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临 床 应 用 硼 替 佐 米 修 订 停 药 后 再 次 用 药 的 剂 量 美 国 FDA 于 2014 年 8 月 8 日 批 准 Millennium 制 药 公 司 的 硼 替 佐 米 ( 通 用 名 :Bortezomib, 商 品 名 :Velcade) 粉 针 剂 说 明 书 修 订 在 用 法 用 量 中 增 加 : 1. 曾 接 受 本 药 治 疗 且 完 成 治 疗 后 至 少 6 个 月 出 现 复 发 的 多 发 性 骨 髓 瘤 患 者, 如 重 新 开 始 使 用 本 药 需 给 予 最 低 耐 受 剂 量 2. 重 新 开 始 使 用 本 药 患 者, 用 法 为 一 周 2 次,3 周 为 一 疗 程 ( 第 1 4 8 11 日 给 药, 第 12-21 日 停 药 ), 给 药 不 超 过 8 个 疗 程 两 次 给 药 至 少 间 隔 72 小 时 本 药 可 单 独 给 药 也 可 与 地 塞 米 松 联 用 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021602s038lbl.pdf 左 乙 拉 西 坦 修 订 临 床 应 用 和 不 良 反 应 美 国 FDA 于 2014 年 8 月 7 日 批 准 优 时 比 (UCB) 公 司 的 左 乙 拉 西 坦 ( 通 用 名 :Levetiracetam, 商 品 名 :Keppra XR Keppra) 缓 释 片 片 剂 口 服 溶 液 注 射 液 说 明 书 修 订 1. 在 Keppra XR 缓 释 片 的 临 床 应 用 中 修 订 : 用 于 成 人 和 儿 童 (12 岁 及 以 上 ) 癫 痫 部 分 发 作 的 辅 助 治 疗 2. 在 所 有 剂 型 不 良 反 应 的 上 市 后 不 良 反 应 中 增 加 : 低 钠 血 症 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022285s020lbl.pdf [2] 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021035s094,021505s034lbl.pdf [3] 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021872s018lbl.pdf

用 药 安 全 雌 二 醇 修 订 用 药 安 全 信 息 美 国 FDA 于 2014 年 8 月 12 日 批 准 雌 二 醇 说 明 书 修 订, 具 体 修 订 内 容 如 下 : 中 文 通 用 名 英 文 通 用 名 商 品 名 剂 型 厂 家 雌 二 醇 Estradiol Estring 阴 道 环 普 强 (Pharmacia and Upjohn) 醋 酸 雌 二 醇 酯 Estradiol Acetate Femtrace 片 剂 华 纳 奇 考 特 (Warner Chilcott) 1. 在 Estring Femtrace 禁 忌 症 中 增 加 : (1) 使 用 本 药 有 过 敏 反 应 血 管 神 经 性 水 肿 或 超 敏 反 应 的 患 者 (2)C 蛋 白 S 蛋 白 抗 凝 血 酶 缺 乏 或 其 他 已 知 的 易 栓 症 患 者 2. 在 Estring 警 告 Femtrace 警 告 和 注 意 事 项 中 增 加 : 外 源 性 雌 激 素 可 能 加 重 遗 传 性 血 管 性 水 肿 妇 女 的 血 管 神 经 性 水 肿 症 状 3. 在 Estring 黑 框 警 示 中 修 订 : (1) 有 子 宫 的 妇 女 使 用 无 对 抗 的 雌 二 醇 可 增 加 子 宫 内 膜 癌 的 风 险, 黄 体 酮 与 雌 二 醇 联 用 可 降 低 子 宫 内 膜 增 生 的 风 险 如 患 者 出 现 不 明 原 因 的 持 续 性 或 复 发 性 生 殖 器 异 常 出 血, 应 给 予 适 当 的 诊 断 措 施 ( 包 括 定 向 或 随 机 的 子 宫 内 膜 取 样 ) 以 排 除 恶 性 肿 瘤 (2) 本 药 单 用 或 与 黄 体 酮 联 用 均 不 可 用 于 预 防 心 血 管 疾 病 或 痴 呆 绝 经 后 妇 女 单 用 本 药 或 与 黄 体 酮 联 用 均 有 增 加 脑 卒 中 深 静 脉 血 栓 痴 呆 风 险 的 报 道, 本 药 与 黄 体 酮 联 用 还 可 增 加 肺 栓 塞 心 肌 梗 死 浸 润 性 乳 腺 癌 的 风 险 本 药 单 用 或 与 黄 体 酮 合 用 时 应 根 据 治 疗 目 标 和 患 者 个 体 风 险 采 用 最 低 有 效 剂 量 和 最 短 疗 程 4. 在 Estring 临 床 应 用 中 修 订 : 本 药 用 于 治 疗 更 年 期 所 致 的 外 阴 和 阴 道 萎 缩 的 中 至 重 度 症 状 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020472s011lbl.pdf [2] 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021633s005lbl.pdf

重 组 生 长 激 素 修 订 警 告 和 注 意 事 项 美 国 FDA 于 2014 年 7 月 30 日 批 准 礼 来 (Lilly) 公 司 的 重 组 生 长 激 素 ( 通 用 名 :Somatropin Recombinant, 商 品 名 :Humatrope) 粉 针 剂 说 明 书 修 订 在 警 告 和 注 意 事 项 中 修 订 : 1. 儿 童 首 次 出 现 肿 瘤 时 放 射 性 治 疗 照 射 到 头 / 颈 部, 存 活 后 出 现 继 发 性 生 长 激 素 缺 乏 症 的 患 者, 如 再 接 受 本 药 治 疗, 可 增 加 继 发 性 肿 瘤 风 险 最 常 见 的 继 发 性 肿 瘤 为 颅 内 肿 瘤, 尤 其 是 脑 膜 瘤 接 受 生 长 激 素 治 疗 时, 对 有 颅 内 肿 瘤 继 发 生 长 激 素 缺 乏 症 史 者 应 定 期 监 测 肿 瘤 是 否 进 展 或 复 发 2. 有 引 起 身 材 矮 小 的 罕 见 基 因 型 的 儿 童 脑 膜 瘤 风 险 增 加, 用 药 应 权 衡 利 弊 如 已 开 始 用 药, 应 密 切 监 测 是 否 出 现 肿 瘤 3. 接 受 生 长 激 素 治 疗 的 患 者 应 密 切 监 测 是 否 出 现 生 长 加 速 或 已 存 在 的 痣 潜 在 的 恶 变 情 况 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/019640s092lbl.pdf 丙 酸 倍 氯 米 松 修 订 警 告 和 注 意 事 项 美 国 FDA 于 2014 年 7 月 21 日 批 准 梯 瓦 (Teva) 公 司 的 丙 酸 倍 氯 米 松 ( 通 用 名 :Beclometasone Dipropionate, 商 品 名 :Qvar 40 Qvar 80) 气 雾 剂 说 明 书 修 订 在 警 告 和 注 意 事 项 中 修 订 : 1. 有 患 者 使 用 本 药 出 现 口 咽 部 白 色 念 珠 菌 局 部 感 染 的 报 道 如 出 现 口 咽 部 念 珠 菌 感 染, 应 给 予 适 当 的 局 部 或 全 身 抗 真 菌 治 疗, 同 时 继 续 使 用 本 药, 但 在 密 切 的 医 疗 监 督 下 可 暂 时 停 用 本 药 建 议 在 用 药 后 漱 口 2. 患 者 换 用 本 药 后, 应 逐 步 停 用 口 服 或 其 他 全 身 皮 质 类 固 醇, 停 药 期 间 应 密 切 监 测 肺 功 能 (FEV1 或 PEF) β- 受 体 激 动 药 的 使 用 哮 喘 症 状 此 外, 还 需 要 监 测 患 者 是 否 出 现 肾 上 腺 功 能 不 全 的 症 状 和 体 征 ( 如 疲 乏 倦 怠 虚 弱 恶 心 呕 吐 低 血 压 ) 由 全 身 皮 质 类 固 醇 换 用 本 药 的 患 者, 之 前 被 全 身 皮 质 类 固 醇 抑 制 的 过 敏 症 状 可 能 显 现 出 来 ( 如 鼻 炎 结 膜 炎 湿 疹 关 节 炎 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 ) 3. 如 出 现 超 敏 反 应 ( 如 荨 麻 疹 血 管 神 经 性 水 肿 皮 疹 支 气 管 痉 挛 ), 应 停 用 本 药 4. 因 吸 入 型 皮 质 类 固 醇 有 全 身 吸 收 的 可 能 性, 使 用 本 药 的 患 者 应 密 切 监 测 是 否 出 现 全 身 皮 质 类 固 醇 效 应 术 后 或 应 激 期 间 的 患 者 应 密 切 监 测 是 否 出 现 肾 上 腺 反 应 不 足 5. 长 期 使 用 吸 入 型 皮 质 类 固 醇 可 见 骨 密 度 降 低 有 骨 密 度 降 低 主 要 风 险 因 素 [ 如 长 期 卧 床 有 骨 质 疏 松 家 族 史 长 期 使 用 降 低 骨 密 度 的 药 物 ( 抗 癫 痫 药 皮 质 类 固 醇 )] 的 患 者 应 监 测 并 进 行 标 准 治 疗 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020911s025lbl.pdf

新 药 信 息 EMA 批 准 聚 乙 二 醇 干 扰 素 β-1a 注 射 液 上 市 欧 洲 药 品 评 审 局 (EMA) 于 2014 年 7 月 18 日 批 准 百 健 艾 迪 (Biogen IDEC) 公 司 的 聚 乙 二 醇 干 扰 素 β-1a( 通 用 名 :Peginterferon beta-1a, 商 品 名 : Plegrid) 注 射 液 上 市, 用 于 成 年 患 者 治 疗 复 发 性 多 发 性 硬 化 本 药 用 于 多 发 性 硬 化 的 确 切 机 制 尚 不 明 确 本 药 可 与 细 胞 表 面 的 1 型 干 扰 素 受 体 相 结 合, 进 而 引 发 一 系 列 的 胞 内 事 件, 以 调 节 干 扰 素 应 答 基 因 表 达 本 药 介 导 的 生 物 学 作 用 包 括 上 调 抗 炎 细 胞 因 子, 下 调 促 炎 细 胞 因 子, 抑 制 活 化 T 细 胞 透 过 血 - 脑 脊 液 屏 障, 可 能 还 有 其 他 机 制 因 对 多 发 性 硬 化 的 病 理 学 机 制 仅 有 部 分 了 解, 故 本 药 用 于 多 发 性 硬 化 的 作 用 机 制 是 否 通 过 上 述 生 物 学 作 用 介 导 尚 不 明 确 本 药 的 安 全 性 和 有 效 性 经 一 项 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 临 床 试 验 评 估 试 验 的 首 要 终 末 指 标 为 1 年 内 的 年 复 发 率 试 验 结 果 显 示, 与 安 慰 剂 相 比, 本 药 可 显 著 降 低 多 发 性 硬 化 的 年 复 发 率 本 药 最 常 见 的 不 良 反 应 为 注 射 部 位 红 斑 流 感 样 疾 病 发 热 头 痛 肌 痛 寒 战 注 射 部 位 疼 痛 无 力 注 射 部 位 瘙 痒 和 关 节 痛 导 致 停 药 的 最 常 见 不 良 反 应 为 流 感 样 疾 病 [1] 欧 洲 药 品 评 审 局 http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/epar_-_product_information/human/002827/wc500170302.pdf FDA 批 准 降 糖 药 Canagliflozin and Metformin Hydrochloride 片 剂 上 市 美 国 FDA 于 2014 年 8 月 8 日 批 准 杨 森 (Janssen) 公 司 的 Canagliflozin and Metformin Hydrochloride( 参 考 译 名 : 坎 格 列 净 - 盐 酸 二 甲 双 胍, 商 品 名 : Invokamet) 片 剂 上 市, 作 为 饮 食 控 制 和 运 动 疗 法 的 辅 助 药 物, 用 于 改 善 使 用 含 二 甲 双 胍 或 坎 格 列 净 疗 法 血 糖 控 制 不 佳 或 已 接 受 过 二 甲 双 胍 和 坎 格 列 净 治 疗 的 成 人 2 型 糖 尿 病 患 者 的 血 糖 控 制 坎 格 列 净 为 钠 - 葡 萄 糖 协 同 转 运 蛋 白 2(SGLT2) 抑 制 药, 通 过 抑 制 SGLT2 减 少 葡 萄 糖 的 重 吸 收, 降 低 肾 糖 阈, 增 加 尿 糖 的 排 泄 SGLT2 位 于 肾 近 端 小 管, 负 责 肾 小 管 内 大 部 分 葡 萄 糖 的 重 吸 收 二 甲 双 胍 可 提 高 2 型 糖 尿 病 患 者 的 糖 耐 受, 降 低 基 础 和 餐 后 血 糖 二 甲 双 胍 可 降 低 肝 糖 原 的 生 成, 减 少 葡 萄 糖 的 肠 吸 收, 通 过 增 加 周 围 葡 萄 糖 的 摄 入 及 利 用 改 善 胰 岛 素 的 敏 感 性 尚 无 对 本 药 临 床 疗 效 的 研 究, 但 在 健 康 受 试 者 中 的 试 验 显 示, 本 药 单 用 与 坎 格 列 净 二 甲 双 胍 合 用 具 有 生 物 等 效 性 坎 格 列 净 与 二 甲 双 胍 合 用 于 2 型 糖 尿 病 患 者 的 临 床 试 验 显 示, 坎 格 列 净 和 二 甲 双 胍 合 用 与 安 慰 剂 相 比 可 显 著 改 善 糖 化 血 红 蛋 白 (HbA1c) 坎 格 列 净 最 常 见 的 不 良 反 应 为 女 性 生 殖 器 真 菌 感 染 尿 路 感 染 排 尿 增 加 二 甲 双 胍 最 常 见 的 不 良 反 应 为 腹 泻 恶 心 呕 吐 胃 肠 胀 气 乏 力 消 化 不 良 腹 部 不 适 和 头 痛 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/204353s000lbl.pdf

研 究 动 态 降 胆 固 醇 药 Alirocumab 的 9 项 Ⅲ 期 临 床 试 验 达 首 要 疗 效 终 末 指 标 法 国 赛 诺 菲 (Sanofi) 和 美 国 新 泽 西 再 生 元 制 药 (Regeneron Pharmaceuticals) 公 司 于 2014 年 7 月 30 日 宣 布, 其 在 研 药 物 Alirocumab 用 于 高 胆 固 醇 血 症 的 9 项 Ⅲ 期 临 床 试 验 (ODYSSEY 试 验 ) 均 达 首 要 疗 效 终 末 指 标 Alirocumab 是 一 种 靶 向 作 用 于 前 蛋 白 转 化 酶 枯 草 溶 菌 素 9(PCSK9) 的 单 克 隆 抗 体 此 次 发 布 的 9 项 ODYSSEY 试 验 分 别 为 ODYSSEY LONG TERM,FH Ⅰ,FH Ⅱ,HIGH FH,COMBO Ⅰ,COMBO Ⅱ,OPTIONS Ⅰ,OPTIONS Ⅱ 和 ALTERNATIVE, 均 为 双 盲 试 验, 采 用 安 慰 剂 对 照 或 活 性 对 照, 使 用 Alirocumab 的 患 者 均 加 用 标 准 降 脂 治 疗 (ODYSSEY ALTERNATIVE 的 部 分 患 者 除 外 ), 试 验 持 续 24-104 周 试 验 的 首 要 疗 效 终 末 指 标 为 24 周 的 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (LDL-C) 较 基 线 值 显 著 降 低 试 验 结 果 显 示,9 项 临 床 试 验 均 达 首 要 疗 效 终 末 指 标 在 ODYSSEY LONG TERM 试 验 中, 析 因 分 析 显 示,Alirocumab 与 安 慰 剂 相 比, 重 大 心 血 管 事 件 ( 心 脏 死 亡 心 肌 梗 死 卒 中 不 稳 定 性 心 绞 痛 住 院 ) 的 发 生 率 降 低 9 项 试 验 中 患 者 对 Alirocumab 耐 受 性 良 好, 最 常 见 的 不 良 事 件 为 鼻 咽 炎 上 呼 吸 道 感 染 Alirocumab 与 安 慰 剂 相 比, 注 射 部 位 反 应 的 发 生 率 更 高 治 疗 组 间 发 生 严 重 不 良 事 件 和 死 亡 的 比 例 相 近 [1] Drugs http://www.drugs.com/clinical_trials/sanofi-regeneron-report-positive-top-line-results-nine-phase-3-trials-alirocumab-16603. html