克醣美錠

克 醣 美 錠 GlucoMet F.C. Tablets (Glyburide 和 Metformin HCl 膜 衣 錠 ) 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 2.5/500 公 絲 衛 署 藥 製 字 第 G-8520 046732 號 5/500 公 絲 衛 署 藥 製 字 第 G-8521 046733 號 主 成 份 每 膜 衣 錠 含 Metformin hydrochloride 500 mg 與 Glyburide (glibenclamide) 2.5 mg 每 膜 衣 錠 含 Metformin hydrochloride 500 mg 與 Glyburide (glibenclamide) 5 mg 外 觀 2.5/500 公 絲 克 醣 美 膜 衣 錠 為 一 種 淡 橘 色 膠 囊 狀 斜 邊 雙 凸 型 薄 膜 包 覆 錠 劑, 其 一 邊 壓 鑄 友 華 商 標, 另 一 邊 則 壓 鑄 02 的 字 樣 5/500 公 絲 克 醣 美 膜 衣 錠 為 一 種 黃 色 膠 囊 狀 斜 邊 雙 凸 型 薄 膜 包 覆 錠 劑, 其 一 邊 壓 鑄 友 華 商 標, 另 一 邊 則 壓 鑄 03 的 字 樣 適 應 症 第 二 型 糖 尿 病 說 明 : 治 療 具 有 下 列 任 一 情 況 之 糖 尿 病 成 人 患 者 : (1) 飲 食 療 法 與 運 動 無 法 達 到 良 好 血 糖 控 制 (2) 飲 食 療 法 運 動 以 及 metformin 或 sulfonylurea 單 一 藥 物 療 法, 尚 無 法 達 到 適 當 的 血 糖 控 制 (3) 併 用 metformin 和 sulfonylurea 藥 物 療 法 後 有 穩 定 且 良 好 的 血 糖 控 制, 可 改 以 本 藥 品 替 代 用 法 用 量 口 服 僅 成 人 適 用 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 一 般 性 : 如 同 所 有 降 血 糖 藥 物, 劑 量 應 依 照 患 者 的 代 謝 反 應 ( 血 糖 值 HbA1c 值 ) 而 定 治 療 初 期 : - 當 飲 食 療 法 及 運 動 仍 不 足 以 控 制 血 糖 時, 通 常 起 始 劑 量 是 每 日 服 用 glibenclamide 1.25mg/metformin 250mg 之 藥 品 - 若 metformin 或 sulfonylurea 單 一 藥 物 治 療 失 效 時, 通 常 起 始 劑 量 是 每 日 服 用 1 錠 GlucoMet 500mg/2.5mg - 作 為 取 代 metformin 和 glibenclamide 藥 物 合 併 療 法 時, 可 將 患 者 先 前 服 用 之 劑 量, 轉 換 成 等 劑 量 的 GlucoMet - 作 為 取 代 metformin 和 sulfonylurea 藥 物 合 併 治 療 時, 可 將 患 者 先 前 服 用 之 劑 量, 轉 換 成 每 日 服 用 1 錠 的 GlucoMet 500mg/2.5mg 調 整 劑 量 : 視 患 者 的 血 糖 值, 每 二 星 期 或 再 久 些 才 作 一 次 劑 量 的 調 整 每 次 增 加 1 錠 緩 慢 增 加 劑 量 有 助 於 胃 腸 道 產 生 耐 受 性, 而 且 能 預 防 低 血 糖 的 發 生 若 患 者 在 服 用 GlucoMet 500mg/2.5mg 後 仍 未 能 控 制 血 糖 時, 可 改 服 GlucoMet 500mg/5mg 建 議 每 日 服 用 最 大 劑 量 : 建 議 每 日 最 大 劑 量 可 增 至 4 錠 的 GlucoMet 500mg/5mg 劑 量 投 予 方 式 : 劑 量 投 予 方 式 須 視 各 患 者 對 劑 量 的 需 求 而 定 : - 若 每 日 服 用 劑 量 是 1 錠 : 每 日 服 用 一 次, 於 早 餐 時 間 服 用 - 若 每 日 服 用 劑 量 是 2 或 4 錠 : 每 日 早 晚 各 服 用 一 次 - 若 每 日 服 用 劑 量 是 3 5 或 6 錠 : 每 日 早 午 晚 各 服 用 一 次 藥 錠 應 和 食 物 一 起 服 用 劑 量 的 投 予 方 式 應 依 患 者 的 飲 食 習 慣 調 整 然 而, 在 投 予 藥 物 後 必 須 給 予 足 夠 的 高 碳 水 化 合 物 食 物, 以 避 免 出 現 低 血 糖 的 事 件 併 用 胰 島 素 治 療 : 並 無 本 藥 品 併 用 胰 島 素 治 療 的 相 關 臨 床 報 告 Metformin 之 每 日 最 高 治 療 劑 量 為 3GM 老 年 人 : 劑 量 的 調 整 須 視 腎 功 能 參 數 值 而 定 定 期 檢 查 腎 功 能 是 必 要 的 大 於 80 歲 之 老 年 患 者 不 建 議 開 始 使 用 Metformin 治 療 Merformin 用 於 治 療 80 歲 以 下 之 老 年 患 者 時, 應 特 別 謹 慎 ( 請 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 ) 小 孩 : 缺 乏 足 夠 的 證 據, 所 以, 不 建 議 小 孩 服 用 本 藥 品 使 用 禁 忌 : 患 者 若 有 下 列 情 形 者, 禁 止 服 用 本 藥 品 : - 會 對 metformin hydrochloride glibenclamide 或 其 他 sulfonylurea 類 及 sulfonamide 類 藥 物, 或 是 任 一 種 賦 形 劑 過 敏 者 - 第 一 型 糖 尿 病 ( 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 ) 酮 酸 中 毒 糖 尿 病 性 的 前 昏 睡 狀 態 (diabetic pre-coma) - 腎 衰 竭 或 腎 機 能 不 全 ( 即, 男 性 血 清 中 肌 酸 酐 (creatinine) 值 >135μmol/L, 女 性 血 清 中 肌 酸 酐 (creatinine) 值 >110μmol/L ) - 腎 功 能 不 全 患 者, 男 性 血 中 肌 氨 酸 酐 (Creatinine, Scr) 濃 度 1.5mg/dL, 女 性 Scr 1.4mg/dL 之 病 患 不 可 服 用 Metformin 成 分 藥 品 - 具 有 改 變 腎 功 能 之 潛 在 性 急 性 症 狀, 如 : 脫 水 嚴 重 性 感 染 休 克 血 管 內 注 射 碘 對 照 劑 ( 請 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 ) - 急 性 或 慢 性 疾 病 所 引 起 的 血 氧 不 足, 如 : 心 臟 或 呼 吸 衰 竭 近 期 曾 發 生 心 肌 梗 塞 休 克 - 肝 臟 機 能 不 全 急 性 酒 精 中 毒 酗 酒 者 - 呲 咯 紫 質 沈 著 症 (porphyria) - 授 乳 期 - 併 用 Miconazole 藥 物 ( 請 參 閱 藥 品 的 交 互 作 用 ) 警 語 與 注 意 事 項 Methormin 有 導 致 代 謝 性 酸 中 毒 ( 例 如 : 乳 酸 中 毒 ) 之 風 險, 醫 療 人 員 宜 提 醒 病 患 該 不 良 反 應, 倘 若 出 現 代 謝 性 酸 中 毒 之 不 良 反 應, 應 立 即 停 藥 並 回 診 開 立 處 方 之 醫 師 乳 酸 中 毒 : 乳 酸 中 毒 是 一 種 罕 見 卻 嚴 重 的 代 謝 性 併 發 症 ( 若 未 即 時 治 療 會 有 高 死 亡 機 率 ), 它 的 發 生 是 由 於 metformin 在 體 內 堆 積 的 結 果 患 者 使 用 metformin 出 現 乳 酸 中 毒 的 報 導 案 例 中, 主 要 是 因 為 糖 尿 病 患 本 身 已 有 顯 著 的 腎 衰 竭 患 者 若 有 其 他 相 關 危 險 因 子, 如 : 血 糖 未 獲 控 制 的 糖 尿 病 患 酮 中 毒 長 期 間 禁 食 酗 酒 者 肝 臟 機 能 不 全 以 及 和 血 氧 不 足 有 相 關 的 狀 況, 在 經 評 估 後, 還 是 盡 量 避 免 使 用 metformin, 以 降 低 乳 酸 中 毒 的 發 生 率 診 斷 表 現 特 徵 為 酸 中 毒 式 呼 吸 困 難 腹 痛 體 溫 過 低 隨 後 出 現 昏 迷 呈 現 的 診 斷 檢 驗 數 值 為 血 液 酸 鹼 值 變 低 血 漿 內 乳 酸 值 高 於 5mmol/L 加 大 的 陰 離 子 隙 (anion gap) 乳 酸 (lactate)/ 丙 酮 酸 (pyruvate) 比 值 變 大 若 懷 疑 有 代 謝 性 酸 中 毒, 應 立 即 停 藥 並 送 醫 住 院 治 療 ( 請 參 閱 使 用 過 量 ) 低 血 糖

因 GlucoMet 含 有 sulfonylurea 類 的 成 分, 會 使 患 者 有 低 血 糖 之 危 險 性 開 始 治 療 後, 漸 進 式 調 整 劑 量 可 避 免 低 血 糖 的 發 生 若 患 者 有 規 律 的 用 餐 時 間 ( 含 早 餐 ), 才 能 給 予 這 樣 的 治 療 延 後 的 進 餐 時 間 攝 食 不 足 或 不 均 衡 的 碳 水 化 合 物 是 會 增 加 低 血 糖 的 危 險 性, 因 此, 定 期 地 攝 取 碳 水 化 合 物 是 重 要 的 飲 食 攝 取 有 熱 量 限 制 的 糖 尿 病 患 者, 在 劇 烈 或 長 時 間 的 運 動 後 喝 酒 時 或 是 併 用 降 血 糖 藥 物 期 間, 比 較 有 可 能 產 生 低 血 糖 現 象 診 斷 表 現 特 徵 為 頭 痛 飢 餓 噁 心 嘔 吐 極 度 疲 倦 睡 眠 障 礙 不 安 感 覺 攻 擊 性 注 意 力 和 反 應 變 差, 精 神 紊 亂 口 齒 不 清 視 覺 出 現 紊 亂 震 顫 麻 痺 與 感 覺 異 常 眩 暈 譫 忘 痙 攣 倦 睡 無 意 識 淺 呼 吸 以 及 心 博 徐 緩 由 於 低 血 糖 引 起 的 反 向 調 節, 患 者 有 發 汗 害 怕 心 博 過 速 高 血 壓 心 悸 心 絞 痛 與 心 律 不 整 情 形 如 糖 尿 病 患 者 有 自 主 神 經 病 變 或 是 當 患 者 攝 取 β 阻 斷 劑 Clonidine Reserpine Guanethidine 或 其 他 擬 交 感 神 經 作 用 藥 物 時, 在 低 血 糖 逐 漸 顯 現 時, 並 不 會 有 前 述 的 這 些 症 狀 低 血 糖 的 處 理 出 現 中 等 程 度 低 血 糖 症 狀, 但 還 有 意 識 或 沒 有 神 經 病 變 者, 立 即 攝 取 糖 分 應 可 矯 正 該 低 血 糖 現 象 劑 量 的 調 整 與 ( 或 ) 飲 食 方 式 的 改 變 應 該 要 確 定 有 昏 迷 癲 癇 發 作 或 有 神 經 方 面 徵 兆 的 嚴 重 低 血 糖 反 應 是 有 可 能 的, 也 是 緊 急 醫 療 事 件, 若 造 成 原 因 已 經 診 斷 出 或 已 被 懷 疑 時, 在 患 者 住 院 之 前, 應 先 給 予 靜 脈 注 射 葡 萄 糖 治 療 為 減 少 低 血 糖 事 件 的 發 生, 慎 選 患 者 與 劑 量, 以 及 給 予 患 者 適 當 的 衛 教 都 是 重 要 的 易 引 起 低 血 糖 的 因 素 - 與 酒 精 同 時 併 用, 特 別 是 在 禁 食 時 - 拒 絕 或 無 行 為 能 力 配 合 的 患 者 ( 尤 其 是 老 年 患 者 ) - 營 養 不 良 不 規 律 的 飲 食 誤 餐 禁 食 或 改 變 飲 食 - 運 動 與 碳 水 化 合 物 之 攝 取, 彼 此 間 有 失 帄 衡 - 腎 臟 衰 竭 - 嚴 重 肝 臟 衰 竭 - GlucoMet 服 用 過 量 - 某 些 方 面 內 分 泌 失 調 : 甲 狀 腺 機 能 不 足 腻 下 垂 體 和 腎 上 腺 功 能 不 足 - 併 服 某 些 藥 物 ( 請 參 閱 藥 品 的 交 互 作 用 ) 腎 臟 與 肝 臟 衰 竭 對 肝 衰 竭 及 嚴 重 腎 衰 竭 的 糖 尿 病 患 者 而 言, 其 體 內 的 GlucoMet 藥 物 動 力 學 和 ( 或 ) 藥 效 動 力 學 會 有 變 動 這 類 患 者 若 出 現 低 血 糖 時, 可 能 會 持 續 很 久, 故 須 適 當 調 整 此 類 病 患 的 治 療 給 患 者 的 建 議 低 血 糖 的 危 險 性 症 狀 與 治 療 以 及 易 罹 染 的 狀 況, 都 需 向 患 者 與 其 家 屬 解 釋 清 楚 同 樣 地, 若 出 現 非 特 定 徵 狀, 如 : 肌 肉 痙 攣 同 時 伴 有 胃 腸 不 適 腹 痛 嚴 重 無 力 酸 中 毒 引 起 的 呼 吸 困 難 體 溫 過 低 以 及 昏 迷 都 必 須 考 慮 是 乳 酸 中 毒 的 可 能 性 尤 其, 應 告 知 患 者 在 運 動 之 後, 堅 持 飲 食 與 定 期 測 定 血 糖 的 重 要 性 血 糖 的 不 帄 衡 倘 若 患 者 接 受 外 科 手 術 或 是 身 體 有 使 糖 尿 性 失 去 代 償 功 能 的 任 何 因 素 存 在 時, 應 暫 時 以 胰 島 素 治 療 而 不 能 用 本 藥 品 高 血 糖 的 症 狀 為 排 尿 增 多, 極 度 口 渴 與 乾 燥 肌 膚 腎 功 能 Metformin 經 由 腎 臟 排 泄, 在 治 療 前 隨 後 的 定 期 性 治 療, 均 應 測 定 血 清 中 肌 酸 酐 (creatinine) 值 : - 醫 師 為 病 患 處 方 Metformin 時, 需 定 期 監 測 其 腎 功 能 - 若 患 者 腎 功 能 正 常 時 : 至 少 1 年 測 1 次 - 若 患 者 的 血 清 內 肌 酸 酐 (creatinine) 值 落 在 正 常 範 圍 的 最 大 值 老 年 患 者 : 每 年 至 少 測 2-4 次 老 年 患 者 的 腎 功 能 變 弱 是 很 帄 常 的 且 不 會 有 症 狀 的 有 些 情 況 如 : 使 用 抗 高 血 壓 藥 或 利 尿 劑, 以 及 非 類 固 醇 類 止 痛 藥 物 治 療 之 初, 腎 功 能 會 變 得 較 弱, 在 照 料 上 應 特 別 小 心 含 碘 對 照 劑 的 投 予 靜 脈 注 射 顯 影 劑 有 導 致 急 性 腎 功 能 下 降 之 危 險, 因 此 醫 師 為 病 患 注 射 顯 影 劑 應 先 停 用 Metformin, 且 需 確 認 病 患 術 後 之 腎 功 能 恢 復 正 常, 才 能 再 開 始 使 用 該 藥 品 在 放 射 性 試 驗 中, 血 管 內 注 射 含 碘 對 照 劑 會 導 致 腎 衰 竭, 在 進 行 該 項 試 驗 之 前 試 驗 當 時 試 驗 後 的 48 小 時 內 應 停 止 使 用 本 藥 品 需 經 再 評 估 且 發 現 腎 功 能 已 恢 復 正 常 後, 才 能 再 服 用 本 藥 品 ( 請 參 閱 藥 品 的 交 互 作 用 ) 外 科 手 術 因 GlucoMet 含 有 metformin hydrochloride, 在 進 行 全 身 麻 醉 手 術 前 48 小 時 應 停 藥 ; 手 術 48 小 時 後 才 能 恢 復 使 用 其 他 預 防 性 的 事 項 - 患 者 全 天 應 持 續 攝 取 含 碳 水 化 合 物 規 律 分 配 的 飲 食 體 重 過 重 患 者 也 應 持 續 攝 取 有 熱 量 限 制 的 食 物 - 定 期 運 動, 就 如 同 服 用 GlucoMet 般, 有 其 必 要 性 - 應 定 期 性 作 有 關 測 定 糖 尿 病 的 一 般 性 檢 驗 ( 如 : 血 糖 值 與 HbA1c 值 ) - 因 本 藥 品 含 乳 糖, 有 先 天 性 半 乳 糖 血 症 (galactosemia) 葡 萄 糖 半 乳 糖 (galactose) 吸 收 不 良 症 狀 或 是 乳 糖 酵 素 缺 乏 者, 均 禁 止 服 用 本 藥 品 藥 品 的 交 互 作 用 禁 止 併 用 的 藥 物 + Miconazole ( 全 身 性 投 予 口 內 黏 膜 凝 膠 ) Glibenclamide 併 用 Miconazole 的 結 果 會 加 強 降 血 糖 作 用 : 可 能 出 現 低 血 糖 症 狀 或 甚 至 昏 迷 的 低 血 糖 反 應 不 建 議 併 用 的 藥 物 與 Sulfonylurea 有 關 : + 酒 精 - 酒 精 併 用 Sulfonylurea 類 藥 物, 特 別 是 Chlorpropamide Glibenclamide Glipizide 及 Tolbutamide, 會 呈 現 戒 酒 反 應 - 會 加 強 低 血 糖 反 應 ( 代 償 性 反 應 的 抑 制 ), 而 更 容 易 產 生 低 血 糖 性 昏 迷 - 應 避 免 飲 酒 與 含 酒 精 性 藥 物 + Phenylbutazone( 全 身 性 投 予 ) Phenylbutazone 會 加 強 Sulfonylurea 的 低 血 糖 作 用 ( 取 代 Sulfonylurea 在 血 中 蛋 白 結 合 位 置, 而 且 ( 或 ) 降 低 其 排 泄 ) 最 好 是 使 用 具 有 較 少 藥 品 交 互 作 用 的 其 他 抗 發 炎 藥, 否 則 須 警 告 患 者, 應 增 加 自 我 檢 查 血 糖 值 的 次 數 使 用 這 類 止 痛 劑 期 間 或 是 停 藥 後, 必 要 時 應 調 整 GlucoMet 的 劑 量 與 所 有 降 血 糖 藥 物 有 關 : +Danazol 當 無 法 避 開 降 血 糖 藥 與 Danazol 的 合 併 使 用 時, 應 警 告 患 者 增 加 自 我 檢 查 血 糖 值 的 次 數 在 Danazol 治 療 期 間 與 治 療 後, 有 可 能 須 調 整 降 血 糖 藥 的 劑 量

與 Metformin 有 關 : + 酒 精 急 性 酒 精 中 毒, 會 提 高 乳 酸 中 毒 的 危 險 性, 尤 其 是 未 進 食 或 營 養 不 良 或 是 肝 細 胞 衰 竭 之 時 避 免 飲 用 酒 類 飲 料 和 服 用 含 酒 精 成 分 的 藥 物 藥 物 併 用 需 注 意 的 事 項 與 所 有 降 血 糖 藥 物 有 關 : + Chlorpromazine 當 併 用 metformin 與 chlorpromazine, 若 每 日 100mg 的 chlorpromazine 高 劑 量, 會 增 加 血 糖 值 ( 胰 島 素 的 釋 出 會 減 少 ) 使 用 上 應 注 意 : 警 告 患 者 應 增 加 自 我 檢 查 血 糖 值 的 次 數 在 致 類 神 經 性 (neuroleptic) 藥 物 治 療 期 間 與 治 療 後, 有 可 能 需 要 調 整 降 血 糖 藥 物 的 劑 量 + Corticosteroids (glucocorticoids) 與 tetracosactides( 全 身 性 和 局 部 性 投 予 ) 這 類 藥 物 與 metformin 一 起 使 用 會 增 加 血 糖 值, 有 時 還 有 出 現 酮 病 ( 含 corticosteroids 的 碳 水 化 合 物 耐 受 性 偏 低 ) 使 用 上 應 注 意 : 警 告 患 者 應 增 加 自 我 檢 查 血 糖 值 的 次 數 在 corticosteroids 藥 物 治 療 期 間 與 治 療 後, 有 可 能 需 要 調 整 降 血 糖 藥 物 的 劑 量 + β2 致 效 藥 (agonist) β2 致 效 藥 (agonist) 會 使 血 糖 值 上 升 使 用 上 應 注 意 : 警 告 患 者 應 增 加 自 我 檢 查 血 糖 值 的 次 數, 有 可 能 需 改 用 胰 島 素 治 療 與 Metformin 有 關 : + 利 尿 劑 (Diuretics) 因 利 尿 劑, 尤 以 環 利 尿 劑 (Loop diuretics) 造 成 的 腎 臟 機 能 不 全, 最 易 導 致 因 metformin 所 引 起 的 乳 酸 中 毒 + 碘 對 照 劑 (Iodinated contrast media) 血 管 注 射 碘 對 照 劑 可 能 會 導 致 腎 衰 竭, 造 成 metformin 堆 積 體 內 而 出 現 乳 酸 中 毒 在 血 管 注 射 碘 對 照 劑 之 前 當 時 與 注 射 後 48 小 時 內, 應 停 止 服 用 metformin; 唯 有 當 腎 功 能 恢 復 正 常 後 才 能 繼 續 使 用 + β- 阻 斷 劑 所 有 β- 阻 斷 劑 會 掩 蔽 部 份 低 血 糖 徵 狀 : 心 悸 和 心 搏 過 速 多 數 非 心 血 管 選 擇 性 的 β- 阻 斷 劑 會 增 加 低 血 糖 的 發 生 率 及 嚴 重 度 尤 其, 在 治 療 之 初, 應 警 告 患 者 應 增 加 自 我 檢 查 血 糖 值 的 次 數 + Fluconazole Fluconazole 會 提 高 sulfonylurea 半 衰 期, 可 能 引 起 低 血 糖 現 象 警 告 患 者 應 增 加 自 我 檢 查 血 糖 值 的 次 數 在 Fluconazole 藥 物 治 療 期 間 與 治 療 後, 有 可 能 須 調 整 降 血 糖 藥 的 劑 量 + 血 管 緊 縮 素 轉 換 酶 (Angiotensin converting enzyme inhibitors ) (Captopril, Enalapril) 服 用 sulfonylurea 藥 物 的 糖 尿 病 患 者 的 低 血 糖 效 應 會 因 使 用 血 管 緊 縮 素 轉 換 酶 (ACE 抑 制 劑 ) 而 增 大, 這 是 因 為 葡 萄 糖 耐 受 性 獲 改 善, 致 使 對 胰 島 素 的 需 求 變 少 雖 低 血 糖 的 出 現 並 不 常 見, 但 仍 應 常 常 自 我 檢 查 血 糖 值 ( 其 他 藥 物 交 互 作 用 ) 在 藥 物 併 用 時 應 多 加 考 慮 + Desmopressin Glibenclamide 會 降 低 Desmopressin 的 抗 利 尿 作 用 孕 婦 與 授 乳 婦 懷 孕 尚 無 懷 孕 婦 女 使 用 GlucoMet 的 臨 床 前 與 臨 床 資 料 與 糖 尿 病 有 關 的 危 險 性 : 懷 孕 的 糖 尿 病 患 者, 在 病 情 未 獲 控 制 時, 較 易 造 成 先 天 性 畸 形 胎 以 及 出 現 高 的 死 胎 機 率 血 糖 應 儘 可 能 愈 早 達 到 控 制 愈 好, 在 懷 孕 期 間 儘 可 能 控 制 以 減 少 先 天 性 畸 形 胎 的 發 生 與 Metformin 有 關 的 危 險 性 :( 請 參 閱 臨 床 前 安 全 性 資 料 ) 動 物 研 究 並 未 顯 現 出 致 畸 胎 的 跡 象 從 動 物 的 無 致 畸 胎 作 用 之 下, 截 至 目 前 為 止, 也 不 預 期 會 對 人 體 造 成 畸 形 胎 已 知 會 對 人 體 造 成 畸 胎 的 成 份, 是 可 從 良 好 控 制 的 動 物 試 驗 中 的 二 種 動 物 發 生 畸 胎 而 獲 得 證 實 在 少 許 的 小 型 臨 床 試 驗 中, 並 未 發 現 致 畸 胎 情 形 和 metformin 有 直 接 的 相 關 性 與 Glibenclamide 有 關 的 危 險 性 :( 請 參 閱 臨 床 前 安 全 性 資 料 ) 動 物 研 究 並 未 顯 現 發 生 畸 形 胎 的 跡 象 從 動 物 的 無 致 畸 胎 反 應, 截 至 目 前 為 止, 也 不 預 期 會 對 人 體 內 發 育 完 全 的 胎 兒 造 成 畸 型 已 知 會 對 人 體 造 成 畸 胎 的 成 份, 是 可 從 良 好 控 制 的 動 物 試 驗 中 的 二 種 動 物 發 生 畸 胎 而 獲 得 證 實 臨 床 上 目 前 並 無 任 何 相 關 資 料 可 作 為 懷 孕 期 間 投 予 Glibenclamide 發 生 畸 胎 和 胎 兒 毒 性 的 潛 在 可 能 之 評 估 的 依 據 處 理 方 式 : 適 當 血 糖 控 制 能 使 患 者 在 懷 孕 過 程 正 常 懷 孕 期 患 者 不 能 服 用 GlucoMet 使 用 胰 島 素 以 達 到 血 糖 控 制 是 迫 切 必 需 的 當 患 者 計 畫 懷 孕 或 懷 孕 期 間 已 使 用 本 藥 品, 建 議 將 患 者 由 口 服 降 血 糖 藥 改 成 胰 島 素 治 療 建 議 監 測 新 生 兒 的 血 糖 值 授 乳 期 Metformin 在 授 乳 期 的 老 鼠 體 內, 會 分 泌 到 乳 汁 中 在 人 體 身 上 並 無 有 關 metformin 及 glibenclamide 是 否 進 入 乳 汁 內 的 資 料 從 新 生 兒 低 血 糖 的 危 險 性 觀 點 而 言, 處 於 餵 乳 期 的 糖 尿 病 患 者 須 禁 用 本 藥 品 對 駕 車 與 操 作 機 器 的 影 響 患 者 應 提 防 低 血 糖 症 狀 的 出 現, 且 建 議 在 駕 車 或 操 作 機 器 時 應 謹 慎 小 心 副 作 用 與 metformin 有 關 : - 胃 腸 方 面 症 狀 如 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 腹 痛 失 去 食 慾 (>10%) 為 最 常 見, 也 最 常 發 生 在 治 療 初 期, 之 後, 大 多 數 會 自 動 消 失 為 避 免 出 現 這 些 副 作 用, 建 議 可 給 予 2-3 次 的 每 日 劑 量 慢 慢 增 加 劑 量 也 可 改 善 胃 腸 方 面 的 耐 受 性 - 金 屬 味 道 (3%) 是 常 見 的 - 某 些 高 血 壓 患 者 會 出 現 輕 微 紅 斑 發 生 的 機 率 極 小 (<0.01%) - 從 接 受 metformin 長 期 治 療 的 患 者 可 觀 察 到, 維 他 命 B12 吸 收 減 少 且 在 血 清 內 的 濃 度 也 變 低, 但 無 臨 床 上 的 意 義 (<0.01%) - 乳 酸 中 毒 ( 每 年 每 100,000 位 患 者 有 3 個 案 ) 極 罕 見 ( 請 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 ) 與 glibenclamide 有 關 : - 低 血 糖 ( 請 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 ) - 皮 膚 與 黏 膜 反 應 : 搔 癢 蕁 麻 疹 和 斑 狀 丘 疹 少 數 案 例 有 光 敏 感 反 應 極 少 的 蕁 麻 疹 案 例 會 出 現 休 克 反 應 皮 膚 與 內 臟 出 現 過 敏 性 血 管 炎 是 罕 見 過 敏 性 皮 膚 炎 很 少 會 變 成 多 樣 性 斑 狀 丘 疹 和 脫 落 性 皮 膚 炎 也 可 能 發 生 sulfonamide 及 其 衍 生 物 的 交 叉 反 應 - 胃 腸 方 面 不 適 : 噁 心 腹 瀉 上 腹 壓 迫 感 - 肝 臟 方 面 : 肝 酵 素 上 升 可 能 發 生 溶 細 胞 或 膽 汁 鬱 滯 性 肝 炎, 需 停 止 本 藥 品 的 治 療

- 血 液 方 面 障 礙, 在 停 藥 後, 症 狀 會 恢 復 : 白 血 球 減 少 血 小 板 減 少 較 罕 見 者 : 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 溶 血 性 貧 血 骨 髓 發 育 不 全 全 血 細 胞 減 少 - 出 現 肝 性 呲 咯 紫 質 沈 著 症 (hepatic porphyria) 皮 膚 性 呲 咯 紫 質 沈 著 症 (porphyria cutanes) 的 危 機 - 低 鈉 血 症 之 獨 立 個 案 (isolated case) - 其 他 實 驗 檢 驗 值 異 常 : 血 中 尿 素 及 肌 酸 酐 (creatinine) 值 會 偶 而 帄 均 至 中 等 上 升 - 與 酒 精 服 用 會 出 現 像 Disulfiram 類 的 戒 酒 反 應 - 治 療 之 初, 因 血 糖 降 低 可 能 會 導 致 暫 時 性 的 視 力 障 礙 使 用 過 量 由 於 含 有 sulfonylurea 類 藥 物, 使 用 本 藥 品 過 量 時 會 加 劇 低 血 糖 的 現 象 ( 請 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 ) 高 劑 量 過 量 或 有 藥 物 併 用 危 險 因 子 存 在 時, 可 能 會 因 metformin 而 乳 酸 中 毒 ( 請 參 閱 警 語 與 注 意 事 項 ) 乳 酸 中 毒 為 一 醫 療 緊 急 事 件 必 需 要 住 院 治 療 最 有 效 方 式 是 血 液 透 析 以 排 除 乳 酸 與 metformin 患 有 肝 疾 病 的 糖 尿 病 患 者 會 延 緩 血 漿 內 glibenclamide 的 清 除 因 glibenclamide 會 廣 泛 與 蛋 白 結 合, 無 法 以 透 析 方 式 排 除 藥 理 特 性 藥 效 學 藥 理 治 療 分 類 :Biguanide 與 Sulfonamides 合 併 療 法 Metformin 屬 具 降 血 糖 作 用 的 biguanide 類, 能 降 低 基 礎 與 飯 後 血 糖 值 不 會 刺 激 胰 膽 素 分 泌, 所 以 不 會 產 生 低 血 糖 情 形 Metformin 作 用 經 由 3 機 轉 : 1) 抑 制 糖 質 新 生 和 肝 醣 分 解 而 減 少 肝 臟 葡 萄 糖 生 成 2) 提 高 肌 肉 組 織 對 胰 島 素 的 敏 感 性 改 善 週 邊 組 織 對 葡 萄 糖 的 攝 取 和 利 用 3) 延 緩 腸 道 對 葡 萄 糖 之 吸 收 Metformin 作 用 於 肝 醣 合 成 酵 素 (glycogen synthase) 以 刺 激 細 胞 內 肝 醣 合 成 Metformin 能 增 加 所 有 細 胞 膜 葡 萄 糖 運 送 體 (GLUT) 的 運 送 能 力 對 人 體 而 言,metformin 除 降 血 糖 作 用 外, 也 有 助 於 脂 質 代 謝 作 用 以 治 療 劑 量 之 中 長 期 臨 床 試 驗 顯 示 :metformin 能 降 低 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 和 三 酸 甘 油 脂 Metformin 與 glibenclamide 合 併 藥 物 療 法, 截 至 目 前 為 止 的 臨 床 試 驗, 尚 未 顯 示 有 降 低 脂 值 代 謝 的 效 果 Glibenclamide 是 第 二 代 的 sulfonylurea, 半 衰 期 居 於 中 等 : 能 刺 激 胰 臟 釋 放 胰 島 素, 造 成 急 性 血 糖 降 低 該 作 用 視 蘭 氏 小 島 的 功 能 性 β 細 胞 之 存 在 而 定 Glibenclamide 刺 激 胰 島 素 分 泌 以 回 應 進 食, 這 點 非 常 重 要 糖 尿 病 患 投 予 glibenclamide 後, 會 引 起 飯 後 刺 激 胰 島 素 反 應 的 增 加 在 投 予 至 少 6 個 月 的 藥 物 治 療 後, 進 食 後 胰 島 素 和 C-peptide 分 泌 增 加 的 反 應, 還 是 會 持 續 著 Metformin 和 glibenclamide 有 不 同 的 作 用 機 轉 與 作 用 部 位, 但 彼 此 作 用 是 互 補 的 Glibenclamide 刺 激 胰 臟 分 泌 胰 島 素,metformin 經 作 用 於 週 邊 骨 骼 肌, 減 少 對 胰 島 素 的 細 胞 阻 抗 與 肝 細 胞 的 敏 感 性 以 飲 食 與 運 動 合 併 metformin 或 glibenclamide 單 一 藥 物 療 法 仍 未 獲 血 糖 控 制 的 第 二 類 型 糖 尿 病 患 者, 在 接 受 控 制 組 雙 盲 對 照 本 藥 品 的 試 驗 之 後, 已 證 明 合 併 藥 物 對 葡 萄 糖 的 調 節 有 加 成 的 效 果 藥 動 學 與 GlucoMet 複 方 藥 物 有 關 服 用 含 Metformin 和 glibenclamide 複 方 藥 物 後 的 生 體 可 用 率, 類 似 於 同 時 服 用 1 錠 的 metformin 與 1 錠 的 glibenclamide 後 的 生 體 可 用 率 該 複 方 藥 物 中 metformin 的 生 體 可 用 率 是 不 受 食 物 的 影 響 該 複 方 藥 物 中 glibenclamide 的 生 體 可 用 率 也 不 受 食 物 影 響, 但 進 食 會 增 加 其 吸 收 速 度 與 metformin 有 關 吸 收 : 口 服 metformin 單 一 劑 量 後, 在 2.5 個 小 時 後 血 中 濃 度 可 達 到 最 高 峰 (Tmax) 口 服 一 錠 的 Glucophage 500mg 或 850 mg 在 健 康 受 試 者 體 內 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 50%-60% 口 服 一 個 劑 量 後, 在 糞 便 所 收 集 到 未 被 吸 收 藥 物 有 20-30% 口 服 投 予 後,metformin 的 吸 收 會 達 飽 和 且 不 完 全 Metformin 被 吸 收 的 藥 物 動 力 學 呈 非 線 性 的 在 一 般 的 metformin 劑 量 與 劑 量 投 予 時 間, 投 藥 24-28 小 時 後 可 達 穩 定 血 中 濃 度, 通 常 低 於 1ug/mL 在 有 控 制 組 的 臨 床 試 驗 中, 即 使 給 予 最 高 劑 量 之 後, 血 漿 內 metformin 的 最 高 濃 度 (Cmax) 仍 不 超 過 4ug/mL 分 佈 : 與 血 漿 蛋 白 結 合 情 形 是 可 忽 略 的 Metformin 會 進 入 紅 血 球 內, 全 血 中 最 高 濃 度 較 血 漿 中 最 高 濃 度 低, 但 出 現 時 間 相 似 紅 血 球 似 乎 勢 是 第 二 分 佈 室 帄 均 分 布 體 積 (Vd) 是 63-276L 代 謝 :Metformin 是 以 原 形 經 由 尿 液 排 泄 於 人 體 內 並 未 發 現 到 代 謝 物 清 除 :Metformin 的 腎 清 除 率 大 於 400ml/min, 顯 示 其 經 由 腎 絲 球 體 過 濾 與 腎 小 管 分 泌 然 後 排 泄 投 予 一 口 服 劑 量 後, 明 顯 的 末 端 排 泄 半 衰 期 約 6.5 小 時 當 腎 功 能 減 弱 時, 腎 清 除 率 和 肌 酸 酐 (creatinine) 值 成 比 例 的 降 低, 因 此, 排 泄 半 衰 期 會 被 延 長, 致 使 血 漿 內 metformin 值 上 升 與 Glibenclamide 有 關 吸 收 :Glibenclamide 口 服 後 很 容 易 就 被 吸 收 (>95%), 在 4 小 時 後 可 達 血 中 最 高 濃 度 分 佈 :Glibenclamide 能 廣 泛 地 與 血 漿 蛋 白 結 合, 可 能 會 造 成 與 某 些 藥 物 有 交 互 作 用 代 謝 : Glibenclamide 在 肝 臟 內 完 全 被 代 謝 為 2 種 代 謝 物 肝 細 胞 衰 竭 會 降 低 glibenclamide 的 代 謝 且 排 泄 也 變 慢 排 泄 :Glibenclamide 以 代 謝 物 的 形 式, 經 由 膽 道 系 統 (60%) 及 尿 液 (40%) 排 泄, 在 45-72 小 時 內 會 完 全 排 除 末 端 排 泄 半 衰 期 約 4-11 小 時 若 有 腎 機 能 不 全 時, 依 腎 臟 受 損 的 嚴 重 度 直 至 肌 酸 酐 (creatinine) 清 除 率 30mL/min, 會 提 高 代 謝 物 在 膽 道 的 排 泄 如 果 肌 酸 酐 (creatinine) 清 除 率 仍 維 持 在 30mL/min 以 上 時,glibenclamide 的 清 除 也 不 會 因 腎 機 能 不 全 而 有 所 影 響 臨 床 前 安 全 性 資 料 並 無 臨 床 前 的 安 全 性 相 關 資 料 依 據 有 關 metformin 和 glibenclamide 經 重 覆 劑 量 毒 性 基 因 毒 性 以 及 致 癌 性 等 潛 在 可 能 性 的 一 般 性 研 究 結 果,metformin 和 glibenclamide 的 臨 床 前 評 估 顯 現 對 人 體 並 無 特 別 的 危 險 性 metformin 與 glibenclamide 的 動 物 研 究 並 未 呈 現 對 懷 孕 胚 胎 / 胎 兒 的 發 育 週 產 期 前 後 胎 兒 的 發 育 有 直 接 或 間 接 傷 害 ( 請 參 閱 孕 婦 與 授 乳 期 ) 儲 存 建 議 儲 存 於 25 C (77 F) 溫 度 的 環 境 之 下 放 置 於 不 透 光 的 容 器 內 保 存 期 限 : 如 外 盒 標 示 包 裝 : 2-1000 錠 鋁 箔 盒 裝 2-1000 錠 塑 膠 瓶 裝 製 造 廠 : 友 霖 生 技 醫 藥 股 份 有 限 公 司 桃 園 製 藥 廠 製 造 廠 廠 址 : 桃 園 縣 桃 園 市 大 誠 路 11 號 委 託 者 : 友 華 生 技 醫 藥 股 份 有 限 公 司

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