盐 酸 普 罗 帕 酮 片 说 明 书 说 明 书 修 订 日 期 核 准 日 期 :2006 年 10 月 10 日 修 改 日 期 :2009 年 5 月 25 日 药 品 名 称 盐 酸 普 罗 帕 酮 片 商 品 名 悦 复 隆 Rytmonorm 英 文 名 PropafenoneHydrochlorideTablets 汉 语 拼 音 YansuanPuluopatongPian 成 份 化 学 名 称 :3- 苯 基 -1-[2-[3-( 丙 氨 基 )-2- 羟 基 丙 氧 基 ]- 苯 基 ]-1- 丙 酮 盐 酸 盐 化 学 结 构 式 : 分 子 式 :C 21H 27NO 3 HCl 分 子 量 :377.91 性 状 本 品 为 白 色 薄 膜 衣 片, 除 去 薄 膜 衣 片 后 显 白 色 或 类 白 色 适 应 症 有 症 状 的 室 上 性 心 动 过 速, 如 房 室 交 界 性 心 动 过 速,WPW 综 合 症 合 并 室 上 性 心 动 过 速 或 阵 发 1 / 8
性 心 房 颤 动 ; 经 内 科 医 师 判 断 需 要 治 疗 或 致 命 的 室 性 心 动 过 速 规 格 150mg 用 法 用 量 在 心 脏 监 测 之 下 包 括 心 电 图 监 测 和 反 复 测 量 血 压 ( 稳 定 期 ) 制 定 个 体 的 维 持 剂 量, 或 遵 医 嘱 推 荐 的 起 始 和 维 持 剂 量 : 每 日 450-600mg(1 片 悦 复 隆 150mg, 每 日 三 次 ), 可 根 据 需 要 增 加 至 9 00mg/ 日 (2 片 悦 复 隆 150mg, 每 日 三 次 ) 上 述 剂 量 适 用 于 体 重 在 70 公 斤 左 右 的 病 人 体 重 低 于 70 公 斤 者 服 用 的 剂 量 应 相 应 减 少 只 有 在 个 别 情 况 和 严 格 的 心 脏 监 控 之 下 才 可 超 过 该 剂 量 使 用 普 罗 帕 酮 在 治 疗 初 期 加 量 必 须 谨 慎, 而 且 要 求 小 量 增 加, 尤 其 在 老 年 有 明 显 心 肌 损 害 肝 功 能 不 全 或 肾 功 能 不 全 的 病 人 中, 可 能 需 要 进 行 药 物 的 血 浆 浓 度 监 测 首 次 加 量 应 该 在 初 始 用 药 后 的 3-4 天 室 性 心 律 失 常 病 人 在 开 始 普 罗 帕 酮 的 治 疗 时 应 进 行 严 密 的 心 电 监 测, 只 有 在 具 备 心 脏 急 救 设 施 和 确 保 监 测 的 条 件 下 才 能 开 始 治 疗 治 疗 期 间 定 期 复 查 ( 例 如 每 月 做 标 准 心 电 图, 每 3 个 月 动 态 心 电 图 检 查, 如 有 需 要 做 运 动 心 电 图 ) 若 心 电 图 发 生 变 化 如 QRS 或 QT 间 期 延 长 超 过 2 5% PR 间 期 延 长 超 过 50% QT 大 于 500ms 心 律 失 常 加 重 或 发 作 频 率 增 加, 则 由 医 师 决 定 是 否 继 续 治 疗 相 对 左 室 功 能 不 全 ( 左 室 射 血 分 数 <35%) 或 器 质 性 心 肌 病 的 病 人 开 始 治 疗 要 特 别 慎 重, 应 小 剂 量 加 量 建 议 对 于 该 类 病 人 延 迟 加 量, 直 到 达 到 血 浆 浓 度 稳 定 ( 通 常 5-8 天 ), 以 减 少 在 治 疗 初 期 发 生 普 罗 帕 酮 促 心 律 失 常 的 危 险 性 由 于 普 罗 帕 酮 呈 苦 味, 可 致 口 舌 发 麻, 须 在 饭 后 用 水 整 片 吞 服 尚 无 证 据 表 明 I 类 抗 心 律 失 常 药 可 以 提 高 生 存 率, 在 开 处 方 时 应 予 考 虑 不 良 反 应 - 心 血 管 系 统 普 罗 帕 酮 的 促 心 律 失 常 作 用 : 使 原 有 的 心 律 失 常 恶 化 或 引 起 新 的 心 律 失 常, 损 害 心 脏 功 能, 甚 至 导 致 心 跳 骤 停 也 可 表 现 为 心 动 过 缓 传 导 障 碍 ( 窦 房 房 室 或 室 内 传 导 阻 滞 ) 或 心 跳 加 速 ( 如 发 展 为 室 性 心 动 过 速 ) 罕 见 心 室 扑 动 和 / 或 心 室 颤 动 原 有 的 心 力 衰 竭 恶 化 偶 见 体 位 性 低 血 压, 尤 其 在 心 功 能 不 全 的 老 年 病 人 中 2 / 8
- 胃 肠 道 系 统 偶 见 在 起 始 剂 量 大 时 可 出 现 胃 肠 道 不 适, 如 食 欲 下 降 恶 心 干 呕 和 呕 吐 腹 胀 便 秘 口 干 口 苦 嘴 麻 罕 见 由 于 个 体 过 敏 引 起 的 肝 功 能 障 碍 和 / 或 胆 汁 淤 积, 黄 疸 - 神 经 系 统 偶 见 在 起 始 剂 量 大 时 可 出 现 感 觉 异 常 视 力 障 碍 和 眩 晕 罕 见 乏 力 头 痛 精 神 障 碍 如 焦 虑 和 精 神 错 乱 躁 动 噩 梦 和 入 睡 障 碍 以 及 锥 体 外 系 症 状 - 血 液 系 统 引 起 白 细 胞 减 少 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 的 病 例 已 有 报 道, 停 药 后 可 完 全 逆 转 亦 有 粒 细 胞 缺 乏 的 报 道 - 皮 肤 少 见 过 敏 性 皮 肤 反 应, 如 红 斑 搔 痒 皮 疹 荨 麻 疹 有 个 别 报 道 出 现 抗 核 抗 体 增 加 和 类 红 斑 综 合 症, 停 药 后 完 全 逆 转 - 其 它 药 物 过 量 引 起 惊 厥 极 少 罕 见 易 感 染 的 病 人 出 现 支 气 管 痉 挛 部 分 病 例 报 道 大 剂 量 服 用 普 罗 帕 酮 后 性 能 力 下 降 和 精 子 数 量 减 少, 停 药 后 可 逆 转, 但 在 某 些 情 况 下 普 罗 帕 酮 的 治 疗 是 与 其 性 命 攸 关 的, 在 没 有 主 治 医 师 指 导 下, 切 勿 因 此 副 作 用 而 随 意 停 止 治 疗 禁 忌 未 纠 正 的 充 血 性 心 力 衰 竭 ; 心 源 性 休 克 ( 心 律 失 常 导 致 者 除 外 ); 严 重 的 有 症 状 的 心 动 过 缓 ; 心 肌 梗 塞 后 3 月 内 ; 心 排 出 量 受 损 ( 左 室 射 血 分 数 <35%) 患 有 致 命 性 室 性 心 律 失 常 者 除 外 ; 已 患 严 重 窦 房 房 室 或 室 内 传 导 障 碍 ; 病 窦 综 合 症 ( 快 - 慢 综 合 症 ); 严 重 低 血 压 ; 显 著 电 解 质 紊 乱 ( 尤 其 是 钾 ); 严 重 阻 塞 性 肺 疾 病 ; 重 度 肌 无 力 ; 已 知 对 普 罗 帕 酮 过 敏 者 注 意 事 项 普 罗 帕 酮 可 以 改 变 人 工 心 脏 起 搏 器 的 起 搏 和 感 知 域, 因 此 治 疗 期 间 应 监 测 和 程 控 起 搏 器 普 罗 帕 酮 可 能 影 响 病 人 的 反 应, 损 害 病 人 开 车 或 操 作 机 器 的 能 力 在 饮 酒 后 更 加 突 出 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 除 非 明 确 需 要, 孕 妇 ( 特 别 在 妊 娠 前 3 个 月 ) 和 哺 乳 期 妇 女 禁 用 儿 童 用 药 3 / 8
尚 不 明 确 老 年 用 药 参 见 用 法 用 量 药 物 相 互 作 用 局 麻 药 ( 如 用 于 起 搏 器 的 植 入 术 外 科 手 术 牙 科 处 置 ) 或 其 它 抑 制 心 律 和 / 或 心 肌 收 缩 力 的 药 物 ( 如 β 受 体 阻 滞 剂, 三 环 类 抗 抑 郁 药 ) 可 能 增 强 悦 复 隆 的 作 用 据 报 道 悦 复 隆 增 加 心 得 安 美 托 洛 尔 去 甲 丙 咪 嗪 环 孢 菌 素 和 地 高 辛 的 血 浆 水 平 1 例 报 道 普 罗 帕 酮 和 茶 碱 合 用 时, 茶 碱 的 血 浆 浓 度 是 原 来 的 两 倍 同 时 服 用 西 咪 替 丁 或 奎 尼 丁 可 增 加 普 罗 帕 酮 的 血 浆 浓 度 如 果 出 现 药 物 过 量 的 症 状, 必 须 检 查 血 浆 浓 度, 适 当 的 减 少 药 物 剂 量 苯 巴 比 妥 或 利 富 平 可 能 减 少 普 罗 帕 酮 的 血 浆 浓 度, 可 能 使 之 低 于 治 疗 浓 度 普 罗 帕 酮 可 能 加 强 口 服 抗 凝 药 的 抗 凝 作 用, 因 此 口 服 抗 凝 药 的 病 人 需 监 测 凝 血 参 数 用 药 过 量 药 物 过 量 的 症 状 一 般 在 服 药 后 3 小 时 内 最 明 显, 包 括 : 低 血 压 心 动 过 缓 房 内 和 室 内 传 导 障 碍, 罕 见 高 度 室 性 心 律 失 常 和 脑 性 惊 厥 死 亡 除 颤 和 静 点 多 巴 胺 和 异 丙 肾 上 腺 素 可 有 效 地 控 制 心 律 和 血 压 静 脉 用 安 定 可 纠 正 惊 厥 也 可 能 需 要 人 工 呼 吸 和 心 外 按 压 等 基 本 措 施 药 理 毒 理 盐 酸 普 罗 帕 酮 是 具 有 膜 稳 定 性 及 钠 通 道 阻 断 作 用 的 ⅠC 类 抗 心 律 失 常 药 物, 盐 酸 普 罗 帕 酮 还 具 有 Ⅱ 类 抗 心 律 失 常 药 物 的 β 阻 断 作 用 盐 酸 普 罗 帕 酮 通 过 降 低 动 作 电 位 升 高 速 率 而 减 慢 冲 动 传 导, 盐 酸 普 罗 帕 酮 可 以 延 长 心 房 和 A V 节 及 心 室 的 不 应 期 对 于 患 有 WPW 综 合 症 的 患 者 盐 酸 普 罗 帕 酮 可 以 延 长 传 导 旁 路 的 不 应 期 A 急 性 毒 性 动 物 类 别 性 别 LD50 mg/kgbw(95% 置 信 区 间 ) 静 注 口 服 小 鼠 雄 29.3 650 (26.6-32.7) (445-888) 雌 31.1 605 4 / 8
(28.3-35.7) (434-849) 大 鼠 雄 18.6 1316 (16.8-22.0) (978-1729) 雌 16.8 1250 (14.4-19.4) (263-5934) B 亚 慢 性 和 慢 性 毒 性 在 为 期 4 周 静 脉 注 射 用 药 ( 大 鼠 剂 量 :6mg/kgWB, 狗 剂 量 :5mg/kgWB) 亚 慢 性 毒 性 研 究 中 没 有 毒 性 效 应 在 进 一 步 亚 慢 性 研 究 中, 对 猴 兔 狗 静 脉 注 射 毒 性 剂 量 普 罗 帕 酮 后 有 散 在 且 可 逆 的 spema togenesis 损 伤, 而 在 大 鼠 中 没 有 发 现 在 独 立 的 事 件 中 发 现 男 性 精 子 数 发 生 可 逆 的 减 少 在 对 狗 ( 最 大 剂 量 :90mg/kgWB) 和 大 鼠 ( 最 大 剂 量 :30mg/kgWB) 口 服 给 药 长 期 毒 性 研 究 中, 没 有 任 何 证 据 表 明 与 普 罗 帕 酮 相 关 的 毒 性 效 应 C 突 变 性 和 致 癌 性 在 体 内 体 外 对 盐 酸 普 罗 帕 酮 的 突 变 性 况 进 行 了 研 究, 没 有 发 现 相 关 的 突 变 迹 象 在 长 期 动 物 的 研 究 ( 大 鼠 小 鼠 ) 中 没 有 证 据 表 明 盐 酸 普 罗 帕 酮 具 有 致 癌 性 D 生 殖 毒 性 在 大 鼠 和 兔 胚 胎 毒 性 研 究 ( 第 二 阶 段 ) 中 没 有 显 示 任 何 可 能 致 畸 的 证 据 在 给 予 毒 性 剂 量 的 雌 性 动 物 中 发 现 有 胚 胎 毒 性 效 应 ( 大 鼠 给 予 600mg/kgWB, 兔 给 予 150mg/kgWB) 在 幼 体 发 育 阶 段 和 哺 乳 阶 段 ( 第 三 阶 段 ) 给 药, 从 给 予 80mg/kgWB 剂 量 开 始 发 生 新 幼 体 体 重 发 育 减 轻 ( 短 暂, 生 命 的 第 一 周 ) 从 给 予 360mg/kgWB 剂 量 开 始, 体 重 发 育 的 影 响 更 加 明 显, 并 且 幼 体 致 死 率 明 显 升 高 在 生 育 能 力 研 究 中 ( 第 一 阶 段 ), 剂 量 达 到 270mg/kgWB 时 没 有 发 现 相 关 毒 性 作 用 在 盐 酸 普 罗 帕 酮 用 于 妇 女 怀 孕 期 和 哺 乳 期 的 报 道 中 没 有 发 生 并 发 症, 新 生 儿 也 没 有 显 示 任 何 临 床 反 应 药 代 动 力 学 盐 酸 普 罗 帕 酮 经 口 服 后 吸 收 良 好, 在 2-3 小 时 后 达 到 血 浆 峰 浓 度 (Tmax) 通 过 重 复 给 药 而 达 到 肝 脏 首 过 代 谢 作 用 的 饱 和, 使 得 血 浆 浓 度 和 生 物 利 用 度 的 增 加, 给 药 3-4 天 后 药 物 浓 度 达 到 稳 态, 并 且 生 物 利 用 度 增 加 到 约 100% 代 谢 率 在 代 谢 能 力 强 ( 占 人 口 的 90%) 和 弱 者 中 不 同 ( 由 异 哇 胍 的 代 谢 能 力 决 定 ) 主 要 的 代 谢 产 物 5- 羟 普 罗 帕 酮 具 有 与 原 形 药 物 相 当 的 抗 心 律 失 常 活 性 5 / 8
血 浆 蛋 白 结 合 程 度 在 85-95% 之 间 分 布 容 积 在 1.1-3.6L/kg 代 谢 能 力 强 者 清 除 半 衰 期 为 2. 8-11 小 时, 代 谢 能 力 弱 者 清 除 半 衰 期 大 约 为 17 小 时 只 有 1% 原 形 药 物 由 肾 排 出 体 外 治 疗 时 的 血 浆 药 物 浓 度 在 100-1500ng/ml 普 罗 帕 酮 在 人 体 中 能 够 通 过 胎 盘 屏 障 并 可 由 乳 汁 排 出 有 一 报 道 称, 在 向 胎 盘 转 运 过 程 中, 脐 带 血 中 的 普 罗 帕 酮 浓 度 为 母 亲 血 药 物 浓 度 的 30% 左 右 另 报 道 称, 在 乳 汁 分 泌 过 程 中, 乳 汁 中 普 罗 帕 酮 浓 度 为 母 亲 血 药 物 浓 度 的 4-9% 之 间 贮 藏 请 放 在 儿 童 不 能 拿 到 的 安 全 地 方 包 装 铝 塑 复 合 包 装,10 片 / 盒 有 效 期 60 个 月 进 口 药 品 注 册 标 准 JX20010159 进 口 药 品 注 册 证 号 H20090432 生 产 企 业 Abbott GmbH & Co KG Knolllstrasse 5O,67061 Ludwigshafen, 德 国 公 司 名 称 Abbott GmbH & Co KG Max-Pianck-Ring 2 65205 Wiesbaden, 德 国 国 内 联 系 方 式 名 称 : 雅 培 制 药 有 限 公 司 上 海 代 表 处 地 址 : 上 海 市 南 京 西 路 388 号 仙 乐 斯 广 场 32 楼 邮 政 编 码 :200003 6 / 8
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