42 课,O-157 研 究 材 料 和 方 法 ( 续 ) 18-34 岁 女 性 的 397 个 周 期 >37 岁 的 女 性 中, 9185 个 周 期 25,925 DI 周 期 数 4172 个 IVF/ICSI 周 期 649 DI 周 期 2695 IVF/ICSI 周 期 上 述 组 别 被 细 分 为 6 个 亚 组 基 于 精 子 供 体 年 龄 (<2,21-25,26-3,31-35,36-4 和 41-45 岁 ) 应 用 逻 辑 回 归 分 析 分 别 比 较 所 有 四 个 组 别 各 亚 组 的 活 产 数 IVF = 体 外 受 精 ; DI = 供 体 人 工 授 精 Ghuman NK 第 42 课,O-157
精 子 供 体 的 年 龄 不 会 改 变 接 受 ART 女 性 的 活 产 率 35 3 25 28.3% 3.4% 18 34 岁 女 性 IVF/ICSI 处 理 周 期 活 产 率 (%) 2 15 1 5 17% 16.6% 11% 12% 9.7% * 3.1% 4.6% <2 21-25 26-3 31-35 36-4 41-45 供 体 年 龄 组 ( 岁 ) >37 岁 女 性 IVF/ICSI 处 理 周 期 18-34 岁 女 性 DI 周 期 >37 岁 女 性 DI 周 期 精 子 供 体 年 龄 对 活 产 的 影 响 在 任 何 年 龄 组 都 未 达 到 统 计 学 意 义 Ghuman NK 第 42 课,O-157 结 论 和 临 床 意 义 结 论 精 子 供 体 的 年 龄 不 会 显 著 改 变 接 受 ART 女 性 的 活 产 率 由 于 研 究 基 于 现 有 数 据 登 记 表, 并 未 考 虑 潜 在 的 混 杂 因 素, 如 吸 烟 体 重 指 数 临 床 意 义 这 可 能 是 首 次 使 用 大 型 国 家 数 据 库 分 析 精 子 供 体 的 年 龄 对 活 产 影 响 的 研 究 虽 然 女 性 的 年 龄 是 ART 结 果 的 一 个 重 要 预 测 指 标, 供 体 年 龄 似 乎 对 结 果 影 响 较 小 Ghuman NK 第 42 课,O-157
O-16 非 理 想 精 子 的 探 索 它 是 否 能 产 生 优 质 胚 胎? QV Neri 第 42 课, 精 子 DNA 完 整 性 研 究 背 景 与 目 的 背 景 隐 匿 精 子 症 和 无 精 症 男 性 通 常 提 供 活 动 性 较 差 的 畸 形 少 量 的 精 子 这 些 精 子 的 基 因 组 完 整 性 和 能 力 受 到 关 注 在 伪 精 / 无 精 症 男 性 中, 需 要 广 泛 搜 索 以 找 到 合 适 的 可 被 注 入 的 精 子 搜 索 时 间 延 长 与 精 子 的 可 用 性 形 态 动 力 学 特 性 和 基 因 组 的 完 整 性 呈 反 比 目 标 评 估 精 液 和 睾 丸 标 本 中 经 鉴 定 不 太 理 想 的 精 子 的 临 床 结 果 Neri QV, 第 42 课,O-16
研 究 材 料 和 方 法 在 一 项 回 顾 性 队 列 分 析 中, 评 估 了 在 精 液 (n=2197) 和 睾 丸 ( n=118) 标 本 中 搜 索 精 子 显 微 长 度 的 ICSI 结 果 受 精 受 孕 分 娩 及 儿 童 健 康 之 间 与 增 加 搜 索 时 间 的 关 系, 和 大 量 选 择 精 子 的 对 照 组 进 行 了 比 较 对 射 精 和 TESE 样 品 进 行 了 广 泛 的 精 子 寻 找 筛 选 精 子 的 基 因 组 TESE = 睾 丸 取 精 术 Neri QV, 第 42 课,O-16 随 着 搜 索 时 间 的 增 加, 受 精 率 有 降 低 的 趋 势 受 精 (%) 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 射 精 TESE 75.5 58.5 53.8 48.3 61.1 46.7 43.9 33.9 27 25.2 对 照 组 3 6 分 钟 61 12 分 钟 121 18 分 钟 >18 分 钟 搜 索 时 间 Neri QV, 第 42 课,O-16
艰 苦 寻 找 男 性 精 子 最 终 可 获 得 成 功 怀 孕 的 结 果 8 射 精 8 TESE 7 7 临 床 妊 娠 (%) 6 5 4 3 2 38.4 32.7 48.1 5 临 床 妊 娠 (%) 6 5 4 3 2 41.2 43.6 35.5 31 22.7 1 对 照 组 3 6 分 钟 61 12 分 钟 搜 索 时 间 121 18 >18 分 分 钟 钟 1 对 照 组 3 6 分 钟 61 12 分 钟 搜 索 时 间 121 18 >18 分 分 钟 钟 Neri QV, 第 42 课,O-16 形 态 和 动 力 学 受 损 的 精 子 会 影 响 受 精, 但 对 胚 胎 发 育 能 力 没 有 影 响 百 分 比 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 射 精 1 9 75.6* 活 动 8 *P=.1 不 活 动 7 6 59.1* 43.3 4.9 33.6* 23.5 23.5 受 精 临 床 妊 娠 分 娩 / 持 续 百 分 比 TESE * P=.1 活 动 不 活 动 5 42.3 4.5 4 26.4* 28.4 3 23.9 2 1 受 精 临 床 妊 娠 分 娩 / 持 续 Neri QV, 第 42 课,O-16
结 论 和 临 床 意 义 结 论 从 精 子 生 成 能 力 严 重 受 损 的 男 性 样 本 中 全 面 搜 寻, 最 终 获 得 形 态 和 基 因 受 损 但 仍 保 持 激 活 卵 母 细 胞 能 力 的 精 子 这 只 能 通 过 卵 母 细 胞 有 能 够 最 终 克 服 男 性 基 因 组 错 误 的 能 力 来 解 释 临 床 意 义 借 助 ICSI, 实 现 受 孕 的 能 力 似 乎 相 对 不 受 精 子 质 量 减 退 和 稀 少 的 影 响 Neri QV, 第 42 课,O-16 O-17 不 育 男 性 的 体 重 指 数 是 否 影 响 精 子 质 量 S Mirallié-Nussbaumer 第 4 课, 男 性 不 育
研 究 背 景 与 目 的 背 景 极 端 的 体 重 指 数 ( 即 体 重 过 轻 和 肥 胖 ) 被 认 为 对 女 性 的 生 育 和 ART 成 功 率 有 负 面 影 响 在 男 性 中, 该 证 据 尚 不 明 确 一 些 研 究 者 表 明, 肥 胖 会 导 致 男 性 精 液 参 数 改 变, 并 引 起 较 低 的 ART 周 期 成 功 率 目 标 调 查 未 选 中 低 生 育 力 男 性 群 体 的 BMI 和 精 液 参 数 之 间 的 相 关 性 Mirallié-Nussbaumer S, 第 4 课,O-17 研 究 材 料 和 方 法 单 中 心 前 瞻 性 研 究 所 有 在 男 科 实 验 室 中 接 受 第 一 次 常 规 生 育 力 评 估 的 受 试 者 都 要 填 写 一 份 人 口 学 特 征 调 查 问 卷 受 试 者 根 据 BMI 分 为 四 组 : <18.5 kg/m 2 18.5-25 kg/m 2 25-3 kg/m 2 >3 kg/m 2 精 子 分 析 严 格 遵 循 WHO 第 5 版 建 议 执 行 动 力 学 参 数 评 估 使 用 CASA 系 统 CASA = 计 算 机 辅 助 精 液 分 析 Mirallié-Nussbaumer S, 第 4 课,O-17
CASA 动 力 学 参 数 对 所 有 BMI 组 都 具 有 可 比 性 所 有 测 试 组 的 禁 欲 延 迟 都 具 有 可 比 性 4 个 BMI 组 的 CASA 动 力 学 参 数 (VCL VSL ALH) 都 没 有 显 著 差 异 4 个 BMI 组 的 平 均 射 精 体 积 精 子 浓 度 总 精 子 数 和 精 子 形 态 都 没 有 显 著 差 异 VCL = 曲 线 速 度 ;VSL = 直 线 速 度 ; ALH = 精 子 侧 摆 幅 度 Mirallié-Nussbaumer S, 第 4 课,O-17 体 重 过 轻 男 性 的 平 均 精 子 前 向 运 动 能 力 显 著 低 于 其 他 组 百 分 比 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 前 向 运 动 *P<.5 39.5 41.4 39.1 29.3* 欠 重 (n=18) 正 常 体 重 (n=769) 超 重 (n=385) 肥 胖 (n=94) 但 是, 体 重 过 轻 的 男 性 群 体 有 限 Mirallié-Nussbaumer S, 第 4 课,O-17
结 论 和 临 床 意 义 结 论 和 其 他 研 究 中 的 描 述 相 反 的 是, 这 项 研 究 发 现 肥 胖 超 重 和 正 常 体 重 的 不 育 男 性 的 常 规 精 液 参 数 和 CASA 参 数 并 无 任 何 显 著 差 异 然 而, 体 重 过 轻 男 性 的 精 子 前 向 运 动 显 著 低 于 其 他 组 临 床 意 义 不 育 男 性 的 BMI 与 精 子 参 数 之 间 的 相 关 性 还 有 待 进 行 全 面 研 究 在 未 来 的 研 究 中, 应 特 别 专 注 体 重 过 低 的 不 育 男 性, 因 为 他 们 有 可 能 构 成 特 定 患 者 群 Mirallié-Nussbaumer S, 第 4 课,O-17 总 结
摘 要 : 男 性 不 育 因 素 Dahan 等 人 : 在 TMSC 低 于 1999 年 和 21 年 WHO 的 正 常 参 数 值 时, 仍 有 极 高 的 怀 孕 率 因 此, 可 控 卵 巢 刺 激 结 合 人 工 授 精 对 男 性 因 素 不 育 患 者 仍 然 是 可 行 的 Zanko 等 人 : 染 色 质 损 伤 是 一 种 精 子 产 生 后 的 现 象, 在 精 子 通 过 男 性 输 精 管 时 发 生 需 要 进 行 另 外 一 些 深 入 研 究 以 了 解 这 些 发 现 对 临 床 实 践 的 含 义 Ghuman 等 人 : 精 子 供 体 的 年 龄 不 会 显 著 改 变 接 受 ART 女 性 的 活 产 率 摘 要 : 男 方 导 致 的 不 育 ( 续 ) Neri 等 人 : 从 精 子 生 成 能 力 严 重 受 损 的 男 性 样 本 中 全 面 搜 寻, 最 终 获 得 形 态 和 基 因 受 损 但 仍 保 持 激 活 卵 母 细 胞 能 力 的 精 子 这 只 能 通 过 卵 母 细 胞 有 能 够 最 终 克 服 男 性 基 因 组 错 误 的 能 力 来 解 释 Mirallié-Nussbaumer 等 人 : 不 育 男 性 的 BMI 与 精 子 参 数 之 间 的 相 关 性 还 有 待 进 行 全 面 研 究 在 未 来 的 研 究 中, 应 特 别 专 注 体 重 过 低 的 不 育 男 性, 因 为 他 们 有 可 能 构 成 特 定 患 者 群