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附 件 2 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 警 示 语 自 杀 倾 向 和 抗 抑 郁 药 物 对 抑 郁 症 (MDD) 和 其 他 精 神 障 碍 的 短 期 临 床 试 验 结 果 显 示, 与 安 慰 剂 相 比, 抗 抑 郁 药 物 增 加 了 儿 童 青 少 年 和 青 年 (<24 岁 ) 患 者 自 杀 观 念 和 实 施 自 杀 行 为 ( 自 杀 倾 向 ) 的 风 险 任 何 人 如 果 考 虑 将 本 品 或 其 他 抗 抑 郁 药 物 用 于 儿 童 青 少 年 或 青 年 (<24 岁 ), 都 必 须 权 衡 临 床 需 求 和 风 险 短 期 临 床 试 验 没 有 显 示 出, 与 安 慰 剂 相 比 年 龄 大 于 24 岁 的 成 年 人 使 用 抗 抑 郁 药 物 会 增 加 自 杀 倾 向 的 风 险 ; 在 年 龄 65 岁 及 以 上 的 成 年 人 中, 使 用 抗 抑 郁 药 物 使 自 杀 倾 向 的 风 险 有 所 降 低 抑 郁 和 某 些 精 神 障 碍 本 身 与 自 杀 风 险 的 增 加 有 关, 必 须 密 切 观 察 和 合 理 监 测 所 有 年 龄 患 者 使 用 抗 抑 郁 药 物 治 疗 开 始 后 的 临 床 症 状 的 恶 化 自 杀 倾 向 行 为 的 异 常 变 化 应 建 议 家 属 和 看 护 者 必 须 密 切 观 察 并 与 医 生 进 行 沟 通 本 品 未 被 批 准 用 于 儿 童 患 者 ( 见 警 告 注 意 事 项 和 儿 童 用 药 ) 药 品 名 称 通 用 名 称 : 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 片 英 文 名 称 :Escitalopram Oxalate Tablets 汉 语 拼 音 :Caosuan Aisixitaipulan Pian 成 份 活 性 成 份 : 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 化 学 名 称 : S (+)-1-(3- 二 甲 氨 丙 基 )-1-(4- 氟 代 苯 基 )-1,3- 二 氢 异 苯 并 呋 喃 -5- 腈 草 酸 盐 化 学 结 构 式 : 分 子 式 :C 20 H 21 FN 2 O C 2 H 2 O 4 分 子 量 :414.43 3

性 状 根 据 具 体 品 种 确 定 适 应 症 治 疗 抑 郁 症 治 疗 伴 有 或 不 伴 有 广 场 恐 怖 症 的 惊 恐 障 碍 规 格 5mg;10mg;20mg 用 法 用 量 用 法 : 口 服, 可 以 与 食 物 同 服 用 量 : 抑 郁 症 每 日 1 次 常 用 剂 量 为 每 日 10mg, 根 据 患 者 的 个 体 反 应, 每 日 最 大 剂 量 可 以 增 加 至 20mg 通 常 2~4 周 即 可 获 得 抗 抑 郁 疗 效 症 状 缓 解 后, 应 持 续 治 疗 至 少 6 个 月 以 巩 固 疗 效 伴 有 或 不 伴 有 广 场 恐 怖 症 的 惊 恐 障 碍 每 日 1 次 建 议 起 始 剂 量 为 每 日 5mg, 持 续 一 周 后 增 加 至 每 日 10mg 根 据 患 者 的 个 体 反 应, 剂 量 还 可 以 继 续 增 加 至 最 大 剂 量 每 日 20mg 治 疗 约 3 个 月 可 取 得 最 佳 疗 效 疗 程 一 般 持 续 数 月 老 年 患 者 (>65 岁 ) 推 荐 以 上 述 常 规 起 始 剂 量 的 半 量 (5mg) 开 始 治 疗, 每 日 最 大 剂 量 不 应 超 过 10mg 儿 童 和 青 少 年 (<18 岁 ) 本 品 不 适 用 于 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 肾 功 能 降 低 者 轻 中 度 肾 功 能 降 低 者 不 需 要 调 整 剂 量, 严 重 肾 功 能 降 低 的 患 者 (CL CR <30ml/ 分 钟 ) 慎 用 肝 脏 功 能 降 低 者 建 议 起 始 剂 量 每 日 5mg, 持 续 治 疗 2 周 根 据 患 者 的 个 体 反 应, 剂 量 可 以 增 加 至 每 日 10mg 建 议 对 肝 功 能 严 重 降 低 的 患 者 需 注 意 并 进 行 特 别 谨 慎 的 增 加 剂 量 细 胞 色 素 P450 2C19(CYP2C19) 慢 代 谢 者 对 于 已 知 是 CYP2C19 慢 代 谢 的 患 者, 建 议 起 始 剂 量 每 日 5mg, 持 续 治 疗 2 周, 根 据 患 者 的 个 体 反 应, 可 将 剂 量 增 加 至 每 日 10mg 停 药 应 避 免 突 然 停 药 需 要 停 止 本 品 治 疗 时, 应 该 在 1~2 周 内 逐 渐 减 少 剂 量, 以 避 免 出 现 停 药 症 状 4

每 日 20mg 以 上 剂 量 的 安 全 性 还 未 得 到 证 实 不 良 反 应 不 良 反 应 多 发 生 在 开 始 治 疗 的 第 1~2 周, 持 续 治 疗 后 不 良 反 应 的 严 重 程 度 和 发 生 率 都 会 降 低 根 据 器 官 系 统 分 类 和 频 率, 将 SSRI 药 物 和 艾 司 西 酞 普 兰 已 报 道 的 在 安 慰 剂 对 照 临 床 研 究 和 上 市 后 自 发 报 告 的 已 知 不 良 反 应 列 于 下 表 : 发 生 率 是 由 临 床 试 验 获 得 ; 所 列 的 发 生 率 未 经 安 慰 剂 校 正 发 生 率 的 定 义 如 下 : 十 分 常 见 ( 1/10), 常 见 ( 1/100 至 <1/10), 偶 见 ( 1/1,000 至 <1/100), 罕 见 ( 1/10,000 至 <1/1,000), 十 分 罕 见 (<1/10,000), 未 知 ( 不 能 通 过 已 有 的 数 据 估 计 ) 系 统 器 官 分 类 发 生 率 不 良 反 应 血 液 和 淋 巴 系 统 疾 病 未 知 血 小 板 减 少 免 疫 系 统 疾 病 罕 见 过 敏 反 应 内 分 泌 失 调 未 知 抗 利 尿 激 素 分 泌 异 常 代 谢 和 营 养 失 调 精 神 病 性 疾 病 神 经 系 统 疾 病 常 见 偶 见 未 知 常 见 偶 见 罕 见 未 知 常 见 偶 见 罕 见 未 知 食 欲 降 低 食 欲 增 加 体 重 增 加 体 重 下 降 2 低 钠 血 症 厌 食 焦 虑 烦 乱 不 安 梦 境 异 常 性 欲 减 退 ( 女 性 和 男 性 ) 性 快 感 缺 失 ( 女 性 ) 磨 牙 激 越 神 经 过 敏 惊 恐 发 作 精 神 混 乱 状 态 进 攻 倾 向 自 我 感 丧 失 幻 想 1 躁 狂 自 杀 意 念 自 杀 行 为 失 眠 嗜 睡 头 晕 感 觉 异 常 震 颤 味 觉 障 碍 睡 眠 障 碍 晕 厥 5- 羟 色 胺 综 合 征 运 动 障 碍 运 动 失 调 痉 挛 静 坐 困 难 / 2 静 坐 不 能 眼 部 疾 病 偶 见 瞳 孔 放 大 视 觉 障 碍 耳 和 迷 路 疾 病 偶 见 耳 鸣 心 脏 疾 病 偶 见 罕 见 未 知 心 动 过 速 心 动 过 缓 心 电 图 QT 间 期 延 长 血 管 类 疾 病 未 知 直 立 性 低 血 压 呼 吸 系 统 胸 部 和 纵 隔 的 疾 病 常 见 鼻 窦 炎 呵 欠 5

胃 肠 道 疾 病 未 知 十 分 常 见 常 见 鼻 出 血 恶 心 腹 泻 便 秘 呕 吐 口 干 偶 见 胃 肠 道 出 血 ( 包 括 直 肠 出 血 ) 肝 胆 类 疾 病 未 知 肝 炎 肝 功 能 检 查 异 常 皮 肤 和 皮 下 组 织 疾 病 常 见 偶 见 未 知 出 汗 增 加 荨 麻 疹 脱 发 皮 疹 瘙 痒 症 瘀 血 血 管 性 水 肿 肌 肉 骨 骼 和 结 缔 组 织 疾 病 常 见 关 节 痛 肌 痛 肾 脏 和 泌 尿 系 统 疾 病 未 知 尿 潴 留 生 殖 系 统 和 乳 房 类 疾 病 全 身 性 疾 病 和 给 药 部 位 反 应 常 见 偶 见 未 知 常 见 偶 见 男 性 : 射 精 障 碍 勃 起 功 能 障 碍 女 性 : 子 宫 不 规 则 出 血 月 经 过 多 乳 溢 男 性 : 阴 茎 异 常 勃 起 疲 劳 发 热 水 肿 注 :1. 在 本 品 治 疗 或 中 断 治 疗 的 早 期 已 报 告 有 自 杀 意 识 和 自 杀 行 为 的 事 件 2. 此 类 事 件 报 告 于 SSRI 类 药 物 治 疗 中 骨 折 主 要 在 50 岁 和 50 岁 以 上 患 者 中 进 行 的 流 行 病 学 研 究 表 明, 接 受 SSRIs 和 TCAs( 三 环 类 抗 抑 郁 药 物 ) 患 者 的 骨 折 风 险 会 增 加 导 致 此 风 险 的 机 制 未 知 QT 间 期 延 长 上 市 后 报 道 的 QT- 间 期 延 长 的 案 例, 主 要 在 女 性 患 者 低 钾 血 症 的 患 者 或 预 先 存 在 其 他 心 脏 病 的 QT 间 期 延 长 的 患 者 中, 有 QT 间 期 延 长 和 室 性 心 律 失 常 的 报 告, 包 括 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 SSRI 治 疗 停 止 时 观 察 到 的 停 药 症 状 本 品 停 药, 包 括 停 止 使 用 SSRI/5 羟 色 胺 - 去 甲 肾 上 腺 素 重 摄 取 抑 制 剂 (SNRI)( 特 别 是 突 然 停 止 ) 常 常 会 出 现 停 药 症 状 头 晕 感 觉 障 碍 ( 包 括 感 觉 异 常 和 电 休 克 感 觉 ) 睡 眠 障 碍 ( 包 括 失 眠 和 恶 梦 ) 激 越 和 焦 虑 恶 心 和 / 或 呕 吐 震 颤 意 识 模 糊 出 汗 头 痛 腹 泻 心 悸 情 绪 不 稳 易 怒 和 视 觉 障 碍 为 最 常 报 道 的 反 应 一 般 这 些 事 件 为 轻 度 或 中 度 且 为 自 限 性, 但 是 在 一 些 患 者 中 可 能 表 现 严 重 或 时 间 延 长 因 此 建 议 不 再 需 要 本 品 治 疗 时, 应 逐 渐 减 少 剂 量 到 停 药 禁 忌 1. 对 本 品 活 性 成 份 或 任 一 辅 料 过 敏 者 禁 止 使 用 6

2. 禁 止 与 非 选 择 性 不 可 逆 性 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOI) 合 用 ( 参 见 警 告 和 药 物 相 互 作 用 ) 3. 禁 止 与 利 奈 唑 胺 合 并 用 药, 详 见 药 物 相 互 作 用 4. 禁 止 与 匹 莫 齐 特 合 并 用 药, 详 见 药 物 相 互 作 用 5. 在 已 知 患 有 QT 间 期 延 长 或 先 天 性 QT 综 合 征 的 患 者 中, 禁 止 使 用 本 品 警 告 1. 临 床 症 状 的 恶 化 和 自 杀 风 险 抑 郁 症 本 身 固 有 症 状 可 能 出 现 自 杀 企 图, 自 残 和 自 杀 ( 自 杀 相 关 的 事 件 ), 并 会 一 直 持 续, 直 至 由 于 治 疗 而 出 现 显 著 改 善 由 于 在 治 疗 的 最 初 几 周 或 其 后 数 周 内 可 能 尚 未 改 善, 因 此 使 用 抗 抑 郁 剂 的 患 者 在 疾 病 改 善 前 应 进 行 密 切 监 测 临 床 经 验 普 遍 认 为 在 恢 复 的 早 期 阶 段, 自 杀 的 风 险 可 能 会 增 加 使 用 本 品 发 生 的 其 他 精 神 类 事 件 也 和 自 杀 相 关 事 件 风 险 的 增 加 有 关 另 外, 精 神 类 事 件 可 能 并 发 于 抑 郁 障 碍 当 治 疗 抑 郁 伴 发 的 其 他 精 神 障 碍 时, 也 应 进 行 此 类 预 防 在 本 品 治 疗 前 有 过 自 杀 相 关 事 件 或 有 严 重 自 杀 观 念 的 患 者, 已 知 其 有 自 杀 意 念 或 自 杀 企 图 的 风 险 更 大, 在 治 疗 期 间 应 该 谨 慎 监 护 在 对 成 年 抑 郁 障 碍 患 者 的 抗 抑 郁 药 物 和 安 慰 剂 对 照 研 究 的 meta 分 析 表 明, 在 25 岁 以 下 的 患 者 中, 抗 抑 郁 药 物 治 疗 的 患 者 比 安 慰 剂 治 疗 的 患 者 出 现 自 杀 行 为 的 风 险 增 高 应 该 在 抗 抑 郁 药 物 治 疗 期 间, 密 切 监 察 患 者, 特 别 是 有 高 风 险 的 患 者 或 是 治 疗 早 期 和 剂 量 调 整 期 应 提 醒 患 者 的 家 属 和 护 理 者 应 该 密 切 监 视 任 何 临 床 恶 化 自 杀 行 为 或 意 念 和 异 常 的 行 为 变 化, 如 果 这 些 症 状 出 现 应 立 即 就 医 抗 抑 郁 药 物 不 适 用 于 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 在 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 的 临 床 试 验 中, 发 现 艾 司 西 酞 普 兰 组 发 生 与 自 杀 相 关 的 行 为 ( 自 杀 企 图 和 自 杀 观 念 ) 和 敌 意 ( 攻 击 性, 对 抗 行 为 和 易 怒 ) 的 频 率 高 于 安 慰 剂 组 2. QT 间 期 延 长 的 风 险 研 究 发 现 艾 司 西 酞 普 兰 能 够 导 致 剂 量 依 赖 性 QT 间 期 延 长, 上 市 后 期 间 已 报 告 了 QT 间 期 延 长 以 及 包 括 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 在 内 的 室 性 心 律 失 常 病 例, 其 中 主 要 为 伴 有 低 血 钾, 或 先 前 存 在 QT 延 长 或 其 他 心 脏 疾 病 的 女 性 患 者 在 患 有 严 重 心 动 过 缓 的 患 者 中 或 在 最 近 出 现 急 性 心 肌 梗 死 或 者 失 代 偿 性 心 力 衰 竭 的 患 者 用 药 时 应 谨 慎, 如 必 须 用 药, 应 进 行 ECG 监 测 电 解 质 紊 乱 如 低 血 钾 或 低 血 镁 可 增 加 恶 性 心 律 失 常 的 风 险, 因 此 应 该 在 开 始 本 品 治 疗 之 前 进 行 校 正 如 果 治 疗 处 于 稳 定 期 心 脏 疾 病 的 患 者, 在 开 始 治 疗 之 前 应 该 参 考 前 期 ECG 结 果 7

如 果 本 品 治 疗 期 间 发 生 心 律 失 常, 应 该 停 止 治 疗, 并 且 进 行 ECG 检 查 3. 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOIs) 潜 在 的 相 互 作 用 已 有 抗 抑 郁 药 合 并 MAOIs 产 生 严 重 甚 至 致 死 性 的 不 良 反 应 报 道 如 MAOIs 合 并 使 用 SSRIs 类 药 物, 这 些 不 良 反 应 包 括 : 高 热 强 直 肌 痉 挛 和 生 命 体 征 不 稳 定 精 神 状 态 的 改 变 ( 包 括 极 度 的 激 越, 逐 渐 进 展 为 谵 妄 和 昏 迷 ) 有 时 病 例 特 征 类 似 于 恶 性 综 合 征 有 限 的 动 物 研 究 提 示 SSRIs 类 药 物 和 MAOIs 联 合 使 用 产 生 血 压 升 高 和 激 发 行 为 异 常 兴 奋 的 协 同 作 用 建 议 本 品 不 能 与 MAOIs 同 时 服 用, 在 至 少 停 用 MAOIs 14 天 后, 才 能 使 用 本 品 同 样, 至 少 停 用 本 品 14 天 后, 才 能 使 用 MAOIs 4. 5- 羟 色 胺 综 合 征 或 恶 性 综 合 征 (NMS) 样 反 应 在 单 独 应 用 SNRIs SSRIs, 包 括 本 品, 特 别 是 与 以 下 药 物 合 并 使 用 时 :5- 羟 色 胺 能 药 物 ( 包 括 曲 普 坦 类 ) 与 损 害 5- 羟 色 胺 代 谢 的 药 物 ( 包 括 MAOIs), 或 与 安 定 药 或 其 他 多 巴 胺 拮 抗 剂, 已 有 发 生 5- 羟 色 胺 综 合 征 或 神 经 抑 制 药 恶 性 综 合 征 (NMS) 样 反 应 的 报 道 5- 羟 色 胺 综 合 征 可 能 包 括 精 神 状 态 的 改 变 ( 例 如, 激 动 幻 觉 昏 迷 ) 自 主 神 经 系 统 紊 乱 ( 例 如, 心 动 过 速 血 压 变 化 过 高 热 ) 神 经 肌 肉 系 统 失 调 ( 例 如, 反 射 亢 进 动 作 失 调 ) 和 / 或 胃 肠 道 症 状 ( 例 如, 恶 心 呕 吐 腹 泻 ) 最 严 重 的 5- 羟 色 胺 综 合 征 与 精 神 抑 制 药 恶 性 综 合 征 的 表 现 相 似, 包 括 过 高 热 肌 肉 强 直 自 主 神 经 不 稳 定 可 能 伴 有 生 命 体 征 的 快 速 波 动, 以 及 精 神 状 态 的 改 变 应 对 5- 羟 色 胺 综 合 征 或 精 神 抑 制 药 恶 性 综 合 征 样 体 征 和 症 状 进 行 监 测 禁 止 本 品 与 MAOIs 合 用 治 疗 抑 郁 症 ( 见 禁 忌 和 警 告 ) 如 果 临 床 上 有 合 理 需 要, 要 联 合 使 用 本 品 和 5- 羟 色 胺 受 体 激 动 剂 ( 曲 坦 类 ), 建 议 密 切 观 察 患 者 情 况, 尤 其 在 治 疗 初 期 和 增 加 剂 量 时 ( 见 药 物 相 互 作 用 ) 不 推 荐 合 并 使 用 本 品 和 5- 羟 色 胺 前 体 物 质 ( 如 : 色 氨 酸 ) 本 品 与 任 何 5- 羟 色 胺 能 或 抗 多 巴 胺 能 药 物, 包 括 安 定 药 合 用 时, 如 果 出 现 上 述 任 何 事 件 必 须 立 即 停 药, 并 开 始 对 症 支 持 治 疗 注 意 事 项 1. 停 药 反 应 上 市 后 使 用 本 品 其 他 SNRIs 和 SSRIs 陆 续 有 一 些 停 药 后 不 良 事 件 自 发 的 报 道, 尤 其 在 突 然 停 药 时 常 可 见 : 情 绪 烦 躁 易 怒 激 越 头 昏 感 觉 异 常 ( 电 击 感 ) 焦 虑 意 识 模 糊 头 痛 懒 散 情 绪 不 稳 定 失 眠 轻 躁 狂 耳 鸣 和 癫 痫 发 作 等 以 上 表 现 一 般 为 自 限 性, 也 有 严 重 停 药 反 应 的 报 道 当 患 者 停 用 本 品 时, 应 注 意 监 测 这 些 可 能 出 现 的 停 药 症 状 推 荐 逐 渐 减 量, 避 免 突 然 停 药 如 果 在 减 药 和 停 药 过 程 中 出 现 难 以 耐 受 的 症 状 时, 可 以 考 虑 恢 复 至 先 前 治 疗 剂 量, 随 8

后 医 生 再 以 更 慢 的 速 度 减 药 2. 异 常 出 血 已 有 使 用 SSRIs 时 出 现 皮 下 出 血 时 间 和 / 或 出 血 异 常 的 报 告, 例 如, 瘀 斑 妇 科 出 血 肠 胃 出 血 和 其 他 皮 肤 或 黏 液 出 血 在 服 用 SSRIs( 特 别 是 合 并 使 用 已 知 会 影 响 血 小 板 功 能 的 活 性 物 质 或 可 能 增 加 出 血 风 险 的 其 他 活 性 物 质 ) 的 患 者 中 以 及 在 具 有 出 血 性 疾 病 史 的 患 者 中 需 谨 慎 使 用 3. 低 钠 血 症 罕 有 使 用 SSRI 类 药 物 出 现 低 钠 血 症 的 报 告, 可 能 是 由 抗 利 尿 激 素 (SIADH) 的 异 常 分 泌 引 起, 通 常 会 在 治 疗 终 止 时 恢 复 正 常 特 别 是 老 年 女 性 患 者 可 能 易 发 生 此 类 风 险 4. 静 坐 不 能 / 精 神 运 动 性 不 安 SSRIs/SNRIs 的 使 用 已 被 认 为 与 静 坐 不 能 的 形 成 有 关, 其 特 点 是 主 观 上 不 愉 快 或 令 人 不 安 的 躁 动, 需 要 不 停 运 动, 并 且 不 能 安 静 地 坐 立 这 在 治 疗 的 头 几 周 内 最 可 能 出 现 在 患 有 这 些 症 状 的 患 者 中, 增 加 剂 量 可 能 是 有 害 的 5. 躁 狂 躁 狂 抑 郁 症 的 患 者 可 能 转 为 躁 狂 发 作 转 为 躁 狂 发 作 的 患 者 应 停 止 使 用 本 品 6. 癫 痫 发 作 癫 痫 是 使 用 抗 抑 郁 药 物 时 的 一 个 潜 在 风 险 癫 痫 发 作 的 患 者 应 该 停 止 使 用 本 品 在 患 有 不 稳 定 性 癫 痫 症 的 患 者 中 应 该 避 免 使 用 本 品, 对 癫 痫 已 经 得 到 控 制 的 患 者 应 该 仔 细 监 控 如 果 癫 痫 发 作 频 率 增 加, 则 应 停 止 使 用 本 品 7. 糖 尿 病 在 患 有 糖 尿 病 的 患 者 中, 使 用 某 种 SSRI 进 行 治 疗 可 能 会 改 变 血 糖 控 制 可 能 需 要 对 胰 岛 素 和 / 或 口 服 降 糖 药 的 剂 量 进 行 调 整 8. ECT( 电 休 克 疗 法 ) 同 时 给 予 SSRIs 和 ECT 治 疗 的 临 床 经 验 有 限, 因 此, 应 予 谨 慎 9. 圣 约 翰 草 在 合 并 使 用 本 品 和 含 有 圣 约 翰 草 ( 贯 叶 连 翘 ) 的 草 药 制 剂 期 间, 不 良 反 应 可 能 更 常 见 因 此, 不 应 同 时 服 用 本 品 和 圣 约 翰 草 制 剂 10. 精 神 疾 病 本 品 治 疗 具 有 抑 郁 发 作 的 精 神 疾 病 患 者 可 能 会 增 加 精 神 疾 病 症 状 应 在 医 生 指 导 下 用 药 11. 辅 料 ( 根 据 各 家 辅 料 成 分 酌 情 添 加 此 项 内 容 ) 本 品 辅 料 中 含 有 乳 糖 一 水 合 物 罕 见 发 生 遗 传 性 半 乳 糖 不 耐 受 问 题, 有 乳 糖 酶 缺 乏 症 9

或 对 葡 萄 糖 - 半 乳 糖 吸 收 不 良 的 患 者 勿 使 用 本 品 12. 对 驾 驶 及 操 作 机 器 能 力 的 影 响 本 品 对 开 车 和 使 用 机 器 的 能 力 具 有 轻 度 或 中 度 的 影 响 精 神 药 品 可 以 降 低 判 断 能 力 和 对 紧 急 情 况 的 反 应 能 力 应 该 告 知 患 者 这 些 影 响, 并 警 告 他 们 其 开 车 或 操 作 机 器 的 能 力 可 能 会 受 到 影 响 13. 请 置 于 儿 童 不 易 拿 到 处 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 关 于 孕 妇 使 用 本 品 的 临 床 数 据 有 限 在 大 鼠 的 生 殖 毒 理 研 究 中 观 察 到 胎 儿 毒 性 作 用 ( 仔 鼠 体 重 减 轻 和 轻 微 的 成 骨 延 迟 ), 但 对 仔 鼠 的 发 育 无 影 响 且 致 畸 发 生 率 无 增 加 本 品 用 于 孕 妇 的 临 床 资 料 有 限 本 品 不 应 用 于 孕 妇, 只 有 明 确 需 求 时 且 慎 重 考 虑 其 风 险 / 利 益 后 方 可 使 用 如 有 孕 妇 持 续 使 用 本 品 直 到 妊 娠 晚 期, 应 监 测 新 生 儿, 特 别 是 在 妊 娠 第 三 个 月 阶 段 孕 妇 一 直 使 用 本 品 直 到 新 生 儿 出 生 或 出 生 前 不 久, 新 生 儿 可 能 出 现 停 药 作 用 孕 妇 在 妊 娠 晚 期 使 用 SSRI/SNRI 类 药 物, 新 生 儿 会 出 现 以 下 症 状 : 呼 吸 性 窘 迫 紫 绀 呼 吸 暂 停 癫 痫 发 作 体 温 不 稳 呕 吐 低 血 糖 易 激 惹 震 颤 张 力 亢 进 肌 肉 张 力 增 加 神 经 过 敏 昏 睡 持 续 哭 闹 嗜 睡 吮 吸 或 入 睡 困 难 可 能 是 由 于 5- 羟 色 胺 作 用 或 停 药 作 用 孕 妇 使 用 SSRI 类 药 物 时 不 应 突 然 停 药 大 多 数 情 况 并 发 症 会 在 分 娩 后 立 即 或 很 快 (<24 小 时 ) 出 现 流 行 病 学 数 据 表 明 在 孕 妇 中 使 用 SSRI 类 药 物, 特 别 是 妊 娠 晚 期, 可 能 增 加 新 生 儿 持 续 性 肺 动 脉 高 压 的 风 险 (PPHN) 在 1000 个 使 用 SSRI 的 孕 妇 中 观 察 到 约 5 例 在 一 般 人 群 中, 每 1000 个 孕 妇 中 有 1 至 2 例 发 生 PPHN 哺 乳 期 妇 女 艾 司 西 酞 普 兰 可 在 乳 汁 中 分 泌, 哺 乳 妇 女 不 应 接 受 本 品 治 疗 或 在 用 药 期 间 停 止 哺 乳 儿 童 用 药 抗 抑 郁 药 不 适 用 于 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 在 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 的 临 床 试 验 中, 发 现 给 药 组 发 生 与 自 杀 相 关 的 行 为 ( 自 杀 企 图 和 自 杀 意 念 ) 和 敌 意 ( 攻 击 性, 对 抗 行 为 和 易 怒 ) 的 频 率 高 于 安 慰 剂 组 即 使 进 行 临 床 试 验, 仍 需 密 切 监 测 患 者 的 自 杀 表 现 老 年 用 药 65 岁 以 上 的 老 年 患 者, 推 荐 以 上 述 常 规 起 始 剂 量 的 半 量 (5mg) 开 始 治 疗, 每 日 最 大 剂 量 不 应 超 过 10mg 参 见 用 法 用 量 药 物 相 互 作 用 10

药 效 学 相 互 作 用 药 效 学 上, 西 酞 普 兰 与 吗 氯 贝 胺 和 丁 螺 环 酮 合 用 时, 已 经 报 告 了 有 病 例 出 现 5- 羟 色 胺 综 合 征 禁 忌 合 用 药 物 非 选 择 性 不 可 逆 MAOIs 有 接 受 SSRI 类 药 物 治 疗 的 患 者 合 并 使 用 非 选 择 性 不 可 逆 MAOI 和 近 期 停 服 SSRI 类 药 物 治 疗 而 开 始 MAOI 治 疗 的 患 者 发 生 了 严 重 不 良 反 应 的 报 告 有 些 患 者 出 现 了 5- 羟 色 胺 综 合 征 本 品 禁 忌 与 非 选 择 性 不 可 逆 的 MAOIs 合 用 可 以 在 停 止 不 可 逆 性 MAOI 治 疗 至 少 14 天 后, 开 始 本 品 治 疗 停 止 本 品 治 疗 后 至 少 间 隔 7 天, 可 以 开 始 非 选 择 性 不 可 逆 的 MAOI 治 疗 匹 莫 齐 特 使 用 本 品 40mg 每 天 治 疗 的 患 者 同 时 服 用 单 剂 量 2mg 的 匹 莫 齐 特 可 导 致 匹 莫 齐 特 AUC 和 最 大 血 药 浓 度 的 升 高, 即 使 在 整 个 研 究 中 并 不 一 致 匹 莫 齐 特 和 西 酞 普 兰 联 合 服 用 会 导 致 QTc 间 期 延 长 大 约 10 毫 秒 由 于 匹 莫 齐 特 较 低 剂 量 即 可 发 生 相 互 作 用, 所 以 禁 止 艾 司 西 酞 普 兰 和 匹 莫 齐 特 联 用 需 要 谨 慎 合 并 治 疗 可 逆 性 选 择 性 MAO-A 抑 制 剂 ( 吗 氯 贝 胺 ) 由 于 5- 羟 色 胺 综 合 征 的 危 险, 不 推 荐 本 品 与 MAO-A 抑 制 剂 合 用 如 确 实 需 要 合 并 治 疗, 应 以 最 小 推 荐 起 始 剂 量 开 始, 且 需 加 强 临 床 监 测 可 以 在 停 止 可 逆 性 MAOI 治 疗 至 少 1 天 后, 开 始 本 品 治 疗 司 来 吉 兰 与 司 来 吉 兰 [ 一 种 不 可 逆 的 单 胺 氧 化 B (MAO-B) 抑 制 剂 ] 合 并 使 用 需 谨 慎, 因 为 可 能 出 现 5- 羟 色 胺 综 合 征 的 危 险 5- 羟 色 胺 药 物 与 5- 羟 色 胺 药 物 合 用 ( 如 曲 马 多 舒 马 曲 坦 和 其 他 曲 坦 类 药 物 ) 可 能 会 导 致 5- 羟 色 胺 综 合 征 降 低 癫 痫 发 作 阈 值 的 药 物 SSRI 类 药 物 可 以 降 低 癫 痫 发 作 阈 值, 建 议 与 能 降 低 癫 痫 发 作 阈 值 的 其 他 药 物 合 用 时 应 谨 慎, 如 抗 抑 郁 剂 ( 三 环 类 的,SSRI) 精 神 安 定 剂 ( 吩 噻 嗪 类, 硫 杂 蒽 类, 丁 酰 苯 类 ) 甲 氟 喹 丁 胺 苯 丙 胺 和 曲 马 多 锂 盐, 色 氨 酸 11

有 合 用 SSRI 类 药 物 和 锂 盐 或 色 氨 酸 产 生 协 同 效 应 的 报 告, 因 此 应 谨 慎 合 用 SSRI 类 药 物 和 这 些 药 物 圣 约 翰 草 合 用 SSRI 类 药 物 和 含 有 圣 约 翰 草 ( 金 丝 桃 素 ) 的 中 草 药, 可 能 增 加 不 良 反 应 的 发 生 影 响 出 凝 血 药 物 本 品 与 口 服 抗 凝 剂 合 用 时, 可 能 会 改 变 此 类 药 物 的 抗 凝 效 应 接 受 口 服 抗 凝 剂 治 疗 的 患 者 应 特 别 注 意 在 开 始 或 停 止 本 品 治 疗 时 监 测 抗 凝 效 应 与 非 甾 体 抗 炎 药 物 合 用 可 能 增 加 出 血 的 风 险 酒 精 本 品 与 酒 精 之 间 没 有 药 代 动 力 学 和 药 效 学 方 面 的 相 互 作 用 但 与 其 他 精 神 类 药 物 一 样, 不 建 议 与 酒 精 合 用 药 代 动 力 学 相 互 作 用 影 响 本 品 的 药 代 动 力 学 的 其 他 药 物 本 品 在 体 内 的 代 谢 主 要 由 细 胞 色 素 CYP 2C19 介 导 细 胞 色 素 CYP3A4 和 细 胞 色 素 CYP2D6 也 参 与 其 代 谢, 但 影 响 较 小 本 品 的 主 要 代 谢 产 物 去 甲 基 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 也 可 能 部 分 由 CYP 2D6 催 化 合 并 使 用 奥 美 拉 唑 (CYP 2C19 酶 抑 制 剂 ) 会 导 致 本 品 的 血 浆 浓 度 中 度 升 高 ( 大 约 50%) 艾 司 西 酞 普 兰 与 西 咪 替 丁 ( 多 种 酶 的 中 等 强 度 抑 制 剂 ) 合 用 可 以 中 度 增 加 艾 司 西 酞 普 兰 的 血 浆 浓 度 ( 大 约 70%) 因 此 当 本 品 达 到 治 疗 剂 量 的 上 限 时, 应 谨 慎 合 用 CYP 2C19 酶 抑 制 剂 ( 如 : 奥 美 拉 唑, 氟 西 汀 氟 伏 沙 明 兰 索 拉 唑 噻 氯 匹 定 ) 和 西 咪 替 丁 依 据 临 床 判 断 降 低 本 品 的 剂 量 可 能 是 必 要 的 本 品 对 其 他 药 物 药 代 动 力 学 的 影 响 本 品 为 CYP 2D6 的 抑 制 剂, 与 下 列 药 物 合 用 时 应 谨 慎, 包 括 主 要 经 CYP 2D6 代 谢 的 药 物 治 疗 指 数 较 窄 的 药 物, 如 : 氟 卡 尼 普 罗 帕 酮 和 美 托 洛 尔 ( 当 治 疗 心 力 衰 竭 时 ), 或 者 一 些 主 要 经 CYP 2D6 代 谢 的 作 用 于 中 枢 神 经 系 统 的 药 物 ( 抗 抑 郁 药 物 去 甲 丙 咪 嗪 氯 丙 咪 嗪 和 去 甲 替 林 等 或 抗 精 神 病 药 物 利 培 酮 甲 硫 哒 嗪 和 氟 哌 啶 醇 ) 合 用 时 应 调 整 剂 量 与 去 甲 丙 咪 嗪 或 美 托 洛 尔 合 用 可 能 导 致 这 两 种 药 物 ( 均 为 CYP 2D6 底 物 ) 血 浆 浓 度 升 高 两 倍 以 上 体 外 研 究 显 示 本 品 还 可 能 引 起 CYP 2C19 的 轻 度 抑 制, 建 议 与 经 CYP 2C19 代 谢 的 药 物 合 用 时, 应 小 心 12

药 物 过 量 毒 性 关 于 本 品 过 量 的 临 床 资 料 非 常 有 限, 但 已 有 过 量 服 用 本 品 600mg 未 观 察 到 任 何 严 重 不 良 反 应 的 报 告 已 报 道 的 病 例 中 大 多 数 为 轻 度 或 无 症 状 由 于 本 品 过 量 而 致 死 的 病 例 在 单 独 使 用 中 罕 有 报 道, 大 多 数 的 病 例 都 伴 有 合 并 其 他 用 药 过 量 本 品 单 用 剂 量 在 400 到 800mg 未 发 现 任 何 严 重 的 症 状 症 状 报 道 的 艾 司 西 酞 普 兰 药 物 过 量 所 见 的 症 状 主 要 与 以 下 系 统 有 关 : 中 枢 神 经 系 统 ( 从 眩 晕 震 颤 和 激 越 到 罕 有 报 道 的 5- 羟 色 胺 综 合 征 痉 挛 和 昏 迷 ) 胃 肠 系 统 ( 恶 心 呕 吐 ) 心 血 管 系 统 ( 低 血 压 心 动 过 速 QT- 间 期 延 长 和 心 律 失 常 ) 和 电 解 质 / 体 液 平 衡 情 况 ( 低 血 钾 低 钠 血 症 ) 治 疗 没 有 特 异 性 的 解 救 药 保 持 呼 吸 道 通 畅 确 保 足 够 的 氧 摄 取 和 呼 吸 功 能 非 常 关 键 考 虑 使 用 胃 灌 洗 和 活 性 炭 口 服 药 物 后 尽 早 洗 胃, 建 议 监 测 心 脏 和 生 命 体 征, 并 给 予 系 统 性 支 持 性 治 疗 药 理 毒 理 药 理 作 用 艾 司 西 酞 普 兰 是 二 环 氢 化 酞 类 衍 生 物 西 酞 普 兰 的 单 一 S- 对 映 体 艾 司 西 酞 普 兰 抗 抑 郁 作 用 的 机 制 可 能 与 抑 制 中 枢 神 经 系 统 神 经 元 对 5-HT 的 再 摄 取, 从 而 增 强 中 枢 5- 羟 色 胺 能 神 经 的 功 能 有 关 体 外 试 验 及 动 物 试 验 显 示, 艾 司 西 酞 普 兰 是 一 种 高 选 择 性 的 SSRI, 对 去 甲 肾 上 腺 素 和 多 巴 胺 的 再 摄 取 影 响 较 小 在 5-HT 再 摄 取 抑 制 方 面, 艾 司 西 酞 普 兰 的 活 性 比 R- 对 映 体 至 少 强 100 倍 大 鼠 抑 郁 模 型 长 期 ( 达 5 周 ) 给 予 艾 司 西 酞 普 兰 未 见 耐 药 性 艾 司 西 酞 普 兰 对 5-HT 1-7 受 体 α 受 体 β 受 体 D 1-5 受 体 H 1-3 受 体 M 1-5 受 体 苯 二 氮 卓 受 体 无 亲 和 力, 或 仅 具 有 较 低 的 亲 和 力 艾 司 西 酞 普 兰 对 Na + K + Cl - Ca 2+ 通 道 无 亲 和 力, 或 仅 具 有 较 低 的 亲 和 力 毒 理 研 究 遗 传 毒 性 西 酞 普 兰 Ames 试 验 中, 在 无 代 谢 活 化 剂 存 在 时,5 个 试 验 菌 株 中 有 2 个 菌 株 (TA98 和 TA1537) 结 果 为 阳 性 西 酞 普 兰 CHL 染 色 体 畸 变 试 验 中, 无 论 有 或 无 代 谢 活 化 剂 存 在, 结 果 均 为 阳 性 西 酞 普 兰 小 鼠 淋 巴 瘤 细 胞 正 向 基 因 突 变 试 验 (HPRT) 大 鼠 肝 脏 细 胞 程 序 外 DNA 合 成 试 验 (UDS) 人 淋 巴 细 胞 染 色 体 畸 变 试 验 小 鼠 微 核 试 验 结 果 均 为 13

阴 性 生 殖 毒 性 生 育 力 试 验 中, 大 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰 32 48 72mg/kg/ 天, 可 见 各 剂 量 组 交 配 率 降 低, 剂 量 32mg/kg/ 天 时 生 育 力 降 低, 剂 量 为 48 mg/kg/ 天 时 妊 娠 时 间 延 长 大 鼠 胚 胎 一 胎 仔 发 育 毒 性 试 验 中, 大 鼠 经 口 给 予 艾 司 西 酞 普 兰 56 112 150 mg/kg/ 天, 中 高 剂 量 [ 根 据 mg/m 2 推 算, 相 当 于 人 最 大 推 荐 剂 量 (MRHD)20mg/ 天 56 倍 ] 时, 可 见 胎 仔 体 重 降 低 和 骨 化 延 迟 各 剂 量 组 均 可 见 母 体 毒 性 ( 临 床 异 常 症 状 体 重 增 量 减 少 摄 食 量 降 低 ), 未 见 致 畸 作 用 发 育 的 无 影 响 剂 量 为 56 mg/kg/ 天, 相 当 于 MRHD 约 28 倍 妊 娠 大 鼠 围 产 期 给 予 艾 司 西 酞 普 兰 6 12 24 48 mg/kg/ 天, 最 高 剂 量 组 ( 相 当 于 MRHD 约 24 倍 ) 子 代 死 亡 率 轻 微 增 加 及 生 长 轻 微 迟 滞, 并 可 见 轻 微 母 体 毒 性 ( 临 床 异 常 症 状 体 重 增 量 减 少 摄 食 量 降 低 ) 24 mg/kg/ 天 剂 量 组 可 见 子 代 死 亡 率 轻 微 增 加 无 影 响 剂 量 为 12 mg/kg/ 天, 相 当 于 MRHD 约 6 倍 在 动 物 生 殖 毒 性 试 验 中, 西 酞 普 兰 可 见 对 胚 胎 / 胎 仔 发 育 和 出 生 后 发 育 的 不 良 影 响, 包 括 在 高 于 人 体 治 疗 剂 量 时 出 现 的 致 畸 性 大 鼠 胚 胎 / 胎 仔 毒 性 试 验 中, 大 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰 32 56 112 mg/kg/ 天, 高 剂 量 时 可 见 胚 胎 / 胎 仔 生 长 抑 制 胎 仔 存 活 率 降 低, 胎 仔 异 常 率 增 加 ( 包 括 心 血 管 和 骨 骼 缺 陷 ) 及 母 体 毒 性 ( 临 床 异 常 症 状 体 重 增 量 减 少 ), 发 育 的 无 影 响 剂 量 为 56 mg/kg/ 天 家 兔 经 口 给 予 西 酞 普 兰 剂 量 高 达 16 mg/kg/ 天 未 见 异 常 围 产 期 毒 性 试 验 中, 大 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰 4.8 12.8 32 mg/kg/ 天, 高 剂 量 组 可 见 出 生 后 4 天 内 幼 鼠 死 亡 率 增 加, 幼 鼠 生 长 停 滞 无 影 响 剂 量 为 12.8 mg/kg/ 天 致 癌 性 NMRI/BOM 小 鼠 和 COBS WI 大 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰, 分 别 连 续 18 和 24 个 月 小 鼠 在 剂 量 高 达 240 mg/kg/ 天 时 未 见 致 癌 性 大 鼠 在 剂 量 为 8 或 24 mg/kg/ 天 时, 可 见 小 肠 肿 瘤 的 发 生 率 增 加 此 现 象 与 人 的 相 关 性 尚 不 明 确 药 代 动 力 学 吸 收 口 服 吸 收 完 全, 不 受 食 物 的 影 响 ( 口 服 多 次 给 药 后 平 均 4 小 时 达 到 血 浆 峰 浓 度 ), 与 西 酞 普 兰 一 样, 本 品 的 绝 对 生 物 利 用 度 约 为 80% 分 布 口 服 给 药 后 的 表 观 分 布 容 积 (V d, /F) 约 为 12~26L/kg 本 品 及 其 代 谢 产 物 的 血 浆 蛋 白 结 合 率 约 为 80% 代 谢 本 品 在 肝 脏 内 主 要 经 去 甲 基 化 和 去 二 甲 基 化 代 谢 两 种 代 谢 产 物 都 有 药 理 活 性 另 14

外,N 基 团 可 被 氧 化 生 成 N 氧 化 代 谢 产 物 原 形 药 物 及 代 谢 产 物 可 以 部 分 经 葡 萄 糖 醛 酸 化 排 泄 多 次 给 药 后, 去 甲 基 化 和 去 二 甲 基 化 的 代 谢 产 物 平 均 血 浆 浓 度 分 别 是 原 形 药 物 浓 度 的 28%~31% 和 <5% 本 品 的 去 甲 基 化 主 要 由 细 胞 色 素 P450(CYP)2C19 酶 代 谢, CYP 3A4 和 CYP 2D6 也 可 能 起 到 部 分 作 用 消 除 多 次 给 药 后 消 除 半 衰 期 约 为 30 小 时, 口 服 药 物 的 血 浆 清 除 率 (CL oral ) 约 为 0.6 L/ 分 钟, 药 物 的 主 要 代 谢 产 物 半 衰 期 更 长, 本 品 及 其 代 谢 产 物 主 要 经 肝 脏 ( 代 谢 ) 和 肾 脏 消 除, 主 要 以 代 谢 产 物 形 式 从 尿 液 中 排 泄 本 品 的 药 代 动 力 学 呈 线 性, 大 约 在 一 周 后 达 稳 态 血 浆 浓 度, 每 日 剂 量 10mg 的 平 均 稳 态 血 浆 浓 度 为 50nmol/L( 范 围 :20~125 nmol/l) 老 年 患 者 (>65 岁 ) 与 年 轻 患 者 相 比, 老 年 患 者 的 药 物 消 除 更 为 缓 慢 与 年 轻 的 健 康 受 试 者 相 比, 老 年 人 的 AUC 高 出 50% 肝 功 能 降 低 者 在 轻 度 和 中 度 肝 损 伤 (Child-Pugh 标 准 A 和 B) 的 患 者 中, 西 酞 普 兰 的 半 衰 期 约 为 肝 功 正 常 患 者 的 2 倍, 暴 露 量 高 出 60% 肾 功 能 降 低 者 在 肾 功 能 降 低 患 者 中 观 察 到 西 酞 普 兰 的 半 衰 期 延 长, 血 浆 药 物 浓 度 轻 度 升 高 (CL CR 10~53ml/ 分 钟 ) 尚 未 对 代 谢 产 物 的 血 浆 浓 度 进 行 过 研 究, 但 其 浓 度 可 能 会 升 高 多 态 性 已 发 现 经 CYP 2C19 代 谢 的 慢 代 谢 者, 本 品 的 血 浆 浓 度 是 快 代 谢 者 的 两 倍, 而 经 CYP 2D6 代 谢 的 慢 代 谢 者 药 物 血 浆 浓 度 没 有 明 显 变 化 贮 藏 根 据 原 审 批 文 件 确 定 包 装 根 据 原 审 批 文 件 确 定 有 效 期 根 据 原 审 批 文 件 确 定 执 行 标 准 根 据 原 审 批 文 件 确 定 批 准 文 号 根 据 原 审 批 文 件 确 定 生 产 企 业 根 据 原 审 批 文 件 确 定 企 业 名 称 : 生 产 地 址 : 15

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