主 办 单 位 :INRUD 中 国 中 心 组 临 床 安 全 用 药 组 承 办 单 位 : 药 物 不 良 反 应 杂 志 社 首 都 医 科 大 学 宣 武 医 院 山 东 省 千 佛 山 医 院 第 1 页 根 据 药 品 不 良 反 应 评 估 结 果, 为 控 制 药 品 使 用 风 险, 食 品 药 品 监 管 总 局 办 公 厅 决 定 对 独 一 味 口 服 制 剂 说 明 书 进 行 修 订, 要 求 各 生 产 企 业 在 2015 年 4 月 30 日 前, 依 据 药 品 注 册 管 理 办 法 等 有 关 规 定 提 出 修 订 说 明 书 的 补 充 申 请 报 备 案, 对 独 一 味 口 服 制 剂 ( 颗 粒 软 胶 囊 分 散 片 咀 嚼 片 滴 丸 丸 泡 腾 片 片 胶 囊 ) 说 明 书 中 的 不 良 反 应 禁 忌 注 意 事 项 三 项 进 行 补 充 说 明, 说 明 书 时 讯 速 递 为 加 快 建 立 重 点 药 品 安 全 追 溯 体 系, 强 化 药 品 质 量 安 全 监 管, 确 保 公 众 用 药 安 全, 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 决 定, 在 特 殊 药 品 监 控 信 息 网 络 基 础 上, 进 一 步 加 强 药 品 电 子 监 管, 完 善 药 品 标 识 制 度, 建 立 全 国 统 一 的 药 品 电 子 监 督 管 理 网 络, 分 类 分 批 对 药 品 实 施 电 子 监 管 ( 全 文 见 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 公 告 2015 第 1 号 ) 的 其 他 内 容 应 当 与 原 批 准 内 容 一 致 本 期 内 容 提 要 国 内 安 全 信 息 : 莫 西 沙 星 片 致 QT 间 期 延 长 和 速 发 型 变 态 反 应 警 惕 苯 溴 马 隆 的 肝 损 害 风 险 个 案 报 道 : 前 列 地 尔 致 刺 激 性 干 咳 3 例 碘 克 沙 醇 致 迟 发 型 过 敏 性 反 应 致 皮 肤 损 害 一 例 用 药 错 误 : 呋 喃 唑 酮 过 量 致 周 围 神 经 病 和 精 神 障 碍 国 外 安 全 信 息 : 双 氯 芬 酸 口 服 制 剂 因 增 加 心 血 管 风 险 不 再 列 为 非 处 方 药 加 拿 大 发 布 静 脉 注 射 用 甲 泼 尼 龙 和 肝 损 伤 的 安 全 性 信 息
第 2 页 国 内 安 全 信 息 莫 西 沙 星 片 致 QT 间 期 延 长 和 速 发 型 变 态 反 应 基 本 情 况 患 者 女,23 岁, 因 咳 嗽 咳 痰 发 热 咽 痛 20 d, 于 2013 年 8 月 9 日 入 院 患 者 20 d 前 受 凉 后 出 现 咳 嗽 发 热, 无 明 显 咳 痰, 最 高 体 温 38.0, 伴 胸 痛 畏 寒, 无 寒 战, 胸 痛 与 呼 吸 有 关, 无 恶 心 呕 吐 心 悸, 十 余 天 前 就 诊 于 当 地 县 医 院, 诊 断 为 肺 炎, 给 予 红 霉 素, 头 孢 吡 肟 等 药 物 治 疗 ( 具 体 用 法 用 量 不 详 ), 咳 嗽 稍 好 转, 其 他 症 状 无 明 显 改 善, 遂 就 诊 于 我 院 既 往 身 体 健 康, 对 头 孢 菌 素 过 敏, 表 现 为 周 身 丘 疹, 无 其 他 药 物 或 食 物 过 敏 史 入 院 体 格 检 查 : 体 温 36.5, 脉 搏 70 次 /min, 呼 吸 18 次 /min, 血 压 110/70 mmhg 轻 度 眼 突 ; 咽 红, 扁 桃 体 Ⅱ 度 肿 大, 其 表 面 附 着 白 苔 ; 甲 状 腺 Ⅱ 度 肿 大 ; 双 肺 呼 吸 音 粗 ; 心 音 钝 ; 余 未 见 异 常 心 电 图 正 常 胸 部 CT 检 查 提 示 右 肺 上 叶 多 发 渗 出 性 炎 症 改 变 血 常 规 正 常 ; 肺 炎 支 原 体 混 合 抗 体 阳 性 ; 肌 酸 激 酶 (CK) 51 U/L, 肌 酸 激 酶 同 工 酶 (CK-MB)1.3 U/L 诊 断 : 社 区 获 得 性 肺 炎, 支 原 体 肺 炎, 急 性 化 脓 性 扁 桃 体 炎, 甲 状 腺 肿 大 原 因 待 查 给 予 注 射 用 美 洛 西 林 钠 舒 巴 坦 钠,2.5g,q12h, 静 脉 滴 注 ; 阿 奇 毒 素 注 射 液 0.5g,qd, 静 脉 滴 注 入 院 第 5 天 复 查 心 电 图 未 见 异 常 入 院 第 11 天 患 者 扁 桃 体 白 苔 消 失, 但 仍 为 II 度 肿 大, 胸 部 CT 示 双 上 肺 炎 性 改 变 较 前 吸 收, 遂 停 用 注 射 用 美 洛 西 林 钠 舒 巴 坦 钠 和 阿 奇 霉 素 注 射 液, 改 为 口 服 莫 西 沙 星 片 0.4 g,qd 当 日 患 者 口 服 莫 西 沙 星 片 后 约 30 min 出 现 胸 闷 心 悸 气 促 发 热 (37.8 ) 烦 躁 不 安, 旋 即 颜 面 及 全 身 潮 红, 眼 睑 肿 胀, 四 肢 及 躯 干 出 现 风 团 红 色 丘 疹 伴 瘙 痒, 血 压 110/60 mmhg, 心 率 120 次 /min 医 嘱 停 用 莫 西 沙 星 片, 立 即 给 予 患 者 吸 氧 地 塞 米 松 5mg 静 脉 注 射 氯 雷 他 定 5 mg 口 服 患 者 出 现 不 适 后 5min 左 右 床 旁 心 电 图 检 查 示 心 率 136 次 /min, 窦 性 心 动 过 速,Ⅰ 度 房 室 传 导 阻 滞, 长 QT 间 期, 校 正 的 QT 间 期 为 462 ms, 胸 前 导 联 T 波 双 向 倒 置 实 验 室 检 查 示 CK 239 U/L,CK-MB 35 U/L, 肌 钙 蛋 白 Ⅰ 正 常 (0 ng/ml) 请 皮 肤 科 会 诊, 诊 断 为 过 敏 性 皮 炎, 药 疹 可 能 性 大, 治 疗 给 予 左 西 替 利 嗪 10mg, qn, 氯 雷 他 定 5 mg,qd, 清 晨 口 服 经 上 述 处 理 后, 患 者 皮 肤 瘙 痒 及 皮 疹 表 现 逐 渐 好 转 入 院 第 12 天 晨, 患 者 再 次 出 现 周 身 皮 肤 潮 红 伴 瘙 痒, 无 风 团 及 丘 疹, 加 用 甲 泼 尼 龙 40mg 静 脉 滴 注,qd, 连 用 3d 使 用 甲 泼 尼 龙 第 2 天 (8 月 21 日 ) 皮 疹 及 皮 肤 瘙 痒 未 再 发 使 用 激 素 3 天 后 复 查, 患 者 皮 疹 消 退, 床 旁 心 电 图 正 常,CK 40 U/L,CK-MB 11 U/L 8 月 25 日 患 者 无 胸 闷 气 促 等 表 现, 遂 出 院, 嘱 继 续 口 服 氯 雷 他 定 和 左 西 替 利 嗪 2 周 后 随 访, 患 者 无 明 显 不 适, 停 用 氯 雷 他 定 和 左 西 替 利 嗪 分 析 讨 论 本 例 患 者 为 青 年 女 性, 既 往 身 体 健 康, 入 院 时 心 电 图 和 使 用 阿 奇 霉 素 后 复 查 心 电 图 正 常, 服 用 莫 西 沙 星 片 后 约 30 min 即 出 现 胸 闷 心 悸 气 促 及 皮 肤 过 敏 反 应, 心 电 图 提 示 QT 间 期 延 长, 胸 前 导 联 T 波 双 向 倒 置,CK 和 CK-MB 升 高, 停 用 莫 西 沙 星 后 皮 肤 症 状 心 电 图 及 CK CK-MB 恢 复 正 常, 因 此 考 虑 不 良 反 应 为 服 用 莫 西 沙 星 所 致 此 病 例 提 示 临 床 医 生 在 使 用 喹 诺 酮 类 药 物 期 间, 应 密 切 关 注 患 者 反 应, 及 时 复 查 心 电 图 编 者 的 话 : 本 例 患 者 在 停 用 阿 奇 霉 素 当 日 改 用 莫 西 沙 星, 口 服 药 物 30 分 钟 后 出 现 症 状, 因 阿 奇 霉 素 半 衰 期 较 长, 且 也 有 致 QT 间 期 延 长 的 报 道, 因 此 尚 无 法 排 除 阿 奇 霉 素 可 能 此 病 例 提 示, 具 同 类 不 良 反 应 的 药 物 在 间 隔 时 间 很 短 的 情 况 下 先 后 应 用, 很 有 可 能 造 成 不 良 反 应 的 叠 加, 应 引 起 注 意 ---- 全 文 见 药 物 不 良 反 应 杂 志 2014 年 第 16 卷 第 6 期 第 372-373 页
第 3 页 国 内 安 全 信 息 警 惕 苯 溴 马 隆 的 肝 损 害 风 险 苯 溴 马 隆 主 要 用 于 原 发 性 和 继 发 性 高 尿 酸 血 症 各 种 原 因 引 起 的 痛 风 以 及 痛 风 性 关 节 炎 非 急 性 发 作 期 的 治 疗 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 数 据 库 分 析 显 示, 苯 溴 马 隆 的 不 良 反 应 / 事 件 主 要 为 胃 肠 系 统 损 害 皮 肤 及 其 附 件 损 害 全 身 性 损 害 肝 胆 系 统 损 害 泌 尿 系 统 损 害 等, 严 重 不 良 反 应 中 肝 损 害 问 题 比 较 突 出 一 严 重 病 例 报 告 情 况 苯 溴 马 隆 严 重 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 23 例, 占 该 药 品 整 体 报 告 的 4.31%, 不 良 反 应 主 要 表 现 为 肝 功 能 异 常 8 例 次, 肝 细 胞 损 害 3 例 次, 肾 功 能 损 害 3 例 次 等 二 肝 损 害 病 例 报 告 情 况 533 例 报 告 中 涉 及 肝 损 害 报 告 28 例 ( 占 5.25%), 不 良 反 应 表 现 主 要 为 肝 功 能 异 常 14 例 次 肝 细 胞 损 害 9 例 次, 肝 酶 升 高 2 例 次 肝 炎 2 例 次 谷 丙 转 氨 酶 升 高 2 例 次 谷 草 转 氨 酶 升 高 1 例 次 肝 区 疼 痛 1 例 次 1 用 药 人 群 28 名 患 者, 男 性 26 人, 女 性 2 人 ; 平 均 年 龄 59.55±14.84 岁,45 岁 以 下 7 例,45-64 岁 11 例,65 岁 及 以 上 9 例, 年 龄 不 详 1 例 2 用 药 情 况 分 析 1) 用 法 用 量 28 例 患 者 均 为 口 服 用 药,26 例 用 药 剂 量 在 用 药 说 明 书 规 定 范 围,50mg / 次,1 次 / 日 ; 仅 2 例 为 超 说 明 书 用 药, 分 别 为 100mg/ 次 和 150mg/ 次 2) 用 药 时 间 用 药 10 天 以 内 的 14 例,11-30 天 7 例,30 天 以 上 7 例, 多 数 肝 损 害 病 例 (75%) 报 告 发 生 于 用 药 1 个 月 之 内 3) 合 并 用 药 28 例 肝 损 害 报 告 中 有 10 例 存 在 合 并 用 药 并 用 药 物 主 要 涉 及 秋 水 仙 碱 别 嘌 醇 洛 芬 待 因 吲 哚 美 辛 泼 尼 松 甲 氨 蝶 呤 辛 伐 他 汀 阿 托 伐 他 汀 来 氟 米 特 甲 磺 酸 倍 他 司 汀 尿 毒 清 颗 粒 肾 石 通 颗 粒 等 在 这 些 并 用 药 物 中, 别 嘌 醇 吲 哚 美 辛 辛 伐 他 汀 阿 托 伐 他 汀 来 氟 米 特 尿 毒 清 颗 粒 肾 石 通 颗 粒 亦 存 在 肝 损 害 风 险 3 肝 损 害 程 度 根 据 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 制 定 的 肝 损 害 药 品 不 良 反 应 判 定 评 价 标 准 ( 轻 度 肝 损 害 :ALT 异 常 伴 1 ULN<TB 5 ULN, 病 人 无 症 状 或 仅 有 轻 微 症 状 ; 重 度 肝 损 害 :ALT 10 ULN, 伴 5 ULN<TB 10 ULN, 病 人 出 现 明 显 肝 损 害 症 状 和 体 征 ), 对 28 例 肝 损 害 病 例 进 行 了 分 类, 轻 度 肝 损 害 16 例, 重 度 肝 损 害 3 例, 无 法 分 级 的 9 例, 无 肝 衰 竭 病 例 三 相 关 建 议 1 医 护 人 员 在 使 用 苯 溴 马 隆 时, 应 从 低 剂 量 开 始 ; 治 疗 期 间 定 期 进 行 肝 功 能 检 查 ; 避 免 同 其 他 具 有 肝 毒 性 的 药 物 合 用, 减 少 严 重 不 良 反 应 的 发 生 2 患 者 用 药 期 间, 应 注 意 肝 损 害 的 症 状 和 体 征, 如 出 现 食 欲 不 振 恶 心 呕 吐 全 身 倦 怠 感 腹 痛 腹 泻 发 热 尿 浓 染 眼 球 结 膜 黄 染 等, 应 及 时 就 诊, 必 要 时 检 查 肝 功 能 并 进 行 相 应 治 疗 3 药 品 生 产 企 业 加 强 药 品 不 良 反 应 监 测 和 临 床 安 全 用 药 的 宣 传, 确 保 产 品 的 安 全 性 信 息 及 时 传 达 给 患 者 和 医 生 ---- 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 65 期 )
第 4 页 个 案 报 道 案 例 一 : 前 列 地 尔 致 刺 激 性 干 咳 3 例 病 例 1: 患 者 女,64 岁,2 型 糖 尿 病 病 史 20 余 年, 并 发 糖 尿 病 周 围 神 经 病 变, 糖 尿 病 肾 病 V 期 患 者 入 院 接 受 胰 岛 素 盐 酸 吡 格 列 酮 阿 卡 波 糖 控 制 血 糖, 盐 酸 贝 尼 地 平 盐 酸 贝 那 普 利 琥 珀 酸 美 托 洛 尔 缓 释 片 控 制 血 压, 瑞 舒 伐 他 汀 钙 稳 定 斑 块 调 血 脂, 阿 司 匹 林 肠 溶 片 抑 制 血 小 板 聚 集, 甲 钴 胺 营 养 神 经, 前 列 地 尔 改 善 微 循 环 等 综 合 治 疗 患 者 应 用 前 列 地 尔 注 射 液 20 μg 加 入 0.9 % 氯 化 钠 注 射 液 20 ml 缓 慢 静 脉 推 注, 开 始 推 注 3-5 s 左 右 出 现 强 烈 的 刺 激 性 干 咳, 症 状 持 续 至 推 注 结 束 后 2-3 min 自 行 缓 解 再 次 推 注 前 列 地 尔 干 咳 症 状 重 复 出 现, 且 呈 逐 渐 加 重 的 趋 势, 但 仍 可 耐 受 若 减 慢 推 注 速 度, 干 咳 症 状 稍 有 减 轻 ; 患 者 用 药 时 如 采 取 坐 位, 干 咳 减 轻 甚 至 消 失 追 问 病 史, 患 者 于 10 余 年 前 静 脉 推 注 前 列 地 尔 注 射 液 时 亦 出 现 干 咳 症 状, 当 时 未 作 特 殊 处 理, 症 状 自 行 缓 解 患 者 既 往 无 药 物 或 食 物 过 敏 史, 无 呼 吸 系 统 病 史, 入 院 后 未 发 生 上 呼 吸 道 感 染 询 问 护 理 人 员, 该 药 均 为 用 生 理 盐 水 配 制 后 即 行 注 射, 配 制 前 储 存 于 2~8 冰 箱 中 病 例 2: 患 者 男,44 岁,2 型 糖 尿 病 病 史 10 年, 合 并 糖 尿 病 肾 病 III 期, 同 时 伴 高 血 压 病 高 脂 血 症 患 者 入 院 后 降 糖 降 压 营 养 神 经 改 善 微 循 环 等 综 合 治 疗 患 者 应 用 前 列 地 尔 注 射 液 缓 慢 静 脉 推 注, 开 始 推 注 3-5s 左 右 出 现 喉 咙 发 痒, 继 而 发 生 刺 激 性 干 咳, 症 状 持 续 至 推 注 结 束 后 10 min 内 自 行 缓 解, 再 次 推 注 前 列 地 尔 干 咳 症 状 重 复 出 现 患 者 否 认 呼 吸 系 统 病 史 或 药 物 过 敏 史 病 例 3: 患 者 女,52 岁,2 型 糖 尿 病 病 史 16 年, 糖 尿 病 肾 病 V 期, 同 时 伴 高 血 压 病 冠 心 病 慢 性 肾 功 能 不 全 肾 性 贫 血 亚 临 床 甲 状 腺 功 能 减 退 患 者 入 院 后 在 控 制 血 糖 血 压 调 脂 等 治 疗 基 础 上 加 用 前 列 地 尔 改 善 微 循 环 患 者 应 用 前 列 地 尔 注 射 液 静 脉 推 注, 开 始 推 注 30s 左 右 出 现 喉 咙 发 痒, 进 而 出 现 刺 激 性 干 咳, 咳 嗽 呈 间 断 性, 咳 嗽 症 状 持 续 至 推 注 结 束 后 10-15 min 自 行 缓 解 再 次 推 注 前 列 地 尔 干 咳 症 状 重 复 出 现, 症 状 同 前, 患 者 可 耐 受 患 者 亦 否 认 呼 吸 系 统 病 史 或 药 物 过 敏 史 因 果 关 系 分 析 : 上 述 3 例 患 者 应 用 前 列 地 尔 注 射 液 时 出 现 干 咳 症 状, 持 续 至 推 注 结 束 后 很 快 自 行 缓 解, 再 次 用 药 时 干 咳 症 状 重 复 出 现 患 者 同 时 应 用 降 糖 降 压 等 多 种 药 物, 但 从 反 应 与 时 间 的 关 系 及 药 物 再 次 暴 露 时 反 应 再 次 出 现 的 特 点, 可 排 除 并 用 药 物 的 影 响, 患 者 否 认 药 物 或 食 物 过 敏 史, 否 认 呼 吸 系 统 病 史 以 上 特 点 支 持 前 列 地 尔 致 干 咳 的 发 生 药 物 分 析 : 前 列 地 尔 (Prostaglandin El, PGEl) 为 前 列 腺 素 类 (PGEs) 物 质, 是 一 类 具 有 20 个 碳 原 子 的 不 饱 和 脂 肪 酸, 对 于 减 少 糖 尿 病 肾 病 患 者 的 蛋 白 尿, 改 善 糖 尿 病 周 围 神 经 病 变 患 者 的 感 觉 麻 木 感 觉 缺 失 症 状 有 明 确 的 疗 效 文 献 数 据 表 明, 前 列 腺 素 类 药 物 不 仅 具 有 舒 张 支 气 管 平 滑 肌 和 抑 制 炎 症 的 作 用, 同 时 也 能 提 高 呼 吸 道 的 反 应 性, 导 致 反 射 性 干 咳, 咳 嗽 反 射 和 呼 吸 道 迷 走 神 经 传 入 纤 维 的 激 活 有 关 但 该 药 的 说 明 书 中 未 见 有 呼 吸 系 统 不 良 反 应 的 记 载 上 述 病 例 提 示, 在 临 床 用 药 的 过 程 中, 临 床 医 师 与 药 师 应 关 注 患 者 主 诉, 重 视 新 的 药 物 不 良 反 应 的 判 断 与 处 理, 通 过 文 献 查 阅 进 行 深 入 分 析 ---- 山 东 省 千 佛 山 医 院 病 例
第 5 页 个 案 报 道 案 例 二 : 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 术 使 用 碘 克 沙 醇 致 迟 发 型 过 敏 性 反 应 致 皮 肤 损 害 一 例 基 本 情 况 : 患 者, 女,74 岁, 因 反 复 活 动 后 胸 闷 乏 力 10 余 年, 加 重 伴 双 下 肢 水 肿 7 天 入 院 患 者 冠 心 病 病 史 10 余 年, 长 期 服 用 阿 司 匹 林 肠 溶 片 硝 酸 异 山 梨 酯 片 瑞 舒 伐 他 汀 片, 糖 尿 病 病 史 20 余 年, 使 用 精 蛋 白 预 混 胰 岛 素 30R, 血 糖 控 制 可, 高 血 压 病 史 10 余 年, 服 用 缬 沙 坦 / 氢 氯 噻 嗪 片 和 硝 苯 地 平 控 释 片, 血 压 控 制 可, 脑 梗 死 病 史 4 年, 无 药 物 食 物 过 敏 史 入 院 查 体 : 体 温 36.8, 心 率 78 次 /min, 呼 吸 16 次 / 分, 血 压 170/80 mmhg, 双 下 肢 凹 陷 性 水 肿 心 电 图 检 查 示 窦 性 节 律,ST-T 异 常 实 验 室 检 查 : 血 肌 酐 121.7 μmol/l,cyp2c19 基 因 检 测 : 慢 代 谢 型 诊 断 :1. 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 ;2. 脑 梗 死 ; 3.2 型 糖 尿 病 ; 4. 高 血 压 病 (3 级 很 高 危 );5. 肾 功 能 不 全 不 良 反 应 发 生 情 况 及 处 理 : 入 院 第 3 天, 患 者 在 原 用 药 基 础 上 加 用 负 荷 剂 量 的 替 格 瑞 洛 180 mg, 之 后 用 法 为 90 mg, 每 日 两 次, 入 院 第 4 天 行 桡 动 脉 冠 状 造 影 术 备 支 架 植 入 术, 造 影 剂 碘 克 沙 醇 (27g(I)/100ml)220 ml, 造 影 前 患 者 充 分 水 化 冠 状 动 脉 造 影 示 : 左 主 干 末 端 约 70 % 狭 窄, 前 降 支 近 中 段 弥 漫 性 狭 窄, 病 变 约 30 mm, 最 重 处 95 % 狭 窄, 第 一 钝 缘 支 自 病 变 处 发 出 ; 回 旋 支 近 中 段 弥 漫 性 长 病 变, 远 端 局 限 性 80 % 狭 窄 ; 右 冠 状 动 脉 近 段 狭 窄 85 %, 左 室 后 支 开 口 处 局 限 性 狭 窄 95 % 介 入 治 疗 分 别 植 入 3 枚 支 架 入 院 第 8 天, 患 者 诉 右 侧 上 肢 痒 痛 不 适, 查 体 可 见 患 者 后 背 部 及 右 上 肢 近 端 红 斑 丘 疹, 双 手 肿 胀, 以 右 手 较 重, 给 予 患 者 醋 酸 泼 尼 松 片 5mg po bid, 氯 雷 他 定 片 10mg po qd, 入 院 第 9 天 患 者 仍 有 皮 肤 瘙 痒 疼 痛 不 适, 腹 部 及 大 腿 部 皮 肤 出 现 红 色 丘 疹, 右 手 皮 肤 皲 裂 伴 液 体 渗 出, 而 左 手 轻 微 肿 胀 给 予 患 者 地 塞 米 松 注 射 液 10 mg 静 滴, 外 用 炉 甘 石 洗 剂 入 院 第 13 天 患 者 瘙 痒 好 转, 右 手 及 右 臂 皮 肤 过 度 角 质 化, 粗 糙, 伴 脱 屑 入 院 第 23 天 患 者 皮 肤 恢 复 正 常 因 果 关 系 分 析 : 本 例 患 者 继 往 无 皮 肤 疾 病 史, 因 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 术 应 用 碘 克 沙 醇,3 天 后 出 现 皮 肤 症 状, 同 时 使 用 的 药 物 除 替 格 瑞 洛 以 外 均 服 用 多 年, 而 替 格 瑞 洛 在 患 者 术 后 第 8 天 曾 短 暂 停 用 24 h, 停 用 后 症 状 未 缓 解, 其 后 继 续 使 用 至 今, 随 访 未 再 出 现 类 似 症 状, 因 此 可 排 除 而 患 者 的 皮 肤 症 状 与 过 敏 反 应 均 以 右 手 和 右 臂 为 重, 这 可 能 与 术 中 经 患 者 右 手 桡 动 脉 延 行 至 心 脏 冠 状 动 脉 开 口 注 入 碘 克 沙 醇 有 关 此 外, 患 者 肾 功 能 不 全, 对 碘 克 沙 醇 的 排 泄 更 慢, 可 能 更 易 出 现 相 关 的 过 敏 症 状 药 物 分 析 : 碘 克 沙 醇 是 一 种 非 离 子 等 渗 造 影 剂, 过 敏 反 应 偶 尔 发 生, 通 常 表 现 为 轻 度 的 呼 吸 道 和 皮 肤 反 应, 如 呼 吸 困 难 皮 疹 红 斑 荨 麻 疹 瘙 痒 和 血 管 性 水 肿, 可 在 注 射 后 立 即 出 现 也 可 在 几 天 后 出 现 而 冠 状 动 脉 支 架 植 入 患 者 需 长 期 使 用 的 抗 血 小 板 药 物 如 阿 司 匹 林 氯 吡 格 雷 替 格 瑞 洛 等 均 可 能 出 现 皮 肤 损 害 等 不 良 反 应 因 此, 支 架 术 后 患 者 在 介 入 治 疗 几 天 后 出 现 的 皮 肤 过 敏 很 容 易 被 错 误 判 定 此 时 停 用 抗 血 小 板 药 物, 很 可 能 会 引 起 患 者 支 架 内 血 栓 形 成, 从 而 导 致 心 肌 梗 死 等 严 重 后 果 本 例 患 者 因 使 用 碘 克 沙 醇 出 现 迟 发 的 严 重 的 皮 肤 过 敏 反 应, 提 醒 临 床 医 师 注 意 ---- 山 东 省 千 佛 山 医 院 病 例
第 6 页 用 药 错 误 呋 喃 唑 酮 过 量 致 周 围 神 经 病 和 精 神 障 碍 1 例 患 者 女 性,67 岁, 因 肢 端 麻 木 20 d, 口 周 麻 木 15 d, 行 走 不 稳 和 精 神 异 常 10 d 而 入 院 患 者 入 院 前 20 d 出 现 对 称 性 手 足 肢 端 麻 木, 约 5 d 后 发 展 至 口 周 舌 体 麻 木 ; 入 院 前 10 d 出 现 头 晕 行 走 不 稳, 无 吞 咽 困 难 和 饮 水 呛 咳, 无 肢 体 无 力, 无 恶 心 呕 吐, 无 发 热, 随 后, 逐 渐 出 现 亢 奋 言 语 增 多 词 不 达 意, 时 有 视 听 幻 觉, 双 上 肢 偶 有 不 自 主 抖 动, 睡 前 明 显 初 步 诊 断 为 共 济 失 调, 精 神 障 碍 原 因 待 查 患 者 入 院 前 1 个 月 曾 因 全 身 多 处 皮 疹 瘙 痒 就 诊 于 外 院, 诊 断 为 湿 疹, 予 中 药 治 疗,1 周 后 逐 渐 好 转 否 认 食 物 与 药 物 过 敏 史, 个 人 史 与 家 族 史 无 特 殊 入 院 体 格 检 查 : 体 温 36, 呼 吸 16 次 /min, 脉 搏 74 次 /min, 血 压 124/80 mmhg 四 肢 远 端 散 在 暗 红 色 陈 旧 丘 疹 心 肺 腹 部 检 查 未 见 异 常 神 经 系 统 专 科 检 查 : 神 志 清 晰, 欣 快, 言 语 流 利, 记 忆 力 减 退 ; 双 瞳 孔 等 大 等 圆, 眼 动 充 分, 可 见 水 平 及 垂 为 周 围 神 经 病 和 精 神 障 碍, 给 予 地 塞 米 松 硫 辛 酸 神 经 节 苷 酯 复 合 辅 酶, 以 及 肌 内 注 射 维 生 素 B 1 和 甲 钴 胺 等 治 疗,14 天 后 患 者 明 显 好 转 经 反 复 追 问 病 史, 得 知 患 者 于 入 院 前 2 个 月 余 因 胃 炎 就 诊 于 某 私 人 诊 所, 遵 医 嘱 口 服 呋 喃 唑 酮 0.6 g/d, 之 后 患 者 多 次 购 药 自 服, 服 药 时 间 长 达 约 60 d, 累 计 剂 量 36 g 服 药 期 间 无 合 并 用 药 结 合 大 剂 量 呋 喃 唑 酮 服 药 史 临 床 表 现 和 辅 助 检 查, 诊 断 为 呋 喃 唑 酮 过 量 致 周 围 神 经 病 和 精 神 障 碍 半 年 后 随 访, 患 者 仅 四 肢 远 端 仍 有 轻 度 麻 木 和 皮 肤 色 素 沉 着, 余 均 恢 复 正 常 目 前, 我 国 基 层 医 院 应 用 呋 喃 唑 酮 治 疗 胃 炎 常 见 本 例 患 者 服 用 此 药 日 剂 量 过 大 疗 程 过 长, 属 用 药 不 当 另 外, 医 生 在 开 具 处 方 时, 应 向 患 者 说 明 长 期 用 药 可 能 出 现 的 不 良 反 应, 以 避 免 患 者 自 行 购 药 服 药 致 药 物 过 量 ---- 全 文 见 药 物 不 良 反 应 杂 志 2014 年 第 16 卷 第 6 期 第 381-382 页 直 方 向 的 粗 大 眼 震 ; 余 颅 神 经 检 查 未 见 异 常 ; 四 肢 肌 力 5 级, 肌 张 力 低, 腱 反 射 减 低, 病 理 征 未 引 出 ; 四 肢 远 端 痛 温 觉 音 叉 震 动 觉 和 关 节 位 置 觉 减 退, Romberg 征 阳 性 ; 脑 膜 刺 激 征 阴 性 脑 脊 液 常 规 生 化 未 见 异 常 血 尿 毒 物 筛 查 显 示 阴 性 肌 电 图 检 查 : 上 下 肢 周 围 神 经 源 性 损 害, 轴 索 损 害 为 主, 运 动 感 觉 神 经 均 受 累 且 以 后 者 为 重 脑 电 图 检 查 : 基 本 节 律 为 9-10 Hz, 各 导 联 较 多 4-6 Hz 慢 波 头 颅 磁 共 振 成 像 检 查 示 双 侧 基 底 节 多 发 陈 旧 腔 隙 性 脑 梗 死 ; 颈 部 磁 共 振 成 像 检 查 未 见 明 显 异 常 诊 断
第 7 页 国 外 安 全 信 息 双 氯 芬 酸 口 服 制 剂 因 增 加 心 血 管 风 险 不 再 列 为 非 处 方 药 双 氯 芬 酸 是 用 于 镇 痛 消 炎 的 非 甾 体 抗 炎 药 因 双 氯 芬 酸 的 严 重 心 血 管 不 良 反 应 ( 如 心 肌 梗 死 卒 中 ), 英 国 药 品 和 健 康 产 品 管 理 局 (MHRA) 发 出 公 告 : 双 氯 芬 酸 口 服 制 剂 在 无 处 方 的 情 况 下 将 不 再 允 许 购 买 患 者 在 服 用 双 氯 芬 酸 前 应 得 到 医 生 的 许 可 该 规 定 自 2015 年 1 月 15 日 执 行 疼 痛, 您 应 向 医 生 或 药 师 咨 询 以 更 换 其 他 药 物 ;2 如 您 凭 处 方 服 用 双 氯 芬 酸, 您 不 必 停 药 若 有 任 何 心 脏 问 题 或 其 他 对 治 疗 方 案 的 担 忧 请 您 在 复 诊 或 取 药 时 向 医 生 或 药 师 咨 询 ----http://www.gov.uk 药 师 在 销 售 双 氯 芬 酸 时, 应 注 意 :1 患 者 需 凭 处 方 才 能 购 买 口 服 双 氯 芬 酸 ;2 召 回 无 处 方 销 售 出 的 双 氯 芬 酸 ;3 关 注 双 氯 芬 酸 2013 年 6 月 更 新 的 开 具 建 议 ;4 双 氯 芬 酸 的 外 用 制 剂 ( 如 凝 胶, 乳 剂 ) 仍 属 于 非 处 方 药 MHRA 提 醒 患 者 应 注 意 :1 如 您 近 期 在 无 处 方 的 情 况 下 购 买 了 双 氯 芬 酸 片 剂 并 想 继 续 使 用 缓 解 加 拿 大 发 布 静 脉 注 射 用 甲 泼 尼 龙 和 肝 损 伤 的 安 全 性 信 息 甲 泼 尼 龙 是 一 种 强 效 抗 炎 类 固 醇, 具 有 多 种 剂 型 静 脉 注 射 甲 泼 尼 龙 适 用 于 需 要 迅 速 产 生 强 烈 激 素 效 应 的 病 例, 包 括 但 不 限 于 超 敏 反 应 和 过 敏 反 应 皮 肤 疾 病 溃 疡 性 结 肠 炎 休 克 器 官 移 植 非 创 伤 性 脑 水 肿 和 多 种 其 他 疾 病 的 辅 助 治 疗 药 物 诱 发 肝 损 伤 的 定 义 是 在 合 理 排 除 其 他 病 因 后, 由 导 致 肝 功 能 检 查 异 常 或 者 肝 功 能 不 全 的 药 物 诱 发 的 肝 损 伤 加 拿 大 甲 泼 尼 龙 的 产 品 专 论 将 肝 肿 大 和 肝 酶 水 平 升 高 列 为 潜 在 不 良 反 应 截 至 2014 年 6 月 30 日, 加 拿 大 卫 生 部 共 收 到 4 例 在 使 用 静 脉 注 射 甲 泼 尼 龙 期 间 出 现 的 肝 损 伤 报 告, 并 确 定 其 中 一 例 病 例 可 能 与 静 脉 注 射 甲 泼 尼 龙 治 疗 有 关 在 文 献 中 确 认 了 另 外 28 例 疑 似 与 静 脉 注 射 甲 泼 尼 龙 相 关 的 肝 损 伤 这 些 病 例 报 道 发 表 于 1997 年 至 2014 年 间 除 了 1 例 出 现 肝 酶 轻 度 升 高 外, 使 用 其 他 术 语 报 告 的 不 良 反 应 包 括 : 急 性 肝 损 伤 和 重 度 肝 损 伤 肝 病 肝 炎 肝 坏 死 和 肝 功 能 衰 竭 很 大 比 例 的 病 例 (n = 10) 报 告 转 氨 酶 (ALT 和 AST) 水 平 高 于 1000 U/ L, 部 分 伴 有 高 胆 红 素 血 症 和 黄 疸 4 例 病 例 报 告 死 亡 结 局, 其 中 3 例 患 者 死 于 肝 功 能 衰 竭, 第 4 例 患 者 在 肝 移 植 后 死 于 肾 脏 并 发 症 值 得 注 意 的 是,11 例 病 例 是 再 激 发 阳 性, 即 重 新 使 用 静 脉 注 射 甲 泼 尼 龙 治 疗 后 再 次 出 现 不 良 反 应, 观 察 结 果 提 示 与 甲 泼 尼 龙 存 在 因 果 关 系 这 些 病 例 中 许 多 是 在 末 次 肝 损 伤 发 作 后 若 干 年 才 出 现 再 激 发 阳 性 ---http://www.hc-sc.gc.ca