第 卷 第 期 质 谱 学 报 年 月!"#$%$&%%'$$'#$ 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 的 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 质 谱 行 为 研 究 方 小 伟 李 婧 李 毅 张 兴 磊 东 华 理 工 大 学 江 西 省 质 谱 科 学 与 仪 器 重 点 实 验 室 江 西 南 昌 东 华 理 工 大 学 分 析 测 试 研 究 中 心 江 西 南 昌 摘 要 采 用 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 质 谱 ;,9)&' 技 术 对 * 种 氟 喹 诺 酮 类 化 合 物 进 行 多 级 串 联 质 谱 研 究 获 得 了 各 化 合 物 的 多 级 质 谱 信 息 通 过 比 较 各 化 合 物 质 谱 裂 解 途 径 的 异 同 发 现 在 正 离 子 检 测 模 式 下 氟 喹 诺 酮 类 化 合 物 在 碰 撞 诱 导 解 离 过 程 中 均 产 生 中 性 丢 失!+!+ + 的 离 子 峰 如 果 结 构 中 含 有 哌 嗪 环 取 代 基 脱 羧 后 可 观 察 到 哌 嗪 环 的 重 排 反 应 生 成 丢 失 和 * 的 碎 片 离 子 这 可 作 为 诊 断 其 他 氟 喹 诺 酮 类 化 合 物 和 结 构 类 似 物 的 特 征 该 方 法 无 需 样 品 预 处 理 不 使 用 有 机 溶 剂 分 析 速 度 快 是 一 种 无 污 染 无 毒 原 位 无 损 的 分 析 方 法 可 为 痕 量 药 物 分 析 提 供 新 的 思 路 关 键 词 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 ;,9 质 谱 中 图 分 类 号 +* 文 献 标 志 码, 文 章 编 号 )(()() *1# ##,'('!#)'!#%%#&!#'! &$8% #)%!%,6 @#)$# 2#. 25# C,6 @#.)$# 6"(/) *'2'"'"' 2'0')2" *'2'"'"' #%% 8#$%%$"$"#0.$$# 8#$%%"#" $$ "$%#1$/"."#"$ #$0 ###%"$%#% #) #1#.$% #.%0.%7$%$ #% #0$##1#%$ %.#1$##:#%%$%#%$%#0$$ $% #""$##1#.$%%$#0$%$0#%#0"/#0% #$#%0#%$) 收 稿 日 期 *)) 修 回 日 期 *)) 基 金 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 * 国 家 重 大 科 学 仪 器 设 备 专 项 5*5 长 江 学 者 和 创 新 团 队 发 展 计 划 项 目 4* 资 助 作 者 简 介 方 小 伟 ( 男 汉 族 江 西 上 饶 人 助 教 分 析 化 学 专 业 -)# 通 信 作 者 张 兴 磊 ( 男 汉 族 山 东 泰 安 人 讲 师 从 事 分 析 化 学 研 究 -)#$##* 网 络 出 版 时 间 ))* 网 络 出 版 地 址 "/#$/%0$#((*"
质 谱 学 报 第 卷 %$%$:$#0$$$:$#""$ #0$%$0%$ #1##%"$ 1$% $$##1##%$$.$00#$$0.0"$$$##% $$00$:$$#$"0#""#."%$%##:$0"#."%$$0&%%%$) $ %"$0$:$$ 1#$###$"#8$%"#" $1$0"$ ### %$%#"$##:$$:#$#"%$$$$,$ "$$$.$$ "$#$$$0$"#8$0$%#$$%### ;-' #0#.$"0#$)###$"#8$%":$1$$0$:$$0#"$% 0$0$%,."$0$%#%"$#$%%$"$####;,9#% $###$"#8$0"%1$$%$%%#$00$$$%$ $%#"$:#0$#?#."$%$# 0%$# $%#%#$$0 $:#$%#$$"#%%0"$;,9%$$0#""$#$# %%%$$$%%$0#:$%#.$"$.$#$"#% 8#) $%#:$0% 8#$%$$$0%#.%$0$%#) %"$# $%%$ "$#### %% %$$ ;,9)&'1 #%# #0$00#%%###%##:$#0$$#0$"$%%%$0%$% "$ #:$ 8#$%$$$0#"$""$0#%1%$:$0") 8#$%.:$"$#%#.$#%1"$$%%!+!+0 +0%":$#$#0#$%1%#$#$) #$)#/$.$$1$1%$:$0$0$1##0"$#%#.) $#%1"$%% "$ 0* $$0$0, "$1$%$0%0#.%#% "$8#$ 0%0%$%##"$"$#%#% "$#%"#"$ %$"$0.% "# 8#$%#1##%%$0$%#%"$#$%%$"$) #### ;,9%%%$$ 氟 喹 诺 酮 类 8#$%% 药 物 是 在 喹 诺 酮 萘 啶 环 的 位 处 引 入 氟 原 子 而 生 成 的 属 于 第 三 代 喹 诺 酮 类 8#$%% 药 物 氟 喹 诺 酮 类 药 物 是 人 类 在 合 成 抗 菌 药 物 方 面 最 重 要 的 突 破 因 其 抗 菌 谱 广 抗 菌 活 性 强 毒 副 作 用 小 与 其 他 抗 菌 药 物 无 交 叉 耐 药 性 等 特 点 被 广 泛 应 用 于 动 物 和 人 类 的 多 种 感 染 性 疾 病 的 预 防 和 治 疗 中 根 据 国 际 上 非 专 用 药 名 命 名 的 原 则 对 此 类 新 药 均 采 用 )# 来 命 名 而 该 词 在 我 国 音 译 为 沙 星 目 前 临 床 上 常 用 的 氟 喹 诺 酮 类 药 物 主 要 有 诺 氟 沙 星 # 氧 氟 沙 星 # 左 氧 氟 沙 星 $:# 环 丙 沙 星 ## 洛 美 沙 星 $# 氟 罗 沙 星 $# 培 氟 沙 星 $# 和 依 诺 沙 星 $# 等 随 着 抗 生 素 的 广 泛 使 用 假 冒 抗 生 素 的 问 题 逐 渐 引 起 大 家 的 关 注 据 世 界 卫 生 组 织 * 年 在 个 国 家 发 起 的 新 监 测 和 报 告 项 目 显 示 全 球 各 地 假 抗 生 素 的 问 题 越 来 越 严 重 传 统 的 抗 生 素 分 析 方 法 主 要 有 外 观 性 状 观 察 法 和 简 单 试 剂 识 别 法 这 两 种 方 法 可 对 假 冒 抗 生 素 进 行 简 单 的 初 步 筛 选 目 前 用 于 )* 抗 生 素 品 质 鉴 定 的 方 法 主 要 有 微 生 物 法 色 )( ) 谱 法 毛 细 管 电 泳 法 核 磁 共 振 法 和 电 化 学 法 等 但 这 些 方 法 普 遍 存 在 操 作 步 骤 复 杂 耗 时 较 长 等 缺 点 对 于 粉 状 片 状 药 物 由 于 其 水 溶 性 不 强 还 需 要 使 用 大 量 的 有 机 溶 剂 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 质 谱 ;,9)&' 是 近 年 发 展 起 来 的 一 种 新 兴 质 谱 技 术 具 有 快 速 无 损 灵 敏 度 高 等 优 点 可 在 常 温 常 压 下 直 接 对 粉 )* 状 药 品 中 的 痕 量 物 质 进 行 分 析 本 研 究 拟 利 用 实 验 室 自 制 的 ;,9 电 离 源 在 无 需 样 品 预 处 理 的 情 况 下 对 * 种 氟 喹 诺 酮 类 药 物 进 行 串 联 质 谱 分 析 以 获 得 多 级
第 期 方 小 伟 等 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 的 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 质 谱 行 为 研 究 质 谱 指 纹 谱 图 并 分 析 其 在 ;,9)&' 正 离 子 模 式 下 的 质 谱 裂 解 规 律 希 望 为 复 杂 样 品 中 痕 量 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 测 定 提 供 新 的 思 路 和 方 法 同 时 也 为 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 快 速 结 构 解 析 定 量 分 析 和 药 代 动 力 学 研 究 提 供 可 靠 的 理 论 支 持 * 实 验 部 分 *.* 主 要 仪 器 与 装 置 2)@2 型 线 性 离 子 阱 质 谱 仪 美 国 ##. 公 司 产 品 配 有 @#1 型 数 据 处 理 系 统 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 源 实 验 室 自 制 *./ 主 要 材 料 与 试 剂 诺 氟 沙 星 胶 囊 成 都 天 台 山 制 药 有 限 公 司 产 品 氧 氟 沙 星 胶 囊 上 海 康 普 药 业 有 限 公 司 产 品 加 替 沙 星 片 四 川 科 伦 药 业 股 份 有 限 公 司 产 品 氟 罗 沙 星 片 河 南 天 方 药 业 股 份 有 限 公 司 产 品 盐 酸 环 丙 沙 星 片 广 州 白 云 山 制 药 有 限 公 司 产 品 上 述 * 种 药 物 均 购 自 当 地 药 店 其 基 本 信 息 列 于 表 *.0 实 验 条 件 设 置 2)&' 为 正 离 子 检 测 模 式 放 电 针 电 压 为 / 离 子 传 输 管 温 度 为 * D 放 电 针 尖 至 质 谱 入 口 毛 细 管 的 直 线 距 离 为 样 品 距 放 电 针 尖 约 碰 撞 诱 导 解 离 ; 时 间 为 % 离 子 选 择 窗 口 为 碰 撞 能 量 为 = *= 其 他 参 数 由 2)&' 系 统 自 动 优 化 所 得 质 谱 数 据 扣 除 背 景 后 导 出 *.1 实 验 方 法 对 于 胶 囊 类 药 物 取 其 内 容 物 薄 薄 平 铺 一 层 于 事 先 洗 净 的 载 玻 片 上 采 用 手 动 方 式 进 样 对 于 片 剂 药 物 去 除 其 表 面 糖 衣 后 直 接 放 于 载 玻 片 上 进 样 分 析 表 * 种 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 基 本 信 息!*;#%#'('!# 药 品 名 称 主 要 成 分 相 对 分 子 质 量 分 子 式 结 构 式 诺 氟 沙 星 胶 囊 诺 氟 沙 星 ( + 氧 氟 沙 星 胶 囊 氧 氟 沙 星 + 加 替 沙 星 片 加 替 沙 星 * (+ 氟 罗 沙 星 片 氟 罗 沙 星 ( + 盐 酸 环 丙 沙 星 片 盐 酸 环 丙 沙 星 ** ++ / 结 果 与 讨 论 对 诺 氟 沙 星 氧 氟 沙 星 加 替 沙 星 氟 罗 沙 星 和 环 丙 沙 星 * 种 氟 喹 诺 酮 类 化 合 物 进 行 串 联 质 谱 分 析 获 得 的 多 级 质 谱 碎 片 信 息 列 于 表 通 过 比 较 各 化 合 物 的 结 构 信 息 和 质 谱 信 息 发 现 它 们 在 正 离 子 模 式 下 均 产 生 中 性 丢 失!+!+ + 的 离 子 峰 如 果 药 物 结 构 中 含 有 哌 嗪 环 取 代 基 脱 羧 后 可 观 察 到 哌 嗪 环 的 重 排 反 应 丢 失! * 主 要 的 特 征 离 子 下 面 以 诺 氟 沙 星 为 例 阐 明 其 质 谱 裂 解 途 径
质 谱 学 报 第 卷 表 / 种 氟 喹 诺 酮 类 化 合 物 的 $) 信 息 *0!/ $) %#'('!#*0 前 体 离 子 二 级 质 谱 全 扫 描 三 级 质 谱 全 扫 描 1 碎 片 离 子 1 丰 度 = 损 失 类 型 碎 片 离 子 1 丰 度 = 损 失 类 型 诺 氟 沙 星 E+ E & E!+ * E!+ * E * E ( E 氧 氟 沙 星 ( E+ * E & E!+ E!+ ( E E E 加 替 沙 星 * E+ E & E!+ (* E!+ E ( E * E 氟 罗 沙 星 ** E+ E & * E!+ E!+ E E ( E 环 丙 沙 星 E+ ( E & E!+ E!+ E * E E 诺 氟 沙 星 胶 囊 的 主 要 成 分 为 诺 氟 沙 星 即 ) 乙 基 )) 氟 )) 二 氢 )) 氧 代 ))) 哌 嗪 基 )) 喹 啉 羧 酸 相 对 分 子 质 量 为 ( 诺 氟 沙 星 的 串 联 多 级 质 谱 图 示 于 图 推 测 的 裂 解 途 径 示 于 图 诺 氟 沙 星 呈 酸 碱 两 性 在 正 离 子 检 测 模 式 下 可 质 子 化 形 成 准 分 子 离 子 & 从 图 中 可 明 显 看 到 质 子 化 的 诺 氟 沙 星 准 分 子 离 子 1 为 了 考 察 诺 氟 沙 星 在 碰 撞 诱 导 解 离 中 的 裂 解 规 律 选 择 质 子 化 的 诺 氟 沙 星 1 进 行 多 级 串 联 质 谱 分 析 在 二 级 质 谱 中 当 碰 撞 能 量 为 = 时 母 离 子 1 主 要 产 生 1 和 1 碎 片 离 子 还 有 响 应 较 弱 的 1* 和 1 碎 片 离 子 示 于 图 1 其 中 1 与 1 相 比 减 少 了 推 测 是 由 于 电 荷 诱 导 羧 基 中!+ 单 键 发 生 断 裂 中 性 丢 失 一 分 子 + 形 成 的 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 已 有 文 献 报 道 在 氟 喹 诺 酮 类 药 物
第 期 方 小 伟 等 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 的 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 质 谱 行 为 研 究 图 * 诺 氟 沙 星 的 串 联 多 级 质 谱 图 *1,-* $) 7 *1 注 图 中 带 号 的 裂 解 途 径 推 测 存 在 分 子 内 重 排 图 / 诺 氟 沙 星 的 裂 解 规 律,-/,%%
质 谱 学 报 第 卷 的 电 喷 雾 串 联 质 谱 -')&' 研 究 中 发 现 该 类 药 物 较 易 发 生 羧 基!! 裂 解 同 时 伴 随 羧 ) 基 中!+ 的 断 裂 而 在 本 实 验 中!! 裂 解 现 象 并 不 明 显 这 可 能 是 由 于 ;,9 是 一 个 较 强 的 电 离 过 程 产 生 的 离 子 活 性 更 强 同 样 1 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 分 子 内 重 排 后 中 性 丢 失 一 分 子!+ 形 成 的 碎 片 离 子 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 这 与 文 献 用 -')&' 分 析 所 得 的 结 果 一 致 并 且 其 余 几 种 化 合 物 也 发 现 了 相 同 的 裂 解 途 径 1* 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 母 离 子 脱 羧 后 继 而 又 发 生 中 性 丢 失 一 分 子 所 致 即 经 过 两 次 断 裂 后 形 成 的 产 物 其 丰 度 相 对 较 低 1 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 母 离 子 脱 羧 后 继 而 又 发 生 哌 嗪 环 断 裂 重 排 中 性 丢 失 一 分 子 乙 烯 胺 而 形 成 也 是 两 次 断 裂 后 形 成 的 产 物 丰 度 较 低 选 择 二 级 质 谱 中 的 碎 片 离 子 1 进 行 ; 实 验 在 三 级 质 谱 中 主 要 得 到 1 碎 片 离 子 以 及 丰 度 相 对 较 小 的 1* 碎 片 离 子 示 于 图 其 中 1 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 中 性 丢 失 一 分 子 而 生 成 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 1 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 中 性 丢 失 一 分 子!+ 而 生 成 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 1* 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 母 离 子 中 性 丢 失 一 分 子 后 又 失 去 一 分 子!+ 所 致 是 经 过 两 次 断 裂 后 生 成 的 产 物 其 丰 度 相 对 较 低 进 一 步 对 1 碎 片 离 子 进 行 串 联 质 谱 分 析 主 要 得 到 1* 和 1 碎 片 离 子 示 于 图 0 其 中 1* 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 中 性 丢 失 一 分 子!+ 而 生 成 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 1 与 1 相 比 减 少 了 * 推 测 为 中 性 丢 失 两 分 子!+ 所 致 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 对 二 级 质 谱 分 析 中 产 生 的 1 碎 片 离 子 进 行 三 级 串 联 质 谱 分 析 得 到 1* ( 碎 片 离 子 示 于 图 $ 其 中 1* 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 中 性 丢 失 一 分 子 而 生 成 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 1 与 1 相 比 减 少 了 推 测 为 哌 嗪 环 断 裂 重 排 失 去 一 中 性 分 子 乙 烯 胺 解 途 径 而 生 成 对 应 图 中 的 裂 1( 与 1 相 比 减 少 了 * 推 测 为 哌 嗪 环 的 另 一 种 重 排 方 式 丢 失 而 生 成 对 应 图 中 的 裂 解 途 径! 进 一 步 对 1* 碎 片 离 子 进 行 四 级 质 谱 分 析 主 要 得 到 1 碎 片 离 子 示 于 图 其 中 1 与 1* 相 比 减 少 了 推 测 为 7 环 发 生 重 排 丢 失 一 中 性 分 子!+ 而 形 成 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 " 1 与 1* 相 比 减 少 了 与 图 中 的 裂 解 途 径 丢 失 碎 片 的 质 量 数 相 同 故 推 测 为 哌 嗪 环 断 裂 重 排 失 去 一 中 性 分 子 乙 烯 胺 而 生 成 对 应 图 中 的 裂 解 途 径 #$%1 与 1* 相 比 减 少 了 ( 其 裂 解 规 律 尚 不 明 确 0 实 际 样 品 检 测 采 用 ;,9)&' 法 对 可 能 存 在 抗 生 素 污 染 的 河 水 样 品 进 行 分 析 可 观 察 到 & 1 准 分 子 离 子 峰 其 一 级 质 谱 图 示 于 图 为 排 除 假 阳 性 对 主 要 离 子 峰 进 行 多 级 串 联 质 谱 分 析 所 得 质 谱 图 示 于 图 10 结 果 表 明 实 验 所 得 碎 片 离 子 符 合 推 测 的 诺 氟 沙 星 裂 解 规 律 说 明 该 方 法 可 用 于 实 际 环 境 水 体 中 诺 氟 沙 星 的 快 速 检 测 1 结 论 采 用 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 质 谱 法 分 析 * 种 氟 喹 诺 酮 类 化 合 物 通 过 比 较 各 化 合 物 的 结 构 信 息 和 质 谱 信 息 发 现 它 们 在 正 离 子 模 式 下 均 产 生 中 性 丢 失!+!+ + 的 离 子 峰 如 果 结 构 中 含 有 哌 嗪 环 取 代 基 脱 羧 后 可 观 察 到 哌 嗪 环 的 重 排 反 应 生 成 丢 失! * 的 特 征 碎 片 离 子 它 们 可 以 作 为 诊 断 其 他 氟 喹 诺 酮 类 化 合 物 和 结 构 类 似 物 的 特 征 研 究 表 明 ;,9)&' 法 可 对 药 物 粉 末 直 接 进 行 质 谱 分 析 样 品 无 需 任 何 预 处 理 每 个 样 品 在 不 足 # 内 即 可 完 成 质 谱 分 析 且 不 需 要 载 气 与 小 型 质 谱 仪 联 用 可 用 于 药 品 的 实 时
第 期 方 小 伟 等 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 的 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 质 谱 行 为 研 究 * 注 一 级 质 谱 图 1 二 级 质 谱 图 三 级 质 谱 图 0 四 级 质 谱 图 图 0 实 际 河 水 样 品 的 $) 质 谱 图,-0 $) #%2%!#! 在 线 分 析 该 方 法 不 使 用 任 何 有 机 溶 剂 是 一 种 无 污 染 无 毒 原 位 无 损 的 分 析 方 法 可 为 痕 量 药 物 分 析 提 供 新 的 思 路 参 考 文 献 " "#0.$%#%$0$% %:$#$$$ 邓 姿 源 几 种 假 冒 抗 生 素 类 药 品 外 观 鉴 别 中 国 临 床 医 生 ((* ;-6C#-$# %$$$##) 1##0.%#0$#!"#$%$ 9"%##((*#!"#$%$ '6 79,4,-; '32,' 4#0$%#0$###%%$ %$$) #. $$# 8#$!"$#%() 杨 天 赐 彭 宣 宪 微 生 物 比 浊 法 检 定 抗 生 素 6) 效 价 中 国 抗 生 素 杂 志 ()( 5,6 ##9-6 @#;$$## "$$ #1## 6) 1 #1# 1#0#$!"#$%$,#1##% ()( #!"#$%$ * 何 作 民 申 放 黄 旺 潮 不 同 培 养 基 对 硫 酸 庆 大 霉 素 注 射 液 含 量 的 影 响 中 国 药 业 ( *) -C#'-.3,6." - $ 0#$$$$0#%$%) %.$# %$#?$#!"# 9"$#%(*)#!"#) $%$ 53, & 4;$$## "$ #1## $#$#$##/1%#0)"%$ $#,"#.")$$#8#0".) "92!$$#$8##:$#%$) %#%!"$# -0# (**)*( 7,,2+' &'2,C+4,&,%#% $.#$$:"$#%# %$$0%$$%#.%$$#:$%#0) "%$$#0392!)&'&',#!"$#%*)* @3 9,6',+ 7$;$$## 0%00$.0#0#%.##0$ :#0#$%#0$#%#%#.$)0$) #:##0#.%".",#!"$#%( ) (2,43,64, 72,43,64,
质 谱 学 报 第 卷 '#."$$"#$"."# 0$$## $"##"$# $#%!"."#** *) 9,-2 6&,2', 6-4&, 4 $,%% "$$$00%"#) "$# "$#0""$#1!-!"."#*) *( &,2', 9,-265'';#) $$%$%/#.%$.#$% "$0$$#) # $$$0#%###$%1#$ $$/#$#"."#"$# #!".", (()( 施 燕 红 刘 松 柏 宋 国 强 利 用 &4 测 定 盐 酸 头 孢 吡 肟 中 杂 质 的 含 量 波 谱 学 杂 志 *() '5".23 '.1#'+6 68#. &$%$$ "$ $$.$ ### $$#$0#"0"#0$1&4&.$# 4$%$*()#!"#$%$ 6,4!J,! ;-45!';#$0$$#) # 1"0$%##0%0#1##% 1#"#$$"$%#%#"%$0$) $# 0$$#,#!"$#% *) 张 燕 沈 燕 韩 超 等 表 面 解 吸 常 压 化 学 电 离 质 谱 法 直 接 测 定 宠 物 食 品 中 三 聚 氰 胺 现 代 科 学 仪 器 *)( C,6 5'- 5,!"$ '$0$%#%"$#$%%$"$# ###%%%$$ 0#$0$$# $#$#$ 0%&0$'#$##) %$%*)(#!"#$%$ *C,6 @ 2, 73,6 $ #.#.#% $"$#$) #% %#. %$ 0$%# %"$# $%%$"$#### %%%$$,#!"$#% ( ) 彭 涛 电 喷 雾 串 联 质 谱 裂 解 规 律 及 其 在 残 留 分 析 中 的 应 用 研 究 ; 北 京 中 国 农 业 大 学 马 彬 孙 玉 明 陈 笑 艳 等 氟 喹 诺 酮 类 化 合 物 的 电 喷 雾 离 子 阱 质 谱 分 析 质 谱 学 报 ) &, 7#'3 5#.- @#$,%#% 8#$%1$$%# %%%$$!"#$%$ &%%'$$'#$) #!"#$%$ 施 冰 张 志 刚 吴 抒 怀 等 2!)&'&' 测 定 水 产 品 中 种 氟 喹 诺 酮 类 抗 菌 素 残 留 量 的 方 法 研 究 检 验 检 疫 科 学 增 刊 *) ' 7#. C,6 C"#.. 3 '""# $;$$## /#0% $%#0) 8#$#1##%#$12!)&'&' %$# 0 #$ '#$$ '*)#!"#$%$