吉林农业大学学报 ２０１６ ３８ １ ６９ ７３ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 脱落酸抗肥胖作用研究 ｈｔｔｐ ｘｕｅｂａｏ ｊｌａｕ ｅｄｕ ｃｎ Ｅ ｍａｉｌ ｊｌｎｄｘｂ ｖｉｐ ｓｉｎａ ｃｏｍ 罗云清１ 陈 凯２ 侯力群１ 钟双玲１ 丁传波２ 郑毅男２ 刘文丛１ ２ １ 吉林农业大学资源与环境学院 长春 １３０１１８ ２ 吉林农业大学中药材学院 长春 １３０１１８ 摘 要 研究脱落酸对高脂饮食致肥胖小鼠体重及血脂的影响 本试验将小鼠分为正常对照组 模型组 阳性 对照组 脱落酸低剂量组和高剂量组 连续给药 ４ 周 记录小鼠饮食 饮水及其体重变化 试验完成之后将小 鼠马上处死 取其肝脏 脾脏 肾脏 肾周脂肪 腹部脂肪等计算脏器指数 与此同时收集血液 离心 血清用于 测定血脂 试验结果表明脱落酸低 高剂量能显著降低小鼠血清中 ＴＣ ＴＧ 水平和改善 ＨＤＬ Ｃ 水平 同时提 高小鼠肝脏中 ＳＯＤ 活性和降低 ＭＤＡ 含量 还发现高剂量脱落酸能显著减少肥胖小鼠腹部脂肪 Ｐ ０ ０５ 因此 高剂量脱落酸对肥胖小鼠具有一定的调节改善作用 关键词 脱落酸 高脂饮食 血脂 抗肥胖 中图分类号 Ｒ２８５ ５ Ｑ９４６ ８８５ ６ 文献标识码 Ａ 文章编号 １０００ ５６８４ ２０１６ ０１ ００６９ ０５ ＤＯＩ １０ １３３２７ ｊ ｊｊｌａｕ ２０１５ ２６７１ 引文格式 罗云清 陈凯 侯力群 等 脱落酸抗肥胖作用研究 Ｊ 吉林农业大学学报 ２０１６ ３８ １ ６９ ７３ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ａｎｔｉ ｏｂｅｓｉｔｙ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ａｂｓｃｉｓｉｃ Ａｃｉｄ ＬＵＯ Ｙｕｎｑｉｎｇ１ ＣＨＥＮ Ｋａｉ２ ＨＯＵ Ｌｉｑｕｎ１ ＺＨＯＮＧ Ｓｈｕａｎｇｌｉｎｇ１ ＤＩＮＧ Ｃｈｕａｎｂｏ２ ＺＨＥＮＧ Ｙｉｎａｎ２ ＬＩＵ Ｗｅｎｃｏｎｇ１ ２ １ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ Ｊｉｌｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３０１１８ Ｃｈｉｎａ ２ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｊｉｌｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３０１１８ Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ＡＢＡ ｏｎ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｄｉｅｔ ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｅ ｍｉｃｅ ａｌｌ ｔｈｅ ｍａｌｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｉｎｔｏ ｓｅｖｅｒａｌ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ＡＢＡ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ３ ｍｇ ｋｇ ａｎｄ ｌｏｗ ｄｏｓｅ １ ５ ｍｇ ｋｇ ｇｒｏｕｐｓ ｎ １０ Ｄｕｒｉｎｇ ４ ｗｅｅｋ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｆｏｏｄ ｆｌｕｉｄ ｉｎｔａｋｅ ａｎｄ ｗｅｉｇｈｔ ｉｎ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｋｉｌｌｅｄ ｌｉｖｅｒ ｓｐｌｅｅｎ ｋｉｄｎｅｙ ｐｅｒｉｒｅｎａｌ ｆａｔ ａｎｄ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｆａｔ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｍｏｖｅｄ ａｎｄ ｗｅｉｇｈｅｄ ｔｏ ｃａｌｃｕｌａｔｅ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｄｅｘｅｓ Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ ａｌｌ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｗａｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｓｅｒｕｍ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄｓ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｌｏｗ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＡＢＡ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅ ｄｕｃｅ ｓｅｒｕｍ ＴＣ ａｎｄ ＴＧ ｌｅｖｅｌｓ ｉｍｐｒｏｖｅ ＨＤＬ Ｃ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ＳＯＤ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｃｏｎ ｔｅｎｔ ｏｆ ＭＤＡ Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＡＢＡ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｆａｔ ｉｎ ｏｂｅｓｅ ｍｉｃｅ Ｐ ０ ０５ Ｈｅｎｃｅ ｉｔ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ｏｆ ＡＢＡ ｈａｓ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｎ ｏｂｅｓｅ ｍｉｃｅ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｄｉｅｔ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ ａｎｔｉ ｏｂｅｓｉｔｙ 基金项目 吉林省科技发展计划项目 ２０１１０９０４ 吉林农业大学本科生科技创新项目 ２０１５１０１９３０８５ 作者简介 罗云清 男 副教授 研究方向 天然产物化学和应用化学 收稿日期 ２０１５ ０５ １３ 通讯作者
70 吉 林 农 业 大 学 学 报 2016 年 2 月 肥 胖 症 (Obesity) 在 我 国 普 遍 存 在, 其 发 病 率 逐 年 上 升, 而 肥 胖 对 于 人 体 危 害 很 大, 会 带 来 一 系 列 的 健 康 隐 患 [1 2] 肥 胖 症 常 是 心 血 管 疾 病 癌 症 的 诱 因, 还 会 使 消 化 系 统 内 分 泌 系 统 功 能 减 退, 并 产 生 一 定 的 心 理 障 碍 等 [1,3] 据 文 献 报 道, 肥 胖 是 冠 心 病 和 缺 血 性 脑 卒 中 的 危 险 因 素 [4], 而 肥 胖 与 2 型 糖 尿 病 心 血 管 疾 病 及 某 些 肿 瘤 等 疾 病 有 明 确 的 关 系 [5], 尤 其 是 2 型 糖 尿 病 发 病 的 主 要 影 响 因 子 [6] 饮 食 遗 传 因 素 以 及 基 因 突 变 是 肥 胖 形 成 的 主 要 原 因 [7] 试 验 结 果 表 明, 药 物 控 制 体 重 效 果 显 著 且 可 达 到 去 脂 减 肥 的 目 的, 实 际 上 市 售 减 肥 产 品 尤 其 是 化 学 减 肥 产 品 其 副 作 用 很 大 曾 被 FDA 批 准 上 市 的 5 种 减 肥 药 氛 氟 拉 明 右 氛 氟 拉 明 西 布 曲 明 苯 特 明 和 奥 利 司 他 都 存 在 巨 大 的 副 作 用, 如 奥 利 司 他 导 致 油 性 便 脂 溶 性 维 生 素 缺 乏 和 肝 损 害 等 ; 西 布 曲 明 能 引 起 严 重 心 脏 副 作 用, 呼 吸 神 经 系 统 不 良 反 应 等 [8] 因 而 市 场 上 对 减 肥 产 品 不 可 或 缺 的 需 求 为 天 然 减 肥 药 物 和 中 草 药 减 肥 产 品 等 迅 猛 发 展 提 供 了 良 好 的 平 台 因 此, 从 资 源 广 阔 的 天 然 药 物 中 寻 找 具 有 减 肥 作 用 的 药 物 引 起 人 们 极 大 的 关 注 并 成 为 研 究 的 热 点 脱 落 酸 (Abscisic acid,aba) 是 一 种 与 烷 二 酮 类 结 构 相 似 的 植 物 激 素, 在 植 物 的 生 命 周 期 中 起 着 重 要 作 用, 一 直 被 认 为 是 抑 制 植 物 生 长 发 育 和 促 进 器 官 衰 老 脱 落 的 激 素 [9 10], 在 生 物 胁 迫 中 ABA 随 着 病 原 菌 种 类 和 入 侵 方 式 的 不 同 起 正 调 控 或 者 负 调 控 的 作 用 [11] ABA 广 泛 存 在 于 动 物 和 人 的 组 织 细 胞 中 [12], 在 真 菌 等 微 生 物 和 低 等 的 [13 14] 海 绵 动 物 中 也 被 发 现 ABA 也 是 广 泛 存 在 于 生 物 界 的 信 号 因 子, 可 用 于 多 种 人 类 疾 病 的 治 疗 [15 17], 可 有 效 改 善 急 慢 性 炎 症 抗 癌 降 低 肿 瘤 细 胞 增 殖 活 性 等 方 面 应 用 [18 21] 此 外, 据 文 献 [22] 报 道,ABA 可 改 善 小 鼠 脂 肪 肝 和 血 浆 中 甘 油 三 酯 水 平, 但 有 关 ABA 减 肥 方 面 的 作 用, 目 前 尚 未 见 报 道 本 研 究 探 讨 ABA 对 高 脂 饮 食 致 肥 胖 小 鼠 体 重 及 血 脂 的 影 响, 目 的 是 为 ABA 减 肥 的 临 床 应 用 提 供 一 定 的 理 论 依 据 1 材 料 与 方 法 1 1 试 验 材 料 1 1 1 药 物 与 试 剂 脱 落 酸 标 准 品 ( 纯 度 98%), 购 自 美 国 Sigma 公 司 ; 左 旋 肉 碱 ( 纯 度 98%), 购 自 美 国 Sigma 公 司 ; 考 马 斯 亮 蓝 试 剂 盒, 总 胆 固 醇 测 定 试 剂 盒 ( Total Cholesterol Reagent Kit, TC), 总 甘 油 三 酯 测 定 试 剂 盒 (Triglycerid Re agent Kit, TG), 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 测 定 试 剂 盒 (HDL-C Mensuration Reagent Kit, HDL-C), 丙 二 醛 测 定 试 剂 盒 ( Malondialdehyde, MDA), 超 氧 化 物 歧 化 酶 (Superoxide Dismutase, SOD), 均 购 自 于 南 京 建 成 生 物 工 程 有 限 公 司 基 础 饲 料 高 脂 饲 料 均 购 自 于 长 春 市 亿 斯 实 验 动 物 技 术 有 限 责 任 公 司 1 1 2 动 物 雄 性 ICR 小 鼠 60 只, 体 重 为 18 ~ 23 g, 购 于 长 春 市 亿 斯 实 验 动 物 技 术 有 限 责 任 公 司, 许 可 证 号 SCXK( 吉 ) -2011-0004 饲 养 温 度 为 (23 ± 3), 湿 度 为 (50 ± 3)%,12 h 光 照 / 黑 暗 交 替 周 期 适 应 性 饲 养 7 d, 适 应 期 间 饲 料 为 普 通 饲 料, 小 鼠 自 由 饮 食 饮 水 1 2 仪 器 Sartorious BP211D 型 电 子 分 析 天 平 ( 德 国 Sartorious 公 司 ),SpectraMax Plus384 连 续 光 谱 扫 描 式 酶 标 仪 ( 美 国 分 子 仪 器 公 司 ),FS-2 组 织 匀 浆 机 ( 江 苏 金 坛 金 城 国 胜 实 验 仪 器 厂 ),HC2517 高 速 离 心 机 ( 安 徽 中 科 中 佳 科 学 仪 器 有 限 公 司 ), DK-98-1 型 电 热 恒 温 水 浴 锅 ( 天 津 泰 斯 特 仪 器 有 限 公 司 ), 超 声 波 清 洗 仪 KQ-250DB( 昆 山 超 声 仪 器 有 限 公 司 ),96 孔 酶 标 板 ( 美 国 康 宁 公 司 ) 1 3 方 法 1 3 1 肥 胖 模 型 的 建 立 将 适 应 性 饲 养 1 周 的 小 鼠 称 重 并 记 录 试 验 数 据 从 中 随 机 挑 选 出 10 只 小 鼠 作 为 正 常 对 照 组, 喂 食 普 通 饲 料, 直 到 试 验 结 束 其 他 小 鼠 喂 食 高 脂 饲 料 配 搭 普 通 饲 料 1 周 后, 继 续 以 全 高 脂 饲 料 喂 养 4 周, 每 周 称 量 1 次 体 重,4 周 后 选 取 高 脂 饲 料 喂 养 组 小 鼠 重 量 比 空 白 组 体 重 高 20 % 的 小 鼠 40 只, 作 为 肥 胖 小 鼠, 供 试 验 使 用 1 3 2 分 组 与 给 药 将 肥 胖 小 鼠 随 机 分 为 4 组 (n = 10), 分 别 为 模 型 组 阳 性 对 照 组 ( 左 旋 肉 碱 100 mg / kg), 脱 落 酸 低 剂 量 组 (1 5 mg / kg) 和 脱 落 酸 高 剂 量 组 (3 mg / kg), 给 予 纯 净 水 和 高 脂 饲 料 喂 养 ; 正 常 对 照 组 给 予 纯 净 水 和 普 通 饲 料 喂 养, 连 续 给 药 4 周, 记 录 小 鼠 的 体 重 摄 食 量 和 饮 水 量 等 基 本 生 理 指 标,4 周 后 进 行 血 液 和 组 织 采 集 1 3 3 血 脂 的 测 定 小 鼠 给 药 4 周 后, 小 鼠 禁 食 12 h 后 ( 不 禁 水 ), 眼 眶 后 静 脉 丛 取 血, 于 Journal of Jilin Agricultural University 2016, February
罗 云 清 等 : 脱 落 酸 抗 肥 胖 作 用 研 究 71 3 500 r / min 离 心 10 min, 分 离 血 清, 按 照 试 剂 盒 说 明 书 使 用 连 续 光 谱 扫 描 式 酶 标 测 定 总 胆 固 醇 (TC) 总 甘 油 三 酯 ( TG) 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (HDL-C) 差 异, 造 模 期 间, 喂 食 高 脂 饲 料 的 小 鼠 摄 食 量 明 显 高 于 空 白 对 照 组, 平 均 每 天 每 只 的 摄 食 量 比 正 常 对 照 组 多 1 ~ 2 g, 饮 水 量 较 正 常 对 照 组 也 有 所 增 加, 但 无 显 著 性 差 异 给 药 期 间, 正 常 对 照 组 与 模 1 3 4 肝 脏 中 MDA 和 SOD 的 测 定 小 鼠 摘 除 型 组 小 鼠 的 摄 食 量 及 饮 水 量 均 无 明 显 变 化, 阳 性 眼 球 取 血 后, 脊 椎 脱 臼 处 死, 迅 速 摘 取 肝 脏, 约 取 0 5 g 肝 脏, 按 1 9 的 比 例 加 入 4 生 理 盐 水, 匀 浆, 以 4 200 r / min 转 速 反 复 离 心, 取 上 清 液, 测 定 肝 脏 中 MDA 和 SOD 的 含 量 给 药 组 在 给 药 第 2 周 开 始 摄 食 量 略 有 减 少, 平 均 每 只 每 天 减 少 1 ~ 2 g, 而 脱 落 酸 低 高 剂 量 给 药 组 在 给 药 第 3 周 开 始, 摄 食 量 才 略 有 减 少, 但 无 明 显 变 化 由 此 得 出, 脱 落 酸 对 肥 胖 小 鼠 的 摄 食 量 抑 1 3 5 脏 器 指 数 的 测 定 小 鼠 摘 除 眼 球 取 血 制 作 用 较 小, 并 无 显 著 性 差 异 我 们 推 测 脱 落 酸 后, 脊 椎 脱 臼 处 死, 解 剖, 快 速 摘 取 小 鼠 肝 脏 脾 脏 肾 脏 腹 部 脂 肪 肾 周 围 脂 肪, 用 带 冰 的 生 理 盐 水 吸 取 脏 器 上 的 血, 称 量 脏 器 湿 质 量, 计 算 脏 器 指 数 的 抗 肥 胖 作 用 并 非 是 通 过 控 制 小 鼠 摄 食 量 与 饮 水 量 来 达 到 减 肥 的 效 果, 可 能 是 其 他 方 面 原 因 起 到 的 抗 肥 胖 作 用 2 2 给 药 期 间 小 鼠 体 重 的 变 化 1 3 6 统 计 学 分 析 数 据 结 果 以 平 均 值 ± 标 准 从 表 1 可 知, 在 4 周 给 药 期 间, 正 常 组 小 鼠 体 差 来 表 示 用 SPSS17 0 软 件 进 行 统 计 学 分 析, 使 用 One-way ANOVA 法, 方 差 采 用 LSD 法 分 析 处 理 数 据,P<0 05 表 示 具 有 统 计 学 意 义 2 结 果 与 分 析 2 1 给 药 期 间 小 鼠 摄 食 量 及 饮 水 量 的 变 化 在 小 鼠 正 常 饲 养 期 间, 各 组 小 鼠 的 摄 食 量 与 重 与 模 型 组 小 鼠 体 重 均 平 稳 增 长, 且 模 型 组 小 鼠 体 重 与 正 常 组 小 鼠 体 重 呈 显 著 性 差 异 ( P < 0 01) 阳 性 组 小 鼠 体 重 呈 显 著 降 低 (P< 0 01), 而 脱 落 酸 低 剂 量 给 药 组 的 小 鼠 体 重 几 乎 不 变, 高 剂 量 组 小 鼠 体 重 在 第 4 周 时 呈 显 著 性 降 低 ( P < 0 05), 说 明 高 剂 量 脱 落 酸 可 以 降 低 肥 胖 小 鼠 的 体 重 饮 水 量 并 无 明 显 变 化, 体 重 的 增 长 情 况 也 无 明 显 表 1 给 药 期 间 小 鼠 体 重 的 变 化 Table 1. Changes of body weight during treatment g 组 别 第 1 周 体 重 第 2 周 体 重 第 3 周 体 重 第 4 周 体 重 正 常 对 照 组 37 84 ± 1 02 39 43 ± 0 80 39 92 ± 1 03 41 13 ± 1 38 模 型 组 41 44 ± 1 35 42 82 ± 1 85 43 27 ± 1 41 45 21 ± 2 13 阳 性 对 照 组 41 71 ± 1 99 42 53 ± 2 69 40 13 ± 1 79 # 40 79 ± 2 75 # # ABA 低 剂 量 组 41 74 ± 1 90 42 37 ± 2 06 43 19 ± 1 78 43 65 ± 1 57 ABA 高 剂 量 组 42 15 ± 2 05 43 02 ± 2 06 42 02 ± 1 56 42 43 ± 2 07 # 注 : 表 示 模 型 组 与 正 常 对 照 组 相 比, 显 著 性 (P< 0 05), 表 示 模 型 组 与 正 常 对 照 组 相 比, 显 著 性 ( P<0 01), 表 示 模 型 组 与 正 常 对 照 组 相 比, 显 著 性 (P<0 001) # 表 示 给 药 组 与 模 型 组 相 比, 显 著 性 (P<0 05), ## 表 示 给 药 组 与 模 型 组 相 比, 显 著 性 (P<0 01), ### 表 示 给 药 组 与 模 型 组 相 比, 显 著 性 (P<0 001) 下 表 同 2 3 脱 落 酸 对 小 鼠 器 官 和 脂 肪 的 影 响 由 表 2 可 看 出, 与 正 常 对 照 组 相 比, 模 型 组 小 鼠 的 肝 肾 脏 指 数 具 有 显 著 性 差 异 ( P<0 05), 肾 周 脂 肪 和 腹 部 脂 肪 具 有 极 显 著 性 差 异, 分 别 为 P< 0 01 和 P < 0 001 与 模 型 组 相 比, 阳 性 组 的 肾 周 脂 肪 与 腹 部 脂 肪 具 有 显 著 性 差 异 (P<0 05), 脱 落 酸 低 剂 量 组 只 对 小 鼠 肝 脏 具 有 显 著 性 影 响 (P< 0 05), 脱 落 酸 高 剂 量 组 对 小 鼠 肝 脏 及 其 腹 部 脂 肪 有 显 著 性 影 响 (P<0 05) 上 述 结 果 表 明, 高 剂 量 脱 落 酸 具 有 一 定 的 抗 肥 胖 效 果 2 4 脱 落 酸 对 小 鼠 血 脂 的 影 响 肥 胖 患 者 多 伴 有 高 血 脂 症, 即 血 清 中 的 胆 固 醇 (TC) 甘 油 三 酯 (TG) 水 平 过 高, 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL-C) 水 平 过 低 等 情 况 由 表 3 可 得 出, 高 脂 饮 食 已 经 显 著 增 加 了 模 型 组 小 鼠 的 血 脂 水 平, 与 正 常 对 照 组 相 比, 模 型 组 小 鼠 的 TC TG 均 具 有 显 吉 林 农 业 大 学 学 报 Journal of Jilin Agricultural University
72 吉 林 农 业 大 学 学 报 2016 年 2 月 著 性 (P<0 001),HDL-C 具 有 显 著 性 (P<0 01) 脱 落 酸 高 剂 量 组 与 阳 性 药 组 相 似, 显 著 地 降 低 TC 水 平 (P<0 001), 升 高 了 HDL-C 水 平 (P<0 01), 但 对 TG 水 平 并 无 显 著 性 影 响 低 剂 量 脱 落 酸 在 显 著 性 影 响 (P<0 05) 因 此, 脱 落 酸 能 有 效 改 善 小 鼠 血 清 中 的 TC TG HDL-C 水 平, 其 中 低 剂 量 脱 落 酸 更 能 有 效 地 调 节 小 鼠 血 脂 水 平 并 提 高 小 鼠 血 液 中 高 密 度 脂 蛋 白 水 平 影 响 TC HDL-C 水 平 的 同 时, 也 对 TG 水 平 有 着 表 2 脱 落 酸 对 小 鼠 脏 器 指 数 的 影 响 Table 2. Effect of ABA on organ index in mice mg / g 组 别 肝 脏 脾 脏 肾 脏 肾 周 脂 肪 腹 部 脂 肪 正 常 对 照 组 1 66 ± 0 10 0 17 ± 0 03 0 57 ± 0 07 0 14 ± 0 05 0 51 ±0 06 模 型 组 1 93 ± 0 46 0 19 ± 0 03 0 68 ± 0 13 0 31 ± 0 10 0 86 ± 0 25 阳 性 对 照 组 1 79 ± 0 18 0 22 ± 0 05 0 61 ± 0 02 0 19 ± 0 08 # 0 86 ± 0 25 # ABA 低 剂 量 组 1 63 ± 0 16 # 0 17 ± 0 01 0 63 ± 0 04 0 27 ± 0 13 1 04 ± 0 25 ABA 高 剂 量 组 1 56 ± 0 16 # 0 18 ± 0 02 0 60 ± 0 06 0 25 ± 0 11 0 89 ± 0 11 # 表 3 脱 落 酸 对 小 鼠 血 脂 的 影 响 Table 3. Effect of ABA on lipids in mice mmol / L 组 别 TC 浓 度 TG 浓 度 HDL-C 浓 度 正 常 对 照 组 3 34 ± 0 30 1 11 ± 0 12 2 38 ± 0 21 模 型 组 4 48 ± 0 57 2 16 ± 0 18 1 63 ± 0 11 阳 性 对 照 组 3 29 ± 0 43 ### 1 81 ± 0 32 2 40 ± 0 80 ## ABA 低 剂 量 组 3 35 ± 0 26 ### 1 73 ± 0 34 # 2 31 ± 0 13 ## ABA 高 剂 量 组 3 41 ± 0 12 ### 2 53 ± 0 46 2 39 ± 0 27 ## 2 5 脱 落 酸 对 小 鼠 肝 脏 中 MDA 和 SOD 含 量 的 影 响 肥 胖 患 者 不 仅 会 造 成 血 清 中 血 脂 的 变 化, 也 会 影 响 肝 脏 中 SOD 和 MDA 的 含 量, 一 般 表 现 为 SOD 降 低 和 MDA 升 高, 以 此 来 反 映 肥 胖 的 程 度 由 表 4 可 看 出, 高 脂 饲 料 的 喂 养, 使 小 鼠 肝 脏 中 的 MDA 含 量 升 高, 形 成 肥 胖 小 鼠, 与 正 常 对 照 组 有 显 著 性 差 异 (P < 0 001), 通 过 4 周 的 给 药 后, 阳 性 给 药 组 与 脱 落 酸 高 剂 量 组 能 显 著 降 低 肥 胖 小 鼠 肝 脏 中 的 MDA 含 量 ( P < 0 05), 但 脱 落 酸 低 剂 量 组 与 模 型 组 相 比 并 无 显 著 性 差 异 ( P > 0 05) 此 外, 模 型 组 小 鼠 与 正 常 对 照 组 小 鼠 相 比 SOD 含 量 显 著 下 降 (P < 0 001), 通 过 4 周 的 给 药, 各 给 药 组 的 SOD 含 量 较 模 型 组 均 有 不 同 程 度 的 升 高 (P < 0 05,P < 0 01), 其 中 效 果 最 好 的 为 脱 落 酸 高 剂 量 组, 具 有 极 显 著 性 差 异 (P < 0 01); 其 次 是 阳 性 组 与 脱 落 酸 低 剂 量 组, 具 有 显 著 性 差 异 ( P < 0 05) 所 以, 高 剂 量 脱 落 酸 能 明 显 降 低 肥 胖 小 鼠 MDA 含 量, 且 在 升 高 肥 胖 小 鼠 SOD 含 量 方 面, 优 于 阳 性 对 照 组 从 给 药 后 对 小 鼠 肝 脏 的 MDA SOD 含 量 分 析 结 果 可 知, 高 剂 量 脱 落 酸 更 能 有 效 降 低 MDA 含 量, 升 高 SOD 含 量 上 起 到 较 为 明 显 的 作 用 我 们 推 测 脱 落 酸 可 能 是 通 过 调 节 小 鼠 血 脂, 提 高 高 密 度 脂 蛋 白 水 平 来 起 到 防 治 疾 病 的 作 用 [23] 由 于 脱 落 酸 具 有 一 定 的 抗 肥 胖 作 用, 其 高 剂 量 脱 落 酸 抗 肥 胖 效 果 好, 不 仅 减 少 肥 胖 小 鼠 的 腹 部 脂 肪, 而 且 也 降 低 了 小 鼠 体 重 因 此, 脱 落 酸 可 以 作 为 减 肥 药 的 候 选 药 物, 但 其 作 用 机 制 尚 需 要 进 一 步 试 验 研 究 表 4 脱 落 酸 对 肝 脏 中 MDA 含 量 和 SOD 活 性 的 影 响 Table 4. Effect of ABA on MDA and SOD in liver 组 别 MDA 含 量 / (nmol L -1 ) SOD 活 性 / (U mg -1 ) 正 常 对 照 组 3 85 ± 0 47 159 89 ± 8 08 模 型 组 6 34 ± 0 42 121 19 ± 8 82 阳 性 对 照 组 5 53 ± 0 60 # 131 13 ± 3 22 # ABA 低 剂 量 组 5 87 ± 0 87 131 67 ± 7 20 # ABA 高 剂 量 组 5 44 ± 0 69 # 135 73 ± 6 78 ## Journal of Jilin Agricultural University 2016, February
罗云清等 脱落酸抗肥胖作用研究 ３ 结 论 本研究通过采用高脂饲料喂养小鼠来建立肥 胖小鼠模型 然后将脱落酸分为高 低 ２ 个剂量进 ｇｙ ２０１０ ６１ ５６１ ５９１ １１ 郭文雅 赵京献 郭伟珍 脱落酸 ＡＢＡ 生物学作用研究 进展 Ｊ 中国农学通报 ２０１４ ３０ ２１ ２０５ ２１０ １２ Ｔｓａｖｋｅｌｏｖａ Ｅ Ａ Ｋｌｉｍｏｖａ Ｓ Ｙ Ｃｈｅｒｄｙｎｔｓｅｖａ Ｔ Ａ ｅｔ ａｌ Ｈｏｒ ｍｏｎｅｓ ａｎｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｌｉｋｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｏｆ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ ａ ｒｅ 行 ４ 周的灌胃给药 期间观察小鼠摄食量 饮水 量 体重等 同时也考察了小鼠的一系列 ＴＣ ＴＧ ＨＤＬ Ｃ ＳＯＤ 和 ＭＤＡ 等生化指标 研究脱落酸对 ７３ ｖｉｅｗ Ｊ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ２００６ ４２ ３ ２２９ ２３５ １３ Ｚｏｃｃｈｉ Ｅ Ｃａｒｐａｎｅｔｏ Ａ Ｃｅｒｒａｎｏ Ｃ ｅｔ ａｌ Ｔｈｅ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃａｓｃａｄｅ ｉｎ ｓｐｏｎｇｅｓ ｉｎｖｏｌｖｅｓ ａ ｈｅａｔｇａｔｅｄ ｃａｔｉｏｎ ｃｈａｎ 肥胖小鼠抗肥胖效果的影响 其试验结果为脱落 ｎｅｌ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｃｙｃｌｉｃ ＡＤＰ ｒｉｂｏｓｅ Ｊ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ 酸对小鼠的抗肥胖作用并未体现在饮食上 且只 ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２００１ ９８ ２６ １４８５９ 有高剂量组小鼠体重与对照组比较具有显著性差 １４８６４ 异 Ｐ ０ ０５ 这表明高剂量脱落酸可降低肥胖 １４ Ｚｏｃｃｈｉ Ｅ Ｂａｓｉｌｅ Ｇ Ｃｅｒｒａｎｏ Ｃ ｅｔ ａｌ ＡＢＡ ａｎｄ ｃａｄｐｒ ｍｅ 果可知各给药组之间肝脏 脾脏 肾脏 肾周脂肪 ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃａｓｃａｄｅ ｉｎ ｓｐｏｎｇｅｓ Ｊ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ 小鼠体重 另外 从给药后对小鼠的脏器指数结 腹部脂肪的重量相差不大 与模型组相比 阳性组 小鼠的肾周脂肪与腹部脂肪减少 这表明低剂量 的脱落酸只对小鼠肝脏指数有显著性影响 但对 其脂肪无影响 而高剂量脱落酸对小鼠肝脏及其 ｄｉａｔｅｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００３ １１６ ４ ６２９ ６３６ １５ 李海航 林佳 曾广翔 等 植物激素脱落酸的药理作用与 药用前景 Ｊ 华南师范大学学报 自然科学版 ２０１１ ４３ ２ ７ １２ １６ Ｂｏｄｒａｔｏ Ｎ Ｆｒａｎｃｏ Ｌ Ｆｒｅｓｉａ Ｃ ｅｔ ａｌ Ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｔｈｅ ｍｕｒｉｎｅ ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ Ｎ ９ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｍｅｓｓｅｎ 腹部脂肪有显著性影响 因此 高剂量脱落酸具 ｇｅｒ ｃｙｃｌｉｃ ＡＤＰ ｒｉｂｏｓｅ Ｊ Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓ 有一定的抗肥胖效果 参考文献 ｔｒｙ ２００９ ２８４ ２２ １４７７７ １４７８７ １７ Ｇｕｒｉ Ａ Ｊ Ｅｖａｎｓ Ｎ Ｐ Ｈｏｎｔｅｃｉｌｌａｓ Ｒ ｅｔ ａｌ Ｔ ｃｅｌｌ ＰＰＡＲγ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ａ ｇａｉｎｓｔ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ＩＢＤ Ｊ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ １ Ａｍｕｎｄｓｏｎ Ｄ Ｅ Ｄｊｕｒｋｏｖｉｃ Ｓ Ｍａｔｗｉｙｏｆｆ Ｇ Ｎ Ｔｈｅ ｏｂｅｓｉｔｙ ｐａｒａ ｄｏｘ Ｊ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｃｌｉｎ ２０１０ ２６ ４ ５８３ ５９６ ｔｒｙ ２０１１ ２２ ８１２ ８１９ ２ 杨艳丽 肥胖研究进展 Ｊ 济宁医 学院学 报 ２０１２ ３５ １８ Ｓｔｕｒｌａ Ｌ Ｆｒｅｓｉａ Ｃ Ｇｕｉｄａ Ｌ ｅｔ ａｌ ＬＡＮＣＬ２ ｉｓ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｆｏｒ ３ 罗莉 王长江 邓大同 减肥药物研究进展 Ｊ 安徽医药 ｉｎ ｒａｔ ｉｎｓｕｌｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ Ｊ Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓ １ ６４ ６６ ２０１４ １８ １ ４ ７ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｎｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｔｒｙ ２００９ ２８４ ４１ ２８０４５ ２８０５７ ４ 史强 董爱梅 凌沛学 抗肥胖药的研究进展 Ｊ 食品与药 １９ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ Ｖ Ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｐｒｏｃｅｓｓ ＵＳ ３９５８０２５ ５ 吴铁良 代谢综合征诊治进展 Ｊ 现代预防医学 ２０１０ ３７ ２０ 卢永刚 谭晶 赵海峰 等 脱落酸作用后人肝癌细胞裸鼠 品 ２００６ ８ ８ ９ １１ １６ ３２００ ３２０１ ６ Ａｓｈｗｅｌｌ Ｍ Ｇｕｎｎ Ｐ Ｇｉｂｓｏｎ Ｓ Ｗａｉｓｔ ｔｏ ｈｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ｉｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｔｏｏｌ ｔｈａｎ ｗａｉｓｔ ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ ａｎｄ ＢＭＩ ｆｏｒ ａｄｕｌｔ ｃａｒ ｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ Ｊ Ｏｂｓｅ Ｒｅｖ ２０１２ １３ ３ ２７５ ２８６ Ｐ １９７６ 皮下移植 瘤 生 长 抑 制 作 用 的 实 验 研 究 Ｊ 中 国 肿 瘤 ２００７ １６ １１ ９３３ ９３６ ２１ 马秋野 武步强 卢永刚 等 脱落酸对 ＳＭＭＣ ７７２１ 人肝癌 细胞诱导分化作用的研究 Ｊ 昆明医学院学报 ２００６ ２７ ３ １４ １８ ７ 卢盛华 肇玉明 肥胖病因及其药物治疗研究进展 Ｊ 中国 ２２ Ｇｕｒｉ Ａ Ｊ Ｈｏｎｔｅｃｉｌｌａｓ Ｒ Ｆｅｒｒｅｒ Ｇ ｅｔ ａｌ Ｌｏｓｓ ｏｆ ＰＰＡＲγ ｉｎ ８ 陈健 谭思荣 黄建辉 等 减肥降脂活性成分的研究 Ｊ 现 ｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏ 药理学通报 ２００１ １７ ６ ６１４ ６１６ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ ｉｍｐａｉｒｓ ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｉｎ ｔｅｉｎ １ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｉｎｔｏ ｗｈｉｔｅ ａｄｉ 代生物医学进展 ２０１４ １４ ２ ３６１ ３７６ ｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ Ｊ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００８ １９ ９ Ｃｕｔｌｅｒ Ｓ Ｒ Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ Ｐ Ｌ Ｆｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎ Ｒ Ｒ ｅｔ ａｌ Ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ ｏｆ ａ ｃｏｒｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｎｅｔｗｏｒｋ Ｊ Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｐｌａｎｔ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２０１０ ６１ ６５１ ６７９ １０ Ｋｉｍ Ｔ Ｈ Ｂｏｈｍｅｒ Ｍ Ｈｕ Ｈ ｅｔ ａｌ Ｇｕａｒｄ ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓ ４ ２１６ ２２８ ２３ 范晶晶 吕超 滕文娇 等 左旋肉碱与代谢综合征关系的 ｄｕｃｔｉｏｎ ｎｅｔｗｏｒｋ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ ＣＯ ２ ａｎｄ Ｃａ ２ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｊ Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｐｌａｎｔ Ｂｉｏｌｏ 吉林农业大学学报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 研究进展 Ｊ 医学综述 ２０１１ １７ １５ ２３５６ ２３７０ 责任编辑 王希