550 解 放 军 医 学 杂 志 2012 年 7 月 1 日 第 37 卷 第 7 期 育 龄 期 妇 女 月 经 紊 乱 与 卵 巢 储 备 功 能 下 降 的 关 系 临 床 论 著 何 淑 明, 严 东 琴 [ 摘 要 ] 目 的 探 讨 育 龄 期 妇 女 月 经 紊 乱 症 状 与 卵 巢 储 备 功 能 下 降 的 关 系 方 法 回 顾 分 析 2009 年 11 月 -2011 年 8 月 收 治 的 282 例 育 龄 妇 女 的 临 床 资 料, 其 中 对 照 组 101 例, 均 为 月 经 正 常 者, 月 经 紊 乱 组 181 例, 均 为 近 1 年 出 现 月 经 紊 乱 患 者 月 经 紊 乱 组 按 月 经 紊 乱 持 续 时 间 长 短 分 为 3 个 亚 组 :A 组 (n=47), 月 经 紊 乱 持 续 1~4 个 月,B 组 (n=59), 月 经 紊 乱 持 续 5~8 个 月,C 组 (n=75), 月 经 紊 乱 持 续 9~12 个 月 ; 按 月 经 改 变 类 型 分 为 4 个 亚 组 : 组 1(n=62), 经 量 减 少 ; 组 2(n=27), 经 量 增 多 ; 组 3(n=35), 周 期 缩 短 ; 组 4(n=57), 周 期 延 长 比 较 对 照 组 与 月 经 紊 乱 组 间,A B C 3 个 亚 组 之 间 年 龄 血 清 卵 泡 刺 激 素 (FSH) 血 清 促 黄 体 生 成 素 (LH) 血 清 雌 二 醇 (E 2 ) FSH/LH 比 值 和 窦 卵 泡 (AFC) 数 目, 并 比 较 组 1 组 2 组 3 组 4 上 述 指 标 与 对 照 组 的 差 异 结 果 月 经 紊 乱 组 的 年 龄 基 础 FSH 水 平 FSH/LH 比 值 均 明 显 高 于 对 照 组 (P<0.05),AFC 数 目 则 低 于 对 照 组 (P<0.05); 月 经 紊 乱 组 A B C 3 个 亚 组 的 年 龄 FSH 值 LH 值 FSH/LH 比 值 AFC 数 目 比 较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 且 随 着 月 经 紊 乱 持 续 时 间 的 延 长, 年 龄 FSH 值 FSH/LH 比 值 呈 上 升 趋 势,LH 值 和 AFC 数 目 呈 下 降 趋 势 ; 组 1 组 2 组 4 的 FSH 值 与 对 照 组 比 较 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.05),4 个 亚 组 的 FSH/LH 比 值 与 对 照 组 比 较 均 明 显 升 高 (P<0.05), 而 AFC 数 目 均 明 显 降 低 (P<0.05), 以 组 3 为 最 低 结 论 月 经 紊 乱 育 龄 期 妇 女 卵 巢 储 备 功 能 可 能 已 下 降, 月 经 紊 乱 持 续 时 间 及 月 经 周 期 改 变 可 作 为 育 龄 妇 女 卵 巢 储 备 功 能 下 降 的 敏 感 信 号 [ 关 键 词 ] 月 经 紊 乱 ; 卵 巢 储 备 功 能 ; 育 龄 期 妇 女 ;FSH/LH 比 值 [ 中 图 分 类 号 ] R711.51 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] 0577-7402(2012)07-0550-05 Relationship between menstrual disorders and ovarian reserve function in women at reproductive period HE Shu-ming, YAN Dong-qin Department of Obstetrics and Gynecolog y, Xiaolan People s Hospital Affiliated to Southern Medical University, Zhongshan, Guangdong 528415, China The work was supported by the Funded Subject of Zhongshan Science and Technology Bureau (20102A044) [Abstract] Objective To investigate the relationship between menstrual disorders and ovarian reserve function in women at reproductive stage. Methods The clinical data of 282 reproductive-age women treated in our hospital from November 2009 to August 2011 were analyzed retrospectively. Out of them, the control group consisted of 101 women with normal menstruation, while the research group included 181 women with menstrual disorders in the past year, who were again divided into three subgroups according to the duration of menstrual disorders: the patients in group A (n=47) had menstrual disorder for 1-4 months, group B (n=59) for 5-8 months, group C (n=75) for 9-12 months. According to the type of menstrual disorder, the 181 patients were subdivided into 4 groups: group 1 patients (n=62) with reduced menstrual flow, group 2 (n=27) with increased menstrual flow, group 3 (n=35) with shortened menstrual cycles, group 4 (n=57) with prolonged menstrual cycle. The age, serum follicle stimulating hormone (FSH), serum luteinizing hormone (LH), serum estradiol (E2), FSH/LH ratio and number of antral follicles (AFC) were compared between the control group and research one, and between groups A, B and C, and between control group and groups 1, 2, 3 and 4 respectively. Results Compared with the control group, the age, basal FSH level and FSH/LH ratio were significantly higher (P<0.05), while the number of AFC was significantly smaller (P<0.05) in the research group. The differences in the age, FSH level, LH level, FSH/LH ratio and number of AFC were statistically significant between the groups A, B and C (P<0.05), and with the extension of the duration of menstrual disorders, the age, FSH level and FSH/LH ratio were increased, while the LH level and number of AFC decreased. The differences in the FSH level between group 1, group 2 and group 4, respectively, and the control group were statistically significant (P<0.05), and the FSH/LH ratio was significantly increased in all the four subgroups (P<0.05), while the [ 基 金 项 目 ] 中 山 市 科 技 局 立 项 资 助 课 题 (20102A044) [ 作 者 简 介 ] 何 淑 明, 主 任 医 师, 医 学 博 士, 硕 士 研 究 生 导 师 主 要 从 事 生 殖 内 分 泌 妇 科 肿 瘤 方 面 的 研 究 [ 作 者 单 位 ] 528415 广 东 中 山 南 方 医 科 大 学 附 属 小 榄 医 院 妇 产 科 ( 何 淑 明 严 东 琴 )
Med J Chin PLA, Vol. 37, No. 7, July 1, 2012 551 numbers of AFC were all significantly decreased (P<0.05), especially in the group 3. Conclusion Ovarian reserve function of the reproductive-age women with menstrual disorders may have declined. The duration of menstrual disorders and change in menstrual cycles can be used as sensitive signals for decline of ovarian reserve function in women during reproductive period. [Key words] menstrual disorders; decreased ovarian reserve; women with procreating period; the FSH/LH ratio 月 经 紊 乱 是 月 经 周 期 或 出 血 量 异 常, 以 及 月 经 周 期 前 后 出 现 的 如 腹 痛 等 多 种 病 症 的 总 称, 它 是 育 龄 期 妇 女 的 常 见 疾 病 之 一, 但 常 常 被 忽 视, 尤 其 是 年 轻 未 生 育 者 临 床 工 作 中, 我 们 发 现 大 多 数 出 现 月 经 改 变 尤 其 伴 有 不 孕 不 育 症 的 育 龄 期 妇 女, 性 激 素 检 测 常 显 示 血 清 卵 泡 刺 激 素 (FSH) 卵 泡 刺 激 素 / 促 黄 体 生 成 素 比 值 (FSH/LH 比 值 ) 升 高 FSH FSH/LH 比 值 升 高 是 国 内 外 判 断 卵 巢 储 备 功 能 下 降 的 常 用 指 标 [1], 因 此, 我 们 推 测 育 龄 期 妇 女 月 经 出 现 紊 乱 可 能 提 示 卵 巢 储 备 功 能 下 降, 但 目 前 相 关 研 究 报 道 较 少 本 文 回 顾 性 分 析 了 101 例 月 经 正 常 的 育 龄 妇 女 及 181 例 近 1 年 开 始 出 现 月 经 紊 乱 的 育 龄 妇 女 的 临 床 资 料, 研 究 基 础 血 清 FSH LH 雌 二 醇 (E 2 ) 水 平, FSH/LH 比 值 及 窦 卵 泡 (AFC) 数 目 5 项 指 标 在 育 龄 期 月 经 紊 乱 妇 女 中 的 变 化, 深 入 探 讨 育 龄 期 妇 女 月 经 紊 乱 与 卵 巢 储 备 功 能 下 降 的 关 系, 以 寻 找 早 期 发 现 卵 巢 功 能 下 降 的 方 法 和 途 径 1 资 料 与 方 法 1.1 研 究 对 象 选 择 2009 年 11 月 -2011 年 8 月 在 南 方 医 科 大 学 附 属 小 榄 医 院 妇 产 科 就 诊 的 282 例 育 龄 期 妇 女 作 为 研 究 对 象, 年 龄 18~40 岁, 近 3 个 月 未 服 用 过 激 素 类 抗 凝 血 类 药 物, 排 除 其 他 内 分 泌 疾 病, 如 多 囊 卵 巢 综 合 征 高 泌 乳 素 血 症 甲 状 腺 功 能 异 常 等, 排 除 相 关 内 外 科 合 并 症, 无 吸 烟 酗 酒 史, 无 子 宫 附 件 器 质 性 疾 病 由 专 人 采 集 病 史, 记 录 年 龄 症 状 孕 产 史 及 避 孕 措 施 选 择 等, 详 细 记 录 月 经 史, 追 溯 近 1 年 内 月 经 变 化 情 况 由 于 卵 巢 早 衰 为 卵 巢 储 备 功 能 衰 竭 阶 段, 本 研 究 未 将 卵 巢 衰 竭 育 龄 妇 女 列 入 研 究 其 中 对 照 组 101 例, 年 龄 21~40(28.75±5.17) 岁, 月 经 无 明 显 改 变, 周 期 28±7d, 经 期 为 3~7d, 确 认 有 正 常 排 卵 [ 月 经 前 7d 内 血 浆 孕 酮 (P) 水 平 10nmol/L, 或 超 声 图 像 监 测 到 明 确 的 排 卵 [2], 黄 体 期 不 少 于 12d] 月 经 紊 乱 组 181 例, 年 龄 18~40(30.17±5.81) 岁, 既 往 月 经 周 期 规 律, 近 1 年 开 始 出 现 月 经 改 变, 按 月 经 紊 乱 持 续 时 间 长 短 分 为 3 个 亚 组,A 组 (n=47) 月 经 紊 乱 持 续 1~4 个 月,B 组 (n=59) 月 经 紊 乱 持 续 5~8 个 月,C 组 (n=75) 月 经 紊 乱 持 续 9~12 个 月 ; 并 按 常 见 的 单 一 月 经 改 变 类 型 分 为 4 个 亚 组 : 组 1(n=62), 经 量 减 少 组, 月 经 周 期 无 改 变, 但 月 经 量 减 少 一 半 或 以 上 ; 组 2(n=27), 经 量 增 多 组, 月 经 周 期 无 改 变, 但 月 经 量 增 加 一 半 或 以 上 ; 组 3(n=35), 周 期 缩 短 者, 经 量 无 改 变, 但 月 经 周 期 缩 短 至 小 于 或 等 于 21d; 组 4(n=57), 周 期 延 长 组, 经 量 无 改 变, 月 经 周 期 延 长 但 周 期 少 于 120d 或 停 经 时 间 小 于 4 个 月 1.2 方 法 1.2.1 血 样 采 集 及 观 察 指 标 有 月 经 来 潮 者 于 月 经 周 期 第 2~5 天 晨 取 空 腹 血, 周 期 延 长 及 数 月 未 行 经 者, 采 用 超 声 检 测, 于 卵 泡 直 径 均 小 于 10mm 内 膜 厚 度 小 于 5mm 时 行 随 机 空 腹 抽 血 采 用 罗 氏 2010 全 自 动 电 化 学 发 光 免 疫 分 析 仪 及 配 套 的 试 剂 盒 标 准 品 和 质 控 品 进 行 血 清 FSH LH E 2 测 定, 对 照 组 于 月 经 前 7d 内 行 孕 酮 水 平 检 测 1.2.2 超 声 检 查 及 观 察 指 标 使 用 美 国 G E (LOGIQ400B\W, 阴 道 探 头 频 率 3.5MHz) 黑 白 超 声 诊 断 仪, 于 月 经 第 5 天 经 阴 道 超 声 观 察 研 究 对 象 双 侧 卵 巢 AFC 总 数, 周 期 延 长 及 数 月 未 行 经 者 超 声 检 测 卵 泡 直 径 均 小 于 10mm 内 膜 厚 度 小 于 5mm 时 进 行 1.3 统 计 学 处 理 应 用 SPSS 13.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析, 数 据 资 料 以 x±s 表 示 ; 两 组 间 差 异 比 较 采 用 t 检 验,3 组 或 3 组 以 上 组 间 差 异 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 P<0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 月 经 紊 乱 组 与 对 照 组 的 FSH LH E 2 和 FSH/LH 比 值 比 较 结 果 两 组 基 础 LH 水 平 E 2 水 平 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05), 但 月 经 紊 乱 组 的 年 龄 基 础 FSH 值 FSH/LH 比 值 均 明 显 大 于 对 照 组 (P<0.05, 表 1) 2.2 月 经 紊 乱 组 A B C 3 个 亚 组 基 础 FSH 值 基 础 LH 值 FSH/LH 比 值 比 较 结 果 3 个 亚 组 血 清 E 2 水 平 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05), 但 呈 下 降 趋 势 ; 年 龄 基 础 FSH 值 基 础 LH 值 FSH/LH 比 值 比 较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 且 随 月 经 紊 乱 持 续 时 间 的 延 长, 年 龄 FSH 值 和 FSH/LH 比 值 呈 上 升 趋 势,LH 值 呈 下 降 趋 势 ; 进 一 步 两 两 比 较 显 示, A C 组 间,B C 组 间 的 年 龄 FSH 值 FSH/LH 比 值 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05, 表 2) 2.3 不 同 月 经 紊 乱 类 型 与 对 照 组 的 相 关 指 标 比 较 结 果 4 个 月 经 紊 乱 亚 组 患 者 的 血 清 E 2 值 与 对 照 组 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05); 除 组 4 的 LH 水 平 明 显 升 高 (P<0.05) 外, 其 他 3 组 的 LH 值 与 对 照 组 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05); 除 组 3 的 FSH 值
552 解 放 军 医 学 杂 志 2012 年 7 月 1 日 第 37 卷 第 7 期 表 1 对 照 组 与 月 经 紊 乱 组 年 龄 基 础 血 清 FSH LH E 2 和 FSH/LH 比 值 测 定 结 果 比 较 (x±s) Tab. 1 Comparison of basal FSH, LH, E 2 levels and FSH/LH between control and menstrual disorder group (x±s) Group Age(year) FSH(mU/ml) LH(mU/ml) E2(pg/ml) FSH/LH Control (n=101) 28.75±5.17 7.36±2.61 5.96±2.26 43.86±24.72 1.35±0.53 Menstrual disorders (n=181) 30.17±5.81 10.77±7.45 6.46±4.75 49.35±29.47 1.94±1.05 t 2.113 5.590 1.200 1.587 6.246 P 0.036 0.000 0.231 0.114 0.000 表 2 月 经 紊 乱 组 中 A B C 3 个 亚 组 年 龄 血 清 FSH LH E 2 和 FSH/LH 比 值 测 定 结 果 比 较 (x±s) Tab. 2 Comparison of basal FSH, LH, E 2 and FSH/LH among A, B and C subgroups of the menstrual disorder group (x±s) Group Age(year) FSH(mU/ml) LH(mU/ml) E 2 (pg/ml) FSH/LH A(n=47) 28.11±5.50 (1) 8.44±4.29 (1) 8.34±5.71 54.62±25.20 1.21±0.53 (1) B(n=59) 29.17±5.29 (1) 9.26±4.74 (1) 5.78±3.00 50.24±35.35 1.71±0.60 (1) C(n=75) 32.25±5.78 13.43±9.67 5.81±4.96 45.34±26.54 2.57±1.20 F 9.484 7.655 4.040 1.478 38.916 P 0.000 0.000 0.021 0.231 0.000 (1)P<0.05 compared with group C 与 对 照 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 外, 其 余 3 组 与 对 照 组 比 较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.05);4 个 亚 组 的 FSH/LH 比 值 均 与 对 照 组 比 较 明 显 升 高 (P<0.05) 4 个 月 经 紊 乱 亚 组 患 者 年 龄 均 接 近 或 超 过 30 岁, 血 清 FSH 的 平 均 值 均 大 于 10mU/ml,FSH/LH 比 值 均 接 近 或 超 过 2, 其 中 以 月 经 周 期 缩 短 组 血 清 FSH 平 均 值 最 高, 为 11.28mU/ml( 表 3) 2. 4 基 础 A F C 数 目 比 较 月 经 紊 乱 组 的 A F C 数 表 3 4 个 月 经 紊 乱 亚 组 与 对 照 组 的 血 清 FSH LH E 2 和 FSH/LH 比 值 比 较 (x±s) Tab. 3 Comparison of basal FSH, LH, E 2 levels and FSH/LH between control group and 4 subgroups of menstrual disorders (x±s) Group FSH(mU/ml) LH(mU/ml) E 2 (pg/ml) FSH/LH Control (n=101) 7.36±2.61 5.96±2.26 43.86±24.72 1.35±0.53 Subgroup 1(n=62) 10.37±6.18 (2) 5.73±2.37 48.91±20.17 1.88±0.80 (2) Subgroup 2(n=27) 10.59±5.95 (1) 5.05±2.67 45.74±22.22 2.32±1.07 (2) Subgroup 3(n=35) 11.28±11.50 6.93±7.16 52.18±40.56 1.95±1.23 (2) Subgroup 4(n=57) 10.99±6.30 (2) 7.64±5.37 (1) 49.79±33.30 1.81±1.14 (2) (1)P<0.05, (2)P<0.01 compared with control group 目 ( 1 3. 2 7±3.54) 明 显 少 于 对 照 组 ( 1 8. 6 4±2.78, P<0.05);4 个 月 经 紊 乱 亚 组 患 者 的 AFC 均 明 显 减 少 (P<0.05), 其 中 月 经 周 期 缩 短 组 数 目 (11.25±3.51) 最 少 ; 随 着 月 经 紊 乱 持 续 时 间 延 长,AFC 呈 下 降 趋 势, 以 C 组 数 目 (12.06±3.13) 最 少 3 讨 论 卵 巢 早 衰 (premature ovarian failure,pof) 是 指 妇 女 在 40 岁 以 前 因 某 种 原 因 引 起 的 以 雌 激 素 缺 乏 促 性 腺 激 素 水 平 升 高 为 特 征 的 一 种 疾 病, 为 卵 巢 储 备 功 能 的 衰 竭 状 态, 近 年 来 发 病 率 逐 年 上 升, 并 呈 年 轻 化 趋 势 [3], 但 其 发 病 机 制 研 究 及 治 疗 尚 未 取 得 突 破 性 进 展 卵 巢 储 备 功 能 下 降 是 指 卵 巢 内 存 留 卵 泡 的 数 量 减 少, 卵 巢 产 生 卵 子 能 力 减 弱, 卵 泡 细 胞 质 量 下 降, 是 除 外 因 染 色 体 异 常 造 成 的 卵 巢 早 衰 的 前 期 状 态 有 报 道 指 出 15% 的 育 龄 妇 女 不 孕 症 是 由 各 种 原 因 造 成 的 卵 巢 功 能 低 下 早 衰 引 起 的 [4] 为 此, 本 课 题 组 从 2009 年 起 开 展 了 卵 巢 储 备 功 能 下 降 和 卵 巢 早 衰 的 系 列 临 床 研 究, 着 力 寻 找 早 期 发 现 卵 巢 功 能 下 降 并 进 行 早 期 干 预 的 方 法 和 途 径, 以 期 促 进 卵 巢 功 能 和 生 育 功 能 的 恢 复 目 前 预 测 卵 巢 储 备 功 能 的 手 段 多 种 多 样 [1], 较 常 用 的 是 FSH 值 FSH/LH 比 值 和 AFC, 三 者 广 泛 应 用 于 辅 助 生 殖 技 术 中 预 测 卵 巢 反 应 性 的 高 低 及 妊 娠 结 局 的 好 坏 [5-7] 月 经 日 历 是 指 患 者 自 主 记 录 的 月 经 情 况, 包 括 月 经 周 期 月 经 量 及 经 期 前 后 并 发 症 状, 其 记 录 方 法 简 便 易 行, 同 时 可 避 免 相 关 检 查 受 时 间 及 实 验 室 水 平 差 异 的 限 制, 可 作 为 预 测 卵 巢 储 备 功 能 的 手 段 目 前, 关 于 月 经 紊 乱 与 卵 巢 储 备 功 能 状 态 关 系 的 报 道 甚 少 本 研 究 显 示, 月 经 紊 乱 组 的 年 龄 FSH 值 F S H / L H 比 值 均 明 显 高 于 对 照 组, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 两 组 E 2 值 比 较 虽 无 统 计 学 意 义 (P>0.05), 但 前 者 偏 高 年 龄 是 预 测 卵 巢 储 备 功 能
Med J Chin PLA, Vol. 37, No. 7, July 1, 2012 553 的 有 力 指 标, 更 是 导 致 卵 巢 储 备 功 能 下 降 的 原 因 随 着 年 龄 增 长, 卵 巢 残 留 卵 泡 数 目 减 少, 卵 巢 颗 粒 细 胞 产 生 的 雌 激 素 和 抑 制 素 (inhibin,inh) 水 平 下 降, 当 两 者 对 垂 体 的 负 反 馈 作 用 减 弱 时, 基 础 FSH 水 平 升 高,FSH 与 LH 水 平 比 例 失 调, 可 直 接 对 卵 泡 的 生 长 发 育 产 生 干 扰 作 用, 引 起 各 种 卵 泡 发 育 障 碍, 甚 至 不 排 卵, 导 致 子 宫 内 膜 发 育 不 同 步 的 不 规 则 脱 落, 最 终 产 生 各 种 类 型 的 月 经 紊 乱 月 经 紊 乱 组 基 础 血 清 E 2 高 于 对 照 组, 可 能 是 由 于 卵 巢 功 能 开 始 下 降 时, 卵 巢 颗 粒 细 胞 增 殖 率 降 低, 凋 亡 率 增 加, 分 泌 的 INH 减 少, 反 馈 性 抑 制 黄 体 末 期 FSH 分 泌 的 作 用 减 弱, 导 致 卵 泡 早 期 FSH 水 平 升 高, 引 起 过 早 的 卵 泡 募 集 及 加 快 卵 泡 的 发 育 速 度, 导 致 基 础 [8] E 2 增 高 这 与 Smotrich 等 的 结 论 一 致 因 此, 月 经 紊 乱 育 龄 期 妇 女 出 现 卵 泡 早 期 血 清 E 2 值 升 高 时, 往 往 提 示 卵 巢 储 备 功 能 已 开 始 下 降 本 研 究 中 月 经 紊 乱 组 FSH 平 均 值 为 10.77mU/ ml,fsh/lh 比 值 约 1.94, 与 相 关 学 者 提 出 的 卵 泡 早 期 FSH 水 平 大 于 10U/L 是 卵 巢 功 能 衰 退 的 早 期 表 现 [9] FSH/LH 比 值 大 于 2~3 是 卵 巢 储 备 功 能 下 降 的 [10] 指 标 的 结 论 基 本 一 致 可 见, 月 经 紊 乱 症 状 可 能 间 接 反 映 卵 巢 储 备 功 能 下 降 本 研 究 结 果 还 显 示, 月 经 紊 乱 组 中 A B C 3 个 亚 组 的 年 龄 FSH 值 LH 值 及 FSH/LH 比 值 相 比 较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 且 随 着 月 经 紊 乱 持 续 时 间 延 长, 年 龄 FSH 值 以 及 FSH/LH 比 值 呈 上 升 趋 势, 提 示 随 月 经 紊 乱 持 续 时 间 的 延 长, 育 龄 期 妇 女 的 卵 巢 储 备 功 能 下 降 愈 严 重 值 得 一 提 的 是, 本 研 究 中 LH 随 月 经 紊 乱 持 续 时 间 延 长 呈 下 降 趋 势, 与 卵 巢 储 备 功 能 下 降 引 起 LH 值 上 升 的 结 [11] 论 相 反 杨 冬 梓 指 出, 当 FSH 值 在 正 常 范 围 时, FSH/LH 比 值 升 高 为 LH 值 下 降 所 致 本 研 究 中 LH 的 下 降 可 能 是 由 于 已 排 除 卵 巢 早 衰 的 患 者, 月 经 紊 乱 组 患 者 基 础 FSH 水 平 为 10.77±7.45mU/ml, 仍 接 近 正 常 范 围 所 致 当 血 清 LH 减 少 时, 卵 泡 膜 细 胞 产 生 的 雄 激 素 及 颗 粒 细 胞 的 FSH 受 体 生 成 均 减 少, 卵 巢 无 法 产 生 足 够 的 E 2 维 持 子 宫 内 膜 的 增 生 和 黄 体 功 能, 最 终 引 起 月 经 紊 乱 本 研 究 还 把 月 经 紊 乱 组 分 为 经 量 减 少 经 量 增 多 周 期 缩 短 及 周 期 延 长 4 个 亚 组, 比 较 4 种 类 型 月 经 紊 乱 育 龄 期 妇 女 与 对 照 组 相 关 指 标 的 差 异 结 果 显 示, 除 周 期 缩 短 组 外, 其 余 3 个 亚 组 的 FSH 值 与 对 照 组 比 较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.05);4 个 亚 组 的 FSH/LH 比 值 均 明 显 升 高 4 个 亚 组 患 者 血 清 FSH 的 平 均 值 均 大 于 10mU/ml, 以 月 经 周 期 缩 短 组 最 高 (11.28mU/ml), 周 期 延 长 组 次 之 (10.99mU/ml);4 个 亚 组 的 FSH/LH 比 值 均 接 近 或 超 过 2, 符 合 卵 巢 功 能 下 降 的 指 标 范 围 [9-10] 可 见, 无 论 育 龄 期 妇 女 出 现 何 种 月 经 紊 乱, 在 排 除 内 膜 病 变 或 其 他 内 分 泌 疾 病 后, 均 可 能 提 示 卵 巢 储 备 功 能 开 始 下 降 月 经 周 期 改 变 组 FSH 值 较 高, 这 可 能 是 由 于 随 着 卵 巢 储 备 功 能 的 下 降,FSH 水 平 逐 步 升 高, 对 卵 泡 的 生 长 发 育 产 生 抑 制 作 用, 卵 泡 期 延 长 甚 至 卵 泡 发 育 停 滞 引 起 周 期 延 长 ;FSH 值 继 续 升 高,FSH 阈 值 提 前 来 临, 造 成 过 早 的 卵 泡 募 集, 卵 泡 的 生 长 发 育 周 期 缩 短, 或 由 于 卵 泡 发 育 成 熟 不 良 致 使 黄 体 期 缩 短, 最 终 导 致 月 经 周 期 缩 短 因 此, 我 们 推 测 周 期 缩 短 的 育 龄 期 妇 女 卵 巢 储 备 功 能 下 降 程 度 相 对 严 重 本 研 究 对 基 础 AFC 数 目 进 行 测 定 显 示, 月 经 紊 乱 育 龄 期 妇 女 的 AFC 数 目 明 显 少 于 月 经 正 常 者 ; 随 月 经 紊 乱 持 续 时 间 延 长,AFC 呈 下 降 趋 势 ;4 种 月 经 紊 乱 类 型 患 者 AFC 数 目 均 明 显 减 少, 以 月 经 周 期 缩 短 者 为 著 有 学 者 指 出, 基 础 AFC 数 目 预 测 卵 巢 储 备 功 能 的 价 值 优 于 基 础 FSH E 2 和 INH-B [12] 本 结 果 支 持 月 经 紊 乱 育 龄 期 妇 女 卵 巢 储 备 功 能 较 正 常 者 下 降, 而 且 随 着 月 经 紊 乱 持 续 时 间 延 长, 或 月 经 周 期 改 变, 其 下 降 程 度 较 严 重 的 结 论 但 由 于 例 数 较 少, 尚 需 扩 大 样 本 量 继 续 进 行 研 究 综 上 所 述, 当 育 龄 妇 女 出 现 月 经 紊 乱 症 状, 尤 其 是 月 经 紊 乱 持 续 时 间 延 长, 或 以 月 经 周 期 改 变 为 主 诉 就 诊 时, 往 往 代 表 卵 巢 储 备 功 能 下 降 程 度 较 严 重, 医 疗 工 作 者 应 给 予 重 视, 并 帮 助 患 者 关 注 自 身 月 经 紊 乱 的 状 况, 及 时 对 其 卵 巢 储 备 功 能 作 出 评 估, 同 时, 对 该 类 患 者 应 尽 快 诊 治, 以 延 缓 卵 巢 储 备 功 能 的 下 降, 防 止 卵 巢 早 衰 的 发 生 参 考 文 献 [1] Sun HX, Wang Feng, Zhang PY, et al. The progess of the monitoring of ovarian reserve and the prediction of premature ovarian failure[ J]. Foreign Med Sci Plan Fascicle, 2005,24(5): 257-260. [ 孙 海 旭, 王 枫, 张 普 一, 等. 卵 巢 储 备 功 能 监 测 研 究 进 展 与 卵 巢 早 衰 的 预 测 [ J]. 国 外 医 学 计 划 分 册, 2005, 24(5): 257-260.] [2] Z h a n g L Z. C l i n i c a l R e p r o d u c t i v e E n d o c r i n o l o g y a n d Infertility[M]. 2nd ed, Beijing: Science Press, 2006. 292. [ 张 丽 珠. 临 床 生 殖 内 分 泌 与 不 育 症 [M]. 2 版. 北 京 : 科 学 出 版 社, 2006. 292.] [3] Zhang Q. Experience in the treatment of premature ovarian failure[ J]. Zhejiang J Tradit Chin Med, 2007, 42(12): 694-695. [ 章 勤. 卵 巢 早 衰 证 治 体 会 [ J]. 浙 江 中 医 杂 志, 2007, 42(12): 694-695.] [4] Li YL. Recent progress in obstetrics and gynecology[ J]. Med J Chin PLA, 2010, 35(10): 1170-1175. [ 李 亚 里. 妇 产 科 学 进 展 与 发 展 设 想 [ J]. 解 放 军 医 学 杂 志, 2010, 35(10): 1170-1175.] [5] Sabatini L, Zosmer A, Hennessy EM, et al. Relevance of basal serum FSH to IVF outcome varies with patient age[ J]. Reprod Biomed Online, 2008, 17(1): 10-19. [6] Shrim A, Elizur SE, Seidman DS, et al. Elevated day 3 FSH/LH
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