分 子 式 :C 12 H 17 N 3 O 4 S H 2 O 分 子 量 :317.4 西 司 他 丁 钠 的 化 学 结 构 式 : 分 子 式 :C 16 H 25 N 2 O 5 SNa 分 子 量 :380.4 性 状 本 品 为 白 色 至 类 白 色 粉 末 适 应 症 治 疗 本

核 准 日 期 :2007 年 02 月 20 日 修 改 日 期 :2007 年 08 月 02 日 修 改 日 期 : 2008 年 05 月 23 日 修 改 日 期 :2008 年 07 月 07 日 修 改 日 期 :2009 年 01 月 21 日 修 改 日 期 :2009 年 10 月 30 日 修 改 日 期 :2012 年 04 月 01 日 修 改 日 期 :2013 年 10 月 11 日 注 射 用 亚 胺 培 南 西 司 他 丁 钠 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 注 射 用 亚 胺 培 南 西 司 他 丁 钠 商 品 名 称 : 泰 能 英 文 名 称 :Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection 汉 语 拼 音 :Zhusheyong Yaanpeinan Xisitadingna [ 成 份 ] 本 品 为 复 方 制 剂, 其 组 份 为 亚 胺 培 南 500mg 和 西 司 他 丁 钠 ( 以 C 16 H 26 N 2 O 5 S 计 )500mg 辅 料 为 碳 酸 氢 钠 亚 胺 培 南 的 化 学 结 构 式 : 1

分 子 式 :C 12 H 17 N 3 O 4 S H 2 O 分 子 量 :317.4 西 司 他 丁 钠 的 化 学 结 构 式 : 分 子 式 :C 16 H 25 N 2 O 5 SNa 分 子 量 :380.4 性 状 本 品 为 白 色 至 类 白 色 粉 末 适 应 症 治 疗 本 品 ( 注 射 用 亚 胺 培 南 西 司 他 丁 钠 ) 为 一 非 常 广 谱 的 抗 生 素, 特 别 适 用 于 多 种 病 原 体 所 致 和 需 氧 / 厌 氧 菌 引 起 的 混 合 感 染, 以 及 在 病 原 菌 未 确 定 前 的 早 期 治 疗 本 品 适 用 于 由 敏 感 细 菌 所 引 起 的 下 列 感 染 : 腹 腔 内 感 染 下 呼 吸 道 感 染 妇 科 感 染 败 血 症 泌 尿 生 殖 道 感 染 骨 关 节 感 染 皮 肤 软 组 织 感 染 2

心 内 膜 炎 本 品 适 用 于 治 疗 由 敏 感 的 需 氧 菌 / 厌 氧 菌 株 所 引 起 的 混 合 感 染 这 些 混 合 感 染 主 要 与 粪 便 阴 道 皮 肤 及 口 腔 的 菌 株 污 染 有 关 脆 弱 拟 杆 菌 是 这 些 混 合 感 染 中 最 常 见 的 厌 氧 菌, 它 们 通 常 对 氨 基 糖 甙 类 头 孢 菌 素 类 和 青 霉 素 类 抗 生 素 耐 药, 而 对 本 品 敏 感 已 经 证 明 本 品 对 许 多 耐 头 孢 菌 素 类 的 细 菌, 包 括 需 氧 和 厌 氧 的 革 兰 氏 阳 性 及 革 兰 氏 阴 性 细 菌 所 引 起 的 感 染 仍 具 有 强 效 的 抗 菌 活 性 ; 这 些 细 菌 耐 药 的 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 包 括 头 孢 唑 啉 头 孢 哌 酮 头 孢 噻 吩 头 孢 西 丁 头 孢 噻 肟 羟 羧 氧 酰 胺 菌 素 头 孢 孟 多 头 孢 他 啶 和 头 孢 曲 松 同 样, 许 多 由 耐 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 ( 如 庆 大 霉 素 阿 米 卡 星 妥 布 霉 素 ) 和 / 或 青 霉 素 类 ( 氨 苄 西 林 羧 苄 西 林 青 霉 素 替 卡 西 林 哌 拉 西 林 阿 洛 西 林 美 洛 西 林 ) 的 细 菌 引 起 的 感 染, 使 用 本 品 仍 有 效 本 品 不 适 用 于 脑 膜 炎 的 治 疗 预 防 对 那 些 已 经 污 染 或 具 有 潜 在 污 染 性 外 科 手 术 的 病 人 或 术 后 感 染 一 旦 发 生 将 会 特 别 严 重 的 操 作, 本 品 适 用 于 预 防 这 样 的 术 后 感 染 规 格 亚 胺 培 南 500mg 和 西 司 他 丁 500mg 用 法 用 量 本 品 以 静 脉 滴 注 剂 型 供 应 本 品 的 推 荐 剂 量 是 以 亚 胺 培 南 的 使 用 量 表 示, 也 表 示 同 等 剂 量 的 西 司 他 丁 本 品 的 每 天 总 剂 量 根 据 感 染 的 类 型 和 严 重 程 度 而 定 ; 并 按 照 病 原 菌 的 敏 感 性 患 者 的 肾 功 能 和 体 重, 考 虑 将 一 天 的 总 剂 量 等 量 分 次 给 予 患 者 治 疗 : 肾 功 能 正 常 的 成 年 病 人 的 剂 量 安 排 表 ( 一 ) 列 出 的 剂 量 是 根 据 病 人 的 肾 功 能 正 常 ( 肌 酐 清 除 率 >70ml/min( 分 )/1.73m 2 ) 和 体 重 70 千 克 而 定 的 肌 酐 清 除 率 70ml/min( 分 )/1.73m 2 ( 见 表 ( 二 )) 和 / 或 体 重 <70 千 克 的 病 人 必 须 减 少 剂 量 对 体 重 很 轻 和 / 或 中 度 至 严 重 肾 功 能 不 全 的 3

病 人 来 说, 减 低 本 品 剂 量 尤 为 重 要 对 大 多 数 感 染 的 推 荐 治 疗 剂 量 为 每 天 1 2 克, 分 3 4 次 滴 注 对 中 度 感 染 也 可 用 每 次 1 克, 每 天 2 次 的 方 案 对 不 敏 感 病 原 菌 引 起 的 感 染, 本 品 静 脉 滴 注 的 剂 量 最 多 可 以 增 至 每 天 4 克, 或 每 天 50 毫 克 / 千 克 体 重, 两 者 中 择 较 低 剂 量 使 用 当 每 次 本 品 静 脉 滴 注 的 剂 量 低 于 或 等 于 500 毫 克 时, 静 脉 滴 注 时 间 应 不 少 于 20 30 分 钟, 如 剂 量 大 于 500 毫 克 时, 静 脉 滴 注 时 间 应 不 少 于 40 60 分 钟 如 病 人 在 滴 注 时 出 现 恶 心 症 状, 可 减 慢 滴 注 速 度 * 表 ( 一 ) 肾 功 能 正 常 和 体 重 70 公 斤 的 成 年 病 人 使 用 本 品 静 脉 滴 注 的 剂 量 安 排 感 染 程 度 剂 量 ( 亚 胺 培 南 毫 克 ) 给 药 间 隔 时 间 每 日 总 剂 量 轻 度 250 毫 克 6 小 时 1.0 克 中 度 500 毫 克 1000 毫 克 8 小 时 12 小 时 1.5 克 2.0 克 严 重 的 敏 感 细 菌 感 染 500 毫 克 6 小 时 2.0 克 由 不 太 敏 感 的 病 原 菌 所 引 起 的 严 重 和 / 或 威 胁 生 命 的 感 染 ( 主 要 为 某 些 绿 脓 杆 菌 株 ) 1000 毫 克 1000 毫 克 8 小 时 6 小 时 3.0 克 4.0 克 * 对 体 重 <70kg 的 病 人, 给 药 剂 量 须 进 一 步 按 比 例 降 低 常 用 于 免 疫 力 低 下 的 移 植 病 人 肿 瘤 化 疗 病 人 以 及 年 老 体 衰 病 人 的 轻 度 感 染 由 于 本 品 有 高 度 的 抗 菌 作 用, 推 荐 的 每 天 最 高 总 剂 量 不 超 过 每 天 50 毫 克 / 千 克 体 重 或 每 天 4 克, 并 择 较 低 剂 量 使 用 然 而, 在 治 疗 肾 功 能 正 常 的 囊 性 纤 维 化 病 人 情 况 下, 本 品 的 剂 量 可 用 至 每 天 90 毫 克 / 千 克 体 重, 分 次 给 药, 但 每 天 不 超 过 4 克 本 品 作 为 单 一 用 药, 已 成 功 治 疗 了 免 疫 力 低 下 癌 症 病 人 的 已 确 定 或 可 疑 的 感 染 如 脓 毒 症 治 疗 : 肾 功 能 损 害 的 成 年 病 人 的 剂 量 安 排 对 治 疗 肾 功 能 损 害 的 成 年 病 人, 可 用 下 列 步 骤 来 决 定 本 品 的 减 少 剂 量 1. 根 据 感 染 的 特 征, 从 表 ( 一 ) 中 选 定 每 日 总 剂 量 2. 根 据 表 ( 一 ) 的 每 日 总 剂 量 和 病 人 肌 酐 清 除 率 范 围, 再 从 表 ( 二 ) 中 选 择 合 适 的 剂 量 ( 滴 注 时 间 可 参 阅 上 述 的 治 疗 : 肾 功 能 正 常 的 成 年 病 人 的 剂 4

量 安 排 ) 表 ( 二 ) 肾 功 能 损 害 和 体 重 70kg* 成 年 病 人 使 用 本 品 静 脉 滴 注 的 剂 量 降 低 安 排 表 ( 一 ) 所 示 的 每 日 总 剂 量 肌 酐 清 除 率 ml/min/1.73m 2 41~70 21~40 6~20 1.0 克 250mg 每 8 小 时 250mg 每 12 小 时 250mg 每 12 小 时 1.5 克 250mg 每 6 小 时 250mg 每 8 小 时 250mg 每 12 小 时 2.0 克 500mg 每 8 小 时 250mg 每 6 小 时 250mg 每 12 小 时 3.0 克 500mg 每 6 小 时 500mg 每 8 小 时 500mg 每 12 小 时 4.0 克 750mg 每 8 小 时 500mg 每 6 小 时 500mg 每 12 小 时 对 体 重 <70kg 的 病 人, 给 药 剂 量 须 进 一 步 按 比 例 降 低 当 病 人 的 肌 酐 清 除 率 为 6~20ml/min/1.73m 2 时, 使 用 500 毫 克 剂 量, 引 起 癫 痫 的 危 险 性 可 能 增 加 若 病 人 的 肌 酐 清 除 率 5ml/min/1.73m 2 时, 除 非 病 人 在 48 小 时 内 进 行 血 液 透 析, 否 则 不 应 给 予 本 品 静 脉 滴 注 血 液 透 析 对 治 疗 肌 酐 清 除 率 5ml/min/1.73m 2 且 正 在 进 行 血 液 透 析 的 病 人, 可 使 用 对 肌 酐 清 除 率 为 6 20ml/min/1.73m 2 病 人 的 推 荐 剂 量 ( 参 阅 治 疗 : 肾 功 能 损 害 成 年 病 人 的 剂 量 安 排 ) 亚 胺 培 南 和 西 司 他 丁 在 血 液 透 析 时 从 循 环 中 清 除 病 人 在 血 液 透 析 后 应 予 以 本 品 静 脉 滴 注, 并 于 血 液 透 析 后 以 每 12 小 时 间 隔 使 用 一 次 尤 其 是 患 有 中 枢 神 经 系 统 疾 病 的 透 析 病 人, 应 注 意 监 护 ; 对 进 行 血 液 透 析 的 病 人, 只 有 在 使 用 本 品 静 脉 滴 注 治 疗 的 益 处 大 于 诱 发 癫 痫 发 作 的 危 险 性 时, 才 推 荐 使 用 ( 参 阅 注 意 事 项 ) 目 前 尚 无 足 够 资 料 推 荐 本 品 静 脉 滴 注 用 于 腹 膜 透 析 的 病 人 由 于 老 年 病 人 的 肾 功 能 情 况 不 能 单 靠 血 清 尿 素 氮 或 肌 酐 浓 度 来 精 确 判 断, 因 此 可 通 过 测 定 肌 酐 清 除 率 来 作 为 这 些 病 人 给 药 剂 量 的 指 导 预 防 : 成 人 剂 量 安 排 为 预 防 成 人 的 手 术 后 感 染, 可 在 诱 导 麻 醉 时 给 予 本 品 静 脉 滴 注 1000 毫 克,3 小 时 后 再 给 予 1000 毫 克 对 预 防 高 危 性 ( 如 结 肠 直 肠 ) 外 科 手 术 的 感 染, 可 在 诱 5

导 后 8 小 时 和 16 小 时 分 别 再 给 予 500 毫 克 静 脉 滴 注 对 肌 酐 清 除 率 70ml/min/1.73m 2 的 病 人 的 推 荐 预 防 剂 量 尚 无 足 够 的 资 料 治 疗 : 儿 科 剂 量 的 安 排 (3 个 月 或 较 大 者 ) 儿 童 和 婴 儿 推 荐 的 剂 量 安 排 如 下 : (1) 儿 童 体 重 40 千 克, 可 按 成 人 剂 量 给 予 (2) 儿 童 和 婴 儿 体 重 <40 千 克 者, 可 按 15 毫 克 / 千 克, 每 6 小 时 一 次 给 药 每 天 总 剂 量 不 超 过 2 克 对 3 个 月 以 内 的 婴 儿 或 肾 功 能 损 害 的 儿 科 病 人 ( 血 清 肌 酐 >2 毫 克 /dl), 尚 无 足 够 的 临 床 资 料 作 为 推 荐 依 据 本 品 不 推 荐 用 于 治 疗 脑 膜 炎 若 怀 疑 患 有 脑 膜 炎 者, 应 选 用 其 它 合 适 的 抗 生 素 对 患 脓 毒 症 的 儿 童, 只 要 能 排 除 脑 膜 炎 的 可 能, 仍 然 可 以 使 用 本 品 静 脉 滴 注 溶 液 的 配 制 供 静 脉 输 注 用 的 本 品 静 脉 滴 注 剂 为 瓶 装 无 菌 粉 末, 有 两 种 包 装, 一 种 为 120 毫 升 玻 璃 瓶 装 ( 输 液 瓶 ); 另 一 种 为 20 毫 升 玻 璃 瓶 装 ( 非 输 液 瓶 ) 每 瓶 均 含 500 毫 克 亚 胺 培 南 和 500 毫 克 等 量 的 西 司 他 丁 静 脉 输 注 用 的 本 品 以 碳 酸 氢 钠 为 缓 冲 剂, 使 其 溶 液 的 ph 值 范 围 在 6.5~8.5 之 间, 若 按 说 明 来 配 置 和 使 用, 则 ph 值 并 无 明 显 变 化 静 脉 输 注 用 的 本 品 每 瓶 含 钠 37.5 毫 克 (1.6mEq) 120 毫 升 玻 璃 瓶 ( 输 液 瓶 ) 本 品 120 毫 升 玻 璃 瓶 ( 输 液 瓶 ) 包 装 中 的 无 菌 粉 末 应 按 表 ( 三 ) 所 示 方 法 进 行 配 制, 并 振 摇 至 溶 液 澄 清 从 无 色 至 黄 色 的 颜 色 改 变 并 不 影 响 本 品 的 药 效 表 ( 三 ) 静 脉 滴 注 用 的 本 品 输 注 液 的 配 制 本 品 静 脉 滴 注 的 剂 量 加 入 稀 释 液 的 容 量 本 品 静 脉 滴 注 液 的 平 均 浓 度 ( 亚 胺 培 南 毫 克 ) ( 毫 升 ) ( 亚 胺 培 南 毫 克 / 毫 升 ) 500 100 5 20 毫 升 玻 璃 瓶 ( 非 输 液 瓶 ) 本 品 20 毫 升 玻 璃 瓶 ( 非 输 液 瓶 ) 包 装 中 的 无 菌 粉 末 应 按 以 下 方 法 进 行 配 制 : 瓶 中 的 内 容 物 必 须 先 配 制 成 混 悬 液, 再 转 移 至 100 毫 升 合 适 的 输 注 液 中 推 荐 的 步 骤 为 从 装 有 100 毫 升 稀 释 液 ( 见 本 品 输 注 液 的 稳 定 性 ) 的 输 注 容 器 中 取 6

出 10 毫 升, 加 入 本 品 20 毫 升 瓶 中, 摇 匀 将 混 悬 液 转 移 至 输 注 容 器 中 注 意 : 混 悬 液 不 能 直 接 用 于 输 液 重 复 上 述 步 骤 一 次 保 证 20 毫 升 玻 璃 瓶 中 的 内 容 物 完 全 转 移 至 输 注 溶 液 中 充 分 振 摇 输 注 容 器 直 至 溶 液 澄 清 本 品 输 注 液 的 稳 定 性 干 粉 剂 需 在 室 温 下 (E.P.=15~25 ) 贮 存 表 ( 四 ) 为 选 用 不 同 滴 注 溶 液 配 制 成 本 品 静 脉 滴 注 液, 分 别 在 室 温 或 冷 藏 条 件 下 的 稳 定 期 限 注 意 : 静 脉 滴 注 用 的 本 品 化 学 特 性 与 乳 酸 盐 不 相 容, 因 此 使 用 的 稀 释 液 不 能 含 有 乳 酸 盐 ; 但 可 经 正 在 进 行 乳 酸 盐 滴 注 的 静 脉 输 液 系 统 中 给 药 本 品 静 脉 滴 注 不 能 与 其 它 抗 生 素 混 合 或 直 接 加 入 其 它 抗 生 素 中 使 用 表 ( 四 ) 静 脉 滴 注 本 品 输 注 液 配 制 后 的 稳 定 性 稳 定 期 限 稀 释 液 室 温 (25 ) 冷 藏 (4 ) 等 渗 氯 化 钠 溶 液 4 小 时 24 小 时 5% 葡 萄 糖 溶 液 4 小 时 24 小 时 10% 葡 萄 糖 溶 液 4 小 时 24 小 时 5% 葡 萄 糖 和 0.9% 氯 化 钠 溶 液 4 小 时 24 小 时 5% 葡 萄 糖 和 0.45% 氯 化 钠 溶 液 4 小 时 24 小 时 5% 葡 萄 糖 和 0.225% 氯 化 钠 溶 液 4 小 时 24 小 时 5% 葡 萄 糖 和 0.15% 氯 化 钾 溶 液 4 小 时 24 小 时 5% 和 10% 甘 露 醇 4 小 时 24 小 时 不 良 反 应 一 般 来 说, 本 品 的 耐 受 性 良 好 临 床 对 照 研 究 显 示, 本 品 的 耐 受 性 与 头 孢 唑 啉 头 孢 噻 吩 和 头 孢 噻 肟 一 样 良 好 副 作 用 大 多 轻 微 而 短 暂, 很 少 需 要 停 药, 极 少 出 现 严 重 的 副 作 用 最 常 见 的 不 良 反 应 是 一 些 局 部 反 应 以 下 为 临 床 研 究 和 上 市 后 经 验 报 告 的 不 良 反 应 局 部 反 应 7

红 斑 局 部 疼 痛 和 硬 结, 血 栓 性 静 脉 炎 过 敏 反 应 / 皮 肤 皮 疹 搔 痒 荨 麻 疹 多 形 性 红 斑 约 翰 逊 综 合 征 血 管 性 水 肿 中 毒 性 表 皮 坏 死 ( 罕 见 ) 表 皮 脱 落 性 皮 炎 ( 罕 见 ) 念 珠 菌 病 发 热 包 括 药 物 热 及 过 敏 反 应 胃 肠 道 反 应 恶 心 呕 吐 腹 泻 牙 齿 和 / 或 舌 色 斑 与 使 用 其 它 所 有 广 谱 抗 生 素 一 样, 已 有 报 道 本 品 可 引 起 伪 膜 性 结 肠 炎 血 液 嗜 酸 细 胞 增 多 症 白 细 胞 减 少 症 中 性 白 细 胞 减 少 症, 包 括 粒 细 胞 缺 乏 症, 血 小 板 减 少 症 血 小 板 增 多 症 血 红 蛋 白 降 低 和 全 血 细 胞 减 少 症, 以 及 凝 血 酶 原 时 间 延 长 均 有 报 导 部 分 病 人 可 能 出 现 直 接 Coombs 试 验 阳 性 反 应 肝 功 能 血 清 转 氨 酶 胆 红 素 和 / 或 血 清 碱 性 磷 酶 升 高 ; 肝 衰 竭 ( 罕 见 ), 肝 炎 ( 罕 见 ) 和 暴 发 性 肝 炎 ( 极 罕 见 ) 肾 功 能 少 尿 / 无 尿 多 尿 急 性 肾 功 能 衰 竭 ( 罕 见 ) 由 于 这 些 病 人 通 常 已 有 导 致 肾 前 性 氮 质 血 症 或 肾 功 能 损 害 的 因 素, 因 此 难 以 评 估 本 品 对 肾 功 能 改 变 的 作 用 已 观 察 到 本 品 可 引 起 血 清 肌 酐 和 血 尿 毒 氮 升 高 的 现 象 ; 尿 液 变 色 的 情 况 是 无 害 的, 不 应 与 血 尿 混 淆 神 经 系 统 / 精 神 疾 病 与 其 它 β 内 酰 胺 抗 生 素 一 样, 已 有 报 道 本 品 可 引 起 中 枢 神 经 系 统 的 副 作 用, 如 肌 阵 挛 精 神 障 碍, 包 括 幻 觉 错 乱 状 态 或 癫 痫 发 作, 感 觉 异 常 和 脑 病 亦 有 报 导 特 殊 感 觉 听 觉 丧 失, 味 觉 异 常 粒 细 胞 减 少 的 病 人 与 无 粒 细 胞 减 少 症 的 病 人 相 比, 在 粒 细 胞 减 少 的 病 人 中 使 用 本 品 静 脉 滴 注 更 常 出 现 药 物 相 关 性 的 恶 心 和 / 或 呕 吐 症 状 禁 忌 8

本 品 禁 用 于 对 本 品 任 何 成 份 过 敏 的 病 人 注 意 事 项 一 般 使 用 一 些 临 床 和 实 验 室 资 料 表 明, 本 品 与 其 它 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 青 霉 素 类 和 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 有 部 分 交 叉 过 敏 反 应 已 报 道, 大 多 数 β 内 酰 胺 抗 生 素 可 引 起 严 重 的 反 应 ( 包 括 过 敏 性 反 应 ) 因 此, 在 使 用 本 品 前, 应 详 细 询 问 病 人 过 去 有 无 对 β 内 酰 胺 抗 菌 素 的 过 敏 史 若 在 使 用 本 品 时 出 现 过 敏 反 应, 应 立 即 停 药 并 作 相 应 处 理 有 文 献 报 道, 合 并 碳 青 霉 烯 类 用 药, 包 括 亚 胺 培 南, 患 者 接 受 丙 戊 酸 或 双 丙 戊 酸 钠 会 导 致 丙 戊 酸 浓 度 降 低 因 为 药 物 相 互 作 用, 丙 戊 酸 浓 度 会 低 于 治 疗 范 围, 因 此 颠 痫 发 作 的 风 险 增 加 增 加 丙 戊 酸 或 双 丙 戊 酸 钠 的 剂 量 并 不 足 以 克 服 该 类 相 互 作 用 一 般 不 推 荐 亚 胺 培 南 与 丙 戊 酸 / 双 丙 戊 酸 钠 同 时 给 药 当 患 者 癫 痫 发 作 经 丙 戊 酸 或 双 丙 戊 酸 钠 良 好 控 制 后, 应 考 虑 非 碳 青 霉 烯 类 的 其 他 抗 生 素 用 于 治 疗 感 染 如 果 必 需 使 用 本 品, 应 考 虑 补 充 抗 惊 厥 治 疗 ( 参 阅 药 物 相 互 作 用 ) 事 实 上, 已 有 报 告 几 乎 所 有 抗 生 素 都 可 引 起 伪 膜 性 结 肠 炎, 其 严 重 程 度 由 轻 度 至 危 及 生 命 不 等 因 此, 对 曾 患 过 胃 肠 道 疾 病 尤 其 是 结 肠 炎 的 病 人, 均 需 小 心 使 用 抗 生 素 对 在 使 用 抗 菌 素 过 程 中 出 现 腹 泻 的 病 人, 应 考 虑 诊 断 伪 膜 性 结 肠 炎 的 可 能 有 研 究 显 示, 梭 状 芽 孢 杆 菌 所 产 生 的 毒 素 是 在 使 用 抗 菌 素 期 间 引 起 结 肠 炎 的 主 要 原 因, 但 也 应 予 以 考 虑 其 它 原 因 中 枢 神 经 系 统 本 品 与 其 它 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 一 样, 可 产 生 中 枢 神 经 系 统 的 副 作 用, 如 肌 肉 阵 挛 精 神 错 乱 或 癫 痫 发 作, 尤 其 当 使 用 剂 量 超 过 了 根 据 体 重 和 肾 功 能 状 态 所 推 荐 的 剂 量 时 但 这 些 副 作 用 大 多 发 生 于 已 有 中 枢 神 经 系 统 疾 患 的 病 人 ( 如 脑 损 害 或 有 癫 痫 病 史 ) 和 / 或 肾 功 能 损 害 者, 因 为 这 些 病 人 会 发 生 药 物 蓄 积 因 此, 需 严 格 按 照 推 荐 剂 量 安 排 使 用, 尤 其 上 述 病 人 ( 见 用 法 用 量 ) 已 有 癫 痫 发 作 的 病 人, 应 继 续 使 用 抗 惊 厥 药 来 治 疗 9

如 发 生 病 灶 性 震 颤 肌 阵 挛 或 癫 痫 时, 应 作 神 经 病 学 检 查 评 价 ; 如 原 来 未 进 行 抗 惊 厥 治 疗, 应 给 予 治 疗 如 中 枢 神 经 系 统 症 状 持 续 存 在, 应 减 少 本 品 的 剂 量 或 停 药 肌 酐 清 除 率 5ml/min/1.73m 2 的 病 人 不 应 使 用 本 品, 除 非 在 48 小 时 内 进 行 血 液 透 析 血 液 透 析 病 人 亦 仅 在 使 用 本 品 的 益 处 大 于 癫 痫 发 作 的 危 险 性 时 才 可 考 虑 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 在 怀 孕 妇 女 使 用 本 品 方 面, 尚 未 有 足 够 及 良 好 对 照 的 研 究 资 料, 只 有 考 虑 在 对 胎 儿 益 处 大 于 潜 在 危 险 的 情 况 下, 才 能 在 妊 娠 期 间 给 药 哺 乳 期 妇 女 在 人 乳 中 可 测 出 亚 胺 培 南, 如 确 定 有 必 要 对 哺 乳 期 妇 女 使 用 本 品 时, 病 人 需 停 止 授 乳 儿 童 用 药 目 前 尚 无 足 够 的 临 床 资 料 可 推 荐 本 品 用 于 3 个 月 以 下 的 婴 儿 或 肾 功 能 损 害 ( 血 清 肌 酐 >2mg/dl) 的 儿 科 病 人 ( 请 参 阅 用 法 用 量 中 的 儿 科 剂 量 安 排 ) [ 老 年 用 药 ] 本 品 不 需 根 据 年 龄 调 整 用 药 剂 量 由 于 老 年 患 者 更 易 患 有 肾 功 能 衰 退, 应 慎 重 选 择 用 药 剂 量 监 测 患 者 的 肾 功 能 可 能 是 有 效 途 径 对 肾 功 能 损 害 的 病 人 进 行 用 药 剂 量 调 整 是 必 要 的 ( 请 参 阅 用 法 用 量 中 相 关 内 容 治 疗 : 肾 功 能 损 害 的 成 年 病 人 的 剂 量 安 排 ) 药 物 相 互 作 用 已 有 使 用 ganciclovir 和 本 品 静 脉 滴 注 于 病 人 引 起 癫 痫 发 作 的 报 道 对 于 这 种 情 况 除 非 其 益 处 大 于 危 险, 否 则 不 应 伴 随 使 用 也 可 参 阅 [ 用 法 用 量 ] 下 本 品 输 注 液 的 稳 定 性 有 文 献 表 明, 合 并 碳 青 霉 烯 类 用 药, 包 括 亚 胺 培 南, 患 者 接 受 丙 戊 酸 或 双 丙 戊 酸 钠 会 导 致 丙 戊 酸 浓 度 降 低 因 为 药 物 相 互 作 用, 丙 戊 酸 浓 度 会 低 于 治 疗 范 围, 10

因 此 颠 痫 发 作 的 风 险 增 加 尽 管 药 物 相 互 作 用 的 机 制 尚 不 明 确, 体 外 和 动 物 研 究 数 据 表 明, 碳 青 霉 烯 类 药 物 会 抑 制 丙 戊 酸 葡 糖 苷 酸 代 谢 (VPA-g) 成 丙 戊 酸 的 水 解, 降 低 丙 戊 酸 的 血 清 浓 度 ( 参 阅 注 意 事 项 ) 药 物 过 量 尚 无 有 关 处 理 本 品 治 疗 过 量 的 特 殊 资 料 亚 胺 培 南 西 司 他 丁 钠 盐 可 通 过 血 液 透 析 清 除, 但 在 剂 量 过 大 时 这 种 措 施 对 处 理 本 品 药 物 过 量 是 否 有 用 尚 不 得 而 知 药 理 毒 理 本 品 是 一 种 广 谱 的 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 以 静 脉 滴 注 剂 型 供 应 本 品 含 有 两 种 成 份 :(1) 亚 胺 培 南, 为 一 种 最 新 型 的 β 内 酰 胺 抗 生 素 亚 胺 硫 霉 素 ;(2) 西 司 他 丁 钠, 为 一 种 特 异 性 酶 抑 制 剂, 它 能 阻 断 亚 胺 培 南 在 肾 脏 内 的 代 谢, 从 而 提 高 泌 尿 道 中 亚 胺 培 南 原 形 药 物 的 浓 度 在 本 品 中 亚 胺 培 南 与 西 司 他 丁 钠 的 重 量 比 为 1:1 亚 胺 培 南 是 属 于 亚 胺 硫 霉 素 类 抗 生 素, 其 显 著 特 点 是 杀 菌 谱 较 其 它 任 何 已 研 究 过 的 抗 生 素 更 为 广 泛 微 生 物 学 本 品 的 广 谱 杀 菌 作 用 是 由 于 其 具 有 强 大 的 抑 制 细 菌 细 胞 壁 合 成 的 能 力 可 杀 灭 绝 大 部 分 革 兰 氏 阳 性 和 革 兰 氏 阴 性 的 需 氧 和 厌 氧 病 原 菌 本 品 除 与 新 一 代 头 孢 菌 素 类 和 青 霉 素 类 一 样 具 有 对 革 兰 氏 阴 性 细 菌 广 谱 的 抗 菌 活 性 外, 对 革 兰 氏 阳 性 细 菌 也 有 强 效 杀 灭 能 力 ; 而 此 种 特 性 只 有 在 较 早 期 窄 谱 的 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 才 具 有 本 品 的 抗 菌 谱 包 括 绿 脓 杆 菌 金 黄 色 葡 萄 球 菌 粪 肠 球 菌 和 脆 弱 拟 杆 菌 在 内 的 不 同 种 类 的 病 原 体, 而 这 些 病 原 体 通 常 易 对 其 它 抗 生 素 产 生 耐 药 性 本 品 有 对 抗 细 菌 产 生 的 β 内 酰 胺 酶 的 降 解 能 力, 使 其 能 对 大 部 分 病 原 体, 如 绿 脓 杆 菌 沙 雷 氏 杆 菌 属 和 肠 杆 菌 属 等 具 有 明 显 的 抗 菌 作 用 ; 而 这 些 病 原 体 对 大 多 数 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 具 有 天 然 耐 药 性 本 品 的 抗 菌 谱 比 其 它 任 何 已 研 究 过 的 抗 生 素 更 广 泛, 实 际 上 包 括 了 所 有 在 临 床 上 11

有 意 义 的 病 原 菌 本 品 在 体 外 的 抗 菌 范 围 包 括 : 革 兰 氏 阴 性 需 氧 菌 无 色 杆 菌 属 不 动 杆 菌 属 ( 以 前 称 小 小 赫 尔 菌 属 ) 嗜 水 气 单 胞 菌 产 碱 杆 菌 属 支 气 管 博 代 氏 杆 菌 支 气 管 败 血 症 博 代 氏 杆 菌 博 代 百 日 咳 杆 菌 马 耳 他 布 鲁 氏 杆 菌 类 鼻 疽 伯 克 霍 尔 德 菌 ( 以 前 称 类 鼻 疽 假 单 胞 菌 ) 施 氏 伯 克 霍 尔 德 菌 ( 以 前 称 施 氏 假 单 细 胞 菌 ) 弯 曲 杆 菌 属 嗜 二 氧 化 碳 噬 细 胞 菌 属 柠 檬 酸 细 菌 属 弗 氏 柠 檬 酸 菌 克 氏 柠 檬 酸 菌 ( 以 前 称 多 样 性 柠 檬 酸 菌 ) 分 外 埃 肯 杆 菌 族 肠 杆 菌 属 产 气 杆 菌 聚 团 肠 杆 菌 阴 沟 肠 杆 菌 大 肠 杆 菌 阴 道 加 德 诺 菌 属 杜 克 嗜 血 杆 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 ( 包 括 产 β- 内 酰 胺 酶 菌 株 ) 副 流 感 嗜 血 杆 菌 蜂 房 哈 夫 尼 菌 克 雷 白 氏 杆 菌 属 12

奥 克 西 托 克 雷 白 氏 杆 菌 臭 鼻 克 雷 白 杆 菌 肺 炎 杆 菌 莫 拉 菌 属 摩 氏 摩 根 菌 ( 以 前 称 摩 氏 变 形 菌 ) 淋 病 奈 瑟 球 菌 ( 包 括 产 生 青 霉 素 酶 菌 株 ) 脑 膜 炎 奈 瑟 氏 球 菌 巴 斯 德 菌 属 多 杀 巴 氏 杆 菌 类 志 贺 邻 单 胞 菌 变 形 杆 菌 属 奇 异 变 形 杆 菌 普 通 变 形 杆 菌 普 罗 威 登 斯 菌 属 产 碱 普 罗 威 登 斯 菌 属 雷 氏 普 罗 威 登 斯 菌 ( 以 前 称 雷 氏 变 形 菌 ) 斯 氏 普 罗 威 登 斯 菌 假 单 胞 菌 属 ** 绿 脓 杆 菌 萤 光 假 单 胞 菌 恶 臭 假 单 胞 菌 沙 门 氏 菌 属 伤 寒 沙 门 氏 菌 沙 雷 氏 菌 属 变 斑 沙 雷 氏 菌 ( 以 前 称 液 化 沙 雷 氏 菌 ) 粘 质 沙 雷 氏 菌 志 贺 氏 菌 属 涅 尔 森 氏 菌 属 ( 以 前 称 巴 斯 德 杆 菌 ) 小 肠 结 肠 炎 涅 尔 森 氏 菌 13

假 结 核 涅 尔 森 氏 菌 ** 嗜 麦 芽 寡 养 单 胞 菌 ( 以 前 称 嗜 麦 芽 窄 食 单 胞 菌, 嗜 麦 芽 假 单 胞 菌 ) 和 一 些 洋 葱 伯 克 霍 尔 德 菌 ( 以 前 称 洋 葱 假 单 胞 菌 ) 一 般 对 本 品 不 敏 感 革 兰 氏 阳 性 需 氧 菌 芽 胞 杆 菌 属 粪 肠 球 菌 猪 丹 毒 丹 毒 丝 菌 单 核 细 胞 增 多 性 李 斯 德 菌 奴 卡 氏 菌 属 小 球 菌 属 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ( 包 括 产 生 青 霉 素 酶 菌 株 ) 表 皮 葡 萄 球 菌 ( 包 括 产 生 青 霉 素 酶 菌 株 ) 腐 生 性 葡 萄 球 菌 无 乳 链 球 菌 链 球 菌 C 族 链 球 菌 G 族 肺 炎 链 球 菌 酿 脓 链 球 菌 甲 型 溶 血 性 链 球 菌 ( 包 括 A 群 溶 血 性 链 球 菌 及 B 群 溶 血 性 链 球 菌 ) 屎 肠 球 菌 及 对 甲 氧 西 林 耐 药 的 葡 萄 球 菌 对 本 品 不 敏 感 革 兰 氏 阴 性 厌 氧 菌 拟 杆 菌 属 吉 氏 拟 杆 菌 脆 弱 拟 杆 菌 卵 形 拟 杆 菌 多 形 拟 杆 菌 单 形 拟 杆 菌 普 通 拟 杆 菌 Bilophila wadsworthia 14

梭 形 杆 菌 属 坏 疽 梭 形 杆 菌 核 梭 形 杆 菌 非 解 糖 红 棕 单 胞 菌 ( 以 前 称 非 解 糖 拟 杆 菌 ) 二 路 普 雷 沃 氏 菌 ( 以 前 称 双 道 拟 杆 菌 ) 解 糖 胨 普 雷 沃 氏 菌 ( 以 前 称 狄 氏 拟 杆 菌 ) 中 间 普 雷 沃 氏 菌 ( 以 前 称 中 间 拟 杆 菌 ) 产 黑 色 素 普 雷 沃 氏 菌 ( 以 前 称 产 黑 素 拟 杆 菌 ) 韦 荣 球 菌 属 革 兰 氏 阳 性 厌 氧 菌 放 线 菌 属 双 歧 杆 菌 属 梭 状 芽 胞 杆 菌 属 产 气 荚 膜 梭 状 芽 胞 杆 菌 真 杆 菌 属 乳 杆 菌 属 动 弯 杆 菌 属 微 需 氧 链 球 菌 消 化 球 菌 属 消 化 链 球 菌 属 丙 酸 杆 菌 属 ( 包 括 痤 疮 丙 酸 杆 菌 ) 其 他 分 枝 杆 菌 包 皮 垢 分 枝 杆 菌 体 外 试 验 表 明, 亚 胺 培 南 与 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 对 抗 某 些 分 离 的 绿 脓 杆 菌 有 协 同 作 用 [ 药 代 动 力 学 ] 静 脉 输 注 给 药 15

亚 胺 培 南 给 健 康 受 试 者 静 脉 输 注 泰 能 250mg,500mg,1000mg 二 十 分 钟 后, 亚 胺 培 南 的 血 药 峰 浓 度 范 围 分 别 为 :12 到 20mcg/mL,21 到 58 mcg/ml,41 到 83 mcg/ml, 对 应 的 平 均 血 药 峰 浓 度 分 别 为 17,39 和 66 mcg/ml 4 到 6 小 时 内 亚 胺 培 南 血 浆 浓 度 下 降 到 1 mcg/ml 以 下 或 更 低 亚 胺 培 南 的 血 浆 半 衰 期 是 1 小 时 在 10 小 时 内, 约 70% 的 亚 胺 培 南 在 尿 中 以 原 药 形 式 重 吸 收, 随 后 在 尿 中 就 检 测 不 到 药 物 排 泄 在 给 予 健 康 受 试 者 500 毫 克 剂 量 的 泰 能 8 小 时 后, 亚 胺 培 南 的 尿 中 浓 度 超 过 10 mcg/ml 亚 胺 培 南 的 剩 余 部 分 ( 不 具 抗 菌 活 性 的 亚 胺 培 南 代 谢 物 ) 在 尿 中 回 收, 通 过 粪 便 排 泄 清 除 的 亚 胺 培 南 基 本 为 零 参 照 泰 能 的 用 药 方 式, 肾 功 能 正 常 病 人 每 6 小 时 给 予 亚 胺 培 南 一 次 没 有 观 测 到 其 在 血 浆 或 尿 中 蓄 积 泰 能 和 二 丙 苯 磺 胺 同 时 给 药 可 少 许 增 加 亚 胺 培 南 的 血 浆 水 平 和 血 浆 半 衰 期 泰 能 和 二 丙 苯 磺 胺 联 合 用 药 使 具 有 抗 菌 活 性 ( 未 代 谢 的 ) 的 亚 胺 培 南 尿 中 回 收 率 减 少 到 给 药 剂 量 的 约 60% 单 独 给 药 时, 亚 胺 培 南 在 肾 脏 中 通 过 脱 氢 肽 酶 -1 代 谢 对 于 每 个 个 体, 尿 中 亚 胺 培 南 回 收 率 从 5% 到 40%, 在 多 个 试 验 中, 则 其 平 均 回 收 率 范 围 是 从 15% -20% 亚 胺 培 南 与 人 血 清 蛋 白 的 结 合 率 约 为 20% 静 脉 输 注 1g 泰 能 后 亚 胺 培 南 的 组 织 和 体 液 浓 度 取 样 部 位 组 织 内 的 含 量 (mcg/ml 或 mcg/g) 取 样 时 间 (hr) 玻 璃 体 3.4 3.5 房 水 2.99 2.0 肺 组 织 5.6 1.0 痰 2.1 1.0 胸 膜 22.0 1.0 腹 膜 23.9 2.0 胆 汁 5.3 2.25 脑 脊 液 正 常 1.0 4.0 炎 性 2.6 2.0 前 列 腺 液 0.2 1.0-1.5 前 列 腺 组 织 5.3 1.0-2.75 输 卵 管 13.6 1.0 子 宫 内 膜 11.1 1.0 子 宫 肌 层 5.0 1.0 骨 骼 2.6 1.0 组 织 间 液 16.4 1.0 皮 肤 4.4 1.0 16

筋 膜 4.4 1.0 西 司 他 丁 西 司 他 丁 是 肾 脏 中 脱 氢 肽 酶 -1 的 特 异 性 抑 制 剂, 能 有 效 减 少 亚 胺 培 南 代 谢, 因 此 亚 胺 培 南 和 西 司 他 丁 同 时 给 药 可 使 尿 和 血 浆 中 都 能 达 到 具 有 抗 菌 作 用 的 亚 胺 培 南 浓 度 静 脉 输 注 泰 能 250mg,500mg,1000mg 二 十 分 钟 后, 西 司 他 丁 的 血 药 峰 浓 度 范 围 分 别 为 :21 到 26mcg/mL,21 到 55 mcg/ml,56 到 88mcg/mL, 对 应 的 平 均 血 药 峰 浓 度 分 别 为 22,42 和 72mcg/mL 西 司 他 丁 的 血 浆 半 衰 期 约 为 1 小 时 胃 肠 外 给 药 10 小 时 后 约 70-80% 给 药 剂 量 的 西 司 他 丁 在 尿 中 完 整 回 收 此 后, 尿 中 没 有 再 检 测 出 西 司 他 丁 约 10% 给 药 剂 量 的 西 司 他 丁 最 后 成 为 N- 乙 酰 基 代 谢 物 这 种 N- 乙 酰 基 代 谢 物 抑 制 脱 氢 肽 酶 活 性 与 其 母 体 药 物 相 当 因 此 当 西 司 他 丁 从 血 液 中 消 除 后, 肾 脏 中 脱 氢 肽 酶 -1 的 活 性 很 快 就 恢 复 到 正 常 水 平 泰 能 和 二 丙 苯 磺 胺 同 时 给 药 后 的 西 司 他 丁 血 浆 浓 度 和 半 衰 期 比 单 独 给 药 要 高 一 倍 但 是 对 西 司 他 丁 在 尿 中 的 回 收 率 没 有 影 响 西 司 他 丁 与 人 血 清 蛋 白 的 结 合 率 约 为 40% 贮 藏 密 闭,25 以 下 保 存 包 装 玻 璃 瓶 亚 胺 培 南 500mg 和 西 司 他 丁 钠 ( 以 C 16 H 26 N 2 O 5 S 计 )500mg / 瓶,1 瓶 / 盒 有 效 期 24 个 月 [ 执 行 标 准 ] 进 口 药 品 注 册 标 准 JX20060135 [ 批 准 文 号 ] 国 药 准 字 J20130123(20mL) 进 口 药 品 注 册 证 号 :H20130347(20mL) 17

生 产 企 业 公 司 名 称 :Merck Sharp & Dohme Corp. 公 司 地 址 :Elkton, VA 22827, U.S.A. 生 产 厂 名 称 :Merck Sharp & Dohme Corp. 生 产 厂 地 址 :Elkton, VA 22827, U.S.A. 进 口 药 品 分 包 装 企 业 名 称 : 杭 州 默 沙 东 制 药 有 限 公 司 进 口 药 品 分 包 装 企 业 地 址 : 杭 州 市 杭 州 经 济 技 术 开 发 区 文 海 北 路 199 号 邮 政 编 码 :310018 联 系 电 话 :021-22118888 传 真 号 码 :021-22118500 18