中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 论 著 31 水 飞 蓟 宾 胶 囊 治 疗 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 伤 多 中 心 随 机 对 照 研 究 张 国 富 1, 王 娜 1, 陈 建 生 1, 马 良 2 (1. 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 安 定 医 院, 北 京 100088;2. 北 京 市 朝 阳 区 第 三 医 院, 北 京 100025) 摘 要 : 目 的 观 察 水 飞 蓟 宾 胶 囊 复 方 益 肝 灵 及 肝 泰 乐 治 疗 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 伤 的 疗 效 与 安 全 性 方 法 随 机 选 择 三 家 精 神 专 科 医 院 服 用 抗 精 神 病 药 物 出 现 肝 功 能 异 常 的 精 神 分 裂 症 患 者 250 例 为 研 究 对 象, 随 机 分 为 水 飞 蓟 宾 组 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组, 比 较 3 组 患 者 治 疗 12 周 ALT AST TBil GGT 等 指 标 的 变 化 结 果 水 飞 蓟 宾 组 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组 总 有 效 率 分 别 为 86.16% 90.00% 和 85.50% 3 组 患 者 治 疗 4 8 12 周 ALT GGT TBil 水 平 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P 均 > 0.05) 水 飞 蓟 宾 组 治 疗 4 周 AST 水 平 均 低 于 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组, 差 异 均 有 显 著 统 计 学 意 义 (P 均 < 0.01) 水 飞 蓟 宾 组 治 疗 8 周 AST 水 平 均 低 于 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组, 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P 均 < 0.05), 而 治 疗 12 周 AST 水 平 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P 均 > 0.05) 3 组 患 者 治 疗 12 周 肌 酐 (Cr) 尿 素 氮 (BUN) 及 空 腹 血 糖 (GLU) 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P 均 > 0.05) 结 论 3 种 药 物 均 能 有 效 治 疗 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 伤, 且 水 飞 蓟 宾 胶 囊 在 治 疗 4 周 时 降 低 转 氨 酶 较 快, 改 善 程 度 优 于 其 他 两 组 关 键 词 : 水 飞 蓟 宾 ; 抗 精 神 病 药 ; 药 物 性 肝 损 伤 Multicenter, randomized controlled study on effect of silymarin capsules on liver injury induced by antipsychotic drugs ZHANG Guo-fu 1, WANG Na 1, CHEN Jian-sheng 1, MA Liang 2 (1.Beijing Anding Hospital, Capital Medical University, Beijing 100088, China; 2.Beijing Chaoyang Third Hospital, Beijing 100025, China) Abstract: Objective To evaluate the efficacy and safety of silibinin capsules, compound liverbenepitino remedy and glucurolactone on patients with hepatic injury induced by antipsychotic drugs. Methods Total of 250 schizophrenia patients with abnormal liver function after taking antipsychotics were selected randomly from three psychiatric hospitals. Those patients were divided into three groups randomly and received the treatment of silibinin capsules, compound liver-benepitino remedy and glucurolactone, respectively. ALT, AST, TBil, GGT DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2013.01.006 基 金 项 目 : 天 津 市 科 技 创 新 专 项 资 金 项 目 (08FDZDSH01403) 通 讯 作 者 : 王 娜 Email: nanawang1978@163.com; 张 国 富 Email: zhangguofu80@sina.com
32 论 著 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 in three groups after 12 weeks treatment of three medicines were compared. Results The total effective rate of silibinin capsules, compound liver-benepitino remedy and glucurolactone were 86.16%, 90% and 85.5%, respectively. The differences on the level of ALT, GGT and TBil among three groups were compared not statistically significant at 4th weeks, 8th weeks and 12th week (P > 0.05). AST level in the group receiving silibinin was lower than that of other groups at 4th week, and the differences were statistically significant (P < 0.01). AST level in the group of receiving silibinin was also lower than that of other groups at 8th week, and the differences were statistically significant (P < 0.05). But there was no significant different on AST, Cr, BUN and GLU levels respectively at 12th week among the three groups (P > 0.05). Conclusions All three medicines could be used in antipsychotic-induced hepatic lesion effectively. Silibinin capsules reduces AST level faster than other groups at 4th week, and the degree of improvement is better than other groups. Key words: Silymarin; Antipsychotic agents; Drug-induced liver injury 多 数 精 神 分 裂 症 患 者 需 要 长 期 服 药 抗 精 神 病 药 物 多 经 肝 脏 代 谢, 在 控 制 精 神 症 状 给 患 者 带 来 康 复 的 同 时, 不 可 避 免 的 会 造 成 不 良 程 度 的 药 物 性 肝 损 伤 [1-3] 在 调 整 治 疗 方 案 的 同 时, 保 肝 护 肝 药 物 的 选 择 非 常 重 要 本 研 究 通 过 一 项 多 中 心 随 机 开 放 对 照 研 究, 观 察 三 种 临 床 常 用 保 肝 药 物 : 水 飞 蓟 宾 胶 囊 复 方 益 肝 灵 及 肝 泰 乐 治 疗 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 伤 的 有 效 性 及 安 全 性, 现 报 告 如 下 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 资 料 选 择 2010 年 1 月 至 2010 年 3 月 北 京 安 定 医 院 北 京 朝 阳 区 第 三 医 院 及 天 津 安 定 医 院 服 用 抗 精 神 病 药 导 致 肝 功 能 异 常 的 精 神 分 裂 症 患 者 250 例, 本 研 究 为 开 放 研 究, 先 将 药 品 顺 序 编 号, 然 后 以 随 机 数 字 表 法 抽 出 服 药 顺 序, 随 机 分 为 水 飞 蓟 宾 组 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组 水 飞 蓟 宾 组 130 例, 其 中 男 性 48 例, 女 性 82 例, 平 均 年 龄 (44.25 ± 15.52) 岁 复 方 益 肝 灵 组 40 例, 其 中 男 性 25 例, 女 性 15 例, 平 均 年 龄 (46.00 ± 12.36) 岁 肝 泰 乐 组 80 例, 其 中 男 性 42 例, 女 性 38 例, 平 均 年 龄 (48.13 ± 13.73) 岁 1.2 纳 入 标 准 1 患 者 本 人 或 法 定 监 护 人 签 署 知 情 同 意 书 ;2 年 龄 18~65 岁, 性 别 不 限 ;3 符 合 国 际 精 神 疾 病 诊 断 与 分 类 标 准 第 十 版 精 神 分 裂 症 诊 断 标 准 ;4 服 用 抗 精 神 病 药 物 前, 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine aminotransferase,alt) 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (aspartate aminotransferase,ast) 总 胆 红 素 (total bilirubin,tbil) 总 胆 固 醇 (total cholesterol,tc) 及 甘 油 三 酯 (triglyceride,tg) 正 常, 乙 型 肝 炎 病 毒 标 志 物 丙 型 肝 炎 病 毒 抗 体 均 为 阴 性 ;5 在 使 用 抗 精 神 病 药 物 治 疗 过 程 中 出 现 ALT 和 ( 或 )AST 高 于 正 常 上 限 1.5 倍 以 上 ( 即 60 U/L) 1.3 排 除 标 准 1 其 他 原 因 引 起 的 肝 损 伤 ;2 使 用 其 他 同 类 药 物 或 影 响 本 实 验 临 床 效 果 评 价 的 药 物 ; 3 并 发 其 他 严 重 躯 体 疾 病 或 心 脏 肝 脏 肾 脏 严 重 损 害 ;4 既 往 对 上 述 3 种 药 物 过 敏 者 1.4 方 法 3 种 药 物 均 为 口 服, 水 飞 蓟 宾 胶 囊 70 mg/ 次 复 方 益 肝 灵 84 mg/ 次 肝 泰 乐 100 mg/ 次, 每 日 3 次 3 组 患 者 疗 程 均 为 12 周, 记 录 治 疗 4 8 12 周 各 指 标 情 况 1.5 观 察 指 标 1 自 编 一 般 人 口 学 调 查 表, 记 录 3 组 患 者 的 性 别 年 龄 信 息 ;2 3 组 患 者 AST ALT TBil 谷 酰 转 肽 酶 (glutamyl transpeptidase,ggt) 肌 酐 (creatinine,cr) 尿 素 氮 (blood urea nitrogen, BUN) 及 空 腹 血 糖 (glucose,glu) 1.6 疗 效 评 价 显 效 : 症 状 消 失 或 好 转,AST 及 ALT 与 基 线 水 平 相 比, 改 善 程 度 达 50% 及 以 上 有 效 : 症 状 有 好 转,AST 及 ALT 与 基 线 相 比, 改 善 程 度 50% 以 下 无 效 : 症 状 体 征 AST ALT 指 标 无
中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 论 著 33 明 显 变 化 或 恶 化 显 效 率 + 有 效 率 = 总 有 效 率 1.7 统 计 学 处 理 采 用 SAS 8.2 软 件 进 行 统 计 分 析, 计 量 资 料 采 用 方 差 分 析 及 t 检 验, 用 x ± s 表 示, 偏 态 资 料 采 用 秩 和 检 验 采 用 双 侧 检 验,P < 0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 3 组 患 者 治 疗 12 周 临 床 疗 效 比 较 3 组 患 者 治 疗 12 周, 采 用 单 因 素 三 水 平 设 计 定 性 资 料 的 Wilcoxon 秩 和 检 验 对 临 床 疗 效 分 级 进 行 频 数 分 布 计 算, 以 ALT 及 AST 的 改 善 程 度 计 算 3 组 有 效 率, 水 飞 蓟 宾 组 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组 有 效 率 分 别 为 86.16% 90.00% 和 85.50%,3 组 患 者 总 有 效 率 分 别 比 较,P 均 > 0.05, 差 异 均 显 著 无 统 计 学 意 义, 见 表 1 2.2 3 组 患 者 治 疗 前 后 ALT AST TBil GGT 变 化 情 况 3 组 患 者 基 线 时, 复 方 益 肝 灵 组 GGT 水 平 显 著 低 于 水 飞 蓟 宾 组 及 肝 泰 乐 组,P 均 < 0.01, 差 异 均 有 统 计 学 意 义 治 疗 4 8 周 时, 水 飞 蓟 宾 组 AST 水 平 均 低 于 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组,P < 0.01 或 P < 0.05, 差 异 均 有 显 著 统 计 学 意 义 3 组 患 者 其 余 各 时 间 点 指 标 比 较,P 均 > 0.05, 差 异 均 无 显 著 统 计 学 意 义, 见 表 2 表 1 3 组 患 者 治 疗 12 周 临 床 疗 效 比 较 显 效 ( 例 ) 有 效 ( 例 ) 无 效 ( 例 ) 总 有 效 率 (%) 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) 56 56 18 86.16 ab 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) 19 17 4 90.00 c 肝 泰 乐 组 (n = 80) 24 42 14 85.50 注 : a 与 复 方 益 肝 灵 组 比 较,P > 0.05; bc 与 肝 泰 乐 组 比 较,P > 0.05 表 2 3 组 患 者 治 疗 4 8 12 周 ALT AST GGT 及 TBil 比 较 ( x ± s) ALT(U/L) 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) 78.62 ± 42.15 58.43 ± 39.11 47.03 ± 29.66 44.36 ± 30.28 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) 76.05 ± 38.57 63.94 ± 34.47 51.85 ± 28.53 44.10 ± 23.88 肝 泰 乐 组 (n = 80) 62.64 ± 28.78 55.32 ± 20.66 47.95 ± 20.28 45.96 ± 18.64 AST(U/L) 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) 56.84 ± 36.50 41.15 ± 27.43 a 34.13 ± 17.01 b 33.55 ± 17.15 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) 56.04 ± 32.25 48.99 ± 29.99 39.91 ± 23.20 35.67 ± 20.38 肝 泰 乐 组 (n = 80) 51.93 ± 25.92 49.21 ± 23.18 41.46 ± 18.60 38.35 ± 16.03 GGT(U/L) 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) 53.76 ± 42.59 46.58 ± 35.45 41.08 ± 27.81 40.44 ± 32.96 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) 30.08 ± 18.44 c 33.12 ± 19.56 32.02 ± 15.50 29.06 ± 12.18 肝 泰 乐 组 (n = 80) 57.54 ± 86.29 49.59 ± 45.57 44.21 ± 35.74 42.19 ± 36.86 TBil(μmol/L) 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) 11.97 ± 5.04 11.31 ± 4.51 11.24 ± 4.85 11.19 ± 4.65 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) 12.55 ± 4.53 12.17 ± 5.93 11.63 ± 4.39 12.23 ± 4.97 肝 泰 乐 组 (n = 80) 12.07 ± 5.00 13.67 ± 7.35 12.38 ± 6.43 12.35 ± 6.11 注 : a 与 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组 分 别 比 较,P 均 < 0.01; b 与 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组 分 别 比 较,P 均 < 0.05; c 与 水 飞 蓟 宾 组 及 肝 泰 乐 组 分 别 比 较,P 均 < 0.01
34 论 著 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 表 3 3 组 患 者 治 疗 4 8 12 周 ALT AST GGT 及 TBil 与 基 线 差 值 及 比 较 ( 中 位 数 M) ALT(U/L) AST(U/L) 4 周 - 基 线 8 周 - 基 线 12 周 - 基 线 4 周 - 基 线 8 周 - 基 线 12 周 - 基 线 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) -13.05-21.40-21.40-7.00 b -11.10-14.00 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) -12.05-23.75-26.20-4.15-11.50-18.00 肝 泰 乐 组 (n = 80) -6.00 a -10.60 a -15.05 a -3.40-10.10-13.00 GGT(U/L) TBil(μmol/L) 4 周 - 基 线 8 周 - 基 线 12 周 - 基 线 4 周 - 基 线 8 周 - 基 线 12 周 - 基 线 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) -2.00-4.00-7.00-0.60-0.40-0.58 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) -1.00-1.00 c 0.00-0.50-0.70-0.70 肝 泰 乐 组 (n = 80) -2.00-3.85-4.90 0.15 c -0.40-0.05 注 : a 与 水 飞 蓟 宾 组 及 复 方 益 肝 灵 组 比 较,P 均 < 0.01, b 与 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组 比 较,P 均 < 0.05; c 与 水 飞 蓟 宾 组 及 肝 泰 乐 组 比 较,P 均 < 0.05 表 4 3 组 患 者 治 疗 前 后 Cr 及 BUN 比 较 ( x ± s) Cr(μmol/L) 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) 68.30 ± 19.98 66.26 ± 21.37 64.72 ± 20.77 68.11 ± 20.34 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) 77.35 ± 79.93 62.63 ± 15.84 62.76 ± 16.37 66.83 ± 18.80 肝 泰 乐 组 (n = 80) 69.83 ± 23.23 69.22 ± 22.84 70.26 ± 21.05 a 68.09 ± 23.32 BUN(mmol/L) 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) 5.27 ± 1.55 5.98 ± 5.44 6.06 ± 6.02 5.32 ± 1.42 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) 5.02 ± 1.48 5.10 ± 1.58 5.23 ± 1.49 5.43 ± 1.34 肝 泰 乐 组 (n = 80) 13.64 ± 52.54 14.34 ± 52.44 14.68 ± 53.47 7.78 ± 9.51 注 : a 与 水 飞 蓟 宾 组 及 复 方 益 肝 灵 组 比 较,P 均 < 0.05 表 5 3 组 患 者 各 访 视 期 血 糖 比 较 ( x ± s,mmol/l) 水 飞 蓟 宾 组 (n = 130) 5.44 ± 0.86 5.41 ± 0.82 5.42 ± 0.76 5.34 ± 0.82 复 方 益 肝 灵 组 (n = 40) 5.08 ± 0.63 a 5.33 ± 0.88 5.17 ± 0.76 5.41 ± 1.14 肝 泰 乐 组 (n = 80) 5.46 ± 0.93 5.39 ± 0.87 5.41 ± 0.83 5.27 ± 0.82 注 : a 与 水 飞 蓟 宾 组 及 肝 泰 乐 组 比 较,P 均 < 0.05 2.3 3 组 患 者 治 疗 前 后 ALT AST GGT TBil 变 化 比 较 水 飞 蓟 宾 组 及 复 方 益 肝 灵 组 治 疗 4 8 12 周 ALT 降 低 程 度 高 于 肝 泰 乐 组,P 均 < 0.01, 差 异 均 有 显 著 统 计 学 意 义 水 飞 蓟 宾 组 治 疗 4 周 AST 降 低 程 度 高 于 复 方 益 肝 灵 组 和 肝 泰 乐 组,P 均 < 0.05, 差 异 有 统 计 学 意 义 ;3 组 患 者 治 疗 8 12 周 AST 降 低 程 度 比 较,P 均 > 0.05, 差 异 均 无 统 计 学 意 义 水 飞 蓟 宾 组 及 肝 泰 乐 组 治 疗 8 周 GGT 降 低 程 度 高 于 复 方 益 肝 灵 组,P 均 < 0.05, 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ; 3 组 患 者 治 疗 4 12 周 GGT 降 低 程 度 比 较,P 均 > 0.05, 差 异 均 无 统 计 学 意 义 水 飞 蓟 宾 组 及 复 方 益 肝 灵 组 治 疗 4 周 TBil 降 低 程 度 高 于 肝 泰 乐 组,P 均 < 0.05, 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ;3 组 患 者 治 疗 8 12 周 TBil 降 低 程 度 比 较,P 均 > 0.05, 差 异 均 无 统 计 学 意 义, 见 表 3 2.4 3 组 患 者 治 疗 前 后 Cr 及 BUN 变 化 比 较 3 组 患 者 治 疗 4 8 12 周 Cr 及 BUN 水 平 分 别 与 基 线 比 较, P 均 > 0.05, 差 异 均 无 统 计 学 意 义 水 飞 蓟 宾 及 复 方 益 肝 灵 组 8 周 时 Cr 水 平 均 低 于 肝 泰 乐 组,P 均 < 0.05, 差 异 均 有 统 计 学 意 义, 见 表 4 2.5 3 组 患 者 治 疗 前 后 血 糖 变 化 比 较 基 线 时, 复 方 益 肝 灵 组 血 糖 均 低 于 水 飞 蓟 宾 组 及 肝 泰 乐 组,
中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 论 著 35 P 均 > 0.05, 差 异 均 有 统 计 学 意 义 3 组 患 者 治 疗 4 8 12 周 各 时 间 点 血 糖 比 较,P 均 > 0.05, 差 异 均 无 统 计 学 意 义, 见 表 5 2.6 不 良 反 应 3 组 患 者 治 疗 过 程 中, 均 未 出 现 明 显 不 良 反 应 3 讨 论 抗 精 神 病 药 物 在 精 神 分 裂 症 治 疗 中 起 着 重 要 作 用 一 般 情 况 下, 疾 病 的 急 性 阶 段 以 药 物 治 疗 为 主 [4], 但 维 持 治 疗 阶 段 药 物 依 然 不 可 或 缺 肝 脏 是 药 物 在 体 内 最 主 要 的 代 谢 场 所, 绝 大 多 数 药 物 在 此 经 生 物 转 化 而 被 清 除 临 床 实 践 发 现, 多 种 药 物 均 可 能 导 致 药 物 性 肝 损 伤 [5,6], 抗 精 神 病 药 物 也 不 例 外 [7] 由 于 精 神 分 裂 症 的 慢 性 化 特 征, 多 数 患 者 需 要 长 期 服 药, 临 床 常 见 肝 功 能 异 常 者 [8-10], 此 时 需 要 选 择 安 全 有 效 的 保 肝 药 物, 以 利 于 患 者 的 康 复 本 研 究 所 选 的 3 种 药 物 均 为 临 床 常 用 保 肝 护 肝 药 物 水 飞 蓟 宾 胶 囊 是 水 飞 蓟 宾 与 卵 磷 脂 的 复 合 物, 水 飞 蓟 宾 是 一 种 细 胞 膜 稳 定 剂, 可 稳 定 肝 细 胞 膜, 保 护 其 不 受 损 害 且 捕 捉 氧 自 由 基, 减 轻 有 毒 物 质 引 起 的 脂 质 过 氧 化 反 应 ; 卵 磷 脂 则 促 进 水 飞 蓟 宾 向 肝 脏 胆 囊 转 运 复 方 益 肝 灵 的 主 要 成 分 为 水 飞 蓟 素 及 五 仁 醇, 前 者 的 主 要 活 性 成 分 为 水 飞 蓟 宾, 后 者 具 有 降 低 ALT 的 作 用 复 方 益 肝 灵 对 化 学 毒 物 引 起 肝 损 伤 有 保 护 作 用, 可 促 进 肝 脏 合 成 代 谢, 增 强 肝 脏 的 解 毒 能 力 保 护 肝 细 胞 肝 泰 乐 的 主 要 成 分 为 葡 醛 内 酯, 当 肝 细 胞 损 伤 时, 肝 脏 解 毒 功 能 下 降, 葡 醛 内 酯 进 入 体 内 在 酶 的 作 用 下 变 为 葡 萄 糖 醛 酸, 可 与 含 有 羟 基 或 羧 基 的 毒 物 结 合, 形 成 无 毒 或 低 毒 的 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 物, 从 尿 液 中 排 出 此 外, 肝 泰 乐 还 可 降 低 肝 脏 淀 粉 酶 的 活 性, 阻 止 糖 原 分 解, 使 肝 糖 原 含 量 增 加, 降 低 脂 肪 在 肝 中 的 蓄 积, 故 有 护 肝 解 毒 作 用 本 研 究 将 临 床 疗 效 进 行 定 性 分 析, 结 果 显 示 3 种 药 物 对 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 伤 在 疗 效 上 无 显 著 差 异, 有 效 率 均 达 到 85% 以 上, 疗 效 肯 定 研 究 过 程 中 对 肾 功 能 及 血 糖 进 行 监 测,3 种 药 物 对 上 述 指 标 无 显 著 影 响 且 安 全 可 靠 临 床 研 究 显 示, 水 飞 蓟 宾 胶 囊 能 有 效 治 疗 抗 结 核 药 物 所 致 的 肝 损 伤 [11], 有 效 减 轻 酒 精 性 肝 损 伤 患 者 的 症 状 和 体 征, 缩 短 肝 功 能 恢 复 正 常 所 需 的 时 间, 治 疗 效 果 确 切, 是 治 疗 酒 精 性 肝 损 伤 的 一 种 有 效 药 物 [12], 且 一 项 关 于 非 酒 精 性 脂 肪 肝 患 者 的 临 床 [13] 研 究 表 明, 水 飞 蓟 宾 胶 囊 能 降 低 血 脂 并 阻 止 肝 纤 维 化 本 研 究 发 现, 水 飞 蓟 宾 组 及 复 方 益 肝 灵 组 治 疗 4 8 12 周 ALT 降 低 幅 度 均 大 于 肝 泰 乐 组 3 组 患 者 治 疗 12 周 AST GGT 及 TBil 差 异 无 统 计 学 意 义, 但 水 飞 蓟 宾 组 治 疗 4 周 AST 降 低 幅 度 均 大 于 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组, 且 水 飞 蓟 宾 组 及 复 方 益 肝 灵 组 TBil 降 低 幅 度 均 大 于 肝 泰 乐 组 ; 水 飞 蓟 宾 组 及 肝 泰 乐 组 治 疗 8 周 GGT 降 低 幅 度 均 大 于 复 方 益 肝 灵 组 [8,14,15] 研 究 发 现, 多 种 药 物 均 可 控 制 抗 精 神 病 药 所 致 肝 损 伤 本 研 究 显 示, 所 选 3 种 药 物 均 可 有 效 控 制 抗 精 神 病 药 所 致 肝 损 伤, 且 研 究 过 程 中 未 见 明 [15] 显 不 良 反 应 本 研 究 与 既 往 研 究 结 果 基 本 一 致, 即 对 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 伤, 水 飞 蓟 宾 胶 囊 降 酶 速 度 较 快, 无 明 显 反 跳 3 种 药 物 在 起 效 时 间 上 略 有 差 异, 且 水 飞 蓟 宾 胶 囊 降 酶 速 度 优 于 复 方 益 肝 灵 组 及 肝 泰 乐 组 参 考 文 献 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 秦 群, 程 泽 能, 李 焕 德. 非 典 型 抗 精 神 病 的 药 物 代 谢 及 药 物 相 互 作 用 [J]. 中 国 临 床 药 理 学 杂 志,2003,19:71-74. 洪 伟. 不 典 型 抗 精 神 病 药 的 肝 损 害 效 应 [J]. 国 际 精 神 病 学 杂 志,2010,37:54-57. 彭 新 英, 彭 和 平. 常 用 抗 精 神 病 药 物 与 肝 功 能 异 常 相 关 性 观 察 [J]. 中 国 现 代 医 生,2008,46:88-92. 沈 渔 邨. 精 神 病 学 [M]. 第 5 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2009:527. 刘 明. 六 味 五 灵 片 预 防 抗 结 核 药 物 致 肝 损 伤 的 疗 效 观 察 [J]. 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ),2012,4:26-28. 魏 阳, 姚 文 秀, 周 行, 等. 舒 肝 宁 治 疗 化 疗 药 物 所 致 肝 损 伤 的 临 床 疗 效 观 察 [J]. 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ), 2010,2:9-11. 杜 兆 洪, 伍 华 林. 抗 精 神 病 药 对 肝 功 能 的 影 响 [J]. 实 用 医 技 杂 志,2004,11:885-886. 杨 玉 清, 高 慧, 盛 嘉 玲, 等. 甘 草 酸 二 铵 用 于 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 害 的 疗 效 分 析 [J]. 中 国 民 康 医 学,2012,24:2049-2050.
36 论 著 中 国 肝 脏 病 杂 志 ( 电 子 版 ) 2013 年 第 5 卷 第 1 期 [9] [10] [11] [12] 赵 淑 宜. 抗 精 神 病 药 致 药 物 性 肝 炎 56 例 相 关 分 析 及 护 理 措 施 [J]. 中 国 民 康 医 学,2012,24:101-103. 吕 成 荣, 余 亚 文, 陶 旭 东, 等. 抗 精 神 病 药 物 对 精 神 分 裂 症 患 者 肝 肾 功 能 的 影 响 [J]. 中 国 药 物 与 临 床,2011,11:31-33. 孙 立 茹, 夏 晶, 阿 克 木 江. 水 飞 蓟 宾 胶 囊 预 防 抗 结 核 药 物 肝 损 害 的 临 床 观 察 [J]. 中 国 新 药 杂 志,2009,18:1858-1860. 李 英 莲. 水 林 佳 治 疗 酒 精 性 脂 肪 肝 临 床 分 析 [J]. 中 华 现 [13] [14] [15] 代 内 科 学 杂 志,2009,7:516-518. 孙 燕 辉. 水 飞 蓟 宾 胶 囊 治 疗 非 酒 精 性 脂 肪 肝 50 例 的 疗 效 [J]. 中 国 新 药 杂 志,2010,19:769-771. 朱 敏 捷, 王 静 华, 梅 轶, 等. 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 害 的 随 机 对 照 试 验 [J]. 中 国 新 药 与 临 床 杂 志,2010,29:895-898. 贾 竑 晓, 陈 斌, 朱 虹, 等. 水 林 佳 对 抗 精 神 病 药 物 所 致 肝 损 害 保 护 作 用 的 临 床 观 察 [J]. 中 国 社 区 医 师,2011,32:17. 收 稿 日 期 :2012-11-28 消 息 医 学 论 文 写 作 中 的 注 意 事 项 论 文 的 写 作 前 言 主 要 概 述 研 究 的 背 景 目 的 研 究 思 路 理 论 依 据 等 有 些 研 究 还 说 明 该 研 究 开 始 的 具 体 时 间 前 言 必 须 开 门 见 山 简 要 清 楚 切 忌 套 话 空 话 牵 涉 面 过 宽 详 述 历 史 过 程 或 复 习 文 献 过 多 等 不 要 涉 及 本 研 究 中 的 数 据 或 结 论 不 要 与 摘 要 雷 同 未 经 检 索, 前 言 中 不 可 写 国 内 外 未 曾 报 道 等 字 样, 也 不 可 自 我 评 价 达 到 XX 水 平 或 填 补 XX 空 白 等 前 言 通 常 不 需 要 标 题 论 著 文 稿 的 前 言 一 般 不 超 过 250 字 ; 比 较 短 的 论 文 可 以 只 用 小 段 文 字 起 前 言 作 用 方 法 主 要 介 绍 对 象 ( 人 或 实 验 动 物, 包 括 对 照 组 ) 的 选 择 及 其 基 本 情 况, 以 及 研 究 所 采 用 的 方 法 及 观 察 指 标 常 用 标 题 有 材 料 与 方 法 对 象 与 方 法 资 料 与 方 法 等 临 床 研 究 需 交 代 病 例 和 对 照 者 的 来 源 选 择 标 准 及 研 究 对 象 的 年 龄 性 别 和 其 他 重 要 特 征 等, 并 应 注 明 参 与 研 究 者 是 否 知 情 同 意 临 床 随 机 对 照 组 研 究 应 交 代 干 预 方 法 的 设 计 ( 随 机 方 法 ) 和 所 采 用 的 盲 法 实 验 研 究 需 注 明 动 物 的 名 称 种 系 等 级 数 量 来 源 性 别 年 龄 体 重 饲 养 条 件 和 健 康 状 况 等 个 人 创 造 的 方 法 应 详 细 说 明 方 法 的 细 节, 以 备 他 人 重 复 改 进 的 方 法 详 述 改 进 之 处, 并 以 引 用 文 献 的 方 式 给 出 原 方 法 出 处 原 封 不 动 使 用 他 人 方 法, 应 以 引 用 文 献 的 方 式 给 出 方 法 的 出 处, 无 需 展 开 描 述 药 品 试 剂 应 使 用 化 学 名, 并 注 明 剂 量 单 位 纯 度 批 号 生 产 单 位 和 生 产 时 间 仪 器 设 备 应 注 明 名 称 型 号 规 格 生 产 单 位 精 密 度 或 误 差 范 围 无 须 描 述 其 工 作 原 理 统 计 学 处 理 项 应 说 明 统 计 分 析 方 法 及 其 选 择 依 据 结 果 的 叙 述 应 客 观 真 实 简 洁 明 了 重 点 突 出 层 次 分 明 合 乎 逻 辑, 不 应 与 讨 论 内 容 混 淆 若 文 稿 设 有 图 表, 则 正 文 不 需 重 述 其 全 数 据, 只 需 摘 述 其 主 要 发 现 或 数 据 若 使 用 文 字 描 述, 内 容 冗 长 繁 锁 不 易 读 懂, 则 应 改 用 图 或 表 来 表 达 数 据, 以 收 到 一 目 了 然 的 效 果 应 认 真 核 对 正 文 和 图 表 的 数 据, 达 到 准 确 统 一 统 计 学 分 析 应 交 代 统 计 方 法 统 计 值, 仅 有 P 值 不 能 体 现 重 要 的 定 量 信 息 讨 论 应 着 重 讨 论 研 究 中 的 新 发 现 及 从 中 得 出 的 结 论, 包 括 发 现 的 意 义 及 其 限 度, 以 及 对 进 一 步 研 究 的 启 示 若 不 能 导 出 结 论, 也 可 以 进 行 必 要 的 讨 论, 提 示 建 议 设 想 改 进 的 意 见 或 待 解 决 的 问 题 应 将 研 究 结 果 与 其 他 有 关 的 研 究 相 联 系, 并 将 本 研 究 的 结 论 与 目 的 相 关 联 不 必 重 述 已 在 前 言 和 结 果 部 分 详 述 过 的 数 据 或 资 料 不 要 过 多 罗 列 文 献 避 免 做 不 成 熟 的 主 观 推 断 讨 论 中 一 般 不 应 设 置 图 或 表 本 刊 编 辑 部