(GPV) 风 疹 疫 苗 WHO 立 场 文 件 1 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 通 过 其 疫 苗 和 生 物 制 品 司 提 供 有 关 扩 大 免 疫 规 划 (EPI) 的 疫 苗 信 息 和 建 议 依 照 其 全 球 职 责, 该 司 在 免 疫 规 划 领 域 内 起 着 推 广 标 准 化 的 作 用, 并 就 那 些 针 对 影 响 国 际 公 共 卫 生 的 疾 病 的 疫 苗 和 联 合 疫 苗 发 布 一 系 列 定 期 更 新 的 立 场 文 件 这 些 文 件 着 重 关 注 疫 苗 在 大 规 模 免 疫 规 划 中 的 使 用, 以 个 体 保 护 为 目 的 的 范 围 有 限 的 免 疫 接 种 ( 多 为 私 营 部 门 开 展 ) 对 国 家 免 疫 规 划 来 说 是 一 个 很 好 的 补 充, 但 不 是 这 些 政 策 文 件 的 重 点 这 些 文 件 归 纳 了 各 相 关 疾 病 与 疫 苗 的 基 本 背 景 信 息, 并 就 如 何 在 全 球 使 用 这 些 疫 苗 表 明 了 WHO 目 前 的 立 场 这 些 文 件 在 发 布 前 经 过 WHO 内 部 和 外 部 众 多 专 家 的 审 阅, 主 要 供 各 国 的 公 共 卫 生 官 员 和 免 疫 规 划 管 理 人 员 使 用 不 过, 对 这 些 立 场 文 件 感 兴 趣 的 还 可 能 包 括 一 些 国 际 资 助 机 构 疫 苗 生 产 企 业 医 学 界 和 科 学 媒 体 概 要 和 结 论 风 疹 呈 全 球 性 分 布, 是 一 种 较 轻 的 儿 童 期 疾 病 然 而, 若 妊 娠 早 期 感 染, 则 会 导 致 胎 儿 死 亡 或 先 天 性 风 疹 综 合 症 (CRS);CRS 的 特 点 为 多 器 官 畸 形, 特 别 是 脑 心 脏 眼 和 耳 畸 形 在 风 疹 感 染 尚 未 得 到 控 制 或 消 除 的 国 家,CRS 是 听 力 视 力 障 碍 和 精 神 发 育 迟 滞 的 重 要 原 因 全 球 CRS 疾 病 负 担 足 以 说 明 应 宣 传 倡 导 CRS 的 控 制 和 预 防 工 作 但 还 需 要 进 一 步 开 展 疾 病 负 担 研 究, 以 估 计 各 国 ( 特 别 是 发 展 中 国 家 ) 和 各 区 域 的 疾 病 负 担 此 类 研 究 将 有 利 于 将 风 疹 控 制 工 作 与 其 他 卫 生 重 点 工 作 进 行 比 较, 并 更 精 确 地 进 行 成 本 - 效 益 分 析 已 经 证 明 RA27/3 风 疹 疫 苗 是 安 全 有 效 的, 因 此 WHO 推 荐 所 有 把 控 制 或 消 除 CRS 作 为 卫 生 工 作 重 点 的 国 家 使 用 该 疫 苗 应 利 用 全 球 控 制 麻 疹 的 机 会, 使 用 MR 和 MMR 疫 苗, 开 展 风 疹 控 制 工 作 成 人 接 种 风 疹 疫 苗 不 会 改 变 病 毒 的 传 播 动 力 学, 但 如 果 儿 童 疫 苗 接 种 率 不 高, 则 可 能 会 导 致 育 龄 期 妇 女 易 感 者 比 例 增 加, 从 而 增 加 发 生 CRS 的 风 险 因 此, 使 儿 童 达 到 并 保 持 高 水 平 的 风 疹 疫 苗 接 种 率 是 至 关 重 要 的 如 果 不 能 够 保 证 高 覆 盖 率 ( 大 于 80%), ),), 则 不 推 荐 对 儿 童 进 行 大 规 模 风 疹 疫 苗 接 种 大 量 私 营 部 门 对 儿 童 开 展 风 疹 疫 苗 接 种 可 影 响 传 播 动 力 学, 增 加 育 龄 期 妇 女 易 感 性 因 而, 应 对 私 营 部 门 风 疹 疫 苗 接 种 的 影 响 及 其 程 度 进 行 评 估 准 备 通 过 大 规 模 儿 童 免 疫 消 除 风 疹 和 CRS 的 国 家, 应 保 证 育 龄 期 妇 女 具 有 免 疫 力 建 议 对 有 代 表 性 的 年 轻 女 性 样 本 进 行 常 规 的 血 清 风 疹 抗 体 检 测, 以 此 作 为 监 测 人 群 CRS 风 险 的 一 个 敏 感 工 具 前 疫 苗 与 免 疫 规 划 司 虽 然 并 非 所 有 国 家 都 已 清 楚 了 解 本 国 CRS 疾 病 负 担, 但 是 据 估 计, 仅 发 展 中 国 家 每 年 就 有 10 万 以 上 病 例 因 为 CRS 会 造 成 终 生 残 疾, 所 以 这 类 病 人 的 医 疗 护 理 费 用 也 很 高 发 展 中 国 家 和 发 达 国 家 的 成 本 - 效 益 分 析 显 示, 若 风 疹 疫 苗 与 麻 疹 联 合 使 用 接 种 率 达 到 80% 以 上, 则 风 疹 疫 苗 接 种 的 效 益 将 大 于 其 成 本 1 1
风 疹 疫 苗 接 种 的 主 要 目 标 是 为 了 预 防 先 天 性 风 疹 感 染, 包 括 CRS 的 发 生 建 议 采 取 两 种 方 式 :(1) 在 青 少 年 和 / 或 育 龄 期 妇 女 中 开 展 免 疫 接 种 来 预 防 CRS;(2) 通 过 婴 幼 儿 的 普 遍 接 种 ( 开 展 或 不 开 展 突 击 接 种 ) 监 测 和 确 保 育 龄 期 妇 女 的 免 疫 力 来 消 除 风 疹 及 CRS 目 前 国 际 获 准 上 市 并 大 规 模 使 用 是 基 于 风 疹 病 毒 RA27/3 减 毒 株 的 疫 苗 在 日 本 和 中 国 还 有 其 他 减 毒 株 疫 苗 27/3 疫 苗 在 人 二 倍 体 细 胞 中 传 代, 并 已 证 明 其 安 全 有 效 目 前 已 上 市 的 风 疹 疫 苗 有 单 价 与 麻 疹 或 腮 腺 炎 疫 苗 联 合 的 二 价 或 三 价 的 麻 疹 - 腮 腺 炎 - 风 疹 联 合 疫 苗 (MMR) 通 过 认 真 计 划 和 实 施 免 疫 接 种 规 划, 风 疹 和 CRS 在 许 多 国 家 已 经 基 本 消 失 背 景 公 共 卫 生 方 面 风 疹 呈 全 球 性 分 布, 具 有 季 节 性 ( 如 温 带 地 区 冬 春 季 高 发 ), 每 5-9 年 流 行 一 次 然 而, 风 疹 流 行 的 程 度 和 周 期 性 在 发 达 国 家 和 发 展 中 国 家 都 各 不 相 同, 其 原 因 还 不 太 清 楚 在 开 展 大 规 模 风 疹 疫 苗 接 种 前, 发 展 中 国 家 的 城 市 地 区 和 工 业 化 国 家 儿 童 感 染 的 平 均 年 龄 分 别 为 2-8 岁 和 6-12 岁 育 龄 期 妇 女 的 易 感 程 度 差 别 比 较 大, 研 究 资 料 显 示 在 科 威 特 小 于 5%, 而 在 巴 拿 马 的 农 村 地 区 高 达 60%, 这 反 映 了 不 同 研 究 人 群 的 流 行 病 学 和 社 会 经 济 学 差 异 育 龄 期 妇 女 易 感 率 较 高 的 国 家,CRS 的 发 病 风 险 最 高 一 些 针 对 特 定 人 群 的 研 究 发 现, 尽 管 CRS 发 病 风 险 高, 但 育 龄 期 妇 女 易 感 率 较 低, 这 可 能 是 由 于 地 区 差 异 引 起 的, 如 果 根 据 这 些 研 究 结 论 外 推, 可 能 会 掩 盖 引 进 风 疹 疫 苗 对 国 家 带 来 的 益 处 有 关 发 展 中 国 家 的 可 靠 的 CRS 统 计 资 料 甚 少, 但 是 在 引 进 风 疹 疫 苗 前, 发 达 和 发 展 中 国 家 的 CRS 发 病 率 在 非 流 行 期 为 0.1-0.2/1000 活 产 儿 流 行 期 CRS 发 病 率 在 1-4/1000 活 产 儿 之 间, 工 业 化 国 家 和 发 展 中 国 家 之 间 没 有 显 著 差 异 大 流 行 可 导 致 高 发 病 率 美 国 1964-1965 年 流 行 时, 估 计 风 疹 发 病 1250 万 例, 引 发 的 脑 炎 有 2000 多 例, 流 产 11250 多 例,CRS20000 多 例, 耳 聋 11000 多 例, 另 有 3580 名 儿 童 失 明,1800 名 儿 童 精 神 发 育 迟 滞 当 免 疫 目 标 人 群 为 青 春 期 女 孩 或 育 龄 期 妇 女 时, 因 为 在 接 种 前, 大 多 已 经 被 感 染, 所 以 风 疹 的 流 行 病 学 特 征 基 本 不 受 影 响 采 取 这 种 接 种 策 略 时,CRS 的 发 病 率 随 着 接 种 率 的 升 高 而 呈 线 性 下 降 然 而, 这 种 策 略 并 不 能 消 除 CRS, 部 分 原 因 在 于 这 需 要 每 一 个 易 感 的 妇 女 都 要 得 到 有 效 免 疫 开 展 儿 童 免 疫 接 种 可 减 少 感 染 例 数, 并 且 可 减 少 风 疹 病 毒 在 社 区 的 循 环, 从 而 延 长 流 行 间 隔 期 因 此, 仅 进 行 儿 童 免 疫 可 能 会 导 致 成 人 中 易 感 人 群 的 比 例 增 加 免 疫 接 种 覆 盖 率 越 高, 这 个 作 用 的 效 果 就 越 明 显 与 免 疫 接 种 前 的 时 期 比 较, 年 龄 较 大 人 群 易 感 者 比 例 的 增 加 可 引 起 更 多 的 CRS 病 例 许 多 国 家 的 私 营 部 门, 包 括 那 些 未 将 风 疹 疫 苗 纳 入 免 疫 规 划 的 国 家, 都 在 使 用 风 疹 疫 苗 正 如 希 腊 所 报 道 的 那 样, 私 营 部 门 提 供 风 疹 疫 苗 接 种 会 影 响 疾 病 传 播 动 力 学, 增 加 育 龄 期 妇 女 易 感 比 例 2
过 去 十 年 间, 在 许 多 发 达 国 家 和 一 些 发 展 中 国 家, 通 过 大 规 模 风 疹 免 疫 接 种 已 经 大 幅 度 减 低 甚 至 消 除 了 风 疹 和 CRS 除 了 需 要 像 所 有 疫 苗 可 预 防 疾 病 那 样 开 展 监 测 外, 由 于 风 疹 对 妊 娠 的 影 响, 风 疹 监 测 还 有 一 些 特 别 的 要 求 CRS 监 测 方 法 包 括 医 院 记 录 审 查, 聋 哑 / 失 明 调 查, 临 床 医 生 报 告 以 及 后 天 ( 获 得 ) 性 风 疹 爆 发 后 开 展 CRS 病 例 主 动 搜 索 在 可 以 进 行 治 疗 性 流 产 术 的 地 方, 风 疹 感 染 引 发 的 流 产 数 可 能 是 反 映 风 疹 免 疫 规 划 效 果 的 一 个 敏 感 指 标 如 果 资 源 允 许, 可 以 通 过 纵 向 血 清 学 监 测 来 观 察 免 疫 接 种 规 划 的 效 果, 尤 其 是 收 集 产 前 检 查 妇 女 的 样 本 监 测 不 同 年 龄 不 同 性 别 人 群 的 血 清 阳 性 率 的 变 化, 并 据 此 对 免 疫 策 略 进 行 必 要 的 调 整 把 风 疹 实 验 室 研 究 与 加 强 麻 疹 和 登 革 热 监 测 的 工 作 相 结 合, 将 有 助 于 检 测 到 风 疹 传 播, 有 助 于 临 床 疑 似 病 例 的 确 诊 病 原 体 与 疾 病 风 疹 病 毒 是 一 种 包 膜 病 毒, 属 风 疹 病 毒 科, 为 单 链 RNA 病 毒, 仅 有 一 种 血 清 型, 与 其 它 包 膜 病 毒 无 交 叉 反 应 人 类 是 已 知 的 唯 一 宿 主 风 疹 病 毒 通 过 呼 吸 道 传 播, 在 鼻 咽 粘 膜 及 局 部 淋 巴 结 复 制, 潜 伏 期 为 12-23 天, 平 均 18 天 在 接 触 病 毒 后 5-7 天 会 出 现 病 毒 血 症, 病 毒 播 散 到 不 同 器 官 病 毒 还 可 经 胎 盘 感 染 胎 儿 在 出 现 皮 疹 的 前 一 周 和 出 现 皮 疹 后 两 周, 可 在 鼻 咽 部 分 泌 物 中 查 到 风 疹 病 毒, 出 现 皮 疹 后 1-5 天 排 毒 量 最 高 患 有 先 天 性 风 疹 的 婴 儿 出 生 后 一 年 或 更 长 的 时 间 里 可 以 通 过 咽 部 的 分 泌 物 和 尿 液 排 毒 风 疹 确 诊 需 有 实 验 室 检 验 结 果, 尤 其 是 在 非 流 行 期 实 验 室 诊 断 一 般 采 用 血 清 学 检 测 方 法 急 性 期 血 清 检 测 出 风 疹 IgM 抗 体, 或 康 复 期 的 血 清 风 疹 IgG 抗 体 滴 度 明 显 增 高, 提 示 正 在 患 病 期 或 近 期 感 染 过 风 疹 病 毒 分 离 较 费 人 力 且 昂 贵, 不 是 常 规 的 诊 断 方 法 后 天 ( 获 得 ) 性 风 疹 的 典 型 临 床 表 现 为 病 程 较 短 红 斑 皮 疹 结 膜 炎 鼻 炎 耳 后 和 枕 部 淋 巴 结 肿 大 低 热 及 恶 心 儿 童 患 者 很 少 有 关 节 痛 和 关 节 炎, 但 是 70% 的 成 人, 特 别 是 女 性 患 者 会 有 这 些 症 状 风 疹 引 发 的 出 血 性 表 现 格 林 - 巴 利 综 合 征 及 脑 炎 罕 见 血 清 学 研 究 发 现 20-50% 的 风 疹 感 染 都 是 隐 性 感 染 怀 孕 早 期 感 染 可 导 致 先 天 性 风 疹 和 CRS 如 恰 好 在 受 孕 前 和 孕 后 8-10 周 感 染 风 疹 病 毒,90% 会 出 现 多 种 胎 儿 畸 形, 且 常 常 导 致 流 产 和 死 产 之 后 风 险 下 降 16 孕 周 后 的 感 染 很 少 会 造 成 胎 儿 畸 形, 尽 管 到 20 孕 周 内 感 染 仍 偶 可 导 致 胎 儿 感 觉 神 经 性 听 力 障 碍 CRS 所 致 畸 形 可 累 及 : 眼 ( 如 白 内 障 小 眼 球 青 光 眼 色 素 性 视 网 膜 病 变 脉 络 膜 视 网 膜 炎 ); 听 力 ( 如 感 音 神 经 性 聋 ); 心 脏 ( 如 动 脉 导 管 未 闭 周 围 肺 动 脉 狭 窄 或 室 间 隔 缺 损 ); 颅 面 部 ( 如 小 头 畸 形 ) 患 有 CRS 的 新 生 儿 一 出 生 就 可 能 有 一 些 临 床 表 现, 包 括 脑 膜 脑 炎 肝 脾 大 肝 炎 血 小 板 减 少 和 长 骨 的 放 射 透 亮 影 ( 一 种 CRS 特 有 的 可 资 确 诊 的 放 射 线 表 现 ) 血 小 板 减 少 并 发 症 可 以 导 致 死 亡 间 质 性 肺 炎 是 婴 儿 CRS 的 一 种 并 发 症, 患 CRS 的 婴 儿 度 过 新 生 儿 期 后 可 能 会 出 现 严 重 的 发 育 障 碍 ( 如 视 力 和 听 力 损 伤 ), 并 且 出 现 发 育 迟 滞 的 风 险 较 高, 包 括 孤 独 症 Ⅰ 型 糖 尿 病 和 甲 状 腺 炎 有 的 CRS 患 者 还 会 出 现 类 似 于 亚 急 性 硬 化 性 全 脑 炎 的 进 行 性 脑 病 3
免 疫 应 答 一 般 风 疹 感 染 后 可 获 得 终 生 免 疫 力 在 自 然 感 染 后 或 疫 苗 接 种 后 经 血 清 学 证 实 报 道 的 再 次 感 染 十 分 罕 见 也 有 妇 女 在 自 然 感 染 后 或 疫 苗 接 种 后 在 怀 孕 期 再 次 感 染 风 疹 而 导 致 CRS 的 报 道, 但 对 胎 儿 的 危 险 较 低 感 染 后 14-18 天 可 检 测 出 抗 体, 此 时 大 约 同 步 出 现 斑 丘 疹 可 检 测 到 IgM 和 IgG 滴 度 升 高, 但 是 IgM 滴 度 很 快 就 会 降 低, 通 常 到 第 8 周 就 检 测 不 到 了, 但 IgG 依 然 存 在 风 疹 特 异 的 细 胞 介 导 的 淋 巴 细 胞 反 应 在 体 液 免 疫 后 1 周 出 现, 并 持 续 终 生 从 母 体 被 动 获 得 的 抗 体 在 出 生 后 几 个 月 内 可 保 护 婴 儿, 也 可 能 影 响 机 体 对 风 疹 疫 苗 的 免 疫 反 应 风 疹 疫 苗 市 场 上 有 多 种 风 疹 疫 苗, 有 单 价 苗, 也 有 与 麻 疹 (MR) 联 合 的 二 联 苗, 和 与 麻 疹 腮 腺 炎 联 合 的 (MMR) 三 联 苗 目 前 上 市 的 风 疹 疫 苗 大 多 数 都 是 风 疹 病 毒 R27/3 株 减 毒 活 疫 苗, 在 人 二 倍 体 细 胞 中 传 代 零 下 70 时 R27/3 疫 苗 仍 然 稳 定 4 时, 其 效 力 至 少 可 维 持 5 年 该 疫 苗 应 当 保 存 于 2-8, 并 避 光 该 疫 苗 为 皮 下 注 射, 每 剂 中 含 有 一 定 数 量 的 活 性 病 毒 颗 粒 (>1000TCID50) 其 他 毒 株 的 风 疹 减 毒 活 疫 苗 如 Matsuba DCBR19 Takahashi Matsuura 和 TO-336 主 要 在 日 本 使 用,BRD-2 株 疫 苗 主 要 在 中 国 使 用 R27/3 疫 苗 效 力 理 想 临 床 实 验 表 明 12 月 龄 及 以 上 的 易 感 人 群 接 种 疫 苗 后 21-28 天, 有 95%-100% 的 人 可 产 生 抗 体 9 月 龄 婴 儿 在 疫 苗 接 种 后 血 清 阳 转 率 也 达 95% 以 上 疫 苗 诱 导 的 免 疫 力 一 般 维 持 终 生, 但 是 风 疹 病 毒 抗 体 可 能 会 降 至 可 检 测 水 平 以 下 一 项 有 关 接 种 MMR 后 免 疫 力 持 久 性 的 研 究 显 示,97% 的 受 接 种 者 在 接 种 15 年 后 抗 体 仍 为 阳 性 通 常 风 疹 疫 苗 的 接 种 年 龄 为 12-15 月 龄, 但 是 也 可 在 9 月 龄 时 接 种 多 数 国 家 采 用 MR 或 MMR, 接 种 年 龄 依 据 麻 疹 的 接 种 年 龄 而 定 也 可 以 对 稍 大 些 的 儿 童 青 少 年 学 生 儿 童 护 理 人 员 卫 生 保 健 人 员 军 人 以 及 接 触 育 龄 期 妇 女 的 成 年 男 人 进 行 接 种 理 论 上 应 避 免 在 妊 娠 期 接 种 风 疹 疫 苗, 但 是 尚 无 证 据 证 明 妊 娠 期 接 种 有 致 畸 的 危 险 在 1000 多 个 怀 孕 早 期 不 经 意 接 种 了 风 疹 疫 苗 的 孕 妇 中 并 没 有 发 生 CRS 因 而, 在 风 疹 疫 苗 接 种 前 并 不 需 要 筛 查 是 否 怀 孕 如 果 正 准 备 怀 孕, 那 么 在 疫 苗 接 种 后 应 当 观 察 一 个 月 怀 孕 期 间 接 种 风 疹 疫 苗 不 是 流 产 终 止 妊 娠 的 适 应 症 对 新 霉 素 过 敏 或 先 前 接 种 风 疹 疫 苗 时 出 现 过 敏 反 应 的 人 不 应 接 种 风 疹 疫 苗 对 晚 期 免 疫 缺 陷 者, 包 括 先 天 性 免 疫 疾 病 恶 性 肿 瘤 和 接 受 免 疫 抑 制 治 疗 者 不 能 接 种 但 是, 对 无 症 状 的 HIV 感 染 者 可 以 接 种 患 有 恶 性 肿 瘤 或 骨 髓 移 植 的 儿 童 应 在 免 疫 抑 制 治 疗 停 止 6 个 月 后 接 种 疫 苗 如 果 受 接 种 者 患 有 严 重 疾 病, 应 当 推 迟 接 种 时 间 活 动 期 结 核 病 患 者 要 等 到 接 受 治 疗 后 再 接 种 血 制 品 中 的 风 疹 抗 体 可 能 会 影 响 风 疹 疫 苗 的 免 疫 应 答 因 此, 应 在 使 用 血 制 品 3 个 月 后 接 种 疫 苗, 接 种 后 2 周 内 应 避 免 使 用 血 制 品 一 般 来 说,R27/3 风 疹 疫 苗 接 种 后 的 不 良 事 件 较 轻, 尤 其 是 儿 童 目 前 有 关 4
不 良 事 件 的 资 料 大 多 是 关 于 MMR 联 合 疫 苗 的 常 见 的 不 良 事 件 包 括 疼 痛 及 注 射 部 位 发 红 硬 结 低 热 皮 疹 淋 巴 结 病 肌 痛 和 感 觉 异 常 也 较 常 见 儿 童 (0%-3%) 和 男 性 少 见 关 节 症 状, 但 是 青 少 年 和 成 年 女 性 较 多 发, 这 些 症 状 包 括 关 节 痛 (25%) 和 关 节 炎 (10%), 通 常 会 持 续 几 天 到 2 周 的 时 间 这 些 一 过 性 反 应 仅 发 生 于 无 免 疫 力 者, 疫 苗 对 于 他 们 来 说 非 常 重 要 所 以, 风 疹 免 疫 状 态 不 明 的 妇 女, 不 应 由 于 顾 虑 未 经 证 实 的 副 作 用 而 不 接 种 疫 苗 因 为 该 疫 苗 接 种 对 已 有 免 疫 力 的 个 体 不 会 造 成 损 害, 所 以 不 必 在 接 种 前 进 行 血 清 学 检 测 尽 管 人 们 越 来 越 关 注 妇 女 接 种 后 可 能 偶 尔 会 引 起 慢 性 关 节 炎 的 问 题, 但 是 大 量 的 流 行 病 学 研 究 并 没 有 发 现 风 疹 疫 苗 可 导 致 慢 性 关 节 疾 病 血 小 板 减 少 症 罕 见, 发 生 率 低 于 1/30 000 R27/3 疫 苗 接 种 后 的 过 敏 反 应 也 很 罕 见 开 展 风 疹 免 疫 规 划 的 理 由 接 种 风 疹 疫 苗 的 主 要 目 的 是 预 防 先 天 性 风 疹 感 染, 包 括 CRS 先 天 性 感 染 是 耳 聋 失 明 和 精 神 ( 智 力 ) 发 育 迟 滞 的 重 要 原 因 各 地 CRS 疾 病 负 担 并 不 十 分 清 楚, 但 是 仅 发 展 中 国 家 每 年 就 有 10 万 多 例 CRS 全 球 大 多 数 国 家 和 地 区 已 将 风 疹 疫 苗 列 入 国 家 免 疫 规 划 疫 苗 保 护 力 好, 且 无 严 重 的 不 良 效 应, 而 各 国 的 CRS 医 疗 护 理 费 用 都 很 高 发 展 中 国 家 及 发 达 国 家 的 风 疹 疫 苗 接 种 的 成 本 - 效 益 研 究 都 证 明 效 益 要 大 于 成 本, 风 疹 疫 苗 免 疫 在 经 济 学 上 是 有 收 益 的, 尤 其 在 与 麻 疹 疫 苗 联 合 使 用 时 ( 开 展 研 究 的 国 家 接 种 率 均 大 于 80%) 更 是 如 此 在 过 去 的 十 年 中, 许 多 发 达 国 家 和 一 些 发 展 中 国 家 通 过 大 规 模 的 风 疹 疫 苗 接 种 已 大 幅 度 降 低 甚 至 几 乎 消 除 了 风 疹 和 CRS WHO 对 新 疫 苗 的 总 的 立 场 作 为 用 于 大 规 模 公 共 卫 生 干 预 的 疫 苗 应 : 符 合 目 前 WHO 政 策 在 疫 苗 质 量 方 面 所 规 定 的 要 求 2 ; 安 全 并 能 显 著 影 响 所 有 目 标 人 群 中 疾 病 的 传 播 ; 如 果 拟 在 婴 儿 或 幼 儿 中 使 用, 应 当 能 较 方 便 地 适 应 国 家 儿 童 免 疫 规 划 所 规 定 的 免 疫 程 序 和 时 间 ; 如 与 其 他 疫 苗 同 时 使 用, 应 不 会 显 著 干 扰 这 些 疫 苗 诱 导 的 免 疫 应 答 ; 配 制 的 疫 苗 适 合 普 通 的 技 术 限 制 要 求, 如 冷 藏 和 贮 存 能 力 ; 针 对 不 同 的 市 场 制 订 合 理 的 价 格 WHO 对 风 疹 疫 苗 的 立 场 文 件 可 从 以 下 部 门 获 取 2 WHO/VSQ/GEN/96.02 1211 Geneva 27, Switzerland. 目 前 国 际 获 准 上 市 的 风 疹 疫 苗 有 单 价 疫 苗, 也 有 与 腮 腺 炎 和 / 或 麻 疹 联 合 的 疫 苗, 这 些 疫 苗 都 符 合 上 述 WHO 的 大 部 分 要 求 各 地 都 已 证 明 疫 苗 能 够 高 效 预 防 风 疹 和 CRS 对 于 儿 童 免 疫 规 划 运 转 良 好 考 虑 将 减 少 或 消 除 CRS 作 为 国 家 公 共 卫 生 工 作 的 重 点 且 可 以 动 员 资 源 以 保 证 实 施 适 宜 策 略 的 国 家,WHO 建 议 他 们 开 展 风 疹 疫 苗 接 种 :VAB documentation centre, World Health Organization, 5
全 球 CRS 疾 病 负 担 已 经 非 常 明 确, 所 以 工 作 的 重 点 应 该 是 宣 传 倡 导 CRS 的 控 制 与 预 防 所 有 国 家 应 当 分 析 本 国 风 疹 的 流 行 状 况, 如 果 合 适 的 话, 制 定 引 进 风 疹 疫 苗 免 疫 的 计 划 虽 然 在 实 施 风 疹 疫 苗 免 疫 前 并 非 每 个 国 家 都 需 要 进 行 详 细 的 监 测 和 成 本 - 效 益 分 析, 但 为 了 进 行 政 策 选 择, 还 是 需 要 有 关 于 育 龄 期 妇 女 易 感 性 的 基 线 资 料 ( 例 如 通 过 对 产 前 检 查 的 妇 女 进 行 血 清 学 研 究 获 取 ) 同 时 应 该 开 始 CRS 监 测 工 作 ( 按 照 WHO 指 南 进 行 ) 有 些 国 家 资 源 有 限, 年 轻 女 性 易 感 者 比 例 低, 因 而 CRS 发 病 率 也 比 较 低, 这 些 国 家 最 好 不 要 开 展 大 规 模 的 风 疹 疫 苗 接 种 对 于 希 望 预 防 先 天 性 风 疹 感 染 ( 包 括 CRS) 的 国 家, 建 议 采 取 两 种 方 法 :(1) 对 青 春 期 女 孩 和 / 或 育 龄 期 妇 女 接 种, 仅 用 于 预 防 CRS;(2) 对 婴 儿 普 遍 开 展 免 疫 接 种 及 监 测, 并 保 证 育 龄 期 妇 女 具 有 免 疫 力, 其 目 的 是 消 除 风 疹 和 CRS 选 用 哪 种 方 法 取 决 于 育 龄 期 妇 女 易 感 比 例 的 高 低 CRS 疾 病 负 担 免 疫 规 划 的 工 作 力 度 ( 以 常 规 麻 疹 疫 苗 接 种 率 为 指 标 ) 儿 童 和 成 人 免 疫 接 种 工 作 的 的 基 础 和 资 源 注 射 安 全 的 保 障 以 及 有 无 其 他 疾 病 控 制 重 点 等 希 望 预 防 CRS 的 国 家 应 对 青 春 期 女 孩 和 / 或 育 龄 期 妇 女 进 行 免 疫 目 标 人 群 的 确 定 要 根 据 易 感 状 况 文 化 可 接 受 性 及 操 作 可 行 性 决 定 对 育 龄 期 妇 女 ( 最 好 也 包 括 男 性 ) 进 行 群 体 突 击 接 种 收 效 最 快 若 要 取 得 更 大 效 果, 需 要 对 男 性 开 展 免 疫 接 种 通 过 常 规 免 疫 接 种 服 务 最 终 也 可 达 到 同 样 的 保 护 效 果, 但 要 花 费 更 长 的 时 间, 而 在 此 期 间 CRS 仍 会 发 生 对 于 未 接 种 疫 苗 的 个 体, 只 能 通 过 血 清 学 检 测 来 确 定 其 是 否 对 风 疹 易 感 然 而, 血 清 学 检 测 贵 用 高 且 实 际 操 作 性 差, 此 外 由 于 对 已 经 有 免 疫 力 的 人 进 行 接 种 并 不 会 产 生 危 害, 所 以 不 推 荐 在 接 种 风 疹 疫 苗 前 进 行 易 感 性 的 血 清 学 筛 查 对 成 人 进 行 风 疹 疫 苗 接 种 的 政 策 基 本 不 存 在 改 变 风 疹 传 播 动 力 学 的 风 险, 然 而 在 儿 童 免 疫 接 种 率 不 够 高 时, 有 增 加 成 人 易 感 人 数 的 风 险, 其 中 包 括 育 龄 期 女 性,CRS 发 病 也 可 能 会 增 加 因 此, 开 展 儿 童 免 疫 规 划 必 须 达 到 并 且 维 持 高 水 平 的 覆 盖 率 为 避 免 发 生 风 疹 传 播 动 力 学 改 变 的 风 险, 防 止 育 龄 期 妇 女 易 感 比 例 增 高, 需 要 对 私 营 部 门 开 展 儿 童 风 疹 疫 苗 接 种 的 影 响 及 其 程 度 进 行 认 真 研 究 开 展 大 规 模 风 疹 疫 苗 接 种 后, 应 分 年 龄 和 地 区 统 计 疫 苗 接 种 率 婴 儿 和 幼 儿 接 种 率 的 测 量 可 以 通 过 常 规 工 作 系 统 进 行, 但 还 需 要 开 展 额 外 的 工 作, 以 常 规 评 估 成 人 接 种 率 这 可 以 监 测 免 疫 规 划 的 效 果, 并 指 导 以 后 的 免 疫 接 种 工 作 正 在 致 力 于 消 除 麻 疹 的 国 家, 应 考 虑 利 用 消 除 麻 疹 的 机 会, 通 过 在 儿 童 免 疫 规 划 中 以 及 在 麻 疹 突 击 免 疫 中 使 用 MR 或 MMR 疫 苗, 从 而 一 并 消 除 风 疹 所 有 正 在 进 行 消 除 风 疹 工 作 的 国 家 应 确 保 育 龄 期 妇 女 具 有 免 疫 力, 并 且 使 儿 童 常 规 免 疫 覆 盖 率 维 持 在 80% 以 上 (Weekly Epidemiological Record. No.20, 2000, pp. 161-169) 6