核 准 日 期 :2006 年 12 月 5 日 修 改 日 期 :2008 年 3 月 11 日 2008 年 10 月 24 日 2009 年 2 月 17 日 2010 年 10 月 1 日 2011 年 8 月 4 日 多 巴 丝 肼 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 多 巴 丝 肼 片 商 品 名 称 : 英 文 名 称 :Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets 汉 语 拼 音 :Duobasijing Pian 成 份 本 品 为 复 方 制 剂, 其 组 份 为 : 每 片 含 左 旋 多 巴 200 mg 与 苄 丝 肼 50 mg( 相 当 于 盐 酸 苄 丝 肼 57mg) 性 状 本 品 为 着 色 片 适 应 症 用 于 治 疗 帕 金 森 病 症 状 性 帕 金 森 综 合 症 ( 脑 炎 后 动 脉 硬 化 性 或 中 毒 性 ), 但 不 包 括 药 物 引 起 的 帕 金 森 综 合 症 规 格 左 旋 多 巴 200 mg 与 苄 丝 肼 50 mg( 相 当 于 盐 酸 苄 丝 肼 57mg) 用 法 用 量 最 适 宜 的 日 用 量 必 须 根 据 不 同 患 者 的 情 况 而 定 下 面 的 用 量 表 可 作 为 一 个 基 本 的 参 考 : 1. 初 始 治 疗 第 1 页 共 10 页
首 次 推 荐 量 是 每 次 1/2 片, 每 日 三 次 以 后 每 周 的 日 服 量 增 加 1/2 片, 直 至 达 到 适 合 该 患 者 的 治 疗 量 为 止 如 患 者 定 期 就 诊, 则 用 量 可 增 加 得 更 快, 例 如 日 剂 量 每 周 增 加 二 次, 每 次 增 加 1/2 片, 这 样 就 能 较 快 达 到 有 效 剂 量, 有 效 剂 量 通 常 在 每 天 2~4 片 之 间, 日 分 3~4 次 服 用 每 天 的 服 用 量 很 少 需 要 超 过 5 片 例 如 : 片 剂 数 量 早 晨 中 午 下 午 四 时 晚 上 每 天 服 用 总 片 数 第 一 周 1/2 1/2 -- 1/2 1½ 第 二 周 1/2 1/2 1/2 1/2 2 第 三 周 1 1/2 1/2 1/2 2½ 第 四 周 1 1 1/2 1/2 3 如 果 尚 未 得 到 令 人 满 意 的 改 善, 则 用 量 应 进 一 步 增 加, 但 速 度 应 更 缓 慢 第 六 和 第 七 周 1 1 1 1/2 3½ 第 八 和 第 九 周 1 1 1 1 4 如 果 有 必 要 每 天 给 予 4 片 以 上 片 剂, 那 么 增 加 剂 量 应 以 月 为 间 隔 期 对 于 少 数 患 者 来 说, 表 中 所 列 的 首 次 推 荐 量 过 大, 应 从 1/4 片 到 1/2 片 一 直 逐 渐 增 加 到 相 同 的 总 日 用 量 2. 维 持 疗 法 的 日 用 量 至 少 应 分 成 3 次 服 用, 平 均 维 持 量 是 每 天 3 次, 每 次 一 片 然 而, 由 于 症 状 的 改 善 可 能 有 波 动, 因 此 日 剂 量 分 配 ( 就 每 一 患 者 服 用 的 剂 量 和 服 药 的 时 间 而 言 ) 视 个 别 患 者 具 体 情 况 而 定 如 果 患 者 在 疗 效 上 开 始 出 现 显 著 波 动 ( 如 开 - 关 现 象 ), 这 种 状 况 通 过 服 用 1/4 片 常 可 得 到 显 著 改 善 原 则 上 日 用 量 不 改 变, 可 用 1/4 片 部 分 或 必 要 时 全 部 取 代 原 先 的 分 配 量, 但 要 缩 短 间 隔 期 : 原 先 服 用 的 1/2 片, 可 用 两 次 服 用 各 1/4 片 来 取 代 原 先 服 用 的 1 片, 可 用 分 4 次 服 用 各 1/4 片 来 取 代 3. 过 去 服 用 左 旋 多 巴 现 转 用 如 果 过 去 服 用 左 旋 多 巴 治 疗 的 患 者 需 要 改 用 1 片 片 剂, 改 变 的 方 法 如 下, 每 天 服 用 美 多 芭 的 片 数 相 当 于 患 者 现 时 日 服 左 旋 多 巴 500 毫 克 / 片 片 剂 或 胶 囊 总 数 的 一 半 减 1/2 片 例 如, 患 者 日 服 2 克 左 旋 多 巴 ( 每 日 4 片 500 毫 克 左 旋 多 巴 片 剂 或 胶 囊 ), 医 生 开 给 他 的 处 方 应 该 是 每 日 2-1/2 =1½ 片 对 所 有 患 者 来 说, 最 少 的 首 次 剂 量 为 每 日 二 次, 每 次 1/2 片 患 者 应 当 被 密 切 观 察 一 周, 如 有 必 要, 的 用 量 应 增 加, 直 至 获 得 令 人 满 意 的 疗 效 为 止 ( 用 第 2 页 共 10 页
量 时 间 表 与 以 前 未 曾 用 过 左 旋 多 巴 治 疗 的 患 者 相 同 ) 如 果 观 察 到 患 者 的 临 床 状 况 恶 化, 增 加 用 量 的 时 间 可 提 前 4. 一 般 注 意 事 项 少 数 病 例, 在 治 疗 初 期 就 出 现 了 较 严 重 的 不 良 反 应, 此 时 就 不 应 再 进 一 步 增 加 剂 量, 甚 至 应 当 减 量 但 很 少 需 要 中 断 治 疗 当 不 良 反 应 消 失 或 可 以 耐 受 时, 日 剂 量 可 重 新 增 加, 但 应 更 缓 慢, 如 每 2-3 周 仅 增 加 1/2 片 当 患 者 服 用 超 过 了 平 时 有 效 剂 量 ( 如 每 天 3 片 以 上 ), 则 剂 量 增 加 的 间 隔 期 须 长 些, 因 为 药 物 在 治 疗 上 达 到 充 分 的 效 果 需 要 一 定 时 间 如 同 所 有 的 替 代 法 一 样, 用 来 治 疗 也 是 长 期 的 如 果 治 疗 4 周 后, 症 状 有 所 改 善, 则 美 多 芭 应 继 续 服 用, 以 获 得 良 好 的 疗 效 有 时 需 要 服 用 6 个 月 以 上, 才 能 达 到 最 佳 效 果 不 良 反 应 血 液 和 淋 巴 系 统 : 极 个 别 病 例 报 道 有 溶 血 性 贫 血 一 过 性 白 细 胞 减 少 和 血 小 板 减 少 因 此 在 长 期 使 用 含 左 旋 多 巴 的 药 物 治 疗 时, 应 定 期 检 查 血 细 胞 以 及 肝 肾 功 能 代 谢 和 营 养 : 报 道 有 厌 食 症 精 神 症 状 : 接 受 治 疗 的 患 者 可 能 出 现 抑 郁, 但 这 亦 可 能 属 于 帕 金 森 病 和 多 动 腿 综 合 症 患 者 的 一 种 临 床 表 现 老 年 患 者 或 者 有 类 似 病 史 的 患 者 中 可 能 发 生 激 动 焦 虑 失 眠 幻 觉 妄 想 和 短 暂 性 定 向 力 障 碍 神 经 系 统 : 个 别 病 例 报 道 有 味 觉 丧 失 或 味 觉 障 碍 在 治 疗 后 期, 可 能 出 现 运 动 障 碍 ( 如 舞 蹈 病 样 动 作 或 手 足 徐 动 症 ), 减 小 用 药 剂 量 通 常 能 使 症 状 消 除 或 耐 受 随 治 疗 时 间 的 延 长, 也 可 能 出 现 治 疗 反 应 的 波 动, 包 括 : 冻 结 发 作 剂 末 恶 化 和 开 - 关 现 象 等 通 常 可 以 通 过 调 整 剂 量 或 少 量 多 次 给 药, 来 消 除 或 者 使 其 耐 受, 随 后 可 逐 步 增 加 剂 量 来 加 强 疗 效 服 用 与 嗜 睡 有 关, 在 极 少 情 况 下 与 过 度 日 间 催 眠 状 态 或 突 然 睡 眠 发 作 有 关 心 脏 : 偶 见 心 律 失 常 血 管 : 偶 见 直 立 性 低 血 压 减 少 剂 量 通 常 可 改 善 直 立 性 低 血 压 胃 肠 道 : 用 药 期 间 报 道 有 恶 心 呕 吐 及 腹 泻 胃 肠 道 不 良 反 应 主 要 发 生 在 治 疗 的 开 始 阶 段, 通 过 与 食 物 或 饮 料 同 服 或 者 缓 慢 增 加 剂 量 可 基 本 加 以 控 制 皮 肤 和 皮 下 组 织 : 罕 见 瘙 痒 和 皮 疹 等 皮 肤 过 敏 反 应 研 究 报 告 : 可 能 出 现 一 过 性 肝 转 氨 酶 和 碱 性 磷 酸 酶 增 高 已 有 γ- 谷 氨 酰 转 移 酶 增 加 的 报 道 第 3 页 共 10 页
发 现 在 用 药 期 间 血 液 中 尿 素 氮 升 高 尿 液 颜 色 可 见 改 变, 通 常 为 淡 红 色, 静 置 后 颜 色 变 深 国 外 已 有 患 者 使 用 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 类 药 品 治 疗 帕 金 森 病 后 出 现 病 理 性 赌 博 性 欲 增 高 和 性 欲 亢 进 的 病 例 报 告, 尤 其 在 高 剂 量 时, 在 降 低 治 疗 剂 量 或 停 药 后 一 般 可 逆 转 禁 忌 禁 用 于 已 知 对 左 旋 多 巴 苄 丝 肼 或 其 赋 型 剂 过 敏 的 患 者 禁 止 将 与 非 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 合 用, 但 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 B 抑 制 剂 ( 如 司 来 吉 兰 和 雷 沙 吉 兰 ) 和 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 A 抑 制 剂 ( 如 吗 氯 贝 胺 ) 则 不 在 禁 止 合 用 之 列 合 用 单 胺 氧 化 酶 A 与 单 胺 氧 化 酶 B 抑 制 剂 相 当 于 非 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂, 因 而 不 应 与 联 合 应 用 ( 见 药 物 相 互 作 用 ) 禁 用 于 内 分 泌 肾 ( 透 析 者 除 外 ) 肝 功 能 代 偿 失 调 或 心 脏 病 精 神 病 闭 角 型 青 光 眼 患 者 禁 用 于 25 岁 以 下 的 患 者 ( 必 须 是 骨 骼 发 育 完 全 的 患 者 ) 禁 用 于 妊 娠 期 以 及 未 采 用 有 效 避 孕 措 施 的 有 潜 在 妊 娠 可 能 的 妇 女 ( 例 如 妊 娠 或 者 哺 乳 期 妇 女 ) 如 患 者 在 用 药 期 间 怀 孕, 应 停 止 用 药 ( 如 处 方 医 师 所 建 议 ) 注 意 事 项 在 用 治 疗 期 间, 不 应 当 给 患 者 服 用 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 可 加 强 同 时 服 用 的 拟 交 感 神 经 药 的 作 用 因 此, 密 切 监 视 心 血 管 系 统 也 是 必 不 可 少 的, 且 拟 交 感 神 经 药 剂 量 亦 应 减 少 其 他 的 抗 帕 金 森 药 不 应 当 在 治 疗 一 开 始 就 突 然 停 服, 因 为 后 者 的 作 用 至 少 需 几 天 才 见 效 在 某 些 病 例 中, 其 他 药 的 用 量 在 以 后 应 逐 渐 地 减 少 对 有 心 肌 梗 塞 冠 状 动 脉 供 血 不 足 或 心 律 不 齐 的 患 者, 应 定 期 进 行 心 血 管 系 统 检 查 ( 特 别 应 包 括 心 电 图 检 查 ) 治 疗 期 间 同 时 用 各 种 抗 高 血 压 治 疗 是 允 许 的, 但 应 定 期 测 量 血 压 在 抗 高 血 压 药 物 中, 利 血 平 和 α- 甲 基 多 巴 可 干 扰 多 巴 胺 的 代 谢, 因 而 可 对 抗 的 作 用 对 吩 噻 嗉 丁 酰 苯 的 衍 生 物 来 说 也 是 如 此 在 低 剂 量 多 种 维 生 素 制 剂 中, 服 用 维 生 素 B6 是 允 许 的 患 有 胃 十 二 指 肠 溃 疡 或 骨 软 化 症 的 患 者 服 用 此 药 时 应 严 密 观 察 第 4 页 共 10 页
对 开 角 型 青 光 眼 患 者 应 定 期 测 量 眼 压, 因 为 理 论 上 左 旋 多 巴 能 升 高 眼 压 如 同 任 何 药 物 的 长 期 治 疗 一 样, 应 定 期 检 查 血 常 规 和 肝 肾 功 能 使 用 治 疗 的 患 者 如 需 接 受 全 身 麻 醉, 治 疗 应 尽 量 延 续 至 手 术 前, 除 非 采 用 氟 烷 麻 醉 因 为 用 治 疗 的 患 者 在 接 受 氟 烷 麻 醉 时, 可 致 血 压 波 动 和 心 律 失 常, 因 此 在 进 行 外 科 手 术 前 12-48 小 时 内 应 停 用, 手 术 后 可 恢 复 使 用 并 将 剂 量 逐 步 增 至 手 术 前 水 平 敏 感 个 体 可 能 发 生 过 敏 反 应 用 治 疗 的 患 者 可 能 出 现 抑 郁, 但 这 亦 可 能 是 疾 病 的 一 种 表 现 糖 尿 病 患 者 应 经 常 复 查 血 糖, 并 根 据 血 糖 水 平 调 整 抗 糖 尿 病 药 物 的 剂 量 不 可 骤 然 停 药, 骤 停 可 能 会 导 致 危 及 生 命 的 神 经 安 定 性 恶 性 反 应 ( 如 高 热 肌 肉 强 直 可 能 的 心 理 改 变 以 及 血 清 肌 酐 磷 酸 激 酶 增 高 等 ) 如 这 些 症 状 与 体 征 同 时 存 在, 患 者 应 受 到 严 密 的 医 学 监 护, 如 有 必 要 可 入 院 治 疗, 并 给 予 及 时 适 当 的 对 症 治 疗, 其 中 包 括 经 适 当 评 估 后 恢 复 使 用 服 用 可 引 起 嗜 睡 和 突 然 睡 眠 发 作 虽 然 有 很 少 报 道 表 明, 患 者 可 能 在 没 有 任 何 征 兆 的 情 况 下 在 日 常 活 动 中 突 然 发 生 睡 眠, 但 应 告 知 接 受 治 疗 的 患 者, 该 药 物 可 能 具 有 此 方 面 的 副 作 用, 应 在 驾 驶 或 操 作 机 械 的 过 程 中 予 以 注 意 对 于 出 现 过 嗜 睡 或 突 然 睡 眠 发 作 的 患 者, 应 避 免 驾 驶 和 操 作 机 械, 并 且 应 考 虑 降 低 服 用 剂 量 或 终 止 治 疗 ( 参 见 驾 驶 车 辆 和 操 作 机 器 的 能 力 ) 驾 驶 车 辆 和 操 作 机 器 的 能 力 : 必 须 告 知 正 在 使 用 左 旋 多 巴 治 疗 且 出 现 嗜 睡 和 / 或 突 然 昏 睡 的 患 者, 应 该 避 免 从 事 驾 驶 工 作 或 者 参 与 那 些 由 于 警 惕 性 下 降 而 可 能 使 其 本 人 或 他 人 有 损 伤 或 死 亡 危 险 的 活 动 ( 例 如 操 作 机 器 ), 直 到 这 类 反 复 发 作 的 事 件 和 嗜 睡 症 状 完 全 缓 解 为 止 药 物 依 赖 及 药 物 滥 用 : 小 部 分 帕 金 森 病 患 者 出 现 认 知 和 行 为 障 碍, 很 可 能 是 因 为 未 遵 医 嘱 增 加 用 药 量 或 服 用 远 远 超 过 治 疗 运 动 障 碍 所 需 的 剂 量 而 造 成 多 巴 胺 能 类 药 物 : 在 使 用 治 疗 帕 金 森 病 的 患 者 中 曾 有 病 理 性 嗜 赌, 性 欲 增 强 和 性 欲 亢 进 等 报 道 尚 无 证 据 表 明 上 述 事 件 与 用 药 有 因 果 关 系, 该 药 并 非 多 巴 胺 促 效 剂 尽 管 如 此, 建 议 告 知 患 者 属 于 多 巴 胺 能 类 药 物 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 动 物 实 验 显 示 可 能 会 影 响 胚 胎 的 骨 骼 发 育, 因 此 绝 对 禁 止 用 于 妊 娠 期 或 未 采 用 有 效 避 孕 第 5 页 共 10 页
措 施 但 具 有 妊 娠 可 能 性 的 妇 女 因 不 知 苄 丝 肼 是 否 能 进 入 乳 汁 中, 因 此 服 用 的 母 亲 禁 止 哺 乳, 因 为 不 能 排 除 婴 儿 骨 骼 畸 形 的 可 能 儿 童 用 药 25 岁 以 下 不 宜 服 用 老 年 用 药 同 用 法 用 量 药 物 相 互 作 用 药 代 动 力 学 相 互 作 用 抗 胆 碱 药 苯 海 索 ( 安 坦 ) 与 标 准 制 剂 合 用 时 能 够 降 低 左 旋 多 巴 的 吸 收 速 率, 但 不 会 影 响 其 吸 收 程 度 硫 酸 亚 铁 能 够 使 左 旋 多 巴 的 最 大 血 浆 浓 度 和 AUC 下 降 达 30~50% 在 一 些 患 者 中 可 以 观 察 到 与 硫 酸 亚 铁 合 用 时, 临 床 药 代 动 力 学 发 生 显 著 改 变, 但 并 非 在 所 有 患 者 中 都 发 生 甲 氧 氯 普 胺 能 提 高 左 旋 多 巴 的 吸 收 速 率 左 旋 多 巴 与 下 述 化 合 物 之 间 不 存 在 药 代 动 力 学 相 互 作 用 : 溴 隐 亭, 金 刚 烷 胺, 司 来 吉 兰 和 多 潘 立 酮 药 效 学 相 互 作 用 神 经 安 定 类 药 物, 阿 片 类 及 含 利 血 平 的 抗 高 血 压 药 可 抑 制 的 作 用 当 要 给 接 受 不 可 逆 的 非 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 的 患 者 服 用 时, 则 应 在 开 始 服 用 前 停 用 单 胺 氧 化 酶 抑 制 药 至 少 两 周, 否 则 可 能 会 发 生 像 高 血 压 危 象 等 不 良 反 应 ( 见 禁 忌 ) 然 而, 已 接 受 治 疗 的 患 者 可 使 用 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 B 抑 制 剂 ( 如 司 来 吉 兰 和 雷 沙 吉 兰 ) 和 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 A 抑 制 剂 ( 如 吗 氯 贝 胺 ), 这 时 建 议 根 据 每 个 患 者 的 疗 效 和 耐 受 情 况 调 节 左 旋 多 巴 的 剂 量 合 用 单 胺 氧 化 酶 A 与 单 胺 氧 化 酶 B 抑 制 剂 相 当 于 服 用 非 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂, 因 而 不 应 与 联 合 使 用 ( 见 禁 忌 ) 不 可 与 拟 交 感 神 经 类 药 物 ( 如 兴 奋 交 感 神 经 系 统 的 肾 上 腺 素 去 甲 肾 上 腺 素, 异 丙 肾 上 腺 素 或 苯 丙 胺 等 ) 同 时 使 用, 因 为 左 旋 多 巴 能 使 这 些 药 物 的 作 用 增 强 如 患 者 必 须 同 时 使 用 这 类 药 物, 则 应 严 密 监 测 心 血 管 系 统 反 应 并 需 减 少 拟 交 感 神 经 类 药 物 的 用 量 第 6 页 共 10 页
可 与 其 他 抗 帕 金 森 病 药 物 ( 如 抗 胆 碱 能 药 物 金 刚 烷 胺 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 等 ) 联 合 使 用, 尽 管 治 疗 作 用 和 不 良 反 应 可 能 同 时 增 加 在 联 合 使 用 时 应 减 少 或 其 他 药 物 的 用 量 当 开 始 使 用 COMT 抑 制 剂 进 行 辅 助 治 疗 时, 的 剂 量 应 该 适 当 下 调 由 于 左 旋 多 巴 在 短 时 间 内 尚 不 能 产 生 疗 效, 因 此 不 能 骤 然 停 用 抗 胆 碱 能 药 物 左 旋 多 巴 可 影 响 儿 茶 酚 胺 类 肌 酐 尿 酸 以 及 血 糖 的 化 验 结 果 使 用 的 患 者 中,Coombs 试 验 可 能 呈 假 阳 性 结 果 同 时 进 食 高 蛋 白 膳 食 会 使 药 效 下 降 采 用 氟 烷 进 行 全 身 麻 醉 : 由 于 氟 烷 可 能 引 起 血 压 波 动 和 / 或 心 律 失 常, 如 需 采 用 氟 烷 进 行 全 身 麻 醉, 应 在 术 前 12-48 小 时 停 药 如 果 使 用 其 他 麻 醉 剂 进 行 全 身 麻 醉, 参 见 注 意 事 项 药 物 过 量 症 状 及 体 征 药 物 过 量 的 症 状 及 体 征 与 其 在 治 疗 剂 量 下 的 不 良 反 应 相 同, 仅 是 在 程 度 上 更 为 严 重 药 物 过 量 可 导 致 : 心 血 管 不 良 反 应 ( 如 心 律 失 常 ) 精 神 障 碍 ( 如 精 神 错 乱 和 失 眠 ) 胃 肠 道 反 应 ( 如 恶 心 和 呕 吐 ) 以 及 异 常 的 不 自 主 运 动 ( 见 不 良 反 应 ) 治 疗 应 监 测 患 者 的 生 命 体 征, 并 根 据 其 临 床 状 况 采 取 相 应 的 支 持 措 施 对 于 特 殊 患 者, 可 能 需 要 进 行 心 血 管 症 状 ( 如 心 律 不 齐 ) 或 中 枢 神 经 系 统 症 状 ( 如 呼 吸 兴 奋 剂 或 神 经 安 定 药 ) 的 系 统 治 疗 药 理 毒 理 药 理 作 用 多 巴 丝 肼 是 左 旋 多 巴 和 苄 丝 肼 组 成 的 复 方 制 剂 多 巴 胺 是 脑 中 的 一 种 神 经 递 质, 帕 金 森 氏 病 患 者 脑 基 底 神 经 节 中 多 巴 胺 含 量 不 足 左 旋 多 巴 是 多 巴 胺 生 物 合 成 的 中 间 产 物, 是 多 巴 胺 前 体, 在 芳 香 族 L- 氨 基 酸 脱 羧 酶 的 作 用 下 生 成 多 巴 胺 左 旋 多 巴 可 以 通 过 血 脑 屏 障, 而 多 巴 胺 本 身 则 不 能, 因 此 左 旋 多 巴 被 用 作 前 药 来 增 加 多 巴 胺 水 平 给 药 后, 左 旋 多 巴 在 脑 外 以 及 大 脑 组 织 中 发 生 快 速 脱 羧 反 应 生 成 多 巴 胺, 使 得 大 多 数 左 旋 多 巴 不 能 到 达 基 底 神 经 节, 而 外 周 产 生 的 多 巴 胺 常 会 引 起 不 良 反 应 因 此, 抑 制 脑 外 组 织 中 左 旋 多 巴 的 脱 羧 反 应 是 十 分 必 要 的 左 旋 多 巴 与 外 周 脱 羧 酶 抑 制 剂 苄 丝 肼 同 时 给 药 即 可 达 到 这 一 目 的 第 7 页 共 10 页
多 巴 丝 肼 是 左 旋 多 巴 与 苄 丝 肼 按 4:1 制 成 的 复 方 制 剂, 在 临 床 试 验 和 治 疗 应 用 中 已 证 明 这 一 比 例 具 有 最 佳 疗 效, 与 单 独 给 予 大 剂 量 左 旋 多 巴 的 效 果 相 当 毒 理 研 究 遗 传 毒 性 多 巴 丝 肼 左 旋 多 巴 苄 丝 肼 Ames 试 验 结 果 为 阴 性 生 殖 毒 性 生 殖 毒 性 试 验 中, 小 鼠 (400 mg/kg) 大 鼠 (250 600 mg/kg) 家 兔 (120 150 mg/kg) 中 未 见 致 畸 作 用 或 对 骨 骼 发 育 的 影 响, 但 大 鼠 一 般 毒 性 试 验 结 果 显 示 可 能 会 影 响 骨 骼 发 育 在 产 生 母 体 毒 性 的 剂 量 下, 可 见 胚 胎 死 亡 发 生 率 增 加 ( 家 兔 ) 和 / 或 胚 仔 体 重 降 低 ( 大 鼠 ) 药 代 动 力 学 吸 收 左 旋 多 巴 主 要 在 小 肠 上 部 区 域 被 吸 收, 吸 收 与 部 位 无 关 摄 入 标 准 型 后 约 一 个 小 时, 左 旋 多 巴 的 血 浆 浓 度 达 到 峰 值 左 旋 多 巴 的 血 浆 浓 度 峰 值 和 吸 收 程 度 (AUC) 随 剂 量 (50-200 mg 左 旋 多 巴 ) 增 加 而 成 比 例 增 加 摄 入 食 物 可 降 低 左 旋 多 巴 吸 收 的 速 度 和 程 度 在 进 食 标 准 餐 后 给 予, 左 旋 多 巴 的 血 浆 浓 度 峰 值 降 低 30%, 达 峰 时 间 有 所 延 长, 吸 收 程 度 降 低 15% 分 布 左 旋 多 巴 通 过 饱 和 转 运 系 统 穿 过 血 脑 屏 障, 不 与 血 浆 蛋 白 质 结 合, 分 布 容 积 为 57 升 左 旋 多 巴 在 脑 脊 髓 液 中 的 AUC 是 血 浆 中 的 12% 与 左 旋 多 巴 不 同, 治 疗 剂 量 的 苄 丝 肼 并 不 穿 过 血 脑 屏 障, 而 主 要 集 中 在 肾 脏 肺 小 肠 和 肝 脏 等 部 位 代 谢 左 旋 多 巴 通 过 两 种 主 要 途 径 ( 脱 羧 作 用 和 O- 甲 基 化 ) 和 两 种 次 要 途 径 ( 氨 基 转 移 作 用 和 氧 化 作 用 ) 进 行 代 谢 左 旋 多 巴 在 芳 香 族 氨 基 酸 脱 羧 酶 的 作 用 下 转 化 为 多 巴 胺 这 一 代 谢 途 径 的 主 要 终 产 物 是 高 香 草 酸 和 二 羟 基 苯 乙 酸 在 儿 茶 酚 -O- 转 甲 基 酶 的 作 用 下, 左 旋 多 巴 甲 基 化 成 3-O- 甲 基 多 巴 这 种 主 要 的 血 浆 代 谢 产 物 的 清 除 半 衰 期 是 15 个 小 时, 并 可 在 使 用 治 疗 剂 量 的 患 者 体 内 蓄 积 与 苄 丝 肼 合 并 用 药 时, 左 旋 多 巴 在 外 周 的 脱 羧 反 应 减 少, 反 映 为 血 浆 中 左 旋 多 巴 和 3-O- 甲 基 多 第 8 页 共 10 页
巴 的 水 平 较 高, 以 及 血 浆 中 儿 茶 酚 胺 ( 多 巴 胺, 去 甲 肾 上 腺 素 ) 和 酚 羧 酸 ( 高 香 草 酸 和 二 羟 基 苯 乙 酸 ) 的 水 平 较 低 苄 丝 肼 在 小 肠 粘 膜 和 肝 脏 中 通 过 羟 基 化 作 用 生 成 三 羧 基 苄 基 肼 这 种 代 谢 产 物 是 一 种 有 效 的 芳 香 族 氨 基 酸 脱 羧 酶 抑 制 剂 清 除 在 具 有 外 周 抑 制 作 用 的 左 旋 多 巴 脱 羧 酶 存 在 的 情 况 下, 左 旋 多 巴 的 清 除 半 衰 期 约 为 1.5 个 小 时 在 患 有 帕 金 森 氏 病 的 老 年 患 者 (65-78 岁 ) 中, 清 除 半 衰 期 略 有 延 长 ( 约 延 长 25%)( 参 见 特 殊 人 群 的 药 代 动 力 学 ) 左 旋 多 巴 的 血 浆 清 除 速 率 约 为 430 ml/min 苄 丝 肼 几 乎 可 以 通 过 代 谢 作 用 完 全 清 除 代 谢 产 物 主 要 由 尿 液 排 泄 (64%), 小 部 分 通 过 粪 便 排 泄 (24%) 特 殊 人 群 的 药 代 动 力 学 目 前 尚 无 尿 毒 症 患 者 和 肝 病 患 者 的 药 代 动 力 学 数 据 目 前 尚 无 左 旋 多 巴 在 肾 功 能 损 伤 患 者 中 的 的 药 代 学 数 据 目 前 尚 无 左 旋 多 巴 在 肝 功 能 缺 损 患 者 中 的 药 代 学 数 据 老 年 帕 金 森 氏 病 患 者 (65-78 岁 ) 与 青 年 患 者 (34-64 岁 ) 相 比, 左 旋 多 巴 的 清 除 半 衰 期 和 AUC 均 高 出 约 25% 统 计 学 意 义 显 著 的 年 龄 影 响 在 临 床 上 可 以 忽 略, 且 对 于 所 有 适 应 症 的 给 药 方 案 的 影 响 都 很 小 贮 藏 遮 光, 密 封, 在 阴 凉 ( 不 超 过 20 ) 干 燥 处 保 存 药 品 应 存 放 于 小 孩 接 触 不 到 处 包 装 双 铝 包 装,40 片 / 盒 有 效 期 48 个 月 执 行 标 准 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 第 9 页 共 10 页
批 准 文 号 国 药 准 字 H10930198 生 产 企 业 企 业 名 称 : 上 海 罗 氏 制 药 有 限 公 司 生 产 地 址 : 上 海 市 龙 东 大 道 1100 号 邮 政 编 码 :201203 电 话 号 码 :021-28922888( 总 机 ) 传 真 号 码 :021-50801800 网 址 :www.roche.com.cn 第 10 页 共 10 页