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研 发 前 沿 (contrastenhanced ultrasound, CEUS),, CEUS, CEUS C T (contrast-enhanced helical computed tomography, CECT), 相 关 报 道 SonoVue CEUS,. SonoVue, CEUS CEUS ultrasound, CEUS) CT(contrastenhanced helical computed tomography, C E C T) (<3 cm), CEUS CECT 2 方 法 : 88 105 (<3 cm) SonoVue CEUS CECT,, 2. 结 果 : 105, 54 (small hepatocellular carcinoma, SHCC), 25, 29 ; 51, 36, 10 (2 ), 3, 1, 1. CEUSSHCC 50, 49 ; CECTSHCC 46, 49. 6 CEUS CECT, 4 SHCC, 1 1. CEUS CECT (P = 0.221) (P = 1.000) (P = 0.435). 结 论 : CEUS CECT,,. CEUS,,,, 2015 上 背 景, 本 研 究 通 过 分 析 CEUS 和 CECT 对 肝 硬 化 相 关 小 结 节 病 灶 (<3 cm) 的 显 像 特 征, 对 比 不 同 检 查 方 法 对 肝 硬 化 患 者 肝 内 小 结 节 病 灶 的 诊 断 效 果, 探 讨 其 应 用 价 值. 旨 在 为 临 床 (c o n t r a s t-e n h a n c e d 诊 断 提 供 指 导. ultrasound, CEUS) CT(contrastenhanced helical computed tomography, CECT),. CEUS CECT, CEUS, URL: http://www. wjgnet.com/1009-3079/23/1149.asp DOI: http://dx.doi. org/10.11569/wcjd.v23.i7.1149 0 引 言 肝 细 胞 性 肝 癌 (hepatic celluler cancer, HCC) 是 原 发 性 肝 癌 的 主 要 类 型, 占 恶 性 肿 瘤 的 第 2 位. HCC 常 在 肝 硬 化 的 基 础 上 发 生, 其 发 展 过 程 是 由 肝 硬 化 再 生 结 节 逐 渐 发 展 为 不 典 型 再 生 结 节, 进 而 发 展 为 肝 癌 结 节 [1,2]. 在 肝 癌 病 程 的 不 同 阶 段, 临 床 治 疗 方 式 及 效 果 大 不 相 同, 小 肝 癌 (small hepatocellular carcinoma, S H C C) 手 术 切 除 后 可 获 得 长 期 生 存 [3], 因 而 在 肝 硬 化 患 者 中 早 期 检 出 肝 癌, 以 及 对 小 结 节 的 良 恶 性 鉴 别 非 常 重 要. S H C C 起 病 隐 匿 进 展 快, 往 往 使 许 多 患 者 失 去 手 术 治 疗 机 会 [4], 因 此 S H C C 的 早 期 诊 断 及 治 疗 是 提 高 肝 癌 患 者 生 存 率 的 关 键. 临 床 上, 增 强 螺 旋 CT(contrast-enhanced helical computed tomography, CECT) 是 定 性 诊 断 的 主 要 手 段 之 一 [5]. 常 规 超 声 由 于 缺 乏 增 强 信 息, 在 鉴 别 肝 内 结 节 良 恶 性 方 面 具 有 局 限 性, 诊 断 的 准 确 性 不 如 CECT. 然 而 近 几 年 来, 随 着 超 声 造 影 剂 的 应 用 超 声 造 影 (contrast-enhanced ultrasound, CEUS) 技 术 的 发 展, 显 著 提 高 了 对 组 织 血 流 的 检 测 能 力, CEUS 对 肝 硬 化 基 础 上 的 肝 内 结 节 样 病 灶 诊 断 准 确 性 有 了 很 大 提 高 [6], 为 肝 脏 疾 病 的 超 声 诊 断 提 供 了 全 新 手 段. C E U S 与 CECT 在 鉴 别 肝 硬 化 基 础 上 结 节 良 恶 性 的 准 确 性 方 面, 目 前 报 道 较 少 且 没 有 定 论. 基 于 以 1 材 料 和 方 法 1.1 本 研 究 选 取 宁 波 市 鄞 州 三 院 2012-03/ 2013-01 收 治 的 肝 硬 化 合 并 肝 内 结 节 样 病 灶 ( 最 大 直 径 <3 cm) 患 者 88 例, 共 105 个 病 灶. 其 中 男 性 57 例, 女 性 31 例, 年 龄 27-77 岁, 平 均 年 龄 55.41 岁 ±10.26 岁, 入 选 患 者 均 由 临 床 确 诊 为 肝 硬 化. 所 有 病 灶 均 行 CEUS 和 CECT 检 查 (2 种 检 查 间 隔 时 间 <2 wk). 病 灶 直 径 0.82-3.00 WCJD www.wjgnet.com 1150

表 1 CEUS 与 CECT 不 同 时 期 结 节 强 化 程 度 对 比 病 理 诊 断 检 查 方 法 病 灶 数 cm, 平 均 1.82 cm±0.55 cm. 其 中 0.82-2.00 cm 者 56 个, 2.00-3.00 cm 者 49 个. 105 个 病 灶 均 经 超 声 引 导 下 穿 刺 活 检 或 手 术 切 除 后 病 理 证 实, 将 CEUS 和 CECT 诊 断 结 果 与 临 床 最 终 诊 断 进 行 比 较. 本 研 究 经 宁 波 市 鄞 州 三 院 伦 理 会 同 意, 研 究 取 得 患 者 及 家 属 理 解 并 签 署 知 情 同 意 书. CECT 仪 器 使 用 西 门 子 Sequoia-512 型 超 声 诊 断 仪, 凸 振 探 头, 机 械 指 数 (MI)0.04-0.08. 应 用 反 向 脉 冲 谐 波 成 像 模 式. 超 声 造 影 剂 使 用 SonoVue( 意 大 利, Bracco 公 司 ). 使 用 前 向 瓶 内 注 入 无 菌 生 理 盐 水 5 ml, 振 荡 混 匀 直 至 冻 干 粉 完 全 溶 解. 每 次 造 影 抽 取 2.4 ml 经 肘 前 静 脉 以 团 注 方 式 快 速 注 射. 采 用 飞 利 浦 Brilliance16 排 螺 旋 CT 扫 描 机. 扫 描 参 数 : 管 电 压 120 KV; 管 电 流 80-160 ma; 视 野 35 cm; 矩 阵 512 512; 扫 描 层 厚 10 mm 层 距 10 mm pitch 1.375 1. 用 高 压 注 射 器 经 前 臂 浅 静 脉 以 4 ml/s 的 注 射 速 率 进 行 非 离 子 型 造 影 剂 (370 mg/ml)80 ml 注 射. 1.2 造 影 前 先 用 常 规 超 声 扫 描 肝 脏, 根 据 病 灶 的 位 置 大 小 数 目 和 回 声 特 征, 作 出 造 影 前 诊 断. 选 择 最 佳 切 面 后 进 入 CECT 模 式. 调 节 声 功 率 输 出, 达 低 机 械 指 数 (MI<0.06) 状 态. 在 注 射 造 影 剂 同 时 启 动 内 置 计 时 器, 实 时 不 间 断 观 察 病 灶 动 脉 期 (0-30 s) 门 静 脉 期 (31-100 s) 延 迟 期 (101-300 s) 的 造 影 增 强 变 化. 采 用 动 脉 期 门 脉 期 延 迟 期 高 等 低 高 等 低 高 等 低 表 2 CEUS 和 CECT 对 结 节 诊 断 性 能 比 较 %(n 1/n ) 检 查 方 法 敏 感 性 特 异 性 准 确 性 高 清 晰 度 录 像 带 记 录 造 影 过 程 约 6-8 min. 根 据 肝 动 脉 期 门 静 脉 期 及 延 迟 期 病 灶 和 肝 实 质 的 显 像 对 比, 将 增 强 程 度 分 为 高 增 强, 等 增 强 和 低 增 强. CECT 操 作 符 合 CT 扫 描 技 术 规 范 指 南 [7]. 全 部 图 像 由 2 名 影 像 学 医 师 共 同 读 片 分 析 作 出 诊 断. 统 计 软 件 采 用 SPSS10.0, 定 性 诊 断 比 较 采 用 χ 2 检 验, P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 CEUS CECT 105 个 肝 内 小 结 节 病 灶 中, 经 病 理 证 实 有 54 个 SHCC, 其 中 高 分 化 25 个, 中 低 分 化 29 个 ; 51 个 良 性 结 节, 其 中 肝 硬 化 再 生 结 节 36 个, 增 生 不 良 结 节 10 个 (2 个 高 度 增 生 不 良 结 节 ), 局 灶 性 炎 症 灶 3 个, 血 管 瘤 1 个, 局 灶 性 结 节 增 生 1 个. CEUS 诊 断 出 SHCC 50 个 ( 误 诊 4 个 ); 良 性 结 节 49 个 ( 误 诊 2 个 ). CECT 诊 断 出 SHCC 46 个 ( 误 诊 8 个 ); 良 性 结 节 49 个 ( 误 诊 2 个 ). 其 中 CEUS 与 CECT 均 误 诊 的 结 节 病 灶 有 6 个, 包 括 4 个 SHCC, 1 个 高 度 增 生 不 良 结 节 和 1 个 局 灶 性 炎 症 灶. 2.2 CEUS CECT CEUS 和 CECT 在 各 期 相 结 节 的 增 强 程 度 如 表 1. 2.3 C E U S C E C T C E U S 和 CECT 对 结 节 性 病 灶 诊 断 性 能 比 较 如 表 2. 3 讨 论 肝 硬 化 背 景 下 的 小 结 节 病 灶 声 像 图 多 不 典 型 [8], 常 规 超 声 很 难 定 性 诊 断. 目 前 临 床 多 采 用 C E C T 鉴 别 诊 断, 但 对 一 些 小 病 变 易 发 生 漏 诊 或 诊 断 不 明. 近 年 已 有 报 道 使 用 造 影 剂 SonoVue 对 肝 肿 瘤 CEUS, 并 提 出 了 肝 恶 性 肿 瘤 的 增 强 模 式 [9,10]. SonoVue 是 新 一 代 的 超 声 造 影 剂, 大 小 与 红 细 胞 相 似, 不 进 入 血 管 外 间 隙, 属 创 新 盘 点 CEUS CECT, 2 : CEUS, C E C T, C E C T.. 应 用 要 点 CEUS CECT (<3 cm),.. WCJD www.wjgnet.com 1151

名 词 解 释 (CEUS):, ; C T (CECT): X,,, A 血 池 性 造 影 剂. 相 对 于 CT, CEUS 可 实 时 动 态 显 示 整 个 造 影 灌 注 的 过 程, 更 直 观 有 效 地 反 映 病 灶 的 血 供 或 灌 注 特 征. 本 研 究 探 讨 比 较 CEUS 和 CECT 在 肝 内 小 结 节 病 灶 诊 断 中 的 效 能, 以 提 高 恶 性 病 变 的 检 出 率. 由 于 多 数 SHCC 为 动 脉 供 血, 新 生 血 管 形 成 而 表 现 出 丰 富 的 动 脉 血 供, 门 脉 血 供 较 少 或 没 有, 因 此 典 型 的 CEUS 及 CECT 表 现 为 动 脉 期 高 增 强, 门 静 脉 期 或 延 迟 期 消 退 呈 低 增 强 或 无 增 强, 即 快 进 快 出 [11,12]. 典 型 图 像 如 图 1 所 示. 本 研 究 中 以 快 进 快 出 为 诊 断 恶 性 结 节 标 准, CEUS 诊 断 出 50 个 SHCC, 敏 感 性 达 到 了 92.6%(50/54); CECT 诊 断 46 个 SHCC, 敏 感 性 为 85.2%(46/54), 差 异 无 统 计 学 意 义 (P = 0.221), 两 者 的 特 异 性 (P = 1.000) 准 确 性 (P = [13] 0.435) 差 异 也 没 有 统 计 学 意 义, 与 既 往 研 究 结 果 一 致. 本 研 究 中 6 个 结 节 被 CEUS 与 CECT 同 时 误 诊, 其 中 有 4 个 SHCC, 1 个 高 度 增 生 不 良 结 节, 1 个 局 灶 性 炎 症 灶. 4 个 结 节 病 灶 在 CECT 与 C E U S 中 均 显 像 为 动 脉 期 高 增 强 后 不 消 退, 诊 断 为 血 管 瘤, 但 经 病 理 证 实 为 高 分 化 SHCC. 误 诊 原 因 分 析 为 高 分 化 SHCC 存 在 门 静 脉 和 肝 动 脉 双 重 血 供, 造 影 剂 在 动 脉 相 由 肝 动 脉 快 速 灌 注, 门 脉 相 时 由 门 静 脉 持 续 注 入, 因 此 造 影 呈 持 续 增 强 [14]. 1 个 高 度 增 生 不 良 结 节 在 CECT 与 CEUS 中 表 现 为 不 同 程 度 增 强 及 退 出, 被 两 者 误 诊 为 SHCC. 一 般 增 生 结 节 内 部 无 明 显 异 常 血 供, 故 造 影 后 在 动 脉 期 无 增 强, 与 同 期 肝 实 质 回 声 相 同 甚 至 稍 低. 但 高 度 增 生 不 良 结 节 属 于 癌 前 病 变, 与 高 分 化 肝 癌 在 病 理 上 没 有 绝 对 的 分 界 线. 随 着 结 节 异 型 性 增 加, 结 节 内 的 肝 动 脉 血 供 会 相 应 增 加, 致 使 其 增 强 模 式 与 高 分 化 肝 癌 较 难 鉴 别. B 图 1 肝 右 前 叶 低 回 声 病 灶 (0.5 cm 0.7 cm) 超 声 造 影 图. 另 1 个 病 灶 CEUS 与 CECT 均 表 现 为 血 供 丰 富, 诊 断 为 S H C C. 病 理 显 示 纤 维 组 织 增 生 伴 炎 细 胞 浸 润, 考 虑 为 炎 细 胞 的 浸 润 导 致 病 灶 血 供 较 周 围 肝 组 织 增 加 [15,16], 显 示 动 脉 相 造 影 增 强. C 2 个 SHCC 只 被 CEUS 误 诊. 1 个 SHCC 在 CEUS 动 脉 期 高 增 强 后 未 消 退 被 诊 断 为 血 管 瘤. 此 病 灶 位 置 较 深, 显 影 增 强 效 果 不 理 想, 干 扰 了 判 断, 需 再 次 造 影 或 结 合 其 他 影 像 技 术 进 行 诊 断. 说 明 对 于 位 置 较 深 的 病 灶 CEUS 显 影 欠 佳, 需 再 次 显 影 或 结 合 其 他 诊 断 方 式 进 行 判 断. 另 1 个 SHCC 动 脉 期 呈 等 增 强, CEUS 诊 断 为 增 生 结 节. 部 分 的 肝 癌 早 期 为 等 增 强, 可 能 是 由 于 新 生 动 脉 血 管 尚 未 充 分 形 成, 因 此 无 明 显 的 动 脉 期 增 强, 导 致 误 诊. 4 个 SHCC 只 被 CECT 误 诊. CECT 显 示 3 个 病 灶 为 各 期 相 均 低 增 强, 1 个 病 灶 为 延 迟 期 低 增 强, 诊 断 为 增 生 结 节, 后 经 病 理 证 实 4 个 病 灶 均 为 高 分 化 癌. 考 虑 为 高 分 化 SHCC 新 生 动 脉 血 管 未 充 分 形 成 [17], 肝 动 脉 供 血 相 对 较 少, 且 持 续 时 间 短. CEUS 可 实 时 动 态 显 示 造 影 剂 进 入 肝 肿 瘤 及 肝 实 质 的 完 整 过 程, CECT 只 是 以 固 定 的 时 间 间 隔 进 行 扫 描, 由 于 对 比 剂 循 环 存 在 个 体 差 异 难 以 确 定 到 达 峰 值 时 间 及 持 续 时 间, 因 此 CECT 可 能 错 过 增 强 过 程 中 一 些 动 态 变 化 特 征. 提 示 对 于 CECT 检 查 阴 性 的 病 例 不 能 排 除 高 分 化 SHCC 存 在 的 可 能. 总 之, CEUS 和 CECT 都 能 较 准 确 判 断 肝 硬 化 背 景 下 小 结 节 样 病 灶 的 良 恶 性, 诊 断 效 能 没 有 明 显 差 异. CEUS 实 时 动 态 的 特 点 较 之 CECT 的 瞬 间 图 像 可 以 更 完 整 动 态 地 观 察 整 个 增 强 时 相 表 现, 为 客 观 评 价 病 变 性 质 提 供 了 更 准 确 的 依 据. 但 对 位 置 较 深 的 病 灶 CEUS 显 影 效 果 欠 佳, 需 结 合 其 他 检 查 方 法 进 行 诊 断. WCJD www.wjgnet.com 1152

4 参 考 文 献 2012; 41: 143-145 同 行 评 价 10, 1 Stefaniuk P, Cianciara J, Wiercinska-Drapalo A. SonoVue, Present and future possibilities for early diagnosis 2010; 48: 22-23, 31 of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2010; 16: 418-424 [PMID: 20101765 DOI: 10.3748/ wjg.v16.i4.418] 11 ( ) 2012; 33: 833-837 2 Chen X, Liu HP, Li M, Qiao L. Advances in nonsurgical management of primary liver cancer. World J Gastroenterol 2014; 20: 16630-16638 [PMID: 12 ( ) 2012; 9: 136-141 25469032 DOI: 10.3748/wjg.v20.i44.16630] 13 CT 3 114 2012; 41: 1339, 2014; 20: 746-750 1348 4 2012; 14 7: 299-300 CT 5 2012; 50: 96-97, 100 CT 15 2006; 22: 183-185 CT 6 CT 2013; 17: 2607-2608 2014; 29: 81-83 16 7 CT 2012; ( ) 2007; 41: 999-1004 19: 93-94 8 17 2011; 22: 69-70 9 2008; 24: 919-922 编 辑 : 电 编 : WCJD www.wjgnet.com 1153