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附 件 1 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 警 示 语 自 杀 倾 向 和 抗 抑 郁 药 物 对 抑 郁 症 (MDD) 和 其 他 精 神 障 碍 的 短 期 临 床 试 验 结 果 显 示, 与 安 慰 剂 相 比, 抗 抑 郁 药 物 增 加 了 儿 童 青 少 年 和 青 年 (<24 岁 ) 患 者 自 杀 观 念 和 实 施 自 杀 行 为 ( 自 杀 倾 向 ) 的 风 险 任 何 人 如 果 考 虑 将 本 品 或 其 他 抗 抑 郁 药 物 用 于 儿 童 青 少 年 或 青 年 (<24 岁 ), 都 必 须 权 衡 临 床 需 求 和 风 险 短 期 临 床 试 验 没 有 显 示 出, 与 安 慰 剂 相 比 年 龄 大 于 24 岁 的 成 年 人 使 用 抗 抑 郁 药 物 会 增 加 自 杀 倾 向 的 风 险 ; 在 年 龄 65 岁 及 以 上 的 成 年 人 中, 使 用 抗 抑 郁 药 物 使 自 杀 倾 向 的 风 险 有 所 降 低 抑 郁 和 某 些 精 神 障 碍 本 身 与 自 杀 风 险 的 增 加 有 关, 必 须 密 切 观 察 和 合 理 监 测 所 有 年 龄 患 者 使 用 抗 抑 郁 药 物 治 疗 开 始 后 的 临 床 症 状 的 恶 化 自 杀 倾 向 行 为 的 异 常 变 化 应 建 议 家 属 和 看 护 者 必 须 密 切 观 察 并 与 医 生 进 行 沟 通 本 品 未 被 批 准 用 于 儿 童 患 者 ( 见 警 告 注 意 事 项 和 儿 童 用 药 ) 药 品 名 称 通 用 名 称 : 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 片 商 品 名 称 : 根 据 原 审 批 文 件 确 定 英 文 名 称 :Citalopram Hydrobromide Tablets 汉 语 拼 音 :Qingxiusuan Xitaipulan Pian 成 份 活 性 成 份 : 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 化 学 名 称 : 1-(3- 二 甲 氨 丙 基 )-1-(4- 氟 代 苯 基 )-1,3- 二 氢 异 苯 并 呋 喃 -5- 腈, 氢 溴 酸 盐 化 学 结 构 式 :

分 子 式 :C 20 H 21 FN 2 O HBr 分 子 量 :405.35 性 状 根 据 具 体 品 种 确 定 适 应 症 治 疗 抑 郁 症 规 格 20mg( 按 西 酞 普 兰 计 ) 用 法 用 量 成 人 : 每 日 服 用 一 次, 每 次 20mg 根 据 个 体 患 者 的 应 答, 可 增 加 剂 量, 最 大 剂 量 为 每 日 40mg 治 疗 持 续 时 间 通 常 在 服 药 2~4 周 后 开 始 出 现 抗 抑 郁 效 果 抗 抑 郁 治 疗 属 于 对 症 治 疗, 因 此, 必 须 持 续 适 当 长 的 时 间 ( 通 常 至 恢 复 后 6 个 月 ), 以 防 止 复 发 在 复 发 的 抑 郁 症 患 者 中, 可 能 需 要 继 续 进 行 多 年 的 维 持 治 疗, 以 防 止 重 新 发 作 老 年 患 者 (>65 岁 ) 老 年 患 者 应 将 剂 量 减 少 至 建 议 剂 量 的 一 半, 即 每 日 10~20 mg 建 议 最 大 剂 量 为 每 日 20 mg 儿 童 和 青 少 年 (<18 岁 ) 本 品 不 适 用 于 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 肾 功 能 降 低 者 轻 度 至 中 度 肾 功 能 损 伤 患 者, 不 需 要 进 行 剂 量 调 整 重 度 肾 功 能 损 伤 ( 肌 酸 酐 清 除 率 小 于 30 ml/ 分 钟, 参 见 药 代 动 力 学 ) 的 患 者 中 需 谨 慎 使 用 肝 功 能 降 低 者 建 议 轻 度 或 中 度 肝 功 能 损 伤 的 患 者 在 最 开 始 两 周 的 治 疗 中 使 用 每 天 10 mg 的 初 始 剂

量 根 据 个 体 患 者 的 应 答, 最 大 剂 量 可 增 加 至 每 天 20 mg 重 度 肝 功 能 降 低 患 者 在 进 行 剂 量 调 整 时 需 格 外 谨 慎 CYP2C19 弱 代 谢 的 患 者 对 于 已 知 在 CYP2C19 方 面 为 弱 代 谢 的 患 者, 建 议 在 最 开 始 两 周 的 治 疗 中 使 用 每 天 10 mg 的 最 初 剂 量 根 据 个 体 患 者 的 应 答, 最 大 剂 量 可 增 加 至 每 天 20 mg 停 药 本 品 应 避 免 突 然 停 药 当 停 止 使 用 本 品 治 疗 时, 应 在 至 少 1~2 周 内 逐 渐 减 少 剂 量, 以 便 降 低 停 药 反 应 的 风 险 如 果 在 剂 量 降 低 后 或 在 治 疗 停 止 后 出 现 不 可 耐 受 的 症 状, 则 可 以 考 虑 重 新 恢 复 先 前 的 处 方 剂 量 随 后, 医 师 可 继 续 降 低 剂 量, 但 应 以 更 加 平 缓 的 速 率 进 行 给 药 方 法 : 每 日 口 服 一 次 本 品 可 在 一 天 的 任 何 时 候 服 用, 不 需 要 考 虑 食 物 摄 入 情 况 不 良 反 应 所 观 察 到 本 品 的 不 良 反 应 通 常 为 轻 度 且 持 续 短 暂 在 治 疗 的 第 1~2 周 出 现 最 频 繁, 随 后 通 常 会 逐 渐 缓 解 不 良 反 应 术 语 选 自 ICH 国 际 医 学 用 语 词 典 (MedDRA) 的 首 选 术 语 目 录 观 察 到 下 列 不 良 反 应 具 有 剂 量 相 关 性 : 多 汗 口 干 失 眠 嗜 睡 腹 泻 恶 心 和 乏 力 下 表 显 示 了 在 双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验 1% 的 患 者 中 或 上 市 后 观 察 到 的 与 SSRIs( 选 择 性 5- 羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 类 药 物 ) 和 / 或 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 有 关 的 药 物 不 良 反 应 的 百 分 比 发 生 频 率 定 义 : 十 分 常 见 ( 1/10); 常 见 ( 1/100,<1/10); 偶 见 ( 1/1000,<1/100); 罕 见 ( 1/10000,<1/1000); 十 分 罕 见 (<1/10000), ( 不 能 根 据 现 有 数 据 进 行 估 算 ) MedDRA 分 类 频 率 不 良 反 应 血 液 和 淋 巴 疾 病 血 小 板 减 少 症 免 疫 系 统 疾 病 超 敏 反 应 过 敏 反 应 内 分 泌 疾 病 ADH 分 泌 异 常 新 陈 代 谢 和 营 养 疾 病 常 见 食 欲 下 降 体 重 下 降 偶 见 食 欲 增 加 体 重 增 加 罕 见 低 钠 血 症 低 钾 血 症 精 神 疾 病 常 见 激 越 性 欲 降 低 焦 虑 神 经 质 混 乱 状 态 异 常 性 高 潮 ( 女 性 ) 做 梦 异 常

MedDRA 分 类 频 率 不 良 反 应 偶 见 攻 击 性 人 格 解 体 幻 觉 躁 狂 惊 恐 发 作 磨 牙 症 坐 立 不 安 自 杀 意 念 自 杀 行 为 1 神 经 系 统 疾 病 十 分 常 见 嗜 睡 失 眠 常 见 震 颤 感 觉 异 常 头 晕 注 意 力 障 碍 偶 见 晕 厥 罕 见 抽 搐 大 发 作 运 动 障 碍 味 觉 障 碍 惊 厥 5- 羟 色 胺 综 合 征 锥 体 外 系 障 碍 静 坐 不 能 运 动 障 碍 眼 科 疾 病 偶 见 散 瞳 症 视 觉 障 碍 耳 朵 和 迷 路 疾 病 常 见 耳 鸣 心 脏 疾 病 偶 见 心 动 过 缓 心 动 过 速 心 电 图 QT 延 长 室 性 心 律 失 常 ( 包 括 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 ) 血 管 疾 病 罕 见 出 血 直 立 性 低 血 压 呼 吸 胸 腔 及 纵 隔 疾 病 常 见 打 呵 欠 鼻 出 血 肠 胃 疾 病 十 分 常 见 口 干 恶 心 常 见 腹 泻 呕 吐 便 秘 胃 肠 出 血 ( 包 括 直 肠 出 血 ) 肝 胆 疾 病 罕 见 肝 炎 肝 功 能 检 测 异 常 皮 肤 和 皮 下 组 织 疾 病 十 分 常 见 多 汗 常 见 瘙 痒 偶 见 荨 麻 疹 脱 发 皮 疹 紫 癜 光 敏 感 瘀 斑 血 管 神 经 性 水 肿 肌 肉 骨 骼 结 缔 组 织 和 常 见 肌 痛 关 节 痛 骨 骼 疾 病 肾 脏 和 泌 尿 疾 病 偶 见 尿 潴 留 生 殖 系 统 和 乳 腺 疾 病 常 见 阳 痿 射 精 障 碍 射 精 失 败 偶 见 女 性 : 月 经 过 多 乳 溢 女 性 : 子 宫 出 血 男 性 : 阴 茎 异 常 勃 起 一 般 疾 病 和 给 药 部 位 疾 常 见 疲 劳 病 偶 见 水 肿 罕 见 发 热 患 者 数 量 : 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 组 / 安 慰 剂 组 = 1346 / 545 注 : 1 在 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 治 疗 期 间 或 治 疗 停 药 后 的 早 期, 报 告 了 数 例 自 杀 意 念 和 自 杀 行 为

骨 折 主 要 在 50 岁 和 50 岁 以 上 患 者 中 进 行 的 流 行 病 学 研 究 表 明, 接 受 SSRIs( 去 甲 肾 上 腺 素 和 5- 羟 色 胺 双 重 抑 制 剂 类 药 物 ) 和 TCAs( 三 环 类 抗 抑 郁 药 物 ) 患 者 的 骨 折 风 险 会 增 加 导 致 此 风 险 的 机 制 QT 间 期 延 长 在 上 市 后 期 间, 主 要 在 女 性 患 者 低 钾 血 症 的 患 者 或 预 先 存 在 其 他 心 脏 病 的 QT 间 期 延 长 的 患 者 中, 有 QT 间 期 延 长 和 室 性 心 律 失 常 的 报 告, 包 括 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 SSRI 治 疗 停 止 时 观 察 到 的 停 药 症 状 本 品 的 停 药 ( 尤 其 是 突 然 停 药 ) 通 常 会 产 生 停 药 症 状, 最 常 报 告 的 反 应 : 头 晕 感 觉 障 碍 ( 包 括 感 觉 异 常 ) 睡 眠 障 碍 ( 包 括 失 眠 和 多 梦 ) 激 越 或 焦 虑 恶 心 和 / 或 呕 吐 震 颤 混 乱 出 汗 头 痛 腹 泻 心 悸 情 绪 不 稳 定 易 激 惹 和 视 觉 障 碍 通 常, 这 些 不 良 事 件 为 轻 度 至 中 度, 并 且 呈 自 限 性, 然 而, 在 某 些 患 者 中 可 能 表 现 为 重 度 和 / 或 长 期 因 此, 建 议 不 再 需 要 进 行 本 品 治 疗 时, 应 该 通 过 逐 渐 减 少 剂 量 来 逐 渐 进 行 停 药 禁 忌 1. 对 本 品 活 性 成 份 和 / 或 本 品 中 任 何 辅 料 过 敏 者 禁 用 2. 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOIs) 在 不 可 逆 性 MAOI 停 药 后 的 14 天 期 间, 接 受 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOIs)( 包 括 司 来 吉 兰 日 剂 量 超 过 10mg) 治 疗 的 患 者 不 应 同 时 服 用 本 品, 或 者 在 可 逆 性 MAOI(RIMA) 处 方 中 规 定 的 RIMA 停 药 后 的 某 一 规 定 时 间 段 内, 不 应 给 予 本 品 在 本 品 停 药 后 的 14 天 期 间, 不 应 给 予 MAOIs 3. 禁 止 与 利 奈 唑 胺 合 并 用 药, 除 非 有 密 切 观 察 和 监 测 血 压 的 装 置 存 在, 详 见 药 物 相 互 作 用 部 分 4. 禁 止 与 匹 莫 齐 特 合 并 用 药, 详 见 药 物 相 互 作 用 5. 在 已 知 患 有 QT 间 期 延 长 或 先 天 性 QT 综 合 征 的 患 者 中, 禁 止 使 用 本 品 警 告 1. 临 床 症 状 的 恶 化 和 自 杀 风 险 抑 郁 症 本 身 固 有 症 状 可 能 出 现 自 杀 企 图, 自 残 和 自 杀 ( 自 杀 相 关 的 事 件 ), 并 会 一 直 持 续, 直 至 由 于 治 疗 而 出 现 显 著 改 善 由 于 在 治 疗 的 最 初 几 周 或 其 后 数 周 内 可 能 尚 未 改 善,

因 此 使 用 抗 抑 郁 剂 的 患 者 在 疾 病 改 善 前 应 进 行 密 切 监 测 临 床 经 验 普 遍 认 为 在 恢 复 的 早 期 阶 段, 自 杀 的 风 险 可 能 会 增 加 使 用 本 品 发 生 的 其 他 精 神 类 事 件 也 和 自 杀 相 关 事 件 风 险 的 增 加 有 关 另 外, 精 神 类 事 件 可 能 并 发 于 抑 郁 障 碍 当 治 疗 抑 郁 伴 发 的 其 他 精 神 障 碍 时, 也 应 进 行 此 类 预 防 在 本 品 治 疗 前 有 过 自 杀 相 关 事 件 或 有 严 重 自 杀 观 念 的 患 者, 已 知 其 有 自 杀 意 念 或 自 杀 企 图 的 风 险 更 大, 在 治 疗 期 间 应 该 谨 慎 监 护 在 对 成 年 抑 郁 障 碍 患 者 的 抗 抑 郁 药 物 和 安 慰 剂 对 照 研 究 的 meta 分 析 表 明, 在 25 岁 以 下 的 患 者 中, 抗 抑 郁 药 物 治 疗 的 患 者 比 安 慰 剂 治 疗 的 患 者 出 现 自 杀 行 为 的 风 险 增 高 应 该 在 抗 抑 郁 药 物 治 疗 期 间, 密 切 监 察 患 者, 特 别 是 有 高 风 险 的 患 者 或 是 治 疗 早 期 和 剂 量 调 整 期 应 提 醒 患 者 的 家 属 和 护 理 者 应 该 密 切 监 视 任 何 临 床 恶 化 自 杀 行 为 或 意 念 和 异 常 的 行 为 变 化, 如 果 这 些 症 状 出 现 应 立 即 就 医 抗 抑 郁 药 物 不 适 用 于 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 在 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 的 临 床 试 验 中, 发 现 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 组 发 生 与 自 杀 相 关 的 行 为 ( 自 杀 企 图 和 自 杀 观 念 ) 和 敌 意 ( 攻 击 性, 对 抗 行 为 和 易 怒 ) 的 频 率 高 于 安 慰 剂 组 2.QT 间 期 延 长 的 风 险 研 究 发 现 氢 溴 酸 西 酞 普 兰 能 够 导 致 剂 量 依 赖 性 QT 间 期 延 长, 上 市 后 期 间 已 报 告 了 QT 间 期 延 长 以 及 包 括 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 在 内 的 室 性 心 律 失 常 病 例, 其 中 主 要 为 伴 有 低 血 钾, 或 先 前 存 在 QT 延 长 或 其 他 心 脏 疾 病 的 女 性 患 者 在 患 有 严 重 心 动 过 缓 的 患 者 中 或 在 最 近 出 现 急 性 心 肌 梗 死 或 者 失 代 偿 性 心 力 衰 竭 的 患 者 用 药 时 应 谨 慎, 如 必 须 用 药, 应 进 行 ECG 监 测 电 解 质 紊 乱 如 低 血 钾 或 低 血 镁 可 增 加 恶 性 心 律 失 常 的 风 险, 因 此 应 该 在 开 始 本 品 治 疗 之 前 进 行 校 正 如 果 治 疗 处 于 稳 定 期 心 脏 疾 病 的 患 者, 在 开 始 治 疗 之 前 应 该 参 考 前 期 ECG 结 果 如 果 本 品 治 疗 期 间 发 生 心 律 失 常, 应 该 停 止 治 疗, 并 且 进 行 ECG 检 查 3. 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOIs) 潜 在 的 相 互 作 用 已 有 抗 抑 郁 药 合 并 MAOIs 产 生 严 重 甚 至 致 死 性 的 不 良 反 应 报 道 如 MAOIs 合 并 使 用 SSRIs 类 药 物, 这 些 不 良 反 应 包 括 : 高 热 强 直 肌 痉 挛 和 生 命 体 征 不 稳 定 精 神 状 态 的 改 变 ( 包 括 极 度 的 激 越, 逐 渐 进 展 为 谵 妄 和 昏 迷 ) 有 时 病 例 特 征 类 似 于 恶 性 综 合 征

有 限 的 动 物 研 究 提 示 SSRIs 类 药 物 和 MAOIs 联 合 使 用 产 生 血 压 升 高 和 激 发 行 为 异 常 兴 奋 的 协 同 作 用 建 议 本 品 不 能 与 MAOIs 同 时 服 用, 在 至 少 停 用 MAOIs 14 天 后, 才 能 使 用 本 品 同 样, 至 少 停 用 本 品 14 天 后, 才 能 使 用 MAOIs 4. 5- 羟 色 胺 综 合 征 或 恶 性 综 合 征 (NMS) 样 反 应 在 单 独 应 用 SNRIs SSRIs, 包 括 本 品, 特 别 是 与 以 下 药 物 合 并 使 用 时 : 拟 5- 羟 色 胺 药 物 ( 包 括 曲 普 坦 类 ) 与 减 低 5- 羟 色 胺 代 谢 的 药 物 ( 包 括 MAOIs), 或 与 安 定 药 或 其 他 多 巴 胺 拮 抗 剂, 已 有 发 生 5- 羟 色 胺 综 合 征 或 神 经 抑 制 药 恶 性 综 合 征 (NMS) 样 反 应 的 报 道 5- 羟 色 胺 综 合 征 可 能 包 括 精 神 状 态 的 改 变 ( 例 如, 激 动 幻 觉 昏 迷 ) 自 主 神 经 系 统 紊 乱 ( 例 如, 心 动 过 速 血 压 变 化 过 高 热 ) 神 经 肌 肉 系 统 失 调 ( 例 如, 反 射 亢 进 动 作 失 调 ) 和 / 或 胃 肠 道 症 状 ( 例 如, 恶 心 呕 吐 腹 泻 ) 最 严 重 的 5- 羟 色 胺 综 合 征 与 精 神 抑 制 药 恶 性 综 合 征 的 表 现 相 似, 包 括 过 高 热 肌 肉 强 直 自 主 神 经 不 稳 定 可 能 伴 有 生 命 体 征 的 快 速 波 动, 以 及 精 神 状 态 的 改 变 应 对 5- 羟 色 胺 综 合 征 或 精 神 抑 制 药 恶 性 综 合 征 样 体 征 和 症 状 进 行 监 测 禁 止 本 品 与 MAOIs 合 用 治 疗 抑 郁 症 ( 见 禁 忌 和 警 告 ) 如 果 临 床 上 有 合 理 需 要, 要 联 合 使 用 本 品 和 拟 5- 羟 色 胺 药 物 ( 曲 坦 类 ), 建 议 密 切 观 察 患 者 情 况, 尤 其 在 治 疗 初 期 和 增 加 剂 量 时 ( 见 药 物 相 互 作 用 ) 不 推 荐 合 并 使 用 本 品 和 5- 羟 色 胺 前 体 物 质 ( 如 : 色 氨 酸 ) 本 品 与 任 何 拟 5- 羟 色 胺 或 抗 多 巴 胺 药 物, 包 括 安 定 药 合 用 时, 如 果 出 现 上 述 任 何 事 件 必 须 立 即 停 药, 并 开 始 对 症 支 持 治 疗 注 意 事 项 1. 停 药 反 应 上 市 后 使 用 本 品 其 他 SNRIs 和 SSRIs 陆 续 有 一 些 停 药 后 不 良 事 件 自 发 的 报 道, 尤 其 在 突 然 停 药 时 常 可 见 : 情 绪 烦 躁 易 怒 激 越 头 昏 感 觉 异 常 ( 电 击 感 ) 焦 虑 意 识 模 糊 头 痛 懒 散 情 绪 不 稳 定 失 眠 轻 躁 狂 耳 鸣 和 癫 痫 发 作 等 以 上 表 现 一 般 为 自 限 性, 也 有 严 重 停 药 反 应 的 报 道 当 患 者 停 用 本 品 时, 应 注 意 监 测 这 些 可 能 出 现 的 停 药 症 状 推 荐 逐 渐 减 量, 避 免 突 然 停 药 如 果 在 减 药 和 停 药 过 程 中 出 现 难 以 耐 受 的 症 状 时, 可 以 考 虑 恢 复 至 先 前 治 疗 剂 量, 随 后 医 生 再 以 更 慢 的 速 度 减 药 2. 异 常 出 血

已 有 使 用 SSRIs 时 出 现 皮 下 出 血 时 间 和 / 或 出 血 异 常 的 报 告, 例 如, 瘀 斑 妇 科 出 血 肠 胃 出 血 和 其 他 皮 肤 或 黏 膜 出 血 在 服 用 SSRIs( 特 别 是 合 并 使 用 已 知 会 影 响 血 小 板 功 能 的 活 性 物 质 或 可 能 增 加 出 血 风 险 的 其 他 活 性 物 质 ) 的 患 者 中 以 及 在 具 有 出 血 性 疾 病 史 的 患 者 中 需 谨 慎 使 用 3. 低 钠 血 症 罕 有 使 用 SSRI 类 药 物 出 现 低 钠 血 症 的 报 告, 可 能 是 由 抗 利 尿 激 素 (SIADH) 的 异 常 分 泌 引 起, 通 常 会 在 治 疗 终 止 时 恢 复 正 常 特 别 是 老 年 女 性 患 者 可 能 易 发 生 此 类 风 险 4. 静 坐 不 能 / 精 神 运 动 性 不 安 SSRIs/SNRIs 的 使 用 已 被 认 为 与 静 坐 不 能 的 形 成 有 关, 其 特 点 是 主 观 上 不 愉 快 或 令 人 不 安 的 躁 动, 需 要 不 停 运 动, 并 且 不 能 安 静 地 坐 立 这 在 治 疗 的 头 几 周 内 最 可 能 出 现 在 患 有 这 些 症 状 的 患 者 中, 增 加 剂 量 可 能 是 有 害 的 5. 躁 狂 躁 狂 抑 郁 症 的 患 者 可 能 转 为 躁 狂 发 作 转 为 躁 狂 发 作 的 患 者 应 停 止 使 用 本 品 6. 癫 痫 发 作 癫 痫 是 使 用 抗 抑 郁 药 物 时 的 一 个 潜 在 风 险 癫 痫 发 作 的 患 者 应 该 停 止 使 用 本 品 在 患 有 不 稳 定 性 癫 痫 症 的 患 者 中 应 该 避 免 使 用 本 品, 对 癫 痫 已 经 得 到 控 制 的 患 者 应 该 仔 细 监 控 如 果 癫 痫 发 作 频 率 增 加, 则 应 停 止 使 用 本 品 7. 糖 尿 病 在 患 有 糖 尿 病 的 患 者 中, 使 用 某 种 SSRI 进 行 治 疗 可 能 会 改 变 血 糖 控 制 可 能 需 要 对 胰 岛 素 和 / 或 口 服 降 糖 药 的 剂 量 进 行 调 整 8. ECT( 电 休 克 疗 法 ) 同 时 给 予 SSRIs 和 ECT 治 疗 的 临 床 经 验 有 限, 因 此, 应 予 谨 慎 9. 圣 约 翰 草 在 合 并 使 用 本 品 和 含 有 圣 约 翰 草 ( 贯 叶 连 翘 ) 的 草 药 制 剂 期 间, 不 良 反 应 可 能 更 常 见 因 此, 不 应 同 时 服 用 本 品 和 圣 约 翰 草 制 剂 10. 精 神 疾 病 本 品 治 疗 具 有 抑 郁 发 作 的 精 神 疾 病 患 者 可 能 会 增 加 精 神 疾 病 症 状 应 在 医 生 指 导 下 用 药 11. 辅 料 ( 根 据 各 家 辅 料 成 分 酌 情 添 加 此 项 内 容 ) 本 品 辅 料 中 含 有 乳 糖 一 水 合 物 罕 见 发 生 遗 传 性 半 乳 糖 不 耐 受 问 题, 有 乳 糖 酶 缺 乏 症

或 对 葡 萄 糖 - 半 乳 糖 吸 收 不 良 的 患 者 勿 使 用 本 品 12. 对 驾 驶 及 操 作 机 器 能 力 的 影 响 本 品 对 开 车 和 使 用 机 器 的 能 力 具 有 轻 度 或 中 度 的 影 响 精 神 药 品 可 以 降 低 判 断 能 力 和 对 紧 急 情 况 的 反 应 能 力 应 该 告 知 患 者 这 些 影 响, 并 警 告 他 们 其 开 车 或 操 作 机 器 的 能 力 可 能 会 受 到 影 响 13. 请 置 于 儿 童 不 易 拿 到 处 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 已 发 布 的 有 关 妊 娠 妇 女 ( 超 过 2500 例 暴 露 结 果 ) 的 数 据 表 明, 没 有 任 何 致 畸 性 的 胎 儿 / 新 生 儿 毒 性 然 而, 妊 娠 期 间 不 应 使 用 本 品, 除 非 有 明 确 需 要 且 仅 在 认 真 考 虑 了 风 险 / 效 益 之 后 才 使 用 如 果 母 亲 持 续 使 用 本 品 直 到 妊 娠 后 期 ( 尤 其 是 在 晚 期 妊 娠 中 使 用 ), 则 应 该 对 新 生 儿 进 行 观 察 妊 娠 期 间 应 避 免 突 然 停 止 用 药 母 亲 在 妊 娠 后 期 使 用 了 SSRI/SNRI 之 后, 以 下 症 状 可 能 出 现 在 新 生 儿 中 : 呼 吸 窘 迫 发 绀 窒 息 惊 厥 体 温 不 稳 定 进 食 困 难 呕 吐 低 血 糖 肌 张 力 亢 进 肌 张 力 减 退 反 射 亢 进 震 颤 神 经 过 敏 应 激 性 昏 睡 不 断 哭 闹 嗜 睡 和 睡 眠 困 难 这 些 症 状 可 能 是 由 于 5- 羟 色 胺 效 应 或 停 药 症 状 造 成 的 在 大 多 数 病 例 中, 并 发 症 会 在 胎 儿 娩 出 后 后 立 即 或 很 快 (<24 小 时 ) 开 始 流 行 病 学 数 据 表 明, 妊 娠 中 ( 尤 其 是 妊 娠 后 期 ) 使 用 SSRIs 可 能 会 增 加 新 生 儿 持 续 肺 动 脉 高 压 (PPHN) 的 风 险 观 察 到 的 风 险 为 每 1000 例 妊 娠 大 约 5 例 在 一 般 人 群 中, 每 1000 例 妊 娠 大 约 会 出 现 1~2 例 哺 乳 西 酞 普 兰 会 分 泌 到 母 乳 中 据 估 计, 哺 乳 婴 儿 将 接 收 到 与 体 重 相 关 的 母 亲 每 日 剂 量 ( 单 位 :mg/kg) 的 大 约 5% 在 婴 儿 中 没 有 观 察 到 或 仅 观 察 到 了 轻 度 事 件 然 而, 对 于 儿 童 风 险 的 评 估, 现 有 信 息 不 足 建 议 谨 慎 使 用 儿 童 用 药 抗 抑 郁 剂 不 适 用 于 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 在 儿 童 和 18 岁 以 下 的 青 少 年 的 临 床 试 验 中, 发 现 本 品 组 发 生 与 自 杀 相 关 的 行 为 ( 自 杀 企 图 和 自 杀 观 念 ) 和 敌 意 ( 攻 击 性, 对 抗 行 为 和 易 怒 ) 的 频 率 高 于 安 慰 剂 组 即 使 进 行 临 床 试 验, 仍 需 密 切 监 测 患 者 的 自 杀 表 现

此 外, 儿 童 和 青 少 年 中 涉 及 到 生 长 成 熟 以 及 认 知 和 行 为 发 展 的 长 期 安 全 性 数 据 仍 然 缺 乏 老 年 用 药 65 岁 以 上 的 老 年 患 者, 每 日 最 高 剂 量 20 mg 药 物 相 互 作 用 药 效 学 相 互 作 用 药 效 学 上, 西 酞 普 兰 与 吗 氯 贝 胺 和 丁 螺 环 酮 合 用 时, 已 经 报 告 了 有 病 例 出 现 5- 羟 色 胺 综 合 征 禁 忌 合 用 药 物 MAO 抑 制 剂 同 时 使 用 西 酞 普 兰 和 MAO 抑 制 剂 可 能 会 导 致 严 重 的 不 良 效 应, 包 括 5- 羟 色 胺 综 合 征 在 合 用 某 种 SSRI 类 抗 抑 郁 药 物 与 某 种 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOI, 包 括 不 可 逆 的 MAOI 司 来 吉 兰 可 逆 的 MAOIs 利 奈 唑 胺 和 吗 氯 贝 胺 ) 的 患 者 中, 以 及 在 最 近 停 止 SSRI 治 疗 并 开 始 进 行 MAOI 治 疗 的 患 者 中, 已 报 告 了 几 例 严 重 的 有 时 为 致 命 的 反 应 一 些 病 例 呈 现 出 的 特 征 与 5- 羟 色 胺 综 合 征 相 似 有 效 物 质 与 MAOI 相 互 作 用 的 症 状 包 括 : 体 温 过 高 肌 肉 强 直 肌 阵 挛 可 能 伴 有 的 生 命 体 征 快 速 波 动 的 自 主 神 经 失 调 以 及 包 括 混 乱 应 激 性 和 正 在 向 精 神 错 乱 和 昏 迷 发 展 的 极 端 烦 躁 在 内 的 精 神 状 态 变 化 匹 莫 齐 特 向 使 用 消 旋 西 酞 普 兰 40 mg/ 天 进 行 治 疗 的 受 试 者 联 合 给 予 一 个 单 剂 量 的 2 mg 匹 莫 齐 特, 连 续 给 药 11 天, 导 致 了 匹 莫 齐 特 的 AUC 和 Cmax 的 增 长 ( 尽 管 在 整 个 研 究 中 这 种 增 长 并 不 一 致 ) 匹 莫 齐 特 和 西 酞 普 兰 的 联 合 给 药 导 致 了 QTc 间 期 上 大 约 10 msec 的 平 均 增 长 由 于 在 低 剂 量 匹 莫 齐 特 水 平 下 观 察 到 的 相 互 作 用, 西 酞 普 兰 和 匹 莫 齐 特 的 合 并 给 药 被 禁 止 需 要 谨 慎 合 用 药 物 引 起 QT 间 期 延 长 的 药 物 未 进 行 西 酞 普 兰 和 其 他 可 延 长 QT 间 期 的 药 品 之 间 的 药 代 动 力 学 和 药 效 学 研 究 不 能 排 除 西 酞 普 兰 与 这 些 药 品 之 间 的 叠 加 效 应 因 此, 当 西 酞 普 兰 与 可 延 长 QT 间 期 的 药 品 如 Ia 和 III 类 抗 心 律 失 常 药 抗 精 神 病 药 ( 例 如 吩 噻 嗪 类 衍 生 物 匹 莫 齐 特 氟 哌 啶

醇 ) 三 环 抗 抑 郁 药 某 些 抗 微 生 物 药 ( 例 如 司 帕 沙 星 莫 西 沙 星 红 霉 素 喷 他 脒 抗 疟 疾 治 疗 尤 其 是 卤 泛 群 ) 某 些 抗 组 胺 药 ( 阿 司 咪 唑 咪 唑 斯 汀 ) 共 同 给 药 时, 应 加 以 考 虑 拟 5- 羟 色 胺 药 物 锂 盐 或 色 氨 酸 : 西 酞 普 兰 合 用 锂 盐 的 临 床 研 究 中 未 发 现 药 效 学 相 互 作 用 然 而, 有 合 用 SSRI 类 药 物 和 锂 盐 或 色 氨 酸 产 生 协 同 效 应 的 报 告, 因 此 应 谨 慎 合 用 此 类 药 物 对 锂 水 平 的 常 规 监 测 应 该 和 平 常 一 样 继 续 进 行 与 拟 5- 羟 色 胺 药 物 合 用 ( 如 曲 马 多 舒 马 曲 坦 ) 可 能 导 致 该 类 药 物 的 协 同 作 用 在 获 得 更 多 信 息 之 前, 不 建 议 同 时 使 用 西 酞 普 兰 和 5-HT 激 动 剂, 例 如, 舒 马 曲 坦 和 其 他 曲 坦 类 药 物 司 来 吉 兰 与 司 来 吉 兰 [ 一 种 不 可 逆 的 单 胺 氧 化 B (MAO-B) 抑 制 剂 ] 合 并 使 用 需 谨 慎, 因 为 可 能 出 现 5- 羟 色 胺 综 合 征 的 危 险 影 响 出 凝 血 的 药 物 对 于 正 在 同 时 使 用 抗 凝 血 药 影 响 血 小 板 功 能 的 药 品 例 如,[ 非 甾 体 抗 炎 药 (NSAID)] 乙 酰 水 杨 酸 双 嘧 达 莫 和 噻 氯 匹 定 或 其 他 可 能 增 加 出 血 风 险 的 药 品 ( 例 如, 非 典 型 抗 精 神 病 药 吩 噻 嗪 类 三 环 类 抗 抑 郁 药 ) 进 行 治 疗 的 患 者, 需 要 注 意 降 低 癫 痫 发 作 阈 值 的 药 物 SSRIs 可 能 会 降 低 癫 痫 发 作 阈 值 当 合 并 使 用 能 够 降 低 癫 痫 发 作 阈 值 的 其 他 药 品 [ 例 如, 抗 抑 郁 药 ( 三 环,SSRIs) 神 经 安 定 类 镇 静 药 ( 吩 噻 嗪 类 硫 杂 蒽 类 和 丁 酰 苯 类 ) 甲 氟 喹 安 非 他 酮 和 曲 马 多 ] 时 需 要 谨 慎 地 昔 帕 明 丙 咪 嗪 在 一 项 药 代 动 力 学 研 究 中, 尽 管 地 昔 帕 明 ( 丙 咪 嗪 的 主 要 代 谢 物 ) 的 血 药 浓 度 上 升 了, 但 并 未 显 示 对 西 酞 普 兰 或 丙 咪 嗪 的 血 药 浓 度 具 有 任 何 影 响 当 地 昔 帕 明 与 西 酞 普 兰 联 合 给 药 时, 观 察 到 了 地 昔 帕 明 血 浆 浓 度 的 升 高 可 能 需 要 降 低 地 昔 帕 明 的 剂 量 神 经 安 定 类 镇 静 药 使 用 西 酞 普 兰 获 得 的 经 验 并 未 显 示 其 与 神 经 安 定 类 镇 静 药 有 任 何 临 床 相 关 的 相 互 作 用 但 是, 正 如 其 他 SSRIs 一 样, 不 能 排 除 药 效 学 相 互 作 用 的 可 能 性 圣 约 翰 草 可 能 会 出 现 SSRIs 与 草 药 圣 约 翰 草 ( 贯 叶 连 翘 ) 之 间 的 动 态 相 互 作 用, 从 而 导 致 不

良 效 应 的 增 长 还 没 有 对 药 代 动 力 学 相 互 作 用 进 行 研 究 酒 精 在 西 酞 普 兰 和 酒 精 之 间 没 有 证 明 存 在 任 何 药 效 学 或 药 代 动 力 学 相 互 作 用 但 是, 不 建 议 西 酞 普 兰 和 酒 精 联 合 使 用 药 代 动 力 学 相 互 作 用 西 酞 普 兰 向 去 甲 基 西 酞 普 兰 的 生 物 转 化 通 过 细 胞 色 素 P450 系 统 的 CYP2C19( 大 约 38%) CYP3A4( 大 约 31%) 和 CYP2D6( 大 约 31%) 同 工 酶 介 导 由 于 一 种 酶 的 抑 制 可 能 被 另 一 种 酶 补 偿, 所 以, 西 酞 普 兰 通 过 多 个 CYP 进 行 代 谢 这 一 事 实 意 味 着 其 生 物 转 化 的 抑 制 不 太 可 能 因 此, 西 酞 普 兰 与 其 他 药 品 的 合 并 给 药 产 生 药 代 动 力 学 相 互 作 用 的 可 能 性 非 常 低 食 物 尚 无 西 酞 普 兰 的 吸 收 和 其 他 药 代 动 力 学 特 性 受 到 食 物 影 响 的 报 告 影 响 本 品 药 代 动 力 学 的 其 他 药 物 合 用 酮 康 唑 (CYP3A4 抑 制 剂 ) 并 不 影 响 本 品 的 药 代 动 力 学 药 代 动 力 学 相 互 作 用 研 究 显 示 合 用 锂 盐 不 影 响 本 品 的 药 代 动 力 学 西 咪 替 丁 (CYP2D6,3A4 和 1A2 酶 抑 制 剂 ) 会 导 致 西 酞 普 兰 的 稳 态 血 药 浓 度 中 度 升 高 与 西 咪 替 丁 联 合 给 予 西 酞 普 兰 时 需 要 谨 慎 可 能 需 要 进 行 剂 量 调 整 本 品 对 其 他 药 物 药 代 动 力 学 的 影 响 一 项 药 代 动 力 学 和 药 效 学 相 互 作 用 的 研 究 显 示, 本 品 合 用 美 托 洛 尔 (CYP 2D6 酶 底 物 ) 时, 美 托 洛 尔 的 浓 度 升 高 两 倍, 但 在 健 康 志 愿 者 中 美 托 洛 尔 对 血 压 和 心 率 的 作 用 并 没 有 显 著 的 统 计 学 上 的 增 加 建 议 在 合 并 给 予 美 托 洛 尔 和 西 酞 普 兰 时 应 谨 慎 可 能 需 要 进 行 剂 量 调 整 西 酞 普 兰 和 去 甲 基 西 酞 普 兰 对 CYP 2C9 CYP2E1 和 CYP3A4 几 乎 无 抑 制 作 用, 其 他 SSRI 类 药 物 对 CYP1A2 CYP2C19 和 CYP2D6 明 显 的 抑 制 作 用 相 比, 但 西 酞 普 兰 和 去 甲 基 西 酞 普 兰 仅 有 微 弱 的 抑 制 作 用 左 美 丙 嗪 地 高 辛 卡 马 西 平 当 西 酞 普 兰 与 CYP1A2 底 物 ( 氯 氮 平 和 茶 碱 ) CYP2C9( 华 法 林 ) CYP2C19( 丙 咪 嗪 和 美 芬 妥 英 ) CYP2D6( 司 巴 丁 丙 咪 嗪 阿 米 替 林 利 培 酮 ) 和 CYP3A4( 华 法 林 卡 马 西 平 ( 及 其 代 谢 物 卡 马 西 平 环 氧 化 物 ) 和 三 唑 仑 ) 一 起 给 药 时, 没 有 观 察 到 或 仅 观 察 到 了 非 常 小 的 临 床 重 要 性 变 化 在 西 酞 普 兰 和 左 美 丙 嗪 或 地 高 辛 之 间 没 有 观 察 到 任 何 药 代 动 力 学 相 互 作 用, 表 明

西 酞 普 兰 既 不 会 诱 导 也 不 会 抑 制 P 糖 蛋 白 药 物 过 量 毒 性 有 关 西 酞 普 兰 过 量 的 综 合 临 床 数 据 是 有 限 的, 许 多 病 例 涉 及 到 其 他 药 物 / 酒 精 的 合 并 过 量 已 有 单 独 使 用 西 酞 普 兰 过 量 致 命 的 病 例 报 道 ; 然 而, 绝 大 多 数 的 致 命 病 例 涉 及 到 使 用 合 并 药 物 时 的 过 量 症 状 在 报 告 的 西 酞 普 兰 过 量 中, 已 观 察 到 了 以 下 症 状 : 惊 厥 心 动 过 速 嗜 睡 QT 间 期 延 长 昏 迷 呕 吐 震 颤 低 血 压 心 脏 骤 停 恶 心 5- 羟 色 胺 综 合 征 激 越 心 动 过 缓 头 晕 束 支 传 导 阻 滞 QRS 延 长 高 血 压 瞳 孔 散 大 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 昏 睡 出 汗 发 绀 过 度 换 气 以 及 房 性 和 室 性 心 律 失 常 治 疗 对 于 西 酞 普 兰, 尚 无 已 知 的 特 殊 解 毒 药 应 给 与 对 症 及 支 持 治 疗 应 考 虑 使 用 活 性 炭 有 渗 透 作 用 的 泻 药 ( 例 如 硫 酸 钠 ) 和 胃 排 空 如 果 出 现 意 识 障 碍, 则 应 该 对 患 者 进 行 气 管 插 管 监 测 ECG 和 生 命 体 征 患 有 充 血 性 心 力 衰 竭 / 缓 慢 性 心 律 失 常 的 患 者 已 使 用 延 长 QT 间 期 的 合 并 药 物 的 患 者 或 者 存 在 代 谢 异 常 ( 例 如, 肝 损 伤 ) 的 患 者, 如 果 过 量 使 用 本 品, 最 好 进 行 ECG 监 测 药 理 毒 理 药 理 作 用 西 酞 普 兰 为 抗 抑 郁 病 药, 是 一 种 二 环 氢 化 酞 类 衍 生 物 西 酞 普 兰 抗 抑 郁 病 的 作 用 机 制 可 能 与 抑 制 中 枢 神 经 系 统 神 经 元 对 5-HT 的 再 摄 取, 从 而 增 强 中 枢 5- 羟 色 胺 神 经 的 功 能 有 关 体 外 试 验 及 动 物 试 验 提 示, 西 酞 普 兰 是 一 种 高 选 择 性 的 5-HT 再 摄 取 抑 制 剂, 对 去 甲 肾 上 腺 素 和 多 巴 胺 的 再 摄 取 影 响 较 小 大 鼠 给 予 西 酞 普 兰 14 天, 抑 制 5-HT 摄 取 的 作 用 未 见 耐 受 西 酞 普 兰 是 消 旋 体, 其 抑 制 5-HT 再 摄 取 的 作 用 主 要 由 其 (S)- 对 映 体 发 挥 西 酞 普 兰 对 5-HT1A 5-HT2A D1 受 体 D2 受 体 α1 受 体 α2 受 体 β 受 体 H1 受 体 GABA 受 体 M 受 体 苯 二 氮 卓 受 体 无 亲 和 力, 或 仅 具 有 较 低 的 亲 和 力 毒 理 研 究 遗 传 毒 性 Ames 试 验 中, 在 无 代 谢 活 化 剂 存 在 时,5 个 试 验 菌 株 中 有 2 个 菌 株 (TA98 和 TA1537) 结 果 为 阳 性 在 CHL 染 色 体 畸 变 试 验 中, 无 论 有 或 无 代 谢 活 化 剂 存 在 时, 结 果 均 为 阳 性 体

外 小 鼠 淋 巴 细 胞 基 因 突 变 试 验 (HPRT) 体 外 / 体 内 结 合 的 大 鼠 肝 脏 细 胞 程 序 外 DNA 合 成 试 验 体 外 人 淋 巴 细 胞 染 色 体 畸 变 试 验 小 鼠 微 核 实 验 结 果 均 为 阴 性 生 殖 毒 性 生 育 力 与 早 期 胚 胎 发 育 毒 性 试 验 中, 大 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰 16/24( 雄 / 雌 ) 32 48 72 mg/kg/ 天, 可 见 各 剂 量 组 交 配 率 降 低, 剂 量 32 mg/kg/ 天 [ 按 mg/m 2 计 算 ( 下 同 ), 相 当 于 人 最 大 推 荐 日 剂 量 60 mg (MRHD) 的 5 倍 ] 时 生 育 力 降 低, 剂 量 为 48 mg/kg/ 天 ( 相 当 于 MRHD 的 8 倍 ) 时 妊 娠 时 间 延 长 胚 胎 - 胎 仔 发 育 毒 性 试 验 中, 大 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰 32 56 112 mg/kg/ 天, 在 最 高 剂 量 ( 相 当 于 MRHD 的 18 倍 ) 时, 可 见 胚 胎 / 胎 仔 生 长 抑 制 胎 仔 存 活 率 降 低, 胎 仔 异 常 率 增 加 ( 包 括 心 血 管 和 骨 骼 肌 缺 陷 ) 及 母 体 毒 性, 无 影 响 剂 量 为 56 mg/kg/ 天 家 兔 经 口 给 予 西 酞 普 兰 剂 量 高 达 16 mg/kg/ 天 ( 相 当 于 MRHD 的 5 倍 ) 未 见 异 常 围 产 期 大 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰 4.8 12.8 32 mg/kg/ 天, 最 高 剂 量 组 ( 相 当 于 MRHD 的 5 倍 ) 可 见 出 生 后 4 天 内 幼 鼠 死 亡 率 增 加, 幼 鼠 生 长 停 滞 12.8 mg/kg/ 天 剂 量 下 未 见 异 常 致 癌 性 NMRI/BOM 小 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰, 连 续 18 个 月, 在 剂 量 高 达 240 mg/kg/ 天 ( 相 当 于 MRHD 的 20 倍 ) 时 未 见 致 癌 性 COBS WI 大 鼠 经 口 给 予 西 酞 普 兰, 连 续 24 个 月, 在 剂 量 为 8 或 24 mg/kg/ 天 ( 按 mg/m 2 计 算, 分 别 相 当 于 MRHD 的 1.3 和 4 倍 ) 时, 可 见 小 肠 肿 瘤 的 发 生 率 增 加 此 现 象 与 人 的 相 关 性 尚 不 明 确 药 代 动 力 学 吸 收 口 服 吸 收 完 全, 不 受 食 物 的 影 响 ( 平 均 3 小 时 达 到 血 浆 峰 浓 度 ), 口 服 生 物 利 用 度 约 为 80% 与 片 剂 相 比, 西 酞 普 兰 的 口 服 滴 剂 溶 液 的 生 物 利 用 度 大 约 要 高 25% 分 布 表 观 分 布 容 积 (V d, /F) 约 为 12~17L/kg 西 酞 普 兰 及 其 主 要 代 谢 物 的 血 浆 蛋 白 结 合 率 低 于 80% 代 谢 西 酞 普 兰 在 肝 脏 内 代 谢 为 去 甲 基 西 酞 普 兰, 去 二 甲 基 西 酞 普 兰, 西 酞 普 兰 -N- 氧 化 物 和 无 活 性 的 去 氨 基 丙 酸 衍 生 物 所 有 的 活 性 代 谢 物 仍 是 SSRI 类 化 合 物, 但 作 用 比 西 酞 普 兰 弱 血 浆 中 主 要 存 在 的 是 西 酞 普 兰 原 形 药 ; 去 甲 基 西 酞 普 兰, 去 二 甲 基 西 酞 普 兰 的 浓 度 分 别 是 西 酞 普 兰 的 30%~50% 和 5%~10% 西 酞 普 兰 经 CYP 2C19( 约 38%),CYP3A4( 约 31%) 和 CYP2D6( 约 31%) 转 化 为 去 甲 基 西 酞 普 兰 消 除

多 次 给 药 后 西 酞 普 兰 的 消 除 半 衰 期 (T½ ) 约 为 1.5 天, 系 统 血 浆 清 除 率 (Cl s ) 约 为 0.3~0.4 L/ 分 钟, 口 服 给 药 的 血 浆 清 除 率 (Cl oral ) 约 为 0.4 L/ 分 钟 西 酞 普 兰 主 要 经 肝 脏 排 泄 (85%), 其 余 (15%) 经 肾 脏 排 泄, 日 剂 量 中 的 12%~23% 的 西 酞 普 兰 以 原 形 从 尿 液 中 排 泄 肝 脏 残 余 清 除 率 约 为 0.3L/ 分 钟, 肾 脏 约 为 0.05~0.08L/ 分 钟 线 性 西 酞 普 兰 的 药 代 动 力 学 呈 线 性, 大 约 1~2 周 后 达 到 稳 态 血 浆 浓 度, 每 日 剂 量 40mg 的 平 均 稳 态 血 浆 浓 度 为 300nmol/L( 范 围 :165~405 nmol/l) 老 年 患 者 (>65 岁 ) 由 于 老 年 患 者 的 代 谢 减 慢, 故 药 物 的 半 衰 期 延 长 (1.5~3.75 天 ), 清 除 率 下 降 (0.08~ 0.3L/ 分 钟 ) 相 同 剂 量 下, 老 年 患 者 的 稳 态 血 药 浓 度 是 年 轻 患 者 的 2 倍 肝 功 能 降 低 者 肝 损 伤 患 者 体 内 西 酞 普 兰 的 代 谢 速 度 减 慢 其 半 衰 期 及 平 均 稳 态 浓 度 约 为 肝 功 正 常 患 者 的 2 倍 肾 功 能 降 低 者 轻 中 度 肾 功 能 降 低 患 者 体 内 西 酞 普 兰 的 代 谢 速 度 减 慢, 但 对 其 药 代 动 力 学 无 严 重 影 响 尚 无 重 度 肾 功 能 降 低 患 者 ( 清 除 率 < 30 ml/min) 的 资 料 多 态 性 体 内 研 究 显 示 西 酞 普 兰 的 代 谢 对 司 巴 丁 / 异 喹 胍 的 氧 化 作 用 (CYP 2C6) 和 美 芬 妥 英 的 羟 基 化 作 用 (CYP 2C19) 无 临 床 多 态 性 对 于 CYP2C19, 作 为 一 种 预 防 措 施, 对 弱 代 谢 者 应 该 考 虑 使 用 10 mg 的 初 始 剂 量 贮 藏 根 据 原 审 批 文 件 确 定 包 装 根 据 原 审 批 文 件 确 定 有 效 期 根 据 原 审 批 文 件 确 定 执 行 标 准 根 据 原 审 批 文 件 确 定 批 准 文 号 根 据 原 审 批 文 件 确 定 生 产 企 业 根 据 原 审 批 文 件 确 定 企 业 名 称 : 生 产 地 址 : 邮 政 编 码 :

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