$ 中 华 高 血 压 杂 志 $ 年 月 第 卷 第 期, &23 ( & 4 *(1 ( $5# 6# "% # ' * 1 3 ( & #&,#(#& ( ( ' #(# # 1 ( ; "# ' # #* & 受 体 阻 滞 剂 * ( " #(* #" ' 具 有 明 确 的 降 压 疗

中 华 高 血 压 杂 志 $ 年 月 第 卷 第 期, &23 ( & 4 *(1 ( $5# 6# 受 体 阻 滞 剂 专 栏 富 马 酸 比 索 洛 尔 对 高 血 压 或 冠 状 动 脉 性 心 脏 病 伴 型 糖 尿 病 患 者 糖 化 血 红 蛋 白 水 平 的 影 响 王 文 隋 辉 白 曼 颐 郝 玉 明 姚 桦 姜 一 农 $ 魏 盟 谢 晋 湘 张 学 中!. 马 天 容 国 家 心 血 管 病 中 心 中 国 医 学 科 学 院 阜 外 心 血 管 病 医 院 高 血 压 室 北 京. 河 北 医 科 大 学 第 二 医 院 广 东 省 人 民 医 院 $ 大 连 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 上 海 市 第 六 人 民 医 院! 中 国 高 血 压 联 盟 北 京 高 血 压 联 盟 研 究 所. 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 摘 要 目 的 了 解 高 选 择 性 受 体 阻 滞 剂 富 马 酸 比 索 洛 尔 对 高 血 压 或 冠 状 动 脉 性 心 脏 病 冠 心 病 伴 型 糖 尿 病 患 者 血 浆 糖 化 血 红 蛋 白 3*+" 水 平 的 影 响 方 法 入 选 高 血 压 或 冠 心 病 伴 型 糖 尿 病 患 者 采 用 治 疗 前 后 比 较 的 试 验 方 法 由 主 管 医 生 根 据 病 情 决 定 富 马 酸 比 索 洛 尔 的 用 量 ' 共 治 疗 周 主 要 终 点 为 血 浆 3*+" 的 变 化 次 要 终 点 为 空 腹 血 糖 血 脂 血 压 和 心 率 的 变 化 并 观 察 不 良 反 应 结 果 /. $ 的 患 者 完 成 研 究 与 基 线 比 较 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 和 周 后 3*+"! :! : 比! :. 空 腹 血 糖!.:!.:. 比!.: $ # % 和 血 脂 水 平 差 异 无 统 计 学 意 义 均 治 疗 后 血 压 和 心 率 明 显 下 降 未 发 现 严 重 不 良 事 件 低 中 高 剂 量 富 马 酸 比 索 洛 尔 的 3*+" 水 平 差 异 也 无 统 计 学 意 义 结 论 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 高 血 压 或 冠 心 病 伴 型 糖 尿 病 患 者 周 在 明 显 降 低 血 压 和 心 率 的 情 况 下 对 3*+" 水 平 无 明 显 影 响 关 键 词 型 糖 尿 病 高 血 压 冠 状 动 脉 性 心 脏 病 富 马 酸 比 索 洛 尔 糖 化 血 红 蛋 白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通 信 作 者 王 文 & &// & "# 王 文 隋 辉 并 列 第 一 作 者

$ 中 华 高 血 压 杂 志 $ 年 月 第 卷 第 期, &23 ( & 4 *(1 ( $5# 6# "% # ' * 1 3 ( & #&,#(#& ( ( ' #(# # 1 ( ; "# ' # #* & 受 体 阻 滞 剂 * ( " #(* #" ' 具 有 明 确 的 降 压 疗 效 和 心 血 管 保 护 作 用 能 改 善 患 者 的 长 期 临 床 转 归 是 治 疗 心 血 管 病 的 传 统 用 药 被 一 些 指 南 推 荐 为 高 血 压 和 冠 状 动 脉 性 心 脏 病 冠 心 病 的 初 始 治 疗 和 维 持 治 疗 的 一 线 药 物 但 是 有 研 究 和 荟 萃 分 析 提 示 非 选 择 性 可 升 高 血 糖 水 平 增 加 新 发 糖 尿 病 的 风 险 有 报 道 显 示 选 择 性 由 于 对 糖 代 谢 也 有 一 $ 定 程 度 的 影 响 不 能 长 期 作 为 高 血 压 的 一 线 治 疗 药 物 对 糖 脂 代 谢 的 不 利 影 响 一 定 程 度 上 限 制 了 在 高 血 压 等 领 域 的 应 用 富 马 酸 比 索 洛 尔 是 受 体 选 择 性 最 高 的 有 小 样 本 研 究 表 明 富 马 酸 比 索 洛 尔 降 低 心 力 衰 竭 或 高 血 压 患 者 的 血 压 和 心 率 疗 效 理!. 想 而 对 糖 脂 代 谢 无 明 显 影 响 对 伴 有 型 糖 尿 病 ' * 1 的 心 力 衰 竭 或 高 血 / 压 患 者 的 糖 脂 代 谢 也 无 不 良 影 响 关 于 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 伴 的 高 血 压 或 冠 心 病 患 者 对 糖 代 谢 的 影 响 如 何 目 前 尚 无 较 大 样 本 的 临 床 研 究 糖 尿 病 是 心 血 管 病 发 病 的 重 要 危 险 因 素 在 治 疗 心 血 管 病 的 同 时 不 影 响 糖 代 谢 对 患 者 的 预 后 尤 为 重 要 血 压 和 心 率 与 心 血 管 病 发 病 和 死 亡 密 切 相 关 血 压. 3 3 7 或 心 率! 次 & 的 患 者 随 血 压 心 率 的 下 降 有 进 一 步 的 心 血 管 保 护 作 用 因 此 本 研 究 的 主 要 目 的 是 了 解 高 选 择 性 受 体 阻 滞 剂 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 伴 的 高 血 压 或 冠 心 病 患 者 对 糖 代 谢 的 影 响 次 要 目 的 是 了 解 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 的 有 效 性 和 安 全 性 血 糖 水 平 受 很 多 因 素 影 响 而 变 化 较 大 血 浆 糖 化 血 红 蛋 白 "# ' # #* &3*+" 可 反 映 近 月 的 平 均 血 糖 水 平 且 波 动 较 小 是 评 估 糖 尿 病 患 者 长 期 血 糖 水 平 的 金 标 准 对 象 与 方 法 - 对 象 共 入 选 受 试 者 例 男 性 例 女 性 / 例 $! 年 龄! : 岁 伴 高 血 压 患 者 例 伴 冠 心 病 患 者! 例 $. 入 选 标 准 年 龄 // 岁 性 别 不 限 稳 定 的 患 者 根 据 中 国 防 治 指 南. 版 入 选 前 月 内 3*+". 空 腹 血 糖. # % 或 非 空 腹 血 糖 # % 入 选 前 月 内 糖 尿 病 治 疗 方 案 饮 食 控 制 降 糖 药 种 类 和 剂 量 保 持 不 变 同 时 伴 发 至 少 以 下 一 种 疾 病 经 医 生 判 断 可 加 用 治 疗 的 轻 中 度 原 发 性 高 血 压 收 缩 压 $. 3 或 舒 张 压 3 血 压 测 量 方 法 参 照 中 国 高 血 压 防 治 指 南 患 者 至 少 静 坐 休 息 & 用 台 式 水 银 血 压 计 测 量 患 者 坐 位 血 压 其 上 肢 袖 带 与 心 脏 位 于 同 一 水 平 测 量 舒 张 压 时 以 柯 氏 第 音 为 准 相 隔 & 重 测 取 次 读 数 的 平 均 值 若 两 次 读 数 相 差 3 则 再 测 量 次 取 次 读 数 的 平 均 值 经 医 生 判 断 需 加 用 治 疗 的 慢 性 稳 定 型 冠 心 病 慢 性 稳 定 型 冠 心 病 的 定 义 近!' 内 心 绞 痛 发 作 的 频 率 持 续 时 间 诱 因 或 缓 解 方 式 无 变 化 且 至 少 符 合 下 列 一 项 指 标 有 陈 旧 性 心 肌 梗 死 病 史 * 活 动 平 板 运 动 试 验 阳 性 " 冠 状 动 脉, 血 管 造 影 检 查 至 少 存 在 一 支 血 管 狭 窄 ' 冠 状 动 脉 造 影 检 查 至 少 存 在 一 支 血 管 狭 窄 左 主 干 病 变 者 入 选 时 须 慎 重 考 虑 对 服 用 利 尿 剂 患 者 的 入 组 规 定 入 组 前 月 内 已 经 开 始 服 用 小 剂 量 氢 氯 噻 嗪! 或 ' 者 且 入 组 后 整 个 观 察 期 内 保 持 氢 氯 噻 嗪 的 服 用 剂 量 和 方 法 不 变 的 患 者 可 以 入 组 所 有 患 者 知 情 同 意 并 签 署 知 情 同 意 书 排 除 标 准 病 态 窦 房 结 综 合 征 或 二 三 度 房 室 传 导 阻 滞 且 未 安 装 起 搏 器 有 心 动 过 缓 或 低 血 压 严 重 的 支 气 管 哮 喘 严 重 的 外 周 血 管 病 或 雷 诺 综 合 征 不 稳 定 型 心 绞 痛 近 月 内 发 生 过 心 肌 梗 死 或 脑 卒 中 控 制 不 良 的 血 脂 异 常 总 胆 固 醇! # % 或 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 # ' & #(# & " # (# % %,$ # % 肝 肾 功 能 明 显 异 常 实 验 室 指 标 血 肌 酐 正 常 上 限 值 的 倍 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 碱 性 磷 酸 酶 正 常 上 限 的 倍 主 管 医 生 判 断 有 其 他 不 适 宜 本 研 究 的 情 况 - 方 法 本 研 究 为 前 瞻 性 多 中 心 开 放 性 治 疗 的 临 床 试 验 方 案 经 北 京 高 血 压 联 盟 研 究 所 医 学 伦 理 委 员 会 和 各 研 究 协 作 单 位 伦 理 委 员 会 批 准 治 疗 方 法 富 马 酸 比 索 洛 尔 康 欣 由 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 生 产 规 格 为 和 片 根 据 患 者 病 情 由 主 管 医 师 决 定 用 药 富 马 酸 比 索 洛 尔 的 初 始 剂 量 为 或 ' 每 日 次 目 标 为 心 率! 次 & 或 血 压 / 3 每 次 访 视 根 据 心 率 和 血 压 调 整 剂 量 最 大 剂 量 为 ' 随 访 期 间 一 般 不 用 糖 皮 质 激 素 等 可 能 影 响 糖 脂 代 谢 的 药 物 禁 用 富 马 酸 比 索 洛 尔 以 外 的 合 并 使 用 的 其 他 降 压 药 一 般 情 况 下 不 做 调 整 如 血 压 不 达 标 由 主 管 医 师 根 据 高 血 压 治 疗 常 规 处 理 治 疗 期 间 饮 食 保 持 相 对 稳

中 华 高 血 压 杂 志 $ 年 月 第 卷 第 期, &23 ( & 4 *(1 ( $5# 6# 定 降 糖 药 一 般 不 调 整 如 果 受 试 者 次 非 同 日 空 腹 血 糖 均 # % 或 周 时 测 3*+" 并 排 除 影 响 血 糖 的 非 药 物 原 因 如 测 血 糖 前 睡 眠 不 佳 饮 食 控 制 不 佳 运 动 量 减 少 情 绪 明 显 波 动 等 后 判 断 该 受 试 者 必 须 调 整 降 糖 药 物 则 退 出 治 疗 研 究 随 访 完 成 基 线 数 据 采 集 后 在 第 $/ 和 周 各 随 访 次 每 次 随 访 均 检 查 血 压 心 率 和 处 方 用 药 并 询 问 患 者 的 反 应 基 线 随 访 周 检 测 3*+" 和 空 腹 血 糖 各 次 基 线 和 随 访 周 各 化 验 次 血 脂 及 实 验 室 其 他 相 关 指 标 并 做 心 电 图 研 究 计 划 见 图 注 型 糖 尿 病 图 研 究 计 划 图 研 究 终 点 主 要 终 点 3*+" 的 变 化 次 要 终 点 空 腹 血 糖 血 脂 血 压 和 心 率 的 变 化 及 观 察 不 良 反 应 其 他 指 标 其 他 血 液 生 化 项 目 心 电 图 7 C 和 C 间 期 另 外 比 较 富 马 酸 比 索 洛 尔 低 中 高 剂 量. 的 3*+" 变 化 $ 质 量 控 制 制 定 研 究 方 案 及 操 作 手 册 研 究 开 始 前 对 全 体 协 作 单 位 研 究 人 员 进 行 培 训 由 名 研 究 监 查 员 于 治 疗 前 开 始 中 期 和 结 束 到 各 研 究 中 心 实 地 监 查 核 查 数 据 发 现 问 题 及 时 处 理 3*+" 和 空 腹 血 糖 等 实 验 室 检 验 质 量 控 制 达 到 卫 生 部 血 液 生 化 质 控 标 准 均 获 得 合 格 证 书 - 样 本 量 计 算 根 据 统 计 学 假 设 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 月 对 高 血 压 或 冠 心 病 伴 控 制 稳 定 的 患 者 的 3*+" 水 平 无 明 显 影 响 与 基 线 相 比 3*+" 变 化 的 均 值 的 样 本 量 计 算 方 法 3*+" 变 化 均 值 在 上 限 标 准 差 脱 落 率 所 得 到 的 样 本 量 为 例 上 限 把 握 度 因 此 入 选 例 受 试 者 观 察 周 - 统 计 学 方 法 用 + 统 计 分 析 计 量 资 料 用 均 数 : 标 准 差 : 表 示 采 用 配 对 检 验 比 较 治 疗 前 后 3*+" 空 腹 血 糖 血 脂 血 压 和 心 率 等 的 变 化 以 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 果 - 一 般 情 况 入 选 患 者 的 基 线 特 征 3*+"! :. 空 腹 血 糖!.: $ # % 收 缩 压!:$. 3 舒 张 压 / : 3 心 率.!: 次 & 因 各 种 原 因 中 止 研 究 治 疗 者 例 其 中 失 访. 例 不 良 反 应 例 其 他 原 因 例 完 成 治 疗 者 $ 例 /. 在 试 验 过 程 中 降 糖 药 治 疗 方 案 不 变 没 有 因 血 糖 控 制 不 佳 而 退 出 研 究 者 调 脂 药 和 富 马 酸 比 索 洛 尔 以 外 的 其 他 降 压 药 的 应 用 基 本 不 变 - ' 和 空 腹 血 糖 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 周 与 基 线 比 较 3*+"! :! : 比! :. 和 空 腹 血 糖!.:!.:. 比!.: $ # % 差 异 无 统 计 学 意 义 均 - 血 脂 血 压 心 率 与 基 线 比 较 治 疗 周 各 项 血 脂 指 标 差 异 无 统 计 学 意 义 见 表 与 基 线 比 较 治 疗 $/ 周 收 缩 压 分 别 下 降 $!!! 和 3 舒 张 压 分 别 下 降 $.$ $ 和 $! 3 心 率 分 别 下 降 $ $ $ / 和 次 & 均 见 图 表 血 脂 水 平 变 化 : $ # % 治 疗 时 间 总 胆 固 醇 % %, 3 %, 三 酰 甘 油 基 线 $!:!: : $ /: 治 疗 周 $ $:!: :.: 注 % %, 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 3 %, 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 - 不 同 剂 量 富 马 酸 比 索 洛 尔 对 ' 的 影 响 与 基 线 比 较 低 中 高 剂 量. 3*+" 以 及 种 不 同 剂 量 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 均 见 表 表 & 不 同 剂 量 富 马 酸 比 索 洛 尔 对 3*+" 的 影 响 : 剂 量 例 数 基 线 周 周 低 $!!:.!!:!!:. 中 /.! :!! $:! :! 高.!! $:!! $:! $:! 注 3*+" 糖 化 血 红 蛋 白 - 心 电 图 与 基 线 比 较 治 疗 周 心 电 图 7 间 期! :$ $ 比!! :$$ / C 间 期. :. 比 /: / 和 C 间 期

! 中 华 高 血 压 杂 志 $ 年 月 第 卷 第 期, &23 ( & 4 *(1 ( $5# 6# / /:$ 比.! :$. 差 异 无 统 计 学 意 义 均 - 其 他 实 验 室 指 标 与 基 线 比 较 治 疗 周 的 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 碱 性 磷 酸 酶 血 尿 素 氮 肌 酐 差 异 无 统 计 学 意 义 均 见 表 注 与 基 线 比 较 图 & 治 疗 周 血 压 和 心 率 的 变 化 $ 表 ( 生 化 水 平 : $ 治 疗 时 间 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 < % 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 < % 碱 性 磷 酸 酶 < % 血 尿 素 氮 # % 肌 酐 # % 基 线 $ : $:/. :.: / /.: $ 治 疗 周! :$ $ :. :! :.$ /: $ - 不 良 反 应 治 疗 周 累 计 不 良 反 应 为 自 诉 头 晕 头 痛!! $ 心 动 过 缓 心 率 次 & 例 心 悸 例 胃 肠 不 适 例 总 胆 固 醇 轻 度 升 高 升 高 例 三 酰 甘 油 轻 度 升 高 升 高 $ 例 无 心 血 管 事 件 或 其 他 严 重 不 良 事 件 的 报 告 讨 论 本 研 究 结 果 显 示 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 周 对 糖 代 谢 无 不 良 影 响 3*+" 的 水 平 由 循 环 红 细 胞 所 处 环 境 的 血 糖 浓 度 和 暴 露 于 该 浓 度 血 糖 中 的 持 续 时 间 决 定 能 够 反 映 近 月 的 平 均 血 糖 水 平 3*+" 升 高 可 破 坏 血 管 内 皮 细 胞 功 能 增 加 血 管 僵 硬 度 促 进 动 脉 粥 样 硬 化 的 发 展 患 者 中 3*+" 水 平 每 升 高 发 生 冠 心 病 和 脑 卒 中 的 风 险 就 相 应 增 加 / $ 本 研 究 检 测 3*+" 这 个 反 映 血 糖 水 平 的 金 标 准 来 观 察 富 马 酸 比 索 洛 尔 对 糖 代 谢 的 影 响 结 果 表 明 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 周 3*+" 水 / 平 无 明 显 变 化 这 与 和 王 兵 等 的 小 规 模 研 究 结 果 一 致 有 学 者 认 为 选 择 性 由 于 会 降 低 胰 岛 素 敏 感 性 增 加 胰 岛 素 抵 抗 对 糖 代 谢 也 有 影 响 % &' # 和 & #( 等 $ 进 行 大 规 模 荟 萃 分 析 分 别 收 集 治 疗 高 血 压 的 项 和 项 临 床 研 究 结 果 发 现 选 择 性 增 加 了 新 发 的 风 险 但 这 些 试 验 总 结 的 是 应 用 阿 替 洛 尔 和 美 托 洛 尔 的 结 果 而 明 显 不 具 有 类 效 应 性 从 理 论 上 讲 糖 代 谢 由 交 感 神 经 系 统 儿 茶 酚 胺 通 过 受 体 调 控 对 受 体 的 选 择 性 越 高 其 对 糖 代 谢 的 影 响 越 小 从 阿 替 洛 尔 和 美 托 洛 尔 临 床 研 究 得 到 的 结 论 不 能 类 推 至 其 他 的! 富 马 酸 比 索 洛 尔 是 新 型 高 选 择 性 受 体 阻 滞 剂 对 于 受 体 的 亲 和 性 高 于 阿 替 洛 尔 和 美 托 洛 尔 在 临 床 剂 量 下 对. 受 体 作 用 很 弱 避 免 了 其 对 血 糖 的 不 利 影 响 / ; " 等 的 长 期 研 究 也 证 实 了 这 一 点 本 研 究 的 结 果 也 表 明 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 月 对 糖 代 谢 无 不 良 影 响 与 其 他 试 验 结 果 综 合 比 较 富 马 酸 比 索 洛 尔 比 阿 替 洛 尔 和 美 托 洛 尔 更 适 用 于 伴 糖 尿 病 的 高 血 压 或 冠 心 病 患 者 对 脂 代 谢 的 影 响 也 是 临 床 医 生 担 心 的 一 个 问 题 血 脂 异 常 是 高 血 压 患 者 主 要 的 心 血 管 病 危 险 因 素 是 冠 心 病 等 缺 血 性 心 血 管 病 发 病 重 要 的 独 立 危 险 因 素 对 脂 代 谢 的 影 响 主 要 是 增 加 三 酰 甘 油 降 低 3 %, 水 平 增 加 % %, 与 3 %, 的 比 值 3 %, 和 三 酰 甘 油 水 平 的 改 变 与 的 类 型 和 治 疗 时 间 有 关 有 研 究 结 果 显 示 非 选 择 性 普 萘 洛 尔 明 显 降 低 3 %, 和 升 高 三 酰 甘 油 阿 替 洛 尔 具 有 相 同 的 作 用 但 影 响 小 高 选 择 性 富 马 酸 比 索 洛 尔 未 引 起

中 华 高 血 压 杂 志 $ 年 月 第 卷 第 期, &23 ( & 4 *(1 ( $5# 6#. 三 酰 甘 油 和 3 %, 的 改 变 胆 固 醇 和 % %, 也 不 受 影 响 说 明 受 体 选 择 性 越 高 对 血 脂 的 影 响 越 小 随 着 用 药 剂 量 的 增 大 选 择 性 受 体 阻 滞 剂 仍 然 存 在 受 体 阻 断 作 用 故 目 标 剂 量 的 选 择 可 能 对 糖 代 谢 有 影 响 为 此 本 试 验 结 束 后 分 析 了 种 不 同 剂 量 的 富 马 酸 比 索 洛 尔 对 3*+" 的 影 响 结 果 表 明 随 着 富 马 酸 比 索 洛 尔 剂 量 的 增 加 3*+" 水 平 并 没 有 增 加 也 没 有 随 试 验 时 间 的 延 长 而 增 加 但 因 该 指 标 不 是 试 验 方 案 事 先 设 计 的 研 究 终 点 而 是 在 试 验 后 按 患 者 的 实 际 用 药 剂 量 进 行 的 分 组 统 计 所 以 分 析 结 果 仅 供 参 考 但 仍 可 提 示 在 治 疗 剂 量 范 围 内 ' 增 加 富 马 酸 比 索 洛 尔 的 用 量 是 安 全 的 高 血 压 和 糖 尿 病 均 是 引 起 心 血 管 事 件 发 生 的 独 立 危 险 因 素 两 者 经 常 并 存 使 心 血 管 事 件 的 风 险 明 显 增 加 对 这 类 高 危 患 者 往 往 需 要 综 合 治 疗 在 治 疗 的 同 时 不 影 响 糖 脂 代 谢 对 其 预 后 尤 为 重 要 一 系 列 研 究 表 明 降 低 心 血 管 事 件 与 其 他 降 压 药 如 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 血 管 紧 张 素 受 体 拮 抗 $ 剂 和 钙 拮 抗 剂 相 似 血 压 心 率 与 心 血 管 病 发 病 和 死 亡 密 切 相 关 血 压 从. 到 / 3 收 缩 压 每 升 高 3 或 舒 张 压 每 升 高 3 心 脑 血 管 并 发 症 发 生 的 风 险 倍 增 4( & 研 究 随 访! 年 发 现 高 血 压 伴 心 率 较 快 的 患 者 脑 血 管 意 外 和 缺 血 性 心 脏 病 事 件 发 生 率 高 对 于 基 础 心 率! 次 & 的 患 者 干 预 后 随 着 心 率 的 下 降 可 进 一 步 发 挥 心 血 管 保 护 作 用 降 低 患 者 的 血 压 和 心 率 可 降 低 心 血 管 事 件 的 发 生 因 其 抑 制 交 感 活 性 的 机 制 与 其 他 药 物 合 用 能 获 得 协 同 降 压 作 用 本 研 究 表 明 富 马 酸 比 索 洛 尔 在 原 治 疗 的 基 础 上 进 一 步 降 低 血 压 和 心 率 意 味 着 可 获 得 额 外 的 益 处 这 一 点 有 很 重 要 的 临 床 意 义 本 研 究 中 富 马 酸 比 索 洛 尔 对 其 他 血 生 化 指 标 如 肝 酶 尿 素 氮 和 肌 酐 无 不 良 影 响 心 电 图 除 心 率 外 无 明 显 改 变 不 良 反 应 主 要 为 头 痛 头 晕 心 动 过 缓 无 严 重 不 良 事 件 的 报 告 本 研 究 中 头 痛 头 晕 的 发 生 率 高 但 这 是 患 者 的 自 诉 症 状 没 有 区 分 是 试 验 药 物 还 是 由 于 其 他 原 因 引 起 的 并 且 试 验 未 设 对 照 很 难 说 是 因 为 服 用 富 马 酸 比 索 洛 尔 所 致 本 研 究 是 一 项 观 察 性 研 究 未 设 对 照 组 仅 为 治 疗 前 后 指 标 的 比 较 治 疗 随 访 时 间 仅 为 周 只 能 说 明 富 马 酸 比 索 洛 尔 应 用 周 对 糖 脂 代 谢 无 不 良 影 响 对 更 长 时 间 的 影 响 尚 须 进 一 步 研 究 总 之 高 选 择 性 受 体 阻 滞 剂 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 伴 的 高 血 压 或 冠 心 病 患 者 周 在 有 效 降 低 血 压 和 减 慢 心 率 的 同 时 对 糖 脂 代 谢 无 不 良 影 响 具 有 良 好 的 疗 效 和 安 全 性 可 以 作 为 该 类 患 者 的 药 物 选 择 之 一 本 主 题 国 内 外 已 有 的 结 论 对 糖 脂 代 谢 有 不 良 影 响 一 定 程 度 上 限 制 了 其 在 高 血 压 等 领 域 的 应 用 本 文 特 色 与 见 解 高 选 择 性 受 体 阻 滞 剂 富 马 酸 比 索 洛 尔 治 疗 伴 的 高 血 压 或 冠 心 病 患 者 周 在 有 效 降 低 血 压 和 减 慢 心 率 的 同 时 对 糖 脂 代 谢 无 不 良 影 响 研 究 组 织 机 构 中 国 高 血 压 联 盟 北 京 高 血 压 联 盟 研 究 所 总 研 究 负 责 人 刘 力 生 北 京 高 血 压 防 治 协 会 共 同 负 责 人 兼 协 调 员 王 文 数 据 处 理 及 统 计 人 员 张 学 中 王 若 东 资 料 整 理 隋 辉 研 究 协 作 单 位 及 主 要 研 究 人 员 中 国 医 学 科 学 院 阜 外 心 血 管 病 医 院 白 曼 颐 谢 晋 湘 李 成 文 沈 仁 慈 河 北 医 科 大 学 第 二 医 院 郝 玉 明 谢 亚 囡 刘 春 巧 康 少 伟 广 东 省 人 民 医 院 姚 桦 谭 虹 黄 燕 莹 成 都 市 第 二 人 民 医 院 聂 晓 莉 吴 涛 李 志 刚 中 南 大 学 湘 雅 二 医 院 杨 宇 吴 悦 陶 北 京 华 信 医 院 商 丽 华 金 华 市 中 心 医 院 陈 杭 雷 莹 华 崇 俊 福 建 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 林 金 秀 张 廷 星 彭 峰 昆 明 市 第 一 人 民 医 院 田 青 张 鸿 青 新 疆 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 徐 新 娟 杨 晓 萍 张 俊 仕 第 二 军 医 大 学 附 属 长 海 医 院 秦 永 文 上 海 市 第 六 人 民 医 院 魏 盟 侯 晓 峰 刘 蓉 浙 江 丽 水 市 中 心 医 院 曾 春 来 北 京 军 区 总 医 院 吕 肖 锋 焦 秀 敏 武 汉 市 中 心 医 院 陈 曼 华 汪 亚 芸 张 利 芸 大 连 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 姜 一 农 张 英 胡 艳 艳 武 汉 市 第 一 医 院 郑 琼 莉 志 谢 感 谢 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 对 研 究 的 支 持 参 考 文 献 1(&*1 4 ##'( 1( # ( & ( & ( B"# *#( #& " # ' ( & * ##' ( 1( # ( & ( & #& #( " (' # "1 ( & ( 1 # (# " ' & '# ( # ( &'# ) ' ( 2% &"!. 4#& " 5+ " # * #" ( #& 1"# &' ' *# 2,1(( ' 8 &!!! % &' # %3, ( * ( 1 #&8 #1 '* #" ( ( & ( " # " & ( & # ( ( ( & #& & 2% &"!!$!$ $ & #( 7 ( (;(# & + & # $$ & ( & #& ( ' * * #" ( # ' ( & ( # & #& ' * 1 2 + 2, (' #./$!!6-, 3 1 ' & # ( & #& & & & '1 &( ( " ( 6 #& -& 1 #( 3 &', & "

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