乙 型 肝 炎 疫 苗 的 应 用 许 锐 恒 广 东 省 疾 病 预 防 控 制 中 心 xuruiheng@cdcp.org.cn 2015.04 1
内 容 1. 乙 肝 概 况 2. 防 控 历 程 3. 免 疫 策 略 4. 结 语 2
1. 乙 肝 概 况 3
乙 型 肝 炎 重 要 事 实 乙 肝 是 由 乙 型 肝 炎 病 毒 引 起 的 可 威 胁 生 命 的 肝 脏 感 染 可 导 致 慢 性 感 染, 感 染 者 死 于 肝 硬 化 和 肝 癌 的 风 险 很 高 是 全 球 严 重 的 卫 生 问 题 病 毒 通 过 接 触 感 染 者 的 血 液 或 其 它 体 液 传 播 高 流 行 区, 母 婴 传 播 ( 围 产 期 传 播 ) 是 常 见 的 传 播 途 径 乙 肝 慢 性 感 染 者, 估 计 2.4 亿 每 年 死 于 乙 肝 感 染, 约 78 万 ( 肝 硬 化 和 肝 癌, 65 万 ; 急 性 感 染, 13 万 ) 乙 型 肝 炎 是 卫 生 工 作 者 的 重 要 职 业 危 害 现 有 安 全 有 效 的 疫 苗 预 防 ( 保 护 率 达 95% ) http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/ 2015.03 4
严 重 的 全 球 卫 生 问 题 全 球 乙 肝 病 毒 感 者 > 20 亿 慢 性 感 染 疾 病 约 3.6 亿 每 年 死 于 乙 肝 人 数 约 60 万 ( 急 性 或 慢 性 乙 肝 肝 硬 化 和 肝 癌 ) http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/index.html Hepatitis B vaccines WHO position paper, 2009, wer8440 5
慢 性 乙 肝 感 染 / 疾 病 的 风 险 感 染 乙 肝 病 毒 转 为 慢 性 感 染 / 疾 病 的 机 会 取 决 于 感 染 时 的 年 龄 - < 6 岁 儿 童 感 染 转 为 慢 性 感 染 的 机 会 最 大 - 成 人 感 染 乙 肝 病 毒 常 可 康 复 - 大 多 数 婴 儿 出 生 时 感 染 会 转 为 慢 性 携 带 者 携 带 病 毒 多 年 并 传 染 他 人 出 生 第 1 年 婴 儿 感 染 < 6 岁 儿 童 感 染 80~90 % 转 为 慢 性 感 染 30~50 % 转 为 慢 性 感 染 健 康 成 人 感 染 <5% 转 为 慢 性 感 染 成 人 慢 性 感 染 者 20~30 % 转 为 肝 硬 化 或 肝 癌 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/ 2015.03 http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/burden/vpd/surveillance_type/passive/hepatitis/en/ 6
不 同 年 龄 感 染 乙 型 肝 炎 病 毒 的 后 果 慢 性 感 染 ( % ) 症 状 感 染 慢 性 感 染 症 状 感 染 ( % ) 出 生 1~6 月 7~12 月 1~4 岁 感 染 时 年 龄 >4 岁 儿 童 和 成 人 http://virology-online.com/viruses/hepatitisb.htm 7
感 染 乙 肝 病 毒 年 龄 的 慢 性 携 带 危 险 Risk of Chronic HBV Carriage by Age of Infection 携 带 危 险 出 生 月 月 岁 岁 感 染 时 年 龄 USCDC, The Pink Book Course Textbook - 12th Edition Second Printing (May 2012) 8
乙 肝 围 产 期 传 播 Hepatitis B Perinatal Transmission 母 亲 HBsAg 和 HBeAg 阳 性 70~90% 婴 儿 感 染 90% 感 染 的 婴 儿 会 转 成 慢 性 感 染 母 亲 仅 HBsAg 阳 性 5~20% 婴 儿 感 染 90% 感 染 的 婴 儿 会 转 成 慢 性 感 染 USCDC, The Pink Book Course Textbook - 12th Edition Second Printing (May 2012) 9
全 球 慢 性 乙 肝 感 染 分 区 及 特 点 Global Patterns of Chronic HBV Infection 感 染 分 区 HBsAg 占 全 球 人 口 终 生 感 染 感 染 人 群 流 行 率 (%) (%) 危 险 (%) 高 > 8 45 > 60 儿 童 早 期 常 见 中 2~7 43 20~60 所 有 年 龄 组 低 < 2 12 < 20 多 为 高 危 成 人 USCDC, The Pink Book Course Textbook - 12th Edition Second Printing (May 2012) 10
慢 性 乙 肝 病 毒 感 染 地 理 分 布,2006 Geographic distribution of chronic hepatitis B virus (HBV) infection worldwide, 2006* http://virology-online.com/viruses/hepatitisb.htm http://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/hbv_figure3map_08-27-08.pdf 11
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中 国 五 型 病 毒 性 肝 炎 构 成 比, 2004~2013 年 中 国 2004-2013 年 病 毒 性 肝 炎 发 病 与 死 亡 趋 势 分 析, 中 华 流 行 病 学 杂 志,2015 年 2 期 13
中 国 五 型 病 毒 性 肝 炎 发 病 率, 2004~2013 年 中 国 2004-2013 年 病 毒 性 肝 炎 发 病 与 死 亡 趋 势 分 析, 中 华 流 行 病 学 杂 志,2015 年 2 期 14
广 东 省 流 行 情 况 人 群 HBsAg 携 带 率 (%) 全 国 排 位 1992 年 17.85 1 2006 年 13.55 2 据 2006 年 结 果 估 计 全 省 HBsAg 携 带 者 1400 万 曾 感 染 过 HBV 者 6000 万 15
2. 防 控 历 程 16
中 国 乙 肝 控 制 成 绩 显 著 乙 肝 是 危 害 亿 万 人 健 康 的 传 染 病 给 家 庭 社 会 和 政 府 造 成 巨 大 负 担 1992 年 前, 中 国 HBsAg 流 行, 10% 2006 年, < 5 岁 流 行 率, <1% 卫 生 部 部 长 陈 竺 Significant progress made in hepatitis B control in China, Vaccine, Volume 31, Supplement 9, 27 December 2013, Page J1 17
我 国 取 得 了 控 制 乙 肝 的 显 著 成 就 通 过 实 施 新 生 儿 预 防 接 种 为 主 的 综 合 性 干 预 策 略 我 国 取 得 了 控 制 乙 肝 的 显 著 成 就 提 前 实 现 了 世 界 卫 生 组 织 提 出 的 至 2012 年 将 5 岁 以 下 儿 童 HBsAg 流 行 率 控 制 在 2% 以 下 的 乙 肝 控 制 目 标 我 国 启 动 全 国 乙 型 肝 炎 血 清 流 行 病 学 调 查 工 作,2014.09.24 www.chinacdc.cn/zxdt/201409/t20140924_104713.htm 18
我 国 取 得 了 控 制 乙 肝 的 显 著 成 就 我 国 大 陆 地 区 1992 年 将 乙 肝 疫 苗 纳 入 儿 童 免 疫 规 划 管 理 2002 年 将 乙 肝 疫 苗 纳 入 儿 童 免 疫 规 划 2009 年 起 对 15 岁 以 下 儿 童 补 种 乙 肝 疫 苗 随 着 我 国 乙 肝 免 疫 预 防 策 略 扩 大 和 深 入 开 展 我 国 HBsAg 携 带 率 和 HBV 传 播 方 式 已 发 生 明 显 改 变 即 儿 童 HBsAg 携 带 率 明 显 降 低 5 岁 以 下 儿 童 感 染 率 低 于 1% 病 毒 性 肝 炎 流 行 病 学 进 展, 肝 脏,2012 年 1 期 19
世 界 卫 生 组 织 颁 奖 表 彰 我 儿 童 乙 肝 防 控 成 就 2014 年 2 月 24 日 上 午, 世 界 卫 生 组 织 西 太 区 主 任 申 英 秀 (Shin Young-soo) 向 中 国 政 府 颁 奖, 以 表 彰 我 国 在 防 控 儿 童 乙 肝 方 面 所 取 得 的 突 出 成 就 李 斌 主 任 代 表 中 国 政 府 领 奖 并 致 辞 http://www.nhfpc.gov.cn/gjhzs/s3578/201402/0f6349b5c3c243f89238e8d84c17bed0.shtml 20
中 国 乙 肝 免 疫 简 史 与 现 状 乙 肝 免 疫 预 防 策 略 ~ 接 种 乙 肝 疫 苗 是 预 防 HBV 感 染 的 最 有 效 方 法 1992 年, 乙 肝 疫 苗 纳 入 儿 童 计 划 免 疫 管 理 提 倡 所 有 新 生 儿 自 费 接 种 乙 肝 疫 苗 2002 年, 乙 肝 疫 苗 纳 人 国 家 计 划 免 疫 对 所 有 新 生 儿 免 费 接 种 乙 肝 疫 苗, 但 需 支 付 接 种 费 用 2005 年 6 月 1 日, 所 有 国 家 计 划 免 疫 疫 苗 的 预 防 接 种 实 现 免 费 2009 年, 对 1994-2001 年 出 生 的 未 免 疫 人 群 ( 即 <15 岁 儿 童 ) 实 施 补 种 逐 步 实 施 了 新 生 儿 以 外 人 群 的 乙 肝 免 疫 预 防 我 国 免 疫 策 略 要 求 新 生 儿 出 生 24 h 内 接 种 第 1 针 乙 肝 疫 苗 1 个 月 后 接 种 第 2 针,6 个 月 后 接 种 第 3 针 强 调 提 高 首 针 及 时 接 种 率 和 全 程 免 疫 接 种 率 中 国 成 人 乙 型 肝 炎 免 疫 预 防 技 术 指 南, 中 华 流 行 病 学 杂 志, 2011 年 32 卷 12 期 21
新 生 儿 乙 肝 疫 苗 首 针 及 时 接 种 情 况 2006 年 全 国 调 查 结 果 及 时 率 (%) 人 群 城 市 农 村 1~4 岁 84.52 69.46 5~14 岁 58.65 28.35 城 乡 差 异 2010 年 中 国 CDC( 全 国 24 县 的 244 个 乡 调 查 ) 年 及 时 率 (%) 全 程 调 查 接 种 率 (%) 2002 60 71 2009 91 93 进 展 良 好 中 国 新 生 儿 乙 型 肝 炎 疫 苗 首 针 接 种 现 状 影 响 因 素 及 对 策, 中 华 预 防 医 学 杂 志, 2014 年 6 期 22
HBsAg 和 anti-hbc 流 行 率 比 较 中 国, 1992~2006 中 国 1992 年 起 推 荐 所 有 新 生 儿 接 种 乙 肝 疫 苗 HBsAg anti-hbc Reprint of Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China Declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination, Vaccine, 31, Sup 9, 27 December 2013, J21-J28 23
1~59 岁 人 群 HBsAg 阳 性 率, 广 州, 1980, 2008 1980 2008 广 州 市 应 用 乙 型 肝 炎 疫 苗 免 疫 22 年 人 群 血 清 学 效 果 研 究, 热 带 医 学 杂 志, 2010.11 24
及 时 接 种 出 生 首 针 (TBD)/ 3 针 (HepB3) 覆 盖 率, 中 国,2002~2009 Ratio of the surveyed TBD/HepB3 coverage by region in China, China GAVI final evaluation, China, 2002 2009. 东 部 比 ( 首 针 及 时 / 全 程 3 针 ) 中 部 西 部 母 婴 传 播 仍 然 是 中 国 乙 肝 感 染 的 主 要 原 因, 占 总 感 染 的 40% 年 Evaluation of policies and practices to prevent mother to child transmission of hepatitis B virus in China Results from China GAVI project final evaluation, Vaccine, Volume 31, Supplement 9, 27 December 2013, 25
广 东 省 乙 肝 疫 苗 接 种 历 程 80 年 代, 开 始 使 用 血 源 疫 苗 1992 年, 把 乙 肝 疫 苗 接 种 纳 入 计 划 免 疫 管 理 2001 年, 开 展 青 少 年 儿 童 乙 肝 疫 苗 免 疫 接 种 2002 年 6 月, 乙 肝 疫 苗 接 种 纳 入 免 疫 规 划 2005 年 6 月 1 日 起, 适 龄 儿 童 免 费 接 种 乙 肝 疫 苗 2008 年, 乙 肝 疫 苗 查 漏 补 种 (2002~2006 年 出 生 儿 童 ) 2009~2011 年, 乙 肝 疫 苗 查 漏 补 种 (1994~2001 年 出 生 儿 童 ) 26
1~14 岁 儿 童 HBsAg, anti-hbs, anti-hbc, HBV 感 染 流 行 率 比 较 广 东, 1992, 2002, 2006 HBsAg anti-hbs anti-hbc HBV 感 染 Impact of hepatitis B vaccination among children in Guangdong Province, China,International Journal of Infectious Diseases, Volume 16, Issue 9, Sept, 2012, Pages e692-e696 27
婴 儿 含 乙 肝 疫 苗 3 针 覆 盖 率, 2013 28
全 球 婴 儿 乙 肝 疫 苗 3 针 覆 盖 率, 1989~2013 全 球 非 洲 美 洲 东 地 中 海 欧 洲 东 南 亚 西 太 29
3. 免 疫 策 略 30
1. 血 源 性 乙 肝 疫 苗 乙 型 肝 炎 疫 苗 1982 年 美 法 上 市, 1985 年 中 国 2. 基 因 工 程 乙 肝 疫 苗 - 酵 母 重 组 ( 啤 酒 酵 母 毕 赤 酵 母 汉 逊 酵 母 ) 美 国 MSD 1986 年 我 国 1992 年 引 进 1997 年 投 入 使 用 - CHO 重 组 ( 中 国 仓 鼠 卵 巢 细 胞 ) - 联 合 疫 疫 苗 DTaP-HBV DTaP-Hib-HBV DTaP-Hib-IPV-HBV HAV-HBV 3. 治 疗 性 乙 肝 疫 苗 乙 型 肝 炎 疫 苗 发 展 简 史, 中 华 微 生 物 学 和 免 疫 学 杂 志, 2013 年 1 期 31
乙 型 肝 炎 疫 苗 有 单 价, 也 有 联 苗 ( 如 联 合 DTP Hib 甲 肝 疫 苗 和 IPV) 联 合 疫 苗 的 免 疫 应 答 和 安 全 性 与 成 份 单 苗 相 当 出 生 时 接 种 预 防 HBV 的 疫 苗 只 能 使 用 单 价 乙 肝 疫 苗 国 际 市 场 现 有 的 乙 肝 疫 苗 免 疫 学 相 当 可 互 换 使 用 Hepatitis B vaccines WHO position paper, 2009, wer8440 32
乙 型 肝 炎 疫 苗 成 分 效 力 免 疫 维 持 接 种 程 序 加 强 剂 重 组 HBsAg 95% (80~100%) 20 年 3 剂 通 常 不 推 荐 USCDC, The Pink Book Course Textbook - 12th Edition Second Printing (May 2012) 33
接 种 针 次 年 龄 与 保 护 率 * Protection* by Age Group and Dose 针 次 婴 儿 ** 青 少 年 和 成 人 *** 1 16% ~ 40% 20% ~ 30% 2 80% ~ 95% 75% ~ 80% 3 98% ~ 100% 90% ~ 95% * 抗 -HBs 10 miu/ml ** < 2kg 的 早 产 儿 通 常 免 疫 应 答 差 *** 可 能 降 低 免 疫 应 答 率 的 因 素 有, 40 岁 男 性 吸 烟 肥 胖 和 免 疫 缺 陷 USCDC, The Pink Book Course Textbook - 12th Edition Second Printing (May 2012) 34
乙 肝 预 防 ~ 接 种 疫 苗 接 种 乙 肝 疫 苗 是 预 防 乙 肝 的 主 要 方 法 WHO 建 议 为 所 有 婴 儿 在 出 生 后 尽 早 接 种, 最 好 在 24 小 时 内 随 后 接 种 2~3 剂, 完 成 基 础 程 序 婴 儿 儿 童 和 青 年 完 成 基 础 程 序 后, > 95% 产 生 保 护 性 抗 体 保 护 期 至 少 持 续 20 年, 可 能 终 身 因 此 WHO 不 推 荐 加 强 接 种 低 或 中 度 地 方 性 流 行 的 国 家 未 接 种 的 所 有 儿 童 和 <18 岁 青 少 年 应 接 种 在 这 些 国 家 高 危 人 群 中, 感 染 机 会 很 高, 因 此 应 接 种 乙 肝 疫 苗 常 使 用 血 液 或 血 制 品 者 透 析 患 者 器 官 移 植 接 受 者 监 狱 囚 犯 静 脉 吸 毒 者 慢 性 乙 肝 感 染 者 的 家 属 和 性 接 触 者 多 性 伴 侣 者 医 卫 工 作 者 及 其 他 因 职 业 可 能 接 触 血 液 和 血 制 品 者 未 完 成 乙 肝 疫 苗 全 程 接 种 者 在 前 往 乙 肝 流 行 区 之 前 应 接 种 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/ 2015.03 35
乙 肝 预 防 ~ 接 种 疫 苗 接 种 乙 型 肝 炎 疫 苗 是 预 防 HBV 感 染 的 最 有 效 方 法 乙 型 肝 炎 疫 苗 的 接 种 对 象 主 要 是 新 生 儿 其 次 为 婴 幼 儿,15 岁 以 下 未 免 疫 人 群 高 危 人 群 ( 如 医 务 人 员 经 常 接 触 血 液 的 人 员 托 幼 机 构 工 作 人 员 器 官 移 植 患 者 经 常 接 受 输 血 或 血 液 制 品 者 免 疫 功 能 低 下 者 易 发 生 外 伤 者 HBsAg 阳 性 者 的 家 庭 成 员 男 性 同 性 恋 者 有 多 个 性 伴 侣 者 静 脉 内 注 射 毒 品 者 等 ) 乙 型 肝 炎 疫 苗 接 种 前 不 筛 查 是 安 全 的 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 (2010 年 版 ), 中 华 传 染 病 杂 志,2011 年 2 期 乙 型 肝 炎 疫 苗 接 种 前 不 筛 查 是 安 全 的, 中 国 预 防 医 学 杂 志, 2010 年 10 期 36
疫 苗 相 关 不 良 反 应 Hepatitis B Vaccine Adverse Reactions 成 人 婴 儿 和 儿 童 接 种 部 位 疼 痛 13~29 % 3~9 % 中 度 全 身 症 状 11~17 % 0~20 % ( 疲 劳 头 痛 ) 体 温 37.7 1 % 0.4~6 % 严 重 全 身 反 应 罕 见 罕 见 USCDC, The Pink Book Course Textbook - 12th Edition Second Printing (May 2012) 37
乙 肝 疫 苗 接 种 禁 忌 证 对 任 何 疫 苗 组 分 有 过 敏 史, 禁 忌 接 种 妊 娠 和 哺 乳 都 不 是 禁 忌 早 产 儿 和 HIV 阳 性 者 都 能 接 种 Hepatitis B vaccines WHO position paper, 2009, wer8440 38
WHO 乙 肝 疫 苗 儿 童 常 规 接 种 的 推 荐 乙 肝 疫 苗 第 1 剂 年 龄 初 免 剂 次 剂 次 间 隔 1~2 2~3 3~4 加 强 条 件 由 于 围 产 期 或 产 后 早 期 传 播 是 全 球 乙 肝 慢 性 感 染 的 主 要 原 因 因 而 所 有 婴 儿 应 在 出 生 后 尽 早 (< 24 小 时 ) 接 种 首 剂 乙 肝 疫 苗 即 使 在 乙 肝 低 度 地 方 性 流 行 国 家 也 应 尽 早 接 种 乙 肝 疫 苗 初 免 程 序 常 规 接 种 3 剂 ( 出 生 时 1 剂 单 苗 ; 第 2 3 剂 单 苗 或 联 苗, 与 DTP 1 3 同 时 ) 但 因 免 疫 规 划 原 因 也 可 采 用 4 剂 程 序 ( 出 生 时 1 剂 单 苗 ; 随 后 3 剂 单 苗 或 联 苗, 与 DTP 同 时 ) 按 照 国 家 常 规 免 疫 规 划 的 免 疫 程 序 接 种 低 体 重 早 产 儿 (<2000g) 出 生 时 接 种 可 能 免 疫 应 答 差 但 到 出 生 1 月 龄 时, 不 管 出 生 的 体 重 或 妊 娠 周 数, 都 可 有 适 当 的 免 疫 应 答 因 此 低 体 重 早 产 儿 出 生 时 的 接 种 不 应 计 入 初 免 程 序 39
WHO 乙 肝 疫 苗 常 规 接 种 的 推 荐 乙 肝 疫 苗 儿 童 青 少 年 成 人 条 件 未 接 种 的 高 危 人 群 接 种 的 目 标 人 群 还 包 括 感 染 乙 肝 病 毒 的 危 险 人 群 医 卫 人 员 和 因 工 作 接 触 血 液 或 血 制 品 者 以 及 常 接 受 血 液 或 血 制 品 者 透 析 患 者 接 受 器 官 移 植 者 被 监 禁 者 注 射 毒 品 者 慢 性 HBV 感 染 者 的 家 属 和 性 接 触 者 多 性 伴 者 40
WHO 乙 肝 疫 苗 常 规 接 种 中 断 或 延 迟 的 推 荐 乙 肝 疫 苗 第 一 剂 年 龄 初 免 剂 次 最 小 间 隔 初 免 中 断 初 免 接 种 延 迟 <12 月 龄 > 12 月 龄 加 强 通 常, 婴 儿 和 儿 童 (<15 岁 ) 接 种 的 剂 量 为 成 年 人 推 荐 量 的 1/2 乙 肝 疫 苗 与 其 他 疫 苗 同 时 接 种 不 会 干 扰 其 他 任 何 疫 苗 的 免 疫 应 答, 反 之 亦 然 在 任 何 年 龄 组, 发 生 接 种 程 序 中 断, 不 需 要 重 新 开 始 疫 苗 全 程 接 种 - 如 初 免 接 种 第 1 剂 后 中 断 应 尽 早 接 种 第 2 剂, 第 2 3 剂 的 最 短 间 隔 时 间 为 4 周 - 如 只 是 第 3 剂 接 种 延 迟, 应 尽 早 接 种 41
新 生 儿 乙 肝 疫 苗 接 种 所 有 婴 儿 应 在 出 生 后 尽 快 接 种 首 针 乙 肝 疫 苗 最 好 在 24 小 时 内 随 后 应 完 成 2 或 3 针 次 的 基 础 免 疫 程 序 大 多 数 情 况 下, 有 2 种 程 序 选 择 (1)3 针 程 序 第 1 针, 出 生 时 接 种 ( 单 价 苗 ) 第 2 和 第 3 针 ( 单 价 苗 或 联 苗 ) 与 DTP 的 第 1 和 第 3 针 同 时 接 种 (2)4 针 程 序 第 1 针, 出 生 时 接 种 ( 单 价 苗 ) 随 后 3 针 ( 单 价 苗 或 联 苗 ) 通 常 与 儿 童 其 他 常 规 疫 苗 同 时 接 种 优 点 是 让 出 生 时 漏 种 首 针 乙 肝 疫 苗 的 儿 童 完 成 免 疫 程 序 Hepatitis B vaccines WHO position paper, 2009, wer8440 42
新 生 儿 乙 型 肝 炎 免 疫 预 防 要 点 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 的 主 要 诊 断 依 据 是 HBsAg 阳 性 母 婴 传 播 是 我 国 慢 性 HBV 感 染 的 主 要 原 因, 故 强 调 对 婴 幼 儿 的 预 防 所 有 孕 妇 均 需 产 前 筛 查 乙 型 肝 炎 血 清 学 标 志 物 ( 俗 称 乙 肝 两 对 半 ) 孕 妇 HBsAg 阳 性, 其 新 生 儿 是 感 染 HBV 的 高 危 人 群, 除 接 种 乙 肝 疫 苗 外 必 须 在 出 生 后 12 h 内 注 射 乙 型 肝 炎 免 疫 球 蛋 白 (HBIG) 孕 妇 HBsAg 新 生 儿 乙 肝 疫 苗 HBIG < 24h 1 6 个 月 3 针 + < 12h 1 6 个 月 3 针 + < 12h 乙 型 肝 炎 病 毒 母 婴 传 播 预 防 临 床 指 南 ( 第 1 版 ), 中 华 妇 产 科 杂 志, 2013 年 2 期 43
早 产 儿 乙 型 肝 炎 免 疫 预 防 要 点 1. 出 生 体 质 量 2000g 时, 无 需 特 别 处 理 2. 体 质 量 <2000g 时, 待 体 质 量 达 到 2000g 后 注 射 第 1 针 疫 苗 1~2 个 月 后 再 按 0 1 6 个 月 3 针 方 案 执 行 3. 孕 妇 HBsAg 阴 性 - 早 产 儿 健 康 状 况 良 好 时, 按 上 述 处 理 - 身 体 状 况 不 好 时, 先 处 理 病, 后 种 苗 4. 孕 妇 HBsAg 阳 性, 无 论 早 产 儿 身 体 状 况 如 何 - HBIG, 12 h 内 肌 内 注 射 1 针 隔 3~4 周 后 需 再 注 射 1 次 - 乙 肝 疫 苗,24 h 内 第 1 针 3~4 周 2~3 个 月 6~7 个 月 各 1 针, 并 随 访 乙 型 肝 炎 病 毒 母 婴 传 播 预 防 临 床 指 南 ( 第 1 版 ), 中 华 妇 产 科 杂 志, 2013 年 2 期 44
HBsAg 阳 性 母 亲 的 新 生 儿 接 种 HBIG 剂 量 应 100 IU 出 生 后 24 h 内 尽 早 注 射 ( 最 好 在 出 生 后 12 h) 乙 肝 疫 苗 同 时 在 不 同 部 位 接 种 第 1 针 10 μg 重 组 酵 母 或 20 μg 中 国 仓 鼠 卵 母 细 胞 (CHO) 1 和 6 个 月 后 接 种 第 2 和 第 3 针 乙 肝 疫 苗 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 (2010 年 版 ), 中 华 传 染 病 杂 志,2011 年 2 期 45
0~18 岁 者 推 荐 免 疫 程 序, 美 国, 2015 Recommended immunization schedule for persons aged 0 through 18 years United States, 2015 46
成 人 推 荐 免 疫 程 序, 美 国, 2015 疫 苗 疫 流 苗 感 流 感 百 白 破 百 白 破 水 痘 水 痘 HPV 女 HPV 女 HPV 男 HPV 男 带 状 疱 疹 带 状 疱 疹 麻 麻 腮 腮 风 风 肺 炎 球 菌 PCV13 肺 炎 球 菌 PPV23 脑 脑 膜 膜 炎 炎 甲 肝 乙 肝 Hib 每 年 接 种 1 针 每 年 接 种 1 针 适 用 该 年 龄 段 所 有 的 人 和 无 已 接 种 记 录 或 已 感 染 证 明 据 的 人 接 种 不 论 是 否 得 过 带 状 疱 疹, 均 推 荐 接 种 1 针 带 状 疱 疹 疫 苗 先 种 1 针 百 白 破, 随 后 每 10 年 接 种 1 针 白 先 种 破 1 针 百 白 破, 随 后 每 10 年 接 种 1 针 白 破 如 有 其 他 危 险 因 素 推 荐 接 种, 如 医 学 的 职 业 的 生 活 方 式 的 或 其 他 情 况 不 推 荐 接 种 47
基 础 疾 病 和 其 它 情 况 的 成 人 需 接 种 的 疫 苗, 美 国, 2015 疫 苗 流 感 百 白 破 水 痘 HPV 女 HPV 男 带 状 疱 疹 麻 腮 风 肺 炎 球 菌 PCV13 肺 炎 球 菌 PPV23 脑 膜 炎 甲 肝 乙 乙 肝 肝 Hib 妊 娠 免 疫 抑 制 ( 非 HIV) HIV 感 染 CD4 计 数 男 男 肾 肾 病 病 / 血 / 血 透 透 心 脏 病 慢 性 肺 病 慢 性 酒 精 中 毒 适 用 该 年 龄 段 所 有 的 人 和 无 已 接 种 记 录 或 已 感 染 证 明 据 的 人 接 种, 不 论 是 否 得 过 带 状 疱 疹, 均 推 荐 接 种 1 针 带 状 疱 疹 疫 苗 无 脾 慢 慢 性 性 医 疗 卫 生 医 疗 卫 生 肝 肝 病 病 糖 尿 糖 病 尿 病 工 作 者 工 作 者 如 有 其 他 危 险 因 素 推 荐 接 种, 如 医 学 的 职 业 的 生 活 方 式 的 或 其 他 情 况 不 推 荐 接 种 慢 性 肺 病 ( 慢 阻 肺 肺 气 肿 哮 喘 ) 慢 性 心 血 管 病 糖 尿 病 慢 性 肾 衰 竭 肾 病 综 合 征 慢 性 肝 病 ( 肝 硬 化 ) 酒 精 中 毒 免 疫 抑 制 状 态 等 养 老 院 居 住 者 或 长 期 住 院 者 吸 烟 者 48
中 国 疫 苗 免 疫 程 序,2012 http://nip.chinacdc.cn/zstd/mycx/201209/t20120927_69741.htm 49
中 国 2 型 糖 尿 病 防 治 指 南 ( 2013 年 版 ), 中 华 医 学 会 糖 尿 病 学 分 会, 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志, 2014 年 10 期 50
意 外 暴 露 后 的 预 防 接 种 建 议 采 用 乙 肝 免 疫 球 蛋 白 (HBIG) 与 乙 肝 疫 苗 联 合 免 疫 暴 露 后 尽 早 接 种 第 1 针 20 μg 乙 肝 疫 苗 同 时 在 不 同 部 位 注 射 HBIG 200~400 IU 1 和 6 个 月 后 接 种 第 2 和 第 3 针 乙 肝 疫 苗 中 国 成 人 乙 型 肝 炎 免 疫 预 防 技 术 指 南, 中 华 流 行 病 学 杂 志, 2011 年 32 卷 12 期 51
接 种 后 无 应 答 的 处 理 全 程 接 种 乙 肝 疫 苗 后 绝 大 多 数 接 种 者 体 内 可 产 生 高 滴 度 的 保 护 性 抗 体 但 由 于 免 疫 功 能 低 下 或 其 他 原 因 少 数 接 种 者 对 疫 苗 接 种 无 应 答 ( 抗 -HBs <10IU/L) 对 无 应 答 者, 应 增 加 疫 苗 的 接 种 剂 量 和 剂 次 对 3 剂 次 免 疫 程 序 无 应 答 者 可 再 接 种 3 剂 次 并 于 第 2 次 接 种 3 剂 次 乙 肝 疫 苗 后 1~2 个 月 检 测 血 清 中 抗 -HBs 如 仍 无 应 答, 成 人 可 接 种 一 剂 次 60μg 重 组 酵 母 乙 肝 疫 苗 广 东 省 乙 型 病 毒 性 肝 炎 疫 苗 接 种 指 引 ( 试 行 ) ( 粤 卫 函 2012 665 号 ) 5252
广 东 省 乙 肝 防 控 策 略 新 生 儿 乙 肝 疫 苗 接 种 为 主 的 综 合 性 预 防 措 施 强 化 乙 肝 疫 苗 预 防 接 种 建 立 健 全 乙 肝 监 测 系 统 加 强 健 康 促 进 其 他 53
广 东 省 乙 肝 防 控 策 略 强 化 乙 肝 疫 苗 预 防 接 种 常 规 接 种 - 确 保 新 生 儿 及 时 全 程 接 种 乙 肝 疫 苗 强 调 首 针 24 小 时 内 接 种 按 谁 接 生 谁 负 责 接 种 第 1 针 的 原 则 - 阻 断 母 婴 传 播 表 面 抗 原 阳 性 母 亲 的 新 生 儿 及 时 接 种 乙 肝 免 疫 球 蛋 白 和 乙 肝 疫 苗 关 口 管 理 儿 童 入 学 入 托 时 查 验 预 防 接 种 证, 漏 者 补 种 查 漏 补 种 15 岁 以 下 儿 童 54
广 东 省 乙 肝 防 控 策 略 长 期 连 续 监 测 建 立 健 全 乙 肝 监 测 系 统 - 建 立 完 善 乙 肝 常 规 疫 情 监 测 系 统 常 规 疫 情 报 告 国 家 级 乙 肝 监 测 点 - 重 点 人 群 乙 肝 感 染 状 况 监 测 儿 童 免 疫 水 平 监 测 医 务 人 员 感 染 状 况 调 查 - 新 生 儿 首 针 及 时 接 种 率 及 全 程 接 种 率 监 测 常 规 免 疫 接 种 率 报 告 系 统 横 断 面 调 查 开 展 全 省 血 清 流 行 病 学 调 查 3 次,1992 年 2002 年 2006 年 55
安 全 预 防 接 种 Immunization Safety 免 疫 接 种 是 广 泛 应 用 的 最 有 效 最 安 全 最 经 济 的 公 共 卫 生 干 预 措 施 之 一 但 没 有 一 种 疫 苗 是 100% 有 效 和 安 全 的 疫 苗 的 大 规 模 使 用 大 大 降 低 相 应 疾 病 发 病 率 社 会 负 担 和 经 济 负 担 大 众 所 关 注 的 是 接 种 疫 苗 所 致 的 健 康 风 险 而 不 再 是 否 得 病 了 一 次 严 重 的 不 良 事 件 伤 害 受 种 者 和 实 施 者, 引 发 纠 纷 可 迅 速 损 害 大 众 接 种 疫 苗 的 信 心 及 降 低 覆 盖 率 严 重 影 响 一 个 地 区 的 免 疫 接 种 工 作 的 进 程 56
乙 肝 疫 苗 危 机 媒 体 和 公 众 反 应 与 处 置 2013.12.05 ~ 2014.01.10 卫 计 委 和 药 监 局 全 面 停 用 康 泰 乙 肝 疫 苗 卫 计 委 和 药 监 局 第 一 次 媒 体 通 气 会 2013.12.24 中 国 CDC 发 出 乙 肝 疫 苗 问 答 媒 体 报 道 婴 儿 死 亡 数 线 上 日 消 息 量 微 博 日 发 布 量 日 百 度 搜 索 量 卫 计 委 和 药 监 局 第 二 次 媒 体 通 气 会 2014.01.03 药 监 局 停 用 康 泰 两 个 批 号 乙 肝 疫 苗 首 次 死 亡 报 道 卫 计 委 和 药 监 局 调 查 后 明 确 17 例 婴 儿 死 亡 与 疫 苗 无 关 Media and public reactions toward vaccination during the hepatitis B vaccine crisis in China, Vaccine, Volume 33, Issue 15, 8 April 2015, Pages 1780-1785 57
疫 苗 事 件? or 媒 体 事 件? 庄 辉 院 士,2014.01.16, 广 州 58
http://news.cntv.cn/2014/02/24/vide1393249500855501.shtml 59
疑 似 预 防 接 种 异 常 反 应 Adverse Event Following Immunization(AEFI) 是 指 在 预 防 接 种 后 发 生 的 怀 疑 与 预 防 接 种 有 关 的 反 应 或 事 件 全 国 疑 似 预 防 接 种 异 常 反 应 监 测 方 案 中 华 人 民 共 和 国 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会, 2010.06.14 60
预 防 接 种 不 良 事 件 (AEFI) 的 定 义 Definitions of adverse events following immunization 跟 随 预 防 接 种 出 现 的 任 何 不 良 的 医 疗 事 件 这 不 良 事 件 不 一 定 和 疫 苗 使 用 有 因 果 联 系 不 良 事 件 可 能 是 任 何 不 良 的 征 兆 异 常 实 验 室 发 现 症 状 或 疾 病 This is defined as any untoward medical occurrence which follows immunization and which does not necessarily have a causal relationship with the use of the vaccine. The adverse event may be any unfavourable or unintended sign, an abnormal laboratory finding, a symptom or a disease. WHO,Causality assessment of an adverse event following immunization (AEFI) User manual for the revised WHO classification,2013.03 61
安 全 接 种 和 规 范 管 理, 避 免 发 生 接 种 事 故 规 范 疫 苗 管 理 规 范 冷 链 管 理 规 范 接 种 管 理 1. 查 受 种 者 的 健 康 状 况 和 禁 忌 症 2. 查 受 种 者 的 接 种 册 和 接 种 证 3. 查 疫 苗 和 注 射 器 外 观 批 号 效 期 1. 对 受 种 姓 名 2. 对 受 种 年 龄 3. 对 疫 苗 品 名 4. 对 疫 苗 规 格 5. 对 接 种 剂 量 6. 对 接 种 部 位 7. 对 接 种 途 径 接 种 前 3 查 接 种 前 7 对 1. 叮 嘱 要 留 观 30 分 钟, 若 无 其 它 反 应 方 离 开 2. 叮 嘱 要 给 受 种 者 多 喝 水, 当 日 不 要 洗 澡 和 游 泳 3. 叮 嘱 要 注 意 观 察, 如 有 不 良 状 况 及 时 就 医 接 种 后 3 叮 嘱 62
4. 结 语 6363
除 安 全 饮 用 水 外 疫 苗 Vaccines 没 有 其 他 的 药 物 和 疗 法 甚 至 抗 生 素 对 降 低 死 亡 率 有 过 如 此 重 大 作 用... With the exception of safe water, no other modality, not even antibiotics, has had such a major effect on mortality reduction State of the world's vaccines and immunization. Third edition WHO 2009 64
学 会 使 用 免 费 或 低 价 的 方 式 保 健 康 Learn free or low-cost ways to be healthy 戒 烟 联 系 合 适 的 保 健 机 构 孕 妇 健 教 接 种 推 荐 疫 苗 避 免 不 必 要 服 药 营 养 和 体 育 活 动 http://www.cdc.gov/features/budgetforhealth/ 65
世 界 免 疫 接 种 周 2015.04.24~30 弥 合 免 疫 差 距 接 种 疫 苗 人 人 可 及 66
告 知 / 说 明 职 责 义 务 保 护 健 康 促 进 推 荐 风 险 知 情 选 择 同 意 权 利 公 平 义 务 可 及 67
接 种 乙 肝 疫 苗 是 预 防 HBV 感 染 的 最 有 效 方 法 新 生 儿 常 规 接 种 及 时 全 程, 首 针 24 小 时 内 接 种 阻 断 母 婴 传 播 表 面 抗 原 阳 性 母 亲 的 新 生 儿 及 时 接 种 乙 肝 免 疫 球 蛋 白 和 乙 肝 疫 苗 儿 童 青 少 年 高 危 成 人 接 种 漏 者 补 种 入 托 入 学 无 应 答 者 接 种 增 加 疫 苗 的 接 种 剂 量 和 剂 次 安 全 实 施, 接 种 才 能 出 效 果 6868
清 指 正! 谢 谢 Thanks 69 69