核 准 日 期 :2006 年 9 月 修 改 日 期 :2007 年 2 月 2008 年 05 月 15 日 2008 年 11 月 14 日 2009 年 06 月 25 日 2012 年 10 月 08 日 2013 年 03 月 29 日 2014 年 09 月 25 日 2014 年 10 月 08 日 2016 年 08 月 24 日 奥 利 司 他 胶 囊 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 生 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 奥 利 司 他 胶 囊 商 品 名 称 : 赛 尼 可 Xenical 英 文 名 称 :Orlistat Capsules 汉 语 拼 音 :Aolisita Jiaonang 成 份 化 学 名 称 : (S)-2- 甲 酰 氨 -4- 甲 基 - 戊 酸 (S)-1-[[ (2S,3S)-3- 己 基 -4- 氧 - 氧 杂 环 丁 基 ] 甲 基 ]- 十 二 烷 基 酯 化 学 结 构 式 : 第 1 页 / 共 9 页
分 子 式 :C29H53NO5 分 子 量 :495.75 性 状 本 品 为 胶 囊, 内 容 物 为 白 色 至 类 白 色 颗 粒 适 应 症 本 品 结 合 微 低 热 能 饮 食 适 用 于 肥 胖 和 体 重 超 重 者 包 括 那 些 已 经 出 现 与 肥 胖 相 关 的 危 险 因 素 的 患 者 的 长 期 治 疗 本 品 具 有 长 期 的 体 重 控 制 ( 减 轻 体 重 维 持 体 重 和 预 防 反 弹 ) 的 疗 效 服 用 本 品 可 以 降 低 与 肥 胖 相 关 的 危 险 因 素 和 与 肥 胖 相 关 的 其 它 疾 病 的 发 病 率, 包 括 高 胆 固 醇 血 症 2 型 糖 尿 病, 糖 耐 量 低 减, 高 胰 岛 素 血 症 高 血 压, 并 可 减 少 脏 器 中 的 脂 肪 含 量 规 格 0.12g 用 法 用 量 成 人 : 本 品 的 推 荐 剂 量 为 餐 时 或 餐 后 一 小 时 内 服 0.12g 胶 囊 一 粒 如 果 有 一 餐 未 进 或 食 物 中 不 含 脂 肪, 则 可 省 略 一 次 服 药 长 期 服 用 本 品 的 治 疗 效 果 ( 包 括 控 制 体 重 和 改 善 危 险 因 素 ) 可 以 持 续 病 人 的 膳 食 应 营 养 均 衡, 微 低 热 能, 大 约 30% 热 能 来 自 脂 肪, 食 物 中 应 富 含 水 果 和 蔬 菜 脂 肪 碳 水 化 合 物 和 蛋 白 质 的 摄 入 应 分 布 于 每 日 三 餐 没 有 证 据 表 明 高 于 每 日 三 次, 每 第 2 页 / 共 9 页
次 0.12g 的 剂 量 能 增 强 疗 效 测 定 粪 便 中 脂 肪 含 量 表 明, 本 品 的 药 效 在 给 药 后 24~48 小 时 即 可 显 现 停 止 治 疗 后 48~72 小 时 粪 便 中 脂 肪 含 量 便 恢 复 到 治 疗 前 水 平 尚 未 在 肝 和 / 或 肾 损 害 患 者 以 及 儿 童 患 者 中 开 展 临 床 研 究 不 良 反 应 临 床 研 究 经 验 本 品 主 要 引 起 胃 肠 道 不 良 反 应, 其 与 药 物 阻 止 摄 入 脂 肪 的 吸 收 的 药 理 作 用 有 关 常 见 不 良 反 应 为 : 油 性 斑 点, 胃 肠 排 气 增 多, 大 便 紧 急 感, 脂 肪 ( 油 ) 性 大 便, 脂 肪 泻, 大 便 次 数 增 多 和 大 便 失 禁 随 膳 食 中 脂 肪 成 分 增 加, 上 述 不 良 反 应 发 生 率 也 相 应 增 高 病 人 应 被 告 知 发 生 胃 肠 道 反 应 的 可 能 性, 以 及 应 如 何 妥 善 处 理, 诸 如 : 改 善 膳 食 结 构, 尤 其 是 脂 肪 含 量 的 控 制 低 脂 膳 食 可 减 少 发 生 胃 肠 道 不 良 反 应 的 可 能 性, 这 有 助 于 病 人 自 行 检 测 和 调 整 脂 肪 摄 入 量 这 些 胃 肠 道 不 良 反 应 通 常 是 轻 度 的 和 一 过 性 的, 它 们 在 治 疗 早 期 ( 前 3 个 月 ) 出 现, 大 部 分 病 人 只 出 现 一 过 性 的 不 良 反 应 通 常 在 服 用 本 品 的 病 人 中 较 多 出 现 的 胃 肠 道 急 性 反 应 有 : 腹 痛 / 腹 部 不 适 胃 肠 胀 气 水 样 便 软 便 直 肠 痛 / 直 肠 部 不 适 牙 体 病 牙 龈 疾 病 观 察 到 的 其 它 不 良 事 件 有 : 上 呼 吸 道 感 染 下 呼 吸 道 感 染 流 行 性 感 冒 头 痛 月 经 失 调 焦 虑 疲 乏 泌 尿 道 感 染 在 一 项 为 期 4 年 的 临 床 试 验 中, 不 良 反 应 发 生 的 分 布 模 式 与 已 报 道 的 进 行 了 1 年 到 2 年 的 临 床 研 究 相 似, 第 1 年 胃 肠 道 相 关 的 不 良 反 应 总 发 生 率 相 似, 以 后 逐 年 递 减 上 市 后 经 验 奥 利 司 他 还 有 发 生 罕 见 超 敏 反 应 的 报 道, 主 要 临 床 表 现 为 瘙 痒 皮 疹 荨 麻 疹 血 管 神 经 性 水 肿 支 气 管 痉 挛 和 过 敏 性 反 应, 出 现 大 疱 性 皮 疹 十 分 罕 见 使 用 奥 利 司 他 已 有 罕 见 的 肝 转 氨 酶 升 高 碱 性 磷 酸 酶 升 高 报 告, 并 出 现 肝 衰 竭 病 例, 其 中 部 分 患 者 需 要 进 行 肝 移 植 或 可 直 接 导 致 死 亡 个 别 特 殊 病 例 为 重 度 肝 损 伤, 其 可 导 致 肝 移 植 或 死 亡 尚 未 确 立 肝 损 伤 和 本 品 治 疗 之 间 的 因 果 关 联 或 病 理 生 理 机 制 上 市 后 监 测 还 发 现 有 胰 腺 炎 的 报 道 上 市 后, 病 人 联 合 服 用 奥 利 司 他 和 抗 凝 血 剂 时, 会 产 生 凝 血 酶 减 少 INR( 国 际 标 准 化 比 值 ) 第 3 页 / 共 9 页
增 加 及 由 于 用 抗 凝 血 剂 治 疗 不 平 衡 而 导 致 止 血 参 数 的 变 化 有 报 道 称 在 同 时 服 用 奥 利 司 他 和 抗 癫 痫 药 的 患 者 中 会 出 现 痉 挛 症 状 有 高 草 酸 盐 尿 和 草 酸 盐 肾 病 报 告 禁 忌 1. 18 岁 以 下 儿 童 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 2. 对 奥 利 司 他 或 药 物 制 剂 中 任 何 一 种 成 份 过 敏 的 患 者 禁 用 3. 慢 性 吸 收 不 良 综 合 征 胆 汁 郁 积 症 患 者 禁 用 4. 器 质 性 肥 胖 患 者 ( 如 甲 状 腺 机 能 减 退 ) 禁 用 5. 器 官 移 植 者 以 及 服 用 环 孢 霉 素 患 者 禁 用 奥 利 司 他 会 干 扰 抗 移 植 排 斥 反 应 的 药 物 6. 未 超 重 者 禁 用 注 意 事 项 1. 第 一 次 使 用 本 品 前 应 咨 询 医 师, 治 疗 期 间 应 定 期 到 医 院 检 查 尤 其 是 伴 发 高 血 脂 高 血 压 糖 尿 病 中 度 以 上 脂 肪 肝 以 及 曾 患 有 胆 囊 疾 病 肾 结 石 胰 腺 炎 的 患 者, 应 在 医 师 指 导 下 结 合 其 他 药 物 进 行 治 疗 2. 不 推 荐 体 重 指 数 低 于 24 的 人 群 使 用 本 品 体 重 指 数 近 似 值 的 计 算 方 法 为 体 重 / 身 高 2 ( 体 重 以 千 克 为 单 位 计 算, 身 高 以 米 为 单 位 计 算 ) 在 体 重 指 数 为 24 对 应 身 高 体 重 的 附 表 中 查 找 自 己 的 身 高, 当 体 重 大 于 等 于 身 高 对 应 的 体 重 时, 表 明 体 重 指 数 高 于 24, 才 适 合 服 用 奥 利 司 他 3. 服 用 本 品 时 应 尽 量 减 少 摄 入 脂 肪 含 量 高 的 食 物 4. 使 用 本 品 同 时 应 注 意 结 合 运 动 和 控 制 饮 食, 才 能 达 到 良 好 效 果 5. 没 有 证 据 证 明 本 品 加 大 用 量 后 能 增 强 疗 效, 因 此, 请 按 推 荐 剂 量 服 用, 不 要 擅 自 增 加 用 量 可 配 合 低 热 低 脂 饮 食 和 运 动 持 续 治 疗 至 目 标 体 重, 大 部 分 的 体 重 减 轻 发 生 在 治 疗 的 前 6 个 月 如 果 停 服 奥 利 司 他, 仍 需 继 续 控 制 饮 食 和 运 动 如 果 停 药 后 体 重 反 弹, 可 以 再 继 续 服 用 奥 利 司 他 同 时 配 合 控 制 饮 食 和 运 动 进 行 治 疗 6. 请 按 推 荐 剂 量 服 用, 不 要 擅 自 增 加 用 量 7. 体 重 减 低 会 增 加 胆 石 症 的 风 险, 故 胆 石 症 患 者 请 在 医 师 指 导 下 使 用 本 品 8. 服 用 胺 碘 酮 法 华 林 或 其 他 口 服 抗 凝 血 剂 服 用 治 疗 糖 尿 病 或 甲 状 腺 疾 病 药 物 以 及 其 他 减 肥 药 物 或 肾 脏 疾 病 的 患 者, 应 在 医 师 指 导 下 使 用 本 品 第 4 页 / 共 9 页
9. 建 议 每 日 服 用 奥 利 司 他 不 超 过 3 次 10. 过 敏 体 质 者 慎 用 11. 奥 利 司 他 可 能 增 加 服 用 者 尿 结 晶 的 风 险, 有 肾 功 能 不 全 风 险 的 患 者 在 服 用 奥 利 司 他 过 程 中 应 监 测 肾 功 能, 有 高 草 酸 尿 和 草 酸 钙 肾 结 石 病 史 的 患 者 服 用 奥 利 司 他 时 应 谨 慎 12. 由 于 奥 利 司 他 上 市 后 发 生 了 罕 见 的 急 性 肝 细 胞 坏 死 或 急 性 肝 衰 竭 的 严 重 肝 损 伤 报 道, 其 中 部 分 患 者 需 要 进 行 肝 移 植 或 可 直 接 导 致 死 亡, 故 处 方 医 生 应 指 导 患 者 主 动 报 告 服 用 奥 利 司 他 后 出 现 任 何 肝 功 能 障 碍 症 状 和 体 征, 如 出 现 食 欲 减 退 瘙 痒 黄 疸 尿 色 深 粪 便 色 浅 右 上 腹 疼 痛 中 的 任 何 症 状 时, 应 立 即 停 用 奥 利 司 他 和 其 他 可 疑 药 品, 并 咨 询 医 师 检 测 肝 功 能 13. 出 现 重 度 或 持 续 性 腹 痛, 请 停 药 并 咨 询 医 师 这 可 能 是 严 重 药 物 反 应 的 信 号 14. 由 于 奥 利 司 他 可 降 低 A D E K 和 β- 胡 萝 卜 素 的 吸 收, 因 此 在 服 用 奥 利 司 他 期 间, 每 天 服 用 本 品 2 小 时 后 或 在 睡 前 需 服 用 一 次 含 有 这 些 维 生 素 的 复 合 维 生 素 经 过 最 多 不 超 过 四 年 的 奥 利 司 他 治 疗, 大 部 分 病 人 维 生 素 A D E K 和 胡 萝 卜 素 水 平 仍 在 正 常 范 围 内 为 了 保 证 有 足 够 的 营 养 物 质, 可 以 考 虑 补 充 复 合 维 生 素 15. 当 过 量 用 药 后, 请 咨 询 医 师 体 重 指 数 为 24 对 应 身 高 体 重 的 附 表 : 身 高 ( 厘 米 ) 体 重 ( 公 斤 ) 147 52.1 150 53.9 152 55.7 155 57.6 157 59.5 160 61.5 163 63.4 165 65.4 168 67.4 170 69.5 173 71.6 175 73.7 第 5 页 / 共 9 页
178 75.9 180 78.1 183 80.3 185 82.5 188 84.8 191 87.1 193 89.4 196 91.8 16. 应 该 教 育 病 人 遵 从 膳 食 指 导 ( 见 用 法 用 量 ) 当 本 品 与 高 脂 成 分 饮 食 ( 比 如 一 天 2000 卡 热 能 中, 超 过 30% 的 热 能 来 源 于 67 克 以 上 的 脂 肪 供 给 ) 合 用 时, 发 生 胃 肠 道 事 件 ( 见 不 良 反 应 ) 的 可 能 性 会 增 加 每 日 脂 肪 摄 入 量 应 分 布 在 三 顿 主 餐 中 当 本 品 与 脂 肪 含 量 很 高 的 某 一 餐 同 服 时, 发 生 胃 肠 道 反 应 的 可 能 性 增 加 17. 在 2 型 糖 尿 病 患 者 中, 本 品 在 导 致 体 重 减 轻 的 同 时 常 常 伴 随 着 血 糖 控 制 的 改 善, 从 而 允 许 或 需 要 减 少 降 糖 药 的 剂 量 ( 如 磺 酰 脲 类 药 物 ) 18. 本 品 性 状 发 生 改 变 时 禁 止 使 用 19. 请 将 本 品 放 在 儿 童 不 能 接 触 的 地 方 20. 如 正 在 使 用 其 他 药 品, 使 用 本 品 前 请 咨 询 医 师 或 药 师 21. 超 过 包 装 显 示 的 有 效 期 后, 不 应 服 用 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 怀 孕 用 药 分 类 B 在 动 物 生 殖 毒 性 研 究 中 没 有 观 察 到 与 奥 利 司 他 相 关 的 胚 胎 毒 性 和 致 畸 作 用 在 动 物 研 究 中 没 有 出 现 致 畸 作 用 孕 妇 禁 用 尚 未 研 究 过 奥 利 司 他 是 否 经 人 乳 排 泌 哺 乳 期 妇 女 禁 用 本 品 儿 童 用 药 18 岁 以 下 儿 童 禁 用 本 品 老 年 用 药 第 6 页 / 共 9 页
参 见 用 法 用 量, 或 遵 医 嘱 药 物 相 互 作 用 在 特 殊 的 药 物 相 互 作 用 研 究 中, 奥 利 司 他 与 阿 米 替 林 阿 托 伐 他 汀 双 胍 地 高 辛 贝 特 类 氟 西 汀 氯 沙 坦 苯 妥 英 类 口 服 避 孕 药 苯 丁 胺 普 伐 他 汀 华 法 令 硝 苯 地 平 胃 肠 治 疗 系 统 (GITS), 硝 苯 地 平 缓 释 西 布 曲 明 和 酒 精 之 间 没 有 观 察 到 有 药 物 相 互 作 用 但 是, 当 华 法 令 或 其 他 抗 凝 血 剂 与 本 品 联 合 用 药 时, 应 监 测 病 人 的 国 际 标 准 化 比 值 (INR) 与 本 品 同 时 服 用 时, 已 观 察 到 环 孢 霉 素 的 血 浆 浓 度 降 低 因 此, 当 本 品 和 环 孢 霉 素 同 时 给 药 时, 应 加 强 对 环 孢 霉 素 A 血 浆 浓 度 的 监 测 ( 见 注 意 事 项 ) 在 药 代 动 力 学 研 究 中, 服 用 本 品 期 间 - 口 服 胺 碘 酮 的 结 果 显 示 系 统 吸 收 胺 碘 酮 和 去 乙 基 胺 碘 酮 系 统 暴 露 量 将 减 少 25-30% 由 于 胺 碘 酮 的 药 代 动 力 学 较 为 复 杂, 其 对 临 床 影 响 不 明 尚 未 对 接 受 胺 碘 酮 稳 定 治 疗 的 患 者 服 用 奥 利 司 他 进 行 疗 效 影 响 研 究, 胺 碘 酮 治 疗 效 果 的 降 低 是 有 可 能 发 生 的 有 报 道 称 在 同 时 服 用 奥 利 司 他 和 抗 癫 痫 药 的 患 者 中 会 出 现 惊 厥 症 状 虽 然 未 明 确 因 果 关 系, 但 是 应 当 监 测 患 者 发 生 惊 厥 的 频 率 和 / 或 严 重 程 度 上 可 能 的 变 化 曾 报 道 在 奥 利 司 他 与 左 旋 甲 状 腺 素 合 并 使 用 引 起 甲 状 腺 功 能 低 下, 需 同 时 使 用 的 患 者 需 监 测 甲 状 腺 功 能 变 化, 建 议 奥 利 司 他 与 左 旋 甲 状 腺 素 至 少 间 隔 4 小 时 给 药 如 与 其 他 药 物 同 时 使 用 可 能 发 生 药 物 相 互 作 用, 详 情 请 咨 询 医 师 或 药 师 药 物 过 量 在 体 重 正 常 者 及 肥 胖 者 中 的 研 究 显 示, 口 服 本 品 单 剂 0.8g 以 及 每 日 三 次 每 次 0.4g 服 用 15 天 未 见 有 意 义 的 不 良 事 件 并 且, 肥 胖 者 每 次 服 用 本 品 0.24g 每 日 三 次, 连 续 6 个 月, 不 良 事 件 无 显 著 增 加 上 市 后, 未 出 现 因 过 量 用 药 而 产 生 不 良 事 件 或 产 生 的 不 良 事 件 与 推 荐 剂 量 所 产 生 的 不 良 事 件 状 况 相 似 如 果 出 现 明 显 过 量 服 用 本 品, 应 对 病 人 作 24 小 时 观 察 根 据 人 体 和 动 物 试 验, 奥 利 司 他 因 为 第 7 页 / 共 9 页
抑 制 脂 肪 酶 而 引 起 的 全 身 性 反 应 是 迅 速 可 逆 的 药 理 毒 理 奥 利 司 他 是 长 效 和 强 效 的 特 异 性 胃 肠 道 脂 肪 酶 抑 制 剂, 它 通 过 与 胃 和 小 肠 腔 内 胃 脂 肪 酶 和 胰 脂 肪 酶 的 活 性 丝 氨 酸 部 位 形 成 共 价 键 使 酶 失 活 而 发 挥 治 疗 作 用, 失 活 的 酶 不 能 将 食 物 中 的 脂 肪 ( 主 要 是 甘 油 三 酯 ) 水 解 为 可 吸 收 的 游 离 脂 肪 酸 和 单 酰 基 甘 油 未 消 化 的 甘 油 三 酯 不 能 被 身 体 吸 收, 从 而 减 少 热 量 摄 入, 控 制 体 重 药 代 动 力 学 吸 收 在 体 重 正 常 和 肥 胖 志 愿 者 中 的 研 究 表 明, 机 体 对 奥 利 司 他 的 系 统 暴 露 量 极 微, 单 剂 口 服 360mg 本 品 后 几 乎 测 不 出 完 整 的 奥 利 司 他 血 浆 浓 度 (<5ng/ml) 通 常 长 期 治 疗 剂 量 下 用 药 机 体 对 奥 利 司 他 的 全 身 吸 收 极 其 有 限, 无 蓄 积, 血 浆 中 仅 偶 尔 可 测 出 完 整 的 奥 利 司 他, 浓 度 很 低 (<10ng/ml 或 0.02 m) 分 布 由 于 奥 利 司 他 几 乎 不 被 吸 收, 所 以 难 以 测 定 其 分 布 容 积 在 体 外 99% 以 上 的 奥 利 司 他 与 血 浆 蛋 白 结 合 ( 脂 蛋 白 白 蛋 白 是 主 要 的 结 合 蛋 白 ) 奥 利 司 他 很 少 与 红 细 胞 结 合 代 谢 动 物 试 验 提 示, 奥 利 司 他 的 代 谢 主 要 集 中 在 胃 肠 道 壁 在 肥 胖 患 者 中 进 行 的 研 究 显 示, 在 极 少 部 分 被 全 身 吸 收 的 药 物 成 分 中 有 两 种 主 要 的 代 谢 产 物,M1(4- 环 内 酯 环 水 解 产 物 ) 和 M3(M1 附 着 一 个 N- 甲 酰 基 亮 氨 酸 裂 解 产 物 ) 占 全 部 血 浆 浓 度 的 42% M1 和 M3 具 有 一 个 开 放 的 - 内 酯 环, 对 脂 肪 酶 的 抑 制 活 性 极 弱 ( 与 奥 利 司 他 相 比, 分 别 低 1000 倍 和 2500 倍 ) 在 治 疗 剂 量 下,M1 M3 的 抑 酶 活 性 及 血 浆 浓 度 很 低 ( 平 均 为 M1,26ng/ml 和 M3,108ng/ml), 因 此 这 两 种 代 谢 产 物 不 具 有 药 理 意 义 消 除 对 正 常 体 重 和 肥 胖 者 的 研 究 表 明, 未 吸 收 的 药 物 主 要 通 过 粪 便 排 出 体 外 所 服 用 剂 量 的 大 约 97% 是 从 粪 便 排 泄, 其 中 83% 是 原 形 奥 利 司 他, 奥 利 司 他 所 有 相 关 物 的 累 计 肾 排 泄 量 低 于 给 药 剂 量 的 2% 药 物 彻 底 排 出 ( 粪 便 和 尿 液 ) 需 要 3~5 天 对 于 正 常 体 重 者 和 肥 胖 受 试 者, 奥 利 司 他 的 清 除 是 很 相 似 的 奥 利 司 他 M1 和 M3 均 经 胆 汁 排 泄 第 8 页 / 共 9 页
贮 藏 25ºC 以 下 防 潮 保 存 包 装 铝 塑 包 装 21 粒 / 盒,42 粒 / 盒 有 效 期 36 个 月 执 行 标 准 进 口 药 品 注 册 标 准 :JX20130270 批 准 文 号 进 口 药 品 注 册 证 号 : H20130243 生 产 企 业 公 司 名 称 :Roche Pharma (Schweiz) Ltd. 地 址 :Schoenmattstrasse 2, 4153 Reinach Switzerland 生 产 厂 :Roche SpA 地 址 :Via Morelli 2 20090 Segrate, Italy 电 话 :021-28922888( 总 机 ) 传 真 :021-50801800 网 址 : www.roche.com.cn 赛 尼 可 与 Xenical 为 瑞 士 巴 塞 尔 豪 夫 迈 罗 氏 有 限 公 司 的 注 册 商 标 由 于 说 明 书 更 新 较 快, 如 需 参 阅 最 新 批 准 的 中 文 说 明 书, 请 访 问 罗 氏 中 国 网 站 : http://www.roche.com.cn 第 9 页 / 共 9 页