(Official) 是 指 美 国 药 典 的 当 前 法 定 版 本 目 前 美 国 药 典 - 国 家 处 方 集 是 每 年 更 新 一 版, 期 间 还 发 行 2 个 增 补 本, 所 以 要 真 正 合 规 必 须 确 保 使 用 最 新 版 本 的 药 典 标 准 除 了 书 面 标

对 接 国 际 标 准 促 进 中 国 医 药 产 业 升 级 -- 美 国 药 品 相 关 标 准 内 容 分 析 和 制 定 情 况 介 绍 作 者 : 美 国 药 典 委 员 会 中 华 区 总 部 胡 江 滨 时 间 :2010 年 12 月 2 日 随 着 过 去 数 十 年 间 中 国 医 药 产 业 的 蓬 勃 发 展, 产 业 集 中 度 进 一 步 提 升, 中 国 药 品 生 产 企 业 走 向 国 际 尤 其 是 美 欧 发 达 国 家 市 场 的 愿 望 日 益 强 烈 日 前, 工 信 部 卫 生 部 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 等 三 部 门 联 合 印 发 了 关 于 加 快 医 药 行 业 结 构 调 整 的 指 导 意 见, 指 出 要 加 快 转 变 出 口 增 长 方 式, 抓 住 世 界 仿 制 药 市 场 快 速 增 长 的 机 遇, 扩 大 制 剂 出 口, 特 别 是 增 加 面 向 美 国 欧 洲 日 本 等 世 界 主 要 医 药 市 场 的 销 售 筛 选 具 有 比 较 优 势 的 制 剂 产 品, 加 快 开 展 国 际 注 册 和 生 产 质 量 体 系 国 际 认 证, 建 立 国 际 营 销 渠 道, 培 育 自 主 品 牌 通 过 政 策 引 导 和 扶 持, 推 动 50 家 以 上 制 剂 企 业 通 过 发 达 国 家 的 GMP 认 证 但 是 要 达 到 这 一 目 标 可 谓 任 重 而 道 远, 由 于 文 化 和 语 言 差 异, 中 国 的 广 大 医 药 企 业 在 理 解 欧 美 市 场 的 游 戏 规 则 方 面 还 面 临 着 很 多 障 碍 因 而 制 约 了 我 国 药 品 的 出 口 面 对 这 些 机 遇 与 挑 战, 中 国 越 来 越 多 优 秀 医 药 企 业 希 望 深 入 了 解 国 际 规 范 和 标 准 本 文 以 美 国 为 例, 向 读 者 介 绍 美 国 药 品 法 规 体 系 美 国 药 典 标 准 和 cgmp 等 方 面 的 基 本 要 求, 帮 助 企 业 充 分 了 解 国 际 规 则 并 为 我 所 用 一 美 国 与 药 品 标 准 相 关 的 法 律 为 什 么 我 们 出 口 医 药 产 品 时 常 被 要 求 符 合 美 国 药 典 (USP) 标 准, 这 首 先 要 从 美 国 的 法 律 体 系 说 起 美 国 的 药 品 监 管 法 规 体 系 分 为 三 级 : 联 邦 食 品 药 品 化 妆 品 法 : 这 部 联 邦 法 律 是 美 国 管 理 药 品 医 疗 器 械 食 品 化 妆 品 和 膳 食 补 充 剂 的 基 本 法 律, 其 中 包 括 了 对 药 品 上 市 批 准 的 要 求 其 中 提 到 涉 及 USP 的 部 分 同 样 适 用 于 生 物 制 品 FDA 法 规 : 由 FDA 在 联 邦 食 品 药 品 化 妆 品 法 法 律 框 架 下 进 行 制 定 FDA 指 南 : 与 前 述 两 种 法 规 不 同,FDA 指 南 不 具 约 束 力, 但 它 们 所 体 现 的 是 FDA 思 路, 仍 然 是 企 业 参 考 的 重 要 依 据 在 联 邦 食 品 药 品 化 妆 品 法 中 规 定 一 种 药 品 在 以 下 情 况 下 将 被 判 定 为 假 药 : 如 果 该 药 品 看 上 去 或 被 表 示 为 与 药 典 收 录 名 称 相 同 的 药 品, 而 其 效 力 不 同 于 或 其 质 量 或 纯 度 低 于 药 典 中 所 设 定 的 标 准 对 效 力 质 量 或 纯 度 的 判 断 应 当 根 据 药 典 中 所 规 定 的 分 析 方 法 或 测 试 作 出 ( 摘 自 501(b)) 若 药 品 未 按 照 cgmp 规 范 生 产 ( 摘 自 501(a)(2)(B)) o cgmp 法 规 要 求 最 终 产 品 每 批 检 测, 以 保 证 产 品 符 合 既 定 的 标 准 在 联 邦 食 品 药 品 化 妆 品 法 中 还 规 定 最 终, 制 剂 产 品 必 须 符 合 药 典 标 准 FDA 监 管 事 务 办 公 室 颁 布 的 合 规 政 策 指 南 (ORA/CPG Sec. 420.400) 中 进 一 步 规 定 : 生 产 商 必 须 通 过 恰 当 的 方 式, 包 括 充 分 的 生 产 工 艺 验 证 和 控 制 保 证 符 合 药 典 标 准 而 FDA 总 是 使 用 药 典 方 法 作 为 仲 裁 方 法 那 么 该 法 规 中 提 及 的 药 典 是 指 什 么 呢? 在 201(j) 章 节 中 有 详 细 阐 述 : 术 语 药 典 意 思 是 法 定 美 国 药 典 国 家 处 方 集 及 其 增 补 本 需 要 提 醒 企 业 注 意 的 是, 这 里 提 到 法 定 1

(Official) 是 指 美 国 药 典 的 当 前 法 定 版 本 目 前 美 国 药 典 - 国 家 处 方 集 是 每 年 更 新 一 版, 期 间 还 发 行 2 个 增 补 本, 所 以 要 真 正 合 规 必 须 确 保 使 用 最 新 版 本 的 药 典 标 准 除 了 书 面 标 准 外, 药 品 的 标 准 品 也 是 药 品 检 测 的 重 要 物 质 基 础, 是 完 整 标 准 的 一 部 分 在 美 国, USP 标 准 品 开 发 用 来 执 行 药 典 中 的 检 测, 具 有 法 律 适 用 性 具 体 体 现 在 两 个 方 面 : 首 先, USP 标 准 品 作 为 法 定 标 准 品 可 直 接 使 用 而 不 需 进 一 步 的 标 定, 此 外 FDA 指 南 要 求 企 业 的 内 部 ( 工 作 ) 标 准 品 要 按 法 定 标 准 品 ( 包 括 USP) 进 行 标 定 二 如 何 参 与 美 国 药 典 标 准 制 定 通 过 了 解 美 国 法 规 我 们 不 难 发 现 符 合 药 典 标 准 无 疑 是 进 入 美 国 市 场 的 重 要 要 求 除 此 而 外, 我 国 企 业 还 应 该 了 解 美 国 药 典 标 准 制 定 与 中 国 的 不 同 之 处, 勇 于 参 与 国 际 标 准 的 制 定, 掌 握 主 动 权 美 国 药 典 标 准 的 修 订 与 新 标 准 的 提 出 一 般 都 是 由 发 起 方 首 先 提 出, 并 主 动 向 美 国 药 典 申 报 其 分 析 方 法 并 提 供 样 品 这 里 所 指 的 发 起 方 既 可 以 是 药 品 食 品 膳 食 补 充 剂 的 生 产 企 业, 也 可 以 是 政 府 ( 比 如 FDA) 或 科 研 机 构 美 国 药 典 在 确 认 发 起 方 资 格 后, 就 会 与 发 起 方 合 作 来 获 得 标 准 开 发 所 必 需 的 测 试 方 法 验 证 数 据 等 信 息, 进 入 正 式 的 审 批 流 程 USP 的 专 职 科 学 家 和 专 家 志 愿 者 负 责 审 查 这 些 资 料 进 行 必 要 的 实 验 室 测 试, 并 确 保 这 些 信 息 经 过 公 共 审 议 和 评 论 流 程 公 共 评 议 期 间, 美 国 药 典 会 把 标 准 草 案 发 布 在 药 典 论 坛 或 网 站 上, 所 有 相 关 单 位 对 该 草 案 进 行 复 核 并 向 USP 提 供 自 己 的 反 馈 意 见,USP 会 把 收 集 到 的 意 见 汇 总, 最 后 交 由 USP 专 家 委 员 会 决 定 是 否 可 以 在 USP-NF 中 正 式 发 布 这 些 拥 有 最 终 决 策 权 的 专 家 委 员 会 是 由 依 据 知 识 和 技 术 专 长 选 举 出 的 全 世 界 优 秀 科 学 家 志 愿 者 组 成 的 美 国 药 典 的 标 准 品 标 定 流 程 也 是 非 常 公 平 开 放 的 : 首 先, 由 标 准 的 发 起 方 或 其 他 有 关 单 位 向 USP 提 供 标 准 品 原 料,USP 会 依 据 不 同 标 准 品 的 特 性 制 定 标 定 方 案, 并 组 织 3-5 个 甚 至 更 多 的 实 验 室 对 该 原 料 进 行 联 合 标 定, 这 些 实 验 室 包 括 USP 在 美 国 和 中 国 印 度 巴 西 等 地 的 实 验 室, FDA 及 其 他 政 府 机 构 的 实 验 室, 以 及 企 业 的 实 验 室 通 过 多 方 多 角 度 的 严 格 标 定, 经 USP 专 业 科 学 家 进 行 数 据 审 核 并 由 专 家 委 员 会 评 估 药 典 适 用 性 通 过 之 后, 这 些 物 料 将 正 式 作 为 USP 法 定 标 准 品 进 行 发 行 因 此, 除 了 被 动 地 执 行 美 国 药 典 的 标 准, 中 国 医 药 企 业 还 可 以 积 极 参 与 其 中, 主 动 影 响 标 准, 提 高 企 业 的 国 际 竞 争 力 和 品 牌 形 象 : 企 业 可 以 向 美 国 药 典 委 员 会 申 报 自 己 的 企 业 标 准, 努 力 使 自 己 的 标 准 成 为 全 球 其 他 企 业 需 要 遵 循 的 标 准, 打 造 独 特 的 竞 争 优 势 密 切 关 注 美 国 药 典 标 准 修 订 信 息, 发 现 与 自 己 企 业 产 品 相 关 时, 勇 于 发 表 自 己 的 意 见, 并 早 做 准 备, 以 防 标 准 正 式 实 施 时 措 手 不 及, 在 国 际 竞 争 中 处 于 不 利 地 位 企 业 可 以 向 美 国 药 典 提 供 标 准 品 原 料, 如 果 最 终 成 功 被 标 定 为 USP 法 定 标 准 品, 企 业 将 会 获 得 该 批 标 准 品 标 定 的 多 实 验 室 联 合 标 定 结 果 和 可 追 溯 性 说 明 通 过 对 比 多 实 验 室 数 据, 企 业 可 以 对 自 己 的 产 品 和 实 验 室 能 力 有 更 加 深 入 的 认 识 此 外, 有 了 可 追 溯 性 说 明, 企 业 如 果 把 同 批 号 物 料 用 作 工 作 对 照 品 也 将 更 为 放 心 此 外, 值 得 注 意 的 是, 美 国 药 典 制 定 的 标 准 范 围 非 常 广 泛, 不 同 标 准 类 别 对 发 起 方 和 其 产 品 都 有 不 同 的 资 质 要 求 ( 见 表 1), 企 业 可 以 根 据 自 己 的 条 件 选 择 合 适 的 标 准 类 别 进 行 申 报 2

表 1 美 国 药 典 委 员 会 对 不 同 类 别 标 准 申 报 的 要 求 产 品 分 类 治 疗 性 产 品 ( 原 料 药 制 剂 生 物 制 品 ) 辅 料 膳 食 补 充 剂 食 品 成 分 申 报 要 求 美 国 药 典 : 已 被 FDA 批 准 的 产 品 待 批 准 各 论 : 已 递 交 FDA 进 行 审 批 或 准 备 提 交 FDA 进 行 审 批 的 药 物 非 美 国 标 准 : 被 FDA 之 外 其 它 严 格 的 药 物 管 理 机 构 批 准, 并 在 美 国 之 外 上 市 的 药 物 国 家 处 方 集 : 收 录 于 FDA 的 非 活 性 成 分 数 据 库 美 国 药 典 膳 食 补 充 剂 法 典 : 被 FDA 列 入 ODI( 老 膳 食 成 分 ) 或 NDI ( 新 膳 食 成 分 ) 数 据 库 食 品 化 学 法 典 : 经 过 任 一 国 家 食 品 安 全 机 构 批 准 上 市 的 食 品 成 分 传 统 上, 美 国 药 典 的 标 准 发 起 方 大 多 来 自 美 欧 等 国, 近 年 来, 随 着 印 度 制 剂 对 美 出 口 大 幅 增 加, 印 度 企 业 申 报 美 国 药 典 标 准 的 数 量 也 占 据 了 很 大 比 例 ( 见 图 1) 自 2007 年 美 国 药 典 委 员 会 进 入 中 国 后, 随 着 了 解 的 深 入, 国 内 也 有 部 分 优 秀 企 业 加 入 其 中, 成 为 了 美 国 药 典 标 准 的 制 定 者 例 如, 桂 林 南 药 股 份 有 限 公 司 去 年 4 月 正 式 向 美 国 药 典 (USP) 委 员 会 提 交 青 蒿 琥 酯 原 料 药 和 青 蒿 琥 酯 片 质 量 标 准 后, 经 过 美 国 药 典 委 员 会 一 年 多 的 严 格 审 评, 日 前 获 得 确 认, 将 正 式 成 为 美 国 药 典 标 准 国 内 相 关 报 道 认 为 : 桂 林 南 药 青 蒿 琥 酯 质 量 标 准 入 选 美 国 药 典, 逐 步 把 企 业 标 准 转 变 为 国 际 标 准, 无 疑 是 桂 林 南 药 在 国 际 化 发 展 道 路 上 又 一 次 新 的 突 破 i 图 1 美 国 药 典 标 准 发 起 方 国 别 分 布 ( 截 止 2010 年 8 月 ) 三 如 何 利 用 第 三 方 GMP 认 证 走 向 国 际 化 在 第 一 部 分 法 规 介 绍 中, 我 们 提 到 药 品 不 符 合 药 典 标 准 以 及 不 符 合 cgmp 要 求 都 就 将 被 视 作 假 药 在 美 国 药 典 中 也 有 明 确 要 求, 即 在 不 符 合 GMP 条 件 下 生 产 出 的 药 品 即 使 按 照 药 典 方 法 检 测 合 格 也 不 能 声 称 符 合 美 国 药 典 美 国 FDA 对 药 品 的 GMP 审 查 是 非 常 严 格 的, 在 美 国, 3

常 常 是 不 预 先 通 知 的 飞 行 检 查 如 何 通 过 FDA 的 检 查 获 得 进 入 美 国 市 场 的 通 行 证 是 中 国 医 药 企 业 在 产 业 升 级 的 机 遇 面 前 不 得 不 面 对 的 挑 战 对 于 广 大 的 中 国 制 药 企 业 而 言, 在 接 受 FDA 正 式 检 查 前 进 行 一 场 实 弹 演 习 也 许 是 一 个 好 办 法 美 国 药 典 委 员 会 提 供 的 质 量 体 系 认 证 可 以 作 为 一 个 选 择 与 ISO9000 等 国 际 标 准 认 证 一 样,USP 认 证 是 一 个 由 权 威 组 织 进 行 的 独 立 的 第 三 方 认 证 目 前, 该 认 证 有 三 种, 分 别 是 药 用 成 分 ( 包 括 原 料 药 药 用 辅 料 ) 认 证 膳 食 补 充 剂 认 证 和 成 分 认 证 认 证 过 程 包 括 文 件 审 核 现 场 GMP 审 计 和 样 品 检 测, 帮 助 企 业 全 面 地 提 高 质 量 管 理 体 系 水 平, 以 符 合 美 国 FDA 和 ICH 的 严 格 要 求 由 于 USP 认 证 所 依 据 的 原 则 与 FDA 检 查 和 审 计 时 所 执 行 的 指 南 一 致, 因 此 通 过 USP 审 计 官 按 照 美 国 标 准 进 行 严 格 的 审 计 和 考 核, 企 业 从 管 理 层 到 普 通 员 工 都 可 以 对 美 国 的 cgmp 有 直 观 的 认 识, 并 且 从 中 发 现 自 己 的 不 足 以 在 FDA 到 来 之 前 进 行 改 正, 极 大 地 降 低 官 方 检 查 不 合 格 的 风 险 此 外, 成 功 通 过 认 证 的 企 业, 还 可 以 获 得 USP 颁 发 的 认 证 证 书, 并 在 其 产 品 广 告 及 产 品 标 签 上 使 用 USP 认 证 的 标 识, 这 些 都 有 助 于 该 产 品 在 美 国 市 场 的 进 入 和 推 广 不 仅 如 此,USP 标 准 在 世 界 上 130 多 个 国 家 被 广 泛 认 可 和 使 用, 因 此, 在 产 品 上 使 用 USP 标 识 还 可 为 开 拓 其 他 国 家 市 场 创 造 条 件 多 个 品 种 成 功 通 过 USP 认 证 的 浙 江 新 昌 制 药 美 国 总 裁 Scott Steinford 坦 言 : 越 来 越 多 的 消 费 者 希 望 了 解 他 们 购 买 的 产 品 的 质 量 是 确 实 可 靠 的, 并 且 是 按 照 严 格 的 标 准 生 产 的 USP 的 认 证 项 目 向 我 们 的 客 户 充 分 支 持 并 传 达 了 这 一 信 息, 这 是 任 何 其 他 内 在 产 品 信 息 无 法 企 及 的 ii 结 束 语 在 2010 年 10 月 举 行 的 第 四 届 中 美 药 典 论 坛 上, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 吴 浈 局 长 指 出,2009 年 中 国 医 药 工 业 总 产 值 已 达 10048 亿 元, 产 业 集 中 度 进 一 步 提 升 中 国 药 品 生 产 企 业 走 向 国 际 的 愿 望 日 益 强 烈, 但 在 生 产 过 程 中, 必 须 注 重 新 技 术 和 新 方 法 在 药 品 标 准 中 的 应 用, 积 极 采 用 国 际 药 品 标 准 的 先 进 方 法 iii 随 着 中 国 医 药 企 业 越 来 越 了 解 国 际 竞 争 的 游 戏 规 则, 并 不 断 学 习 改 进, 他 们 在 国 际 化 的 路 途 上 一 定 会 越 走 越 好! 关 于 美 国 药 典 委 员 会 美 国 药 典 委 员 会 (USP) 成 立 于 1820 年, 是 一 家 制 定 法 定 公 共 标 准 的 美 国 权 威 科 学 机 构, 其 出 版 的 美 国 药 典 - 国 家 处 方 集 是 联 邦 法 律 中 规 定 的 美 国 国 家 药 典 USP 的 核 心 工 作 是 为 处 方 药 非 处 方 药 辅 料 食 品 补 充 剂 和 食 品 成 分 建 立 质 量 标 准, 这 些 标 准 在 全 球 130 多 个 国 家 得 到 认 可 和 使 用 USP 总 部 位 于 美 国 马 里 兰 州, 在 巴 西 印 度 中 国 和 瑞 士 设 有 分 支 机 构 2007 年 USP 在 上 海 设 立 分 支 机 构 和 实 验 室, 为 大 陆 港 澳 台 及 新 加 坡 用 户 提 供 美 国 药 典 标 准 图 书 美 国 法 定 标 准 品 药 典 培 训 和 委 托 测 试 服 务, 并 通 过 多 种 方 式 指 导 用 户 深 入 了 解 国 际 标 准 要 求, 协 助 他 们 参 与 美 国 药 典 标 准 申 报 和 质 量 体 系 认 证, 为 中 国 医 药 和 保 健 品 企 业 走 向 国 际 提 供 了 有 力 的 技 术 支 持 更 多 信 息, 请 访 问 www.usp.org( 英 文 ) 或 www.usp.org/zh( 中 文 ), 或 致 电 021-51370600 4

i 来 源 : 桂 林 日 报 桂 林 南 药 青 蒿 琥 酯 质 量 标 准 入 选 美 国 药 典 2010-8-31 ii 来 源 :NPIcenter.com ZMC Ingredients Achieve Requirements for USP Ingredient Verification Program 2008-07-27 iii 来 源 : 中 国 色 谱 网 全 球 药 品 顶 级 专 家 汇 聚 杭 州 中 美 药 典 国 际 论 坛 隆 重 召 开 2010-10-22 5