第 二 章 散 剂 和 颗 粒 剂 [ 历 年 所 占 分 数 :2-3 分 ] 内 容 大 单 元 小 单 元 细 目 要 点 (1) 粉 体 粒 子 大 小 粒 度 分 布 及 测 定 方 法 ( 一 ) 粉 体 学 粉 体 的 性 质 与 应 用 (2) 粉 体 的 比 表 面 积 孔 隙 率 密 度 流 动 性 吸 湿 性 润 湿 性 (3) 粉 体 学 在 药 剂 学 中 的 应 用 (1) 特 点 1. 散 剂 的 特 点 与 分 类 二 (2) 分 类 (1) 物 料 前 处 理 2. 散 剂 的 制 备 (2) 粉 碎 筛 分 混 合 的 目 的 意 义 方 法 散 ( 二 ) 散 剂 (1) 质 量 检 查 项 目 及 限 度 要 求 3. 散 剂 的 质 量 检 查 与 散 剂 (2) 散 剂 的 吸 湿 性 及 防 范 措 施 剂 的 吸 湿 性 及 实 例 (3) 散 剂 的 处 方 分 析 制 备 工 艺 及 操 作 要 点 和 (1) 特 点 1. 颗 粒 剂 的 特 点 与 分 类 (2) 分 类 颗 2. 颗 粒 剂 的 制 备 制 备 工 艺 ( 三 ) 颗 粒 剂 粒 3. 颗 粒 剂 质 量 检 查 质 量 检 查 项 目 及 限 度 要 求 剂 考 点 摘 要 第 一 节 粉 体 学 简 介 粉 体 学 是 研 究 固 体 粒 子 集 合 体 ( 称 为 粉 体 ) 的 表 面 性 质 力 学 性 质 电 学 性 质 等 内 容 的 应 用 科 学 一 粉 体 的 性 质 粉 体 最 基 本 的 性 质 : 粒 子 的 大 小 粒 度 分 布 与 形 状 粉 体 的 比 表 面 积 密 度 孔 隙 率 流 动 性 润 湿 性 等 1 粒 子 大 小 影 响 粉 体 : 溶 解 性 可 压 性 密 度 流 动 性 等 影 响 药 物 : 溶 出 吸 收 等 粒 子 大 小 的 常 用 表 示 方 法 有 : 1 定 方 向 径 : 即 在 显 微 镜 下 按 同 一 方 向 测 得 的 粒 子 径 2 等 价 径 : 粉 体 粒 子 外 接 圆 的 直 径 3 体 积 等 价 径 : 即 与 粒 子 的 体 积 相 同 球 体 的 直 径, 可 用 库 尔 特 计 数 器 测 得 4 有 效 径 : 根 据 沉 降 公 式 (stocks) 方 程 计 算 所 得 的 直 径 5 筛 分 径 2 粒 径 分 布 ( 分 布 不 均 会 导 致 制 剂 的 分 剂 量 不 准 可 压 性 变 化 ) 第 1 页
常 用 频 率 分 布 表 示 各 个 粒 径 相 对 应 的 粒 子 占 全 体 粒 子 群 中 的 百 分 比 粉 体 粒 径 的 测 定 方 法 : 1 显 微 镜 法 : 测 定 0.5~100μm 级 粒 径 2 电 感 应 法 ( 如 库 尔 特 计 数 法 ): 用 于 测 定 混 悬 剂 乳 剂 脂 质 体 粉 末 药 物 等 的 粒 径 分 布 3 沉 降 法 : 适 用 于 100μm 以 下 的 粒 径 的 测 定 4 筛 分 法 : 常 用 测 定 范 围 在 45μm 以 上 3 粉 体 的 比 表 面 积 比 表 面 积 表 征 : 粉 体 中 粒 子 粗 细 固 体 吸 附 能 力 的 一 种 量 度 粒 子 的 表 面 积 不 仅 包 括 粒 子 的 外 表 面 积, 还 包 括 由 裂 缝 和 孔 隙 形 成 的 内 部 表 面 积 接 测 定 粉 体 比 表 面 积 的 常 用 方 法 : 气 体 吸 附 法 和 气 体 透 过 法, 后 者 只 能 测 外 比 表 面 积 4 粉 体 的 孔 隙 率 孔 隙 率 是 粉 体 中 总 空 隙 所 占 有 的 比 率 总 空 隙 包 括 粉 体 内 孔 隙 和 粉 体 间 空 隙 5 粉 体 的 密 度 第 2 页
6 粉 体 的 流 动 性 (1) 评 价 参 数 : 休 止 角 和 流 速 应 用 : 流 速 大 休 止 角 越 小 流 动 性 越 好 (2) 休 止 角 是 粉 体 堆 积 层 的 自 由 斜 面 与 水 平 面 形 成 的 最 大 夹 角 休 止 角 越 小, 流 动 性 越 好 α 越 小, 表 明 粉 体 的 流 动 性 越 好,α 40, 流 动 性 满 足 生 产 的 需 要 α >40, 流 动 性 不 好 α>45, 流 动 性 差 粉 体 吸 湿 后,α ; 细 粉 率 高,α (3) 改 善 粉 体 流 动 性 的 措 施 1 通 过 制 粒, 减 少 粒 子 间 的 接 触, 降 低 粒 子 间 的 吸 着 力 2 加 入 粗 粉 可 改 善 粉 体 的 流 动 性 3 改 进 粒 子 的 表 面 及 形 状 ( 球 形 的 流 动 性 好 于 支 状 或 是 针 状 ) 4 适 当 干 燥 可 改 善 粉 体 的 流 动 性 5 在 粉 体 中 加 入 助 流 剂 可 改 善 粉 体 的 流 动 性 7 粉 体 的 吸 湿 性 吸 湿 性 : 粉 体 置 于 相 对 湿 度 较 大 的 空 气 中, 吸 附 水 分, 出 现 流 动 性 降 低 或 成 团 块 的 现 象 1 水 溶 性 药 物 粉 末 的 吸 湿 水 溶 性 药 物 粉 末 在 相 对 湿 度 较 低 的 环 境 中 吸 湿 量 较 小, 但 当 相 对 湿 度 提 高 到 某 一 定 值 时, 吸 湿 量 急 剧 增 加, 此 时 的 相 对 湿 度 称 为 临 界 相 对 湿 度 (CRH) 1- 尿 素 2- 枸 橼 酸 3- 酒 石 酸 4- 对 氨 基 水 杨 酸 钠 第 3 页
水 溶 性 药 物 均 有 固 定 的 CRH,CRH 越 小, 越 易 吸 湿, 反 之 则 不 易 吸 湿 混 合 水 溶 性 药 物 临 界 相 对 湿 度 约 等 于 各 水 溶 性 药 物 临 界 相 对 湿 度 的 乘 积 CRH AB CRH A CRH B 2 水 不 溶 性 药 物 的 吸 湿 水 不 溶 性 药 物 吸 湿 没 有 临 界 点, 混 合 水 不 溶 性 药 物 吸 湿 性 具 有 加 和 性 1- 合 成 硅 酸 铝 2- 淀 粉 3- 硅 酸 镁 4- 天 然 硅 酸 铝 5- 氧 化 镁 6- 白 陶 土 7- 滑 石 8 粉 体 的 润 湿 性 固 体 的 润 湿 性 由 接 触 角 表 示 接 触 角 越 小, 润 湿 性 越 好 第 二 节 散 剂 一 散 剂 的 概 念 和 分 类 概 念 : 一 种 或 多 种 药 物 均 匀 混 合 而 制 成 的 粉 末 状 制 剂 分 类 : 1 组 成 药 味 多 少 来 分 类, 可 分 为 单 散 剂 与 复 散 剂 2 按 剂 量 情 况 来 分 类, 可 分 为 分 剂 量 散 与 不 分 剂 量 散 3 按 用 途 来 分 类, 可 分 为 溶 液 散 煮 散 吹 散 内 服 散 外 用 散 等 二 散 剂 的 特 点 1 比 表 面 积 大 易 分 散 起 效 快 2 外 用 有 保 护 和 收 敛 等 作 用 3 工 艺 简 单, 剂 量 易 控, 便 于 婴 幼 儿 服 4 贮 运 携 带 比 较 方 便 三 散 剂 的 制 备 第 4 页
工 艺 流 程 : 1 粉 碎 (1) 目 的 : 减 少 粒 径 增 加 比 表 面 积 (2) 方 法 : 1 闭 塞 粉 碎 与 自 由 粉 碎 : a 闭 塞 粉 碎 : 已 达 到 粉 碎 要 求 的 粉 末 不 能 及 时 排 出 而 继 续 和 粗 粒 一 起 重 复 粉 碎 的 操 作 b 自 由 粉 碎 : 已 达 到 粉 碎 粒 度 要 求 的 粉 末 能 及 时 排 出 而 不 影 响 粗 粒 的 继 续 粉 碎 的 操 作 2 开 路 粉 碎 与 循 环 粉 碎 : a 开 路 粉 碎 : 连 续 把 粉 碎 物 料 供 给 粉 碎 机 的 同 时 不 断 地 从 粉 碎 机 中 把 已 粉 碎 的 细 物 料 取 出 的 操 作 b 循 环 粉 碎 : 经 粉 碎 机 粉 碎 的 物 料 通 过 筛 子 或 分 级 设 备 使 粗 颗 粒 重 新 返 回 到 粉 碎 机 反 复 粉 碎 的 操 作 3 干 法 粉 碎 与 湿 法 粉 碎 湿 法 粉 碎 : 避 免 操 作 时 粉 尘 飞 扬, 减 轻 某 些 有 毒 药 物 或 刺 激 性 药 物 对 人 体 的 危 害 4 低 温 粉 碎 : 固 体 石 蜡 粉 碎 过 程 中 加 入 干 冰 5 混 合 粉 碎 : (3) 粉 碎 设 备 1 球 磨 机 : 既 可 进 行 干 法 粉 碎 也 可 进 行 湿 法 粉 碎 ; 既 可 粉 碎 毒 剧 药 品 贵 重 药 品 吸 湿 性 或 刺 激 性 强 的 药 品, 也 可 对 易 氧 化 药 品 在 充 入 惰 性 气 体 条 件 下 进 行 粉 碎, 还 可 以 在 无 菌 条 件 下 粉 碎 眼 用 注 射 用 药 物 2 冲 击 式 粉 碎 机 具 有 万 能 粉 碎 机 之 称 3 气 流 式 粉 碎 机 高 压 气 体 喷 射 使 药 物 的 颗 粒 之 间 及 颗 粒 与 器 壁 之 间 产 生 碰 撞 力, 而 具 有 微 粉 机 之 称, 有 汤 姆 逊 冷 却 效 应, 粉 碎 与 筛 分 同 时 进 行, 适 于 抗 生 素 酶 低 熔 点 及 不 耐 热 物 料 的 粉 碎 第 5 页
4 胶 体 磨 为 湿 法 粉 碎 机, 物 料 在 定 子 和 转 子 之 间 的 缝 隙 受 剪 切 力 的 作 用, 用 于 混 悬 剂 与 乳 剂 等 分 散 系 的 粉 碎 5 滚 压 粉 碎 机 常 用 于 半 固 体 分 散 系 的 粉 碎, 如 软 膏 剂 栓 剂 等 基 质 中 物 料 的 粉 碎 等 2 筛 分 筛 分 是 将 粒 子 群 按 粒 子 的 大 小 比 重 带 电 性 以 及 磁 性 等 粉 体 学 性 质 进 行 分 离 的 方 法 (1) 筛 的 规 格 : 药 典 标 准 筛 1 9 号 ( 内 孔 径 由 大 到 小 ) 工 业 筛 10 200 目 ( 目 表 示 每 英 寸 长 度 上 的 筛 孔 数 目 ) 中 国 药 典 所 用 的 药 筛 与 目 号 的 关 系 : 一 号 筛 --10 目 二 号 筛 --24 目 三 号 筛 --50 目 四 号 筛 一 65 目 五 号 筛 一 80 目 六 号 筛 --100 目 七 号 筛 --120 目 八 号 筛 --150 目 九 号 筛 --200 目 A.50 目 B.80 目 C.100 目 D.120 目 E.200 目 1. 中 国 药 典 规 定 标 准 五 号 筛 相 当 于 工 业 筛 第 6 页
[ 答 疑 编 号 0021020101] 答 案 B 2. 中 国 药 典 规 定 标 准 九 号 筛 相 当 于 工 业 筛 [ 答 疑 编 号 0021020102] 答 案 E 3. 中 国 药 典 规 定 标 准 六 号 筛 相 当 于 工 业 筛 [ 答 疑 编 号 0021020103] 答 案 C 2 中 国 药 典 规 定 固 体 粉 末 的 等 级 背 记 技 巧 : 粗 中 不 超 过, 细 粉 不 少 于 ; 先 过 一 二 四 ; 再 过 五 六 八 A. 最 粗 粉 B. 粗 粉 C. 中 粉 D. 细 粉 E. 极 细 粉 1. 全 部 通 过 一 号 筛, 但 混 有 能 通 过 三 号 筛 不 超 过 20% 的 粉 末 [ 答 疑 编 号 0021020104] 答 案 A 2. 全 部 通 过 五 号 筛, 并 含 能 通 过 六 号 筛 不 少 于 95% 的 粉 末 [ 答 疑 编 号 0021020105] 答 案 D 3. 全 部 通 过 八 号 筛, 并 含 能 通 过 九 号 筛 不 少 于 95% 的 粉 末 [ 答 疑 编 号 0021020106] 答 案 E 3 混 合 第 7 页
1 组 分 的 比 例 : 组 分 比 例 相 差 过 大 时, 应 采 用 等 量 递 加 混 合 法 2 组 分 的 密 度 : 若 密 度 差 异 较 大 时, 应 将 密 度 小 者 先 放 入 混 合 容 器 中, 再 放 入 密 度 大 者 3 形 成 低 共 熔 混 合 物 : 两 种 或 更 多 种 药 物 经 混 合 后 有 时 出 现 润 湿 或 液 化 的 现 象 常 见 的 可 发 生 低 共 熔 现 象 的 药 物 有 水 合 氯 醛 萨 罗 ( 水 杨 酸 苄 酯 ) 樟 脑 冰 片 麝 香 草 酚 等, 它 们 以 一 定 比 例 混 合 研 磨 时 极 易 润 湿 液 化 其 程 度 与 混 合 物 的 组 成 比 和 温 度 密 切 相 关 例 题 关 于 含 低 共 熔 混 合 物 散 剂 的 陈 述, 正 确 的 是 : A 低 共 熔 现 象 是 药 物 混 合 后 出 现 润 湿 或 液 化 的 现 象 B 低 共 熔 现 象 的 发 生 与 药 物 的 品 种 及 比 例 量 有 关 C 低 共 熔 药 物 混 合 时 全 都 迅 速 产 生 低 共 熔 现 象 D 薄 荷 脑 与 樟 脑 混 合 时 能 产 生 低 共 熔 现 象 E 若 低 共 熔 物 药 效 增 强 则 可 直 接 用 共 熔 法 混 合 [ 答 疑 编 号 0021020107] 答 案 ABDE 4 组 分 的 吸 附 性 先 将 量 大 且 不 易 吸 附 的 药 粉 或 辅 料 垫 底, 饱 和 乳 钵 5 组 分 的 带 电 性 可 加 入 抗 静 电 剂 克 服 6 含 液 体 组 分 用 固 体 组 分 或 吸 收 剂 吸 收 该 液 体, 至 不 显 湿 润 为 止, 常 用 吸 收 剂 有 磷 酸 钙 白 陶 土 蔗 糖 和 葡 萄 糖 等 4 分 剂 量 分 剂 量 的 方 法 : 目 测 法 重 量 法 容 量 法 5 质 量 检 查 第 8 页
1 粒 度 : 局 部 用 散 剂, 取 供 试 品 10g, 置 7 号 筛, 按 药 典 单 分 散 法 操 作, 通 过 7 号 筛 的 粉 末 应 不 低 于 95% 2 干 燥 失 重 : 干 燥 失 重 不 得 超 过 2.0% 3 外 观 4 装 量 差 异 6 散 剂 的 吸 湿 性 及 防 范 措 施 重 点 在 于 防 潮, 密 闭 贮 藏 密 闭 包 装 测 定 CRH 的 意 义 : 值 越 大, 越 不 易 吸 湿 ; 生 产 及 贮 藏 环 境 的 相 对 湿 度 控 制 在 药 物 的 CRH 值 以 下 ; 一 般 应 选 择 CRH 值 大 的 物 料 作 辅 料 7 举 例 1 冰 硼 散 朱 砂, 水 飞 法 可 获 极 细 粉 2 痱 子 粉 麝 香 草 酚 薄 荷 和 樟 脑 研 磨 形 成 低 共 熔 物 先 混 合 3 倍 散 剂 量 0.1~0.O1g 可 配 成 10 倍 散 ( 即 9 份 稀 释 剂 与 1 份 药 物 均 匀 混 合 的 散 剂 ),0.01~0.001g 配 成 100 倍 散,0.001g 以 下 应 配 成 1000 倍 散 0.00059 1000 倍 散 第 三 节 颗 粒 剂 1 颗 粒 剂 的 概 念 药 物 与 适 宜 的 辅 料 配 合 而 制 成 的 颗 粒 状 制 剂 2 颗 粒 剂 的 分 类 可 溶 性 混 悬 型 泡 腾 型 肠 溶 型 缓 释 型 控 释 型 3 颗 粒 剂 的 特 点 使 用 方 便, 可 以 直 接 吞 服, 也 可 冲 水 饮 用, 药 效 较 快 4 颗 粒 剂 的 制 备 制 软 材 制 湿 颗 粒 湿 颗 粒 干 燥 整 粒 与 分 级 装 袋 5 颗 粒 剂 的 质 量 检 查 1 外 观 颗 粒 应 干 燥 均 匀 色 泽 一 致, 无 吸 潮 软 化 结 块 潮 解 等 现 象 2 粒 度 不 能 通 过 一 号 筛 和 能 通 过 五 号 筛 的 总 和 不 得 超 过 15% 3 干 燥 失 重 : 减 失 重 量 不 得 超 过 2% 4 溶 化 性 可 溶 型 颗 粒 剂 10g, 加 热 水 200ml, 搅 拌 5 分 钟, 可 溶 性 颗 粒 应 全 部 溶 化, 或 轻 微 浑 浊, 但 不 得 有 异 物 泡 腾 型 颗 粒 剂 : 取 单 剂 量 包 装 3 袋, 放 置 200ml 烧 杯 中, 水 温 15 25, 应 立 即 产 生 CO 2 气 体, 并 呈 泡 腾 状,5min 内 全 部 溶 解 5 装 量 差 异 最 佳 选 择 题 题 1. 下 列 哪 一 条 不 符 合 散 剂 制 备 方 法 的 一 般 规 律 A. 组 分 数 量 差 异 大 者, 采 用 等 量 递 加 混 合 法 B. 组 分 堆 密 度 差 异 大 时, 堆 密 度 小 者 先 放 人 混 合 器 中, 再 放 入 堆 密 度 大 者 C. 含 低 共 熔 组 分 时, 应 避 免 共 熔 D. 组 分 有 带 电 性, 可 加 入 抗 静 电 剂 克 服 E. 含 液 体 组 分, 可 用 处 方 中 其 他 组 分 或 吸 收 剂 吸 收 第 9 页
[ 答 疑 编 号 0021020108] 答 案 C 2. 比 重 不 同 的 药 物 在 制 备 散 剂 时, 采 用 何 种 混 合 方 法 最 佳 A. 等 量 递 加 法 B. 多 次 过 筛 C. 将 轻 者 加 在 重 者 之 上 D. 将 重 者 加 在 轻 者 之 上 E. 搅 拌 [ 答 疑 编 号 0021020109] 答 案 D 3. 颗 粒 剂 质 量 检 查 不 包 括 A. 干 燥 失 重 B. 粒 度 C. 溶 化 性 D. 热 原 检 查 E. 装 量 差 异 [ 答 疑 编 号 0021020110] 答 案 D 4. 对 散 剂 特 点 的 错 误 表 述 是 A. 比 表 面 积 大 易 分 散 奏 效 快 B. 便 于 小 儿 服 用 C. 制 备 简 单 剂 量 易 控 制 D. 外 用 覆 盖 面 大, 但 不 具 保 护 收 敛 作 用 E. 贮 存 运 输 携 带 方 便 [ 答 疑 编 号 0021020111] 答 案 D 5. 粉 体 学 中, 用 包 括 粉 粒 自 身 孔 隙 和 粒 子 间 孔 隙 在 内 的 体 积 计 算 的 密 度 称 为 A. 堆 密 度 B. 粒 密 度 C. 真 密 度 D. 高 压 密 度 E. 空 密 度 [ 答 疑 编 号 0021020112] 答 案 A 多 项 选 择 题 与 粉 体 流 动 性 有 关 的 参 数 有 A. 休 止 角 第 10 页
B. 比 表 面 积 C. 内 摩 擦 系 数 D. 孔 隙 率 E. 流 出 速 度 [ 答 疑 编 号 0021020113] 答 案 AE 第 11 页