药品说明书修订说明

核 准 日 期 :2008 年 09 月 12 日 修 改 日 期 :2010 年 05 月 04 日 2012 年 08 月 13 日 2013 年 01 月 17 日 2014 年 9 月 16 日 2015 年 6 月 23 日 马 来 酸 咪 达 唑 仑 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 马 来 酸 咪 达 唑 仑 片 商 品 名 称 : 多 美 康 (Dormicum ) 英 文 名 称 :Midazolam Maleate Tablets 汉 语 拼 音 :Malaisuan Midazuolun Pian 成 份 化 学 名 称 :8- 氯 -6-(2- 氟 苯 )-1- 甲 基 -4H- 咪 唑 并 (1,5-α)(1,4) 苯 并 二 氮 杂 卓 顺 丁 烯 二 酸 盐 化 学 结 构 式 : 分 子 式 :C 18H 13ClFN 3 C 4H 4O 4 分 子 量 :441.86 辅 料 : 本 品 含 有 无 水 乳 糖 性 状 本 品 为 异 形 薄 膜 包 衣 片, 除 去 包 衣 后 显 白 色 适 应 症 睡 眠 障 碍, 失 眠, 特 别 适 用 于 入 睡 困 难 者 手 术 或 诊 断 性 操 作 前 用 药 第 1 页 共 10 页

规 格 15 mg( 以 咪 达 唑 仑 计 ) 用 法 用 量 疗 程 应 尽 量 短, 通 常 为 数 天 至 两 周, 最 长 不 得 超 过 两 周 应 根 据 个 体 情 况 逐 渐 减 小 剂 量, 不 可 突 然 停 药 ( 见 注 意 事 项 依 赖 性 ) 某 些 病 例 的 用 药 周 期 可 能 需 要 超 过 最 长 疗 程, 对 这 些 患 者 应 在 用 药 前 对 患 者 的 病 情 进 行 再 评 估 因 起 效 快, 患 者 必 须 在 就 寝 前 即 刻 用 水 吞 服 本 品 如 果 患 者 服 药 后 可 保 证 至 少 7~8 个 小 时 不 受 干 扰 的 睡 眠, 则 可 在 一 天 内 的 任 何 时 间 服 用 本 品 标 准 剂 量 成 人 7.5 ~ 15mg 治 疗 应 从 最 低 推 荐 剂 量 开 始, 不 应 超 过 最 大 剂 量, 因 为 这 将 增 加 发 生 中 枢 神 经 系 统 不 良 事 件 的 风 险, 可 能 包 括 临 床 相 关 的 呼 吸 和 心 血 管 抑 制 术 前 用 药 须 在 手 术 前 30 ~ 60 分 钟 口 服 本 品 15mg 特 殊 剂 量 老 年 人 和 衰 弱 患 者 对 于 老 年 人 和 衰 弱 患 者, 推 荐 剂 量 是 7.5mg 在 老 年 患 者 中 本 品 表 现 出 较 强 的 镇 静 效 应, 因 此 也 可 能 增 加 发 生 心 脏 和 呼 吸 功 能 抑 制 的 风 险 老 年 患 者 应 慎 用 本 品, 如 有 必 要, 应 考 虑 减 量 肝 功 能 不 全 患 者 肝 功 能 不 全 患 者 推 荐 剂 量 为 7.5mg 肝 功 能 不 全 患 者 使 用 本 品 应 非 常 谨 慎 如 有 必 要, 应 考 虑 减 量 ( 见 药 代 动 力 学 特 殊 人 群 药 代 动 力 学 ) 肾 功 能 不 全 患 者 在 重 度 肾 功 能 不 全 患 者 体 内, 咪 达 唑 仑 的 主 要 代 谢 产 物 1 - 羟 基 咪 达 唑 仑 葡 萄 糖 醛 酸 的 蓄 积 作 用 可 能 导 致 更 显 著 持 续 时 间 更 长 的 镇 静 作 用, 可 能 包 括 临 床 相 关 的 呼 吸 和 心 血 管 抑 制 因 此 在 这 类 患 者 中 使 用 本 品 应 非 常 谨 慎 推 荐 剂 量 为 7.5mg, 如 有 必 要 应 考 虑 减 量 不 良 反 应 免 疫 系 统 异 常 : 易 感 个 体 可 能 发 生 超 敏 反 应 和 血 管 性 水 肿 精 神 异 常 : 意 识 模 糊 状 态, 情 绪 异 常 这 些 现 象 主 要 出 现 在 治 疗 开 始 阶 段, 通 常 在 多 次 用 第 2 页 共 10 页

药 后 消 失 偶 见 性 欲 异 常 抑 郁 : 原 有 的 抑 郁 症 状 可 能 会 在 苯 二 氮 卓 类 药 物 使 用 期 间 表 现 出 来 已 知 使 用 苯 二 氮 卓 类 或 其 类 似 物 会 发 生 异 常 反 应, 如 躁 动 激 动 易 激 惹 攻 击 妄 想 愤 怒 噩 梦 幻 觉 精 神 错 乱 行 为 失 当 和 其 他 行 为 上 的 不 良 反 应 如 出 现 这 类 情 况, 应 停 药 老 年 人 更 易 发 生 这 类 反 应 依 赖 性 : 使 用 本 品 ( 即 使 在 治 疗 剂 量 ) 可 能 产 生 生 理 依 赖 性 : 停 止 治 疗 可 能 产 生 戒 断 症 状 或 反 弹 现 象, 包 括 反 弹 性 失 眠 情 绪 变 化 焦 虑 和 躁 动 ( 见 注 意 事 项 ) 也 可 能 产 生 心 理 依 赖 性 在 多 种 药 物 滥 用 者 中 有 滥 用 本 品 的 报 道 神 经 系 统 异 常 : 白 天 嗜 睡 头 痛 头 晕 警 觉 性 下 降 共 济 失 调 这 些 现 象 主 要 发 生 在 治 疗 开 始 阶 段, 通 常 在 多 次 用 药 后 消 失 作 为 术 前 用 药 时, 本 品 可 能 引 起 术 后 镇 静 作 用 在 治 疗 剂 量 下 可 能 发 生 顺 行 性 遗 忘, 高 剂 量 下 风 险 增 加 遗 忘 效 应 可 能 引 起 不 当 行 为 ( 见 注 意 事 项 ) 眼 睛 异 常 : 复 视 这 一 现 象 主 要 发 生 在 治 疗 开 始 阶 段, 通 常 在 多 次 用 药 后 消 失 胃 肠 道 异 常 : 偶 有 胃 肠 道 紊 乱 的 报 道 皮 肤 和 皮 下 组 织 异 常 : 偶 有 皮 肤 反 应 的 报 道 肌 肉 骨 骼 和 结 缔 组 织 异 常 : 肌 无 力 这 一 现 象 主 要 发 生 在 治 疗 开 始 阶 段, 通 常 在 多 次 用 药 后 消 失 全 身 不 适 和 给 药 部 位 反 应 : 疲 乏 这 一 现 象 主 要 发 生 在 治 疗 开 始 阶 段, 通 常 在 多 次 用 药 后 消 失 损 伤 中 毒 和 手 术 并 发 症 : 有 使 用 苯 二 氮 卓 类 药 物 的 患 者 中 跌 倒 和 骨 折 的 报 道 在 同 时 服 用 镇 静 药 ( 包 括 酒 精 饮 料 ) 的 患 者 和 老 年 患 者 中 风 险 增 加 呼 吸 系 统 异 常 : 曾 有 呼 吸 抑 制 的 报 道 心 脏 异 常 : 曾 有 心 力 衰 竭 包 括 心 脏 停 搏 的 报 道 禁 忌 - 严 重 呼 吸 功 能 不 全 患 者 ; - 严 重 肝 功 能 不 全 患 者 ; - 睡 眠 呼 吸 暂 停 综 合 征 患 者 ; - 儿 童 ; - 对 苯 二 氮 卓 类 药 物 或 药 物 中 其 他 成 分 过 敏 者 ; - 重 症 肌 无 力 患 者 - 合 并 使 用 酮 康 唑 伊 曲 康 唑 伏 立 康 唑 或 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂 ( 包 括 利 托 那 韦 增 强 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 ) 的 患 者 ( 见 药 物 相 互 作 用 ) 注 意 事 项 第 3 页 共 10 页

耐 受 性 在 重 复 使 用 数 周 后, 短 效 苯 二 氮 卓 类 药 物 的 催 眠 效 果 可 能 有 所 减 弱 疗 程 苯 二 氮 卓 类 安 眠 药 的 疗 程 应 尽 可 能 短 ( 见 用 法 用 量 ), 不 应 超 过 2 周 应 根 据 个 体 情 况 逐 渐 减 小 剂 量 如 需 延 长 治 疗 时 间, 应 事 先 对 患 者 的 病 情 进 行 再 评 估 反 弹 性 失 眠 停 用 本 品 后, 可 能 会 出 现 失 眠, 并 且 可 能 比 治 疗 开 始 前 更 严 重 ( 反 弹 性 失 眠 ) 反 弹 性 失 眠 是 一 种 短 暂 性 综 合 征, 可 能 伴 随 情 绪 变 化 焦 虑 和 躁 动 骤 然 中 断 治 疗 后 产 生 反 弹 性 失 眠 的 风 险 更 大, 因 此 建 议 本 品 减 量 应 逐 渐 进 行 ( 见 注 意 事 项 药 物 滥 用 和 依 赖 性 ) 遗 忘 本 品 可 能 引 起 顺 行 性 遗 忘, 最 易 发 生 在 服 药 后 最 初 数 小 时 内 因 此 为 了 降 低 该 风 险, 病 人 应 保 证 能 够 有 7~8 小 时 不 受 干 扰 的 睡 眠 ( 见 不 良 反 应 ) 残 留 效 应 只 要 本 品 的 口 服 剂 量 不 超 过 15mg/ 天, 且 患 者 在 服 药 后 能 保 证 有 至 少 7~8 小 时 不 受 干 扰 的 睡 眠, 则 标 准 患 者 口 服 本 品 后 不 会 出 现 残 留 效 应 这 一 点 已 经 被 采 用 敏 感 的 药 理 学 方 法 所 观 察 到 的 临 床 结 果 证 实 精 神 类 及 反 常 药 物 反 应 已 知 使 用 苯 二 氮 卓 类 药 物 会 发 生 异 常 反 应, 如 躁 动 激 动 易 激 惹 攻 击, 以 及 较 为 罕 见 的 妄 想 愤 怒 噩 梦 幻 觉 精 神 病 行 为 失 当 和 其 他 行 为 上 的 不 良 反 应 一 旦 发 生 这 类 反 应, 应 停 止 用 药 这 类 反 应 更 容 易 在 老 年 患 者 中 发 生 特 殊 患 者 人 群 在 老 年 患 者 和 / 或 衰 弱 患 者 以 及 呼 吸 或 心 血 管 功 能 不 全 患 者 中, 推 荐 剂 量 为 7.5mg 这 类 患 者 可 能 对 咪 达 唑 仑 样 心 脏 - 呼 吸 功 能 抑 制 的 临 床 副 作 用 更 敏 感, 因 此 这 类 患 者 使 用 本 品 应 非 常 谨 慎, 如 有 必 要 应 考 虑 降 低 剂 量 ( 见 用 法 用 量 特 殊 剂 量 ) 肝 功 能 不 全 患 者 和 / 或 肾 功 能 不 全 患 者 的 剂 量 指 导 见 用 法 用 量 特 殊 剂 量 不 推 荐 将 苯 二 氮 卓 类 药 物 作 为 精 神 性 疾 病 的 主 要 治 疗 药 品 苯 二 氮 卓 类 药 物 不 应 单 独 用 于 抑 郁 症 治 疗 或 者 与 抑 郁 相 关 的 焦 虑 症 的 治 疗, 因 为 在 这 些 病 人 中 可 发 生 自 杀 现 象 合 并 使 用 酒 精 / 中 枢 神 经 系 统 镇 静 剂 本 品 应 避 免 与 酒 精 / 中 枢 神 经 系 统 镇 静 剂 同 时 使 用 这 类 合 并 用 药 有 可 能 加 强 本 品 的 临 床 效 应, 可 能 引 起 深 度 镇 静 临 床 相 关 的 呼 吸 和 / 或 心 血 管 抑 制 ( 见 药 物 相 互 作 用 ) 酒 精 或 药 物 滥 用 史 本 品 不 可 用 于 有 酒 精 或 药 物 滥 用 史 的 患 者 第 4 页 共 10 页

与 改 变 CYP3A 活 性 的 药 物 联 用 患 者 合 并 使 用 对 CYP3A 活 性 具 有 抑 制 或 诱 导 作 用 的 药 物, 其 咪 达 唑 仑 药 代 动 力 学 发 生 改 变 因 此 临 床 效 应 和 不 良 反 应 可 能 分 别 被 增 强 或 削 弱 ( 见 药 物 相 互 作 用 ) 乳 糖 不 耐 受 本 品 禁 用 于 患 有 罕 见 的 遗 传 性 半 乳 糖 不 耐 受 Lapp 乳 糖 酶 缺 乏 或 葡 萄 糖 - 半 乳 糖 吸 收 不 良 的 患 者 依 赖 性 使 用 本 品 可 能 产 生 生 理 和 心 理 上 的 依 赖 依 赖 性 风 险 随 给 药 剂 量 的 增 加 和 治 疗 时 间 的 延 长 而 增 加 ; 在 具 有 酒 精 或 药 物 滥 用 史 的 患 者 中 风 险 更 大 戒 断 戒 断 症 状 包 括 头 痛 肌 肉 疼 痛 极 度 焦 虑 紧 张, 躁 动 意 识 模 糊 和 易 激 惹 严 重 时 可 能 出 现 以 下 症 状 : 失 实 感 人 格 解 体 听 觉 过 敏 麻 木 和 手 足 刺 痛 感, 对 光 噪 声 和 身 体 接 触 敏 感, 幻 觉 或 惊 厥 突 然 停 药 后 发 生 戒 断 现 象 / 反 弹 性 失 眠 的 风 险 较 高, 因 此 建 议 药 物 剂 量 的 减 少 应 逐 渐 进 行 ( 见 用 法 用 量 和 注 意 事 项 ) 驾 驶 和 机 械 操 作 能 力 镇 静 遗 忘 注 意 力 不 集 中 和 肌 肉 功 能 受 损 对 驾 驶 和 机 械 操 作 能 力 会 产 生 不 良 影 响 如 果 睡 眠 时 间 不 足, 警 觉 性 下 降 的 可 能 性 会 增 加 ( 见 药 物 相 互 作 用 ) 严 禁 用 于 食 品 和 饲 料 加 工 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 目 前 尚 无 足 够 的 咪 达 唑 仑 用 于 孕 妇 的 安 全 性 数 据 除 非 无 更 好 选 择, 否 则 应 避 免 在 孕 期 使 用 苯 二 氮 卓 类 药 物 如 果 给 育 龄 妇 女 使 用 该 药 物, 应 告 知 患 者 如 果 她 打 算 或 怀 疑 已 怀 孕 时, 需 告 知 医 生 停 止 使 用 该 药 物 据 报 道, 妊 娠 期 的 最 后 三 个 月 之 内 使 用 咪 达 唑 仑 或 在 分 娩 期 间 使 用 大 剂 量 咪 达 唑 仑 可 导 致 胎 心 不 齐 新 生 儿 肌 张 力 减 退 吸 吮 力 差 体 温 过 低 和 中 度 呼 吸 抑 制 此 外, 在 怀 孕 后 期 长 期 服 用 苯 二 氮 卓 类 药 物 的 妇 女 分 娩 的 婴 儿 可 能 形 成 生 理 依 赖 性, 而 且 可 能 在 出 生 后 出 现 戒 断 症 状 哺 乳 期 妇 女 由 于 咪 达 唑 仑 能 够 进 入 乳 汁, 哺 乳 期 妇 女 不 应 服 用 本 品 儿 童 用 药 第 5 页 共 10 页

儿 童 禁 用 ( 见 注 意 事 项 ) 老 年 用 药 老 年 人 用 药 时 应 注 意 监 测 血 压 心 肺 功 能, 以 低 剂 量 为 宜 ( 见 用 法 用 量 和 注 意 事 项 ) 药 物 相 互 作 用 药 代 动 力 学 药 物 相 互 作 用 ( 见 禁 忌 和 注 意 事 项 ) 咪 达 唑 仑 几 乎 全 部 通 过 细 胞 色 素 P450 3A(CYP3A) 代 谢, 因 此 CYP3A 调 节 剂 可 能 会 改 变 咪 达 唑 仑 的 血 药 浓 度, 从 而 改 变 其 临 床 作 用 与 CYP3A 抑 制 剂 合 用 时, 口 服 咪 达 唑 仑 的 临 床 作 用 增 强, 作 用 持 续 时 间 延 长, 因 此 需 要 减 量 反 之, 与 CYP3A 诱 导 剂 合 用 时, 口 服 咪 达 唑 仑 的 临 床 作 用 减 弱, 作 用 持 续 时 间 缩 短, 因 此 需 要 加 量 在 使 用 CYP3A 调 节 剂 后, 如 果 发 生 CYP3A 诱 导 作 用 或 不 可 逆 的 抑 制 作 用 ( 称 为 基 于 抑 制 作 用 的 机 制 ), 对 咪 达 唑 仑 药 代 动 力 学 的 影 响 可 能 会 持 续 数 日 到 数 周 CYP3A 调 节 剂 包 括 克 拉 霉 素 红 霉 素 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂 维 拉 帕 米 地 尔 硫 卓 与 炔 雌 醇 / 炔 诺 孕 酮 类 口 服 避 孕 药 ( 基 于 抑 制 剂 的 机 制 ) 合 并 用 药 期 间, 咪 达 唑 仑 的 暴 露 水 平 没 有 明 显 改 变 CYP3A 抑 制 剂 的 分 类 CYP3A 抑 制 剂 可 以 根 据 其 抑 制 作 用 的 强 度 以 及 与 口 服 咪 达 唑 仑 合 并 用 药 时 改 变 临 床 作 用 的 重 要 性 分 类 : - 非 常 强 效 抑 制 剂 : 咪 达 唑 仑 曲 线 下 面 积 (AUC) 升 高 >10 倍, 血 浆 药 物 达 峰 浓 度 (C max) 升 高 >3 倍 此 类 药 物 包 括 酮 康 唑 伊 曲 康 唑 伏 立 康 唑 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂, 包 括 利 托 那 韦 增 强 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 口 服 咪 达 唑 仑 禁 止 与 非 常 强 效 的 CYP3A 抑 制 剂 合 并 用 药 ( 见 禁 忌 ) - 强 效 抑 制 剂 : 咪 达 唑 仑 AUC 升 高 5~10 倍,C max 升 高 >3 倍 中 效 抑 制 剂 : 咪 达 唑 仑 AUC 升 高 2~5 倍,C max 升 高 2~3 倍 中 效 抑 制 剂 包 括 氟 康 唑 克 拉 霉 素 泰 利 霉 素 红 霉 素 地 尔 硫 卓 维 拉 帕 米 奈 法 唑 酮 阿 瑞 匹 坦 tabimoreline 咪 达 唑 仑 与 强 效 和 中 效 CYP3A 抑 制 剂 合 并 用 药 必 须 对 患 者 情 况 ( 该 情 况 可 能 使 患 者 对 咪 达 唑 仑 潜 在 的 临 床 副 作 用 尤 其 敏 感 ) 进 行 认 真 评 价 ( 见 注 意 事 项 ) - 弱 效 抑 制 剂 : 咪 达 唑 仑 AUC 升 高 1.25~2 倍,C max 升 高 1.25~2 倍 以 下 药 物 和 草 药 属 于 此 类 : 泊 沙 康 唑 罗 红 霉 素 西 米 替 丁 雷 尼 替 丁 氟 伏 沙 明 比 卡 鲁 胺 丙 哌 维 林 葡 萄 柚 汁 紫 松 果 菊 白 毛 茛 咪 达 唑 仑 与 CYP3A 弱 效 抑 制 剂 合 并 用 药 通 常 不 会 导 致 咪 达 唑 仑 临 床 作 用 的 相 关 改 变 诱 导 CYP3A 的 药 物 第 6 页 共 10 页

如 果 患 者 接 受 咪 达 唑 仑 与 CYP3A 诱 导 剂 合 并 用 药, 可 能 需 要 增 加 咪 达 唑 仑 的 剂 量, 特 别 是 当 咪 达 唑 仑 与 CYP3A 强 效 诱 导 剂 合 并 用 药 时 已 知 的 CYP3A 强 效 诱 导 剂 包 括 : 利 福 平 卡 马 西 平 和 苯 妥 英 CYP3A 中 效 诱 导 剂 包 括 依 非 韦 仑 和 圣 约 翰 草 药 效 学 药 物 相 互 作 用 咪 达 唑 仑 与 其 他 镇 静 剂 / 催 眠 剂 同 时 服 用 可 能 会 导 致 镇 静 / 催 眠 作 用 增 强 此 类 镇 静 剂 / 催 眠 剂 包 括 : 酒 精 阿 片 制 剂 / 类 罂 粟 碱 ( 当 其 作 为 镇 痛 药 镇 咳 药 或 替 代 疗 法 使 用 时 ) 抗 精 神 病 药 物 作 为 抗 焦 虑 药 或 催 眠 药 使 用 的 其 他 苯 二 氮 卓 类 巴 比 妥 类 丙 泊 酚 氯 胺 酮 依 托 咪 酯 ; 镇 静 类 抗 抑 郁 药, 抗 组 胺 类 药 物 和 中 枢 降 压 药 咪 达 唑 仑 使 吸 入 麻 醉 剂 的 最 低 肺 泡 浓 度 (MAC) 降 低 咪 达 唑 仑 与 包 括 酒 精 在 内 的 任 何 中 枢 抑 制 剂 合 用 时, 可 能 增 强 如 镇 静 和 心 脏 - 呼 吸 功 能 抑 制 等 副 作 用 应 避 免 酒 精 和 咪 达 唑 仑 合 并 用 药 ( 见 注 意 事 项 ) 其 他 中 枢 神 经 系 统 抑 制 剂 ( 包 括 酒 精 ) 的 注 意 事 项 请 参 见 药 物 过 量 提 高 警 觉 性 / 记 忆 力 的 药 物, 如 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 毒 扁 豆 碱 可 逆 转 咪 达 唑 仑 的 催 眠 作 用 与 此 类 似,250mg 咖 啡 因 可 部 分 逆 转 咪 达 唑 仑 的 镇 静 作 用 药 物 过 量 症 状 苯 二 氮 卓 类 常 会 引 起 睡 意 共 济 失 调 构 音 不 良 和 眼 球 震 颤 如 果 单 独 用 药, 本 品 过 量 很 少 会 危 及 生 命, 但 可 能 会 引 起 反 射 消 失 呼 吸 暂 停 肌 张 力 低 低 血 压 心 脏 呼 吸 功 能 抑 制, 极 少 数 患 者 可 能 发 生 昏 迷 如 果 发 生 昏 迷, 一 般 会 持 续 数 小 时 并 可 能 延 长 和 周 期 性 发 作, 尤 其 对 于 老 年 患 者 而 言 在 患 有 呼 吸 系 统 疾 病 的 患 者 中 呼 吸 抑 制 作 用 更 加 严 重 苯 二 氮 卓 类 会 增 加 其 他 中 枢 神 经 抑 制 剂 的 作 用, 包 括 酒 精 处 理 监 测 患 者 的 生 命 体 征, 根 据 患 者 的 临 床 状 况 采 取 支 持 治 疗 特 别 是, 患 者 可 能 需 要 针 对 心 脏 - 呼 吸 功 能 抑 制 作 用 或 中 枢 神 经 系 统 作 用 的 对 症 治 疗 如 果 是 口 服 给 药, 可 采 取 适 当 方 法 阻 止 进 一 步 吸 收, 比 如 在 给 药 后 1~2 小 时 内 使 用 活 性 炭 如 果 采 用 活 性 炭, 必 须 对 嗜 睡 患 者 给 予 气 道 保 护 如 果 发 生 混 合 性 吞 食, 可 考 虑 洗 胃, 但 是 不 可 作 为 常 规 措 施 如 果 中 枢 神 经 系 统 受 到 严 重 抑 制, 可 考 虑 使 用 氟 马 西 尼 (Anexate ), 一 种 苯 二 氮 卓 抑 制 剂 该 药 物 必 须 在 严 密 监 测 下 使 用 氟 马 西 尼 的 半 衰 期 短 ( 约 1 小 时 ), 因 此 需 要 在 药 效 减 退 后 对 用 药 患 者 进 行 监 测 如 同 时 使 用 降 低 癫 痫 阈 值 的 药 物 ( 如 三 环 类 抗 抑 郁 药 ), 应 用 氟 马 西 尼 需 非 常 谨 慎 关 于 氟 马 西 尼 正 确 用 药 的 更 多 信 息, 请 参 阅 其 使 用 说 明 书 药 理 毒 理 第 7 页 共 10 页

药 理 作 用 本 品 是 一 种 催 眠 剂, 起 效 快, 作 用 时 间 短 它 还 具 有 抗 焦 虑 催 眠 抗 惊 厥 和 肌 肉 松 弛 作 用 单 次 和 / 或 多 次 给 药 后, 本 品 对 精 神 运 动 功 能 有 损 伤, 但 是 对 血 流 动 力 学 的 影 响 极 小 和 其 他 苯 二 氮 卓 类 药 物 一 样, 本 品 主 要 通 过 激 动 性 地 结 合 中 枢 神 经 系 统 内 的 γ- 氨 基 丁 酸 受 体 (GABAA) 发 挥 介 导 作 用 该 假 说 认 为 苯 二 氮 卓 类 并 不 直 接 激 活 γ- 氨 基 丁 酸 受 体, 但 需 要 内 源 性 配 体 ( 如 GABA) 发 挥 作 用 毒 理 研 究 毒 理 学 研 究 证 实, 本 品 用 药 剂 量 范 围 大, 即 使 超 过 推 荐 剂 量 100 倍 亦 安 全 临 床 未 见 胚 胎 毒 性, 畸 变 和 诱 导 突 变 的 报 道 药 代 动 力 学 吸 收 咪 达 唑 仑 口 服 后 吸 收 迅 速 完 全 由 于 首 过 效 应 明 显, 口 服 咪 达 唑 仑 的 绝 对 生 物 利 用 度 为 30%~70% 在 口 服 剂 量 7.5~20mg 范 围 内, 咪 达 唑 仑 的 药 代 动 力 学 呈 线 性 单 次 服 用 本 品 15mg, 血 药 浓 度 1 小 时 内 达 到 峰 值 70~120ng/ml 食 物 可 使 咪 达 唑 仑 的 吸 收 速 率 下 降, 达 峰 时 间 延 迟 约 1 小 时 吸 收 半 衰 期 为 5~20 分 钟 分 布 咪 达 唑 仑 在 组 织 中 的 分 布 非 常 迅 速, 多 数 情 况 下 分 布 相 不 明 显, 或 在 口 服 给 药 后 1~2 小 时 内 分 布 基 本 完 成 稳 态 时 的 分 布 容 积 为 0.7~1.2L/kg 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 96~98% 所 结 合 的 血 浆 蛋 白 主 要 是 白 蛋 白 微 量 的 咪 达 唑 仑 能 缓 慢 进 入 脑 脊 液 在 人 体 中, 有 证 据 表 明 咪 达 唑 仑 能 缓 慢 透 过 胎 盘 进 入 胎 儿 血 液 循 环 人 类 乳 汁 中 可 见 少 量 的 咪 达 唑 仑 代 谢 咪 达 唑 仑 通 过 生 物 转 化 的 方 式 几 乎 能 完 全 消 除 不 到 1% 的 药 物 在 尿 中 以 原 药 形 式 存 在 咪 达 唑 仑 被 细 胞 色 素 酶 P450,CYP3A 同 工 酶 羟 基 化 同 工 酶 CYP3A4 和 CYP3A5 都 积 极 参 与 咪 达 唑 仑 的 肝 内 氧 化 代 谢 咪 达 唑 仑 产 生 两 种 主 要 氧 化 代 谢 产 物 :1 - 羟 基 咪 达 唑 仑 ( 也 称 为 α- 羟 基 咪 达 唑 仑 ) 和 4- 羟 基 咪 达 唑 仑 1 - 羟 基 咪 达 唑 仑 是 尿 液 和 血 浆 中 的 主 要 代 谢 产 物 60~80% 的 药 物 被 葡 萄 糖 醛 酸 化, 以 1 - 羟 基 咪 达 唑 仑 结 合 物 的 形 式 从 尿 中 排 出 1 - 羟 基 咪 达 唑 仑 的 血 浆 浓 度 可 达 母 体 化 合 物 的 30~50% 1 - 羟 基 咪 达 唑 仑 具 有 药 理 活 性, 对 口 服 咪 达 唑 仑 药 理 作 用 的 贡 献 较 大 ( 约 34%) 之 前 的 研 究 没 有 证 据 表 明 咪 达 唑 仑 的 氧 化 代 谢 具 有 临 床 相 关 的 遗 传 多 态 性 排 泄 对 于 健 康 青 年 志 愿 者, 消 除 半 衰 期 为 1.5~2.5 小 时 每 天 服 药 一 次, 咪 达 唑 仑 不 会 在 体 内 第 8 页 共 10 页

产 生 蓄 积 咪 达 唑 仑 重 复 给 药 不 会 诱 导 产 生 药 物 代 谢 酶 1 - 羟 基 咪 达 唑 仑 的 清 除 半 衰 期 小 于 1 小 时 特 殊 人 群 药 代 动 力 学 老 年 人 与 青 年 男 性 受 试 者 相 比,60 岁 以 上 的 老 年 男 性 受 试 者 中 咪 达 唑 仑 的 清 除 半 衰 期 显 著 延 长 2.5 倍 老 年 男 性 受 试 者 中 咪 达 唑 仑 的 总 体 清 除 率 显 著 降 低, 口 服 片 剂 的 生 物 利 用 度 显 著 增 加 但 是 与 青 年 女 性 受 试 者 相 比, 老 年 女 性 受 试 者 未 见 明 显 差 异 肝 功 能 不 全 患 者 慢 性 肝 病 ( 包 括 肝 硬 化 晚 期 ) 患 者 中, 咪 达 唑 仑 的 药 代 动 力 学 有 显 著 改 变 特 别 是 与 对 照 组 相 比, 肝 硬 化 患 者 因 肝 脏 清 除 率 下 降, 其 口 服 咪 达 唑 仑 的 清 除 半 衰 期 延 长, 绝 对 生 物 利 用 度 显 著 增 加 肾 功 能 不 全 患 者 慢 性 肾 功 能 衰 竭 患 者 中, 咪 达 唑 仑 的 药 代 动 力 学 没 有 改 变 但 是, 在 严 重 慢 性 肾 功 能 衰 竭 患 者 中, 主 要 代 谢 产 物 1 - 羟 基 咪 达 唑 仑 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 物 ( 经 肾 脏 排 泄 ) 会 在 体 内 蓄 积 这 种 蓄 积 作 用 可 导 致 镇 静 作 用 持 续 时 间 延 长 因 此, 肾 功 能 不 全 患 者 应 慎 用 咪 达 唑 仑 口 服 制 剂 肥 胖 患 者 肥 胖 患 者 中, 咪 达 唑 仑 的 分 布 容 积 增 加 因 此, 与 非 肥 胖 患 者 相 比, 肥 胖 患 者 的 咪 达 唑 仑 平 均 清 除 半 衰 期 更 长 ( 分 别 为 5.9 小 时 和 2.3 小 时 ) 与 非 肥 胖 患 者 相 比, 肥 胖 患 者 口 服 咪 达 唑 仑 片 剂 的 生 物 利 用 度 没 有 差 异 贮 藏 常 温 下 ( 不 超 过 30 ) 在 原 包 装 盒 内 避 光 保 存 请 置 于 儿 童 接 触 不 到 处 包 装 铝 塑 包 装 10 片 / 盒,100 片 / 盒 有 效 期 36 个 月 执 行 标 准 JM20130002 批 准 文 号 进 口 药 品 注 册 证 号 :H20140591 第 9 页 共 10 页

精 神 药 品 进 口 准 许 证 号 :TPI20150301 生 产 企 业 公 司 名 称 :Roche Pharma (Schweiz) Ltd. 地 址 :Schoenmattstrasse 2, 4153 Reinach, Switzerland 生 产 厂 :Productos Roche S.A. de C.V. 地 址 :Via Isidro Fabela Nte. 1536-B, CP50030 Col. Parque Industrial, Toluca, Mexico 包 装 厂 :F. Hoffmann-La Roche Ltd. 地 址 :Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland 国 内 联 系 方 式 : 上 海 罗 氏 制 药 有 限 公 司 地 址 : 上 海 市 龙 东 大 道 1100 号 邮 政 编 码 :201203 电 话 号 码 :(021) 28922888 传 真 号 码 :(021) 50801800 免 费 咨 询 电 话 :800-820-8780 由 于 说 明 书 更 新 较 快, 如 需 参 阅 最 新 批 准 的 中 文 说 明 书, 请 访 问 罗 氏 中 国 网 站 : http://www.roche.com.cn 第 10 页 共 10 页