前 三 次 用 藥 時 (60mg/m 2 /week) 的 嗜 中 性 白 血 球 數 目 第 四 次 開 始 的 建 議 用 量 嗜 中 性 白 血 嗜 中 性 白 血 嗜 中 性 白 球 數 目 =500 球 數 目 =500 嗜 中 性 白 血 血 球 數 目 及 <1000 及 <1000

溫 諾 平 20 毫 克 軟 膠 囊 NAVELBINE 20 mg, soft capsule 溫 諾 平 30 毫 克 軟 膠 囊 NAVELBINE 30 mg, soft capsule 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 溫 諾 平 20 毫 克 軟 膠 囊 : 衛 署 藥 輸 字 第 024269 號 溫 諾 平 30 毫 克 軟 膠 囊 : 衛 署 藥 輸 字 第 024268 號 1. 成 份 溫 諾 平 20 毫 克 軟 膠 囊 : 溫 諾 平 30 毫 克 軟 膠 囊 : 每 一 顆 膠 囊 含 Vinorelbine 20.00 毫 克 每 一 顆 膠 囊 含 Vinorelbine 30.00 毫 克 相 當 於 vinorelbine tartrate 27.70 毫 克 相 當 於 vinorelbine tartrate 41.55 毫 克 賦 形 劑 ( 詳 見 5.1 賦 形 劑 ) 賦 形 劑 ( 詳 見 5.1 賦 形 劑 ) 2. 藥 物 劑 型 軟 膠 囊 溫 諾 平 20 毫 克 軟 膠 囊 : 淺 棕 色 軟 膠 囊 並 標 記 N20 溫 諾 平 30 毫 克 軟 膠 囊 : 粉 紅 色 軟 膠 囊 並 標 記 N30 3. 臨 床 資 料 3.1. 適 應 症 溫 諾 平 口 服 軟 膠 囊 係 為 下 列 適 應 症 的 單 一 化 學 治 療 (single-agent chemotherapy) 藥 物 : 1. 非 小 細 胞 肺 癌 2. 轉 移 性 乳 癌 3.2. 劑 量 及 用 藥 方 法 僅 用 於 口 服 溫 諾 平 軟 膠 囊 必 須 在 用 餐 時 以 水 整 顆 吞 服 ( 不 可 嚼 食 或 剝 開 膠 囊 ) 溫 諾 平 軟 膠 囊 僅 用 於 單 一 化 學 療 法 建 議 劑 量 : 前 三 次 : 依 體 表 面 積 每 週 給 藥 60mg/m 2 一 次 第 四 次 開 始 : 增 加 為 每 週 給 藥 80mg/m 2 一 次, 除 非 在 前 三 次 服 用 60mg/m 2 時, 病 人 的 嗜 中 性 白 血 球 數 目 曾 低 於 500/mm 3 或 曾 經 一 次 以 上 嗜 中 性 白 血 球 數 目 介 於 500~1000/mm 3 之 間 1

前 三 次 用 藥 時 (60mg/m 2 /week) 的 嗜 中 性 白 血 球 數 目 第 四 次 開 始 的 建 議 用 量 嗜 中 性 白 血 嗜 中 性 白 血 嗜 中 性 白 球 數 目 =500 球 數 目 =500 嗜 中 性 白 血 血 球 數 目 及 <1000 及 <1000 球 數 目 <500 >1000 ( 一 次 偶 發 ) ( 二 次 偶 發 ) 80 80 60 60 在 每 週 給 藥 80mg/m 2 用 量 的 治 療 期 間, 若 病 人 的 嗜 中 性 白 血 球 數 目 低 於 500/mm 3 或 曾 經 一 次 以 上 嗜 中 性 白 血 球 數 目 介 於 500~1000/mm 3 之 間, 治 療 時 間 必 須 暫 緩 到 數 目 回 復 正 常 值, 同 時 必 須 降 低 劑 量 至 每 週 60mg/m 2 在 第 四 次 用 藥 後 (80mg/m 2 /week) 的 嗜 中 性 白 血 球 數 目 下 一 次 開 始 的 建 議 用 量 嗜 中 性 白 血 球 數 目 >1000 嗜 中 性 白 血 球 數 目 =500 及 <1000 ( 一 次 偶 發 ) 嗜 中 性 白 血 球 數 目 =500 及 <1000 ( 二 次 偶 發 ) 嗜 中 性 白 血 球 數 目 <500 80 60 在 最 近 三 次 使 用 每 週 60mg/m 2 用 量 的 治 療 期 間, 如 果 嗜 中 性 白 血 球 數 目 不 低 於 500 或 超 過 一 次 以 上 介 於 500~1000/mm 3 之 間, 可 再 次 將 用 量 增 加 為 每 週 80mg/m 2 當 嗜 中 性 白 血 球 數 目 低 於 1500/mm 3 和 / 或 血 小 板 數 目 介 於 75,000~100,000/mm 3 之 間, 治 療 時 間 應 該 延 緩 至 數 目 恢 復 正 常 時, 並 應 嚴 密 監 視 病 患 狀 況 : 詳 見 3.4 警 語 及 注 意 事 項 不 同 劑 量 的 膠 囊 可 適 當 的 混 合 使 用 以 達 到 需 要 的 用 量 下 表 顯 示 依 據 體 表 面 積 所 需 要 的 使 用 量 60mg/m 2 80mg/m 2 體 表 面 積 (m 2 ) 劑 量 (mg) 劑 量 (mg) 0.95 to 1.0 60 80 1.05 to 1.14 70 90 1.15 to 1.24 70 100 1.25 to 1.34 80 100 1.35 to 1.44 80 110 1.45 to 1.54 90 120 1.55 to 1.64 100 130 1.65 to 1.74 100 140 1.75 to 1.84 110 140 1.85 to 1.94 110 150 = 1.95 120 160 2

即 使 病 人 的 體 表 面 積 大 於 2m 2, 每 週 的 總 用 藥 量 也 不 可 超 過 120mg ( 單 次 給 藥 60mg/m 2 ) 或 160mg( 單 次 給 藥 80mg/m 2 ) 依 據 血 液 中 劑 量, 口 服 劑 量 80 mg/m 2 相 對 應 於 靜 脈 注 射 劑 量 30 mg/m 2, 口 服 劑 量 60 mg/m 2 相 對 應 於 靜 脈 注 射 劑 量 25 mg/m 2 年 長 病 患 的 用 藥 臨 床 試 驗 顯 示, 年 長 病 患 與 年 輕 病 患 在 用 藥 的 反 應 上 並 無 顯 著 的 不 同, 但 某 些 年 長 病 患 可 能 會 有 較 強 烈 的 反 應 年 齡 並 不 會 改 變 vinorelbine 的 藥 物 動 力 學 孩 童 病 患 的 用 藥 尚 無 本 藥 對 於 孩 童 的 安 全 性 及 有 效 性 的 研 究 報 告 因 此 不 建 議 讓 孩 童 使 用 本 藥 肝 功 能 不 全 病 患 的 用 藥 患 有 輕 度 肝 功 能 不 全 的 病 患 ( 膽 紅 素 < 1.5 倍 正 常 值 上 限 [ULN], 且 ALAT 和 / 或 ASAT 為 1.5 至 2.5 倍 ULN), 每 週 可 給 予 溫 諾 平 60 mg/m² 的 標 準 劑 量 患 有 中 度 肝 功 能 不 全 的 病 患 ( 膽 紅 素 為 1.5 至 3 倍 ULN, 且 無 論 ALAT 和 ASAT 的 數 值 為 何 ), 每 週 應 給 予 溫 諾 平 50 mg/m² 的 劑 量 患 有 嚴 重 肝 功 能 不 全 的 病 患, 切 勿 服 用 溫 諾 平 腎 功 能 不 全 病 患 的 用 藥 由 於 僅 有 少 量 經 由 腎 臟 排 泄, 因 此 依 照 藥 物 動 力 學 的 觀 點 來 看, 對 於 嚴 重 腎 功 能 不 佳 的 病 人 並 不 須 要 減 少 劑 量 參 考 3.4 警 語 與 注 意 事 項 調 整 對 於 危 急 病 患 的 用 藥 量 溫 諾 平 口 服 軟 膠 囊 的 使 用 及 處 理 方 法 : 參 考 5.6 服 用 及 處 理 3.3. 禁 忌 - 已 知 對 vinorelbine 或 其 它 長 春 花 屬 植 物 鹼 過 敏 或 本 品 任 何 其 他 成 分 過 敏 者 - 腸 胃 嚴 重 不 適 影 響 吸 收 者 - 曾 有 大 範 圍 的 胃 或 小 腸 切 除 歷 史 者 - 嚴 重 肝 功 能 不 全 者 - 血 小 板 數 目 < 100000/mm 3 - 需 要 接 受 長 期 氧 氣 治 療 的 病 患 - 懷 孕 婦 女 - 授 乳 婦 女 - 嗜 中 性 白 血 球 數 目 低 於 1500/ mm 3 或 最 近 兩 週 內 曾 發 生 嚴 重 感 染 或 現 在 處 於 嚴 重 感 染 - 與 黃 熱 病 疫 苗 混 合 使 用 3.4. 警 語 與 注 意 事 項 * 警 語 3

- 溫 諾 平 口 服 軟 膠 囊 須 在 合 格 並 有 化 療 經 驗 的 醫 師 監 督 下 服 用 - 若 病 人 不 慎 嚼 食 或 咬 破 膠 囊, 請 使 用 大 量 清 水 潄 口 或 用 生 理 食 鹽 水 更 佳 如 果 膠 囊 破 損, 膠 囊 內 含 有 刺 激 性 的 液 體 可 能 會 在 接 觸 到 皮 膚 黏 膜 或 眼 睛 時 造 成 傷 害 破 損 的 膠 囊 絕 對 不 可 吞 食, 必 須 退 還 給 醫 師 並 以 正 確 的 方 法 予 以 銷 毀 如 不 慎 接 觸 到, 請 立 刻 以 清 水 小 心 沖 洗, 或 以 生 理 食 鹽 水 沖 洗 更 佳 如 在 服 藥 後 數 小 時 有 嘔 吐 的 情 形 發 生, 勿 重 複 投 予 此 劑 量 並 可 給 予 如 5HT 3 拮 抗 劑 setron ( 如 ondansetron granisetron), 降 低 嘔 吐 的 發 生 - 相 較 於 靜 脈 注 射 配 方, 溫 諾 平 軟 膠 囊 與 較 高 的 噁 心 / 嘔 吐 發 生 率 有 關 建 議 的 主 要 預 防 方 式 為 使 用 止 吐 藥 - 在 治 療 期 間 必 須 進 行 嚴 密 的 血 液 監 測 ( 在 每 次 新 投 予 藥 物 當 天 測 定 血 紅 素 的 含 量 和 白 血 球 嗜 中 性 白 血 球 與 血 小 板 的 數 目 ) - 當 嗜 中 性 白 血 球 數 目 低 於 1500/mm 3 和 / 或 血 小 板 數 目 低 於 100000/mm 3 時, 治 療 時 間 應 該 延 緩 至 數 目 恢 復 正 常 時, 並 應 嚴 密 監 視 病 患 狀 況 : 詳 見 3.2 劑 量 及 用 藥 方 法 - 關 於 前 三 次 用 藥 後 將 藥 量 由 60mg/m 2 增 加 至 80mg/m 2 - 服 用 80mg/m 2 時, 如 果 嗜 中 性 白 血 球 數 目 低 於 500/mm 3 或 介 於 500~1000/mm 3 的 次 數 超 過 一 次 以 上, 用 藥 必 須 延 後 到 恢 復 正 常 值, 劑 量 也 必 須 降 到 每 週 60mg/m 2 劑 量 可 再 次 由 60mg/m2 增 加 至 80mg/m 2 詳 見 3.2 劑 量 及 用 藥 方 法 - 在 一 開 始 就 服 用 80mg/m 2 劑 量 的 臨 床 試 驗 過 程 中, 有 些 病 人 會 發 生 嚴 重 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 之 併 發 症 包 括 體 能 狀 態 欠 佳 因 此 建 議 由 60mg/m 2 劑 量 開 始 服 藥, 在 有 良 好 的 耐 受 性 之 後 再 增 加 劑 量 至 80mg/m 2 - 如 果 有 任 何 感 染 的 現 象 發 生, 必 須 立 刻 接 受 檢 查 - 因 本 藥 含 有 山 梨 醇, 對 果 醣 無 耐 受 性 者 不 可 服 用 - 本 藥 不 建 議 與 活 性 減 毒 疫 苗 併 用 ( 如 黃 熱 病 疫 苗, 詳 見 3.3 禁 忌 ) - 當 溫 諾 平 與 細 胞 色 素 CYP3A4 的 強 效 抑 制 劑 或 誘 導 劑 混 合 使 用 時, 請 務 必 注 意 因 此, 本 藥 不 建 議 與 phenytoin fosphenytoin itraconazole 或 posaconazole 併 用 ( 詳 見 3.5 與 其 他 藥 物 併 用 之 交 互 作 用 及 其 他 型 態 之 交 互 作 用 ) * 注 意 事 項 - 不 宜 以 80mg/m 2 作 為 起 始 劑 量, 以 免 產 生 副 作 用 - 依 文 獻 報 導 以 80mg/m 2 作 為 起 始 劑 量, 可 能 造 成 9% 患 者 死 亡 - 必 須 在 嚴 格 的 血 液 監 測 之 下 給 予 治 療 ( 每 一 次 給 藥 前 須 測 定 其 血 紅 素 值 白 血 球 顆 粒 性 白 血 球 數 目 ) - 患 有 缺 血 性 心 臟 病 和 體 能 狀 態 欠 佳 的 病 人 在 使 用 本 藥 前 須 非 常 謹 慎 小 心 ( 詳 見 3.8 不 良 反 應 ) - 口 服 溫 諾 平 劑 量 曾 使 用 於 肝 功 能 不 全 病 患 之 研 究 : 4

患 有 輕 度 肝 損 傷 功 能 不 全 的 病 患 ( 膽 紅 素 <1.5 倍 ULN, 且 ALAT 和 / 或 ASAT 為 1.5 至 2.5 倍 ULN), 給 予 60 mg/m² 的 劑 量 ; 患 有 中 度 肝 損 傷 功 能 不 全 的 病 患 ( 膽 紅 素 為 1.5 至 3 倍 ULN, 且 無 論 ALAT 和 ASAT 的 數 值 量 為 何 ), 給 予 50 mg/m² 的 劑 量 - 病 患 以 這 些 劑 量 進 行 檢 測 時, 不 會 使 vinorelbine 的 安 全 性 和 藥 物 動 力 學 產 生 變 化 - 並 未 針 對 嚴 重 肝 損 傷 功 能 不 全 病 患 進 行 口 服 溫 諾 平 的 研 究, 因 此 這 些 病 患 切 勿 服 用 溫 諾 平 - 由 於 僅 有 極 少 量 的 vinorelbine 經 由 腎 臟 排 泄, 因 此 依 照 藥 物 動 力 學 的 觀 點 來 看, 對 於 腎 功 能 不 佳 的 病 人 並 不 須 要 減 少 劑 量 - 生 育 年 齡 婦 女 及 懷 孕 婦 女 溫 諾 平 軟 膠 囊 服 藥 前 須 作 懷 孕 檢 驗, 以 確 認 患 者 並 未 懷 孕 ( 詳 見 3.6 生 育 懷 孕 和 哺 乳 ) - 當 接 受 範 圍 涵 蓋 肝 臟 之 放 射 療 法 時, 不 可 與 溫 諾 平 軟 膠 囊 併 用 3.5. 與 其 他 藥 物 併 用 之 交 互 作 用 及 其 他 型 態 之 交 互 作 用 食 物 交 互 作 用 曾 有 報 告 指 出 與 葡 萄 柚 汁 併 服 時, 會 增 加 長 春 花 生 物 鹼 的 生 體 可 用 率 食 物 不 會 改 變 vinorelbine 的 藥 物 動 力 學 藥 物 交 互 作 用 * 與 經 細 胞 酵 素 P450 代 謝 的 交 互 作 用 溫 諾 平 主 要 由 Cytochrome P450 3A4 代 謝, 當 溫 諾 平 與 該 酵 素 抑 制 劑 ( 如 fluoxetine,itraconazole) 併 用 時, 可 能 降 低 溫 諾 平 的 肝 代 謝, 而 提 高 其 毒 性 ; 與 強 效 酵 素 誘 導 藥 物 ( 如 phenytoin) 併 用 時, 可 能 增 加 溫 諾 平 的 肝 代 謝 而 降 低 其 藥 效 * 與 骨 髓 細 胞 毒 性 藥 物 的 交 互 作 用 Navelbine 與 其 他 已 知 對 於 骨 髓 細 胞 具 有 毒 性 的 藥 物 混 合 使 用, 其 骨 髓 毒 性 會 更 加 惡 化 * 止 吐 藥 物 如 5HT 3 拮 抗 劑 ( 如 ondansetron granisetron) 不 會 改 變 溫 諾 平 軟 膠 囊 的 藥 物 動 力 學 * 細 胞 毒 性 藥 物 常 見 的 交 互 作 用 與 抗 凝 血 藥 物 的 交 互 作 用 癌 症 會 提 高 栓 塞 的 危 險 性, 因 此 抗 凝 血 性 的 治 療 經 常 被 使 用 因 為 各 種 疾 病 病 患 間 凝 血 性 質 之 多 變 性, 加 上 口 服 抗 凝 血 藥 與 癌 症 化 療 之 間 可 能 之 交 互 作 用, 如 果 決 定 讓 病 人 使 用 口 服 抗 凝 血 藥,INR 測 定 的 次 數 必 須 增 加 5

混 合 服 用 之 禁 忌 + 黃 熱 病 疫 苗 有 致 命 的 全 身 性 疫 苗 疾 病 之 危 險 不 建 議 之 混 合 服 用 + Phenytoin, fosphenytoin 與 細 胞 毒 性 藥 物 合 併 使 用 時, 因 細 胞 毒 性 藥 物 導 致 腸 胃 對 phenytoin 的 吸 收 降 低 而 引 起 抽 搐 的 危 險 性 ; 或 者, 因 phenytoin 或 fosphenytoin 導 致 肝 代 謝 增 加, 引 起 細 胞 毒 性 藥 物 的 毒 性 增 加 或 失 去 藥 效 的 危 險 性 + 活 性 減 毒 疫 苗 ( 黃 熱 病 疫 苗 請 另 見 混 合 服 用 之 禁 忌 ) 有 全 身 性 疫 苗 疾 病 之 潛 在 致 命 危 險 性, 可 能 會 致 死 這 種 危 險 性 將 會 增 加 在 那 些 其 免 疫 系 統 已 被 本 身 的 疾 病 所 抑 制 的 病 人 身 上 如 果 需 要 的 話, 可 使 用 去 除 活 性 的 疫 苗 ( 如 poliomyelitis) 需 嚴 密 觀 察 之 混 合 服 用 + Ciclosporine ( 與 doxorubicin; etoposide 處 方 ) tacrolimus everolimus sirolimus 過 度 抑 制 免 疫 系 統 造 成 淋 巴 組 織 增 生 的 危 險 * 長 春 花 屬 植 物 鹼 特 有 的 交 互 作 用 不 建 議 之 混 合 服 用 + Itraconazole posaconazole 經 由 降 低 肝 代 謝 而 增 加 長 春 花 生 物 鹼 藥 物 的 神 經 毒 性 使 用 時 必 須 特 別 注 意 的 交 互 作 用 + 蛋 白 酶 抑 制 劑 由 於 蛋 白 酶 抑 制 劑 使 肝 臟 代 謝 能 力 下 降, 因 此 長 春 花 屬 植 物 鹼 的 毒 性 增 加 必 須 有 嚴 密 的 臨 床 監 測, 最 後 並 且 需 減 少 化 療 的 劑 量 需 嚴 密 觀 察 之 混 合 服 用 + Mitomycin C mitomycin 和 長 春 花 屬 植 物 鹼 混 合 服 用 會 增 加 對 支 氣 管 痙 攣 及 呼 吸 困 難 的 危 險 性 由 於 已 知 長 春 花 屬 植 物 鹼 為 P- 醣 蛋 白 的 基 質, 而 且 缺 乏 具 體 的 研 究, 因 此 溫 諾 平 與 此 種 細 胞 膜 運 輸 蛋 白 的 強 效 調 節 劑 併 用 時, 應 謹 慎 小 心 6

3.6. 生 育 懷 孕 和 哺 乳 : 懷 孕 : 婦 女 在 懷 孕 期 間 服 用 溫 諾 平 疑 似 會 導 致 嚴 重 的 生 育 影 響 懷 孕 時 禁 止 服 用 本 藥 萬 一 疾 病 已 危 及 生 命, 治 療 懷 孕 病 患 時 應 提 供 對 胎 兒 不 良 影 響 風 險 的 相 關 醫 療 諮 詢 生 育 年 齡 婦 女 : 生 育 年 齡 婦 女 在 治 療 期 間 和 治 療 後 的 最 多 三 個 月 內 必 須 使 用 有 效 的 避 孕 措 施 哺 乳 : 並 無 資 料 顯 示 溫 諾 平 是 否 會 分 泌 到 乳 汁 中 服 用 溫 諾 平 軟 膠 囊 前 應 停 止 授 乳 生 育 : 建 議 服 用 溫 諾 平 的 男 性 在 治 療 期 間 和 開 始 治 療 後 的 最 多 三 個 月 內 不 可 授 精 由 於 服 用 vinorelbine 可 能 會 導 致 永 久 不 孕, 因 此 在 開 始 治 療 前, 應 先 針 對 保 存 精 子 與 否 徵 詢 醫 師 意 見 3.7. 對 駕 駛 及 操 作 器 具 的 影 響 : 目 前 並 無 針 對 vinorelbine 影 響 駕 駛 和 操 作 器 具 的 能 力 進 行 研 究, 不 過 根 據 藥 效 動 力 學 資 料 顯 示,vinorelbine 不 會 影 響 駕 駛 和 操 作 器 具 的 能 力 不 過, 考 慮 到 本 品 的 一 些 不 良 影 響, 病 患 服 用 vinorelbine 以 後 必 須 更 謹 慎 小 心 3.8. 不 良 反 應 : 所 有 的 不 良 反 應 是 由 316 名 (132 名 非 小 細 胞 性 肺 癌 病 人 及 184 名 乳 癌 病 人 ) 接 受 溫 諾 平 軟 膠 囊 治 療 的 病 人 的 臨 床 試 驗 結 果 所 得 知 ( 前 三 次 之 劑 量 為 60mg/m 2 /week, 第 四 次 開 始 之 劑 量 為 80mg/m 2 /week) 詳 細 資 訊 : 不 良 反 應 以 世 界 衛 生 組 織 的 分 類 標 準 進 行 說 明 ( 第 1 級 = G1; 第 2 級 =G2; 第 3 級 = G3; 第 4 級 = G4; 第 1 至 4 級 = G1-4; 第 1 至 2 級 = G1-2; 第 3 至 4 級 = G3-4) - 感 染 和 寄 生 很 常 見 : 在 不 同 位 置 有 細 菌 病 毒 或 黴 菌 感 染 的 案 例 發 生, 未 伴 隨 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症,G1-4:12.7%;G3-4:4.4% 常 見 : 由 於 骨 髓 抑 制 和 / 或 免 疫 系 統 受 損 ( 嗜 中 性 白 血 球 減 少 性 感 染 ) 所 導 致 的 細 菌 病 毒 或 黴 菌 感 染, 進 行 適 當 的 治 療 通 常 為 可 逆 性 7

嗜 中 性 白 血 球 減 少 性 感 染,G3-4:3.5% 未 知 : 嗜 中 性 白 血 球 減 少 性 敗 血 症 - 血 液 及 淋 巴 系 統 異 常 很 常 見 : 骨 髓 抑 制, 主 要 導 致 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症,G1-4:71.5 %;G3:21.8 %;G4:25.9 %, 可 逆 性 且 有 劑 量 限 制 毒 性 白 血 球 減 少 症,G1-4:70.6 %;G3:24.7 %;G4:6 % 貧 血,G1-4:67.4 %;G3-4:3.8 % 血 小 板 減 少 症,G1-2:10.8 % 常 見 :G4 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 伴 隨 發 燒 超 過 38 C, 並 包 括 發 燒 性 嗜 中 性 白 血 球 低 下 :2.8% - 代 謝 和 營 養 異 常 未 知 : 嚴 重 低 血 鈉 症 - 精 神 異 常 常 見 : 失 眠,G1-2:2.8% - 神 經 系 統 異 常 很 常 見 : 感 覺 神 經 障 礙,G1-2:11.1%, 一 般 皆 侷 限 在 肌 腱 反 射 消 失, 且 嚴 重 情 況 不 常 見 常 見 : 運 動 神 經 障 礙,G1-4:9.2%;G3-4:1.3% 頭 痛 :G1-4:4.1%;G3-4:0.6% 頭 暈 :G1-4:6%;G3-4:0.6% 味 覺 異 常 :G1-2:3.8% 不 常 見 : 第 3 級 運 動 失 調 :0.3% - 眼 睛 異 常 常 見 : 視 覺 障 礙,G1-2:1.3% - 心 臟 異 常 不 常 見 : 心 臟 衰 竭 和 心 律 不 整 未 知 : 有 心 臟 病 史 或 心 臟 危 險 因 子 的 病 患 發 生 心 肌 梗 塞 - 血 管 異 常 常 見 : 高 血 壓,G1-4:2.5%;G3-4:0.3% 低 血 壓,G1-4:2.2%;G3-4:0.6% - 呼 吸 系 統 胸 部 和 縱 隔 異 常 8

常 見 : 呼 吸 困 難,G1-4:2.8%;G3-4:0.3% 咳 嗽 :G1-2:2.8% - 胃 腸 異 常 很 常 見 : 噁 心,G1-4:74.7%;G3-4:7.3% 嘔 吐,G1-4:54.7%;G3-4:6.3%; 支 持 療 法 ( 如 口 服 setrons) 可 減 少 噁 心 和 嘔 吐 發 生 腹 瀉,G1-4:49.7 %;G3-4:5.7% 厭 食,G1-4:38.6%;G3-4:4.1% 口 腔 炎,G1-4:10.4 %;G3-4:0.9% 腹 痛,G1-4:14.2% 便 秘,G1-4:19%;G3-4:0.9% 有 便 秘 病 史 和 / 或 接 受 嗎 啡 或 嗎 啡 類 似 物 治 療 的 病 患 可 能 適 合 給 予 輕 瀉 劑 胃 部 疾 病,G1-4:11.7% 常 見 : 食 道 炎,G1-3:3.8%;G3:0.3% 吞 嚥 困 難,G1-2:2.3% 不 常 見 : 麻 痺 性 腸 阻 塞,G3-4:0.9% [ 非 常 致 命 ], 正 常 排 便 後 可 恢 復 治 療 未 知 : 胃 腸 出 血 - 肝 膽 異 常 常 見 : 肝 疾 病 :G1-2:1.3% - 皮 膚 和 皮 下 組 織 異 常 很 常 見 : 通 常 可 能 出 現 輕 微 毛 髮 脫 落,G1-2:29.4% 常 見 : 皮 膚 反 應,G1-2:5.7% - 骨 骼 肌 肉 和 結 締 組 織 異 常 常 見 : 關 節 痛, 包 括 顎 骨 疼 痛 肌 痛,G1-4:7 %;G3-4:0.3% - 腎 臟 和 泌 尿 系 統 異 常 常 見 : 排 尿 困 難,G1-2:1.6% 其 他 泌 尿 生 殖 系 統 疾 病,G1-2:1.9% - 一 般 性 疾 病 和 給 藥 部 位 狀 況 很 常 見 : 疲 勞 / 倦 怠,G1-4:36.7 %;G3-4:8.5 % 發 燒,G1-4:13.0%;G3-4:12.1% 常 見 : 疼 痛, 包 括 腫 瘤 部 位 的 疼 痛,G1-4:3.8%;G3-4:0.6% 寒 顫,G1-2:3.8% 9

- 檢 驗 很 常 見 : 體 重 下 降,G1-4:25%;G3-4:0.3% 常 見 : 體 重 增 加,G1-2:1.3% 溫 諾 平 濃 縮 輸 注 液 所 產 生 的 不 良 反 應 : 上 市 前 後 的 經 驗 顯 示, 使 用 溫 諾 平 輸 注 液 會 產 生 一 些 不 良 反 應, 這 些 不 良 反 應 並 未 發 生 於 溫 諾 平 軟 膠 囊 為 了 提 供 更 完 整 的 溫 諾 平 軟 膠 囊 資 訊, 並 進 一 步 提 升 用 藥 安 全 性, 將 這 些 反 應 表 示 如 下 : - 感 染 和 寄 生 不 常 見 : 敗 血 症 ( 極 罕 見 情 況 下 致 命 ) - 免 疫 系 統 異 常 未 知 : 全 身 性 過 敏 反 應 如 過 敏 症 過 敏 性 休 克 或 類 過 敏 型 反 應 - 內 分 泌 系 統 異 常 未 知 : 抗 利 尿 激 素 分 泌 異 常 症 候 群 (SIADH) - 心 臟 異 常 罕 見 : 缺 血 性 心 臟 疾 病 ( 心 絞 痛 心 肌 梗 塞 ) - 血 管 異 常 不 常 見 : 潮 紅 性 和 肢 端 發 冷 罕 見 : 嚴 重 低 血 壓 虛 脫 - 呼 吸 系 統 胸 部 和 縱 隔 異 常 不 常 見 : 與 其 它 長 春 花 屬 植 物 鹼 併 用 時 可 能 會 出 現 支 氣 管 痙 攣 罕 見 : 已 有 間 質 性 肺 病 的 報 告, 且 特 別 發 生 於 溫 諾 平 與 mitomycin 合 併 治 療 的 病 患 - 胃 腸 異 常 罕 見 : 胰 臟 炎 - 皮 膚 和 皮 下 組 織 異 常 罕 見 : 全 身 性 皮 膚 反 應 3.9. 藥 物 過 量 : 10

症 狀 過 量 時 會 造 成 骨 髓 發 育 不 全 有 時 會 伴 隨 感 染 發 燒 與 麻 痺 性 腸 阻 塞 和 肝 功 能 不 全 急 救 程 序 當 藥 物 過 量 發 生 時, 醫 師 應 視 病 況 給 予 輸 血 生 長 因 子 及 廣 效 性 抗 生 素 治 療 等 支 持 療 法 建 議 嚴 密 監 測 肝 功 能 解 毒 劑 目 前 仍 無 針 對 溫 諾 平 藥 物 過 量 之 解 毒 劑 4. 藥 物 學 性 質 : L01CA04 長 春 花 植 物 鹼 及 類 似 物 質 (L- 型 抗 腫 瘤 藥 物 及 免 疫 調 節 劑 ) 屬 於 長 春 花 植 物 鹼 類 中 的 抑 制 細 胞 生 長 抗 腫 瘤 藥 物 4.1. 藥 效 動 力 學 : 溫 諾 平 是 一 種 抑 制 細 胞 生 長 的 長 春 花 植 物 鹼 類 藥 物, 但 不 像 其 它 長 春 花 植 物 鹼 類 藥 物, 溫 諾 平 是 針 對 長 春 花 植 物 鹼 類 藥 物 結 構 的 catharanthine 部 份 做 結 構 上 的 改 變 其 作 用 機 轉 為 抑 制 tubulin 的 聚 合 作 用, 尤 其 是 針 對 mitotic microtubules 的 作 用, 只 有 在 高 濃 度 下 才 會 影 響 到 axonal microtubules 溫 諾 平 是 作 用 在 細 胞 有 絲 分 裂 之 G2/M 期 而 導 致 細 胞 死 亡 4.2. 藥 物 動 力 學 : 溫 諾 平 在 經 由 口 服 後 會 快 速 被 吸 收 且 會 在 1.5 至 3 小 時 出 現 最 高 血 中 濃 度, 如 在 服 用 80mg/m 2 的 劑 量 下, 血 漿 濃 度 最 高 還 會 升 到 130ng/mL 生 體 可 用 率 為 40%, 與 食 物 同 時 進 食 並 不 會 影 響 溫 諾 平 的 作 用 口 服 劑 量 60 mg/m 2 和 80mg/m 2 與 靜 脈 注 射 劑 量 25mg/m 2 和 30mg/m 2 的 生 體 可 用 率 相 等 生 體 可 用 率 與 劑 量 有 關 溫 諾 平 與 血 漿 蛋 白 質 的 結 合 率 很 低 (13.5%), 然 而, 與 血 球 特 別 是 血 小 板 有 高 度 的 結 合 率 (78%) 溫 諾 平 廣 泛 的 分 布 在 體 內, 而 在 達 到 穩 定 狀 況 下 的 分 布 體 積 較 高, 大 約 與 靜 脈 投 藥 相 當, 約 為 11~21L/kg, 有 意 義 的 與 組 織 結 合 在 一 經 由 切 片 檢 查 證 實 的 臨 床 試 驗 得 知, 溫 諾 平 進 入 肺 部 組 織 後, 其 分 布 於 肺 組 織 與 血 漿 之 藥 品 濃 度 比 例 為 300 溫 諾 平 的 半 衰 期 介 於 35~40 小 時 之 間 口 服 溫 諾 平 大 部 份 經 由 肝 臟 膽 汁 排 除, 少 數 會 由 尿 液 排 除 11

溫 諾 平 主 要 是 以 原 型 成 分 同 時 在 尿 及 糞 便 中 排 除 此 外 在 血 中 及 膽 汁 中 可 偵 測 到 活 性 代 謝 產 物 4-O-desacetyl-vinorelbine 而 溫 諾 平 的 代 謝 並 不 會 參 與 glucuronic acid 或 sulfuric acid 的 結 合 Cytochrome P450 是 溫 諾 平 在 代 謝 中 所 必 須 的 酵 素, 所 以 當 溫 諾 平 與 會 使 該 酵 素 誘 導 或 抑 制 的 藥 物 併 用 時, 會 造 成 溫 諾 平 藥 物 動 力 學 方 面 的 改 變 特 殊 病 患 族 群 腎 臟 和 肝 臟 損 害 病 患 : 目 前 並 無 腎 功 能 不 全 對 vinorelbine 藥 物 動 力 學 影 響 的 研 究 不 過, 由 於 vinorelbin 腎 排 泄 量 低, 因 此 在 腎 功 能 低 下 的 患 者, 並 不 需 減 少 vinorelbine 劑 量 患 有 輕 度 肝 功 能 不 全 的 病 患 ( 膽 紅 素 <1.5 倍 ULN, 且 ALAT 和 / 或 ASAT 為 1.5 至 2.5 倍 ULN) 在 口 服 投 予 60 mg/m² 之 後, 以 及 患 有 中 度 肝 功 能 不 全 的 病 患 ( 膽 紅 素 為 1.5 至 3 倍 ULN, 且 無 論 ALAT 和 ASAT 的 數 值 為 何 ) 在 口 服 投 予 vinorelbine 50 mg/m² 之 後, 藥 物 動 力 學 並 未 發 生 改 變 目 前 沒 有 嚴 重 肝 功 能 不 全 病 患 的 治 療 數 據, 因 此 這 些 病 患 切 勿 服 用 溫 諾 平 年 長 病 患 一 項 針 對 患 有 NSCLC 的 年 長 病 患 ( 70 歲 ) 的 口 服 vinorelbine 研 究 顯 示,vinorelbine 的 藥 物 動 力 學 不 會 受 到 年 齡 影 響 不 過, 由 於 年 長 病 患 身 體 孱 弱, 在 增 加 溫 諾 平 軟 膠 囊 的 用 藥 劑 量 時 應 謹 慎 小 心 藥 物 動 力 學 / 藥 效 動 力 學 關 係 目 前 已 經 證 實, 血 液 中 曝 藥 量 與 白 血 球 或 多 形 核 白 血 球 的 減 少 有 強 烈 關 係 4.3. 前 臨 床 試 驗 安 全 性 資 料 : 基 因 突 變 及 致 癌 的 可 能 性 溫 諾 平 在 有 絲 分 裂 的 過 程 與 非 染 質 梭 的 交 互 作 用 可 能 導 致 染 色 體 不 正 確 的 分 布 在 動 物 的 試 驗 中, 靜 脈 內 投 與 溫 諾 平 曾 造 成 非 倍 數 染 色 體 及 多 套 染 色 體 所 以 溫 諾 平 也 可 能 對 人 類 造 成 遺 傳 突 變 生 殖 試 驗 在 動 物 的 生 殖 試 驗 中, 溫 諾 平 被 證 實 會 造 成 胚 胎 死 亡 胎 兒 死 亡 及 畸 形 胎 用 於 老 鼠 的 無 毒 劑 量 為 每 3 天 施 打 0.26mg/kg 以 每 3 天 對 老 鼠 施 打 1.0mg/kg IV 的 劑 量 之 後, 第 7 週 發 現 成 長 遲 緩 藥 物 耐 受 性 對 狗 施 以 最 大 可 忍 耐 之 劑 量 後 並 未 發 現 血 液 動 力 的 作 用 ; 與 其 他 長 春 花 植 物 鹼 測 試 中, 僅 出 現 少 量 不 明 顯 的 再 極 化 障 礙 此 外 對 於 重 複 投 與 溫 諾 平 39 週 後, 並 不 會 對 心 血 管 系 統 有 任 何 不 良 的 作 用 12

動 物 方 面 的 藥 物 過 量 在 試 驗 動 物 中 藥 物 過 量 的 症 狀 為 毛 髮 脫 落 不 正 常 行 為 ( 疲 憊, 嗜 睡 ) 肺 傷 害 體 重 下 降 與 不 同 程 度 的 骨 髓 細 胞 發 育 不 全 5. 藥 劑 學 資 料 : 5.1. 賦 形 劑 : 無 水 乙 醇, 純 水, 甘 油,macrogol 400. 膠 囊 外 殼 : 明 膠 85% 甘 油 氧 化 鐵 黃 (E172;20 毫 克 軟 膠 囊 ) 或 氧 化 鐵 紅 (E172; 30 毫 克 軟 膠 囊 ) 二 氧 化 鈦 (E171) 中 鏈 三 酸 甘 油 脂 PHOSAL 53 MCT (phosphatidylcholine, glycerides, ethanol) 5.2. 配 伍 禁 忌 : 無 5.3. 效 期 :36 個 月 5.4. 儲 存 注 意 事 項 : 儲 存 溫 度 須 於 +2 與 8 間 保 持 原 始 包 裝 儲 存 5.5. 外 包 裝 性 質 : 每 一 顆 膠 囊 由 PV/PVDC/ 鋁 箔 包 裝 5.6. 服 用 及 處 理 : 溫 諾 平 軟 膠 囊 必 須 整 顆 與 水 服 用 ( 不 可 咬 破 或 吸 吮 ), 並 且 建 議 與 食 物 同 時 進 食 溫 諾 平 軟 膠 囊 嚴 格 限 制 口 服 給 藥 為 安 全 起 見, 任 何 已 破 損 的 膠 囊 必 須 退 還 給 醫 師 或 藥 師 依 照 抗 腫 瘤 藥 物 銷 毀 方 式 處 理 如 何 使 用 溫 諾 平 軟 膠 囊 : 打 開 防 止 誤 開 的 包 裝 : - 沿 著 黑 線 剪 開 包 裝 - 移 去 塑 膠 包 膜 - 將 膠 囊 由 鋁 箔 推 出 使 用 注 意 事 項 詳 見 3.4 警 語 與 注 意 事 項 製 造 Catalent Germany Eberbach GmbH Gammelsbacher Strasse 2, 69412 EBERBACH/BADEN Germany 包 裝 PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION 13

Aquitaine Pharm International Avenue du Béarn, 64320 IDRON FRANCE 藥 商 友 華 生 技 醫 藥 股 份 有 限 公 司 台 北 市 106 復 興 南 路 一 段 368 號 7 樓 電 話 :(02)27554881 14