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疾 病 名 小 儿 食 物 变 态 反 应 英 文 名 pediatric food allergy 别 名 pediatric allergic gastroenteritis;pediatric allergic reaction of digestive system;pediatric food allergic; 小 儿 过 敏 性 胃 肠 炎 ; 小 儿 食 物 过 敏 ; 小 儿 食 物 过 敏 性 ; 小 儿 消 化 系 统 变 态 反 应 ICD 号 T78.0 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 近 年 来, 食 物 过 敏 的 发 生 率 逐 年 增 加, 牛 奶 鸡 蛋 花 生 等 食 物 是 婴 幼 儿 的 主 要 食 品, 但 又 是 主 要 的 食 物 过 敏 原, 其 次 为 鱼 贝 类 坚 果 ( 也 以 花 生 为 主 ) 水 果 等 食 物 虽 然 随 着 婴 幼 儿 年 龄 的 增 长, 肠 道 屏 障 功 能 的 发 育 不 断 完 善, 多 数 食 物 过 敏 可 以 缓 解, 但 部 分 儿 童 仍 存 在 食 物 过 敏, 并 可 引 发 哮 喘 等 疾 病 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : 食 物 特 异 性 IgE 体 外 测 定 : 食 物 特 异 性 IgE 体 外 测 定 的 方 法 很 多, 常 用 的 有 放 射 性 过 敏 原 吸 附 试 验 (RAST) 和 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (ELISA) 它 们 与 SPT 相 同, 也 用 来 筛 查 确 认 IgE 介 导 的 可 疑 食 物 过 敏 反 应 一 般 认 为 体 外 测 定 IgE 的 敏 感 性 不 如 皮 肤 试 验, 且 费 用 高, 出 结 果 慢, 适 用 于 严 重 皮 肤 划 痕 症 严 重 的 急 性 皮 肌 炎 无 法 做 皮 试 和 对 某 些 食 物 极 为 敏 感 的 患 者 它 的 优 点 是 不 受 抗 组 胺 药 的 影 响, 停 用 抗 组 胺 药 有 困 难 的 患 者 可 用 此 法, 并 能 同 时 测 定 多 种 抗 原 的 IgE 如 果 试 验 操 作 得 当, 并 以 sige 3 级 为 阳 性, 此 方 法 与 SPT 有 同 样 的 敏 感 性 此 外, 监 测 血 清 中 sige 的 变 化, 可 以 预 测 患 儿 食 物 过 敏 是 否 消 失 作 者 观 察 了 两 组 患 儿, 均 为 3 岁 时 对 牛 奶 过 敏,A 组 到 9 岁 时 仍 对 牛 奶 过 敏,B 组 至 9 岁 时 己 对 牛 奶 产 生 耐 受,A 组 血 清 中 牛 奶 sige 浓 度 明 显 高 于 B 组, 这 一 观 察 表 明,sIgE 的 下 降 提 示 临 床 耐 受 性 的 产 生 (2) 特 殊 检 查 进 展 : 1 皮 肤 点 刺 试 验 (skin pick test,spt) 是 用 来 筛 选 IgE 介 导 的 食 物 过 敏 的 检 查 方 法, 操 作 简 单, 可 以 很 快 得 到 结 果 SPT 很 敏 感, 阳 性 提 示 病 人 的 症 状 可 能 与 该 试 验 的 食 物 有 关 一 般 来 说,SPT 阳 性 预 计 值 正 确 率 较 DBPCFC 低 50%

以 上, 而 阴 性 反 应 的 预 计 值 正 确 率 则 大 于 95%, 因 此,SPT 阴 性 实 际 是 排 除 IgE 介 导 的 食 物 过 敏 反 应 的 极 好 方 法 但 许 多 被 试 物 质 ( 新 鲜 水 果 和 蔬 菜 ) 在 SPT 所 用 的 市 售 抗 原 制 品 中 成 分 不 稳 定, 可 能 出 现 假 阴 性 ; 小 于 1 岁 的 婴 儿 虽 有 IgE 介 导 的 反 应, 但 皮 试 可 为 阴 性 ; 小 于 2 岁 的 幼 儿 SPT 风 团 可 能 较 小, 估 计 是 由 于 缺 乏 抗 原 特 异 IgE 和 皮 肤 反 应 性 较 弱 所 致 由 于 皮 内 试 验 易 出 现 假 阳 性 反 应, 且 对 高 度 敏 感 者 不 安 全, 故 现 已 很 少 应 用 于 食 物 过 敏 的 检 查 2 皮 肤 斑 贴 试 验 (patch test) 能 否 用 于 试 验 非 IgE 介 导 的 食 物 过 敏 反 应 引 起 的 迟 发 反 应, 目 前 尚 有 争 论 2. 临 床 诊 断 进 展 诊 断 食 物 过 敏 要 靠 详 细 的 病 史 和 体 格 检 查, 必 要 时 记 食 物 日 记, 做 皮 肤 试 验 及 体 外 测 定 食 物 特 异 性 IgE(sIgE) 综 合 上 述 结 果 一 旦 疑 及 某 些 食 物 与 临 床 过 敏 有 关, 可 以 给 予 诊 断 性 变 应 原 排 除 膳 食 诊 断 的 金 标 准 是 双 盲 对 照 食 物 激 发 试 验 (double-bilnd placebocontrol food challenge, DBPCFC), 但 DBPCFC 只 是 明 确 过 敏 的 食 物, 不 能 确 定 其 发 病 机 制 赵 京 ( 首 都 儿 科 研 究 所 ) 在 婴 幼 儿 和 儿 童 食 物 过 敏 的 诊 断 及 治 疗 管 理 一 文 中 的 报 道 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 目 前 对 食 物 过 敏 有 效 的 治 疗 手 段 之 一 是 严 格 避 免 致 敏 原 的 接 触, 但 在 实 践 过 程 中 难 以 完 全 避 免 食 物 过 敏 原 1. 免 疫 疗 法 (1) 经 典 的 免 疫 疗 法 : 过 去 80 多 年 中, 特 异 性 的 免 疫 疗 法 (SIT) 已 成 功 地 运 用 于 Ⅰ 型 变 态 反 应 的 治 疗 SIT 主 要 是 用 大 剂 量 天 然 致 敏 原 的 提 取 物 进 行 皮 内 注 射 其 抗 过 敏 的 机 制 可 能 有 :1 刺 激 机 体 产 生 过 敏 原 特 异 性 的 IgG, 阻 止 过 敏 原 与 IgE 的 结 合 ;2 体 外 研 究 证 实, 皮 内 注 射 过 敏 原 后 出 现 以 淋 巴 细 胞 增 殖 受 抑 制 和 细 胞 因 子 减 少 为 特 征 的 过 敏 原 特 异 性 T 细 胞 无 反 应 性, 提 示 外 周 免 疫 耐 受 的 诱 导 成 功 ;3 体 内 白 细 胞 介 素 (IL)-10 生 成 增 加, 可 诱 导 T 细 胞 的 无 反 应 性, 抑 制 总 IgE 和 特 异 性 IgE 产 生, 提 高 IgG4 的 含 量, 加 强 对 机 体 的 保 护 作 用 ;4 大 量 γ 干 扰 素 (IFN) 的 产 生 可 诱 导 辅 助 性 T 细 胞 Th 向 Th /Th 逆 转 SIT 一 般 主 要 用 于 吸 入 性 抗 原 导 致 的 过 敏, 如 尘 螨 动 物 皮 屑 和 花 粉 等, 在 食 物 过 敏 中 应 用 较 少 有 学 者 在 进 行 花 生 过 敏 的 特 异 性 免 疫 治 疗 研 究 后 指 出, 多 数 病 人 可 耐 受 比 治 疗 前 剂 量 大 的 花 生 抗 原 这 种 天 然 过 敏 原 的 大 剂 量 皮

内 注 射 可 能 会 出 现 严 重 的 变 应 性 疾 病, 同 时 临 床 资 料 还 显 示,SIT 对 于 Ⅰ 型 变 态 反 应 的 治 疗 效 果 不 很 肯 定 现 在 正 在 研 究 更 有 效 更 安 全 的 免 疫 疗 法 (2)T 细 胞 肽 免 疫 法 :T 细 胞 肽 免 疫 法 是 从 天 然 过 敏 原 蛋 白 中 提 取 T 细 胞 反 应 表 位 ( 抗 原 决 定 簇 ) 的 肽 片 段, 其 治 疗 原 理 是 T 细 胞 肽 可 导 致 T 细 胞 免 疫 性 的 丧 失 或 细 胞 因 子 含 量 的 改 变, 从 而 诱 导 T 细 胞 的 免 疫 耐 受, 这 在 体 外 试 验 和 小 鼠 动 物 模 型 的 体 内 试 验 中 已 得 到 了 证 明 与 SIT 相 比, 因 T 细 胞 肽 片 段 无 IgE 的 结 合 表 位, 使 IgE 不 能 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 的 高 亲 和 力 受 体 (Fcε RI) 相 结 合, 而 不 能 诱 导 组 胺 IL-4 等 的 释 放 Norman 等 利 用 含 有 猫 皮 屑 主 要 致 敏 原 表 位 的 肽 片 段 提 取 物 对 猫 皮 屑 过 敏 患 者 进 行 免 疫, 病 人 出 现 了 免 疫 耐 受, 且 副 作 用 极 少 Briner 等 的 研 究 表 明, 经 胃 蛋 白 酶 消 化 后 的 花 生 过 敏 原 肽 片 段 仍 然 包 含 有 T 细 胞 的 表 位, 但 丧 失 了 IgE 的 结 合 表 位 因 此, 用 这 种 花 生 过 敏 原 的 T 细 胞 肽 可 以 浓 度 依 赖 方 式 诱 导 IFN-γ 产 生, 且 发 生 严 重 变 应 性 疾 病 的 机 率 明 显 下 降 使 用 T 细 胞 肽 的 缺 点 是 一 个 过 敏 原 存 在 多 个 T 细 胞 表 位, 且 表 位 的 数 量 存 在 着 个 体 差 异, 不 同 的 病 人 对 T 细 胞 表 位 增 殖 的 反 应 不 同 因 此, 仅 利 用 一 二 个 主 要 T 细 胞 表 位 的 肽 片 段 提 取 物 进 行 免 疫 治 疗, 其 效 果 也 不 肯 定 尽 管 这 种 免 疫 疗 法 目 前 尚 未 应 用 于 临 床, 但 理 论 上 该 方 法 可 降 低 IgE 表 位 的 结 合 力, 仍 有 一 定 的 临 床 应 用 前 景 (3) 重 组 致 敏 原 蛋 白 突 变 免 疫 疗 法 : 重 组 致 敏 原 蛋 白 突 变 免 疫 疗 法 是 利 用 T 细 胞 肽 免 疫 疗 法 的 原 理, 避 免 其 缺 点, 采 用 改 变 其 IgE 抗 原 结 合 表 位 的 主 要 氨 基 酸 序 列, 既 保 持 T 细 胞 的 表 位 活 性, 促 进 T 细 胞 增 殖, 又 降 低 IgE 的 表 位 结 合 能 力, 从 而 达 到 抗 过 敏 的 作 用 已 证 实 这 种 方 法 对 花 生 鱼 虾 过 敏 的 治 疗 有 效 目 前, 主 要 采 用 两 种 办 法 对 食 物 过 敏 原 进 行 重 组 异 构 : 一 种 方 法 与 主 要 致 敏 原 的 IgE 表 位 突 变 有 关 ; 另 一 种 方 法 是 利 用 cdna 文 库 和 基 因 重 组 技 术 Sicheier 等 已 研 究 确 定 了 三 种 主 要 的 花 生 蛋 白 致 敏 原, 并 测 定 出 其 IgE 表 位, 同 时 克 隆 出 了 相 应 的 全 长 cdna 他 们 对 这 三 种 蛋 白 质 优 势 表 位 进 行 异 构 体 分 析 后 发 现, 取 代 其 中 一 个 氨 基 酸 可 明 显 减 少 或 消 除 IgE 与 相 应 抗 原 表 位 的 结 合 力 ;Li 等 对 花 生 特 异 性 T 细 胞 表 位 的 研 究 提 示, 有 4 个 T 细 胞 的 优 势 表 位 区 位 于 花 过 敏 原 分 子 Arach2 上, 其 中 3 个 分 别 编 排 在 不 同 的 区 域 中 由 于 花 生 抗 原 的 T 细 胞 表 位 IgG 表 位 IgE 表 位 互 不 相 同, 改 变 了 IgE 表 位 的 重 组 花 生 抗 原 对 T 细 胞 增 殖 无 影 响, 但 可 使 花 生 过 敏 者 脱 敏 动 物 实 验 也 证 实, 该 法 治 疗 后

花 生 特 异 性 IgE 降 低, 同 时 也 减 少 了 发 生 严 重 变 应 性 疾 病 等 副 作 用 的 机 会 这 种 重 组 变 构 过 敏 原 疗 法 既 保 留 了 T 细 胞 表 位 以 刺 激 T 细 胞 增 殖, 又 减 少 或 消 除 了 IgE 表 位, 可 望 成 为 一 种 安 全 有 效 的 食 物 过 敏 的 治 疗 方 法 (4) 抗 IgE 抗 体 疗 法 : 前 述 三 种 免 疫 疗 法 均 是 特 异 性 的, 而 实 际 上 病 人 往 往 不 只 对 一 种 致 敏 原 敏 感, 所 以 理 想 的 治 疗 方 法 应 该 是 一 种 可 以 对 抗 所 有 过 敏 造 成 的 损 伤 的 方 法, 包 括 吸 入 性 抗 原 和 食 物 抗 原 致 敏, 如 抗 IgE 抗 体 疗 法 抗 IgE 抗 体 是 一 种 人 抗 鼠 的 多 克 隆 IgO 的 抗 体, 可 与 人 体 内 游 离 的 IgE 结 合, 但 不 与 肥 大 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 膜 上 的 IgE 结 合 过 敏 时,IgE 大 量 存 在 于 循 环 中, 或 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 结 合 抗 IgE 抗 体 与 游 离 IgE 结 合 形 成 抗 原 抗 体 复 合 物 可 以 从 循 环 中 清 除 过 敏 性 鼻 炎 哮 喘 等 临 床 试 验 研 究 发 现, 治 疗 后 炎 症 介 质 过 敏 症 状 及 气 道 高 反 应 性 明 显 减 轻, 总 IgE 水 平 降 至 治 疗 前 的 1% 以 下, 同 时 IgE 的 Fcε RI 明 显 下 调 目 前 抗 IgE 抗 体 疗 法 费 用 较 高, 且 需 频 繁 治 疗 以 补 充 体 内 IgE 的 耗 竭 状 态, 尚 需 联 合 其 他 治 疗 效 果 才 明 显 但 是 抗 IgE 抗 体 疗 法 是 否 可 以 通 过 延 长 时 间 充 分 降 低 食 物 特 异 性 IgE 抗 体 的 水 平, 以 阻 止 食 物 诱 导 的 变 应 性 疾 病 的 发 生 还 有 待 研 究 2. 基 因 疗 法 (1)DNA 免 疫 :DNA 免 疫 是 用 质 粒 DNA(pDNA) 为 载 体, 编 码 特 异 性 的 过 敏 原 蛋 白 这 种 pdna 序 列 取 自 于 抗 原 呈 递 细 胞, 一 旦 pdna 植 入 细 胞, 则 含 有 过 敏 原 蛋 白 密 码 的 DNA 就 可 进 行 转 录 和 翻 译 过 敏 原 经 抗 原 呈 递 细 胞 的 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 传 递 给 T 细 胞 后, 这 种 内 生 性 的 过 敏 原 蛋 白 或 蛋 白 多 肽 信 号 可 诱 导 Th1 反 应, 同 时 上 调 IFN-γ, 增 加 保 护 性 IgG,, 抑 制 过 敏 原 特 异 性 IgE Roy 等 用 这 种 疗 法 在 花 生 过 敏 患 者 的 治 疗 中 取 得 了 一 定 疗 效 在 大 鼠 动 物 模 型 的 研 究 中 发 现, 用 pdna 进 行 免 疫 的 免 疫 反 应 是 种 系 依 赖 的 这 提 示 在 人 群 中 可 能 也 存 在 个 体 变 异 性 为 寻 找 对 病 人 最 安 全 最 方 便 的 给 药 方 式,DNA 免 疫 治 疗 在 使 用 过 程 中 还 必 需 进 一 步 研 究 Roy 等 提 出 DNA 疫 苗 可 用 于 黏 膜 免 疫 调 节 以 调 节 食 物 特 异 性 的 IgE 型 超 敏 反 应 在 他 建 立 的 花 生 过 敏 的 鼠 模 型 中, 从 基 因 水 平 上 研 究 口 服 壳 聚 糖 糖 基 化 修 饰 的 DNA 小 颗 粒 形 式 在 进 行 花 生 过 敏 预 防 中 的 调 节 作 用 壳 聚 糖 是 一 种 存 在 于 壳 类 植 物 中 的 天 然 多 聚 糖, 安 全 无 毒, 有 生 物 相 容 性 和 可 降 解 性, 多 用 于 药 物 的 控 释 系 统 当 壳 聚 糖 与 胃 肠 道 中 嗜 酸 性 细 胞 的 pdna 共 同 组 合 时, 可 形 成 稳

定 的 小 微 粒, 黏 附 于 上 皮 细 胞, 加 强 细 胞 间 和 肠 上 皮 细 胞 单 分 子 属 间 的 特 殊 传 递, 同 时 避 免 质 粒 在 胃 肠 酶 作 用 下 发 生 降 解 壳 聚 糖 修 饰 的 DNA 小 颗 粒 可 诱 导 分 泌 型 IgA 及 特 异 性 抗 花 生 过 敏 原 IgG2 增 加, 抑 制 组 胺 释 放, 降 低 血 管 通 透 性 Roy 等 还 指 出, 对 于 食 物 过 敏, 选 择 预 防 性 模 式 比 治 疗 性 模 式 在 免 疫 调 节 方 面 成 功 的 可 能 性 更 大 但 口 服 基 因 疫 苗 还 有 一 些 问 题 待 解 决, 如 最 佳 剂 量 给 药 步 聚 细 胞 学 基 础 及 与 其 他 耐 受 形 式 的 关 系 运 用 在 人 体 时 的 疗 效 评 价 及 安 全 性 等 ; 目 前 已 证 明, 口 服 基 因 疫 苗 可 引 发 感 染 变 应 性 疾 病 某 些 免 疫 失 调 及 自 身 免 疫 性 疾 病 等 (2) 免 疫 刺 激 序 列 : 另 一 种 正 在 研 制 的 DNA 免 疫 治 疗 是 pdna 结 合 免 疫 刺 激 序 列 (immunostimulatory sequences,iss) ISS DNA 包 含 2 个 5- 嘌 呤,2 个 3- 嘧 啶 和 去 甲 CpG 的 保 守 基 序 据 研 究, 包 含 有 CpG 基 序 的 寡 聚 脱 氧 核 苷 酸 (CpG-ODN) 本 身 即 可 治 疗 过 敏 CpG-ODN 可 特 异 性 抑 制 总 IgE 而 增 加 总 IgG IgM 的 含 量 及 过 敏 原 特 异 性 IgG IgM 的 含 量 ;CpG 通 过 诱 导 外 周 血 细 胞 IL-12 mrna 的 表 达 可 按 剂 量 依 赖 性 提 高 IFN-γ 的 含 量, 从 而 对 抗 过 敏 Ferreira 等 近 年 还 发 现,CpG-ODN 可 诱 导 大 鼠 树 突 状 细 胞 的 成 熟 与 活 化 树 突 状 细 胞 活 化 的 Th 是 抗 原 呈 递 细 胞,CpG-ODN 可 诱 导 人 树 突 状 细 胞 IL-12 IL-18 mrna 的 表 达, 这 提 示 CpG-ODN 与 过 敏 原 结 合 时 不 仅 阻 止 过 敏 反 应 的 发 生, 而 且 还 诱 导 Th 向 Th 分 化 用 这 种 ISS 进 行 免 疫 治 疗 时 可 作 为 佐 剂 与 DNA 疫 苗 合 用, 也 可 以 单 独 使 用, 还 可 以 与 重 组 异 构 过 敏 原 合 用 3. 益 生 菌 疗 法 胃 肠 道 暴 露 于 大 量 食 物 和 细 菌 之 中, 在 健 康 者 的 肠 道 中, 免 疫 系 统 可 自 动 调 节 肠 道 免 疫 和 耐 受 之 间 的 平 衡 食 物 过 敏 时 则 不 能 形 成 和 维 持 食 物 抗 原 的 口 服 耐 受 由 于 肠 道 免 疫 系 统 所 独 具 的 特 异 性, 益 生 菌 (prodiotics) 疗 法 作 为 食 物 过 敏 的 治 疗 手 段 已 日 益 受 到 重 视 实 验 研 究 发 现, 益 生 菌 可 明 显 地 调 节 健 康 者 和 过 敏 者 单 核 细 胞 的 吞 噬 能 力 乳 酸 杆 菌 GG 可 以 降 低 牛 奶 过 敏 者 吞 噬 细 胞 过 度 活 化 的 过 程, 这 可 由 嗜 中 性 细 胞 和 单 核 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 细 胞 受 体 表 达 下 调 来 证 实 与 此 相 反, 当 健 康 者 食 用 含 有 乳 酸 杆 菌 添 加 成 分 的 奶 制 品 时, 吞 噬 细 胞 受 体 出 现 上 调 现 象 由 于 细 胞 因 子 在 不 同 的 浓 度 范 围 内 具 有 不 同 的 免 疫 调 节 效 果, 因 此, 这 种 吞 噬 细 胞 受 体 表 达 的 不 同 可 能 与 过 敏 时 的 基 础 水 平 不 同 有 关

近 来 研 究 发 现, 双 歧 杆 菌 和 乳 酸 杆 菌 可 增 加 IgA 的 产 生, 同 时 增 强 对 有 害 抗 原 IgA 的 反 应 因 IgA 反 应 的 加 强 可 以 阻 止 一 些 潜 在 性 食 物 致 敏 原 对 肠 黏 膜 的 侵 入, 下 调 肠 腔 的 高 反 应 性 有 证 据 表 明, 益 生 菌 可 激 活 产 生 IgA 的 B 细 胞 群, 这 可 能 与 正 常 肠 腔 微 生 态 环 境 组 成 成 分 的 作 用 有 关 ; 另 一 方 面 也 可 能 与 阻 止 M 细 胞 协 助 致 病 原 通 过 肠 道 集 合 淋 巴 结, 诱 导 过 敏 有 关 Mesetecky 等 研 究 显 示, 益 生 菌 可 介 导 CD4+Th 的 前 体 Th 向 Th 分 化 同 时, 益 生 菌 对 天 然 的 食 物 蛋 白 也 具 有 免 疫 调 节 作 用 纯 化 的 酪 蛋 白 可 上 调 牛 奶 过 敏 者 体 内 IL-4 和 IFN-γ 的 含 量, 而 经 乳 酸 杆 菌 GG 降 解 后 的 酪 蛋 白 可 下 调 IL-4 的 含 量, 但 对 IFN-γ 的 释 放 无 作 用 同 时, 动 物 实 验 证 明 乳 酸 杆 菌 可 抑 制 IgE 的 产 生 及 嗜 酸 性 细 胞 的 活 性 经 乳 酸 杆 菌 治 疗 后 的 小 鼠 用 卵 黏 蛋 白 再 刺 激 时, 其 IgE 的 产 生 也 大 大 降 低 婴 幼 儿 食 物 过 敏 往 往 都 有 肠 道 通 透 性 的 增 高 近 年 来 的 研 究 表 明, 用 乳 酸 杆 菌 治 疗 婴 儿 食 物 过 敏 是 安 全 的, 治 疗 后 过 敏 性 腹 泻 和 皮 炎 缓 解, 肠 道 屏 障 功 能 加 强, 肠 壁 炎 症 减 轻, 无 其 他 不 良 反 应 用 细 菌 的 生 物 前 体 (probiotics) 控 制 和 治 疗 与 食 物 过 敏 有 关 的 变 态 反 应 炎 症 很 有 前 途 大 多 数 生 物 前 体 属 于 乳 酸 菌 或 双 歧 菌 (bifidogbac-teria), 是 人 类 肠 道 的 正 常 菌 群, 对 人 类 无 害, 它 通 过 免 疫 的 和 非 免 疫 的 肠 黏 膜 屏 障 保 护 作 用, 减 轻 食 物 过 敏 引 起 的 症 状 反 应 4. 婴 儿 期 食 物 过 敏 的 预 后 研 究 王 念 蓉 等 ( 中 华 儿 科 杂 志 2005/10) 报 道 : 对 119 例 患 儿 进 行 回 顾 性 研 究, 采 用 Kaplan-Meier 法 计 算 食 物 耐 受 的 累 积 概 率, 非 条 件 Logistic 回 归 模 型 分 析 食 物 耐 受 形 成 的 预 测 因 素 和 其 他 过 敏 性 疾 病 发 生 的 影 响 因 素, 以 了 解 婴 儿 期 食 物 过 敏 (FA) 的 预 后 及 影 响 因 素 结 果 : 鸡 蛋 牛 奶 耐 受 的 累 计 概 率 在 诊 断 后 1 年 分 别 为 31% 42%;2 年 为 62% 63%;3 年 为 80% 77%;4 年 后 均 可 达 100% 牛 奶 鸡 蛋 过 敏 患 儿 的 皮 肤 点 刺 试 验 阳 性 强 度 是 持 续 牛 奶 鸡 蛋 敏 感 的 预 测 因 素 (OR=2.535,95%CI:1.159~5.543;OR =2.654,95%CI:1.302~5.410,P 均 <0.05) 本 组 13 例 患 儿 发 生 其 他 FA, 危 险 因 素 是 持 续 鸡 蛋 敏 感 (OR= 6.109,95%CI:1.818~20.527,P<0.05);4 例 发 生 变 态 反 应 性 鼻 炎,15 例 发 生 支 气 管 哮 喘, 危 险 因 素 是 持 续 鸡 蛋 敏 感 和 呼 吸 道 过 敏 症 状 (OR=3.596,95%CI:1.429~9.045;OR=4.235,95%CI: 1.152~15.563,P 均 <0.05) 结 论 : 至 少 75% 的 鸡 蛋 或 牛 奶 过 敏 患 儿 在 诊 断 后

3 年 内 可 获 耐 受 10.9% 12.6% 和 3.4% 的 FA 儿 童 发 生 其 他 FA 支 气 管 哮 喘 和 变 态 反 应 性 鼻 炎 加 强 持 续 FA 高 危 儿 的 筛 查 和 管 理, 可 能 有 助 于 改 善 FA 的 预 后 (1) 食 物 耐 受 形 成 情 况 : 本 组 患 儿 中 92% 为 鸡 蛋 和 牛 奶 过 敏, 鱼 虾 过 敏 10 例, 研 究 结 果 提 示 至 少 3/4 的 鸡 蛋 牛 奶 过 敏 儿 在 诊 断 后 3 年 内 可 获 得 耐 受 ; 在 诊 断 4 年 后, 可 能 100% 鸡 蛋 牛 奶 过 敏 患 儿 获 得 耐 受 Bjorksten 研 究 显 示 80%~85% 的 牛 奶 过 敏 患 儿 在 3 岁 以 前 能 耐 受 小 剂 量 的 牛 奶, 鸡 蛋 过 敏 患 儿 在 7 岁 以 前 敏 感 性 消 退, 而 花 生 鱼 大 豆 坚 果 过 敏 倾 向 持 续 较 长 时 间 虽 然 不 同 学 者 的 概 率 各 有 不 同, 但 多 数 FA 患 儿 均 可 获 得 耐 受 而 自 愈 家 长 或 临 床 医 生 应 避 免 对 FA 患 儿 进 行 长 期 盲 目 禁 食 过 敏 原 食 物 治 疗 以 导 致 营 养 及 生 长 障 碍 (2) 食 物 耐 受 形 成 的 预 测 因 素 :Boyano-Martinez 等 研 究 指 出 鸡 蛋 过 敏 患 儿 耐 受 预 后 的 主 要 预 测 因 素 是 鸡 蛋 摄 入 后 的 症 状 程 度 和 SPT 反 应 的 直 径 大 小, 如 患 儿 只 表 现 皮 肤 症 状, 则 鸡 蛋 的 sige 水 平 也 是 一 个 预 测 因 素 本 研 究 结 果 也 表 明 牛 奶 和 鸡 蛋 的 SPT 阳 性 强 度 每 增 加 一 个 +, 牛 奶 或 鸡 蛋 耐 受 不 能 形 成 或 持 续 牛 奶 鸡 蛋 过 敏 的 危 险 性 将 增 大 1.5 或 1.7 倍 同 时, 本 资 料 还 显 示 多 食 物 过 敏 的 患 儿 无 一 例 敏 感 性 消 退, 提 示 多 食 物 过 敏 者 不 易 获 得 耐 受 或 获 得 耐 受 的 时 间 延 长, 可 能 与 食 物 变 应 原 的 不 同 种 类 导 致 不 一 致 的 免 疫 反 应 有 关 Cooke 等 研 究 显 示 持 续 的 鸡 蛋 敏 感 性 可 能 与 卵 类 黏 蛋 白 线 性 决 定 基 的 IgE 含 量 有 关, 短 暂 的 鸡 蛋 敏 感 性 与 卵 类 黏 蛋 白 构 象 决 定 基 的 IgE 含 量 有 关 Sicherer 等 指 出 持 续 牛 奶 敏 感 儿 较 暂 时 牛 奶 敏 感 儿 有 显 著 增 高 的 酪 蛋 白 sige 水 平 由 此 可 推 测 本 组 的 持 续 鸡 蛋 或 牛 奶 过 敏 患 儿 的 体 内 可 能 含 有 较 高 水 平 的 卵 类 黏 蛋 白 或 酪 蛋 白 的 线 形 抗 原 决 定 基 的 IgE 定 期 监 测 食 物 的 SPT 阳 性 强 度 或 特 异 IgE 水 平 可 能 有 助 于 预 测 持 续 食 物 敏 感 的 高 危 儿, 为 食 物 过 敏 儿 的 区 别 管 理 提 供 依 据 (3) 其 他 食 物 过 敏 发 生 情 况 及 危 险 因 素 分 析 : 本 组 13 例 (10.9%) 患 儿 在 诊 断 后 (15.6±6.1) 个 月 发 生 水 果 鱼 虾 等 其 他 FA 其 他 FA 发 生 的 危 险 因 素 为 持 续 的 鸡 蛋 敏 感, 且 持 续 鸡 蛋 敏 感 患 儿 发 生 其 他 FA 的 危 险 性 是 暂 时 鸡 蛋 敏 感 的 6.1 倍 原 因 在 于 鸡 蛋 以 诱 导 高 敏 性 特 异 性 IgE 为 主, 持 续 的 鸡 蛋 过 敏 可 产 生 持 续 的 高 敏 性 特 异 性 IgE, 使 患 儿 对 其 他 食 物 的 IgE 应 答 更 强 烈, 从 而 增 加 其 他 FA

发 生 的 危 险 性 大 部 分 患 儿 几 年 后 对 过 敏 的 食 物 产 生 耐 受 性, 但 对 花 生 坚 果 海 产 品 的 过 敏 不 易 改 变 (4) 食 物 过 敏 与 呼 吸 道 过 敏 性 疾 病 : 在 诊 断 后 (16.8±8.3) 个 月, 本 组 4 例 (3.4%) 患 儿 发 生 变 态 反 应 性 鼻 炎,15 例 发 生 支 气 管 哮 喘, 即 FA 患 儿 中 支 气 管 哮 喘 的 发 生 率 是 12.6%, 是 重 庆 地 区 儿 童 支 气 管 哮 喘 发 病 率 (4.6%) 的 2.7 倍, 与 国 外 研 究 结 果 (2.2 倍 ) 相 近 近 年 来 有 研 究 支 持 早 期 FA 是 后 期 过 敏 性 鼻 炎 和 支 气 管 哮 喘 发 生 的 危 险 因 素 由 IgE 介 导 的 FA 表 现 Th 免 疫 亢 进 IL-5 等 炎 症 因 子 增 高 等 免 疫 失 衡 状 态, 可 促 进 IgE 对 环 境 过 敏 原 的 应 答, 导 致 呼 吸 道 黏 膜 对 吸 入 性 变 应 原 的 高 敏 发 生 动 物 研 究 亦 证 实 对 食 物 变 应 原 的 敏 感 发 生 越 早, 对 再 次 吸 入 性 变 应 原 暴 露 的 应 答 越 强 烈, 可 导 致 气 道 高 反 应 即 哮 喘 发 生 而 且 食 物 变 应 原 与 吸 入 性 变 应 原 之 间 的 交 叉 反 应 均 可 使 FA 患 儿 发 生 支 气 管 哮 喘 持 续 食 物 敏 感 提 示 机 体 处 于 强 过 敏 状 态, 有 增 多 的 IgE 抗 体 及 IL-13 等 致 炎 因 子, 能 解 释 持 续 的 IgE 应 答 支 气 管 炎 症 和 气 道 纤 维 化 因 此, 持 续 食 物 敏 感 患 儿 ( 尤 其 鸡 蛋 ) 应 被 视 为 呼 吸 道 过 敏 疾 病 的 高 危 儿, 延 迟 婴 儿 期 鸡 蛋 的 引 入 时 间 可 能 在 预 防 呼 吸 道 过 敏 性 疾 病 发 生 中 起 一 定 作 用 本 研 究 发 现 反 复 发 生 的 呼 吸 道 过 敏 症 状 是 FA 患 儿 发 生 呼 吸 道 过 敏 疾 病 的 另 一 危 险 因 素, 有 反 复 呼 吸 道 过 敏 症 状 的 患 儿 发 生 呼 吸 道 过 敏 疾 病 的 危 险 性 是 无 呼 吸 道 症 状 患 儿 的 3.4 倍 原 因 可 能 在 于 有 呼 吸 道 过 敏 症 状 患 儿 的 效 应 器 官 主 要 是 呼 吸 道 黏 膜, 比 无 呼 吸 道 症 状 患 儿 的 呼 吸 道 黏 膜 有 更 强 的 IgE 应 答 和 更 高 的 通 透 性, 可 促 进 吸 入 性 变 应 原 的 吸 收 和 应 答, 导 致 哮 喘 或 过 敏 性 鼻 炎 的 发 生 同 时 喘 息 等 呼 吸 道 症 状 常 提 示 有 呼 吸 道 病 毒 如 RSV 的 感 染, 能 直 接 导 致 气 道 阻 塞, 或 在 易 感 个 体 中 增 强 过 敏 反 应, 或 者 改 变 机 体 对 环 境 过 敏 原 的 免 疫 反 应 性, 以 诱 发 哮 喘 因 此 婴 儿 期 出 现 喘 息 可 能 是 一 种 特 应 性 体 质 的 表 现, 对 哮 喘 出 现 有 一 定 预 示, 应 给 予 积 极 的 防 治 本 研 究 未 发 现 其 他 影 响 因 素 与 食 物 耐 受 形 成 及 其 他 过 敏 性 疾 病 发 生 有 关 本 组 大 多 数 患 儿 从 婴 儿 期 开 始 严 格 的 饮 食 排 除 治 疗, 但 部 分 患 儿 仍 持 续 FA, 且 发 生 其 他 过 敏 性 疾 病, 证 实 婴 儿 期 饮 食 排 除 疗 法 不 能 有 效 阻 断 FA 的 免 疫 进 程 和 预 防 其 他 过 敏 性 疾 病 的 发 生 Arshad 等 对 过 敏 高 危 儿 进 行 8 年 的 随 机 同 期 对 照 研 究 证 实, 婴 儿 期 同 时 避 免 接 触 食 物 变 应 原 和 吸 入 性 变 应 原, 可 显 著 减

少 支 气 管 哮 喘 的 发 生 因 而, 早 期 监 测 持 续 食 物 敏 感 的 高 危 儿, 同 时 避 免 食 物 变 应 原 和 吸 入 变 应 原 的 早 期 或 持 续 暴 露, 可 能 有 助 于 FA 患 儿 预 后 的 改 善 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点 1. 食 物 过 敏 常 难 以 肯 定 过 敏 食 物 食 物 过 敏 引 起 的 症 状 多 种 多 样, 尤 其 是 非 IgE 介 导 的 胃 肠 症 状, 有 时 很 难 肯 定 是 否 是 由 食 物 过 敏 引 起 的 由 食 物 过 敏 引 起 的 慢 性 过 敏 性 疾 病 ( 如 特 应 性 皮 炎 哮 喘 和 变 应 性 嗜 酸 粒 细 胞 性 胃 肠 炎 ), 其 病 史 对 食 物 过 敏 的 诊 断 帮 助 较 小 记 食 物 日 记 是 发 现 过 敏 食 物 的 好 方 法 食 物 日 记 是 对 病 史 的 补 充 在 一 段 特 定 的 时 间 里 由 病 人 或 家 长 详 细 地 记 录 每 天 所 吃 的 食 物 ( 包 括 未 咽 下 的, 如 口 香 糖 等 ) 乳 母 则 应 同 时 记 下 自 己 的 饮 食 情 况, 并 详 细 记 录 患 儿 出 现 的 症 状 有 时 会 从 日 记 中 发 现 食 物 与 症 状 的 因 果 关 系, 发 现 一 些 隐 藏 的 食 物 抗 原 2. 严 格 去 除 过 敏 食 物 一 旦 对 某 种 食 物 ( 或 添 加 剂 ) 过 敏 的 诊 断 成 立, 就 应 该 从 饮 食 中 严 格 去 除 这 种 ( 些 ) 食 物 的 变 应 原, 这 是 目 前 唯 一 有 明 确 治 疗 效 果 的 方 法, 但 难 以 达 到 严 格 去 除 食 物 变 应 原 的 目 的 作 者 报 道 大 多 数 患 儿 从 婴 儿 期 开 始 严 格 的 饮 食 排 除 治 疗, 但 部 分 患 儿 仍 持 续 FA, 且 发 生 其 他 过 敏 性 疾 病, 认 为 婴 儿 期 饮 食 排 除 疗 法 不 能 有 效 阻 断 FA 的 免 疫 进 程 和 预 防 其 他 过 敏 性 疾 病 的 发 生 3. 防 止 发 生 营 养 不 良 或 饮 食 障 碍 较 长 时 间 禁 食 过 敏 食 物, 可 能 造 成 营 养 不 良 或 饮 食 障 碍, 尤 其 是 生 长 发 育 期 的 婴 幼 儿 牛 奶 过 敏 的 患 儿 避 食 牛 奶 后, 测 量 其 平 均 身 高 及 体 重, 结 果 其 身 高 明 显 低 于 正 常 同 龄 儿 所 以 对 婴 幼 儿 食 物 过 敏 除 了 诊 断 要 十 分 明 确 外, 至 少 每 年 要 复 查 一 次 是 否 仍 对 该 食 物 过 敏 大 部 分 患 儿 在 避 食 过 敏 食 物 1~2 年 后 对 该 食 物 的 敏 感 性 消 失 SPT 及 sige 可 以 提 供 参 考 要 严 密 观 察 避 食 儿 童 的 生 长 发 育 速 度, 并 可 进 食 少 量 避 食 的 食 物 以 确 定 是 否 要 继 续 避 食 ( 有 严 重 反 应 者 除 外 ) 如 患 儿 无 意 中 吃 了 致 敏 食 物 而 没 出 现 症 状, 说 明 己 产 生 临 床 耐 受, 以 后 无 须 再 避 食 该 食 物 了 4. 寻 找 安 全 方 便 的 治 疗 方 法 食 物 过 敏 的 免 疫 治 疗 疗 效 不 稳 定, 安 全 性 差, 临 床 不 推 荐 使 用 ; 也 有 人 试 以 极 少 量 的 食 物 开 始 经 口 减 敏 疗 法, 但 效 果 如 何 也 未 被 证 实 寻 找 对 病 人 最 安 全 最 方 便 的 给 药 方 式,DNA 免 疫 治 疗 在 使 用 过 程 中 还 必 需 进 一 步 研 究 益 生 菌 治 疗 食 物 过 敏 的 疗 效 已 被 肯 定, 但 关 于 剂 量 的 掌 握 菌 群 的 筛 选 及 安 全 性 的 评 价 等 方 面 仍 有 待 于 深 入 研 究 还 有 一 些 免 疫

调 节 的 治 疗 方 法 正 在 开 发 研 究 中 目 前 国 外 正 在 对 食 物 过 敏 的 治 疗 进 行 研 究, 将 会 提 供 崭 新 的, 与 目 前 完 全 不 同 的 治 疗 方 法 5. 加 强 监 测 和 管 理, 改 善 FA 的 预 后 FA 儿 童 以 后 发 生 变 态 反 应 性 鼻 炎 支 气 管 哮 喘 等, 危 险 因 素 是 持 续 鸡 蛋 敏 感 和 呼 吸 道 过 敏 症 状, 加 强 持 续 FA 高 危 儿 的 筛 查 和 管 理, 可 能 有 助 于 改 善 FA 的 预 后 6. 诊 断 和 鉴 别 诊 断 婴 幼 儿 和 儿 童 的 食 物 过 敏 临 床 表 现 多 种 多 样, 尤 其 是 非 IgE 介 导 的 胃 肠 症 状, 所 以 在 鉴 别 诊 断 时 应 加 以 考 虑 通 过 适 当 的 试 验 检 查, 必 要 时 做 DBPCFC 以 找 出 致 敏 食 物 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 0~24 个 月 儿 童 食 物 过 敏 的 流 行 病 学 研 究 儿 童 食 物 过 敏 的 诊 断 方 法 儿 童 食 物 过 敏 诊 断 及 治 疗 研 究 进 展 婴 儿 期 食 物 过 敏 的 预 后 研 究 婴 幼 儿 和 儿 童 食 物 过 敏 的 发 病 机 理 及 临 床 表 现 婴 幼 儿 和 儿 童 食 物 过 敏 的 诊 断 及 治 疗 管 理 母 亲 的 食 物 摄 入 与 婴 儿 食 物 过 敏 关 系 的 研 究 肠 道 屏 障 功 能 发 育 食 物 过 敏 及 辅 食 添 加 肠 道 菌 群 与 乳 汁 食 物 过 敏 关 系 的 研 究 进 展 食 物 过 敏 与 营 养 健 康 食 物 过 敏 治 疗 的 研 究 进 展 食 物 过 敏 的 临 床 和 诊 断