西 安 医 学 院 教 案 ( 专 业 课 程 ) 课 程 名 称 药 剂 学 班 级 1109 1110 专 业, 层 次 药 学 本 科 教 师 李 伟 泽 专 业 技 术 职 务 副 教 授 授 课 方 式 ( 大, 小 班, 实 习 ) 大 学 时 2 授 课 题 目 ( 章, 节 ) 膜 剂 涂 膜 剂 气 雾 剂 和 喷 雾 剂 教 材 : 药 剂 学 卫 生 部 十 二 五 规 划 教 材 人 民 卫 生 出 版 社 第 7 版 主 编 : 崔 福 德 基 本 教 材 或 主 要 参 考 书 参 考 书 : 中 药 药 剂 学 中 国 中 医 药 出 版 社 第 1 版 主 编 : 张 兆 旺 教 学 目 的 : 1 掌 握 常 用 的 成 膜 材 料 膜 剂 的 组 成 以 及 膜 剂 的 制 备 方 法 2 掌 握 气 雾 剂 的 特 点 组 成 及 常 用 抛 射 剂 3 熟 悉 气 雾 剂 的 分 类 制 备 方 法 4 了 解 粉 雾 剂 的 组 成 及 其 给 药 装 置 教 学 内 容 : 膜 剂 涂 膜 剂 气 雾 剂 和 喷 雾 剂 教 学 方 法 : 示 教, 讲 授, 辅 导, 启 发 式 教 具 : 教 材,ppt 教 学 重 点, 难 点 : 重 点 : 膜 剂 的 成 膜 材 料 组 成 及 制 备 方 法 ; 气 雾 剂 的 特 点 组 成 及 常 用 抛 射 剂 难 点 : 气 雾 剂 的 分 类 制 备 方 法 ; 粉 雾 剂 的 给 药 装 置 教 研 室 审 阅 意 见 ( 教 研 室 主 任 签 名 ) 年 月 日
教 学 内 容 膜 剂 涂 膜 剂 第 一 节 膜 剂 辅 助 手 段 时 间 分 配 课 程 回 顾 与 导 入 一 概 述 1 膜 剂 (films): 是 将 药 物 溶 解 或 均 匀 分 散 于 适 宜 的 成 膜 材 料 中, 经 加 工 制 成 的 薄 膜 制 剂 单 层 膜 剂 按 剂 型 特 点 分 多 层 膜 剂 : 可 解 决 配 伍 禁 忌 与 分 析 干 扰 2 分 类 夹 心 层 膜 剂 : 控 释 膜 剂 按 给 药 途 3 特 点 : 1 药 物 在 成 膜 材 料 中 分 布 均 匀, 含 量 准 确, 稳 定 性 好 ; 2 普 通 膜 剂 中 药 物 的 溶 出 和 吸 收 快 ; 3 制 备 工 艺 简 单, 生 产 中 无 粉 尘 飞 扬 ; 4 体 积 小, 重 量 轻, 应 用 携 带 和 运 输 方 便 ; 5 膜 剂 的 缺 点 是 载 药 量 小 二 成 膜 材 料 (1) 成 膜 材 料 的 条 件 1 生 理 惰 性, 无 毒 无 刺 激 无 不 适 臭 味 ; 2 性 能 稳 定, 不 降 低 主 药 药 效, 不 干 扰 药 物 的 含 量 测 定 ; 10min 重 点 3 成 膜 性 脱 膜 性 能 良 好, 成 膜 后 具 有 足 够 强 度 和 柔 韧 性 ; 4 用 于 口 服 腔 道 眼 用 膜 剂 的 成 膜 材 料 应 具 有 良 好 的 水 溶 性, 或 能 逐 渐 降 解 ; 5 外 用 膜 剂 应 能 迅 速 完 全 释 放 药 物 ; 6 来 源 丰 富 价 格 便 宜 (2) 成 膜 材 料
1 天 然 高 分 子 化 合 物 : 1 天 然 高 分 子 有 明 胶 白 及 胶 淀 粉 虫 胶 阿 拉 伯 胶 玉 米 朊 等 ; 2 此 类 成 膜 材 料 多 数 可 降 解 或 溶 解, 但 成 膜 性 能 差, 常 与 其 他 成 膜 材 料 合 用 2 聚 乙 烯 醇 (PVA) 1 其 性 质 主 要 由 聚 合 度 和 醇 解 度 来 决 定 ; 聚 合 度 越 大, 水 溶 性 越 差, 醇 解 度 为 88% 者 水 溶 性 较 好, 温 水 中 能 很 快 地 溶 解 2 国 内 常 用 PVA05-88 PVA17-88 3PVA05-88 聚 合 度 小, 水 溶 性 大, 柔 韧 性 差 ;PVA17-88 聚 合 度 大, 水 溶 性 小, 柔 韧 性 好 4PVA05-88 PVA17-88 常 以 1:3 的 比 例 混 合 使 用, 制 得 的 膜 剂 较 好 5PVA 对 眼 睛 黏 膜 和 皮 肤 无 毒 无 刺 激, 是 一 种 安 全 的 外 用 辅 料 6 口 服 后, 在 消 化 道 很 少 吸 收,80% 的 PVA 在 48 小 时 内 随 大 便 排 出 ;PVA 在 载 体 内 不 分 解, 也 无 生 理 活 性 3 乙 烯 - 醋 酸 乙 烯 共 聚 物 (EVA) 1 是 一 种 水 不 溶 性 高 分 子 聚 合 物 2 随 着 分 子 量 的 增 加, 聚 合 物 的 玻 璃 化 温 度 和 机 械 强 度 增 加 3 分 子 量 相 同 时, 醋 酸 乙 烯 的 比 例 越 大, 材 料 的 溶 解 性 柔 韧 性 和 透 明 度 越 大 ; 相 反, 材 料 的 醋 酸 乙 烯 的 比 例 降 低, 材 料 性 质 向 聚 乙 烯 转 化 4EVA 无 毒 无 臭 无 刺 激, 对 人 体 组 织 具 有 良 好 的 相 容 性 5 不 溶 于 水, 能 溶 于 二 氯 甲 烷 氯 仿 等 有 机 溶 剂 6EVA 成 膜 性 能 良 好, 膜 柔 软 强 度 大, 常 用 于 眼 阴 道 子 宫 等 用 控 释 膜 剂 4 其 他 成 膜 材 料 1 纤 维 素 类 衍 生 物 :MC HPMC 等 2 聚 维 酮 (PVP) 三 膜 剂 制 备 工 艺 (1) 膜 剂 的 组 成 10min 重 点
膜 剂 主 药 成 膜 材 料 附 加 剂 增 塑 剂 : 甘 油 山 梨 醇 苯 二 甲 酸 酯 着 色 剂 :TiO 2 ( 二 氧 化 钛 ) 色 素 填 充 剂 :CaCO3 SiO2 淀 粉 糊 精 表 面 活 性 剂 : 吐 温 -80 十 二 烷 基 硫 酸 钠 (2) 膜 剂 制 备 方 法 1 均 浆 制 膜 法 ( 涂 膜 法 ): 1 工 艺 流 程 : 成 膜 材 料 加 溶 剂 成 膜 材 料 浆 液 加 入 药 物 和 其 它 辅 料 混 合 液 脱 泡 涂 膜 干 燥 脱 膜 含 测 剪 切 包 装 2 特 点 : 用 于 制 备 很 薄 的 膜 剂 2 热 塑 制 膜 法 1 工 艺 流 程 : 药 物 细 粉 + 成 膜 材 料 混 合 滚 筒 热 压 成 膜 冷 却 脱 模 成 薄 膜 2 特 点 : 可 以 不 用 或 少 用 溶 剂, 机 械 生 产 效 率 高 3 复 合 制 膜 法 1 以 不 溶 性 的 热 塑 性 成 膜 材 料 ( 如 EVA) 为 外 膜, 分 别 制 成 具 有 凹 穴 的 底 外 膜 带 和 上 外 膜 带, 再 用 水 溶 性 成 膜 材 料 ( 如 PVA) 用 匀 浆 法 制 成 含 药 的 内 膜 带, 经 剪 切 后 置 于 底 外 膜 带 的 凹 穴 中 ( 或 者 用 易 挥 发 性 溶 剂 制 成 药 浆, 以 间 隙 定 量 注 入 法 注 入 底 外 膜 带 的 凹 穴 中 ), 经 吹 风 干 燥 后, 盖 上 上 外 膜 带, 热 封 即 得 此 法 一 般 用 于 制 备 缓 释 膜 剂 2 复 合 膜 的 简 便 制 备 方 法 : 先 将 PVA 制 成 空 白 覆 盖 膜 后, 将 覆 盖 膜 与 含 药 膜 用 50% 乙 醇 粘 贴 加 压, 于 60±2 烘 干 即 可 四 膜 剂 的 质 量 要 求 1 成 膜 材 料 与 辅 料 应 无 毒 无 刺 激 性 稳 定 ; 与 药 物 不 起 作 用 2 水 溶 性 药 物 溶 于 成 膜 材 料 中 ; 不 溶 性 药 物 应 粉 碎 后 与 成 膜 材 料 混 合 均 匀 3 膜 剂 应 完 整 光 洁, 厚 度 一 致, 色 泽 均 匀, 无 明 显 气 泡 ; 多 剂 量 膜 剂 的 分 格
压 痕 应 均 匀 清 晰 并 能 按 压 痕 撕 开 4 应 密 封 保 存, 防 止 受 潮 发 霉 变 质, 卫 生 学 也 应 符 合 要 求 5 重 量 差 异 应 符 合 规 定 第 二 节 涂 膜 剂 涂 剂 涂 膜 剂 : 将 高 分 子 成 膜 材 料 及 药 物 溶 解 在 挥 发 性 溶 剂 中 制 成 的 外 用 液 体 一 概 述 : 用 时 涂 于 患 处, 溶 剂 挥 发 后 形 成 一 层 高 分 子 化 合 物 的 薄 膜, 有 保 护 作 用 主 要 用 于 烫 伤 痤 疮 冻 疮 伤 湿 涂 膜 剂 等 药 物 二 处 方 组 成 成 膜 材 料 : 聚 乙 烯 醇 缩 甲 乙 醛 聚 乙 烯 醇 (PVA) 等 挥 发 性 溶 剂 : 乙 醇 丙 酮 水 等 特 别 适 合 于 皮 肤 病 : 有 保 护 缓 释 作 用 三 制 备 与 举 例 制 备 : 用 一 般 的 溶 解 法 制 备 第 十 章 气 雾 剂 和 喷 雾 剂 第 一 节 概 述 一 概 述 1 气 雾 剂 : 是 借 助 抛 射 剂 产 生 的 压 力 将 药 物 从 容 器 中 喷 出 2 喷 雾 剂 : 是 借 助 手 动 机 械 泵 产 生 的 压 力 将 药 物 从 容 器 中 喷 出 3min 3 粉 雾 剂 : 由 患 者 主 动 吸 入 二 肺 部 吸 收 药 物 的 特 点 1 肺 泡 囊 为 3~4 亿 个, 总 表 面 积 可 达 70~100m 2, 为 体 表 面 积 的 25 倍 ; 2 肺 泡 壁 由 单 层 上 皮 细 胞 构 成, 且 这 些 细 胞 紧 靠 着 丰 富 的 毛 细 血 管 网 ( 毛 细 2 血 管 总 表 面 积 约 90m ), 细 胞 壁 和 毛 细 血 管 壁 的 厚 度 只 有 0.5 ~1μm 3 由 于 肺 部 具 有 巨 大 的 表 面 积 和 丰 富 的 毛 细 血 管, 且 从 肺 泡 表 面 到 毛 细 血 管 的 转 运 距 离 极 短 4 药 物 在 肺 部 的 吸 收 十 分 迅 速, 几 乎 和 静 脉 注 射 相 当 3min 重 点
三 药 物 在 呼 吸 系 统 分 布 吸 收 的 影 响 因 素 1 呼 吸 的 气 流 : 通 常 药 物 粒 子 在 呼 吸 系 统 的 沉 积 率 与 呼 吸 量 成 正 比, 与 呼 吸 频 率 成 反 比 2 微 粒 的 大 小 : 较 粗 的 微 粒 (>10 μm ) 大 部 分 落 在 上 呼 吸 道 黏 膜 上, 因 而 吸 收 慢 ; 如 微 粒 太 小 (<0.5 μm ), 则 进 入 肺 泡 囊 后 大 部 分 由 呼 吸 排 出, 而 在 肺 部 的 沉 积 率 也 很 低 通 常 吸 入 的 微 粒 大 小 为 0.5 ~5μm 较 合 适 3 药 物 的 性 质 : 1 小 分 子 药 物 易 通 过 肺 泡 囊 表 面 细 胞 壁 的 小 孔, 因 而 吸 收 快 ; 大 分 子 药 物, 难 以 由 肺 泡 吸 收 2 脂 溶 性 药 物 经 肺 泡 上 皮 细 胞 的 脂 质 双 分 子 膜 扩 散 吸 收, 少 部 分 经 小 孔 吸 收, 因 而 油 水 分 配 系 数 大 的 药 物 吸 收 快 3 若 药 物 的 吸 湿 性 大, 微 粒 通 过 高 湿 度 的 呼 吸 道 时 会 发 生 聚 集 变 大 与 沉 积, 从 而 影 响 药 物 进 入 肺 泡 妨 碍 吸 收 4 其 他 因 素 : 制 剂 的 处 方 组 成 给 药 装 置 结 构 会 直 接 影 响 微 粒 的 大 小 性 质 喷 出 速 度 等, 进 而 影 响 药 物 的 吸 收 第 二 节 气 雾 剂 一 概 述 气 雾 剂 (aerosols): 系 指 将 药 物 溶 液 混 悬 液 或 乳 浊 液 与 适 宜 的 抛 射 剂 装 于 具 有 特 制 阀 门 系 统 的 耐 压 密 闭 容 器 中, 使 用 时 借 抛 射 剂 的 压 力 将 内 容 物 以 雾 状 泡 沫 状 喷 出 的 剂 型 ( 一 ) 气 雾 剂 的 特 点 1 优 点 : 1 具 有 速 效 和 定 位 作 用 ; 2 药 物 密 闭 于 容 器 内 可 提 高 药 物 的 稳 定 性 ; 3 使 用 方 便 ; 4 可 避 免 药 物 在 胃 肠 道 的 破 坏 与 肝 脏 首 过 作 用, 提 高 生 物 利 用 度 ; 5 使 用 定 量 阀 门 可 以 控 制 剂 量 ;
6 外 用 气 雾 剂 使 用 时 对 创 面 的 机 械 刺 激 性 小 2 缺 点 : 1 气 雾 剂 的 包 装 需 耐 压 容 器 和 阀 门 系 统, 生 产 成 本 较 高 ; 2 抛 射 剂 挥 发 时 具 有 制 冷 效 应, 可 引 起 不 适 与 刺 激 ; 3 具 有 一 定 的 内 压, 遇 热 或 受 撞 击 易 发 生 爆 炸 ; 4 抛 射 剂 的 渗 漏 可 导 致 失 效 ; 5 吸 入 气 雾 剂 给 药 时 存 在 手 揿 压 与 吸 气 动 作 的 协 调 性 问 题, 直 接 影 响 到 达 有 效 部 位 的 药 量, 尤 其 对 老 年 人 或 儿 童 的 影 响 更 为 显 著 ( 二 ) 气 雾 剂 的 分 类 1 按 用 途 分 1 呼 吸 道 吸 入 用 气 雾 剂 皮 肤 用 : 保 护 皮 肤, 创 面 2 皮 肤 粘 膜 用 阴 道 用 : 治 疗 炎 症 避 孕 3 空 间 消 毒 用 : 杀 虫 驱 蚊 及 空 气 消 毒 8min 重 点 2 按 分 散 系 统 分 1 溶 液 型 气 雾 剂 二 相 气 雾 剂 ( 气 液 ) 2 混 悬 型 气 雾 剂 三 相 气 雾 剂 ( 气 固 液 ) O/W 型 泡 沫 气 雾 剂 3 乳 剂 型 气 雾 剂 W/O 型 泡 沫 少 3 按 相 的 组 成 分 用 1 二 相 气 雾 剂 ( 气 液 ) 溶 液 型 气 雾 剂 O/W 型 2 三 相 气 雾 剂 ( 气 固 液 ) W/O 型 混 悬 型 二 气 雾 剂 组 成 ( 一 ) 抛 射 剂 (propellants) 1 抛 射 剂 : 起 喷 射 药 物 的 动 力 作 用, 并 可 兼 作 为 药 物 的 溶 剂 或 稀 释 剂 2 氢 氟 烷 烃 类 (hydrofluoroalkane,hfa):
1HFA 不 含 氯, 不 破 坏 大 气 臭 氧 层, 对 全 球 气 候 变 暖 的 影 响 明 显 低 于 氟 利 昂 类 ; 在 人 体 内 残 留 少 毒 性 小, 化 学 性 质 稳 定, 几 乎 不 与 任 何 化 学 物 质 发 生 化 学 反 应, 也 不 具 有 可 燃 性 ; 在 室 温 和 大 气 压 下, 以 任 何 比 例 与 空 气 混 合 不 会 形 成 爆 炸 性 混 合 物 2HFA 是 目 前 最 理 想 的 氟 利 昂 类 替 代 品, 具 有 广 阔 的 应 用 前 景 3 目 前,FDA 注 册 的 氢 氟 烷 烃 类 抛 射 剂 为 四 氟 乙 烷 (HFA-134a) 和 七 氟 丙 烷 (HFA-227) 3 二 甲 醚 (dimethyl ether,dme): (1) DME 在 常 温 常 压 下 为 无 色 气 体 或 压 缩 液 体, 具 有 轻 微 醚 香 味 ; 为 一 类 替 代 氟 利 昂 的 新 型 抛 射 剂 (2) 由 于 DME 具 有 易 燃 性, 故 FDA 尚 未 批 准 DME 用 于 定 量 吸 入 气 雾 剂 (3) DME 具 有 的 优 点 :1 常 温 下 稳 定, 不 易 自 动 氧 化 ;2 无 腐 蚀 性, 无 致 癌 性, 低 毒 性 ;3 压 力 适 宜, 易 液 化 ;4 对 极 性 和 非 极 性 物 质 的 高 度 溶 解 性, 使 其 兼 具 有 推 进 剂 和 溶 剂 的 双 重 功 能, 可 以 改 变 和 简 化 气 雾 剂 的 配 方 ;5 水 溶 性 好, 尤 其 适 用 于 水 溶 性 气 雾 剂 ;6 与 不 燃 性 物 质 物 质 混 合 能 够 获 得 不 燃 性 物 质 4 碳 氢 化 合 物 1 主 要 有 丙 烷 正 丁 烷 和 异 丁 烷 2 性 质 稳 定, 毒 性 不 大, 密 度 低, 沸 点 较 低, 但 易 燃 易 爆, 不 宜 单 独 使 用 5 压 缩 气 体 1 主 要 有 二 氧 化 碳 氮 气 一 氧 化 氮 等 2 化 学 性 质 稳 定, 不 与 药 物 发 生 反 应, 不 燃 烧, 较 安 全 3 液 化 后 沸 点 较 低, 常 温 时 蒸 气 压 较 高, 对 容 器 耐 压 性 能 要 求 高 ( 二 ) 药 物 和 附 加 剂 1 药 物 : 固 体 半 固 体 液 体 药 物 均 可 以 做 成 气 雾 剂 3min 注 : 药 物 制 成 吸 入 气 雾 剂 要 定 出 有 效 剂 量, 确 保 安 全 有 效 2 附 加 剂
1 固 体 粉 末 药 物 制 成 的 混 悬 型 气 雾 剂 : 加 润 滑 剂, 如 滑 石 粉 胶 体 二 氧 化 硅 等 ; 稳 定 剂, 如 HLB 值 低 的 表 面 活 性 剂 以 及 高 级 醇 类 等 2 溶 液 型 : 以 抛 射 剂 为 溶 剂, 也 可 加 潜 溶 剂, 如 乙 醇 丙 二 醇 或 PEG 3 乳 剂 型 : 加 乳 化 剂, 如 吐 温 或 司 盘 另 外 还 可 加 入 抗 氧 剂 : 如 V C 焦 亚 硫 酸 钠 等 ( 三 ) 耐 压 容 器 1 玻 璃 容 器 2 金 属 容 器 3min 3 塑 料 容 器 ( 四 ) 阀 门 系 统 1 功 能 : 密 封 和 提 供 药 液 喷 射 的 通 道 2 要 求 : 对 内 容 物 惰 性, 具 有 并 保 持 适 当 强 度, 所 有 部 件 需 加 工 精 密 3 定 量 阀 门 可 以 精 确 控 制 给 药 剂 量 三 气 雾 剂 的 制 备 ( 一 ) 处 方 设 计 1 溶 液 型 : 适 用 于 药 物 能 与 抛 射 剂 混 溶, 另 外 可 加 一 些 附 加 剂 10min 重 点 药 物 + 抛 射 剂 加 潜 溶 剂 ( 乙 醇 丙 二 醇 ) 可 加 入 保 湿 剂 润 滑 剂 : 丙 二 醇 本 气 雾 剂 中 抛 射 剂 用 量 20%-70%, 以 使 喷 出 的 雾 滴 大 小 合 适 为 宜 注 : 溶 液 型 气 雾 剂 一 般 有 乙 醇, 具 有 刺 激 性, 目 前 使 用 较 少 2 混 悬 型 : 适 用 于 不 溶 于 抛 射 剂 或 潜 溶 剂 的 药 物 药 物 : 微 粉 (5μm 以 下, 最 大 不 超 过 10μm) 抛 射 剂 : 对 药 物 溶 解 度 小, 密 度 与 药 粉 接 近 稳 定 剂 : 司 盘 85 油 醇 月 桂 醇 等 助 悬 润 湿 润 滑 封 闭
混 悬 型 气 雾 剂 的 处 方 设 计 要 求 :1 药 物 应 是 微 粉 (<5μm);2 水 分 含 量 应 控 制 在 300l/L 以 下, 以 免 微 粒 聚 结 ;3 应 选 择 适 宜 的 抛 射 剂, 使 药 物 在 抛 射 剂 中 溶 解 度 越 小 越 好, 以 免 贮 存 过 程 中 药 物 微 粉 变 粗 ( 析 出 结 晶 );4 应 使 抛 射 剂 与 混 悬 药 物 粒 子 密 度 相 等 ;5 添 加 助 悬 剂 药 物 : 3 乳 剂 型 抛 射 剂 : 用 量 8-10%, 一 般 采 用 混 合 抛 射 剂 乳 化 剂 : 吐 温 -80 硬 脂 酸 三 乙 醇 胺 等 这 类 气 雾 剂 中, 抛 射 剂 为 内 相, 药 液 为 外 相, 中 间 相 为 乳 化 剂 使 用 时 喷 射 出 的 是 泡 沫 ( 二 ) 气 雾 剂 的 制 备 工 艺 : 容 器 阀 门 系 统 的 处 理 与 装 配 药 物 的 配 制 分 装 和 充 填 抛 射 剂 质 量 检 查 1 容 器 阀 门 系 统 的 处 理 与 装 配 2 药 物 的 配 制 与 分 类 3 抛 射 剂 的 充 填 1 压 灌 法 : 药 液 室 温 分 装 安 装 阀 门 抽 气 压 入 定 量 抛 射 剂 2 冷 罐 法 : 药 液 抛 射 剂 低 温 灌 装, 立 即 安 装 阀 门 并 扎 紧 四 气 雾 剂 的 质 量 检 查 ( 参 见 现 行 版 中 国 药 典 ) 1 安 全 漏 气 检 查 :1 安 全 检 查 主 要 进 行 爆 破 试 验 ;2 漏 气 检 查, 可 用 加 温 后 目 测 确 定, 必 要 时 用 称 重 方 法 测 定 2 每 瓶 总 揿 次 数 与 每 揿 主 药 含 量 检 查 :1 对 于 定 量 气 雾 剂, 每 瓶 总 揿 次 数 均 不 得 低 于 其 标 示 总 次 数 ;2 平 均 每 揿 主 药 含 量 应 为 每 揿 主 药 含 量 标 示 量 的 80%~120% 3 雾 滴 ( 粒 ) 分 布 : 对 于 吸 入 气 雾 剂, 除 另 有 规 定 外, 雾 滴 ( 粒 ) 中 药 物 含 量 不 少 于 每 揿 主 药 含 量 标 示 量 的 15% 4 喷 射 速 率 和 喷 出 总 量 :1 对 于 非 定 量 气 雾 剂, 每 瓶 喷 出 速 率 () 应 符 合 各 品 种 项 下 的 规 定 ;2 每 瓶 喷 出 总 量 均 不 得 少 于 标 示 装 量 的 85% 5 无 菌 : 用 于 烧 伤 创 伤 或 溃 疡 的 气 雾 剂 应 进 行 无 菌 检 查, 且 符 合 规 定
6 微 生 物 限 度 : 应 符 合 规 定 第 三 节 喷 雾 剂 一 概 述 1 喷 雾 剂 (sprays): 系 指 含 药 溶 液 乳 剂 或 混 悬 剂 填 充 于 特 制 的 装 置 中, 使 用 时 借 助 手 动 泵 的 压 力 高 压 气 体 超 声 振 动 或 其 他 方 法 将 内 容 物 呈 雾 状 物 释 出, 用 于 肺 部 吸 入 或 直 接 喷 至 腔 道 黏 膜 皮 肤 及 空 间 消 毒 的 制 剂 2 喷 雾 剂 的 特 点 : 不 含 抛 射 剂, 对 大 气 环 境 无 影 响 ; 目 前 已 成 为 氟 氯 烷 烃 类 气 雾 剂 的 主 要 替 代 品 一 般 以 局 部 给 药 为 主, 其 中 舌 下 鼻 黏 膜 和 体 表 的 喷 雾 给 药 较 多 3 喷 雾 剂 的 分 类 : 1 按 用 药 途 径 分 类 : 吸 入 喷 雾 剂 非 吸 入 喷 雾 剂 和 外 用 喷 雾 剂 ; 2 按 给 药 定 量 与 否 分 类 : 定 量 喷 雾 剂 和 非 定 量 喷 雾 剂 ; 3 按 使 用 方 法 分 类 : 单 剂 量 气 雾 剂 和 多 剂 量 气 雾 剂 ; 4 按 分 散 系 统 分 类 : 溶 液 型 乳 剂 型 和 混 悬 型 喷 雾 剂 4 喷 雾 剂 的 质 量 要 求 与 气 雾 剂 基 本 一 致 二 喷 雾 剂 的 装 置 ( 一 ) 普 通 喷 雾 装 置 1 传 统 的 喷 雾 剂 的 装 置 由 2 部 分 组 成 :1 起 喷 射 药 物 作 用 的 喷 雾 装 置 ;2 承 装 药 物 溶 液 的 容 器 2 常 用 的 喷 雾 剂 是 利 用 机 械 或 电 子 装 置 制 成 的 手 动 ( 喷 雾 ) 泵 进 行 喷 雾 给 药 的 3 手 动 泵 的 优 点 :1 使 用 方 便 ;2 无 需 预 压, 仅 需 很 小 的 触 动 力 即 可 达 到 喷 雾 所 需 压 力 ;3 适 用 范 围 广 等 4 手 动 泵 产 生 的 压 力 取 决 于 手 揿 压 力 或 与 之 平 衡 的 泵 体 内 弹 簧 的 压 力, 但 远 远 小 于 气 雾 剂 中 抛 射 剂 所 产 生 的 压 力 5 手 动 泵 的 材 料 多 采 用 聚 丙 烯 聚 乙 烯 不 锈 钢 弹 簧 及 钢 珠 6 喷 雾 剂 常 用 的 容 器 有 塑 料 瓶 和 玻 璃 瓶 两 种
( 二 ) 新 型 喷 雾 装 置 1 智 能 型 喷 射 雾 化 器 2 超 声 波 雾 化 器 3 Respimat 喷 雾 器 三 喷 雾 剂 的 处 方 举 例 四 喷 雾 剂 的 质 量 检 查 第 四 节 粉 雾 剂 一 概 述 1 粉 雾 剂 (powder aerosols): 是 指 一 种 或 一 种 以 上 的 药 物 粉 末, 装 填 于 特 殊 的 给 药 装 置, 以 干 粉 形 式 将 药 物 喷 雾 于 给 药 部 位, 发 挥 全 身 或 局 部 作 用 的 一 种 给 药 系 统 3min 2 吸 入 粉 雾 剂 (powder aerosols for inhalation): 指 微 粉 化 药 物 或 载 体 以 胶 囊 泡 囊 或 多 剂 量 贮 库 形 式, 采 用 特 制 的 干 粉 吸 入 装 置, 由 患 者 主 动 吸 入 雾 化 药 物 至 肺 部 的 制 剂, 又 称 为 干 粉 吸 入 剂 (Dry powder inhalations,dpis) 3 吸 入 粉 雾 剂 的 优 点 : 1 药 物 到 达 肺 部 后 直 接 进 入 体 循 环, 发 挥 全 身 作 用 ; 2 药 物 吸 收 快 起 效 快, 无 肝 脏 首 过 效 应 ; 3 无 胃 肠 道 刺 激 或 降 解 作 用 ; 4 可 用 于 胃 肠 道 难 以 吸 收 的 水 溶 性 较 大 的 药 物 ( 代 替 注 射 液 ); 5 起 局 部 作 用 的 药 物, 给 药 剂 量 降 低, 毒 副 作 用 小 ; 6 可 用 于 大 分 子 和 小 分 子 药 物 二 吸 入 粉 雾 剂 的 组 成 1 药 物 12010 版 中 国 药 典 二 部 规 定 : 吸 入 粉 雾 剂 中 的 药 物 粒 度 大 小 应 控 制 在 10µm 以 下, 其 中 大 多 应 在 5µm 以 下 2 粉 碎 方 法 有 : 气 流 粉 碎 球 磨 粉 碎 喷 雾 干 燥 超 临 界 粉 碎 水 溶 胶 控 制 结 晶 等 方 法
2 附 加 剂 1 附 加 剂 的 作 用 : 改 善 粉 末 的 流 动 性 降 低 粉 末 的 吸 湿 性 和 聚 结 性 ; 对 于 剂 量 小 的 药 物 还 起 到 稀 释 剂 的 作 用 2 常 用 载 体 有 乳 糖 葡 聚 糖 甘 露 醇 木 糖 醇 等 ; 常 用 润 滑 剂 有 硬 脂 酸 镁 和 胶 体 二 氧 化 硅 等 3 给 药 装 置 (1) 胶 囊 型 给 药 装 置 :1 该 类 装 置 的 药 物 干 粉 装 于 硬 胶 囊 中, 使 用 时 载 药 胶 难 点 4min 囊 被 小 针 刺 破, 患 者 用 力 吸 入, 药 粉 便 从 胶 囊 中 吸 进 给 药 室, 并 在 气 流 作 用 下 经 口 吸 入 肺 部 2 该 粉 末 雾 化 器 主 要 由 雾 化 器 主 体 扇 叶 推 进 器 和 口 吸 器 三 部 分 组 成 (2) 泡 囊 型 给 药 装 置 :1 目 前 应 用 较 为 广 泛 的 是 碟 式 吸 纳 器 ; 碟 式 吸 纳 器 是 一 种 设 计 精 美 使 用 方 便 的 组 合 型 粉 末 雾 化 器 2 药 碟 由 4 个 或 8 个 含 药 泡 囊 组 成, 刺 针 刺 破 泡 囊 后, 由 吸 嘴 吸 入 药 粉, 转 轮 可 自 动 转 向 下 一 个 泡 囊 (3) 贮 库 型 给 药 装 置 :1Spiros 干 粉 吸 入 器 有 3 中 干 粉 释 放 形 式, 即 30 剂 盒 式 16 剂 泡 罩 碟 式 和 专 为 生 物 技 术 产 品 设 计 的 单 剂 量 给 药 系 统 2Turbuhaler 为 贮 库 型 干 粉 吸 入 剂, 其 采 用 激 光 打 孔 技 术 使 定 量 精 确, 采 用 双 螺 旋 通 道 产 生 湍 流 以 利 于 药 物 微 粒 分 散 三 吸 入 粉 雾 剂 的 处 方 举 例 四 吸 入 粉 雾 剂 的 质 量 评 价 ( 参 见 现 行 版 中 国 药 典 ) 1 含 量 均 匀 度 和 装 量 差 异 2 排 空 率 : 胶 囊 型 或 泡 囊 型 粉 雾 剂 应 进 行 此 项 检 查 ; 排 空 率 不 低 于 90% 3 每 瓶 总 吸 次 数 与 每 吸 主 药 含 量 4 雾 滴 ( 粒 ) 分 布 : 雾 滴 ( 粒 ) 中 药 物 含 量 不 少 于 每 吸 主 药 含 量 标 示 量 的 10% 小 结 3min 5 微 生 物 限 度
小 结 1 膜 剂 的 特 点 2 常 用 的 膜 剂 成 膜 材 料 :1 天 然 高 分 子 化 合 物 ;2 PVA05-88 PVA17-88;3 乙 烯 - 醋 酸 乙 烯 共 聚 物 (EVA);4 其 他 成 膜 材 料 如 纤 维 素 类 等 3 膜 剂 制 备 方 法 :1 均 浆 制 膜 法 ( 涂 膜 法 );2 热 塑 制 膜 法 ;3 复 合 制 膜 法 4 涂 膜 剂 的 处 方 组 成 : 药 物 成 膜 材 料 溶 剂 5 肺 部 吸 收 药 物 的 特 点 : 药 物 在 肺 部 的 吸 收 十 分 迅 速, 几 乎 和 静 脉 注 射 相 当 6 药 物 在 呼 吸 系 统 分 布 吸 收 的 影 响 因 素 :1 呼 吸 的 气 流 ;2 微 粒 的 大 小 ;3 药 物 的 性 质 ;4 其 他 因 素 : 制 剂 的 处 方 组 成 给 药 装 置 结 构 等 7 气 雾 剂 的 特 点 分 类 8 气 雾 剂 的 组 成 :1 抛 射 剂 ;2 药 物 与 附 加 剂 ;3 耐 压 容 器 ;4 阀 门 系 统 9 气 雾 剂 的 处 方 设 计 : 溶 液 型 乳 剂 型 混 悬 型 10 抛 射 剂 的 填 充 方 法 :1 压 灌 法 ;2 冷 灌 法 11 气 雾 剂 的 质 量 评 价 12 喷 雾 剂 的 特 点 与 给 药 装 置 13 吸 入 粉 雾 剂 的 特 点 组 成 与 给 药 装 置 1 设 计 一 个 用 于 美 白 的 中 草 药 涂 膜 剂 的 处 方 与 工 艺? 复 习 思 考 题 作 业 题 2 吸 入 粉 雾 剂 的 特 点 及 其 应 用 前 景? 评 估 : 评 教 征 求 教 师 和 学 生 意 见 评 学 下 一 节 课 前 5 分 钟 测 试 改 进 方 法 : 教 学 后 记 时 间 利 用 :