海 外 检 验 医 学 ' 年 ( 月 第 3 卷 第 期 05-6 % % 7 $ 0 7' 8%+932%9 3 综 述 妊 娠 和 糖 尿 病 管 理 进 展 与 争 论!" " 0 00 背 景 0 无 论 对 于 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 还 是 她 们 的 孩 子 来 说 孕 期 糖 尿 病 的 治 疗 都 具 有 潜 在 深 远 的 益 处 而 且 能 够 有 效 预 防 肥 胖 ' 型 糖 尿 病 和 代 谢 综 合 征 及 时 准 确 地 诊 断 孕 期 糖 尿 病 对 母 亲 和 胎 儿 都 会 产 生 有 益 的 结 果 内 容 0 孕 期 糖 尿 病 的 优 化 控 制 要 求 孕 妇 在 整 个 怀 孕 期 间 都 具 有 正 常 的 血 糖 浓 度 包 括 孕 前 和 产 后 阶 段 本 文 重 点 关 注 了 筛 查 和 诊 断 孕 期 糖 尿 病 的 新 的 通 用 指 南 包 括 1( 克 口 服 糖 耐 量 试 验 以 及 对 指 南 存 有 的 一 些 争 议 本 文 综 述 了 孕 前 怀 孕 期 间 分 娩 产 后 的 最 佳 诊 断 和 治 疗 策 略 并 讨 论 了 孕 期 糖 尿 病 的 治 疗 方 案 以 及 安 全 有 效 地 用 药 方 案 小 结 0 孕 期 糖 尿 病 筛 查 诊 断 和 分 类 的 全 球 性 指 南 已 经 建 立 本 指 南 有 望 阻 止 妊 娠 期 间 由 高 血 糖 所 导 致 的 糖 尿 病 和 肥 胖 的 恶 性 循 环 正 常 血 糖 浓 度 是 整 个 妊 娠 期 间 的 目 标 此 目 标 的 实 现 具 有 降 低 短 期 和 长 期 糖 尿 病 并 发 症 的 好 处 00 孕 期 糖 尿 病 可 以 极 大 地 影 响 母 亲 和 孩 子 的 健 康 因 此 应 加 强 重 视 并 尽 量 治 疗 所 有 类 型 孕 期 糖 尿 病 的 最 终 目 标 是 达 到 并 维 持 母 亲 和 胎 儿 正 常 的 血 糖 浓 度 全 天 正 常 血 糖 水 平 是 最 可 靠 的 预 防 孕 期 糖 尿 病 并 发 症 的 方 法 孕 期 糖 尿 病 可 分 为 两 类 孕 前 糖 尿 病 和 妊 娠 糖 尿 病 孕 前 糖 尿 病 包 括 型 糖 尿 病 和 ' 型 糖 尿 病 ' 一 孕 前 糖 尿 病 怀 孕 前 糖 尿 病 控 制 不 佳 会 导 致 ( 的 孕 妇 发 生 自 然 流 产 和 ( ' 的 出 生 缺 陷 优 化 孕 产 妇 和 胎 儿 结 果 最 好 的 方 法 是 在 怀 孕 前 对 所 有 类 型 的 孕 期 糖 尿 病 有 很 好 的 计 划 对 于 孕 前 糖 尿 病 而 言 患 有 或 ' 的 女 性 在 怀 孕 前 应 达 到 并 维 持 正 常 的 血 糖 水 平 以 减 少 胎 儿 畸 形 的 风 险 ')( 怀 孕 1 周 时 胎 儿 的 器 官 已 基 本 形 成 而 这 时 孕 妇 往 往 还 不 知 道 自 己 已 经 怀 孕 未 控 制 糖 尿 病 的 孕 妇 胎 儿 发 生 先 天 性 异 常 及 自 然 流 产 的 概 率 较 高 *!"# "$$ % &%$ % % ''!" # ()* ') ' ) ++,%-%-.#% /# 来 自 加 利 福 尼 亚 州 的 糖 尿 病 与 妊 娠 项 目 报 告 显 示 患 有 ' 的 母 亲 比 患 有 的 母 亲 的 子 女 更 容 易 产 生 出 生 缺 陷 可 能 是 因 为 缺 少 孕 前 规 划 的 原 因 1 孕 前 咨 询 和 孕 前 保 健 可 以 减 少 胎 儿 畸 形 和 自 然 流 产 的 概 率 ' 对 于 医 护 人 员 和 患 者 而 言 血 糖 控 制 的 可 靠 指 标 是 糖 化 血 红 蛋 白 " " 是 全 血 红 细 胞 中 血 红 蛋 白 ) 链 2 末 端 的 缬 氨 酸 发 生 非 酶 促 糖 化 反 应 的 产 物 是 反 映 全 血 平 均 血 糖 浓 度 的 一 项 指 标 怀 孕 期 间 红 细 胞 更 新 加 快 " 可 以 反 映 测 定 前 3 * 周 平 均 血 糖 浓 度 经 过 治 疗 干 预 孕 妇 体 内 的 " 一 周 后 即 可 下 降 若 继 续 治 疗 " 每 周 可 以 降 低 #( 在 孕 前 和 怀 孕 期 间 尤 其 是 在 胎 儿 器 官 形 成 的 关 键 时 期 床 旁 检 测 45! " 是 评 价 孕 妇 血 糖 控 制 不 可 或 缺 的 工 具 孕 前 妇 女 应 进 行 " 测 定 和 经 常 自 我 监 测 血 糖 以 控 制 血 糖 并 应 采 取 可 靠 的 避 孕 措 施 直 到 " 控 制 在 * 以 下 达 到 目 标 研 究 显 示 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 在 孕 前 和 孕 期 前 个 月 里 正 常 的 血 糖 浓 度 可 以 使 胎 儿 先 天 性 异 常 和 自 然 流 产 的 风 险 降 低 至 无 糖 尿 病 的 水 平 ' 许 多 患 有 的 妇 女 都 十 分 了 解 以 上 风 险 在 孕 前 规 划 和 治 疗 糖 尿 病 方 面 都 很 积 极 未 经 诊 断
3' 海 外 检 验 医 学 ' 年 ( 月 第 3 卷 第 期 05-6 % % 7 $ 0 7' 8%+932%9 的 患 有 ' 的 孕 妇 人 数 正 在 稳 步 增 加 而 这 些 人 并 不 清 楚 自 己 身 上 存 在 的 风 险 全 球 肥 胖 的 流 行 已 对 育 龄 妇 女 造 成 很 大 的 影 响 ' 和 的 患 病 率 都 在 上 升 部 分 原 因 即 是 肥 胖 和 代 谢 综 合 征 不 知 道 自 己 患 有 ' 的 孕 妇 在 孕 期 前 几 周 不 会 预 防 和 控 制 高 血 糖 而 这 个 时 期 正 是 胎 儿 器 官 形 成 的 关 键 时 期 大 多 数 孕 妇 直 到 怀 孕 1 周 后 才 会 去 看 产 科 医 生 由 于 这 个 原 因 所 有 患 有 糖 尿 病 或 具 有 ' 患 病 风 险 的 育 龄 妇 女 都 应 该 采 取 可 靠 的 避 孕 措 施 并 接 受 孕 前 规 划 必 要 性 的 教 育 ' 与 的 危 险 因 素 几 乎 相 同 包 括 肥 胖 黑 棘 皮 病 高 血 压 及 代 谢 综 合 征 以 前 患 有 或 生 过 一 个 体 重 超 过 3 :/ 的 婴 儿 多 囊 卵 巢 综 合 征 父 母 或 兄 弟 姐 妹 患 有 ' 高 危 种 族 ; 民 族 西 班 牙 人 黑 人 印 第 安 人 母 亲 的 出 生 体 重 大 于 3 :/ 一 项 由 美 国 疾 病 预 防 控 制 中 心!! 美 国 糖 尿 病 协 会 "" 和 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 2 联 合 进 行 的 人 口 研 究 显 示 ' 1 年 有 * 万 美 国 人 患 有 未 确 诊 的 ' ' 岁 以 上 的 女 性 有 十 分 之 一 患 有 ' 据!! 的 一 个 实 况 报 道 有 大 约 ' 万 美 国 青 少 年 处 于 糖 尿 病 前 期 初 级 护 理 医 师 将 需 要 加 倍 努 力 以 教 育 育 龄 妇 女 关 注 自 己 的 患 病 风 险 确 定 哪 些 人 具 有 糖 尿 病 或 糖 尿 病 危 险 因 素 并 采 取 适 当 的 节 育 措 施 二 孕 期 筛 查 和 诊 断 患 有 ' 和 的 孕 妇 在 怀 孕 期 间 都 具 有 一 个 共 同 的 目 标 维 持 正 常 的 血 糖 浓 度 女 性 在 怀 孕 期 间 出 现 暂 时 性 糖 耐 量 异 常 或 的 须 通 过 有 效 可 靠 的 方 法 进 行 确 定 在 合 理 的 用 于 筛 查 和 诊 断 的 通 用 指 南 方 面 一 直 存 有 争 论 国 际 糖 尿 病 与 妊 娠 研 究 组 "4 是 一 个 由 多 名 产 科 儿 科 糖 尿 病 和 流 行 病 学 代 表 组 成 的 国 际 共 识 小 组 ' 年 该 研 究 组 达 成 共 识 商 定 了 筛 查 和 诊 断 的 通 用 指 南 以 及 一 些 新 的 术 语 3 美 国 糖 尿 病 协 会 可 能 会 在 ' 年 采 纳 这 些 国 际 指 南 诊 断 的 "4 指 南 基 于 高 血 糖 与 不 良 妊 娠 结 局 "45 研 究 得 出 的 数 据 推 荐 采 用 一 步 1( 克 口 服 糖 耐 量 试 验 5 ( 如 果 患 者 有 一 个 或 多 个 值 超 过 阈 值 则 她 将 被 确 定 为 阈 值 列 于 表 所 有 孕 妇 都 应 进 行 筛 查 * 的 筛 查 一 般 在 妊 娠 ' 周 左 右 进 行 然 而 由 于 传 统 的 ' 步 诊 断 过 程 的 诊 断 和 治 疗 往 往 推 迟 到 妊 娠 3 周 而 这 时 高 血 糖 已 经 开 始 对 产 生 巨 大 儿 造 成 影 响 1 由 于 这 个 原 因 "4 建 议 在 第 一 次 产 前 检 查 时 对 具 有 风 险 的 孕 妇 进 行 筛 查 的 危 险 因 素 与 ' 相 似 也 包 括 超 重 或 肥 胖 糖 尿 病 家 族 史 糖 代 谢 异 常 史 不 良 孕 产 史 分 娩 过 一 个 体 重 大 于 3 千 克 的 婴 儿 父 母 的 出 生 体 重 大 于 四 千 克 多 囊 卵 巢 综 合 征 4!5 拉 丁 美 洲 人 墨 西 哥 裔 美 国 人 非 拉 丁 黑 人 亚 裔 美 国 人 印 第 安 人 或 太 平 洋 岛 族 人 1* "4 建 议 在 最 初 的 产 前 检 查 时 对 所 有 存 在 患 病 风 险 的 女 性 进 行 筛 查 若 结 果 正 常 则 在 妊 娠 '3 ' 周 再 次 筛 查 无 患 病 风 险 的 女 性 只 在 怀 孕 '3 ' 周 时 进 行 糖 筛 3 显 性 糖 尿 病 是 用 来 形 容 女 性 可 能 原 本 就 有 的 糖 尿 病 或 早 期 在 产 前 初 检 时 满 足 以 下 任 意 指 标 即 可 被 诊 断 为 显 性 糖 尿 病 空 腹 血 糖 '* /;$+1# %+;6 或 " *#( 通 过 标 准 化 的 分 析 方 法 检 测 或 随 机 血 浆 血 糖 ' /;$+ #%+;6 这 项 指 标 需 要 经 过 空 腹 血 糖 或 " 值 增 加 的 证 实 显 性 糖 尿 病 这 一 术 语 的 存 在 具 有 合 理 性 意 在 区 分 那 些 患 有 糖 尿 病 但 孕 前 未 被 诊 断 的 孕 妇 人 群 区 分 这 些 妇 女 亚 群 是 很 重 要 的 因 为 这 些 人 可 能 需 要 在 怀 孕 期 间 服 用 胰 岛 素 而 且 需 要 更 加 周 到 的 产 后 护 理 此 外 约 有 被 诊 断 为 的 患 者 体 内 存 在 胰 岛 细 胞 抗 体 这 些 患 者 可 能 患 有 隐 性 具 有 特 异 的 6" 等 位 基 因 或 3 或 胰 岛 细 胞 抗 体 的 女 性 似 乎 更 易 发 展 为
海 外 检 验 医 学 ' 年 ( 月 第 3 卷 第 期 05-6 % % 7 $ 0 7' 8%+932%9 3 一 些 专 家 认 为 如 果 十 分 之 一 的 孕 妇 可 能 产 生 胰 岛 细 胞 抗 体 那 么 在 这 个 亚 群 中 进 行 普 遍 筛 查 是 很 有 必 要 的 而 批 评 者 则 认 为 这 种 做 法 不 符 合 成 本 效 益 并 且 不 会 改 变 最 终 结 果 因 为 没 有 对 患 者 做 任 何 治 疗 甚 至 没 有 经 过 早 期 诊 断 但 通 过 筛 查 确 定 的 女 性 患 者 可 能 可 以 作 为 未 来 的 一 级 预 防 研 究 试 验 的 参 与 者 对 新 的 1( / 口 服 葡 萄 糖 耐 量 试 验 的 争 论 包 括 大 家 普 遍 关 注 的 问 题 即 新 的 通 用 指 南 将 诊 断 出 更 多 的 患 有 的 女 性 这 些 女 性 在 怀 孕 期 间 将 受 到 更 强 的 干 预 如 引 产 或 剖 腹 产 "45 研 究 证 据 表 明 糖 尿 病 的 患 病 率 实 际 上 更 接 近 总 人 口 的 有 越 来 越 多 的 证 据 表 明 患 有 糖 尿 病 的 母 亲 会 对 孩 子 产 生 长 期 有 害 影 响 而 及 时 准 确 地 鉴 别 具 有 患 病 风 险 的 女 性 提 供 了 预 防 孩 子 留 下 后 遗 症 的 机 会 事 实 上 一 些 专 家 认 为 新 的 1( / 口 服 葡 萄 糖 耐 量 试 验 仍 然 缺 乏 足 够 的 诊 断 敏 感 度 并 会 漏 诊 患 有 糖 尿 病 的 女 性 ' ' 这 些 专 家 还 报 告 虽 然 更 改 为 一 步 诊 断 测 试 是 一 种 进 步 但 是 阳 性 检 测 的 阈 值 设 置 太 高 此 值 应 该 设 定 为 "45 研 究 结 果 估 算 几 率 的 #( 倍 而 不 是 #1( 倍 多 项 研 究 结 果 表 明 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 与 非 糖 尿 病 孕 妇 相 比 以 正 常 血 糖 浓 度 为 诊 断 和 治 疗 目 标 可 以 降 低 新 生 儿 和 产 妇 的 发 病 率 和 病 死 率 '')'( 新 的 筛 查 和 诊 断 指 南 的 支 持 者 认 为 葡 萄 糖 导 致 的 巨 大 儿 日 益 流 行 这 可 能 造 成 患 有 糖 尿 病 母 亲 所 生 的 孩 子 产 生 永 久 性 的 代 谢 紊 乱 并 列 举 了 越 来 越 多 研 究 报 告 中 对 糖 尿 病 母 亲 的 后 代 进 行 评 价 的 数 据 '*)' 中 心 理 论 是 高 于 参 考 区 间 的 任 何 血 糖 浓 度 的 增 加 都 可 对 胎 儿 造 成 损 害 因 为 此 时 胎 儿 的 代 谢 功 能 正 在 形 成 高 血 糖 会 使 胎 儿 为 肥 胖 ' 代 谢 综 合 征 的 错 误 发 展 打 下 基 础 ' 妊 娠 高 血 糖 即 使 处 于 糖 尿 病 前 期 也 会 对 新 生 儿 产 生 不 良 影 响 如 发 展 为 巨 大 儿 增 加! 肽 浓 度 暴 露 于 高 血 糖 环 境 中 的 胎 儿 会 增 加 日 后 发 展 为 儿 童 肥 胖 症 与 代 谢 综 合 征 的 风 险 '1' 患 有 的 孕 妇 在 日 后 有 * 的 概 率 发 展 为 ' 每 年 患 病 风 险 约 增 加 5 +- 和 建 立 的 筛 选 和 诊 断 试 验 旨 在 确 定 那 些 ' 的 患 病 风 险 每 年 至 少 增 加 的 女 性 然 而 由 美 国 妇 产 科 大 学 按 照 这 些 筛 查 指 南 所 得 到 的 数 据 显 示 未 通 过 此 血 糖 筛 查 但 通 过 口 服 糖 耐 量 筛 查 的 女 性 同 的 女 性 具 有 相 同 的 发 展 为 ' 的 风 险 ' 所 有 这 些 令 人 信 服 的 理 由 表 明 及 早 准 确 的 诊 断 能 使 医 生 对 患 者 调 整 和 优 化 膳 食 营 养 建 议 预 防 短 期 和 长 期 的 并 发 症 经 过 超 声 检 查 发 现 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 腹 围 加 速 胎 儿 胎 龄 比 对 照 组 大 青 少 年 和 成 人 发 展 为 肥 胖 和 ' 的 人 数 日 益 增 长 已 成 为 一 种 危 机 这 种 火 上 浇 油 的 影 响 使 得 妊 娠 高 血 糖 具 有 严 重 的 公 众 健 康 后 果 对 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 加 强 干 预 是 一 个 有 效 的 手 段 妇 产 科 医 生 应 负 责 筛 查 和 干 预 以 防 止 胎 儿 和 产 妇 产 生 并 发 症 并 发 症 包 括 早 产 儿 剖 宫 产 肩 难 产 新 生 儿 黄 疸 和 低 血 糖 的 发 病 率 上 升 然 而 大 部 分 围 产 期 的 胎 儿 和 新 生 儿 发 病 率 和 病 死 率 的 数 据 来 自 于 未 经 控 制 的 糖 尿 病 孕 妇 3 ( 对 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 进 行 常 规 引 产 和 剖 腹 产 的 做 法 是 过 时 的 若 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 维 持 良 好 的 血 糖 控 制 即 " (#( 指 血 血 糖 浓 度 达 到 既 定 目 标 没 有 其 他 并 发 症 则 我 们 的 建 议 是 尝 试 让 其 自 然 分 娩 新 的 "4 指 南 的 局 限 性 还 在 于 更 多 的 女 性 将 需 要 个 体 化 服 务 和 更 频 繁 的 就 诊 另 一 方 面 频 繁 的 就 诊 可 能 对 所 有 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 有 利 因 为 就 诊 为 这 些 孕 妇 提 供 了 一 个 接 受 教 育 和 干 预 的 机 会 可 能 会 降 低 糖 尿 病 的 长 期 并 发 症 准 确 诊 断 糖 尿 病 可 能 会 降 低 孕 妇 的 后 代 患 肥 胖 症 ' 代 谢 综 合 征 的 发 病 率 三 孕 产 期 管 理 饮 食 和 药 物 治 疗 对 于 的 最 优 控 制 专 家 主 张 妇 产 科 医 生 应 该 建 议 患 者 在 怀 孕 初 期 到 糖 尿 病 诊 所 就 诊 并 且 要 频 繁 就 诊 良 好 的 血 糖 控 制 可 以 减 少 孕 产 妇 和 新 生 儿 的 并 发 症 * 1 图 所 示 的 是 位 于 加 州 圣 巴 巴 拉 市 的 一 家 孕 妇 糖 尿 病 诊 所 的 临 床 路 径 路 线 图 良 好 血 糖 控 制 的 基 础 是 患 者 自 我 血 糖 监 测 和 每 周 床 旁 " 测 定 每 周 床 旁 " 检 测 结 合 频 繁 的 自 我 血 糖 监 测 是 一 个 有 效 的 方 法 能 够 积 极 安 全 地 调 整 胰 岛 素 浓 度 并 防 止 低 血 糖 的 发 生 血 糖 控 制 可 以 通 过 日 常 的 自 我 血 糖 监 测 来 实 现 专 家 建 议 指 血 血 糖 每 天 应 测 定 * 次 特 别 在 早 晨 空 腹 饭 前 每 餐 餐 后 小 时 餐 后 血 糖 及 睡 前 测 定 对 于 孕 妇 而 言 餐 后 血 糖 峰 值 约 出 现 在 饭 后 小 时 空 腹 和 餐 前 血 糖 应 小 于 /;$+(# %+;6 餐 后 血 糖 应 小 于 ' /;$+*#1 %+;6 有 必 要 让 患 者 了 解 正 常 血 糖 浓 度 的 定 义 即 每 天 的 日 常 活 动 和 餐 前 餐 后 都 应 保 持 正 常 血 糖 水 平 医 务 人 员 应 鼓 励 患 者 改 变 饮 食 结 构 中 碳 水 化 合 物 的 的 含 量 以 满 足 以 上 目 标 很 快 患 者 就 会 发 现 是 一 个 强
33 海 外 检 验 医 学 ' 年 ( 月 第 3 卷 第 期 05-6 % % 7 $ 0 7' 8%+932%9 大 有 效 的 工 具 患 者 能 从 监 测 中 得 到 最 初 的 教 育 并 进 行 合 理 的 饮 食 调 整 以 满 足 个 性 化 要 求 当 女 性 得 知 了 正 常 的 血 糖 浓 度 定 义 后 她 们 往 往 可 以 学 到 很 多 相 关 知 识 并 随 之 改 变 自 己 的 饮 食 对 于 患 者 而 言 频 繁 的 也 是 一 个 合 理 的 途 径 能 使 孕 妇 安 全 地 达 到 正 常 血 糖 水 平 大 多 数 孕 妇 都 致 力 于 实 现 正 常 的 血 糖 浓 度 而 且 更 加 愿 意 进 行 每 天 * 次 的 指 血 血 糖 测 定 孕 妇 甚 至 会 每 天 检 查 血 糖 ( 次 如 果 孕 妇 不 能 达 到 正 常 血 糖 水 平 或 具 有 严 重 的 低 血 糖 可 能 要 将 结 合 连 续 血 糖 监 测!! 对 孕 妇 的 安 全 性 已 被 证 实 对 于 患 者 而 言! 意 味 着 加 强 血 糖 控 制 &7 经 过 研 究 证 实 孕 晚 期! 可 以 降 低 婴 儿 出 生 体 重 及 发 展 为 巨 大 儿 的 风 险 3 由 于 在 ' 监 测 方 案 上 缺 乏 足 够 的 证 据 因 此 应 以 实 现 正 常 血 糖 水 平 为 依 据 选 择 适 当 的 监 测 频 率 和 方 式 3 药 物 治 疗 最 常 见 的 是 胰 岛 素 治 疗 也 是 实 现 正 常 血 糖 浓 度 的 重 要 手 段 整 个 怀 孕 期 间 患 者 需 要 频 繁 地 调 整 以 获 得 合 理 的 胰 岛 素 治 疗 方 案 当 患 者 饮 食 和 生 活 方 法 调 整 失 败 后 胰 岛 素 也 被 认 为 是 ' 显 性 糖 尿 病 患 者 治 疗 的 金 标 准 对 于 所 有 类 型 的 孕 妇 糖 尿 病 来 说 注 射 用 降 糖 药 物 的 选 择 和 治 疗 方 案 相 似 良 好 的 血 糖 控 制 可 以 通 过 以 下 方 法 实 现 长 效 和 速 效 胰 岛 素 联 合 使 用 或 使 用 基 础 ) 强 化 剂 量 即 模 拟 正 常 生 理 浓 度 的 胰 岛 素 给 药 剂 量 对 孕 妇 安 全 有 效 的 胰 岛 素 的 种 类 列 于 表 ' 3)3* 常 规 胰 岛 素 和 甘 精 胰 岛 素 + /+ / 不 适 合 在 怀 孕 期 间 使 用 原 因 是 常 规 胰 岛 素 无 法 充 分 控 制 餐 后 血 糖 峰 值 除 非 在 餐 前 * 分 钟 给 药 3
海 外 检 验 医 学 ' 年 ( 月 第 3 卷 第 期 05-6 % % 7 $ 0 7' 8%+932%9 3( 00 现 有 的 关 于 甘 精 胰 岛 素 安 全 性 和 疗 效 的 资 料 非 常 有 限 只 有 一 篇 前 瞻 性 随 机 对 照 试 验! 的 报 道 313 报 道 显 示 甘 精 胰 岛 素 的 疗 效 几 乎 同 中 性 鱼 精 蛋 白 锌 胰 岛 素 24 相 似 然 而 对 这 些 研 究 的 一 级 和 二 级 测 定 结 果 进 行 仔 细 检 查 后 发 现 甘 精 胰 岛 素 不 能 有 效 地 防 止 的 并 发 症 3 ( 在 另 一 项 研 究 中 ( 研 究 者 比 较 了 不 同 胰 岛 素 和 胰 岛 素 样 生 长 因 子 受 体 的 结 合 特 性 和 代 谢 ; 有 丝 分 裂 的 能 力 这 些 胰 岛 素 包 括 门 冬 胰 岛 素 + & 赖 脯 胰 岛 素 + +& % 甘 精 胰 岛 素 + /+ / 地 特 胰 岛 素 + $ 人 胰 岛 素 + 和 参 考 的 胰 岛 素 类 似 物 与 人 胰 岛 素 相 比 甘 精 胰 岛 素 能 增 加 胰 岛 素 样 生 长 因 子 受 体 的 亲 和 力 和 有 丝 分 裂 效 力 与 此 相 反 地 特 胰 岛 素 可 降 低 受 体 的 亲 和 力 和 代 谢 及 有 丝 分 裂 效 力 但 并 不 改 变 新 陈 代 谢 和 有 丝 分 裂 效 力 之 间 的 平 衡 正 是 由 于 这 些 原 因 在 大 型 随 机 对 照 试 验 能 充 分 证 明 甘 精 胰 岛 素 的 安 全 性 和 有 效 性 之 前 我 们 不 建 议 孕 妇 使 用 此 药 目 前 正 在 进 行 大 的 多 中 心 随 机 对 照 试 验 以 研 究 地 特 胰 岛 素 在 孕 妇 中 使 用 情 况 胰 岛 素 需 求 和 胰 岛 素 抵 抗 均 随 着 新 生 儿 胎 龄 的 增 加 而 增 加 因 此 孕 妇 每 日 所 需 的 胰 岛 素 总 量 与 妊 娠 过 程 的 发 展 呈 线 性 关 系 (' 初 始 胰 岛 素 剂 量 应 根 据 胎 龄 计 算 表 示 初 始 胰 岛 素 剂 量 指 南 的 简 化 版 如 表 所 示 这 些 指 南 与 糖 尿 病 的 类 型 无 关 适 用 于 所 有 在 怀 孕 期 间 需 要 胰 岛 素 的 女 性 但 初 始 胰 岛 素 剂 量 指 南 适 用 于 低 碳 水 化 合 物 饮 食 的 患 者 若 患 者 膳 食 中 含 有 超 过 3 的 碳 水 化 合 物 则 需 要 更 多 的 胰 岛 素 初 始 胰 岛 素 剂 量 一 旦 被 确 定 剂 量 的 调 整 则 应 依 据 饮 食 血 糖 变 化 并 结 合 床 旁 " 测 定 趋 势 的 变 化 患 有 的 孕 妇 在 怀 孕 期 间 所 使 用 的 胰 岛 素 泵 是 安 全 有 效 的 作 用 相 当 于 每 小 时 服 用 中 性 鱼 精 蛋 白 锌 胰 岛 素 ( 门 冬 胰 岛 素 和 赖 脯 胰 岛 素 是 公 认 的 胰 岛 素 泵 使 用 的 标 准 由 于 这 两 种 胰 岛 素 起 效 快 因 此 常 被 用 于 胰 岛 素 泵 另 外 适 用 于 胰 岛 素 泵 的 还 有 常 规 胰 岛 素 尽 管 赖 谷 胰 岛 素 + /++ 已 被 相 关 部 门 批 准 用 于 胰 岛 素 泵 但 尚 无 孕 妇 使 用 的 相 关 报 道 口 服 降 糖 药 的 标 签 外 使 用 指 已 经 上 市 的 新 药 用 于 " 尚 未 批 准 的 适 应 证 很 可 能 会 增 加 所 有 降 糖 药 都 没 有 明 确 地 被 美 国 " 批 准 用 于 孕 妇 这 些 药 物 在 怀 孕 期 间 使 用 可 能 是 不 安 全 的 或 不 能 使 孕 妇 有 效 地 达 到 正 常 的 血 糖 浓 度 大 多 数 用 于 控 制 血 糖 的 药 物 列 于 表 3
3* 海 外 检 验 医 学 ' 年 ( 月 第 3 卷 第 期 05-6 % % 7 $ 0 7' 8%+932%9 00 孕 妇 最 常 用 的 口 服 降 糖 药 包 括 二 甲 双 胍 和 格 列 本 脲 这 两 种 药 物 都 经 过 有 限 的 几 项 的 研 究 但 迄 今 没 有 关 于 ' 孕 妇 的 研 究 (3(( 格 列 本 脲 在 患 有 糖 尿 病 的 女 性 中 的 应 用 越 来 越 广 泛 一 项 包 括 3 3 名 轻 度 女 性 的 随 机 研 究 结 果 表 明 格 列 本 脲 与 胰 岛 素 对 孕 产 妇 和 胎 儿 发 生 不 良 后 果 的 概 率 无 明 显 差 异 然 而 这 项 研 究 遭 到 了 批 评 原 因 在 于 研 究 并 没 有 以 正 常 血 糖 浓 度 为 目 标 并 缺 乏 足 够 的 脐 带 血 样 本 以 准 确 评 价 药 物 的 安 全 性 (*(1 在 另 一 项 含 有 1 名 孕 妇 的 研 究 中 有 1 人 使 用 格 列 本 脲 研 究 显 示 单 独 使 用 格 列 本 脲 可 达 到 满 意 的 血 糖 控 制 结 果 然 而 巨 大 儿 的 发 生 率 为 这 个 结 果 同 未 经 任 何 血 糖 治 疗 的 对 照 组 相 当 ( 如 果 需 要 在 怀 孕 期 间 使 用 格 列 本 脲 医 生 应 该 清 楚 地 知 道 格 列 本 脲 可 造 成 新 生 儿 长 期 的 低 血 糖 而 且 应 在 胎 儿 出 生 前 两 周 停 止 使 用 并 且 不 应 用 于 哺 乳 期 二 甲 双 胍 是 糖 尿 病 前 期 ' 代 谢 综 合 征 和
海 外 检 验 医 学 ' 年 ( 月 第 3 卷 第 期 05-6 % % 7 $ 0 7' 8%+932%9 31 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 常 用 药 常 用 于 育 龄 妇 女 许 多 女 性 经 过 二 甲 双 胍 治 疗 后 怀 孕 建 议 患 有 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 女 性 在 开 始 二 甲 双 胍 治 疗 后 采 取 节 育 措 施 因 为 二 甲 双 胍 往 往 会 促 进 排 卵 二 甲 双 胍 对 ' 和 孕 前 糖 尿 病 具 有 良 好 的 治 疗 效 果 ( * 众 所 周 知 二 甲 双 胍 可 以 通 过 通 过 胎 盘 哺 乳 期 间 使 用 不 安 全 目 前 仍 没 有 关 于 二 甲 双 胍 暴 露 给 新 生 儿 带 来 影 响 的 长 期 安 全 性 数 据 我 们 希 望 获 得 更 多 的 数 据 更 多 关 于 胎 儿 在 子 宫 内 或 成 熟 的 新 生 儿 接 触 到 二 甲 双 胍 的 数 据 二 甲 双 胍 和 格 列 本 脲 不 能 合 理 地 控 制 餐 后 血 糖 的 峰 值 临 床 医 师 可 能 需 要 考 虑 替 代 药 物 或 其 他 治 疗 方 法 以 使 正 在 服 药 治 疗 的 患 者 全 天 都 维 持 正 常 的 血 糖 浓 度 在 一 项 回 顾 性 队 列 研 究 中 名 女 性 使 用 吡 格 列 酮 治 疗 多 囊 卵 巢 综 合 征 1 人 为 孕 妇 其 中 3 位 女 性 孕 产 顺 利 位 在 孕 期 前 个 月 流 产 * 目 前 尚 没 有 开 展 吡 格 列 酮 用 于 孕 期 糖 尿 病 的 研 究 其 他 药 物 如 肠 降 血 糖 素 类 似 物 和 7+ 类 似 物 等 都 不 能 在 怀 孕 期 间 使 用 罗 格 列 酮 已 被 证 明 在 ' 孕 周 时 可 通 过 人 类 胎 盘 *' 合 理 的 药 物 治 疗 及 合 理 的 膳 食 方 案 的 选 择 因 人 而 异 * 药 物 治 疗 的 目 标 包 括 达 到 正 常 的 血 糖 浓 度 防 止 餐 后 血 糖 超 标 优 化 依 从 性 *3 床 旁 " 测 定 是 非 常 有 用 的 工 具 结 合 患 者 每 天 的 血 糖 变 化 可 以 帮 助 患 者 实 现 良 好 的 血 糖 控 制 并 且 预 防 怀 孕 期 间 糖 尿 病 并 发 症 的 发 生 医 务 人 员 每 周 应 对 患 者 进 行 安 全 性 和 依 从 性 评 价 医 务 人 员 应 告 知 孕 妇 在 整 个 孕 期 都 要 选 择 健 康 的 低 碳 水 化 合 物 饮 食 方 案 适 当 的 体 重 增 加 和 运 动 *( 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 的 孕 期 膳 食 应 听 从 专 业 的 营 养 师 的 建 议 应 该 建 议 患 有 糖 尿 病 的 女 性 调 整 饮 食 结 构 以 防 止 血 糖 大 幅 增 加 孕 妇 的 食 物 中 应 去 除 糖 和 简 单 的 碳 水 化 合 物 因 为 这 些 东 西 营 养 价 值 有 限 但 是 具 有 较 高 的 血 糖 指 数 对 于 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 来 说 理 想 的 碳 水 化 合 物 的 来 源 包 括 新 鲜 蔬 菜 和 一 些 水 果 谨 慎 使 用 乳 制 品 许 多 女 性 发 现 用 蔬 菜 如 菠 菜 四 季 豆 黄 瓜 芦 笋 和 西 班 牙 土 豆 取 代 面 包 米 饭 面 条 玉 米 饼 或 土 豆 后 可 以 有 效 预 防 餐 后 高 血 糖 经 典 的 饮 食 金 字 塔 模 型 建 议 以 碳 水 化 合 物 类 食 物 如 面 包 谷 物 米 饭 面 条 构 成 每 顿 饭 的 基 础 这 种 建 议 已 经 过 时 并 被 新 的 膳 食 方 案 所 替 代 新 的 方 案 强 调 多 吃 蔬 菜 和 粗 粮 ** 确 定 哪 些 食 物 不 会 引 起 高 血 糖 和 哪 些 不 能 吃 的 最 有 效 的 方 法 是 患 者 餐 后 自 我 监 测 血 糖 应 根 据 每 个 糖 尿 病 孕 妇 孕 前 的 身 体 指 数 调 整 孕 期 体 重 增 加 的 幅 度 不 断 有 证 据 显 示 肥 胖 的 孕 妇 体 重 增 加 较 少 而 这 些 人 在 和 ' 的 患 者 人 群 中 占 大 部 分 在 饮 食 均 衡 运 动 规 律 的 前 提 下 应 该 鼓 励 孕 妇 尝 试 达 到 特 定 的 体 重 目 标 *1 关 于 肥 胖 孕 妇 体 重 增 加 的 话 题 是 有 争 议 的 一 些 专 家 认 为 这 个 特 殊 的 人 群 在 怀 孕 期 间 较 为 安 全 的 做 法 是 孕 期 体 重 增 加 很 少 或 不 增 加 * 目 前 需 要 进 一 步 的 研 究 来 得 到 结 论 性 的 建 议 体 育 活 动 是 保 证 孕 期 健 康 的 一 个 重 要 组 成 部 分 应 鼓 励 孕 妇 参 加 日 常 活 动 除 非 有 禁 忌 * 尽 管 还 没 有 在 孕 期 糖 尿 病 领 域 得 到 深 入 的 研 究 但 饭 后 心 血 管 运 动 如 饭 后 散 步 确 实 是 控 制 餐 后 血 糖 上 升 的 有 效 手 段 * 孕 妇 在 孕 期 应 接 受 糖 尿 病 治 疗 的 辅 导 包 括 阵 痛 分 娩 和 产 后 分 娩 过 程 中 也 应 以 尽 量 安 全 的 手 段 维 持 正 常 血 糖 水 平 分 娩 前 3 * 血 糖 的 增 加 会 造 成 短 暂 性 新 生 儿 低 血 糖 1 患 有 和 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 的 孕 妇 在 孕 后 期 应 建 立 血 糖 控 制 方 案 并 在 分 娩 期 间 接 受 内 分 泌 专 家 或 糖 尿 病 专 家 的 治 疗 对 患 有 糖 尿 病 的 孕 妇 大 部 分 医 院 按 已 有 程 序 进 行 治 疗 以 实 现 正 常 的 血 糖 浓 度 避 免 血 糖 波 动 的 危 险 靠 胰 岛 素 控 制 血 糖 的 孕 妇 应 在 阵 痛 开 始 前 停 止 使 用 胰 岛 素 在 产 后 频 繁 进 行 来 重 新 评 价 血 糖 控 制 四 产 后 护 理 格 列 本 脲 和 二 甲 双 胍 可 分 泌 到 乳 汁 中 因 此 ' 的 女 性 在 哺 乳 期 不 能 使 用 这 两 种 药 相 反 应 继 续 使 用 胰 岛 素 由 于 母 乳 中 存 在 乳 糖 因 此 母 乳 喂 养 会 使 产 妇 对 胰 岛 素 的 需 求 减 少 11' 这 可 能 是 有 益 的 尤 其 是 对 于 ' 的 女 性 母 乳 喂 养 可 能 引 起 依 赖 胰 岛 素 的 哺 乳 期 妇 女 产 生 威 胁 生 命 的 低 血 糖 症 状 特 别 是 那 些 患 有 的 女 性 采 用 母 乳 喂 养 并 且 依 赖 于 基 础 胰 岛 素 的 产 妇 必 须 在 哺 乳 期 减 少 其 基 础 代 谢 率 或 在 哺 乳 前 吃 含 碳 水 化 合 物 的 点 心 产 妇 应 该 清 楚 地 认 识 到 哺 乳 期 低 血 糖 的 危 害 这 样 才 能 创 造 出 一 个 良 好 的 对 母 亲 和 婴 儿 都 安 全 的 母 乳 喂 养 环 境 具 有 个 人 史 或 家 族 病 史 的 孕 产 妇 可 能 含 有 6") 和 ) 3 基 因 应 对 这 些 女 性 进 行 辅 导 使 她 们 认 识 到 以 牛 奶 为 原 料 的 婴 儿 配 方 奶 粉 可 能
3 海 外 检 验 医 学 ' 年 ( 月 第 3 卷 第 期 05-6 % % 7 $ 0 7' 8%+932%9 会 刺 激 她 们 的 婴 儿 细 胞 抗 体 的 形 成 从 而 发 展 为 1 13 一 些 专 家 建 议 以 上 孕 产 妇 的 婴 儿 在 一 岁 以 内 应 完 全 避 免 服 用 以 牛 奶 为 原 料 的 婴 儿 配 方 奶 粉 如 果 确 实 需 要 配 方 奶 粉 则 需 选 择 以 大 豆 为 原 料 的 产 品 五 总 结 怀 孕 期 间 糖 尿 病 是 最 常 见 的 并 发 症 对 于 在 孕 前 患 有 糖 尿 病 的 所 有 孕 妇 而 言 进 行 孕 前 规 划 是 必 须 没 有 糖 尿 病 但 具 有 危 险 因 素 的 女 性 在 最 初 的 产 前 检 查 中 应 进 行 1(/ 口 服 糖 耐 量 实 验 筛 查 所 有 女 性 都 应 在 孕 ' 周 进 行 糖 尿 病 筛 查 在 孕 期 被 诊 断 为 糖 尿 病 的 孕 妇 数 量 越 来 越 多 临 床 医 生 应 为 此 做 好 准 备 并 建 立 一 套 针 对 门 诊 糖 尿 病 孕 妇 管 理 的 深 入 有 效 的 模 型 对 患 者 进 行 教 育 是 孕 期 糖 尿 病 成 功 治 疗 的 基 础 在 怀 孕 的 整 个 期 间 包 括 孕 前 孕 中 孕 后 糖 尿 病 的 治 疗 的 目 标 始 终 是 维 持 正 常 血 糖 浓 度 糖 尿 病 在 整 个 世 界 迅 速 蔓 延 随 之 出 现 了 许 多 诊 断 监 测 和 治 疗 的 新 方 法 这 些 方 法 将 使 得 怀 孕 期 间 糖 尿 病 的 管 理 更 容 易 更 安 全 孕 期 糖 尿 病 管 理 的 有 效 手 段 包 括 每 周 床 旁 " 检 测 中! 的 常 规 使 用 及 采 用 通 用 的 筛 查 指 南 随 着 这 些 具 有 潜 在 成 本 效 益 的 进 步 我 们 对 以 下 目 标 充 满 希 望 防 止 巨 大 儿 的 产 生 降 低 儿 童 肥 胖 症 和 糖 尿 病 母 亲 的 后 代 中 ' 的 患 病 率 1( 00 作 者 贡 献 "+ % % $ 7- % $ % + + % % && $ - %+% / / % % % % & % $ $ / % % $ % +7$ & % % $ $ /% -/ + % + + % $ +&& %-+% & + $ + # 作 者 潜 在 利 益 冲 突 声 明 2% % $ + $ 7&% + % + % # 赞 助 商 参 与 的 工 作 $/% / %&+7 $ % %+ $ / % $7 % % %+ $ & - $ & % % $ % & & % % && %-+% & # 翻 译 周 海 燕 卫 生 部 北 京 医 院 审 校 李 君 中 华 医 学 会 杂 志 社 参 考 文 献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