大 品 种 处 方 中 重 金 属 类 药 材 的 去 除 及 药 品 安 全 性 探 讨 冯 准
目 录 一 朱 砂 安 全 性 探 讨 二 案 例 分 析 三 总 结
一 朱 砂 安 全 性 探 讨 朱 砂 的 药 用 价 值 : 入 药 始 载 于 神 农 本 草 经, 至 今 已 2000 多 年 用 途 广 泛, 用 法 内 服 外 用 均 可 内 服 多 用 于 镇 静 安 神, 外 用 多 用 于 治 疗 疥 瘘 疮 疡 2005 年 版 中 国 药 典 中, 含 朱 砂 制 剂 数 量 占 总 制 剂 数 量 达 8.7%(46/528), 许 多 著 名 中 成 药 含 朱 砂
一 朱 砂 安 全 性 探 讨 存 在 的 问 题 : 超 药 典 剂 量 使 用 大 量 长 期 使 用 易 引 起 汞 中 毒 国 际 社 会 严 格 限 制 存 在 于 药 品 中 的 成 分, 成 方 制 剂 因 含 朱 砂 被 外 国 禁 用 处 理 朱 砂 是 否 药 用 的 对 策 是 否 继 续 药 用, 依 评 价 结 果 酌 定 保 留 去 除 替 代
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 概 述 LH 胶 囊 处 方 来 源 于 经 典 方, 经 过 临 床 加 减 而 成 处 方 组 成 : 芦 荟 青 黛 朱 砂 琥 珀 功 能 : 清 肝 泻 热, 润 肠 通 便, 宁 心 安 神, 用 于 心 肝 火 盛, 大 便 秘 结, 腹 胀 腹 痛, 烦 躁 失 眠 独 家 产 品, 投 入 市 场 29 年 处 方 中 含 有 朱 砂, 带 来 了 潜 在 的 毒 副 作 用 和 用 药 风 险 公 司 于 2006 年 5 月 决 定 对 该 品 种 按 照 药 品 注 册 管 理 办 法 的 要 求 递 交 了 减 去 国 家 药 品 标 准 处 方 中 的 毒 性 药 材 或 处 于 濒 危 状 态 的 药 材 的 补 充 申 请 新 处 方 组 成 : 芦 荟 青 黛 琥 珀 2008 年 获 得 了 国 家 药 监 局 颁 发 的 药 物 临 床 试 验 批 件 2011 年 完 成 临 床 试 验 2012 年 获 得 生 产 批 件, 新 处 方 投 入 生 产 2013 年 产 品 销 售 过 亿 元
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 减 去 朱 砂 后 的 处 方 分 析 原 处 方 : 芦 荟 青 黛 朱 砂 琥 珀 朱 砂 在 处 方 中 的 功 能 : 镇 静 安 神 新 处 方 : 芦 荟 青 黛 琥 珀 其 中 琥 珀 具 有 安 神 镇 惊 功 能
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 质 量 标 准 提 升 LH 胶 囊 用 于 便 秘 的 治 疗, 芦 荟 起 着 关 键 的 作 用 原 质 量 标 准 中 仅 对 芦 荟 做 了 定 性 鉴 别, 而 没 有 定 量 检 测 项 目 新 标 准 增 加 了 芦 荟 的 含 量 测 定 项 目, 完 善 产 品 质 量 标 准
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 研 究 单 位 : 北 京 中 医 药 大 学 时 间 :2005.10 2006.05 研 究 内 容 : 去 朱 砂 前 后 主 要 病 症 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 原 药 品 称 为 LH 胶 囊 I( 简 称 I 号 ), 减 去 朱 砂 的 称 为 LH 胶 囊 II( 简 称 II 号 )
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 ----- 对 便 秘 模 型 动 物 排 便 的 影 响 1 对 失 水 致 便 秘 小 鼠 排 便 的 影 响 方 法 : ICR 小 鼠, 体 重 18~22g, 雌 雄 各 半, 104 只 随 机 分 为 8 组 结 果 : LH 胶 囊 II 各 剂 量 均 可 促 进 动 物 排 便, 表 现 为 8 小 时 内 排 便 动 物 只 数 和 排 便 粒 数 均 明 显 增 加, 具 有 明 显 通 便 作 用 LH 胶 囊 II 的 作 用 与 LH 胶 囊 I 无 明 显 差 异
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 ---- 对 便 秘 模 型 动 物 排 便 的 影 响 2 对 复 方 地 芬 诺 酯 致 便 秘 小 鼠 排 便 的 影 响 方 法 : 动 物 随 机 分 组 : 正 常 对 照 组 便 秘 模 型 组 LH 胶 囊 II 大 中 小 3 个 剂 量 组 LH 胶 囊 I 大 中 2 个 剂 量 组 胃 复 安 组
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 ---- 对 便 秘 模 型 动 物 排 便 的 影 响 2 对 复 方 地 芬 诺 酯 致 便 秘 小 鼠 排 便 的 影 响 结 果 显 示 : 与 对 照 组 比 较 模 型 组 动 物 12 小 时 内 排 黑 便 粒 数 明 显 减 少 LH 胶 囊 I LH 胶 囊 II 各 剂 量 均 可 促 进 动 物 排 便, 有 明 显 通 便 作 用 LH 胶 囊 I 与 LH 胶 囊 II 的 作 用 无 显 著 差 异 阳 性 对 照 药 胃 复 安 可 明 显 增 加 动 物 排 黑 便 的 数 量
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 --- 对 胃 肠 运 动 影 响 的 实 验 研 究 1 对 正 常 动 物 胃 排 空 和 小 肠 推 进 运 动 的 影 响 方 法 : 将 动 物 随 机 分 为 : 正 常 对 照 组,LH 胶 囊 II 大 中 小 3 个 剂 量 组 ;LH 胶 囊 I 大 中 2 个 剂 量 组 ; 胃 复 安 10 mg/kg 组 灌 胃 给 药, 测 量 小 肠 全 长 ( 幽 门 至 回 盲 部 的 距 离 ) 及 推 进 距 离 ( 幽 门 至 蓝 色 半 固 体 糊 前 沿 的 距 离 ) 计 算 胃 排 空 率 和 小 肠 推 进 率 结 果 显 示 :LH 胶 囊 I LH 胶 囊 II 均 可 提 高 正 常 小 鼠 小 肠 的 推 进 运 动, 但 对 胃 排 空 无 明 显 影 响 阳 性 对 照 药 胃 复 安 对 胃 排 空 和 小 肠 推 进 运 动 均 有 明 显 促 进 作 用
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 ---- 对 胃 肠 运 动 影 响 的 实 验 研 究 2 对 阿 托 品 致 胃 肠 运 动 障 碍 模 型 动 物 小 肠 推 进 运 动 的 影 响 方 法 : 将 动 物 随 机 分 为 : 正 常 对 照 组 模 型 对 照 组 LH 胶 囊 (II 号 ) 大 中 小 3 个 剂 量 组 LH 胶 囊 (I 号 ) 大 中 2 个 剂 量 组 胃 复 安 10 mg/kg 组 灌 胃 给 药, 连 续 3 日
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 ---- 对 胃 肠 运 动 影 响 的 实 验 研 究 2 对 阿 托 品 致 胃 肠 运 动 障 碍 模 型 动 物 小 肠 推 进 运 动 的 影 响 结 果 显 示 : 阿 托 品 可 导 致 小 鼠 小 肠 运 动 障 碍, 使 小 鼠 小 肠 推 进 率 显 著 降 低 LH 胶 囊 I LH 胶 囊 II 均 可 提 高 阿 托 品 致 胃 肠 运 动 障 碍 小 鼠 的 小 肠 推 进 率, 且 LH 胶 囊 I 与 LH 胶 囊 II 作 用 无 明 显 差 异 阳 性 对 照 药 胃 复 安 对 阿 托 品 致 胃 肠 运 动 障 碍 小 鼠 的 小 肠 推 进 运 动 无 明 显 促 进 作 用
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 ---- 镇 痛 作 用 实 验 研 究 方 法 : 将 动 物 随 机 分 组 ; 各 组 动 物 均 灌 胃 给 药,0.2ml/10g, 对 照 组 给 予 同 等 容 量 净 水, 每 日 一 次, 连 续 3 日 第 3 日 给 药 后 1 小 时 腹 腔 注 射 0.6% 的 新 鲜 配 置 的 醋 酸 溶 液,0.3ml/ 只 记 录 每 只 小 鼠 出 现 扭 体 反 应 的 潜 伏 期, 以 及 0~10 分 10~20 分 内 的 扭 体 次 数
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 ---- 镇 痛 作 用 实 验 研 究 结 果 显 示 : 给 小 鼠 腹 腔 注 射 醋 酸 后, 因 刺 激 腹 膜 引 起 疼 痛, 动 物 出 现 扭 体 反 应 LH 胶 囊 I LH 胶 囊 II 各 剂 量 均 显 示 不 同 程 度 的 镇 痛 作 用, 表 现 为 扭 体 反 应 潜 伏 期 延 长, 单 位 时 间 内 扭 体 次 数 减 少 LH 胶 囊 I 与 LH 胶 囊 II 的 作 用 无 显 著 差 异 阳 性 对 照 药 胃 复 安 及 阿 司 匹 林 均 可 明 显 抑 制 醋 酸 所 致 的 扭 体 反 应, 镇 痛 作 用 显 著
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 --- 镇 静 催 眠 作 用 的 实 验 研 究 1 对 正 常 小 鼠 自 主 活 动 的 影 响 方 法 : 将 动 物 随 机 分 组 ; 灌 胃 给 药 3 天, 第 三 天 给 药 1 小 时 后, 将 小 鼠 置 于 自 主 活 动 记 录 仪 中, 记 录 5 分 钟 内 动 物 活 动 次 数 站 立 次 数 结 果 显 示 : 与 对 照 组 相 比,LH 胶 囊 I LH 胶 囊 II 对 小 鼠 自 主 活 动 均 无 降 低 趋 势
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 --- 镇 静 催 眠 作 用 的 实 验 研 究 2 对 咖 啡 因 致 兴 奋 小 鼠 自 主 活 动 的 影 响 方 法 : 将 动 物 随 机 分 组 ; 灌 胃 给 药 3 天, 第 三 天 给 药 1 小 时 后, 除 正 常 对 照 组 外, 其 余 各 组 小 鼠 均 腹 腔 注 射 咖 啡 因 10mg /Kg,15 分 钟 后 将 小 鼠 置 于 自 主 活 动 记 录 仪 中, 记 录 5 分 钟 内 动 物 活 动 次 数 站 立 次 数 结 果 显 示 :LH 胶 囊 I II 均 可 降 低 咖 啡 因 致 兴 奋 小 鼠 的 自 主 活 动 数, 其 中 LH 胶 囊 I 号 大 剂 量 组 和 LH 胶 囊 II 号 各 剂 量 组 与 模 型 组 相 比 具 有 统 计 学 差 异
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 药 效 学 的 比 较 研 究 --- 镇 静 催 眠 作 用 的 实 验 研 究 3 对 戊 巴 比 妥 钠 诱 导 小 鼠 睡 眠 的 影 响 方 法 : 将 动 物 随 机 分 为 组 ; 灌 胃 给 药 3 天, 第 三 天 给 药 1 小 时 后, 腹 腔 注 射 0.32% 戊 巴 比 妥 钠 溶 液,0.1ml/10g, 记 录 睡 眠 百 分 率 睡 眠 潜 伏 期 和 睡 眠 时 间
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 药 效 学 研 究 LH 胶 囊 主 要 的 药 效 学 比 较 研 究 --- 镇 静 催 眠 作 用 的 实 验 研 究 3 对 戊 巴 比 妥 钠 诱 导 小 鼠 睡 眠 的 影 响 结 果 显 示 : LH 胶 囊 I II 与 对 照 组 相 比, 均 显 示 不 同 程 度 的 镇 静 作 用, 表 现 为 睡 眠 潜 伏 期 减 少 睡 眠 时 间 延 长, 睡 眠 率 增 加 LH 胶 囊 I 与 LH 胶 囊 II 的 作 用 无 显 著 差 异, 但 除 LH 胶 囊 II 可 明 显 增 加 入 睡 动 物 数 外, 其 余 均 与 对 照 组 无 统 计 学 差 异
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 毒 理 学 研 究 小 鼠 急 性 毒 性 试 验 1 沈 阳 药 科 大 学 药 理 教 研 室 对 LH 胶 囊 ( 含 朱 砂 ) 进 行 的 最 大 给 药 量 试 验 结 果 : 小 鼠 灌 服 LH 胶 囊 药 粉, 一 日 给 药 2 次, 间 隔 8 小 时, 测 得 动 物 不 出 现 死 亡 的 最 大 给 药 量 为 20g/kg/ 日 ( 相 当 于 临 床 用 量 的 600 倍 ) 主 要 不 良 反 应 有 多 数 小 鼠 活 动 减 少 聚 群, 持 续 时 间 较 短, 排 便 成 形 膨 松, 动 物 无 一 例 死 亡 常 规 饲 养 一 周, 小 鼠 活 动 正 常, 体 重 增 加 (25.6±1.7g)
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 毒 理 学 研 究 小 鼠 急 性 毒 性 试 验 2 沈 阳 药 科 大 学 药 理 组 进 行 的 LH 胶 囊 ( 含 朱 砂 ) 长 期 毒 性 实 验 结 果 : 大 鼠 灌 胃 给 予 LH 胶 囊 0.2 1.0 2.0g/kg( 分 别 相 当 于 临 床 用 量 的 5 25 和 50 倍 ), 每 天 一 次, 连 续 灌 胃 30 天, 停 药 15 天, 与 空 白 对 照 组 比 较, 各 组 动 物 体 征 体 重 生 化 指 标 血 象 脏 器 系 数 及 病 理 观 察 均 未 见 异 常
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 试 验 目 的 : 以 LH 胶 囊 (I) 和 安 慰 剂 为 对 照, 评 价 LH 胶 囊 (Ⅱ) 治 疗 功 能 性 便 秘 心 肝 火 盛 证 的 有 效 性 和 安 全 性 临 床 试 验 单 位 : 辽 宁 中 医 药 大 学 附 属 医 院 等 7 家 试 验 时 间 :2009 年 4 月 - 2010 年 5 月 试 验 样 本 量 : 试 验 组 阳 性 对 照 组 和 安 慰 剂 组 各 120 例, 共 360 例
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 试 验 设 计 : 以 LH 胶 囊 (I) 和 安 慰 剂 为 对 照, 评 价 LH 胶 囊 (Ⅱ) 治 疗 功 能 性 便 秘 心 肝 火 盛 证 的 有 效 性 和 安 全 性 采 用 分 层 随 机 法 按 1:1:1 的 比 例 随 机 分 组 多 中 心 双 盲 试 验, 试 验 组 对 照 组 和 安 慰 剂 组 用 法 用 量 均 设 计 为 一 次 2 粒, 一 日 2 次 治 疗 期 为 7 天, 停 药 观 察 2 周
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 试 验 受 试 人 群 : 筛 选 期 纳 入 标 准 1 年 龄 18 岁 且 65 岁 的 患 者, 男 女 不 限 2 符 合 西 医 功 能 性 便 秘 中 医 便 秘 心 肝 火 盛 证 辨 证 诊 断 标 准 者 3 排 除 直 肠 结 肠 器 质 性 病 变, 经 验 诊 断 可 除 外 器 质 性 便 秘 的 便 秘 患 者 4 知 情 同 意, 自 愿 受 试, 签 署 知 情 同 意 书 者
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 试 验 受 试 人 群 : 随 机 治 疗 期 纳 入 标 准 经 筛 选 期 后, 符 合 下 列 标 准 的 患 者 进 入 随 机 治 疗 期 1 筛 选 期 日 记 卡 数 据 至 少 连 续 7 天, 其 数 据 填 写 符 合 填 表 要 求 2 结 合 日 记 卡 的 数 据, 核 实 患 者 符 合 筛 选 期 纳 入 标 准 第 2 款 3 筛 选 期 内 未 服 用 与 本 病 相 关 的 中 西 治 疗 药 物
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 给 药 方 案 : 试 验 药 组 :LH 胶 囊 (Ⅱ),2 粒 / 次,2 次 / 日, 连 续 口 服 7 天 阳 性 对 照 药 组 :LH 胶 囊 (Ⅰ),2 粒 / 次,2 次 / 日, 连 续 口 服 7 天 安 慰 剂 组 :2 粒 / 次,2 次 / 日, 连 续 口 服 7 天
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 评 价 标 准 分 别 统 计 在 接 受 治 疗 前 治 疗 第 0 天 治 疗 第 8+2 天 停 药 后 第 7±2 天 停 药 后 第 14±2 天 时 各 项 指 标 观 察 指 标 疗 效 指 标 : 主 要 指 标 : 一 周 排 便 次 数 的 变 化 次 要 指 标 : 粪 便 性 状 排 便 困 难 程 度 排 便 时 间 和 排 便 困 难 症 状 改 善 的 积 分 变 化 情 况, 便 秘 疗 效, 中 医 证 候 改 善 的 积 分 变 化 情 况, 通 便 起 效 时 间 的 比 较 安 全 性 指 标 : 血 尿 常 规, 尿 汞, 大 便 常 规, 大 便 隐 血 试 验, 肝 肾 功 能, 心 电 图, 不 良 事 件
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 主 要 指 标 : 一 周 排 便 次 数 的 变 化 12 一 周 排 便 次 数 均 值 10 8 6 4 2 0 天 用 药 7 天 0 阳 性 药 组 试 验 药 组 安 慰 剂 组 图 3 一 周 排 便 次 数 实 测 值 历 时 性 变 化 PPS 三 组 一 周 排 便 次 数 与 基 线 值 比 较, 其 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 阳 性 药 组 与 安 慰 剂 组 试 验 药 组 与 安 慰 剂 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 优 效 性 分 析 表 明 : 试 验 药 优 效 于 安 慰 剂, 阳 性 药 优 效 于 安 慰 剂 非 劣 效 性 分 析 表 明 : 试 验 药 非 劣 效 于 阳 性 药
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 次 要 指 标 : 中 医 证 侯 总 积 分 组 别 病 例 数 筛 选 期 (0 天 ) 7 天 后 总 有 效 率 阳 性 药 组 112 17.75±4.94 3.56±5.02 88.2% 试 验 药 组 113 17.06±4.18 2.65±4.09 94.6% 安 慰 剂 组 111 17.43±4.73 10.79±7.16 52.7% 中 医 证 候 总 积 分 实 测 值 变 化 25 20 15 10 5 0 阳 性 药 组 试 验 药 组 安 慰 剂 组 图 7 中 医 证 候 总 积 分 实 测 值 历 时 性 变 化 PPS 0 天 7 天 三 组 中 医 证 候 总 积 分 与 基 线 值 比 较, 其 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 阳 性 药 组 与 安 慰 剂 组 试 验 药 组 与 安 慰 剂 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 总 有 效 率 : 阳 性 药 组 和 安 慰 剂 组 间 试 验 药 组 和 安 慰 剂 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 结 论 : 治 疗 后 阳 性 药 试 验 药 比 安 慰 剂 更 能 有 效 改 善 受 试 者 的 中 医 证 候, 而 阳 性 药 与 试 验 药 对 中 医 证 候 的 改 善 作 用 无 明 显 差 异, 阳 性 药 和 试 验 药 的 疗 效 相 当, 且 优 于 安 慰 剂
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 次 要 指 标 : 中 医 单 项 主 症 疗 效 分 析 排 便 次 数 : 治 疗 7 天 后, 阳 性 药 组 和 安 慰 剂 组, 试 验 药 组 和 安 慰 剂 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 粪 便 性 状 : 治 疗 7 天 后, 阳 性 药 组 和 安 慰 剂 组, 试 验 药 组 和 安 慰 剂 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 排 便 困 难 :PPS 集 : 治 疗 7 天 后, 阳 性 药 组 和 安 慰 剂 组, 试 验 药 组 和 安 慰 剂 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 排 便 时 间 :PPS 集 : 治 疗 7 天 后, 阳 性 药 组 和 安 慰 剂 组, 试 验 药 组 和 安 慰 剂 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05)
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 次 要 指 标 : 通 便 起 效 时 间 分 析 结 论 : 与 安 慰 剂 相 比, 阳 性 药 和 试 验 药 明 显 缩 短 通 便 起 效 时 间, 阳 性 药 和 试 验 药 疗 效 相 当
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 2. 停 药 后 疗 效 分 析 中 医 证 候 总 积 分 0-2 -4-6 -8-10 -12-14 -16-18 用 药 结 束 后 7±2 天 用 药 结 束 后 14±2 天 图 14 停 药 后 中 医 证 候 总 积 分 与 基 线 值 差 值 的 历 时 性 变 化 ( 后 - 前 )(PPS) 阳 性 药 组 试 验 药 组 安 慰 剂 组 结 论 : 与 安 慰 剂 相 比, 阳 性 药 和 试 验 药 明 显 缩 短 通 便 起 效 时 间, 阳 性 药 和 试 验 药 疗 效 相 当
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 小 结 : 功 能 性 便 秘 心 肝 火 盛 证 患 者 服 用 阳 性 药 和 试 验 药 一 周, 能 明 显 改 善 便 秘 主 症 和 次 症, 缩 短 通 便 起 效 时 间 停 药 一 周 后, 便 秘 症 状 明 显 反 弹, 但 阳 性 药 组 试 验 药 组 后 遗 效 应 维 持 到 停 药 2 周 阳 性 药 和 试 验 药 效 果 相 当, 并 均 优 于 安 慰 剂
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 安 全 性 结 果 : 进 入 安 全 性 分 析 (SS 集 ) 的 病 例 数 共 333 例 其 中 阳 性 药 组 110 例, 试 验 药 组 112 例, 安 慰 剂 组 111 例 三 组 受 试 者 服 药 依 从 性 良 好, 依 从 性 分 别 为 99.65±1.87% 99.94±1.76% 99.96±1.67% 不 良 事 件 主 要 集 中 在 消 化 系 统, 主 要 的 不 良 事 件 为 腹 痛, 腹 泻 和 腹 部 不 适, 发 生 率 均 小 于 5% 阳 性 药 试 验 组 和 安 慰 剂 组 均 无 导 致 脱 落 的 不 良 事 件 发 生, 阳 性 药 试 验 药 和 安 慰 剂 三 组 均 无 严 重 不 良 事 件 发 生 三 组 治 疗 前 后 的 生 命 体 征 ( 包 括 体 温 心 率 呼 吸 收 缩 压 和 舒 张 压 ) 和 体 格 检 查 组 间 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05), 用 药 前 后 组 内 比 较 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05)
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 安 全 性 结 果 : 用 药 后 尿 汞 相 关 评 价 指 标 结 果 显 示 : 阳 性 药 试 验 药 和 安 慰 剂 三 组 尿 汞 检 测 值 均 正 常 在 试 验 过 程 中, 阳 性 药 试 验 药 和 安 慰 剂 三 组 均 未 出 现 神 经 衰 弱 综 合 征 口 腔 - 牙 龈 炎 手 指 震 颤 性 格 情 绪 改 变 上 肢 粗 大 震 颤 明 显 肾 脏 损 害 慢 性 中 毒 性 脑 病 及 其 他 含 汞 制 剂 相 关 的 毒 性 反 应
二 案 例 分 析 :LH 胶 囊 临 床 研 究 安 全 性 结 果 小 结 : 阳 性 药 试 验 药 和 安 慰 剂 组 不 良 事 件 和 不 良 反 应 发 生 率 较 低, 主 要 不 良 事 件 为 腹 痛 腹 泻 和 腹 部 不 适 ( 可 能 与 便 秘 本 身 症 状 和 药 物 效 果 有 关 ), 均 为 轻 中 度, 无 严 重 不 良 事 件 ; 药 物 对 生 命 体 征 体 格 检 查 实 验 室 检 查 心 电 图 和 尿 汞 等 与 安 全 性 相 关 的 指 标 均 无 明 显 影 响 试 验 药 治 疗 功 能 性 便 秘 心 肝 火 盛 证 患 者 是 安 全 的
三 总 结 因 品 种 处 方 中 含 有 重 金 属 类 药 材 朱 砂, 带 来 了 潜 在 的 毒 副 作 用 和 用 药 风 险 通 过 对 产 品 的 再 评 价, 去 除 了 重 金 属 药 材, 获 得 了 生 产 批 件, 新 处 方 产 品 投 入 生 产 降 低 了 用 药 风 险, 增 加 了 适 用 人 群 逐 渐 发 展 成 中 药 大 品 种