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有 毒 中 药 的 风 险 管 理 中 国 中 医 科 学 院 西 苑 医 院 翁 维 良 2009.8

药 即 是 毒 医 师 治 病 是 聚 毒 药 以 供 医 事 根 据 病 情 选 择 大 毒 中 毒 小 毒 的 药 物 毒 有 治 疗 作 用, 也 会 产 生 不 良 反 应

东 汉 时 期 ( 公 元 二 世 纪 ) 的 神 农 本 草 经 是 我 国 现 存 最 早 的 中 药 学 专 著 全 书 分 为 三 卷, 记 载 药 物 365 种 书 中 根 据 中 药 的 功 能 与 毒 性, 将 药 物 分 为 上 中 下 三 品

上 品 120 种, 有 补 益 作 用, 无 毒, 可 久 服 中 品 120 种, 治 病 补 虚, 无 毒 有 毒, 斟 酌 其 宜 下 品 125 种, 专 治 病, 多 毒, 不 可 久 服 已 经 指 出 治 病 的 药 物 多 有 毒 毒 已 经 指 出 治 病 的 药 物 多 有 毒, 毒 是 我 国 古 代 对 不 良 反 应 的 统 称

李 时 珍 的 本 草 纲 目 ( 公 元 1590 年 ) 收 载 药 物 1892 种 标 明 有 毒 中 药 312 种, 按 毒 性 大 小 分 为 大 毒 有 毒 小 毒 微 毒 四 种

有 毒 中 药 我 国 药 典 分 为 大 毒 有 毒 小 毒 三 级 标 准, 便 于 临 床 用 药 时 根 据 病 人 体 质 病 情 用 药 时 间 来 选 择 适 当 的 药 物 与 剂 量 为 了 使 分 级 更 具 体 化, 可 以 参 照 中 药 临 床 中 毒 症 状 表 现 的 程 度 半 数 致 死 量 有 效 量 与 中 毒 量 的 距 离 一 次 服 中 毒 量 的 大 小 中 毒 潜 伏 期 的 长 短, 对 有 毒 药 进 行 分 级

中 药 毒 性 分 级 指 标 项 目 大 毒 有 毒 小 毒 1. 中 毒 症 状 十 分 严 重 严 重 一 般 脏 器 损 害 重 要 脏 器 重 要 脏 器 不 易 损 害 脏 器 用 量 较 大 引 起 死 亡 死 亡 死 亡 不 易 死 亡 2.LD 50 <5g/kg 5g~15g/kg 16g~50g/kg 3. 有 效 量 与 中 毒 量 距 离 十 分 接 近 较 远 很 远 4. 成 人 一 次 服 用 中 毒 量 <3g 3g~12g 13g~20g 5. 中 毒 潜 伏 期 <10 分 钟 10~30 分 钟 >30 分 钟

中 华 人 民 共 和 国 药 典 (2000 年 版 ) 小 毒 : 雷 公 藤 九 里 香 土 鳖 虫 川 楝 子 小 叶 莲 艾 叶 北 豆 根 红 大 戟 吴 茱 萸 苦 木 苦 杏 仁 南 鹤 虱 鹤 虱 蛇 床 子 猪 牙 皂 草 乌 叶 鸦 胆 子 重 楼 急 性 子 绵 马 贯 众 蒺 藜 丁 公 藤 水 蛭 地 枫 皮 两 面 针

有 毒 : 干 漆 土 荆 皮 山 豆 根 千 金 子 制 川 乌 天 南 星 木 鳖 子 关 木 通 蜈 蚣 甘 遂 仙 茅 白 附 子 白 果 半 夏 朱 砂 华 山 参 全 蝎 虫 罂 粟 壳 芫 花 苍 耳 子 两 头 尖 附 子 苦 楝 皮 金 钱 白 花 蛇 京 大 戟 蕲 蛇 制 草 乌 牵 牛 子 轻 粉 香 加 皮 洋 金 花 常 山 商 陆 蓖 麻 子 蟾 酥 硫 黄 雄 黄

大 毒 : 川 乌 马 钱 子 天 仙 子 巴 豆 巴 豆 霜 闹 羊 花 草 乌 斑 蝥 红 粉

1988 年 颁 布 的 毒 性 中 药 红 砒 白 砒 生 马 钱 子 生 川 乌 生 草 乌 生 白 附 子 生 半 夏 生 南 星 生 巴 豆 斑 蝥 青 娘 虫 红 娘 虫 生 甘 遂 生 狼 毒 生 蒲 黄 生 千 金 子 生 天 仙 子 闹 羊 花 雪 上 一 枝 蒿 红 升 丹 白 降 丹 蟾 酥 洋 金 花 红 粉 轻 粉 雄 黄 有 毒 中 药 毒 性 强 烈, 安 全 剂 量 小, 极 易 引 起 不 良 反 应 与 药 源 性 疾 病

神 经 系 统 为 主 的 毒 性 反 应 主 要 症 状 : 口 唇 肢 体 或 全 身 麻 木, 眩 晕, 头 痛, 瞳 孔 缩 小 或 扩 大, 对 光 反 射 迟 钝 或 消 失, 严 重 者 可 见 烦 躁 不 安, 牙 关 紧 闭 抽 搐 惊 厥, 语 言 不 清 或 障 碍, 嗜 睡, 意 识 模 糊, 昏 迷 等 包 括 腰 圆 形 头 晕 头 痛 惊 厥 震 颤 麻 痹 血 栓 栓 塞 病 意 识 丧 失 等

有 关 中 药 : 马 钱 子 川 乌 草 乌 附 子 蟾 酥 雪 上 一 支 蒿 甜 瓜 蒂 蓖 麻 子 北 豆 根 广 豆 根 苦 参 天 南 星 苦 杏 仁 白 果 三 分 三 天 仙 子 麻 黄 细 辛 苦 楝 皮 朱 砂 华 山 参 洋 金 花 藜 芦 雷 公 藤 莨 菪 枇 杷 仁 马 桑 黄 药 子 鱼 胆 商 陆 望 江 南 子 砒 霜 钩 吻 狼 毒 七 叶 一 枝 花 八 角 枫 根 甘 遂 石 榴 皮 全 蝎 昆 明 山 海 棠 闹 羊 花 蜈 蚣

中 成 药 舒 筋 活 血 丸 舒 筋 活 络 丹 龙 虎 丸 川 楝 片 舒 风 定 痛 丸 强 力 补 九 转 回 生 丹 荆 芥 油 丸 小 活 络 丹 六 神 丸 等 主 要 成 分 是 生 物 碱 ( 雷 公 藤 碱 莨 菪 碱 ) 主 要 成 分 是 生 物 碱 ( 雷 公 藤 碱, 莨 菪 碱 ) 皂 等

循 环 系 统 为 主 的 毒 性 反 应 临 床 表 现 : 心 悸 怔 忡 胸 闷 发 绀 面 色 苍 白 四 肢 厥 冷 心 音 低 钝 减 弱 血 压 下 降 或 升 高 等 ; 包 括 这 种 药 源 性 心 律 失 常 心 率 过 快 或 过 慢 传 导 阻 滞 各 种 早 搏 房 颤, 房 性 或 室 性 心 动 过 速 甚 至 室 颤, 心 功 能 不 全 高 血 压 低 血 压 猝 死

引 发 反 应 的 有 关 中 药 万 年 青 夹 竹 桃 北 五 加 皮 福 寿 草 罗 布 麻 川 乌 草 乌 附 子 蟾 酥 雪 上 一 支 蒿 洋 金 花 莨 菪 华 山 参 杜 鹃 铃 兰 山 豆 根 苦 杏 仁 麻 黄 雷 公 藤 鱼 胆 斑 蝥 商 陆 藜 芦 七 叶 一 枝 花 八 角 枫 根 了 哥 王 天 仙 子 石 榴 皮 龙 葵 白 花 丹 瓜 蒂 朱 砂 芫 花 苍 耳 子 苦 楝 皮 昆 明 山 海 棠 闹 羊 花 细 辛 钩 吻 常 山 番 泻 叶

中 成 药 : 牛 黄 清 脑 片 穿 心 莲 片 麻 黄 素 片 活 血 壮 筋 丹 脑 灵 素 止 咳 丸 止 痛 丹 牛 黄 解 毒 丸 复 方 宣 乌 片 小 活 络 丹 木 瓜 丸 诺 肝 泰 片 六 神 丸 百 宝 丹 等 化 学 成 分 : 强 心 苷 ( 洋 金 花 万 年 青 夹 竹 桃 ) 乌 头 生 物 碱 山 豆 根 生 物 碱 黄 酮 蝙 蝠 革 碱 皂 苷 蟾 酥 类 毒

呼 吸 系 统 为 主 的 毒 性 反 应 临 床 表 现 : 呼 吸 急 促 咳 嗽 咳 痰 哮 喘 呼 吸 困 难 咳 血 紫 绀 等 包 括 药 源 性 支 气 管 炎 支 气 管 哮 喘 肺 炎 急 性 肺 水 肿 呼 吸 肌 麻 痹 或 呼 吸 衰 竭 等

引 发 反 应 的 中 药 : 苦 杏 仁 桃 仁 白 果 川 乌 草 乌 附 子 闹 羊 花 雷 公 藤 商 陆 三 分 三 黄 药 子 樱 桃 核 枇 杷 仁 李 子 仁 大 枫 子 鱼 胆 鱼 腥 草 山 豆 根 雄 黄 鹅 不 食 草 钩 吻 博 洛 回 万 年 青 马 钱 子 甘 遂

以 及 含 有 上 述 成 分 的 中 成 药 : 消 咳 喘 复 方 甘 草 片 牛 黄 清 脑 片 风 湿 骨 痛 丸 主 要 成 分 : 生 物 碱 氰 苷 硫 化 砷 等

消 化 系 统 为 主 的 毒 性 反 应 临 床 表 现 : 口 干 口 苦 恶 心 呕 吐 食 欲 不 振 嗳 气 流 涎 腹 胀 腹 痛 腹 泻 便 秘 黑 便 黄 疸 肝 区 疼 痛 肝 肿 大 肝 功 能 损 害, 甚 至 死 亡 包 括 药 源 性 食 道 炎 胃 炎 肠 炎 溃 疡 病 消 化 道 出 血 药 物 性 肝 炎 肝 细 胞 损 害 肝 坏 死

引 发 反 应 的 中 药 : 瓜 蒂 巴 豆 芫 花 夹 竹 桃 蟾 酥 苦 杏 仁 白 果 黄 药 子 朱 砂 砒 霜 洋 金 花 照 山 白 川 乌 草 乌 附 子 雷 公 藤 广 豆 根 北 豆 根 苦 楝 皮 斑 蝥 鱼 胆 土 沙 苑 子 三 分 三 蓖 麻 子 枇 杷 仁 万 年 青 益 母 草 牵 牛 子 狼 毒 了 哥 王 土 鳖 虫 石 榴 皮 龙 胆 龙 葵 白 屈 菜 瓜 蒂 远 志 苍 耳 子 威 灵 仙 射 干 鹅 不 食 草 山 慈 姑 穿 心 莲

以 及 含 有 上 述 成 分 的 中 成 药 : 穿 心 莲 内 酯 克 银 丸 白 蚀 丸 癃 闭 舒 胶 囊 复 方 宣 乌 片 安 络 丸 消 咳 喘 砒 枣 散 舒 筋 活 血 丸 牵 正 散 雷 公 藤 糖 浆 三 黄 片 大 活 络 丹 六 神 丸 主 要 成 分 生 物 碱 强 苷 斑 蝥 素 益 主 要 成 分 : 生 物 碱 强 心 苷 斑 蝥 素 益 母 草 碱

泌 尿 系 统 为 主 的 毒 性 反 应 临 床 表 现 : 尿 量 减 少, 甚 至 尿 闭 或 尿 频 量 多, 腰 痛 肾 区 叩 击 痛 浮 肿 排 尿 困 难 或 尿 道 灼 痛, 实 验 室 检 查, 尿 中 红 细 胞 蛋 白 管 型, 氮 质 血 症 或 有 代 谢 性 酸 中 毒 包 括 药 源 性 血 尿 尿 潴 留 肾 功 能 障 碍, 甚 至 尿 毒 症 急 性 肾 功 能 衰 竭 等

引 发 反 应 的 中 药 : 马 兜 铃 青 木 香 天 仙 藤 广 防 己 细 辛 蓖 麻 子 苍 耳 子 斑 蝥 朱 砂 轻 粉 三 仙 丹 红 升 丹 白 降 丹 砒 霜 雄 黄 关 木 通 雷 公 藤 千 年 健 麻 黄 土 贝 母 鱼 胆 土 牛 膝 大 金 牛 草 马 钱 子 巴 豆 白 花 丹 芫 花 芦 荟 昆 明 山 海 棠 金 不 换 牵 牛 子 海 马 北 豆 根 苦 楝 皮

以 及 含 有 上 述 成 分 的 中 成 药 : 速 效 伤 风 胶 囊 复 方 斑 蝥 散 牛 黄 解 毒 片 肾 病 四 味 片 小 儿 速 效 感 冒 片 丁 香 油 中 华 跌 打 丸 六 神 丸 地 奥 心 血 康 清 开 灵 注 射 液 等 主 要 成 分 生 物 碱 苷 类 黄 酮 汞 砷 主 要 成 分 : 生 物 碱 苷 类 黄 酮 汞 砷 铅 马 兜 铃 酸

血 液 系 统 为 主 的 毒 性 反 应 临 床 表 现 : 倦 怠 乏 力 头 晕 心 悸 发 热 口 舌 溃 疡 皮 肤 紫 斑 紫 癜 齿 龈 出 血 鼻 出 血 血 尿 便 血 及 白 细 胞 减 少, 粒 细 胞 缺 乏, 血 小 板 减 少, 弥 漫 性 血 管 内 凝 血 等 包 括 药 源 性 急 慢 性 粒 细 胞 缺 乏, 血 小 板 减 少 性 紫 癜, 过 敏 性 紫 癜, 缺 铁 性 贫 血, 溶 血 性 贫 血, 再 生 障 性 贫 血

引 发 反 应 的 中 药 : 洋 金 花 芫 花 山 慈 菇 野 百 合 天 花 粉 斑 蝥 狼 毒 葛 根 素 板 蓝 根 土 牛 膝 大 金 牛 草 山 大 力 广 防 己 天 花 粉 青 风 藤 轻 粉 铅 丹 赭 石

中 成 药 有 十 滴 水 雷 公 藤 片 云 南 白 药 等 主 要 成 分 : 强 心 苷 黄 酮 苷 斑 蝥 素 狼 主 要 成 分 : 强 心 苷 黄 酮 苷 斑 蝥 素 狼 毒 白 藜 芦 醇 苷 等

生 殖 系 统 的 毒 性 反 应 临 床 表 现 : 男 性 阴 茎 勃 起 障 碍 所 致 早 泄 阳 萎, 性 欲 减 退, 乳 房 女 性 化, 精 子 减 少 等 ; 女 性 月 经 失 调, 功 能 性 子 宫 出 血, 流 产, 胎 儿 发 育 异 常, 死 胎 等 包 括 药 源 性 性 机 能 障 碍, 不 孕, 不 育, 畸 胎 等

引 起 不 良 反 应 的 常 见 中 药 : 雷 公 藤 引 起 精 子 减 少 ; 人 参 引 起 男 性 乳 房 女 性 化 乳 房 痛 ; 甘 草 引 起 阳 痿 ; 非 哺 乳 期 妇 女 泌 乳 月 经 失 调 ; 冬 虫 夏 草 西 洋 参 引 起 月 经 紊 乱 半 夏 引 起 流 产 畸 胎 ; 雄 黄 造 成 死 胎 等

有 毒 中 药 的 风 险 管 理 药 物 警 戒 WHO 的 定 义 为 药 物 警 戒 是 发 现 评 估 理 解 和 预 防 药 物 不 良 反 应 或 任 何 其 他 与 药 物 相 关 问 题 的 科 学 和 活 动

有 毒 中 药 风 险 管 理 目 标 有 毒 中 药 风 险 管 理 是 一 项 卫 生 管 理 专 家 制 药 企 业 以 及 临 床 医 师 之 间 的 共 同 行 动 有 毒 中 药 新 药 商 品 化 后, 在 上 市 的 整 个 生 命 周 期 中, 必 须 接 受 利 / 弊 的 评 价 ; 即 风 险 管 理 是 一 项 严 格 监 测 该 有 毒 中 药 新 药 在 不 同 人 群 中 利 与 弊 的 基 本 任 务 有 毒 中 药 新 药 第 一 次 评 价 是 在 上 市 后 第 3 年 ; 第 二 次 评 价 是 在 第 7 年

有 毒 中 药 风 险 管 理 目 标 对 药 物 的 整 个 生 命 周 期, 包 括 研 发 生 产 以 及 上 市 前 后 和 临 床 应 用 全 过 程 的 风 险 管 理 对 所 有 潜 在 的 ADR 苗 头 进 行 监 控 和 消 除 不 能 消 除 的 应 采 取 相 应 的 警 告 措 施

有 毒 中 药 风 险 管 理 目 标 为 社 会 大 众 药 政 单 位 医 疗 单 位 及 预 防 保 健 机 构 提 供 选 择 最 佳 有 毒 中 药 用 药 方 案 依 据 有 助 于 医 疗 预 防 药 政 医 疗 保 险 的 人 群 合 理 安 全 经 济 有 效 用 药 决 的 人 群 合 理 安 全 经 济 有 效 用 药 决 策

有 毒 中 药 的 风 险 管 理 的 问 题 1. 有 毒 中 药 的 炮 制 生 产 工 艺 减 毒 增 效 质 量 控 制 问 题 2. 不 合 理 用 有 毒 中 药 问 题 3. 有 毒 中 药 治 疗 错 误 问 题 4. 缺 乏 有 毒 中 药 有 效 的 报 告 制 度 问 题 5. 缺 乏 依 据 的 有 毒 中 药 扩 大 用 药 适 应 症 问 题 6. 有 毒 中 药 慢 性 中 毒 病 例 报 告 问 题 7. 与 有 毒 中 药 相 关 的 病 死 率 的 评 价 问 题

8. 有 毒 中 药 的 滥 用 与 错 用 问 题 9. 有 毒 中 药 与 化 学 药 物 相 互 作 用 问 题 10 有 毒 中 药 和 食 品 的 不 良 相 互 作 用 问 题 11. 有 毒 中 药 风 险 / 效 益 评 估 方 法 问 题

有 毒 中 药 的 风 险 管 理 有 毒 中 药 生 产 质 控 运 输 销 售 的 监 控 改 善 有 毒 中 药 应 用 相 关 的 临 床 监 护 及 用 药 安 全 改 善 与 有 毒 中 药 相 关 的 健 康 问 题 评 价 临 床 有 毒 中 药 安 全 用 药 的 效 益 与 风 险 加 强 有 毒 中 药 药 物 警 戒 的 教 育 培 训 及 广 大 公 众 的 有 效 交 流 促 进 有 毒 中 药 临 床 合 理 使 用

早 期 发 现 未 知 ( 新 的 ) 严 重 不 良 反 应 和 药 物 相 互 作 用, 提 出 新 信 号 ; 监 测 有 毒 中 药 不 良 反 应 的 动 态 及 其 发 生 率 ; 确 定 风 险 因 素, 探 讨 有 毒 中 药 不 良 反 应 的 机 制 ; 对 有 毒 中 药 的 风 险 / 效 益 进 行 定 量 评 估 分 析 ; 将 全 部 信 息 进 行 反 馈, 改 进 相 关 监 管 用 的 法 律 法 规 ;

有 毒 中 药 风 险 管 理 措 施 一. 上 市 有 毒 中 药 安 全 性 的 评 价 有 毒 中 药 不 良 反 应 自 发 报 告 收 集 有 毒 中 药 不 良 事 件 自 发 报 告 收 集 主 动 监 测 某 类 有 毒 中 药 的 不 良 反 应 或 不 良 事 件 有 毒 中 药 高 危 品 种 的 重 点 监 测 有 毒 中 药 导 致 致 死 事 件 调 查

二. 有 毒 中 药 合 理 使 用 有 毒 中 药 合 理 使 用 -- 正 确 的 辩 证 有 毒 中 药 合 理 使 用 -- 正 确 的 时 间 有 毒 中 药 合 理 使 用 -- 正 确 的 剂 量 有 毒 中 药 使 用 合 理 -- 正 确 的 药 物 有 毒 中 药 合 理 使 用 -- 正 确 的 给 药 途 径 有 毒 中 药 合 理 使 用 -- 正 确 的 病 人

三. 有 毒 中 药 使 用 药 物 经 济 学 考 核 指 标 相 关 部 门 主 动 组 织 的 针 对 性 药 物 经 济 学 评 价 国 内 外 公 开 发 表 的 药 物 经 济 学 评 价 结 果 有 毒 中 药 使 用 有 效 性 与 经 济 性 的 权 重 综 合 考 虑 和 取 舍 提 供 候 选 药 的 药 物 经 济 学 评 价 报 告 制 定 有 毒 中 药 药 物 经 济 学 评 价 指 南 制 定 有 毒 中 药 使 用 经 济 学 研 究 指 导 原 则

四. 制 订 有 毒 中 药 治 疗 指 南 或 临 床 路 径 制 订 有 毒 中 药 临 床 治 疗 指 南 或 临 床 路 径 有 毒 中 药 指 南 或 路 径 制 订 要 符 合 中 医 理 论 有 毒 中 药 指 南 或 路 径 制 订 要 有 循 证 评 价 基 础, 确 有 疗 效, 安 全 性 有 保 障 避 免 不 合 理 使 用 有 毒 中 药 充 分 考 虑 效 益 / 风 险

五. 制 订 有 毒 中 药 治 疗 需 求 目 录 制 订 有 毒 中 药 治 疗 需 求 目 录, 审 批 有 毒 中 药 要 根 据 需 要, 要 权 衡 风 险 / 效 益 企 业 研 发 含 有 毒 中 药 时 应 全 靣 考 查 处 方 组 成 处 方 合 理 性 前 期 工 作 基 础 安 全 性 有 效 性 市 场 需 求 等

六. 举 办 有 毒 中 药 治 疗 培 训 研 讨 把 有 毒 中 药 继 续 教 育 作 为 基 本 要 求 提 高 医 药 人 员 对 有 毒 中 药 的 认 识 医 师 应 树 立 风 险 / 效 益 评 估 意 识 合 理 使 用 有 毒 中 药 按 说 明 书 用 药 使 用 有 毒 中 药 要 密 切 观 察 老 幼 慎 用

七. 建 立 有 效 的 有 毒 中 药 信 息 交 流 由 管 理 部 门 定 期 不 定 期 的 发 布 有 毒 中 药 生 产 流 通 使 用 安 全 性 等 信 息 通 过 媒 体, 作 為 管 理 部 门 企 业 医 生 公 众 信 息 交 流 的 桥 梁

八. 加 强 有 毒 中 药 监 督 监 测 和 反 馈 建 立 有 效 的 有 毒 中 药 信 息 库 建 立 有 效 的 有 毒 中 药 信 息 收 集 整 理 分 类 方 法 早 期 发 现 未 知 ( 新 的 ) 严 重 不 良 反 应 和 药 物 相 互 作 用, 提 出 新 信 号 ; 建 立 有 效 的 有 毒 中 药 信 息 监 督 监 测 和 反 馈 制 度 快 速 准 确 的 提 供 反 馈, 提 高 安 全 使 用 有 毒 中 药 水 平 改 进 相 关 监 管 用 的 法 律 法 规 ;

九. 重 视 有 毒 中 药 的 公 众 教 育 普 及 有 毒 中 药 常 识 引 导 正 确 使 用 有 毒 中 药 避 免 高 风 险 患 者 用 药 提 高 对 合 理 用 药 认 识 加 强 公 众 自 我 保 护 意 识

十. 药 品 上 市 后 再 评 价 评 价 临 床 有 毒 中 药 安 全 用 药 的 效 益 与 风 险 为 更 好 地 引 导 企 业 开 展 上 市 后 药 品 临 床 试 验, 规 范 上 市 后 药 品 临 床 试 验 流 程, 提 高 上 市 后 药 品 临 床 试 验 结 果 的 全 面 性 和 客 观 性, 中 心 组 织 起 草 了 上 市 后 药 品 临 床 试 验 指 导 原 则 ( 征 求 意 见 稿 ), 在 中 心 网 站 公 布, 公 开 征 求 各 有 关 方 面 的 意 见 和 建 议

药 品 上 市 后 临 床 试 验 指 导 原 则 ( 草 案 ) (1) 有 效 性 研 究 药 品 上 市 后 的 有 效 性 研 究 应 针 对 广 泛 使 用 人 群 药 品 疗 效 在 上 市 前 的 临 床 试 验 中 已 通 过 严 格 选 择 的 人 群 得 到 评 价, 但 是 药 品 在 广 泛 人 群 中 的 疗 效 仍 是 未 知 因 此, 上 市 前 临 床 试 验 得 出 的 结 论 不 能 直 接 地 推 论 到 一 般 人 群 上 市 后 临 床 试 验 纳 入 上 市 前 临 床 试 验 排 除 的 人 群 ( 如 老 年 人 等 ) 更 能 反 应 临 床 实 际 使 用 情 况

药 品 上 市 后 的 有 效 性 研 究 应 考 察 与 其 他 治 疗 方 法 相 比 的 特 点, 上 市 前 的 临 床 试 验 更 多 关 注 的 是 药 品 的 有 效 性, 试 验 设 计 有 可 能 与 安 慰 剂 做 比 较, 与 其 他 治 疗 方 法 相 比 的 特 点 了 解 不 充 分 因 此, 药 品 上 市 后 需 要 了 解 与 其 他 各 种 治 疗 方 法 相 比 的 特 点 和 优 劣

药 品 上 市 后 的 有 效 性 研 究 应 针 对 上 市 前 因 样 本 量 小 和 时 间 所 限 未 能 考 察 和 解 决 的 问 题 而 进 行 研 究, 内 容 可 包 括 药 品 远 期 疗 效 具 体 给 药 方 案 合 并 用 药 对 生 命 质 量 影 响 对 终 点 事 件 的 干 预 程 度 等

(2) 安 全 性 研 究 药 品 上 市 前 临 床 试 验 获 得 的 安 全 性 数 据 是 初 步 的, 不 是 结 论, 而 上 市 后 临 床 试 验 为 进 一 步 研 究 药 品 的 安 全 性 提 供 了 理 想 场 所, 这 是 因 为 上 市 后 研 究 是 在 合 理 的 控 制 和 严 密 的 监 视 下 进 行 的, 由 此 得 出 的 数 据 比 其 他 任 何 方 法 如 自 发 报 告 系 统 等 途 径 获 得 的 资 料 更 可 靠, 尤 其 是 不 良 反 应 发 生 率 可 以 精 确 地 估 算 出 来, 这 对 研 究 新 的 严 重 不 良 反 应 尤 为 重 要

药 品 上 市 后 临 床 试 验 的 研 究 重 点 应 放 在 发 现 新 的 严 重 的 不 良 反 应, 而 不 仅 仅 是 已 知 和 一 般 的 不 良 反 应 研 究 内 容 可 包 括 : 不 良 反 应 发 生 率 新 的 严 重 的 不 良 反 应 不 良 反 应 类 型 不 良 反 应 的 严 重 程 度 和 愈 后 药 物 相 互 作 用 等

以 安 全 性 评 价 为 目 的 的 临 床 试 验 主 要 考 察 广 泛 使 用 条 件 下 药 物 的 安 全 性, 发 现 罕 见 的 不 良 反 应

1. 临 床 试 验 和 随 访 研 究 2. 自 发 报 告 系 统 3. 处 方 事 件 监 测 4. 医 院 集 中 监 测 5. 门 诊 监 测 6. 病 区 监 测

预 计 ADR 观 察 到 ADR 所 需 样 本 数 发 生 率 1 例 2 例 3 例 1/100 300 480 650 1/200 600 900 11,300 1/1,000 3,000 4,800 6,500 1/2,000 6,000 9,600 13,000 1/10,000 30,000 48,000 65,000

药 品 文 献 评 价 指 导 原 则 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 评 价 中 心 征 求 意 见 稿 2009.1)

确 定 评 价 目 的 1 制 定 检 索 计 划 2 有 效 性 安 全 性 全 面 查 找 证 据 3 纳 入 标 准 排 除 标 准 文 献 筛 选 4 证 据 分 类 分 级 标 准 文 献 质 量 评 价 标 准 文 献 质 量 评 价 5 事 先 设 计 好 的 资 料 提 取 表 方 法 合 理 结 果 正 确 是 资 料 提 取 6 否 重 新 检 索 证 据 重 新 设 计 研 究 研 究 实 施 资 料 分 析 7 数 据 收 集 与 分 析 形 成 报 告 8

谢 谢