产品说明书

核 准 日 期 :2006 年 11 月 26 日 修 改 日 期 :2007 年 03 月 13 日 2007 年 11 月 09 日 2009 年 11 月 16 日 2011 年 09 月 01 日 2013 年 01 月 22 日 2013 年 11 月 07 日 2015 年 07 月 16 日 2015 年 12 月 01 日 注 射 用 头 孢 曲 松 钠 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 警 示 : 本 品 不 能 加 入 哈 特 曼 氏 以 及 林 格 氏 等 含 有 钙 的 溶 液 中 使 用 本 品 与 含 钙 剂 或 含 钙 产 品 合 并 用 药 有 可 能 导 致 致 死 性 结 局 的 不 良 事 件 药 品 名 称 通 用 名 称 : 注 射 用 头 孢 曲 松 钠 商 品 名 称 : 罗 氏 芬 英 文 名 称 :Ceftriaxone Sodium for Injection 汉 语 拼 音 :Zhusheyong Toubaoqusongna 成 份 化 学 名 称 :(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2- 氨 基 噻 唑 -4- 基 )( 甲 氧 基 亚 氨 基 ) 乙 酰 基 ] 氨 基 ]-3-[[(2- 甲 基 -6- 羟 基 -5- 氧 代 -2,5- 二 氢 -1,2,4- 三 嗪 -3- 基 ) 硫 基 ] 甲 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 二 钠 盐 三 倍 半 水 合 物 化 学 结 构 式 : 1 / 12

分 子 式 :C 18 H 16N 8Na 2O 7S 3 3 1/2 H 2O 分 子 量 :661.59 辅 料 名 称 : 本 品 不 含 其 他 辅 料 性 状 本 品 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭 适 应 症 对 本 品 敏 感 的 致 病 菌 引 起 的 感 染, 如 : 脓 毒 血 症 ; 脑 膜 炎 ; 播 散 性 莱 姆 病 ( 早 晚 期 ); 腹 部 感 染 ( 腹 膜 炎 胆 道 及 胃 肠 道 感 染 ); 骨 关 节 软 组 织 皮 肤 及 伤 口 感 染 ; 免 疫 机 制 低 下 患 者 之 感 染 ; 肾 脏 及 泌 尿 道 感 染 ; 呼 吸 道 感 染, 尤 其 是 肺 炎 耳 鼻 喉 感 染 ; 生 殖 系 统 感 染, 包 括 淋 病 ; 术 前 预 防 感 染 规 格 按 C 18 H 18 N 8 O 7 S 3 计 算 1.0 g 0.5 g 0.25 g 用 法 用 量 标 准 剂 量 成 人 及 12 岁 以 上 儿 童 : 本 品 的 通 常 剂 量 是 1~2 克, 每 日 一 次 ( 每 24 小 时 ) 危 重 病 例 或 由 中 度 敏 感 菌 引 起 之 感 染, 剂 量 可 增 至 4 克, 每 日 一 次 新 生 儿 婴 儿 及 12 岁 以 下 儿 童 建 议 按 以 下 剂 量 每 日 使 用 一 次 新 生 儿 (14 天 以 下 ) 每 日 剂 量 为 按 体 重 20~50 毫 克 / 千 克, 不 超 过 50 毫 克 / 千 克, 无 需 区 分 早 产 儿 及 足 月 婴 儿 新 生 儿 ( 出 生 体 重 小 于 2kg 者 ) 的 用 药 安 全 尚 未 确 定 有 黄 疸 的 新 生 儿 或 有 黄 疸 严 重 倾 向 的 新 生 儿 应 慎 用 或 避 免 使 用 本 品 婴 儿 及 儿 童 (15 天 至 12 岁 ) 每 日 剂 量 按 体 重 20~80 毫 克 / 千 克 体 重 50 千 克 或 以 上 的 儿 童, 应 使 用 通 常 成 人 剂 量 静 脉 用 量 按 体 重 50 毫 克 / 千 克 以 上 时, 输 注 时 间 至 少 要 30 分 钟 以 上 老 年 患 者 2 / 12

除 非 老 年 患 者 虚 弱 营 养 不 良 或 有 重 度 肾 功 能 损 害 时, 老 年 人 应 用 头 孢 曲 松 一 般 不 需 调 整 剂 量 疗 程 疗 程 取 决 于 病 程 与 一 般 抗 菌 素 治 疗 方 案 一 样, 在 发 热 消 退 或 得 到 细 菌 被 清 除 的 证 据 以 后, 应 继 续 使 用 本 品 至 少 48 至 72 小 时 联 合 用 药 在 试 验 条 件 下, 本 品 与 氨 基 糖 甙 类 抗 菌 素 对 许 多 革 兰 氏 阴 性 杆 菌 的 协 同 作 用 已 被 证 实 虽 然 不 总 能 预 测 出 这 种 联 合 用 药 的 增 强 作 用, 但 对 于 象 绿 脓 杆 菌 等 所 致 的 严 重 的 危 及 生 命 的 感 染, 应 当 考 虑 联 合 用 药 由 于 这 两 种 药 物 具 有 物 理 不 相 容 性, 故 在 使 用 推 荐 剂 量 时 应 分 开 用 药 特 殊 用 药 指 导 脑 膜 炎 : 婴 儿 及 儿 童 细 菌 性 脑 膜 炎, 开 始 治 疗 剂 量 每 千 克 体 重 100 毫 克 ( 不 超 过 4 克 ), 每 日 一 次, 一 旦 确 认 了 致 病 菌 及 药 敏 试 验 结 果, 则 可 酌 情 减 量, 以 下 疗 程 已 被 证 实 是 有 效 的 : 脑 膜 炎 奈 瑟 氏 菌 4 天 流 感 嗜 血 杆 菌 6 天 肺 炎 链 球 菌 7 天 莱 姆 病 : 儿 童 及 成 人 按 体 重 50 毫 克 / 千 克, 最 大 剂 量 2 克, 每 日 一 次, 共 14 天 淋 病 : 治 疗 淋 病 ( 产 青 霉 素 酶 及 不 产 青 霉 素 酶 菌 株 ) 本 品 的 推 荐 剂 量 为 肌 肉 注 射 250 毫 克 单 剂 术 前 预 防 性 用 药 : 预 防 污 染 或 非 污 染 手 术 之 术 后 感 染, 根 据 感 染 的 危 险 程 度, 推 荐 在 术 前 30~90 分 钟, 注 射 本 品 1~2 克 单 剂 对 结 直 肠 手 术 者 以 本 品 单 独 使 用 或 与 5- 硝 基 咪 唑 ( 如 甲 硝 唑 ) 联 合 用 药 ( 但 分 开 使 用 ) 已 被 证 实 是 有 效 的 肝 肾 功 能 不 全 : 肾 功 能 不 全 患 者, 如 其 肝 功 能 无 受 损 则 无 须 减 少 本 品 用 量, 仅 对 末 期 前 肾 功 能 衰 竭 患 者 ( 肌 酐 清 除 率 <10 毫 升 / 分 钟 ), 每 日 本 品 用 量 不 能 超 过 2 克 由 于 头 孢 菌 素 类 毒 性 低, 所 以 有 慢 性 肝 病 患 者 应 用 本 品 时 不 需 调 整 剂 量 肝 功 能 受 损 患 者, 如 肾 功 能 完 好 亦 无 须 减 少 剂 量 患 者 有 严 重 肝 肾 损 害 或 者 肝 硬 化 者 应 调 整 剂 量 血 液 透 析 清 除 本 品 的 量 不 多, 透 析 后 无 需 增 补 剂 量, 但 由 于 这 类 患 者 的 药 物 清 除 率 可 能 会 降 低, 故 应 进 行 血 药 浓 度 监 测, 以 决 定 是 否 需 要 调 整 剂 量 用 药 方 法 新 配 制 的 溶 液 能 在 室 温 下 保 持 其 物 理 及 化 学 稳 定 性 达 6 小 时 或 在 2-8 环 境 下 保 持 24 小 时, 但 按 一 般 原 则, 配 制 后 的 溶 液 应 立 刻 使 用 依 其 浓 度 及 保 存 时 间 的 不 同, 溶 液 呈 现 为 淡 黄 色 到 琥 珀 色 但 这 些 有 效 成 份 的 特 性 对 药 效 及 耐 受 性 方 面 并 无 意 义 肌 肉 注 射 : 本 品 0.25 克 或 0.5 克 溶 于 1% 盐 酸 利 多 卡 因 2 毫 升 中,1 克 溶 于 3.5 毫 升 中 用 于 3 / 12

肌 肉 注 射, 以 注 射 于 相 对 大 些 的 肌 肉 为 好, 不 主 张 在 一 处 的 肌 肉 内 注 射 1 克 以 上 剂 量 利 多 卡 因 溶 液 绝 对 不 能 用 于 静 脉 注 射 静 脉 注 射 : 本 品 0.25 克 或 0.5 克 溶 于 5 毫 升 灭 菌 注 射 用 水 中,1 克 溶 于 10 毫 升 中 用 于 静 脉 注 射, 注 射 时 间 不 能 少 于 2~4 分 钟 静 脉 滴 注 : 静 脉 滴 注 时 间 至 少 要 30 分 钟, 本 品 2 克 溶 于 40 毫 升 下 述 其 中 一 种 无 钙 静 脉 注 射 液 中 如 : 氯 化 钠 溶 液 0.45% 氯 化 钠 +2.5% 葡 萄 糖 注 射 液 5% 葡 萄 糖 10% 葡 萄 糖 5% 葡 萄 糖 中 加 6% 葡 聚 糖 6~10% 羟 乙 基 淀 粉 静 脉 注 射 液 灭 菌 注 射 用 水 等 由 于 可 能 会 产 生 药 物 间 的 不 相 容 性, 故 不 能 将 本 品 混 合 或 加 入 含 有 其 他 抗 菌 药 物 之 溶 液 中 亦 不 能 将 其 稀 释 于 以 上 列 出 的 溶 液 之 外 的 其 他 液 体 中 不 良 反 应 使 用 本 品 期 间, 发 现 一 些 可 自 行 逆 转 的 或 停 药 后 即 消 失 的 副 作 用 不 良 反 应 与 治 疗 的 剂 量 疗 程 有 关 全 身 性 副 作 用 消 化 道 反 应 (3.45%): 稀 便 或 腹 泻 恶 心 呕 吐 腹 痛 结 肠 炎 黄 疸 胀 气 味 觉 障 碍 消 化 不 良 口 腔 炎 和 舌 炎 等 实 验 室 检 查 异 常 约 19%, 其 中 血 液 学 检 查 异 常 (14%): 嗜 酸 细 胞 增 多 白 细 胞 减 少 粒 细 胞 减 少 溶 血 性 贫 血 血 小 板 增 多 或 减 少 等 曾 经 报 道 过 粒 细 胞 缺 乏 (<500/mm 3 ) 的 独 立 病 例, 其 中 多 数 都 发 生 在 治 疗 10 天 后, 且 总 剂 量 为 20g 以 上 肝 肾 功 能 异 常 者 为 5% 和 1.4% 皮 肤 反 应 ( 约 1%): 皮 疹 过 敏 性 皮 炎 瘙 痒 荨 麻 疹 水 肿 等 曾 经 报 道 过 严 重 皮 肤 反 应 ( 多 形 性 红 斑 Stevens Johnson 综 合 症 或 Lyell 综 合 症 / 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 懈 症 ) 的 独 立 病 例 其 他 罕 见 副 作 用 头 痛 或 头 晕 (0.27%) 静 脉 炎 (1.86%) 症 状 性 头 孢 曲 松 钙 盐 之 胆 囊 沉 积 肝 脏 转 氨 酶 增 高 少 尿 血 肌 酐 增 加 生 殖 道 霉 菌 病 发 热 寒 战 以 及 过 敏 性 或 过 敏 样 反 应 ( 支 气 管 痉 挛 和 血 清 病 等 过 敏 反 应 )(2.77%) 与 钙 的 相 互 作 用 两 项 体 外 研 究 对 头 孢 曲 松 与 钙 的 相 互 作 用 进 行 了 评 价, 其 中 一 项 研 究 使 用 成 年 人 血 浆, 另 一 项 研 究 使 用 新 生 儿 脐 带 血 浆 头 孢 曲 松 的 浓 度 最 高 为 1 mm( 超 过 头 孢 曲 松 2g 体 内 输 注 30 分 钟 以 上 得 到 的 血 药 浓 度 ), 钙 浓 度 最 高 为 12 mm(48 mg/dl) 成 人 血 浆 中 钙 浓 度 为 6 mm(24 mg/dl) 或 更 高 时 头 孢 曲 松 的 回 收 率 降 低, 新 生 儿 血 浆 中 钙 浓 度 为 4 mm(16 mg/dl) 或 更 高 时 头 孢 曲 松 的 回 收 率 降 低 这 表 明 可 能 有 头 孢 曲 松 - 钙 沉 淀 物 产 生 有 报 道 在 对 少 数 死 亡 病 例 进 行 尸 检 时, 在 使 用 本 品 和 含 钙 输 液 的 新 生 儿 的 肺 和 肾 脏 中 观 4 / 12

察 到 一 种 晶 体 状 物 质 其 中 有 些 病 例 使 用 同 一 根 输 液 管 输 注 本 品 和 含 钙 输 液, 在 一 些 病 例 的 输 液 管 中 看 到 了 沉 淀 物 在 不 同 时 间 经 不 同 输 液 管 输 注 本 品 和 含 钙 输 液 的 新 生 儿 至 少 有 一 例 死 亡 的 报 道 ; 对 这 名 新 生 儿 进 行 尸 检 未 发 现 晶 体 状 物 质 除 了 新 生 儿, 在 其 他 患 者 中 未 见 类 似 报 道 ( 见 注 意 事 项 ) 伪 膜 性 肠 炎 及 凝 血 障 碍 是 极 其 罕 见 的 副 作 用 极 为 罕 见 的 肾 脏 沉 积 病 例, 多 见 于 3 岁 以 上 儿 童, 他 们 曾 接 受 每 日 大 剂 量 ( 如 每 天 80mg/kg) 治 疗, 或 总 剂 量 超 过 10g, 并 有 其 他 威 胁 因 素 ( 如 限 制 液 体 卧 床 等 ) 这 一 事 件 可 以 是 有 症 状 的 或 无 症 状 的, 会 导 致 肾 功 能 不 全, 但 停 药 后 可 以 逆 转 局 部 副 作 用 在 极 少 的 情 况 下, 静 脉 用 药 后 发 生 静 脉 炎, 可 通 过 减 慢 静 脉 注 射 速 度 (2-4 分 钟 ) 以 减 少 此 现 象 的 发 生 肌 肉 注 射 时, 如 不 加 用 利 多 卡 因 会 导 致 疼 痛 禁 忌 对 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 过 敏 者 禁 用 对 青 霉 素 过 敏 者 也 可 能 对 本 品 过 敏 头 孢 曲 松 不 得 用 于 高 胆 红 素 血 的 新 生 儿 和 早 产 儿 的 治 疗 体 外 研 究 表 明 头 孢 曲 松 能 取 代 胆 红 素 与 血 清 白 蛋 白 结 合, 导 致 这 些 患 者 有 可 能 发 生 胆 红 素 脑 病 的 风 险 如 果 新 生 儿 ( 28 天 ) 需 要 ( 或 预 期 需 要 ) 使 用 含 钙 的 静 脉 输 液 包 括 静 脉 输 注 营 养 液 治 疗, 则 禁 止 使 用 本 品, 因 为 有 产 生 头 孢 曲 松 - 钙 沉 淀 物 的 风 险 注 意 事 项 警 惕 (1) 本 品 应 在 专 业 的 医 师 指 导 下 给 药, 且 医 院 能 对 过 敏 反 应 采 取 急 救 措 施 使 用 本 品 前, 需 详 细 询 问 病 史, 询 问 要 有 针 对 性, 包 括 青 霉 素 类 头 孢 菌 素 类 其 他 任 何 药 物 过 敏 史 过 敏 体 质 ( 如 是 否 有 过 敏 性 休 克, 过 敏 性 哮 喘, 过 敏 性 鼻 炎, 荨 麻 疹 等 疾 病 病 史 ) 家 族 史 等 对 于 有 过 敏 史 特 别 是 对 药 物 过 敏 史 的 患 者 应 谨 慎 使 用 本 品, 关 于 药 物 禁 用 请 参 见 禁 忌 部 分 有 青 霉 素 过 敏 性 休 克 者 不 宜 用 头 孢 菌 素 类 药 物 用 药 后, 尤 其 首 次 用 药 的 30 分 钟 内 留 院 严 密 观 察, 如 发 现 过 敏 性 休 克 及 时 予 以 紧 急 处 理 与 其 它 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 药 物 一 样, 本 品 也 有 过 敏 反 应 致 死 的 报 道, 即 使 患 者 过 敏 史 不 详 或 曾 经 使 用 本 品 情 况 不 详 (2) 交 叉 过 敏 反 应 : 对 一 种 头 孢 菌 素 或 头 霉 素 (cephamycin) 过 敏 者 对 其 他 头 孢 菌 素 或 头 霉 素 也 可 能 过 敏 对 青 霉 素 类 青 霉 素 衍 生 物 或 青 霉 胺 过 敏 者 也 可 能 对 头 孢 菌 素 或 头 霉 素 过 敏 对 青 霉 素 过 敏 患 者 应 用 头 孢 菌 素 发 生 过 敏 反 应 者 达 5%~10%; 如 作 免 疫 反 应 测 定 时, 则 对 青 霉 素 过 敏 患 者 对 头 孢 菌 素 过 敏 者 达 20% (3) 在 使 用 头 孢 类 抗 生 素 包 括 本 品 的 患 者 中 观 察 到 免 疫 介 导 的 溶 血 性 贫 血 在 成 年 人 和 5 / 12

儿 童 治 疗 中 都 有 严 重 溶 血 性 贫 血 包 括 死 亡 的 病 例 报 道 如 果 患 者 在 进 行 头 孢 曲 松 治 疗 时 出 现 贫 血, 诊 断 时 应 考 虑 是 否 为 头 孢 曲 松 性 贫 血, 并 停 用 头 孢 曲 松 直 到 确 定 病 因 (4) 几 乎 所 有 抗 生 素 包 括 本 品 在 使 用 时 都 有 艰 难 梭 菌 性 腹 泻 (CDAD) 的 报 道, 根 据 病 情 严 重 程 度 可 能 为 轻 度 腹 泻 至 致 命 性 结 肠 炎 抗 生 素 治 疗 改 变 了 结 肠 的 正 常 菌 群, 而 导 致 艰 难 梭 菌 的 过 度 生 长 艰 难 梭 菌 产 生 毒 素 A 和 B, 毒 素 A 和 B 促 进 CDAD 的 发 生 艰 难 梭 菌 毒 素 高 产 菌 株 使 发 病 率 和 死 亡 率 升 高, 因 为 这 类 感 染 是 抗 生 素 难 以 治 愈 的, 可 能 需 要 进 行 结 肠 切 除 使 用 抗 生 素 后 出 现 腹 泻 的 所 有 患 者 都 必 须 考 虑 CDAD 有 必 要 仔 细 记 录 病 历, 据 报 道 CDAD 在 抗 生 素 治 疗 后 两 个 月 中 出 现 如 果 疑 似 或 确 诊 为 CDAD, 可 能 需 要 停 止 正 在 使 用 的 对 艰 难 梭 菌 无 作 用 的 抗 生 素 根 据 临 床 情 况 进 行 适 当 的 体 液 和 电 解 质 处 理 蛋 白 质 补 充 针 对 艰 难 梭 菌 进 行 抗 生 素 治 疗 和 外 科 手 术 评 价 (5) 有 胃 肠 道 疾 病 史 者, 特 别 是 溃 疡 性 结 肠 炎 局 限 性 肠 炎 或 抗 生 素 相 关 性 结 肠 炎 ( 头 孢 菌 素 类 很 少 产 生 伪 模 性 结 肠 炎 ) 者 应 慎 用 (6) 由 于 头 孢 菌 素 类 毒 性 低, 所 以 有 慢 性 肝 病 患 者 应 用 本 品 时 不 需 调 整 剂 量 患 者 有 严 重 肝 肾 损 害 或 者 肝 硬 化 者 应 调 整 剂 量 (7) 肾 功 能 不 全 的 患 者 肌 酐 清 除 大 于 5ml/ 分 钟, 每 日 应 用 本 品 剂 量 少 于 2 克 时, 不 需 作 剂 量 调 整 血 液 透 析 清 除 本 品 的 量 不 多, 透 析 后 无 需 增 补 剂 量 (8) 与 其 他 抗 生 素 一 样, 也 可 能 会 遇 到 本 品 不 敏 感 的 严 重 感 染 通 常 继 发 于 使 用 超 过 所 推 荐 的 标 准 剂 量 之 后, 胆 囊 超 声 图 会 误 诊 为 胆 囊 结 石 之 阴 影 这 些 会 随 着 本 品 治 疗 的 结 束 或 中 止 用 药 而 消 失, 阴 影 是 由 于 头 孢 曲 松 钙 盐 沉 积 所 致 极 少 的 情 况 下 以 上 检 查 所 见 会 伴 有 症 状, 对 这 些 伴 有 症 状 的 患 者, 建 议 进 行 保 守 的 非 手 术 治 疗 对 伴 有 症 状 的 患 者, 应 由 临 床 医 师 判 定 是 否 停 用 本 品 (9) 在 已 知 的 科 学 数 据 中, 同 时 使 用 罗 氏 芬 和 含 钙 溶 液 或 产 品 进 行 治 疗 的 患 者 中, 除 新 生 儿 外 尚 无 血 管 内 沉 淀 作 用 的 报 道 但 是, 在 任 何 患 者 中, 头 孢 曲 松 不 得 与 含 钙 溶 液 混 合 或 同 时 使 用, 即 使 通 过 不 同 的 输 液 管 ( 见 禁 忌 中 关 于 新 生 儿 的 信 息 ) 本 品 对 新 生 儿 婴 儿 及 儿 童 的 安 全 性 和 有 效 性 已 在 用 量 及 使 用 方 法 一 节 中 阐 明 研 究 表 明, 同 其 他 头 孢 类 抗 生 素 一 样, 头 孢 曲 松 也 会 从 血 浆 白 蛋 白 中 置 换 出 胆 红 素 本 品 不 应 用 于 可 能 发 展 为 脑 黄 疸 的 新 生 儿 ( 尤 其 是 早 产 儿 ) (10) 在 长 期 治 疗 中 应 定 期 进 行 全 血 球 计 数 6 / 12

(11) 使 用 罗 氏 芬 的 患 者 中 极 少 有 胰 腺 炎 病 例 ( 可 能 因 胆 管 阻 塞 所 致 ) 的 报 道 多 数 患 者 有 发 生 胆 汁 淤 积 或 胆 泥 的 危 险 因 素, 例 如, 之 前 的 大 手 术, 严 重 疾 病 和 全 胃 肠 外 营 养 不 能 排 除 罗 氏 芬 引 起 胆 汁 沉 积 的 触 发 作 用 或 共 同 因 素 作 用 (12) 对 诊 断 的 干 扰 : 应 用 本 品 的 患 者 以 硫 酸 铜 法 测 尿 糖 时 可 获 得 假 阳 性 反 应, 以 葡 萄 糖 酶 法 则 不 受 影 响 ; 血 尿 素 氮 和 血 清 肌 酐 可 有 暂 时 性 升 高 ; 血 清 胆 红 质 碱 性 磷 酸 酶 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (ALT) 和 门 冬 氨 酸 转 移 酶 (AST) 皆 可 升 高 用 本 品 进 行 治 疗 时, 可 能 对 诊 断 性 试 验 有 影 响, 在 使 用 罗 氏 芬 的 患 者 中, 库 姆 斯 氏 试 验 极 少 会 呈 假 阳 性 表 现 如 同 其 他 抗 菌 素 一 样, 本 品 也 可 能 使 血 半 乳 糖 试 验 出 现 假 阳 性 结 果 ; 同 样 地, 无 酶 法 测 定 尿 糖 也 可 能 出 现 假 阳 性 结 果 因 此, 在 使 用 本 品 期 间, 应 以 酶 法 测 定 尿 糖 不 相 容 性 勿 用 含 钙 的 稀 释 液 如 林 格 氏 液 或 哈 特 曼 氏 液 复 溶 本 品 或 对 复 溶 液 进 一 步 稀 释 后 进 行 静 脉 给 药, 因 为 这 样 可 能 产 生 沉 淀 物 本 品 在 同 一 根 输 液 管 中 与 含 钙 溶 液 混 和 时 也 可 能 产 生 头 孢 曲 松 - 钙 沉 淀 物 本 品 不 应 与 含 钙 的 静 脉 输 液 包 括 通 过 Y 形 接 口 连 续 输 注 的 含 钙 营 养 液 同 时 给 药 但 是, 除 了 新 生 儿, 其 他 患 者 可 进 行 本 品 和 含 钙 输 液 的 序 贯 给 药, 在 两 次 输 液 之 间 必 须 用 相 容 液 体 充 分 冲 洗 输 液 管 使 用 成 年 人 血 浆 和 新 生 儿 脐 带 血 浆 进 行 的 体 外 研 究 证 明, 新 生 儿 产 生 头 孢 曲 松 - 钙 沉 淀 物 的 风 险 更 高 ( 见 用 法 用 量 和 禁 忌 ) 未 见 头 孢 曲 松 与 口 服 含 钙 产 品 或 肌 注 头 孢 曲 松 与 含 钙 产 品 ( 静 脉 注 射 或 口 服 ) 之 间 相 互 作 用 的 报 道 据 文 献 报 道, 本 品 与 氨 苯 喋 啶 万 古 霉 素 氟 康 唑 以 及 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 具 有 不 相 容 性 稳 定 性 配 制 后 的 本 品 溶 液, 其 理 化 稳 定 性 可 在 室 温 下 保 持 6 小 时, 或 在 2~8 条 件 下 保 持 24 小 时 驾 驶 和 使 用 机 器 的 能 力 无 数 据 显 示 本 品 对 人 驾 驶 和 使 用 机 器 的 能 力 有 任 何 影 响 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 和 哺 乳 期 妇 女 应 用 头 孢 菌 素 类 虽 尚 未 见 发 生 问 题 的 报 告, 其 应 用 仍 须 权 衡 利 弊 头 孢 曲 松 可 通 过 胎 盘 屏 障 尚 未 建 立 人 类 妊 娠 期 的 安 全 性 动 物 生 殖 研 究 未 见 胚 胎 毒 性 胎 儿 毒 性 致 畸 性 或 对 雄 性 或 雌 性 动 物 的 生 育 力 分 娩 或 围 产 期 以 及 出 生 后 发 育 的 不 良 反 应 在 灵 长 类 的 研 究 中 未 见 胚 胎 毒 性 或 致 畸 性 头 孢 曲 松 在 人 乳 汁 中 有 少 量 排 出 哺 乳 期 妇 女 用 药 应 当 谨 慎 7 / 12

儿 童 用 药 新 生 儿 ( 出 生 体 重 小 于 2kg 者 ) 的 用 药 安 全 尚 未 确 定 新 生 儿 婴 儿 及 儿 童 的 给 药 方 法 已 在 用 法 用 量 项 中 阐 明 头 孢 曲 松 不 得 用 于 治 疗 患 有 高 胆 红 素 血 症 的 新 生 儿 不 可 用 于 可 能 发 展 为 脑 黄 疸 的 新 生 儿 ( 尤 其 是 早 产 儿 ) 有 黄 疸 的 新 生 儿 或 有 黄 疸 严 重 倾 向 的 新 生 儿 应 慎 用 或 避 免 使 用 本 品 老 年 用 药 整 剂 量 除 非 老 年 患 者 虚 弱 营 养 不 良 或 有 重 度 肾 功 能 损 害 时, 老 年 人 应 用 头 孢 曲 松 一 般 不 需 调 药 物 相 互 作 用 目 前 为 止 尚 未 发 现 以 大 剂 量 本 品 和 利 尿 剂 ( 如 呋 喃 苯 胺 酸 ) 同 时 使 用 所 导 致 的 肾 功 能 不 全 尚 未 发 现 本 品 增 加 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 的 肾 脏 毒 性 作 用 应 用 本 品 期 间 饮 酒 或 服 含 酒 精 药 物 时 在 个 别 患 者 可 出 现 双 硫 仑 样 反 应, 故 应 用 本 品 期 间 和 以 后 数 天 内, 应 避 免 饮 酒 和 服 含 酒 精 的 药 物 本 品 的 清 除 不 受 丙 磺 舒 的 影 响 体 外 试 验 发 现 氯 霉 素 与 头 孢 曲 松 合 用 会 产 生 拮 抗 作 用 罗 氏 芬 不 能 加 入 哈 特 曼 氏 以 及 林 格 氏 等 含 有 钙 的 溶 液 中 使 用 据 文 献 报 道, 罗 氏 芬 与 氨 苯 喋 啶 万 古 霉 素 氟 康 唑 以 及 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 具 有 不 相 容 性 头 孢 菌 素 类 静 脉 输 液 中 加 入 红 霉 素 四 环 素 两 性 霉 素 B 血 管 活 性 药 ( 间 羟 胺 去 甲 肾 上 腺 素 等 ) 苯 妥 英 钠 氯 丙 嗪 异 丙 嗪 维 生 素 B 族 维 生 素 C 等 将 出 现 混 浊 由 于 本 品 的 配 伍 禁 忌 药 物 甚 多, 所 以 应 单 独 给 药 药 物 过 量 一 旦 发 生 药 物 过 量, 血 液 透 析 或 腹 膜 透 析 方 法 不 会 降 低 血 药 浓 度, 亦 无 特 殊 解 毒 剂, 应 给 予 对 症 治 疗 药 理 毒 理 头 孢 曲 松 通 过 抑 制 细 胞 壁 的 合 成 而 产 生 杀 菌 活 性 头 孢 曲 松 在 体 外 对 许 多 革 兰 氏 阴 性 菌 及 革 兰 氏 阳 性 菌 发 挥 杀 菌 作 用, 并 对 革 兰 氏 阳 性 菌 及 革 兰 氏 阴 性 菌 的 大 多 数 - 内 酰 胺 酶 ( 青 8 / 12

霉 素 酶 及 头 孢 菌 素 酶 ) 具 有 很 高 的 稳 定 性, 头 孢 曲 松 在 体 外 试 验 及 临 床 感 染 ( 见 适 应 症 ) 中 通 常 对 以 下 致 病 菌 发 挥 抗 菌 作 用 : 革 兰 氏 阳 性 菌 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ( 甲 氧 西 林 敏 感 ), 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌, 化 脓 性 链 球 菌 (β- 溶 血 性,A 族 ), 无 乳 链 球 菌 (β- 溶 血 性,B 族 ),β- 溶 血 性 链 球 菌 ( 非 A 非 B 族 ), 草 绿 色 链 球 菌, 肺 炎 链 球 菌 注 : 耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌, 对 包 括 头 孢 曲 松 在 内 的 头 孢 菌 素 耐 药, 一 般 来 说, 粪 链 球 菌 屎 肠 球 菌 单 核 细 胞 增 多 性 李 斯 德 杆 菌 也 对 头 孢 曲 松 耐 药 革 兰 氏 阴 性 菌 鲁 氏 不 动 杆 菌, 硝 酸 盐 阴 性 不 动 杆 菌 ( 多 为 鲍 曼 氏 菌 )*, 嗜 水 气 单 胞 菌, 粪 产 碱 杆 菌, 粪 产 碱 黄 杆 菌, 类 产 碱 杆 菌, 伯 氏 包 柔 体, 二 氧 化 碳 嗜 纤 维 菌 属, 迪 沃 斯 枸 橼 酸 杆 菌, 弗 劳 地 枸 椽 酸 杆 菌 *, 大 肠 杆 菌, 产 气 肠 杆 菌 *, 阴 沟 肠 杆 菌 *, 杆 菌 属 ( 其 他 )*, 杜 克 嗜 血 杆 菌, 流 感 嗜 血 杆 菌, 副 流 感 嗜 血 杆 菌, 海 马 槽 哈 夫 尼 亚 菌, 催 产 克 雷 白 氏 菌, 肺 炎 克 雷 白 氏 菌 **, 卡 他 摩 拉 克 氏 菌 ( 卡 他 布 兰 汉 氏 菌 ), 奥 斯 陆 摩 克 拉 氏 菌, 莫 拉 氏 菌 属 ( 其 他 )*, 摩 根 杆 菌, 淋 球 菌, 脑 膜 炎 奈 瑟 氏 菌, 多 杀 巴 氏 杆 菌, 志 贺 氏 邻 单 胞 菌, 奇 异 变 形 杆 菌, 彭 氏 变 形 杆 菌 *, 普 通 变 形 杆 菌, 洋 葱 假 单 胞 菌 *, 萤 光 假 单 胞 菌 *, 假 单 胞 菌 属 ( 其 他 )*, 雷 极 氏 普 鲁 菲 登 斯 氏 菌 *, 普 鲁 菲 登 斯 氏 菌 属 ( 其 他 ), 伤 寒 沙 门 杆 菌, 沙 门 杆 菌 属 ( 非 伤 寒 ), 粘 质 沙 雷 氏 菌 *, 沙 雷 氏 菌 属 ( 其 他 )*, 志 贺 氏 菌 属, 孤 菌 属, 结 肠 炎 耶 尔 森 杆 菌, 耶 尔 森 杆 菌 属 ( 其 他 ) * 这 些 种 类 中 的 一 些 分 离 菌 对 头 孢 曲 松 耐 药, 主 要 是 由 于 产 生 染 色 体 编 码 的 - 内 酰 胺 酶 所 致 ** 这 些 种 类 中 的 一 些 分 离 菌 的 耐 药, 是 由 于 产 生 广 谱 的 质 粒 传 递 的 - 内 酰 胺 酶 所 致 注 : 以 上 细 菌 的 许 多 菌 株 对 其 他 多 种 抗 生 素 耐 药, 如 氨 基 - 和 酰 脲 - 青 霉 素, 老 一 代 的 头 孢 菌 素 和 氨 基 糖 甙 抗 菌 素 等, 但 对 头 孢 曲 松 敏 感 梅 毒 螺 旋 体 在 体 外 和 动 物 试 验 中 对 头 孢 曲 松 敏 感, 临 床 调 查 显 示, 一 期 和 二 期 梅 毒 对 头 孢 曲 松 反 应 良 好, 绿 脓 假 单 胞 菌 除 一 小 部 分 外, 对 头 孢 曲 松 耐 药 厌 氧 菌 类 杆 菌 属 ( 胆 汁 敏 感 )*, 梭 状 芽 胞 杆 菌 属 ( 不 包 括 产 气 荚 膜 梭 状 芽 胞 杆 菌 群 ), 核 梭 杆 菌, 梭 杆 菌 属 ( 其 他 ), 厌 氧 加 夫 基 氏 球 菌 ( 消 化 球 菌 ), 消 化 链 球 菌 属 * 这 些 种 类 中 的 一 些 分 离 菌 由 于 产 生 - 内 酰 胺 酶 而 对 头 孢 曲 松 耐 药 注 : 产 - 内 酰 胺 酶 的 类 杆 菌 属 的 某 些 菌 种 ( 值 得 注 意 的 是 : 脆 弱 类 杆 菌 ) 对 头 孢 曲 松 耐 9 / 12

药, 难 辨 梭 状 芽 胞 杆 菌 对 头 孢 曲 松 耐 药 细 菌 对 头 孢 曲 松 的 敏 感 性 可 根 据 国 家 临 床 实 验 室 标 准 委 员 会 (NCCLS) 所 推 荐 的 敏 感 试 验 的 标 准 化 技 术, 通 过 纸 片 扩 散 试 验 或 者 通 过 琼 脂 或 肉 汤 稀 释 试 验 进 行 测 定 国 家 临 床 实 验 室 标 准 委 员 会 对 头 孢 曲 松 作 出 以 下 鉴 定 敏 感 中 度 敏 感 耐 药 稀 释 试 验 抑 制 浓 度 mg/l =8 16-32 =64 扩 散 试 验 (30 µg 头 孢 曲 松 纸 片 ) 抑 制 区 域 直 径 (mm) =21 20-14 =13 由 于 在 体 外 试 验 中 表 明 头 孢 曲 松 对 某 些 在 纸 片 试 验 耐 头 孢 菌 素 类 的 菌 株 具 有 活 性, 故 应 以 头 孢 曲 松 纸 片 进 行 药 敏 试 验 如 国 家 临 床 实 验 室 标 准 委 员 会 所 推 荐 的 标 准 不 是 常 规 使 用,DIN ICS 和 其 他 组 织 发 布 的 十 分 标 准 化 的 药 物 敏 感 判 定 标 准 也 可 取 而 代 之 药 代 动 力 学 吸 收 以 1 克 单 剂 量 头 孢 曲 松 肌 肉 注 射 后 2~3 小 时 达 最 高 血 药 浓 度, 大 约 为 81 毫 克 / 升 肌 肉 注 射 后 的 血 药 浓 度 - 时 间 曲 线 下 面 积 与 同 剂 量 的 静 脉 注 射 后 相 等, 提 示 肌 肉 注 射 头 孢 曲 松 的 生 物 利 用 度 可 达 100% 头 孢 曲 松 的 分 布 容 积 为 7~12 升 一 次 使 用 头 孢 曲 松 1~2 克 后 显 示 出 很 好 的 组 织 与 体 液 的 穿 透 性 在 肺 脏 心 脏 胆 道 肝 脏 扁 桃 体 中 耳 及 鼻 粘 膜 骨 骼 脑 脊 液 胸 膜 液 前 列 腺 液 及 滑 膜 液 等 60 多 种 组 织 和 体 液 中 药 物 浓 度 保 持 高 于 感 染 致 病 菌 的 最 低 抑 菌 浓 度 达 24 小 时 以 上 静 脉 使 用 头 孢 曲 松 后 能 迅 速 弥 散 至 间 质 液 中, 并 保 持 对 敏 感 细 菌 的 杀 菌 浓 度 达 24 小 时 蛋 白 结 合 性 头 孢 曲 松 能 可 逆 性 地 与 白 蛋 白 结 合, 其 结 合 率 随 药 物 浓 度 的 增 高 而 降 低 例 如 从 <100 毫 克 / 升 的 血 药 浓 度 时 95% 的 结 合 率 降 至 300 毫 克 / 升 的 血 药 浓 度 时 85% 的 结 合 率, 由 于 间 质 液 中 较 少 白 蛋 白, 所 以 游 离 头 孢 曲 松 比 例 相 应 高 于 血 浆 代 谢 头 孢 曲 松 在 体 内 不 被 分 解 代 谢, 仅 被 肠 道 内 菌 株 转 变 为 无 活 性 的 代 谢 产 物 10 / 12

穿 透 于 特 殊 组 织, 头 孢 曲 松 能 透 过 新 生 儿 婴 儿 及 儿 童 感 染 的 脑 膜 新 生 儿 与 婴 儿 每 公 斤 体 重 分 别 静 脉 注 射 本 品 50~100 毫 克,24 小 时 后 脑 脊 液 中 头 孢 曲 松 的 浓 度 大 于 1.4 毫 克 / 升, 静 脉 注 射 4 小 时 后 脑 脊 液 浓 度 达 峰 值, 平 均 18 毫 克 / 升, 细 菌 性 脑 膜 炎 时 脑 脊 液 平 均 弥 散 度 占 血 浓 度 的 17% 而 无 菌 性 脑 膜 炎 时 仅 占 4% 成 年 脑 膜 炎 患 者 每 公 斤 体 重 使 用 头 孢 曲 松 50 毫 克, 于 2~24 小 时 内 脑 脊 液 中 的 浓 度 可 高 于 最 常 见 的 脑 膜 炎 致 病 菌 最 低 抑 菌 浓 度 的 数 倍 头 孢 曲 松 能 透 过 胎 盘, 在 乳 汁 中 也 有 少 量 分 泌 清 除 血 浆 总 清 除 率 为 10~22 毫 升 / 分 钟 肾 脏 清 除 率 为 5~12 毫 升 / 分 钟 50~60% 的 头 孢 曲 松 以 原 形 分 泌 于 尿 液 中, 而 40~50% 以 原 形 分 泌 于 胆 汁 中 成 人 的 清 除 半 衰 期 约 为 8 小 时 特 殊 临 床 情 况 时 的 药 代 动 力 学 在 新 生 儿 剂 量 的 70% 经 尿 液 清 除 8 天 以 内 的 婴 儿 及 75 岁 以 上 的 老 年 人 平 均 清 除 半 衰 期 通 常 为 年 轻 人 的 2~3 倍 肝 或 肾 功 能 不 全 的 患 者, 头 孢 曲 松 的 药 代 动 力 学 仅 有 很 少 的 改 变, 其 半 衰 期 仅 有 轻 度 增 加 如 仅 肾 功 能 不 全 则 胆 道 清 除 增 加, 若 仅 肝 功 能 不 全 则 肾 脏 清 除 增 加 贮 藏 遮 光, 密 闭, 在 阴 凉 ( 不 超 过 20 ) 干 燥 处 保 存 药 品 应 存 放 于 小 孩 接 触 不 到 处 包 装 15 毫 升 管 制 西 林 瓶 1 瓶 / 盒 有 效 期 36 个 月 执 行 标 准 中 国 药 典 2015 年 版 二 部 批 准 文 号 国 药 准 字 H10983036 国 药 准 字 H10983037 国 药 准 字 H10983038 11 / 12

生 产 企 业 企 业 名 称 : 上 海 罗 氏 制 药 有 限 公 司 生 产 地 址 : 上 海 市 龙 东 大 道 1100 号 邮 政 编 码 :201203 电 话 号 码 :(021)28922888( 总 机 ) 传 真 号 码 :(021)50801800 网 址 :www.roche.com.cn 罗 氏 芬 与 Rocephin 为 瑞 士 巴 塞 尔 豪 夫 迈 罗 氏 有 限 公 司 的 注 册 商 标 12 / 12