目 录 HER2 原 研 药 赫 赛 汀 销 售 超 60 亿 美 元, 市 场 空 间 巨 大... 3 赫 赛 汀 全 球 年 销 售 额 超 60 亿 美 元, 专 利 到 期 即 将 下 滑... 3 仿 制 药 上 市 及 医 保 纳 入 范 围 扩 大, 将 促 中 国 市 场 进 一

证 券 研 究 报 告 2016 年 5 月 5 日 主 题 研 究 生 物 创 新 系 列 之 四 :HER2 靶 点 单 抗, 治 疗 乳 腺 癌 的 重 磅 产 品 观 点 聚 焦 投 资 亮 点 我 们 于 2016 年 1 月 4 日 发 布 了 肿 瘤 免 疫 : 生 物 创 新 系 列 之 一 ; 3 月 28 日 发 布 了 生 物 创 新 系 列 之 二 :CD20 靶 点 单 抗, 针 对 淋 巴 瘤 的 大 品 种 ;4 月 20 日 发 布 了 生 物 创 新 系 列 之 三 :PCSK9 抑 制 剂, 降 血 脂 重 磅 炸 弹, 详 细 的 分 析 了 PD-1 CTLA-4 CD20 PCSK9 靶 点 的 研 发 情 况 和 市 场 规 模, 引 起 较 大 市 场 关 注 本 篇 报 告 作 为 系 列 报 告 之 四, 详 细 的 分 析 了 HER2 靶 点 的 市 场 规 模 和 研 发 现 状 HER2 靶 点 全 球 市 场 规 模 已 突 破 60 亿 美 金 : 作 为 罗 氏 的 原 研 产 品, 赫 赛 汀 ( 曲 妥 珠 单 抗 )1998 年 获 FDA 批 准 上 市,12 年 销 售 额 突 破 60 亿 美 元, 之 后 一 直 保 持 稳 定 目 前 赫 赛 汀 的 全 球 专 利 已 经 到 期, 随 着 仿 制 药 的 陆 续 上 市, 未 来 销 售 价 格 的 下 滑 会 使 得 市 场 规 模 有 所 萎 缩 但 后 续 基 于 HER2 靶 点 的 单 抗 ADC 和 小 分 子 等 新 型 产 品 有 望 陆 续 推 出,HER2 靶 点 药 物 仍 有 较 大 开 发 空 间 HER2 靶 点 中 国 市 场 规 模 有 望 达 到 52 亿 人 民 币 : 目 前 HER2 靶 点 在 国 内 使 用 主 要 有 HER2 阳 性 乳 腺 癌 和 胃 癌 两 个 适 应 症, 但 胃 癌 临 床 渗 透 率 较 低 我 们 假 设 国 产 HER2 靶 点 单 抗 价 格 为 原 研 产 品 的 70%, 在 中 性 预 测 的 情 况 下 (HER2 阳 性 乳 腺 癌 和 胃 癌 患 者 渗 透 率 分 别 为 60% 和 20%), 乳 腺 癌 和 胃 癌 的 市 场 规 模 分 别 为 44.2 亿 和 7.8 亿 人 民 币, 乳 腺 癌 仍 将 是 HER2 靶 点 的 主 战 场 目 标 P/E (x) 股 票 名 称 评 级 价 格 2016E 2017E 恒 瑞 医 药 -A 确 信 买 入 64.30 33.5 26.9 华 海 药 业 -A 确 信 买 入 38.00 37.7 28.8 丽 珠 集 团 -A 推 荐 60.00 22.8 17.3 人 福 医 药 -A 推 荐 22.80 22.8 16.3 同 仁 堂 -A 推 荐 36.00 39.6 35.0 新 华 医 疗 -A 推 荐 35.00 30.8 24.7 爱 尔 眼 科 -A 推 荐 39.00 53.8 39.8 乐 普 医 疗 -A 推 荐 45.00 44.6 35.1 石 药 集 团 -H 确 信 买 入 8.75 18.9 14.8 中 国 生 物 制 药 -H 推 荐 6.83 18.9 15.5 三 生 制 药 -H 推 荐 12.00 24.0 18.2 主 要 涉 及 行 业 医 疗 保 健 投 资 建 议 目 前 国 内 HER2 靶 点 药 物 的 研 发 进 展 较 快, 未 来 几 年 有 望 陆 续 上 市 建 议 关 注 中 信 国 健 ( 三 生 制 药 1530.HK 控 股, 已 提 交 上 市 申 请 ), 嘉 和 生 物 ( 沃 森 生 物 300142.SZ 控 股, 处 于 II 期 临 床 ), 复 宏 汉 霖 ( 处 于 I 期 临 床 ), 齐 鲁 制 药 ( 处 于 I 期 临 床 ) HER2 靶 点 药 物 作 为 HER2 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 一 线 用 药, 在 国 内 具 有 较 大 的 市 场 规 模 我 们 预 计 HER2 靶 点 药 物 在 国 内 销 售 市 场 规 模 有 望 突 破 50 亿 人 民 币, 值 得 重 点 关 注 风 险 药 物 临 床 进 展 风 险 ; 医 保 控 费 风 险 和 商 业 贿 赂 风 险 相 关 研 究 报 告 百 度 细 胞 治 疗 事 件 发 酵, 风 险 偏 好 可 能 进 一 步 降 低 (2016.05.03) 上 海 医 药 -A 分 销 业 务 转 型 势 态 良 好, 收 入 增 速 超 预 期 (2016.04.29) 同 仁 堂 国 药 -H 收 入 符 合 预 期 而 利 润 超 预 期 (2016.04.28) 益 佰 制 药 -A 汇 聚 多 方 资 源, 构 建 肿 瘤 生 态 圈 (2016.04.28) 华 兰 生 物 -A 业 绩 稳 定 增 长, 门 店 数 量 持 续 增 长 (2016.04.28) 生 物 创 新 系 列 之 三 : PCSK9 抑 制 剂, 降 血 脂 重 磅 炸 弹 (2016.04.20) 生 物 创 新 系 列 之 二 :CD20 靶 点 单 抗, 针 对 淋 巴 瘤 的 大 品 种 (2016.03.28) 肿 瘤 免 疫 : 生 物 创 新 系 列 之 一 (2016.01.04) 资 料 来 源 : 彭 博 资 讯 中 金 公 司 研 究 部 强 静,CFA 邹 朋 代 雯 分 析 员 分 析 员 分 析 员 jing.qiang@cicc.com.cn SAC 执 证 编 号 :S0080512070005 SFC CE Ref: AWU229 peng.zou@cicc.com.cn SAC 执 证 编 号 :S0080513090001 SFC CE Ref: BCC313 wen.dai@cicc.com.cn SAC 执 证 编 号 :S0080515090001 SFC CE Ref: BFI915

目 录 HER2 原 研 药 赫 赛 汀 销 售 超 60 亿 美 元, 市 场 空 间 巨 大... 3 赫 赛 汀 全 球 年 销 售 额 超 60 亿 美 元, 专 利 到 期 即 将 下 滑... 3 仿 制 药 上 市 及 医 保 纳 入 范 围 扩 大, 将 促 中 国 市 场 进 一 步 扩 大... 3 曲 妥 珠 单 抗 是 治 疗 HER2 阳 性 乳 腺 癌 胃 癌 患 者 的 一 线 用 药... 5 乳 腺 癌 是 女 性 发 病 率 最 高 的 恶 性 肿 瘤, 我 国 每 年 3% 速 度 递 增... 5 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 成 为 HER2 阳 性 乳 腺 癌 患 者 首 选... 5 胃 癌 在 我 国 发 病 率 高, 不 同 类 型 HER2 阳 性 比 例 差 异 较 大... 7 赫 赛 汀 联 合 化 疗 为 HER2 阳 性 转 移 性 胃 癌 的 一 线 治 疗... 7 赫 赛 汀 在 胃 癌 患 者 中 渗 透 率 极 低, 未 来 中 国 胃 癌 市 场 较 难 达 到 乳 腺 癌 的 规 模... 8 HER2 靶 点 药 物 新 秀 辈 出... 9 HER2 属 于 原 癌 基 因 家 族, 在 肿 瘤 的 发 生 和 发 展 起 重 要 的 作 用... 9 HER2 靶 点 新 药 物 种 类 多 样, 包 括 单 抗 ADC 和 小 分 子 等... 9 Perjeta, HER 二 聚 化 抑 制 剂 的 单 克 隆 抗 体... 10 Kadsyla(T-DM1) 是 曲 妥 珠 单 抗 + 细 胞 毒 性 药 物 组 成 的 ADC... 10 小 分 子 : 拉 帕 替 尼 阿 法 替 尼 等... 11 其 他 完 结 和 在 研 的 关 于 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 的 药 物... 11 中 国 HER2 靶 点 药 物 市 场 规 模 将 达 52 亿 人 民 币... 13 国 产 曲 妥 珠 单 抗 将 快 速 挖 掘 中 国 市 场... 13 未 来 中 国 曲 妥 珠 市 场 单 抗 预 测... 14 图 表 图 表 1: 赫 赛 汀 全 球 销 售 额... 3 图 表 2: 赫 赛 汀 在 中 国 重 点 医 院 销 售 情 况... 3 图 表 3: 赫 赛 汀 在 中 国 进 入 医 保 情 况... 4 图 表 4: 赫 赛 汀 适 用 范 围 及 治 疗 方 案... 4 图 表 5: 乳 腺 癌 分 子 分 型 的 标 志 物 检 测 和 判 定... 5 图 表 6: 不 同 种 族 乳 腺 癌 亚 型 分 布 情 况... 5 图 表 7: 黄 种 人 乳 腺 癌 亚 型 分 布 情 况... 5 图 表 8: H0648 试 验 : 转 移 性 乳 腺 癌 的 一 线 治 疗 效 果... 6 图 表 9: 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 的 方 案 - 乳 腺 癌... 6 图 表 10: 不 同 类 型 胃 癌 HER2 阳 性 比 例... 7 图 表 11: 可 与 曲 妥 珠 单 抗 联 用 的 化 疗 方 案 - 胃 癌... 7 图 表 12: HER2 作 用 机 理... 9 图 表 13: 针 对 HER2 靶 点 的 不 同 类 型 药 物... 9 图 表 14: Perjeta( 帕 妥 珠 单 抗 ) 销 售 额... 10 图 表 15: Kadsyla(T-DM1) 销 售 额... 10 图 表 16: 拉 帕 替 尼 阿 法 替 尼 销 售 额... 11 图 表 17: 已 完 结 和 在 研 的 针 对 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 的 新 型 药 物 汇 总... 12 图 表 18: 赫 赛 汀 一 年 治 疗 费 用 & 渗 透 率 - 乳 腺 癌... 13 图 表 19: 赫 赛 汀 一 年 治 疗 费 用 & 赫 赛 汀 渗 透 率 - 胃 癌... 14 图 表 20: 未 来 中 国 曲 妥 珠 单 抗 市 场 规 模 预 测 - 乳 腺 癌... 15 图 表 21: 未 来 中 国 曲 妥 珠 单 抗 市 场 规 模 预 测 - 胃 癌... 15 图 表 22: 曲 妥 珠 单 抗 国 内 研 发 进 展... 15 图 表 23: 其 他 HER2 靶 点 药 物 国 内 研 发 进 展... 16 2

HER2 原 研 药 赫 赛 汀 销 售 超 60 亿 美 元, 市 场 空 间 巨 大 作 为 罗 氏 多 年 来 的 畅 销 药 物, 赫 赛 汀 ( 曲 妥 珠 单 抗 ) 自 1998 年 上 市 以 来 多 年 的 临 床 经 验 证 实 可 大 幅 降 低 HER2 阳 性 ( 过 表 达 或 扩 增 ) 乳 腺 癌 患 者 的 复 发 和 死 亡 风 险 2012 年, 赫 赛 汀 被 CFDA 批 准 用 于 HER2 阳 性 转 移 性 胃 癌 患 者 从 12 年 开 始 赫 赛 汀 年 销 售 额 突 破 60 亿 美 元,2015 年 赫 赛 汀 专 利 在 美 国 到 期, 销 售 额 开 始 出 现 下 滑 目 前 已 有 众 多 赫 赛 汀 仿 制 药 在 研 发 中, 考 虑 到 未 来 大 批 低 价 仿 制 药 出 现 以 及 更 多 省 市 纳 入 医 保 目 录 的 情 况, 曲 妥 珠 单 抗 在 中 国 的 渗 透 率 ( 特 别 是 乳 腺 癌 ) 有 望 快 速 提 升 赫 赛 汀 全 球 年 销 售 额 超 60 亿 美 元, 专 利 到 期 即 将 下 滑 赫 赛 汀 全 球 年 销 售 额 超 60 亿 美 元, 是 罗 氏 第 三 畅 销 的 药 物 赫 赛 汀 于 1998 年 受 FDA 批 准 上 市,12 年 开 始 年 销 售 额 突 破 60 亿 美 元, 之 后 一 直 保 持 稳 定 由 于 2014 年 赫 赛 汀 在 欧 洲 和 日 本 专 利 到 期,2015 年 专 利 在 美 国 到 期,15 年 销 售 额 已 经 开 始 出 现 下 滑 目 前 已 有 众 多 赫 赛 汀 仿 制 药 在 研 发 中, 预 计 未 来 几 年 赫 赛 汀 的 全 球 销 售 将 出 现 较 大 幅 度 下 降 赫 赛 汀 在 中 国 销 售 额 稳 定 增 长,2015 年 约 20 亿 人 民 币 从 2002 年 中 国 CFDA 批 准 赫 赛 汀 上 市 以 来, 该 产 品 在 中 国 一 直 保 持 稳 定 增 长 2015 年 国 内 重 点 医 院 销 售 额 达 6.6 亿 人 民 币,2005~2015 年 CAGR 达 49% 目 前, 赫 赛 汀 已 进 入 广 西 江 苏 宁 夏 湖 南 和 浙 江 医 保 范 围 由 于 治 疗 费 用 高, 赫 赛 汀 在 国 内 渗 透 率 较 低 但 是 国 内 市 场 刚 性 需 求 巨 大, 考 虑 到 未 来 大 批 低 价 仿 制 药 出 现 以 及 更 多 省 市 纳 入 医 保 目 录 的 情 况, 曲 妥 珠 单 抗 的 渗 透 率 有 望 快 速 提 升 图 表 1: 赫 赛 汀 全 球 销 售 额 图 表 2: 赫 赛 汀 在 中 国 重 点 医 院 销 售 情 况 8,000.0 7,000.0 6,000.0 5,000.0 4,000.0 3,000.0 2,000.0 1,000.0 0.0 ( 百 万 美 元 ) 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 90.0% 80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0% -10.0% 700.0 600.0 500.0 400.0 300.0 200.0 100.0 0.0 ( 百 万 人 民 币 ) 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% 销 售 额 增 长 率 销 售 额 增 长 率 资 料 来 源 :Roche 年 报, 中 金 公 司 研 究 部 资 料 来 源 :PDB, 中 金 公 司 研 究 部 仿 制 药 上 市 及 医 保 纳 入 范 围 扩 大, 将 促 中 国 市 场 进 一 步 扩 大 多 省 市 医 保 在 谈 判 和 落 实 中, 未 来 中 国 市 场 增 速 有 望 进 一 步 提 升 赫 赛 汀 目 前 已 列 入 广 西 江 苏 宁 夏 的 乙 类 医 保, 江 西 则 列 为 丙 类 医 保 从 医 保 规 模 来 看, 目 前 仅 有 江 苏 省 一 个 医 保 大 省 浙 江 省 2015 年 开 始 列 入 大 病 医 保 范 围, 具 体 实 施 情 况 还 不 清 楚, 湖 南 省 已 进 入 医 保, 细 则 还 未 落 地, 若 这 两 省 医 保 渗 透 率 提 升, 赫 赛 汀 增 速 有 望 进 一 步 提 升 3

图 表 3: 赫 赛 汀 在 中 国 进 入 医 保 情 况 省 份 医 保 情 况 广 西 乙 类 江 苏 乙 类 宁 夏 乙 类 江 西 丙 类 ( 报 销 率 很 小 ) 浙 江 大 病 医 保, 具 体 实 施 情 况 还 不 清 楚 湖 南 已 进 入 医 保, 细 则 还 未 落 地 资 料 来 源 :PDB, 各 省 份 人 社 厅, 中 金 公 司 研 究 部 未 来 乳 腺 癌 市 场 仍 然 是 增 长 主 要 动 力 与 仅 接 受 化 疗 药 物 相 比, 接 受 曲 妥 珠 单 抗 联 合 用 药 的 乳 腺 癌 患 者 中 位 总 生 存 时 间 (OS) 显 著 延 长 23.6%(25.1vs20.3 个 月 ), 显 示 出 良 好 的 临 床 效 果 在 未 来 降 价 的 情 况 下, 乳 腺 癌 市 场 渗 透 率 有 望 大 幅 提 升, 我 们 预 计 大 概 中 性 和 乐 观 情 况 下 有 望 达 到 60% 和 80% 胃 癌 市 场 较 难 达 到 乳 腺 癌 市 场 规 模 目 前 赫 赛 汀 在 中 国 胃 癌 目 标 患 者 中 的 渗 透 率 远 低 于 乳 腺 癌, 由 于 在 欧 美 地 区 胃 癌 发 病 率 并 不 高, 罗 氏 对 于 赫 赛 汀 胃 癌 适 应 症 的 推 广 和 研 究 并 不 积 极, 缺 少 循 证 医 学 证 据 临 床 医 生 认 为 性 价 比 并 不 高, 处 方 不 够 积 极 考 虑 到 肿 瘤 免 疫 疗 法 等 新 治 疗 方 法 的 出 现,HER2 本 身 临 床 投 入 可 能 比 较 有 限 我 们 预 计 病 人 的 渗 透 率 难 以 达 到 乳 腺 癌 的 规 模, 大 概 中 性 和 乐 观 的 渗 透 率 分 别 是 20% 和 30% 图 表 4: 赫 赛 汀 适 用 范 围 及 治 疗 方 案 适 用 情 况 治 疗 方 案 转 移 性 乳 腺 癌 1 作 为 单 一 药 物 治 疗 以 接 受 过 一 个 或 多 个 化 疗 方 案 的 转 移 性 乳 腺 癌 ; 2 与 紫 杉 醇 或 者 多 西 他 赛 联 合, 用 于 未 接 受 化 疗 的 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 每 周 给 药 方 案 : 初 始 负 荷 剂 量 : 建 议 本 品 的 初 始 负 荷 剂 量 为 4mg/kg 静 脉 输 注 90 分 钟 以 上 维 持 剂 量 : 建 议 本 品 每 周 用 量 为 2mg/kg; 3 周 给 药 方 案 : 初 始 负 荷 剂 量 为 8mg/kg, 随 后 6mg/kg 每 三 周 给 药 一 次 乳 腺 癌 辅 助 治 疗 适 用 于 接 受 了 手 术 含 蒽 环 类 抗 生 素 辅 助 化 疗 和 放 疗 ( 如 果 适 用 ) 后 的 HER2 阳 性 乳 腺 癌 的 辅 助 治 疗 在 完 成 所 有 化 疗 后 开 始 曲 妥 珠 单 抗 治 疗 曲 妥 珠 单 抗 的 给 药 方 为 :8 mg/kg 初 始 负 荷 剂 量 后 接 着 每 3 周 6mg/kg 维 持 量 共 使 用 17 剂 ( 疗 程 52 周 ) 转 移 性 胃 癌 联 合 卡 培 他 滨 或 5- 氟 尿 嘧 啶 和 顺 铂, 适 用 于 既 往 未 接 受 过 针 对 转 移 性 疾 病 治 疗 的 HER2 阳 性 的 转 移 性 胃 腺 癌 或 胃 食 管 交 界 腺 癌 患 者 每 三 周 一 次 的 给 药 方 案, 初 始 负 荷 剂 量 为 8mg/kg, 随 后 6mg/kg 每 三 周 给 药 一 次 资 料 来 源 : 赫 赛 汀 说 明 书, 中 金 公 司 研 究 部 4

曲 妥 珠 单 抗 是 治 疗 HER2 阳 性 乳 腺 癌 胃 癌 患 者 的 一 线 用 药 图 表 5: 乳 腺 癌 分 子 分 型 的 标 志 物 检 测 和 判 定 乳 腺 癌 是 女 性 发 病 率 最 高 的 恶 性 肿 瘤, 我 国 每 年 3% 速 度 递 增 乳 腺 癌 是 我 国 女 性 发 病 率 最 高 的 癌 症, 癌 症 死 亡 原 因 位 居 第 六 位 在 我 国, 乳 腺 癌 年 龄 标 化 发 病 率 (ASR) 为 41.64 例 /10 万 女 性, 其 中 城 市 地 区 的 ASR 是 农 村 地 区 的 2 倍 根 据 中 国 抗 癌 协 会 公 布 的 数 据, 近 年 来 我 国 乳 腺 癌 发 病 率 逐 年 递 增, 每 年 有 近 20 万 女 性 被 诊 断 出 乳 腺 癌 从 分 子 分 型 来 看, 乳 腺 癌 主 要 分 为 LuminalA 型 LuminalB 型 ERBB2+ 型 Basal-like 型 四 大 类,HER2 阳 性 患 者 主 要 分 布 在 LuminalB 和 ERBB2+ 型 中 分 子 分 型 标 志 物 治 疗 类 型 备 注 Luminal A 型 Luminal B 型 ERBB2+ 型 "Luminal A 样 " ER/PR 阳 性 且 PR 表 达 高 HER2 阴 性 Ki-67 低 表 达 Luminal B 样 (HER-2 阴 性 ) ER/PR 阳 性 HER-2 阴 性 且 Ki-67 高 表 达 或 PR 低 表 达 Luminal B 样 (HER-2 阳 性 ) ER/PR 阳 性 HER-2 阳 性 ( 蛋 白 过 表 达 或 基 因 扩 增 ) 任 何 状 态 的 Ki-67 HER-2 阳 性 HER-2 阳 性 ( 蛋 白 过 表 达 或 基 因 扩 增 ) ER 阴 性 和 PR 阴 性 大 多 数 患 者 仅 需 内 分 泌 治 疗 全 部 患 者 均 需 内 分 泌 治 疗, 大 多 数 患 者 要 加 用 化 疗 化 疗 + 抗 HER-2 治 疗 + 内 分 泌 治 疗 化 疗 + 抗 HER-2 治 疗 ER PR Ki-67 表 达 的 判 定 值 建 议 采 用 报 告 阳 性 细 胞 的 百 分 比 Ki-67 高 低 表 达 的 判 定 值 在 不 同 病 理 实 验 中 心 可 能 不 同, 可 统 一 采 用 14% 作 为 判 断 Ki-67 高 低 的 界 值 同 时, 以 20% 作 为 PR 表 达 高 低 的 判 定 界 值 *, 可 进 一 步 区 分 Luminal-A 样 和 Luminal-B 样 (HER-2 阴 性 ) 上 述 不 满 足 Luminal A 样 条 件 的 Luminal 样 肿 瘤 均 可 作 为 Luminal B 样 亚 型 Basal-like 型 三 阴 性 ( 非 特 殊 型 浸 润 性 导 管 癌 ) ER 阴 性 PR 阴 性 HER-2 阴 性 化 疗 资 料 来 源 : 中 国 抗 癌 协 会 乳 腺 癌 诊 治 指 南 与 规 范 (2015 版 ), 中 金 公 司 研 究 部 三 阴 性 乳 腺 癌 和 Basal-like 型 乳 腺 癌 之 间 的 吻 合 度 约 80% 但 是 三 阴 性 乳 腺 癌 也 包 含 一 些 特 殊 类 型 乳 腺 癌 如 髓 样 癌 ( 典 型 性 ) 和 腺 样 囊 性 癌, 这 类 癌 的 复 发 转 移 风 险 较 低 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 成 为 HER2 阳 性 乳 腺 癌 患 者 首 选 HER2 阳 性 病 情 更 为 凶 险, 约 占 乳 腺 癌 患 者 15~30% 该 类 患 者 的 无 病 生 存 率 (DFS) 和 总 生 存 率 (OS) 相 比 于 其 他 类 型 显 著 性 缩 短 对 于 HER2 阳 性 患 者, 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 药 物 治 疗 已 成 为 治 疗 的 金 标 准 与 仅 接 受 化 疗 药 物 相 比, 接 受 曲 妥 珠 单 抗 联 合 用 药 的 乳 腺 癌 患 者 中 位 总 生 存 时 间 (OS) 显 著 延 长 23.6%(25.1 vs 20.3 个 月 ), 中 位 疾 病 进 展 时 间 显 著 延 长, 总 缓 解 率 (ORR) 提 高, 中 位 缓 解 持 续 时 间 延 长, 显 示 出 良 好 的 临 床 效 果 图 表 6: 不 同 种 族 乳 腺 癌 亚 型 分 布 情 况 图 表 7: 黄 种 人 乳 腺 癌 亚 型 分 布 情 况 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% HR+/HER- HR+/HER2+ TNBC( 三 阴 性 ) HR-/HER2+ 11% 10% 7% 72% HR+/HER- HR+/HER2+ TNBC( 三 阴 性 ) HR-/HER2+ 所 有 种 族 白 人 黑 人 黄 种 人 西 班 牙 裔 资 料 来 源 : 美 国 癌 症 协 会 ACS, 中 金 公 司 研 究 部 注 释 :HR 为 激 素 受 体, 包 括 ER( 雌 激 素 受 体 ) 和 PR( 孕 激 素 受 体 ) 资 料 来 源 : 美 国 癌 症 协 会 ACS, 中 金 公 司 研 究 部 注 释 :HR 为 激 素 受 体, 包 括 ER( 雌 激 素 受 体 ) 和 PR( 孕 激 素 受 体 ) 5

图 表 8: H0648 试 验 : 转 移 性 乳 腺 癌 的 一 线 治 疗 效 果 主 要 终 点 联 合 治 疗 结 果 紫 杉 醇 组 AC 组 曲 妥 珠 单 抗 所 有 化 疗 曲 妥 珠 单 抗 紫 杉 醇 曲 妥 珠 单 抗 AC + + + 所 有 化 疗 紫 杉 醇 AC a (n=235) (n=234) (n=92) (n=96) (n=143) (n=138) 中 位 TTP( 月 ) b,c 7.2 4.5 6.7 2.5 7.6 5.7 95% 置 信 区 间 6.9,8.2 4.3,4.9 5.2,9.9 2.0,4.3 7.2,9.1 4.6,7.1 P 值 d <0.0001 <0.0001 <0.0001 次 要 终 点 b 总 缓 解 率 45 29 38 15 50 38 95% 置 信 区 间 39,51 23,35 28,48 8,22 42,58 30,46 P 值 e <0.001 <0.001 0.1 中 位 缓 解 时 间 ( 月 ) b,c 8.3 5.8 8.3 4.3 8.4 6.4 25%,75% 四 分 位 数 5.5,14.8 3.9,8.5 5.1,11.0 3.7,7.4 5.8,14.8 4.5,8.5 中 位 生 存 ( 月 ) c 25.1 20.3 22.1 18.4 26.8 21.4 95% 置 信 区 间 22.2,29.5 16.8,24.2 16.9,28.6 12.7,24.4 23.3,32.9 18.3,26.6 d P 值 0.05 0.17 0.16 资 料 来 源 : 赫 赛 汀 说 明 书, 中 金 公 司 研 究 部 注 释 :a:ac 为 蒽 环 类 药 物 ;b: 由 独 立 的 评 价 委 员 会 评 估 ;c:kaplan-meier 评 估 ;d 对 数 检 验 ;e: 卡 方 检 验 曲 妥 珠 单 抗 可 联 合 的 化 疗 药 物 和 方 案 有 多 种 根 据 中 国 抗 癌 协 会 乳 腺 癌 诊 治 指 南 与 规 范 (2015 版 ), 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 用 药 方 案 包 括 紫 杉 醇 联 合 或 不 联 合 卡 铂 多 西 他 赛 长 春 瑞 滨 和 卡 培 他 滨, 以 及 联 合 多 西 他 赛 + 帕 妥 珠 单 抗 对 于 紫 杉 类 药 物 失 败 的 患 者, 应 考 虑 曲 妥 珠 单 抗 联 合 长 春 瑞 滨 或 卡 培 他 滨 的 治 疗 图 表 9: 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 的 方 案 - 乳 腺 癌 治 疗 方 案 一 线 治 疗 方 案 内 容 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 药 物 和 方 案 有 : 1 曲 妥 珠 单 抗 + 紫 杉 醇 2 曲 妥 珠 单 抗 + 紫 杉 醇 + 卡 铂 ( 或 多 西 他 赛 / 长 春 瑞 宾 / 卡 培 他 滨 ) 3 曲 妥 珠 单 抗 + 多 西 他 赛 + 帕 妥 珠 单 抗 HER2 和 激 素 受 体 同 时 阳 性 的 晚 期 乳 腺 癌 患 者 中, 对 于 病 情 发 展 较 慢 或 不 适 合 化 疗 的 患 者 : 可 以 选 择 曲 妥 珠 单 抗 + 内 分 泌 治 疗 二 线 治 疗 方 案 在 含 曲 妥 珠 单 抗 方 案 治 疗 后 发 生 疾 病 进 展 的 HER2 阳 性 转 移 乳 腺 癌 患 者 中, 后 续 治 疗 应 继 续 阻 滞 HER2 通 路 : ⑴ 可 保 留 曲 妥 珠 单 抗, 而 更 换 其 他 化 疗 药 物, 如 卡 培 他 滨 ⑵ 也 可 换 用 拉 帕 替 尼 加 用 其 他 化 疗 药 物, 如 卡 培 他 滨 ⑶ 也 可 停 细 胞 毒 药 物, 而 使 用 两 种 靶 向 治 疗 药 物 的 联 合, 如 拉 帕 替 尼 联 合 曲 妥 珠 单 抗, 或 帕 妥 珠 单 抗 联 合 曲 妥 珠 单 抗 ( 目 前 尚 未 在 国 内 进 行 临 床 试 验 ) ⑷ 也 可 考 虑 使 用 T-DM1 资 料 来 源 : 中 国 抗 癌 协 会 乳 腺 癌 诊 治 指 南 与 规 范 (2015 版 ), 中 金 公 司 研 究 部 6

胃 癌 在 我 国 发 病 率 高, 不 同 类 型 HER2 阳 性 比 例 差 异 较 大 胃 癌 在 是 我 国 第 二 大 常 见 肿 瘤, 发 病 例 远 高 于 世 界 其 他 地 区 中 国 胃 癌 发 病 率 在 男 性 中 达 37.1/10 万 人, 女 性 中 为 17.4/10 万 人, 每 年 新 发 胃 癌 患 者 达 40 万, 死 亡 人 数 30 万 根 据 NCCN 胃 癌 指 南 2015 年 第 三 版 得 知,HER2 阳 性 率 因 不 同 的 组 织 类 型 ( 肠 型 大 于 弥 漫 性 ) 和 肿 瘤 分 化 ( 分 化 中 等 高 于 分 化 差 ) 而 各 异 在 评 估 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 在 HER2 阳 性 胃 癌 作 用 的 ToGA 临 床 实 验 评 估 中,HER2 阳 性 在 胃 食 管 交 接 癌 胃 腺 癌 肠 型 胃 癌 弥 漫 型 或 混 合 型 胃 癌 的 阳 性 率 分 别 为 33% 21% 32% 和 6% 图 表 10: 不 同 类 型 胃 癌 HER2 阳 性 比 例 HER2 阳 性 比 例 35% 30% 33% 32% 25% 20% 21% 15% 10% 5% 0% 胃 食 管 交 接 癌 胃 腺 癌 肠 型 胃 癌 弥 漫 型 或 混 合 型 胃 癌 6% 资 料 来 源 : NCCN 胃 癌 指 南 2015 年 第 三 版, 中 金 公 司 研 究 部 赫 赛 汀 联 合 化 疗 为 HER2 阳 性 转 移 性 胃 癌 的 一 线 治 疗 临 床 试 验 ToGA 显 示 赫 赛 汀 联 合 化 疗 可 提 升 12.0% 的 中 位 总 生 存 率 ( 赫 赛 汀 联 合 化 疗 组 13.1 个 月, 单 独 化 疗 组 11.7 个 月 ) 2010 年 完 成 的 ToGA 临 床 试 验 ( 一 项 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 对 比 单 独 化 疗 对 于 HER2 阳 性 晚 期 转 移 性 胃 癌 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 ) 确 立 了 曲 妥 珠 单 抗 联 合 化 疗 在 HER2 阳 性 的 晚 期 或 者 转 移 性 胃 癌 或 EGJ 腺 癌 患 者 中 的 标 准 治 疗 地 位 2012 年 起, 赫 赛 汀 联 合 化 疗 正 式 被 CFDA 批 准 用 于 HER2 阳 性 转 移 性 胃 癌 的 一 线 治 疗, 其 中 曲 妥 珠 单 抗 + 顺 铂 +5-FU 联 用 为 首 选, 曲 妥 珠 单 抗 不 推 荐 与 蒽 环 类 药 物 联 用 图 表 11: 可 与 曲 妥 珠 单 抗 联 用 的 化 疗 方 案 - 胃 癌 首 选 方 案 其 他 方 案 一 线 治 疗 DCF( 多 西 他 赛 顺 铂 和 5-FU) DCF 改 良 方 案 : 多 西 他 赛 + 顺 铂 +5-FU 多 西 他 赛 + 奥 沙 利 铂 +5-FU 多 西 他 赛 + 卡 铂 +5-FU 氟 尿 嘧 啶 类 (5-FU 或 卡 培 他 滨 )+ 顺 铂 氟 尿 嘧 啶 类 (5-FU 或 卡 培 他 滨 )+ 奥 沙 利 铂 5-FU+ 伊 利 替 康 紫 杉 醇 + 顺 铂 或 卡 铂 资 料 来 源 : NCCN 胃 癌 指 南 2015 年 第 三 版, 中 金 公 司 研 究 部 二 线 治 疗 雷 莫 芦 单 抗 和 紫 杉 醇 多 西 他 赛 紫 杉 醇 伊 利 替 康 雷 莫 芦 单 抗 伊 利 替 康 + 顺 铂 多 西 他 赛 + 顺 铂 伊 利 替 康 + 氟 尿 嘧 啶 类 (5-FU 或 卡 培 他 滨 ) 多 西 他 赛 + 伊 利 替 康 多 西 他 赛 + 伊 利 替 康 7

赫 赛 汀 在 胃 癌 患 者 中 渗 透 率 极 低, 未 来 中 国 胃 癌 市 场 较 难 达 到 乳 腺 癌 的 规 模 目 前 赫 赛 汀 在 中 国 胃 癌 患 者 中 的 渗 透 率 远 低 于 乳 腺 癌 主 要 原 因 可 能 有 三 个 : 1) 医 保 支 持 力 度 小 赫 赛 汀 目 前 进 入 医 保 主 要 适 应 症 为 乳 腺 癌, 而 胃 癌 覆 盖 范 围 极 小 2) 临 床 医 生 用 药 观 念 并 不 积 极 虽 然 临 床 试 验 显 示 赫 赛 汀 联 合 化 疗 可 提 升 12% 的 中 位 OS, 但 实 际 延 长 时 间 并 不 长 ( 不 到 2 个 月 :13.1vs11.7 个 月, 乳 腺 癌 接 近 5 个 月 :25.1vs20.3 个 月 ), 而 赫 赛 汀 关 于 胃 癌 治 疗 的 花 费 平 均 约 为 14.7 万 人 民 币 临 床 医 生 认 为 性 价 比 并 不 高, 处 方 不 够 积 极 3) 胃 癌 在 中 日 韩 之 外 国 家 和 地 区 是 属 于 发 病 率 较 低 的 恶 性 肿 瘤, 市 场 份 额 并 不 大, 罗 氏 在 胃 癌 循 证 医 学 方 面 的 探 究 并 不 积 极 HER2 表 达 情 况 与 胃 癌 患 者 愈 后 之 间 的 关 系 还 有 待 进 一 步 证 明 未 来 中 国 胃 癌 市 场 渗 透 率 较 难 达 到 乳 腺 癌 的 规 模 由 于 以 上 原 因, 赫 赛 汀 目 前 在 国 内 的 渗 透 率 极 低 考 虑 到 肿 瘤 免 疫 疗 法 等 新 治 疗 方 法 的 出 现,HER2 本 身 临 床 投 入 可 能 比 较 有 限 我 们 预 计 病 人 的 渗 透 率 难 以 达 到 乳 腺 癌 的 规 模, 大 概 中 性 和 乐 观 的 渗 透 率 分 别 是 20% 和 30% 8

HER2 靶 点 药 物 新 秀 辈 出 HER2 属 于 原 癌 基 因 家 族, 在 肿 瘤 的 发 生 和 发 展 起 重 要 的 作 用 人 类 表 皮 生 长 因 子 受 体 2(HER2) 是 具 有 受 体 酪 氨 酸 激 酶 活 性 的 跨 膜 糖 蛋 白, 属 于 表 皮 生 长 因 子 受 体 家 族 受 体 的 聚 合 作 用 会 导 致 受 体 酪 氨 酸 残 基 的 磷 酸 化, 并 启 动 多 种 信 号 通 路 导 致 细 胞 增 殖 和 肿 瘤 发 生 作 为 愈 后 和 预 测 生 物 标 志 物, 大 约 15~30% 的 乳 腺 癌 和 10~30% 的 胃 / 食 管 癌 会 发 生 HER2 基 因 扩 增 或 过 表 达 HER2 的 过 度 表 达 也 可 见 于 其 他 肿 瘤 如 卵 巢 子 宫 内 膜 膀 胱 肺 结 肠 和 头 颈 部 图 表 12: HER2 作 用 机 理 资 料 来 源 :The role of HER2 in cancer therapy and targeted drug delivery,j Control Release. 2010 Sep 15; 146(3): 264 275, 中 金 公 司 研 究 部 图 表 13: 针 对 HER2 靶 点 的 不 同 类 型 药 物 HER2 靶 点 新 药 物 种 类 多 样, 包 括 单 抗 ADC 和 小 分 子 等 近 年 来, 针 对 HER2 靶 点 进 行 开 发 的 药 物 新 秀 辈 出, 最 具 代 表 性 的 除 了 有 同 样 为 单 抗 药 物 的 Perjeta( 帕 妥 珠 单 抗 ) 外, 还 有 ADC( 抗 体 药 物 偶 联 体 物 )Kadsyla(T-DM1) 以 及 小 分 子 药 物 拉 帕 替 尼 阿 法 替 尼 等 资 料 来 源 :The role of HER2 in cancer therapy and targeted drug delivery,j Control Release. 2010 Sep 15; 146(3): 264 275, 中 金 公 司 研 究 部 9

Perjeta, HER 二 聚 化 抑 制 剂 的 单 克 隆 抗 体 Perjeta( 帕 妥 珠 单 抗 ) 是 罗 氏 新 研 发 的 针 对 HER2 靶 点 的 单 抗 药 物, 于 2012 年 受 FDA 批 准 上 市 帕 妥 珠 单 抗 可 通 过 阻 断 HER2 受 体 的 二 聚 化 而 阻 滞 其 激 活, 其 与 配 体 的 结 合 位 点 与 曲 妥 珠 单 抗 不 同 帕 妥 珠 单 抗 被 批 准 与 曲 妥 珠 单 抗 和 多 西 他 赛 等 联 合 用 于 未 经 激 素 治 疗 或 化 疗 等 既 往 治 疗 的 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 Perjeta2015 销 售 额 已 突 破 15 亿 美 元 Perjeta 现 已 成 为 乳 腺 癌 的 二 线 治 疗 药 物, 成 为 FDA 批 准 的 首 个 乳 腺 癌 新 辅 助 治 疗 方 案 根 据 NCCN 胃 癌 指 南 2015 年 第 三 版, 在 含 曲 妥 珠 单 抗 方 案 治 疗 后 发 生 疾 病 进 展 的 HER-2 阳 性 转 移 乳 腺 癌 患 者 中, 可 与 曲 妥 珠 单 抗 联 合 使 用 图 表 14: Perjeta( 帕 妥 珠 单 抗 ) 销 售 额 1,600.0 1,400.0 1,200.0 1,000.0 800.0 600.0 400.0 200.0 0.0 1,502.2 1,004.0 351.9 59.7 2012 2013 2014 2015 600% 500% 400% 300% 200% 100% 0% 销 售 额 增 长 率 资 料 来 源 :Roche 年 报, 中 金 公 司 研 究 部 Kadsyla(T-DM1) 是 曲 妥 珠 单 抗 + 细 胞 毒 性 药 物 组 成 的 ADC Kadsyla (Ado-Trastuzumab Emtansine, 简 称 T-DM1) 同 样 由 罗 氏 研 发,2013 年 受 FDA 批 准 上 市 的 ADC( 抗 体 药 物 偶 联 物 ) 大 多 数 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 最 终 发 展 为 耐 药 性 T-DM1 可 使 曲 妥 珠 单 抗 和 细 胞 毒 药 物 T-DM1 靶 向 作 用 于 HER2 过 表 达 细 胞, 从 而 克 服 耐 药 机 制 Kadsyla2015 年 销 售 额 接 近 8 亿 美 元 T-DM1 作 为 单 药 被 批 准 用 于 经 曲 妥 珠 单 抗 和 紫 杉 醇 药 物 分 别 或 联 合 既 往 治 疗 的 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 T-DM1 现 已 作 为 乳 腺 癌 二 线 治 疗 药 物, 根 据 NCCN 胃 癌 指 南 2015 年 第 三 版, 在 含 曲 妥 珠 单 抗 方 案 治 疗 后 发 生 疾 病 进 展 的 HER-2 阳 性 转 移 乳 腺 癌 患 者 中, 可 考 虑 使 用 T-DM1 图 表 15: Kadsyla(T-DM1) 销 售 额 900.0 800.0 700.0 600.0 500.0 400.0 300.0 200.0 100.0 0.0 ( 百 万 美 元 ) 2013 2014 2015 140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% 销 售 额 增 长 率 资 料 来 源 :Roche 年 报, 中 金 公 司 研 究 部 10

小 分 子 : 拉 帕 替 尼 阿 法 替 尼 等 拉 帕 替 尼 是 由 GSK 生 产 的 一 种 口 服 的 小 分 子 表 皮 生 长 因 子 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂,2007 年 由 FDA 批 准 上 市 拉 帕 替 尼 可 阻 断 HER2 和 表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR) 的 信 号 通 路 该 药 被 批 准 可 与 卡 培 他 滨 联 合 用 于 经 蒽 环 类 药 物 紫 杉 醇 及 曲 妥 珠 单 抗 既 往 治 疗 的 HER2 过 表 达 的 晚 期 或 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 阿 法 替 尼 是 由 勃 林 格 殷 格 翰 生 产 的 小 分 子 分 子 表 皮 生 长 因 子 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂,2013 年 由 FDA 批 准 上 市 阿 法 替 尼 靶 向 作 用 于 EGFR/HER1 HER2 和 HER4 该 药 适 用 于 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 的 一 线 治 疗 及 HER2 阳 性 的 晚 期 乳 腺 癌 患 者 图 表 16: 拉 帕 替 尼 阿 法 替 尼 销 售 额 400 350 300 250 200 150 100 50 0 ( 百 万 美 元 ) 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 700% 600% 500% 400% 300% 200% 100% 0% -100% 拉 帕 替 尼 阿 法 替 尼 拉 帕 替 尼 增 长 率 阿 法 替 尼 增 长 率 资 料 来 源 :GSK 年 报, 彭 博 资 讯, 中 金 公 司 研 究 部 其 他 完 结 和 在 研 的 关 于 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 的 药 物 目 前 有 多 项 关 于 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 的 新 型 药 物 正 在 临 床 试 验 中 包 括 诺 华 的 Everolimus 和 BYL 719, 罗 氏 的 Taselisib(GDC-0032) 以 及 赛 诺 菲 的 Pilaralisib 等 这 些 药 物 中 多 数 同 时 为 其 他 靶 点 抑 制 剂, 随 着 更 多 临 床 试 验 结 果 的 披 露, 有 望 为 乳 癌 市 场 带 来 新 治 疗 方 案 11

图 表 17: 已 完 结 和 在 研 的 针 对 HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 的 新 型 药 物 汇 总 药 物 名 称 研 发 公 司 试 验 名 称 临 床 阶 段 患 者 群 体 患 者 数 量 治 疗 方 案 Everolimus 诺 华 Everolimus + 曲 妥 单 抗 + 紫 杉 醇 BOLERO- Ⅲ 期,2017 一 线 719 vs. 1/TRIO 019 年 1 月 结 束 曲 妥 单 抗 + 紫 杉 醇 BYL 719 诺 华 NCT02038010 I 二 线 及 其 之 后 28 BYL 719 + T-DM1 Taselisib ( GDC-0032) 罗 氏 NCT02390427 Ib 无 限 制 76 Arm1: Taselisib + T-DM1 Arm2: Taselisib + T-DM1 + 帕 妥 珠 单 抗 Arm3: Taselisib + 曲 妥 单 抗 + 帕 妥 珠 单 抗 Arm4: Taselisib + 帕 妥 珠 单 抗 + 曲 妥 单 抗 + 紫 杉 醇 Pilaralisib(SAR245408) 赛 诺 菲 Tolaney 等 I/II 二 线 及 其 之 后 43 Pilaralisib + 曲 妥 单 抗 vs. Pilaralisib + 曲 妥 单 抗 + 紫 杉 醇 MM-302 Merrimack NCT02213744 II 二 线 250 MM-302 + 曲 妥 单 抗 vs. 化 疗 + 曲 妥 单 抗 Margetuximab(MGAH22) MacroGenics NCT01828021 II 三 线 及 其 之 后 41 Margetuximab ONT-380 (ARRY-380) Neratinib (HKI-272) Oncothyreon Puma 资 料 来 源 :Clinical Trials, 中 金 公 司 研 究 部 NCT01983501 Ib 二 线 及 其 之 后 63 ONT-380 + T-DM1 NCT02025192 Ib 三 线 及 其 之 后 138 ONT-380 + 卡 培 他 滨 vs. ONT-380 + 曲 妥 单 抗 vs. ONT-380 + 卡 培 他 滨 + 曲 妥 单 抗 Martin 等 II 三 线 及 其 之 后 233 Neratinib vs. 拉 帕 替 尼 + 卡 培 他 滨 Saura 等 I/II 二 线 及 其 之 后 72 Neratinib + 卡 培 他 滨 Jankowitz 等 I 二 线 及 其 之 后 21 Neratinib + 紫 杉 醇 + 曲 妥 单 抗 NCT01808573 III 三 线 及 其 之 后 600 Neratinib+ 卡 培 他 滨 vs. 拉 帕 替 尼 + 卡 培 他 滨 NCT00915018 II 一 线 479 Neratinib + 紫 杉 醇 vs. 曲 妥 单 抗 + 紫 杉 醇 NCT01494662 II 脑 转 移 105 Neratinib vs. Neratinib + 卡 培 他 滨 BMS-754807 BMS NCT00788333 I/II 二 线 及 其 之 后 40 BMS-754807 + 曲 妥 单 抗 Cixutumumab National Cancer Institute NCT00684983 II 二 线 及 其 之 后 68 Cixutumumab + 拉 帕 替 尼 + 卡 培 他 滨 Martin 等 II 一 线 88 Bevacizumab+ 曲 妥 珠 单 抗 + 卡 培 他 滨 vs. 曲 妥 珠 单 抗 + 卡 培 他 滨 Bevacizumab 罗 氏 Lin 等 II 一 线 或 二 线 29 Bevacizumab + 曲 妥 珠 单 抗 + 长 春 瑞 滨 AVEREL III, 终 止 一 线 424 Bevacizumab + 曲 妥 珠 单 抗 + 多 西 他 赛 vs. 曲 妥 珠 单 抗 + 多 西 他 赛 12

中 国 HER2 靶 点 药 物 市 场 规 模 将 达 52 亿 人 民 币 国 产 曲 妥 珠 单 抗 将 快 速 挖 掘 中 国 市 场 原 研 药 药 赫 赛 汀 在 中 国 乳 癌 目 标 患 者 中 拥 有 21.47% 的 渗 透 率 赫 赛 汀 作 为 中 国 市 场 上 唯 一 针 对 HER-2 过 表 达 的 靶 点 单 抗 药 物, 拥 有 庞 大 的 患 者 人 群, 考 虑 到 赠 药 情 况 ( 买 6 送 8), 降 低 了 患 者 的 治 疗 成 本 2015 年, 赫 赛 汀 在 中 国 乳 腺 癌 销 售 额 约 为 20 亿 人 民 币, 以 平 均 治 疗 52 周 计 算,2015 年 使 用 赫 赛 汀 的 乳 腺 癌 患 者 数 约 为 1.2 万 人, 占 全 部 乳 腺 癌 曲 妥 珠 单 抗 适 应 症 患 者 数 量 的 21.47% 图 表 18: 赫 赛 汀 一 年 治 疗 费 用 & 渗 透 率 - 乳 腺 癌 基 本 假 设 数 据 计 算 中 国 新 增 赫 赛 汀 乳 腺 癌 适 应 症 患 者 数 女 性 乳 腺 癌 发 病 率 ( 人 /10 万 人 ) 41.64 2015 年 女 性 人 口 ( 万 人 ) 67,048 每 年 新 增 乳 腺 癌 患 者 ( 人 ) 279,187 乳 腺 癌 中 HER-2 过 表 达 的 比 例 20% 新 增 赫 赛 汀 乳 腺 癌 适 应 症 患 者 数 ( 人 ) 55,837 计 算 中 国 赫 赛 汀 使 用 人 数 2015 年 赫 赛 汀 销 售 额 ( 亿 ) 20 平 均 用 量 (mg/kg* 周 ) 2 时 间 ( 周 ) 52 中 国 女 性 平 均 体 重 (kg) 57.3 每 瓶 剂 量 (mg) 440 一 年 所 用 瓶 数 13 每 瓶 价 格 ( 元 ) 24,900 全 额 自 费 一 个 人 整 年 所 用 花 费 ( 元 ) 323,700 若 考 虑 赠 药 情 况 下 一 年 所 用 瓶 数 ( 买 6 送 8) 6 考 虑 赠 药 后 一 个 人 整 年 所 用 花 费 ( 元 ) 149,400 患 者 中 全 额 付 费 人 数 比 例 (%) 10% 患 者 中 赠 药 人 数 (%) 90% 赫 赛 汀 平 均 价 格 ( 考 虑 赠 药 和 全 额 自 费 两 种 情 况 ) 166,830 2015 年 赫 赛 汀 使 用 人 数 ( 人 ) 11,988 赫 赛 汀 治 疗 渗 透 率 2015 年 治 疗 渗 透 率 (%) 21.47% 资 料 来 源 : 赫 赛 汀 说 明 书, 中 金 公 司 研 究 部 原 研 药 赫 赛 汀 在 中 国 胃 癌 目 标 患 者 中 拥 有 1.95% 的 渗 透 率 2015 年, 赫 赛 汀 在 中 国 乳 腺 癌 销 售 额 约 为 1 亿 人 民 币, 赠 药 情 况 为 买 5 送 7 以 平 均 治 疗 52 周 计 算,2015 年 使 用 赫 赛 汀 的 乳 腺 癌 患 者 数 约 为 680 人, 占 全 部 胃 癌 曲 妥 珠 单 抗 适 应 症 患 者 数 量 的 1.95% 13

图 表 19: 赫 赛 汀 一 年 治 疗 费 用 & 赫 赛 汀 渗 透 率 - 胃 癌 基 本 假 设 数 据 计 算 中 国 新 增 赫 赛 汀 胃 癌 适 应 症 患 者 数 胃 癌 发 病 率 ( 人 /10 万 人 ) 23.1 2015 年 全 国 人 口 ( 万 人 ) 137,462 每 年 新 增 胃 癌 患 者 ( 人 ) 317,537 胃 癌 中 HER-2 过 表 达 的 比 例 11% 新 增 赫 赛 汀 胃 癌 适 应 症 患 者 数 ( 人 ) 34,929 计 算 中 国 赫 赛 汀 胃 癌 使 用 人 数 2015 年 赫 赛 汀 销 售 额 ( 针 对 胃 癌, 亿 ) 1 平 均 用 量 (mg/kg* 周 ) 2 时 间 ( 周 ) 52 平 均 体 重 (kg) 61.8 每 瓶 剂 量 (mg) 440 一 年 所 用 瓶 数 14 每 瓶 价 格 ( 元 ) 24,900 全 额 自 费 一 个 人 整 年 所 用 花 费 ( 元 ) 348,600 若 考 虑 赠 药 情 况 下 一 年 所 用 瓶 数 ( 买 5 送 7) 5 考 虑 赠 药 后 一 个 人 整 年 所 用 花 费 ( 元 ) 124,500 患 者 中 全 额 付 费 人 数 比 例 (%) 10% 患 者 中 赠 药 人 数 (%) 90% 赫 赛 汀 平 均 价 格 ( 考 虑 赠 药 和 全 额 自 费 两 种 情 况 ) 146,910 2015 年 赫 赛 汀 使 用 人 数 ( 人 ) 680 赫 赛 汀 治 疗 渗 透 率 2015 年 治 疗 渗 透 率 (%) 1.95% 资 料 来 源 : 赫 赛 汀 说 明 书, 中 金 公 司 研 究 部 专 利 到 期, 低 价 仿 制 药 及 原 研 药 降 价 将 促 市 场 显 著 放 量 原 研 药 赫 赛 美 国 专 利 已 于 2015 年 到 期, 目 前 众 多 国 内 外 仿 制 药 已 展 开 激 烈 竞 争 曲 妥 珠 单 抗 对 于 HER2 阳 性 患 者 多 年 临 床 应 用 的 有 效 性 已 证 实 其 金 标 准 的 地 位, 随 着 低 价 仿 制 药 的 出 现, 巨 大 未 被 满 足 的 市 场 刚 需 将 促 曲 妥 珠 单 抗 在 中 国 的 渗 透 率 ( 特 别 是 乳 腺 癌 ) 快 速 上 升 未 来 中 国 曲 妥 珠 市 场 单 抗 预 测 峰 值 时, 预 计 中 国 曲 妥 珠 单 抗 市 场 规 模 可 达 52 亿 人 民 币, 其 中 原 研 药 物 赫 赛 汀 市 场 规 模 达 18.8 亿 人 民 币, 国 产 曲 妥 珠 单 抗 市 场 规 模 达 33.1 亿 人 民 币 乳 腺 癌 市 场 可 达 44.2 亿 人 民 币, 胃 癌 市 场 可 达 7.8 亿 人 民 币 基 本 假 设 : 乳 腺 癌 在 中 国 发 病 率 为 41.64/10 万 人 ; HER2 阳 性 患 者 占 20%; 原 研 药 赫 赛 汀 一 个 周 期 治 疗 价 格 为 166,830 元, 国 产 为 其 70%, 为 116,781 元 ; 选 择 国 产 曲 妥 珠 单 抗 与 进 口 赫 赛 汀 治 疗 的 比 例 为 7:3 14

图 表 20: 未 来 中 国 曲 妥 珠 单 抗 市 场 规 模 预 测 - 乳 腺 癌 不 同 渗 透 率 下 的 市 场 规 模 悲 观 中 性 乐 观 曲 妥 珠 单 抗 合 计 渗 透 率 (%) 40% 60% 80% 原 研 药 赫 赛 汀 渗 透 率 (%) 12% 18% 24% 国 产 曲 妥 珠 渗 透 率 渗 透 率 (%) 28% 42% 56% 原 研 药 赫 赛 汀 价 格 ( 元 / 人 / 周 期 ) 166,830 国 产 药 价 格 与 原 研 药 价 格 比 例 70% 国 产 曲 妥 珠 价 格 ( 元 / 人 / 周 期 ) 116781 原 研 药 赫 赛 汀 市 场 规 模 ( 亿, 人 民 币 ) 11.2 16.8 22.4 国 产 曲 妥 珠 市 场 规 模 ( 亿, 人 民 币 ) 18.3 27.4 36.5 曲 妥 珠 单 抗 合 计 乳 腺 癌 市 场 规 模 ( 亿, 人 民 币 ) 29.4 44.2 58.9 资 料 来 源 : 中 金 公 司 研 究 部 胃 癌 在 中 国 发 病 率 为 23.1/10 万 人 ; HER2 阳 性 患 者 占 11%; 图 表 21: 未 来 中 国 曲 妥 珠 单 抗 市 场 规 模 预 测 - 胃 癌 资 料 来 源 : 中 金 公 司 研 究 部 图 表 22: 曲 妥 珠 单 抗 国 内 研 发 进 展 资 料 来 源 : 汤 森 路 透, 中 金 公 司 研 究 部 原 研 药 赫 赛 汀 一 个 周 期 治 疗 价 格 为 146,910 元, 国 产 为 其 70%, 为 102,837 元 ; 选 择 国 产 与 进 口 曲 妥 珠 单 抗 治 疗 的 比 例 为 8:2 不 同 渗 透 率 下 的 市 场 规 模 悲 观 中 性 乐 观 曲 妥 珠 单 抗 合 计 渗 透 率 (%) 5% 20% 30% 原 研 药 赫 赛 汀 渗 透 率 (%) 1.0% 4.0% 6.0% 国 产 曲 妥 珠 渗 透 率 渗 透 率 (%) 4.0% 16.0% 24.0% 原 研 药 赫 赛 汀 价 格 ( 元 / 人 / 周 期 ) 146,910 国 产 药 价 格 与 原 研 药 价 格 比 例 70% 国 产 曲 妥 珠 价 格 ( 元 / 人 / 周 期 ) 102837 原 研 药 赫 赛 汀 胃 癌 市 场 规 模 ( 亿, 人 民 币 ) 0.5 2.1 3.1 国 产 曲 妥 珠 胃 癌 市 场 规 模 ( 亿, 人 民 币 ) 1.4 5.7 8.6 曲 妥 珠 单 抗 合 计 胃 癌 市 场 规 模 ( 亿, 人 民 币 ) 1.9 7.8 11.7 国 内 多 家 药 企 进 行 HER2 靶 点 药 物 研 发 目 前 国 内 超 过 10 家 企 业 正 进 行 曲 妥 珠 单 抗 的 研 发 其 中 研 发 进 展 最 快 的 是 中 信 国 健, 已 经 提 交 上 市 申 请 其 次 是 嘉 和 生 物, 目 前 已 进 入 临 床 Ⅱ 期, 嘉 和 生 物 与 韩 国 BIOCND 达 成 合 作, 授 予 后 者 曲 妥 珠 单 抗 GB221 在 除 大 中 华 区 及 美 日 欧 之 外 地 区 的 开 发 权 利 齐 鲁 药 业 和 复 宏 汉 霖 均 进 入 临 床 Ⅰ 期 海 正 药 业 正 大 天 晴 等 多 家 药 企 已 提 交 临 床 申 请 通 用 名 其 他 名 称 机 构 适 应 症 研 发 阶 段 日 期 备 注 曲 妥 珠 单 抗 CMAB-203 赛 普 汀 上 海 中 信 国 健 药 业 股 份 有 限 公 司 乳 腺 癌 提 交 上 市 申 请 2011/2/28 曲 妥 珠 单 抗 GB-221 嘉 和 生 物 药 业 乳 腺 癌 临 床 Ⅱ 期 2014/3/28 转 让 给 BIOCND 在 澳 大 利 亚 1 期 临 床 曲 妥 珠 单 抗 HLX-02 上 海 复 宏 汉 霖 生 物 技 术 有 限 公 司 乳 腺 癌 胃 癌 临 床 Ⅰ 期 2015/9/30 曲 妥 珠 单 抗 齐 鲁 药 业 乳 腺 癌 Ib 期 临 床 2014/10/30 曲 妥 珠 单 抗 浙 江 海 正 药 业 乳 腺 癌 提 交 临 床 申 请 2014/11/24 曲 妥 珠 单 抗 正 大 天 晴 药 业 集 团 股 份 有 限 公 司 癌 症 提 交 临 床 申 请 2014/2/12 曲 妥 珠 单 抗 CT-P06,CT-P6 深 圳 万 乐 药 业 有 限 公 司 乳 腺 癌 晚 期 胃 癌 提 交 临 床 申 请 2014/7/14 曲 妥 珠 单 抗 华 兰 基 因 工 程 有 限 公 司 乳 腺 癌 提 交 临 床 申 请 2012/8/2 曲 妥 珠 单 抗 KN-034 苏 州 康 宁 杰 瑞 生 物 科 技 有 限 公 司 乳 腺 癌 临 床 前 2013/12/11 寻 求 国 内 外 技 术 转 让 曲 妥 珠 单 抗 哈 药 集 团 生 物 工 程 有 限 公 司 乳 腺 癌 临 床 前 2013/6/20 寻 求 技 术 转 让 曲 妥 珠 单 抗 上 海 复 旦 张 江 生 物 医 药 股 份 有 限 公 司 乳 腺 癌 临 床 前 2013/5/14 曲 妥 珠 单 抗 ONS-1050 华 海 药 业 癌 症 临 床 前 2013/5/8 技 术 转 让 自 Oncobiologics Inc 和 Parilis Biopharmaceuticals 曲 妥 珠 单 抗 JHL-1188 喜 康 生 技 股 份 有 限 公 司 癌 症 临 床 前 2014/1/15 台 湾 临 床 前 15

图 表 23: 其 他 HER2 靶 点 药 物 国 内 研 发 进 展 资 料 来 源 : 汤 森 路 透, 医 药 魔 方, 中 金 公 司 研 究 部 多 家 企 业 开 展 帕 妥 珠 单 抗 等 其 他 HER2 靶 点 药 物 的 研 发 齐 鲁 药 业 和 北 京 天 广 实 生 物 公 司 帕 妥 珠 单 抗 已 提 交 临 床 申 请 恒 瑞 医 药 和 山 东 荣 昌 制 药 的 T-DM1 已 申 报 临 床 恒 瑞 医 药 的 小 分 子 药 物 吡 咯 替 尼 则 已 进 入 Ⅱ 期 临 床 通 用 名 其 他 名 称 机 构 适 应 症 研 发 阶 段 日 期 备 注 帕 妥 珠 单 抗 齐 鲁 药 业 癌 症 提 交 临 床 申 请 2015/2/16 帕 妥 珠 单 抗 MIL-41 北 京 天 广 实 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 乳 腺 癌 提 交 临 床 申 请 2014/3/31 帕 妥 珠 单 抗 苏 州 康 宁 杰 瑞 生 物 科 技 有 限 公 司 乳 腺 癌 临 床 前 2015/3/24 寻 求 国 内 外 技 术 转 让 帕 妥 珠 单 抗 HLX-11 上 海 复 宏 汉 霖 生 物 技 术 有 限 公 司 转 移 性 乳 腺 癌 临 床 前 2015/5/27 注 射 用 重 组 人 源 化 抗 HER2 单 克 隆 抗 体 - 美 登 素 偶 联 物 百 奥 泰 生 物 科 技 ( 广 州 ) 有 限 公 司 申 请 上 市 2015/7/9 注 射 用 重 组 人 源 化 抗 HER2 单 克 隆 抗 体 -MMAE 偶 联 物 烟 台 荣 昌 生 物 工 程 有 限 公 司 已 批 准 临 床 2015/10/13 T-DM1 SHR-A1201 恒 瑞 医 药 提 交 临 床 申 请 9/2013 重 组 人 源 化 抗 HER2 单 抗 -AS269 偶 联 注 射 液 浙 江 医 药 股 份 有 限 公 司 提 交 临 床 申 请 2016/3/14 T-DM1 中 国 科 学 院 上 海 药 物 研 究 所, 上 海 交 联 药 物 研 发 有 限 公 司 乳 腺 癌 临 床 前 2013/4/30 Pertuzumab-DM MMAE/F 恒 瑞 医 药 临 床 前 吡 咯 替 尼 恒 瑞 医 药 乳 腺 癌 晚 期 胃 癌 临 床 Ⅰ/Ⅱ 期 2016 年 16

中 金 公 司 研 究 部 法 律 声 明 一 般 声 明 本 报 告 由 中 国 国 际 金 融 股 份 有 限 公 司 ( 已 具 备 中 国 证 监 会 批 复 的 证 券 投 资 咨 询 业 务 资 格 ) 制 作 本 报 告 中 的 信 息 均 来 源 于 我 们 认 为 可 靠 的 已 公 开 资 料, 但 中 国 国 际 金 融 股 份 有 限 公 司 及 其 关 联 机 构 ( 以 下 统 称 中 金 公 司 ) 对 这 些 信 息 的 准 确 性 及 完 整 性 不 作 任 何 保 证 本 报 告 中 的 信 息 意 见 等 均 仅 供 投 资 者 参 考 之 用, 不 构 成 所 述 证 券 买 卖 的 出 价 或 征 价 该 等 信 息 意 见 并 未 考 虑 到 获 取 本 报 告 人 员 的 具 体 投 资 目 的 财 务 状 况 以 及 特 定 需 求, 在 任 何 时 候 均 不 构 成 对 任 何 人 的 个 人 推 荐 投 资 者 应 当 对 本 报 告 中 的 信 息 和 意 见 进 行 独 立 评 估, 并 应 同 时 考 量 各 自 的 投 资 目 的 财 务 状 况 和 特 定 需 求, 必 要 时 就 法 律 商 业 财 务 税 收 等 方 面 咨 询 专 业 财 务 顾 问 的 意 见 对 依 据 或 者 使 用 本 报 告 所 造 成 的 一 切 后 果, 中 金 公 司 及 / 或 其 关 联 人 员 均 不 承 担 任 何 法 律 责 任 本 报 告 所 载 的 意 见 评 估 及 预 测 仅 为 本 报 告 出 具 日 的 观 点 和 判 断 该 等 意 见 评 估 及 预 测 无 需 通 知 即 可 随 时 更 改 过 往 的 表 现 亦 不 应 作 为 日 后 表 现 的 预 示 和 担 保 在 不 同 时 期, 中 金 公 司 可 能 会 发 出 与 本 报 告 所 载 意 见 评 估 及 预 测 不 一 致 的 研 究 报 告 中 金 公 司 的 销 售 人 员 交 易 人 员 以 及 其 他 专 业 人 士 可 能 会 依 据 不 同 假 设 和 标 准 采 用 不 同 的 分 析 方 法 而 口 头 或 书 面 发 表 与 本 报 告 意 见 及 建 议 不 一 致 的 市 场 评 论 和 / 或 交 易 观 点 中 金 公 司 没 有 将 此 意 见 及 建 议 向 报 告 所 有 接 收 者 进 行 更 新 的 义 务 中 金 公 司 的 资 产 管 理 部 门 自 营 部 门 以 及 其 他 投 资 业 务 部 门 可 能 独 立 做 出 与 本 报 告 中 的 意 见 或 建 议 不 一 致 的 投 资 决 策 本 报 告 由 受 香 港 证 券 和 期 货 委 员 会 监 管 的 中 国 国 际 金 融 香 港 证 券 有 限 公 司 于 香 港 提 供 香 港 的 投 资 者 若 有 任 何 关 于 中 金 公 司 研 究 报 告 的 问 题 请 直 接 联 系 中 国 国 际 金 融 香 港 证 券 有 限 公 司 的 销 售 交 易 代 表 本 报 告 作 者 的 香 港 证 监 会 中 央 编 号 已 披 露 在 报 告 首 页 的 作 者 姓 名 旁 本 报 告 由 受 新 加 坡 金 融 管 理 局 监 管 的 中 国 国 际 金 融 ( 新 加 坡 ) 有 限 公 司 ( 中 金 新 加 坡 ) 于 新 加 坡 向 符 合 新 加 坡 证 券 期 货 法 及 财 务 顾 问 法 定 义 下 的 认 可 投 资 者 及 / 或 机 构 投 资 者 提 供 提 供 本 报 告 于 此 类 投 资 者, 有 关 财 务 顾 问 将 无 需 根 据 新 加 坡 之 财 务 顾 问 法 第 36 条 就 任 何 利 益 及 / 或 其 代 表 就 任 何 证 券 利 益 进 行 披 露 有 关 本 报 告 之 任 何 查 询, 在 新 加 坡 获 得 本 报 告 的 人 员 可 向 中 金 新 加 坡 提 出 本 报 告 无 意 也 不 应, 以 直 接 或 间 接 的 方 式, 发 送 或 传 递 给 任 何 位 于 新 加 坡 的 其 他 人 士 本 报 告 由 受 金 融 市 场 行 为 监 管 局 监 管 的 中 国 国 际 金 融 ( 英 国 ) 有 限 公 司 ( 中 金 英 国 ) 于 英 国 提 供 本 报 告 有 关 的 投 资 和 服 务 仅 向 符 合 2000 年 金 融 服 务 和 市 场 法 2005 年 ( 金 融 推 介 ) 令 第 19(5) 条 38 条 47 条 以 及 49 条 规 定 的 人 士 提 供 本 报 告 并 未 打 算 提 供 给 零 售 客 户 使 用 在 其 他 欧 洲 经 济 区 国 家, 本 报 告 向 被 其 本 国 认 定 为 专 业 投 资 者 ( 或 相 当 性 质 ) 的 人 士 提 供 本 报 告 将 依 据 其 他 国 家 或 地 区 的 法 律 法 规 和 监 管 要 求 于 该 国 家 或 地 区 提 供 本 报 告 特 别 声 明 在 法 律 许 可 的 情 况 下, 中 金 公 司 可 能 会 持 有 本 报 告 中 提 及 公 司 所 发 行 的 证 券 头 寸 并 进 行 交 易, 也 可 能 为 这 些 公 司 提 供 或 争 取 提 供 投 资 银 行 业 务 服 务 因 此, 投 资 者 应 当 考 虑 到 中 金 公 司 及 / 或 其 相 关 人 员 可 能 存 在 影 响 本 报 告 观 点 客 观 性 的 潜 在 利 益 冲 突 投 资 者 请 勿 将 本 报 告 视 为 投 资 或 其 他 决 定 的 唯 一 参 考 依 据 研 究 报 告 评 级 分 布 可 从 http://www.cicc.com.cn/cicc/chinese/operation/page4-4.htm 获 悉 个 股 评 级 标 准 : 确 信 买 入 (Conviction BUY): 分 析 员 估 测 未 来 6~12 个 月, 某 个 股 的 绝 对 收 益 在 30% 以 上 ; 绝 对 收 益 在 20% 以 上 的 个 股 为 推 荐 在 -10%~20% 之 间 的 为 中 性 在 -10% 以 下 的 为 回 避 ; 绝 对 收 益 在 -20% 以 下 确 信 卖 出 (Conviction SELL) 星 号 代 表 首 次 覆 盖 或 者 评 级 发 生 其 它 除 上 下 方 向 外 的 变 更 ( 如 * 确 信 卖 出 - 纳 入 确 信 卖 出 * 回 避 - 移 出 确 信 卖 出 * 推 荐 - 移 出 确 信 买 入 * 确 信 买 入 - 纳 入 确 信 买 入 ) 行 业 评 级 标 准 : 超 配, 估 测 未 来 6~12 个 月 某 行 业 会 跑 赢 大 盘 10% 以 上 ; 标 配, 估 测 未 来 6~12 个 月 某 行 业 表 现 与 大 盘 的 关 系 在 -10% 与 10% 之 间 ; 低 配, 估 测 未 来 6~12 个 月 某 行 业 会 跑 输 大 盘 10% 以 上 本 报 告 的 版 权 仅 为 中 金 公 司 所 有, 未 经 书 面 许 可 任 何 机 构 和 个 人 不 得 以 任 何 形 式 转 发 翻 版 复 制 刊 登 发 表 或 引 用 V150902 编 辑 : 江 薇

北 京 上 海 香 港 中 国 国 际 金 融 股 份 有 限 公 司 中 国 国 际 金 融 股 份 有 限 公 司 上 海 分 公 司 中 国 国 际 金 融 ( 香 港 ) 有 限 公 司 北 京 市 建 国 门 外 大 街 1 号 上 海 市 浦 东 新 区 陆 家 嘴 环 路 1233 号 香 港 中 环 港 景 街 1 号 国 贸 写 字 楼 2 座 28 层 汇 亚 大 厦 32 层 国 际 金 融 中 心 第 一 期 29 楼 邮 编 :100004 邮 编 :200120 电 话 :(852) 2872-2000 电 话 :(86-10) 6505-1166 电 话 :(86-21) 5879-6226 传 真 :(852) 2872-2100 传 真 :(86-10) 6505-1156 传 真 :(86-21) 5888-8976 深 圳 Singapore United Kingdom 中 国 国 际 金 融 股 份 有 限 公 司 深 圳 分 公 司 China International Capital China International Capital 深 圳 市 福 田 区 深 南 大 道 7088 号 Corporation (Singapore) Pte. Limited Corporation (UK) Limited 招 商 银 行 大 厦 25 楼 2503 室 #39-04, 6 Battery Road Level 25, 125 Old Broad Street Singapore 049909 邮 编 :518040 London EC2N 1AR, United Kingdom Tel: (65) 6572-1999 电 话 :(86-755) 8319-5000 Tel: (44-20) 7367-5718 Fax: (65) 6327-1278 传 真 :(86-755) 8319-9229 Fax: (44-20) 7367-5719 北 京 建 国 门 外 大 街 证 券 营 业 部 北 京 科 学 院 南 路 证 券 营 业 部 上 海 淮 海 中 路 证 券 营 业 部 北 京 市 建 国 门 外 大 街 甲 6 号 SK 大 厦 1 层 邮 编 :100022 电 话 :(86-10) 8567-9238 传 真 :(86-10) 8567-9235 北 京 市 海 淀 区 科 学 院 南 路 2 号 融 科 资 讯 中 心 A 座 6 层 邮 编 :100190 电 话 :(86-10) 8286-1086 传 真 :(86-10) 8286-1106 上 海 市 淮 海 中 路 398 号 邮 编 :200020 电 话 :(86-21) 6386-1195 传 真 :(86-21) 6386-1180 上 海 德 丰 路 证 券 营 业 部 深 圳 福 华 一 路 证 券 营 业 部 杭 州 教 工 路 证 券 营 业 部 上 海 市 奉 贤 区 德 丰 路 299 弄 1 号 A 座 11 楼 1105 室 邮 编 :201400 电 话 :(86-21) 5879-6226 传 真 :(86-21) 6887-5123 深 圳 市 福 田 区 福 华 一 路 6 号 免 税 商 务 大 厦 裙 楼 201 邮 编 :518048 电 话 :(86-755) 8832-2388 传 真 :(86-755) 8254-8243 杭 州 市 教 工 路 18 号 世 贸 丽 晶 城 欧 美 中 心 1 层 邮 编 :310012 电 话 :(86-571) 8849-8000 传 真 :(86-571) 8735-7743 南 京 汉 中 路 证 券 营 业 部 广 州 天 河 路 证 券 营 业 部 成 都 滨 江 东 路 证 券 营 业 部 南 京 市 鼓 楼 区 汉 中 路 2 号 亚 太 商 务 楼 30 层 C 区 邮 编 :210005 电 话 :(86-25) 8316-8988 传 真 :(86-25) 8316-8397 广 州 市 天 河 区 天 河 路 208 号 粤 海 天 河 城 大 厦 40 层 邮 编 :510620 电 话 :(86-20) 8396-3968 传 真 :(86-20) 8516-8198 成 都 市 锦 江 区 滨 江 东 路 9 号 香 格 里 拉 办 公 楼 1 层 16 层 邮 编 :610021 电 话 :(86-28) 8612-8188 传 真 :(86-28) 8444-7010 厦 门 莲 岳 路 证 券 营 业 部 武 汉 中 南 路 证 券 营 业 部 青 岛 香 港 中 路 证 券 营 业 部 厦 门 市 思 明 区 莲 岳 路 1 号 磐 基 中 心 商 务 楼 4 层 邮 编 :361012 电 话 :(86-592) 515-7000 传 真 :(86-592) 511-5527 武 汉 市 武 昌 区 中 南 路 99 号 保 利 广 场 写 字 楼 43 层 4301-B 邮 编 :430070 电 话 :(86-27) 8334-3099 传 真 :(86-27) 8359-0535 青 岛 市 市 南 区 香 港 中 路 9 号 香 格 里 拉 写 字 楼 中 心 11 层 邮 编 :266071 电 话 :(86-532) 6670-6789 传 真 :(86-532) 6887-7018 重 庆 洪 湖 西 路 证 券 营 业 部 天 津 南 京 路 证 券 营 业 部 大 连 港 兴 路 证 券 营 业 部 重 庆 市 北 部 新 区 洪 湖 西 路 9 号 欧 瑞 蓝 爵 商 务 中 心 10 层 及 欧 瑞 蓝 爵 公 馆 1 层 邮 编 :401120 电 话 :(86-23) 6307-7088 传 真 :(86-23) 6739-6636 天 津 市 和 平 区 南 京 路 219 号 天 津 环 贸 商 务 中 心 ( 天 津 中 心 )10 层 邮 编 :300051 电 话 :(86-22) 2317-6188 传 真 :(86-22) 2321-5079 大 连 市 中 山 区 港 兴 路 6 号 万 达 中 心 16 层 邮 编 :116001 电 话 :(86-411) 8237-2388 传 真 :(86-411) 8814-2933 佛 山 季 华 五 路 证 券 营 业 部 云 浮 新 兴 东 堤 北 路 证 券 营 业 部 长 沙 车 站 北 路 证 券 营 业 部 佛 山 市 禅 城 区 季 华 五 路 2 号 卓 远 商 务 大 厦 一 座 12 层 邮 编 :528000 电 话 :(86-757) 8290-3588 传 真 :(86-757) 8303-6299 云 浮 市 新 兴 县 新 城 镇 东 堤 北 路 温 氏 科 技 园 服 务 楼 C1 幢 二 楼 邮 编 :527499 电 话 :(86-766) 2985-088 传 真 :(86-766) 2985-018 长 沙 市 芙 蓉 区 车 站 北 路 459 号 证 券 大 厦 附 楼 三 楼 邮 编 :410001 电 话 :(86-731) 8878-7088 传 真 :(86-731) 8446-2455 宁 波 扬 帆 路 证 券 营 业 部 宁 波 市 高 新 区 扬 帆 路 999 弄 5 号 11 层 邮 编 :315103 电 话 :(86-0574) 8907-7288 传 真 :(86-0574) 8907-7328 福 州 五 四 路 证 券 营 业 部 福 州 市 鼓 楼 区 五 四 路 128-1 号 恒 力 城 办 公 楼 38 层 02-03 室 邮 编 :350001 电 话 :(86-591) 8625 3088 传 真 :(86-591) 8625 3050