大 量 资 料 显 示 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α(peginterferon,peg-ifn α) 不 仅 具 有 较 高 的 HBeAg 血 清 转 换 率, 而 且 联 合 治 疗 的 研 究 也 显 示 在 降 低 LAM 耐 药 发 生 率 方 面 具 有 优 势 因 此, 我 们 拟

知 情 同 意 书 ( 版 本 号 :Ver 1.1 日 期 :2015.4.16) 课 题 名 称 : 核 苷 ( 酸 ) 类 似 物 耐 药 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 再 治 疗 疗 效 的 临 床 观 察 (A clinical study of retreatment to chronic hepatitis B patients with NAs drug resistance, RESET 研 究 ) 亲 爱 的 患 者 : 医 生 已 经 确 诊 您 为 核 苷 ( 酸 ) 类 似 物 (NAs) 耐 药 的 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 我 们 将 邀 请 您 参 加 一 项 临 床 研 究, 该 研 究 为 研 究 者 发 起 的 自 由 研 究 项 目 本 研 究 方 案 已 经 得 到 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 佑 安 医 院 伦 理 委 员 会 审 核, 同 意 开 展 该 项 研 究 在 您 决 定 是 否 参 加 这 项 研 究 之 前, 请 尽 可 能 仔 细 阅 读 以 下 内 容 它 可 以 帮 助 您 了 解 该 项 研 究 以 及 为 何 要 进 行 这 项 研 究, 研 究 的 程 序 和 期 限, 参 加 研 究 后 可 能 给 您 带 来 的 益 处 风 险 和 不 适 如 果 您 愿 意, 您 也 可 以 和 您 的 亲 属 朋 友 一 起 讨 论, 或 者 请 医 生 给 予 解 释, 帮 助 您 做 出 决 定 另 外, 如 果 您 正 在 参 加 其 它 临 床 试 验 或 研 究, 请 务 必 告 知 您 的 研 究 医 生 或 研 究 人 员 一 研 究 背 景 随 着 对 慢 性 乙 型 肝 炎 (Chronic hepatitis B, CHB) 抗 病 毒 治 疗 的 普 及, 越 来 越 多 的 患 者 接 受 了 核 苷 ( 酸 ) 类 似 物 (nucleotide and nucleotide analogs,nas) 抗 病 毒 治 疗 虽 然 NAs 治 疗 能 够 有 效 地 抑 制 HBV DNA 复 制, 但 其 HBeAg 血 清 学 转 换 率 较 低, 难 以 达 到 免 疫 控 制 的 停 药 终 点, 随 着 用 药 时 间 的 延 长 和 长 期 用 药 患 者 的 增 加,HBV 发 生 NAs 相 关 的 耐 药 机 率 增 加 目 前 对 NAs 耐 药 的 再 治 疗 共 识, 均 是 以 NAs+NAs 的 联 合 治 疗 方 案, 以 HBV DNA 抑 制 程 度 或 转 阴 率 作 为 疗 效 评 估 的 标 准, 极 少 涉 及 HBeAg HBsAg 转 阴 / 转 换 --- 这 个 能 停 药 的 标 准 虽 然 有 效 地 抑 制 病 毒 复 制 也 能 改 善 病 毒 学 生 化 学 应 答, 但 仍 然 要 求 患 者 长 期 服 药 以 维 持 疗 效, 在 长 期 NA 联 合 治 疗 中 仍 有 发 生 耐 药 甚 至 为 多 位 点 或 多 药 耐 药 的 风 险 1

大 量 资 料 显 示 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α(peginterferon,peg-ifn α) 不 仅 具 有 较 高 的 HBeAg 血 清 转 换 率, 而 且 联 合 治 疗 的 研 究 也 显 示 在 降 低 LAM 耐 药 发 生 率 方 面 具 有 优 势 因 此, 我 们 拟 对 NAs 治 疗 应 答 不 佳 或 耐 药 的 CHB 患 者, 采 用 Peg-IFNα-2a+NAs 和 NAs+NAs 两 种 联 合 治 疗, 比 较 疗 效, 探 求 具 有 停 药 终 点 的 优 化 治 疗 方 案 二 研 究 目 的 通 过 建 立 前 瞻 性 开 放 性 的 临 床 队 列 研 究, 选 择 符 合 本 研 究 中 NAs 耐 药 定 义 的 CHB 患 者 入 组 拟 对 NAs 治 疗 耐 药 的 CHB 患 者, 采 用 Peg-IFNα-2a+NAs 和 NAs+NAs 两 种 联 合 治 疗, 比 较 疗 效, 探 求 具 有 停 药 终 点 的 优 化 治 疗 方 案 入 组 人 数 不 少 于 400 例 三 参 加 研 究 单 位 和 纳 入 受 试 者 例 数 本 课 题 承 担 单 位 为 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 佑 安 医 院 本 课 题 计 划 纳 入 400 例 符 合 入 组 条 件 的 患 者 四 如 果 参 加 研 究 将 需 要 做 什 么? 1. 在 您 入 选 研 究 前, 如 果 您 是 合 格 的 纳 入 者, 您 可 自 愿 参 加 研 究, 签 署 知 情 同 意 书 如 您 不 愿 参 加 研 究, 也 不 影 响 我 们 对 您 的 正 常 治 疗, 是 否 入 组 完 全 取 决 于 自 己 的 意 愿 2. 若 您 自 愿 参 加 研 究, 将 按 以 下 步 骤 进 行 : 筛 选 期 : 医 生 将 询 问 记 录 您 的 病 史, 并 进 行 查 体, 进 行 血 常 规 肝 功 HbsAg 定 量 HBV DNA HBV 基 因 型 甲 状 腺 功 能 直 接 测 序 法 及 PASS 检 测 基 因 型 耐 药 胸 片 心 电 图 腹 部 B 超 检 查, 同 时 进 行 眼 底 检 查, 留 取 血 清 ( 取 血 约 10ml) 治 疗 方 案 : 根 据 患 者 既 往 NAs 使 用 史 基 线 耐 药 检 测 结 果 及 个 人 意 愿, 给 予 以 Peg-IFNα-2a+NAs( 无 交 叉 耐 药 的 ) 和 NAs+NAs 抗 病 毒 治 疗 : 1NAs+NAs 治 疗 组 : 加 用 无 交 叉 耐 药 的 NAs, 简 称 NA 组 ; 2NAs+IFN 治 疗 组 : 加 用 或 换 用 无 交 叉 耐 药 的 NAs 基 础 上 联 用 Peg-IFNα-2a (135ug/ 周 或 180ug/ 周 ), 简 称 IFN 组 疗 程 : 2

由 于 本 研 究 入 组 病 例 均 为 NAs 经 治 且 疗 效 不 佳 的 难 治 性 患 者, 预 计 疗 程 为 48-96 周 对 于 疗 程 已 达 96 周, 仍 未 达 下 述 停 药 标 准 的 患 者, 则 停 用 Peg-IFNα-2a, NAs 维 持 治 疗 停 药 标 准 为 :1HBeAg 阳 性 患 者 : 在 达 到 HBV DNA 低 于 检 测 下 限 HBeAg 血 清 学 转 换 后, 至 少 巩 固 半 年 且 总 疗 程 至 少 已 达 2 年 者 2HBeAg 阴 性 患 者 : 在 达 到 HBV DNA 低 于 检 测 下 限 HBsAg 转 阴 后, 至 少 巩 固 半 年 仍 保 持 不 变 者 3. 需 要 您 配 合 的 其 他 事 项 您 必 须 按 医 生 和 您 约 定 的 随 访 时 间 来 医 院 就 诊 您 的 随 访 非 常 重 要, 因 为 医 生 将 判 断 您 接 受 的 治 疗 是 否 真 正 起 作 用, 并 及 时 指 导 您 五 参 加 研 究 可 能 的 受 益 在 研 究 过 程 中, 医 护 人 员 会 对 您 进 行 密 切 随 访, 指 导 治 疗 ; 研 究 人 员 定 期 提 醒 您 复 查, 将 使 您 的 治 疗 更 加 规 范, 以 期 取 得 更 好 疗 效 治 疗 药 物 的 费 用 ( 无 论 您 是 否 参 加 研 究 都 可 能 需 要 使 用 的 药 物, 包 括 聚 乙 二 醇 干 扰 素 和 口 服 核 苷 类 药 物 ) 由 您 自 己 支 付 基 线 治 疗 及 随 访 期 间 的 乙 肝 五 项 和 HBV DNA( 进 口 试 剂 ) HBV 基 因 型 检 测 费 用 也 由 您 自 己 支 付 研 究 结 束 后, 您 也 可 以 选 择 作 为 佑 安 医 院 康 乐 家 园 会 员 继 续 享 受 我 们 给 您 提 供 的 优 质 医 疗 服 务, 医 生 也 会 根 据 您 的 实 际 情 况, 为 您 制 定 适 宜 的 后 续 治 疗 方 案 您 也 可 能 无 法 从 本 研 究 中 直 接 获 得 更 多 的 好 处, 但 是 您 所 提 供 的 宝 贵 资 料 将 为 更 多 的 CHB 患 者 的 治 疗 提 供 帮 助 六 参 加 研 究 可 能 的 不 良 反 应 风 险 和 不 适 不 便 口 服 核 苷 类 药 物 已 广 泛 应 用 于 乙 肝 治 疗 中, 大 多 患 者 耐 受 性 很 好, 部 分 患 者 可 出 现 乏 力 恶 心 胃 肠 不 适 腹 痛 脱 发 等, 症 状 一 般 较 轻 并 可 自 行 缓 解 聚 乙 二 醇 干 扰 素 的 不 良 反 应 包 括 早 期 短 暂 的 流 感 样 症 状 ; 疲 倦 发 烧 肌 肉 酸 痛 头 痛 寒 战 与 关 节 痛, 一 般 可 在 几 天 至 几 周 内 缓 解 有 些 患 者 会 有 食 欲 减 退 恶 心 腹 部 疼 痛 与 腹 泻 的 症 状 聚 乙 二 醇 干 扰 素 也 可 能 会 导 致 头 晕 毛 发 脱 落 体 重 减 轻 视 力 障 碍 皮 肤 干 燥 瘙 痒 注 射 部 位 不 适 及 皮 疹 等 症 状 另 外, 您 还 可 能 会 出 现 注 意 力 不 集 中 记 忆 力 减 退 焦 虑 烦 躁 睡 眠 障 碍 等 情 形 部 分 患 者 的 白 细 胞 中 性 粒 细 胞 和 血 小 板 数 目 以 及 肝 脏 生 化 功 能 会 有 暂 时 的 变 化 干 扰 素 也 可 引 起 甲 状 腺 机 能 改 变, 糖 尿 病 病 情 的 加 剧 或 某 些 机 体 免 疫 系 统 功 能 失 调 有 关 3

对 于 这 些 不 良 反 应, 我 们 会 有 专 人 定 期 随 访 处 理, 必 要 时 调 整 治 疗 也 有 专 线 电 话 24 小 时 开 通, 方 便 您 咨 询 如 果 在 研 究 期 间 您 出 现 任 何 不 适, 或 病 情 发 生 新 的 变 化, 或 任 何 意 外 情 况, 不 管 是 否 与 研 究 有 关, 均 应 及 时 通 知 您 的 医 生, 他 / 她 将 对 此 作 出 判 断 并 给 与 适 当 的 医 疗 处 理 针 对 干 扰 素 长 期 应 用 中 的 副 反 应, 研 究 者 将 严 格 遵 从 方 案 当 中 的 减 量 或 停 药 标 准, 将 可 能 的 药 物 不 良 反 应 的 影 响 降 至 最 低 程 度 当 出 现 少 见 并 且 严 重 不 良 反 应 时, 通 常 由 本 研 究 专 家 组 进 行 联 合 会 诊, 患 者 将 获 得 更 加 优 选 的 处 理 方 案 抽 血 : 抽 血 会 产 生 轻 微 疼 痛, 可 能 造 成 局 部 轻 微 淤 血 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α-2a 注 射 : 会 产 生 轻 微 疼 痛, 可 能 轻 微 淤 血 或 红 肿 您 在 研 究 期 间 需 要 按 时 到 医 院 随 访, 做 一 些 检 查, 这 些 占 用 您 的 一 些 时 间, 也 可 能 给 您 造 成 麻 烦 或 带 来 不 方 便 由 于 注 射 治 疗 可 能 长 达 96 周 或 更 长, 研 究 者 将 对 患 者 进 行 全 面 的 培 训 和 宣 教, 学 会 正 确 的 注 射 方 法 和 部 位 等 技 术 关 键, 尽 可 能 等 保 证 良 好 的 耐 受 性 和 依 从 性 七 关 于 保 密 您 的 医 疗 记 录 将 完 整 地 保 存 在 您 所 就 诊 的 医 院 医 生 会 将 化 验 检 查 结 果 记 录 在 您 的 病 历 上 任 何 有 关 本 项 研 究 结 果 的 公 开 报 告 将 不 会 披 露 您 的 个 人 信 息 我 们 将 在 法 律 允 许 的 范 围 内, 尽 一 切 努 力 保 护 您 个 人 医 疗 资 料 的 隐 私 八 可 以 自 愿 选 择 参 加 研 究 和 中 途 退 出 研 究 是 否 参 加 研 究 完 全 取 决 于 您 的 意 愿 您 可 以 拒 绝 参 加 此 项 研 究, 或 在 研 究 过 程 中 的 任 何 时 间 退 出 本 研 究, 这 都 不 会 影 响 您 和 医 生 间 的 关 系, 都 不 会 影 响 对 您 的 医 疗 或 有 其 他 方 面 利 益 的 损 失 出 于 对 您 的 最 大 利 益 考 虑, 医 生 或 研 究 者 可 能 会 在 研 究 过 程 中 随 时 中 止 您 继 续 参 加 本 项 研 究 感 谢 您 阅 读 以 上 材 料 如 果 您 决 定 参 加 本 项 研 究, 请 告 诉 您 的 医 生, 他 / 她 会 为 您 安 排 一 切 有 关 研 究 的 事 务 请 您 保 留 这 份 资 料 4

知 情 同 意 的 声 明 我 已 经 阅 读 了 上 述 有 关 本 研 究 的 介 绍, 而 且 有 机 会 就 此 项 研 究 与 医 生 讨 论 并 提 出 问 题 我 提 出 的 所 有 问 题 都 得 到 了 满 意 的 答 复 我 知 道 参 加 本 研 究 可 能 产 生 的 风 险 和 受 益 我 参 加 研 究 是 自 愿 的, 我 确 认 已 有 充 足 时 间 对 此 进 行 考 虑, 而 且 明 白 : 我 可 以 随 时 向 医 生 咨 询 更 多 的 信 息 我 可 以 随 时 退 出 本 研 究, 而 不 会 受 到 歧 视 或 报 复, 医 疗 待 遇 与 权 益 不 会 受 到 影 响 我 同 样 清 楚, 如 果 我 中 途 退 出 研 究, 我 若 将 我 的 病 情 变 化 告 诉 医 生, 完 成 相 应 的 体 格 检 查 和 理 化 检 查, 这 将 对 整 个 研 究 十 分 有 利 如 果 因 病 情 变 化 我 需 要 采 取 任 何 其 他 的 药 物 治 疗, 我 会 在 事 先 征 求 医 生 的 意 见, 或 在 事 后 如 实 告 诉 医 生 我 将 获 得 一 份 经 过 签 名 并 注 明 日 期 的 知 情 同 意 书 最 后, 我 决 定 同 意 参 加 本 项 研 究, 并 保 证 尽 量 遵 从 医 嘱 患 者 姓 名 ( 正 楷 填 写 ): 年 月 日 患 者 签 名 : 联 系 电 话 : 地 址 : 我 确 认 已 向 患 者 解 释 了 本 试 验 的 详 细 情 况, 包 括 其 权 力 以 及 可 能 的 受 益 和 风 险, 并 给 其 一 份 签 署 过 的 知 情 同 意 书 副 本 医 生 姓 名 ( 正 楷 填 写 ): 年 月 日 医 生 签 名 : 医 生 的 工 作 电 话 : 科 研 处 电 话 : 伦 理 委 员 会 电 话 : 5