核 准 日 期 : 修 改 日 期 : 左 氧 氟 沙 星 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 左 氧 氟 沙 星 片 商 品 名 称 : 可 乐 必 妥 英 文 名 称 :Levofloxacin Tablets 汉 语 拼 音 :Zuoyangfushaxing Pian 成 份 本 品 主 要 成 份 为 左 氧 氟 沙 星 化 学 名 称 :(S) ( ) 9 氟 2,3 二 氢 3 甲 基 10 (4 甲 基 1 哌 嗪 基 ) 7 氧 代 7H 吡 啶 并 [1,2,3 de] [1,4] 苯 并 口 恶 嗪 6 羧 酸 半 水 合 物 化 学 结 构 式 : F O COOH C H 3 O H CH 3 1 2 H O 2 分 子 式 :C 18 H 20 F 3 O 4 1/2H 2 O 分 子 量 :370.38 性 状 本 品 为 淡 粉 色 椭 圆 形 薄 膜 衣 片, 除 去 薄 膜 衣 后 显 白 色 至 淡 黄 色 适 应 症 本 品 适 用 于 敏 感 细 菌 所 引 起 的 下 列 轻 中 度 感 染 : 1. 呼 吸 系 统 感 染 : 急 性 窦 炎 慢 性 支 气 管 炎 急 性 发 作 社 区 获 得 性 肺 炎 ; 2. 泌 尿 系 统 感 染 : 急 性 肾 盂 肾 炎 复 杂 性 尿 路 感 染 等 ; 3. 生 殖 系 统 感 染 : 前 列 腺 炎 附 睾 炎 宫 腔 感 染 子 宫 附 件 炎 盆 腔 炎 ( 疑 有 厌 氧 菌 感 染 时 可 合 用 甲 硝 唑 ); 4. 皮 肤 软 组 织 感 染 : 传 染 性 脓 疱 病 蜂 窝 组 织 炎 淋 巴 管 ( 结 ) 炎 皮 下 脓 肿 肛 周 脓 肿 等 ; 5. 肠 道 感 染 : 细 菌 性 痢 疾 感 染 性 肠 炎 沙 门 菌 属 肠 炎 伤 寒 及 副 伤 寒 等 ; 6. 其 它 感 染 : 外 伤 烧 伤 及 手 术 后 伤 口 感 染 腹 腔 感 染 ( 必 要 时 合 用 甲 硝 唑 ) 乳 腺 炎 胆 囊 炎 胆 管 炎 骨 与 关 节 感 染 以 及 五 官 科 感 染 等 规 格 0.5g 用 法 用 量 口 服, 成 人 一 次 0.5g(1 片 ), 一 日 1 次 具 体 推 荐 剂 量 见 下 表 ( 表 1)
表 1. 肾 功 能 正 常 病 人 推 荐 用 法 用 量 适 应 症 用 药 剂 量 用 药 频 率 用 药 周 期 每 日 剂 量 慢 性 支 气 管 炎 急 性 发 作 500mg q24h 7 天 500mg 医 院 获 得 性 肺 炎 750mg q24h 7-14 天 750mg 社 区 获 得 性 肺 炎 500mg q24h 7-14 天 500mg 急 性 窦 炎 500mg q24h 10-14 天 500mg 复 杂 性 皮 肤 软 组 织 感 染 750mg q24h 7-14 天 750mg 单 纯 性 皮 肤 软 组 织 感 染 500mg q24h 7-10 天 500mg 复 杂 性 泌 尿 系 感 染 250mg q24h 10 天 250mg 单 纯 性 泌 尿 系 感 染 250mg q24h 3 天 250mg 不 良 反 应 用 药 期 间 可 能 出 现 不 良 反 应 : 1. 消 化 系 统 : 有 时 会 出 现 恶 心 呕 吐 腹 部 不 适 腹 泻 食 欲 缺 乏 腹 痛 腹 胀 消 化 不 良 等 ; 2. 过 敏 症 : 偶 有 浮 肿 荨 麻 疹 发 热 感 光 过 敏 症 以 及 有 时 会 出 现 皮 疹 瘙 痒 红 斑 等 症 状 ; 3. 神 经 系 统 : 偶 有 震 颤 麻 木 感 视 觉 异 常 耳 鸣 幻 觉 嗜 睡, 有 时 会 出 现 失 眠 头 晕 头 痛 等 症 状 ; 4. 肾 脏 : 偶 见 血 中 尿 素 氮 上 升 ; 5. 肝 脏 : 可 出 现 一 过 性 肝 功 能 异 常, 如 血 氨 基 转 移 酶 增 高 血 清 总 胆 红 素 增 加 等 ; 6. 血 液 : 有 时 会 出 现 贫 血 白 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 加 等 ; 上 述 不 良 反 应 发 生 率 在 0.1%~5% 之 间 偶 见 倦 怠 发 热 心 悸 味 觉 异 常 等 一 般 均 能 耐 受, 疗 程 结 束 后 迅 速 消 失 十 分 罕 见 全 血 细 胞 减 少 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症 多 形 性 红 斑 暴 发 型 肝 炎 如 发 现 异 常 时 应 注 意 观 察, 必 要 时 可 停 止 用 药 并 进 行 适 当 处 置 禁 忌 对 喹 诺 酮 类 药 物 过 敏 者 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 18 岁 以 下 患 者 禁 用 注 意 事 项 1. 肾 功 能 不 全 者 应 减 量 或 延 长 给 药 间 期, 重 度 肾 功 能 不 全 者 慎 用 推 荐 的 剂 量 调 整 方 案 如 下 :( 根 据 国 外 资 料 ) 表 2. 肾 功 能 不 全 病 人 推 荐 用 法 用 量 肌 酐 清 除 率 (ml/min) 首 次 剂 量 维 持 剂 量 慢 性 支 气 管 炎 急 性 发 作 / 社 区 获 得 性 肺 炎 / 急 性 窦 炎 / 单 纯 性 皮 肤 软 组 织 感 染 50~80 不 需 要 剂 量 调 整 不 需 要 剂 量 调 整 20~49 500mg 250mg q24h 10~19 500mg 250mg q48h 血 液 透 析 500mg 250mg q48h 连 续 活 动 性 腹 膜 透 析 500mg 250mg q48h 医 院 获 得 性 肺 炎 / 复 杂 性 皮 肤 软 组 织 感 染 50~80 不 需 要 剂 量 调 整 不 需 要 剂 量 调 整 20~49 750mg 750mg q48h 10~19 750mg 500mg q48h 血 液 透 析 750mg 500mg q48h 连 续 活 动 性 腹 膜 透 析 750mg 500mg q48h 复 杂 性 泌 尿 系 感 染 / 急 性 肾 盂 肾 炎 20 不 需 要 剂 量 调 整 不 需 要 剂 量 调 整 10~19 250mg 250mg q48h 单 纯 性 泌 尿 系 感 染 不 需 要 剂 量 调 整 不 需 要 剂 量 调 整
2. 有 中 枢 神 经 系 统 疾 病 及 有 癫 痫 病 史 患 者 应 慎 用 3. 喹 诺 酮 类 药 物 尚 可 引 起 少 见 的 光 毒 性 反 应 ( 发 生 率 <0.1%) 在 接 受 本 品 治 疗 时 应 避 免 过 度 阳 光 曝 晒 和 人 工 紫 外 线 如 出 现 光 敏 反 应 或 皮 肤 损 伤 应 停 用 本 品 4. 若 发 生 过 敏, 应 立 即 停 药, 并 根 据 临 床 具 体 情 况 而 采 取 以 下 药 物 或 方 法 治 疗 : 肾 上 腺 素 及 其 它 抢 救 措 施, 包 括 吸 氧 静 脉 输 液 抗 组 织 胺 药 皮 质 类 固 醇 等 5. 喹 诺 酮 类 药 物 尚 可 引 起 少 见 的 休 克 过 敏 反 应 中 毒 性 表 皮 坏 死 急 性 肾 功 能 不 全 黄 疸 粒 细 胞 缺 乏 白 细 胞 减 少 溶 血 性 贫 血 间 质 性 肺 炎 伪 膜 性 结 肠 炎 等 伴 有 血 便 的 重 症 结 肠 炎 6. 此 外 偶 有 用 药 后 发 生 横 纹 肌 溶 解 症 低 血 糖 跟 踺 炎 或 跟 踺 断 裂 精 神 紊 乱 以 及 过 敏 性 血 管 炎 等 的 报 告, 故 如 有 上 述 症 状 发 生 时 须 立 即 停 药 并 进 行 适 当 处 置, 直 至 症 状 消 失 7. 左 氧 氟 沙 星 无 法 通 过 血 液 透 析 或 腹 膜 透 析 被 有 效 地 排 除 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 动 物 实 验 未 证 实 喹 诺 酮 类 药 物 有 致 畸 作 用, 但 对 孕 妇 用 药 进 行 的 研 究 尚 无 明 确 结 论 鉴 于 本 药 可 引 起 未 成 年 动 物 关 节 病 变, 故 孕 妇 禁 用, 哺 乳 期 妇 女 应 用 本 品 时 应 暂 停 哺 乳 儿 童 用 药 本 品 在 婴 幼 儿 及 18 岁 以 下 青 少 年 的 安 全 性 尚 未 确 定 但 本 品 用 于 数 种 幼 龄 动 物 时, 可 致 关 节 病 变, 因 此 不 宜 用 于 18 岁 以 下 的 小 儿 及 青 少 年 老 年 用 药 老 年 患 者 常 有 肾 功 能 减 退, 因 本 品 部 分 经 肾 排 出, 需 减 量 应 用 药 物 相 互 作 用 1. 本 品 与 含 镁 或 铝 之 抗 酸 剂 硫 酸 铝 金 属 阳 离 子 ( 如 铁 ) 含 锌 的 多 种 维 生 素 制 剂 等 药 物 同 时 使 用 时 将 干 扰 胃 肠 道 对 本 品 的 吸 收, 使 该 药 在 各 系 统 内 的 浓 度 明 显 降 低 因 而, 服 用 上 述 药 物 的 时 间 应 该 在 使 用 本 品 前 或 后 至 少 2 小 时 2. 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 与 茶 碱 类 合 用 时, 可 能 导 致 茶 碱 血 药 浓 度 增 高, 出 现 茶 碱 中 毒 症 状 本 品 对 茶 碱 的 代 谢 影 响 很 小, 但 合 用 时 也 应 密 切 观 察 患 者 情 况 3. 与 华 法 令 或 其 衍 生 物 同 时 应 用 时, 应 监 测 凝 血 酶 原 时 间 或 其 他 凝 血 试 验 4. 与 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 同 时 应 用, 有 引 发 抽 搐 的 可 能 5. 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 与 口 服 降 血 糖 药 同 时 使 用 时 可 能 引 起 血 糖 失 调, 包 括 高 血 糖 及 低 血 糖 本 品 对 口 服 降 血 糖 药 的 代 谢 影 响 很 小, 但 用 药 过 程 中 应 注 意 监 测 血 糖 浓 度, 一 旦 发 生 低 血 糖 时 应 立 即 停 用 本 品, 并 给 予 适 当 处 理 药 物 过 量 喹 诺 酮 类 药 物 过 量 时, 可 出 现 以 下 症 状 : 恶 心 呕 吐 胃 痛 胃 灼 热 腹 泻 口 渴 口 腔 炎 蹒 跚 头 晕 头 痛 全 身 倦 怠 麻 木 感 发 冷 发 热 锥 体 外 系 症 状 兴 奋 幻 觉 抽 搐 谵 妄 小 脑 共 济 失 调 颅 内 压 升 高 ( 头 痛 呕 吐 淤 血 性 乳 头 症 状 ) 代 谢 性 酸 中 毒 血 糖 增 高 AST/ALT/ALP 增 高 白 细 胞 减 少 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 加 血 小 板 减 少 溶 血 性 贫 血 血 尿 软 骨 / 关 节 障 碍 白 内 障 视 力 障 碍 色 觉 异 常 及 复 视 急 救 措 施 及 解 毒 药 : 1. 洗 胃 ; 2. 吸 附 药 : 活 性 碳 (40~60g 加 水 200ml 口 服 ); 3. 泻 药 : 硫 酸 镁 (30g 加 水 200ml), 或 其 它 缓 泻 药 ; 4. 输 液 ( 加 保 肝 药 物 ): 代 谢 性 酸 中 毒 给 予 碳 酸 氢 钠 注 射 液, 尿 碱 化 给 予 碳 酸 氢 钠 注 射 液, 以 增 加 本 品 由 肾 脏 的 排 泄 ; 5. 强 制 利 尿 : 给 予 呋 喃 苯 氨 酸 注 射 液 ; 6. 对 症 疗 法 : 抽 搐 时 应 反 复 投 以 安 定 静 脉 注 射 液
药 理 毒 理 药 理 作 用 本 品 为 氧 氟 沙 星 的 左 旋 体, 其 抗 菌 活 性 约 为 氧 氟 沙 星 的 两 倍, 它 的 主 要 作 用 机 制 是 通 过 抑 制 细 菌 DA 旋 转 酶 ( 细 菌 拓 扑 异 构 酶 II) 的 活 性, 阻 碍 细 菌 DA 的 复 制 而 达 到 抗 菌 作 用 本 品 具 有 抗 菌 谱 广 抗 菌 作 用 强 的 特 点, 对 大 多 数 肠 杆 菌 科 细 菌, 如 大 肠 埃 希 菌 克 雷 伯 菌 属 沙 雷 菌 属 变 形 杆 菌 属 志 贺 菌 属 沙 门 菌 属 枸 橼 酸 杆 菌 不 动 杆 菌 属 以 及 铜 绿 假 单 胞 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 淋 球 菌 等 革 兰 阴 性 菌 有 较 强 的 抗 菌 活 性 对 部 分 甲 氧 西 林 敏 感 葡 萄 球 菌 肺 炎 链 球 菌 化 脓 性 链 球 菌 溶 血 性 链 球 菌 等 革 兰 阳 性 菌 和 军 团 菌 支 原 体 衣 原 体 也 有 良 好 的 抗 菌 作 用, 但 对 厌 氧 菌 和 肠 球 菌 的 作 用 较 差 毒 理 研 究 1. 重 复 给 药 毒 性 : 大 鼠 连 续 4 周 经 口 给 予 本 品 剂 量 分 别 为 50mg/kg 200mg/kg 800mg/kg, 仅 见 800mg/kg 用 药 组 动 物 出 现 中 性 白 细 胞 的 减 少 和 骨 髓 M/E 的 上 升 ; 病 理 组 织 学 可 见 肢 关 节 表 面 出 现 轻 度 变 性 猕 猴 经 口 投 药 4 周,100mg/kg 组 动 物 出 现 流 涎 腹 泻 体 重 轻 度 减 少 和 尿 中 ph 值 降 低 大 鼠 经 口 给 药 26 周,80mg/kg 和 320mg/kg 剂 量 组 动 物 出 现 流 涎 尿 中 ph 值 升 高 320mg/kg 剂 量 组 动 物 的 排 粪 量 增 加, 盲 肠 粘 膜 的 杯 状 细 胞 出 现 肿 大 猕 猴 经 口 给 药 26 周 时, 在 10mg/kg 25mg/kg 62.5mg/kg 剂 量 下 均 未 出 现 明 显 毒 性 反 应 2. 对 关 节 软 骨 的 影 响 : 幼 年 和 3 4 周 龄 大 鼠 4 月 龄 猎 兔 犬 经 口 给 药 7 天, 大 鼠 在 300mg/kg 以 上 猎 兔 犬 在 10mg/kg 以 上 剂 量 时, 出 现 关 节 软 骨 病 变, 并 在 幼 年 轻 猎 兔 犬 中 易 发 现 关 节 毒 性 13 月 龄 犬, 经 口 投 药 7 天, 在 40mg/kg 剂 量 时 出 现 极 轻 度 的 关 节 毒 性 但 18 月 龄 犬 静 脉 注 射 14 天,30mg/kg 剂 量 时 未 出 现 关 节 毒 性 3. 生 殖 毒 性 : 大 鼠 妊 娠 前 妊 娠 初 期 经 口 给 药 剂 量 达 360mg/kg 时, 对 雌 雄 动 物 的 生 殖 能 力 和 胎 儿 均 未 见 影 响 大 鼠 在 器 官 形 成 期 给 药, 剂 量 达 90mg/kg 时, 对 胎 儿 和 新 生 儿 均 无 明 显 影 响 家 兔 经 口 给 药 50mg/kg 时, 未 出 现 胚 胎 胎 儿 致 死 以 及 胎 儿 生 长 迟 缓 作 用, 也 未 出 现 致 畸 作 用 大 鼠 围 生 期 授 乳 期 经 口 给 药 达 360mg/kg 时, 对 动 物 的 分 娩 授 乳 以 及 出 生 儿 均 未 见 明 显 影 响 4. 光 毒 性 : 采 用 长 波 长 紫 外 线 (320 400nm) 照 射, 以 小 鼠 耳 廓 厚 度 变 化 为 指 标 进 行 了 光 毒 性 研 究, 结 果 经 口 给 药 剂 量 达 200mg/kg 时, 未 见 明 显 异 常 变 化 药 代 动 力 学 据 文 献 资 料 : 本 品 药 代 动 力 学 特 征 (ADME) 为 : 吸 收 : 本 品 口 服 后 吸 收 迅 速,1~2 小 时 后 血 浆 浓 度 达 峰 值 500mg 和 750mg 本 药 口 服 后 其 绝 对 生 物 利 用 度 约 为 99% 在 剂 量 范 围 内 单 次 或 多 次 口 服 或 静 脉 滴 注 的 药 代 动 力 学 呈 线 性 关 系,500mg 或 750mg 剂 量 每 日 一 次,48 小 时 内 达 稳 态 500mg 每 日 一 次 的 峰 谷 浓 度 分 别 为 5.7±1.4μg /ml 和 0.5±0.2μg /ml,750mg 每 日 一 次 的 峰 谷 浓 度 分 别 为 8.6±1.9μg /ml 和 1.1±0.4μg /ml 本 药 与 食 物 同 服, 达 峰 时 间 延 迟 1 小 时, 峰 浓 度 下 降 约 14% 等 量 本 药 口 服 或 静 脉 滴 注, 血 浆 浓 度 谱 变 化 相 似, 所 以 静 脉 途 径 和 口 服 途 径 可 以 相 互 转 化 分 布 : 本 品 500mg 或 750mg 单 剂 和 多 剂 口 服 后, 其 平 均 分 布 容 积 为 74 112L 代 谢 : 本 品 在 血 浆 或 尿 中 稳 定, 不 转 化 为 其 对 映 体 D 氧 氟 沙 星, 主 要 以 原 形 从 尿 中 排 出 本 药 口 服 后,48 小 时 内 约 87% 药 物 原 形 从 尿 中 检 出,72 小 时 内 粪 中 检 出 约 4% 不 到 口 服 剂 量 的 5% 以 去 甲 基 代 谢 产 物 和 氧 化 代 谢 产 物 的 形 式 从 尿 中 排 出 排 泄 : 左 氧 氟 沙 星 主 要 以 原 形 从 尿 中 排 出, 平 均 血 浆 消 除 半 衰 期 为 6 8 小 时 特 殊 人 群 : 1. 肾 功 能 不 全 患 者 : 左 氧 氟 沙 星 肾 清 除 率 (CL) 下 降, 消 除 相 半 衰 期 (t 1/2ß ) 延 长, 为 避 免 药 物 蓄 积, 应 进 行 剂 量 调 整 血 液 透 析 和 连 续 腹 膜 透 析 (CAPD) 不 影 响 左 氧 氟 沙 星 从 体 内 排 除
2. 肝 功 能 不 全 患 者 : 尚 无 肝 功 能 不 全 患 者 药 代 动 力 学 研 究 资 料 由 于 本 药 在 体 内 基 本 没 有 代 谢, 推 测 可 能 没 有 太 大 影 响 贮 藏 遮 光, 密 封 保 存 包 装 铝 塑 包 装, 每 板 4 片, 每 盒 1 板 有 效 期 36 个 月 执 行 标 准 WS1-(X-337)-2004Z 批 准 文 号 国 药 准 字 H20040091 生 产 企 业 企 业 名 称 : 第 一 制 药 ( 北 京 ) 有 限 公 司 生 产 地 址 : 北 京 经 济 技 术 开 发 区 永 昌 中 路 5 号 邮 政 编 码 :100176 电 话 号 码 :010-67884666 咨 询 电 话 :010-85251036 传 真 号 码 :010-85251086 网 址 :http://www.daiichipharm.com.cn