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156 神 经 科 学 发 展 史 阿 尔 茨 海 默 病 200 年 纪 勇 摘 要 痴 呆 的 概 念 最 早 于 公 元 2000 年 前 由 古 埃 及 医 师 首 先 提 出, 中 医 学 将 其 列 入 呆 病 文 痴 善 忘 郁 证 癫 证 狂 证 等 范 畴 现 代 医 学 中 痴 呆 即 英 文 dementia, 起 源 于 法 国 著 名 医 生 Philippe Pinel 博 士, 他 于 1801 年 首 先 报 告 1 例 34 岁 女 性 患 者, 鉴 于 当 时 显 微 镜 等 技 术 的 限 制, 并 无 详 细 的 病 理 报 告 直 至 一 个 世 纪 后 (1906 年 ), 德 国 医 生 Alois Alzheimer 详 细 描 述 了 该 例 患 者 的 病 理 结 果, 才 逐 渐 为 人 们 所 熟 知 阿 尔 茨 海 默 病 的 发 现 及 发 展 史 代 表 了 现 代 神 经 内 科 的 历 史, 也 是 从 世 界 著 名 的 法 国 Pitié Salpêtrière 医 院 到 德 国 ( 欧 洲 ) 再 到 美 国 的 现 代 医 学 发 展 史 关 键 词 阿 尔 茨 海 默 病 ; 医 学 史 ; 综 述 A 200 year history of Alzheimer's disease JI Yong Department of Neurology, Tianjin Huanhu Hospital, Tianjin 300060, China (Email: jiyongusa@126.com) Abstract The word "dementia" originates with Dr. Philippe Pinel of France. Back in 1801, Pinel reported a young female patient, aged 34, who was exhibiting some strange symptoms for someone in her age group. Pinel described this woman's condition as "demence", or an incoherence of mental faculties. It was believed that the term "dementia" came from this association. More than a century later (1906), Dr. Alois Alzheimer published a paper on one of his patients who had very similar symptoms and behaviors as Pinel's patient. This description, of a woman known as Auguste D, was the first scientific report of the disease now known as Alzheimer's disease. It is now clear that Alzheimer's disease is a major cause of dementia in elderly people as well as in relatively young adults. Research in the last two centuries has led to a greatly improved understanding of what Alzheimer's disease is, who gets it, and how it develops and affects the brain. Those works are beginning to pay off with better diagnostic techniques, improved treatments, and even potential ways of preventing these diseases. Key words Alzheimer disease; History of medicine; Review 阿 尔 茨 海 默 病 是 由 于 神 经 元 死 亡 而 造 成 的 神 经 变 性 疾 病 最 早 于 公 元 2000 年 前 由 古 埃 及 医 师 首 先 提 出 ; 中 医 学 将 其 列 入 呆 病 文 痴 善 忘 郁 证 癫 证 狂 证 等 范 畴 明 朝 张 景 岳 (1563-1640 年 ) [1] 在 景 岳 全 书 杂 证 谟 中 首 次 对 其 病 因 病 机 和 证 治 作 了 较 为 详 细 的 论 述 清 朝 王 清 任 (1768-1831 年 ) [2] 在 医 林 改 错 中 提 出 灵 机 记 性 不 在 心 在 脑, 小 儿 无 记 性 者, 髓 海 未 满 ; 高 年 无 记 性 者, 髓 海 渐 空, 脑 气 虚, 脑 缩 小 等, 首 次 将 该 病 归 于 神 经 功 能 障 碍 在 现 代 医 学 中, 痴 呆 的 英 文 为 dementia, 源 于 法 国 医 生 Philippe Pinel( 菲 利 普 皮 内 尔, doi:10.3969/j.issn.1672 6731.2014.03.003 作 者 单 位 :300060 天 津 市 环 湖 医 院 神 经 内 科, Email:jiyongusa@126.com 1745-1826 年 ; 图 1) 博 士 1801 年,Pinel 接 诊 了 1 例 34 岁 的 女 性 患 者, 与 其 他 患 者 不 同, 该 患 者 表 现 出 一 些 奇 怪 的 临 床 症 状, 例 如 记 忆 力 严 重 减 退, 言 语 功 能 丧 失, 不 能 行 走, 且 忘 记 如 何 使 用 日 常 用 品 如 梳 子 刀 叉 等 Pinel 描 述 其 病 情 为 demence 或 脑 功 能 不 连 贯 此 后, 人 们 即 认 为 痴 呆 术 语 与 此 有 关 该 患 者 最 终 死 亡, 尸 检 发 现 其 脑 组 织 中 充 满 液 体, 大 脑 明 显 萎 缩 Pinel 于 1745 年 出 生 在 法 国 的 一 个 小 镇 容 基 埃 ( 法 语 :Jonquières), 在 巴 黎 行 医 之 前, 他 主 要 以 写 作 翻 译 和 校 对 为 生, 由 于 他 的 医 学 学 历 未 获 当 地 医 疗 机 构 的 认 可, 故 两 次 申 请 研 究 经 费 均 未 获 得 批 准, 曾 想 移 民 美 国 Pinel 博 士 对 精 神 病 学 产 生 浓 厚 兴 趣 的 原 因, 是 他 有 一 位 朋 友 患 精 神 病, 一 次 发 作 时 从 精 神 病 院 逃 出 后 意 外 死 亡 这 位 朋 友 的 去 世 使 他 深 受 震 惊, 认 为 这 是 由 于 医 院 管 理 不 善 而 造 成

157 图 1 Philippe Pinel 博 士 (1745 年 4 月 20 日 -1826 年 10 月 25 日 ) 图 2 法 国 巴 黎 Pitié Salpêtrière 医 院 矗 立 的 Philippe Pinel 博 士 铜 像 Figure 1 Dr. Philippe Pinel (20 April, 1745-25 October, 1826). Figure 2 Bronze statue of Dr. Philippe Pinel stands upright at Pitié Salpêtrière Hospital, Paris, France. 大 利 的 Vincenzo Chiarugi 和 美 国 的 Dorothea L. Dix Pinel 的 著 作 被 认 为 是 精 神 病 学 史 上 的 里 程 碑 1795 年, 他 成 为 法 国 巴 黎 妇 女 救 济 会 医 院 ( 即 Pitié Salpêtrière 医 院 ) 的 主 任 医 师 和 医 学 病 理 科 教 授 Pinel 为 现 代 神 经 病 学 和 精 神 病 学 作 出 了 卓 越 贡 献, 因 此 他 的 铜 像 和 居 里 夫 人 的 铜 像 并 列 矗 立 在 Pitié Salpêtrière 医 院 ( 图 2) 提 起 Pitié Salpêtrière 医 院, 许 多 人 都 有 所 耳 闻 这 家 医 院 始 建 于 1613 年, 拥 有 2300 多 张 床 位, 是 法 国 乃 至 欧 洲 规 模 最 大 的 医 院 除 了 悠 久 的 历 史, 它 还 是 一 所 拥 有 法 国 最 多 领 先 学 科 的 医 院, 其 Babinski 大 楼 更 是 世 界 闻 名 的 神 经 病 学 研 究 及 诊 断 与 治 疗 中 心 Pitié Salpêtrière 医 院 最 初 是 一 家 火 药 厂 ( 硝 石 是 火 药 的 一 种 成 分 ), 后 来 成 为 巴 黎 的 贫 民 窟, 是 关 押 妓 女, 以 及 精 神 病 具 有 犯 罪 倾 向 的 精 神 病 和 癫 患 者 的 拘 留 所, 亦 是 穷 人 的 聚 居 地, 并 因 老 鼠 猖 獗 而 闻 名 ( 图 3) 后 来, 法 国 国 王 路 易 十 四 命 令 在 此 建 立 医 院, 自 1795 年 Pinel 成 为 Pitié Salpêtrière 医 院 的 主 任 医 师 开 始, 世 界 上 许 多 著 名 的 精 神 科 心 理 科 和 神 经 科 医 师 从 这 里 诞 生 并 进 行 研 究 工 作 Jean Martin Charcot( 让 马 丁 沙 可,1825 年 11 月 29 日 -1893 年 8 月 16 日 ) 是 一 位 法 国 著 名 的 神 经 病 学 家, 现 代 神 经 病 学 奠 基 人, 被 称 为 神 经 病 学 之 父 他 出 生 在 法 国 巴 黎, 因 冠 状 动 脉 血 栓 形 成 在 法 国 莫 尔 旺 市 逝 世 Charcot 是 制 轮 工 匠 之 子, 1853 年 在 法 国 巴 黎 大 学 获 得 医 学 博 士 学 位,1860 年 成 为 该 校 教 授,1862 年 在 拉 萨 尔 帕 蒂 里 尔 医 院 建 立 的 悲 剧, 同 时 也 使 他 决 心 献 身 精 神 病 学 的 研 究 他 曾 私 下 走 访 被 禁 闭 的 精 神 病 患 者, 发 现 他 们 中 间 有 许 多 患 者 都 被 铁 链 锁 住, 遭 到 像 野 兽 一 样 的 对 待 他 十 分 同 情 这 些 患 者 的 遭 遇, 便 将 自 己 与 他 们 接 触 的 经 历 和 治 疗 设 想 写 进 了 专 著 有 关 精 神 错 乱 或 狂 躁 症 的 医 学 哲 学 论 文 (1801 年, 巴 黎 ) 在 该 书 和 他 在 1798 年 出 版 的 另 一 部 著 作 疾 病 的 哲 学 分 类 中,Pinel 确 信 疯 癫 患 者 确 实 有 病, 但 不 是 简 单 的 怪 异 或 邪 恶, 更 非 魔 鬼 附 身 ; 他 详 尽 地 论 述 了 精 神 紊 乱 是 神 经 功 能 紊 乱 引 起 的 人 格 紊 乱, 同 时 又 在 倡 导 人 道 主 义 运 动 时 重 点 指 出 应 减 轻 这 些 患 者 的 痛 苦 Pinel 的 论 点 一 扫 以 往 对 精 神 病 患 者 的 旧 观 念, 使 疾 病 和 魔 鬼 截 然 决 裂 他 的 创 新 很 快 被 其 他 国 家 的 医 学 工 作 者 仿 效, 例 如 英 国 的 William Tuke 意 图 3 Armand Gautier 的 版 画 (1857 年 ) 展 现 了 老 年 痴 呆 狂 妄 自 大 急 性 躁 狂 症 抑 郁 症 白 痴 幻 觉 色 情 狂 和 瘫 痪 的 Pitié Salpêtrière 医 院 花 园 景 象 Figure 3 A picture carved by Armand Gautier (1857). It presented patients suffering from senile dementia, arrogance, acute mania, depression, idiocy, hallucinosis, erotomania or paralysis in the garden of Pitié Salpêtrière Hospital.

158 了 重 要 的 神 经 科, 他 对 神 经 变 性 疾 病 进 行 了 深 入 的 研 究, 是 当 时 杰 出 的 临 床 神 经 病 学 家 在 其 研 究 重 点 转 向 神 经 病 学 后, 即 成 为 了 现 代 神 经 病 学 公 认 的 创 始 人 之 一 1882 年, 他 在 Pitié Salpêtrière 医 院 成 立 了 神 经 病 诊 所, 当 时 在 欧 洲 是 独 一 无 二 的 自 1862 年 起, 他 与 Pitié Salpêtrière 医 院 建 立 了 合 作 关 系 而 且 持 续 终 身, 正 是 这 种 长 期 合 作 使 他 后 来 成 为 Pitié Salpêtrière 医 院 的 主 任 而 Charcot 最 为 人 所 熟 知 的 身 份 是 杰 出 的 医 学 教 师, 他 吸 引 了 许 多 从 欧 洲 各 地 慕 名 而 来 的 学 子, 其 中 包 括 Alfred Binet( 阿 尔 弗 雷 德 比 奈,1857 年 7 月 8 日 -1911 年 10 月 18 日 ), 一 位 法 国 实 验 心 理 学 家, 是 智 力 测 验 工 具 的 创 始 人,1905 年 受 法 国 巴 黎 教 育 局 委 托, 与 Teodore Simon( 西 奥 多 勒 西 蒙,1872-1961 年 ) 合 作 发 明 了 智 力 测 验 工 具 比 西 量 表 (Binet Simon Scale), 发 展 测 验 量 表 可 将 一 些 需 要 特 殊 帮 助 的 学 生 区 别 开 来 1908 和 1911 年, 他 们 对 量 表 进 行 了 修 订 ; 至 此, 智 力 测 验 量 表 即 在 全 世 界 盛 行 起 来 1916 年, 美 国 心 理 学 家 Lewis Madison Terman( 刘 易 斯 麦 迪 逊 特 曼 ) 将 其 修 订 为 能 在 国 际 上 通 用 的 斯 比 量 表 (Stanford Binet Scale), 从 此 开 启 了 比 例 智 商 (ration IQ) 之 先 河 Charcot 的 另 一 位 著 名 学 生 是 Pierre Janet( 皮 埃 尔 让 内 ), 是 法 国 著 名 的 心 理 学 家 哲 学 家 和 心 理 治 疗 师 1904 年, 他 创 办 了 正 常 与 病 理 心 理 学 杂 志, 并 担 任 主 编 1882 年, 他 报 告 1 例 罕 见 的 催 眠 和 千 里 眼 病 例, 引 起 了 Charcot 的 注 意,1889 年, 应 Charcot 之 邀, 他 来 到 Pitié Salpêtrière 医 院 工 作, 并 于 1890-1894 年 接 替 Charcot 担 任 该 院 心 理 实 验 室 主 任, 后 与 美 国 的 William James( 威 廉 詹 姆 斯 ) 和 德 国 的 Wilhelm Wundt( 威 廉 冯 特,1832-1920 年 ) 并 称 为 心 理 学 之 父 第 三 位 著 名 精 神 病 学 家 即 Sigmund Freud( 西 格 蒙 特 弗 洛 伊 德,1856 年 5 月 6 日 -1939 年 9 月 2 日 ), 是 奥 地 利 精 神 病 医 师 和 精 神 分 析 家, 成 为 精 神 分 析 学 派 的 创 始 人 他 认 为, 被 压 抑 的 欲 望 绝 大 部 分 是 属 于 性 的, 性 的 扰 乱 是 精 神 病 的 根 本 原 因 曾 著 有 性 学 三 论 梦 的 解 析 图 腾 与 禁 忌 日 常 生 活 的 心 理 病 理 学 精 神 分 析 引 论 精 神 分 析 引 论 新 编 等 专 著 1817 年, 英 国 James Parkinson( 詹 姆 斯 帕 金 森 ) 医 生 发 表 了 关 于 震 颤 麻 痹 的 研 究, 虽 然 震 颤 麻 痹 以 前 也 曾 有 学 者 提 及, 但 是 因 为 他 早 前 研 究 化 石 的 精 确 分 类 习 惯, 认 为 震 颤 麻 痹 的 说 法 太 含 糊 他 主 要 描 述 了 静 止 性 震 颤 及 其 逐 渐 进 展 的 临 床 特 点, 指 出 该 病 同 时 伴 慌 张 步 态, 并 称 之 为 paralysisagitans 但 是 Parkinson 的 著 作 当 时 并 未 引 起 关 注, 直 至 半 个 世 纪 后,Charcot 才 发 现 这 本 专 著, 虽 然 该 著 作 对 疾 病 的 描 述 并 不 十 分 全 面, 如 未 提 及 肌 强 直 面 具 脸, 但 Charcot 仍 认 为 Parkinson 是 研 究 震 颤 麻 痹 的 先 驱, 并 将 该 病 命 名 为 Parkinson's disease, 即 帕 金 森 病 1877 年,Charcot 首 先 报 告 了 帕 金 森 病 患 者 同 时 存 在 认 知 功 能 和 性 格 的 改 变 Emil Kraepelin( 克 雷 珀 林,1856-1926 年 ) 是 德 国 著 名 的 精 神 病 学 家, 为 现 代 精 神 病 学 的 创 始 人 他 早 期 在 Wundt 的 指 导 下 学 习 心 理 学, 后 者 是 德 国 著 名 心 理 学 家 哲 学 家, 为 全 世 界 第 一 个 心 理 学 实 验 室 的 创 立 者, 也 是 构 造 心 理 学 的 代 表 人 物 学 习 期 间,Kraepelin 发 表 了 一 篇 获 奖 论 文 作 为 精 神 疾 病 起 因 的 急 性 疾 病 影 响 Bernhard von Gudde( 伯 纳 德 冯 古 登,1824-1886 年 ), 是 德 国 著 名 的 神 经 解 剖 学 家 和 精 神 科 医 师, 作 为 Kraepelin 的 精 神 病 学 启 蒙 老 师, 给 他 留 下 了 深 刻 印 象, 他 撰 写 的 全 部 著 作 都 是 献 给 Gudden 的, 由 此 可 见 一 斑 Kraepelin 认 为 许 多 精 神 病 患 者 均 存 在 生 理 病 理 学 改 变, 并 与 他 的 同 事 Alois Alzheimer( 阿 洛 伊 斯 阿 尔 茨 海 默, 1864-1915 年 ; 图 4) 共 同 发 现 了 老 年 期 痴 呆, 命 名 为 Alzheimer's disease, 即 阿 尔 茨 海 默 病 Alzheimer 是 德 国 精 神 病 学 家, 首 先 报 告 了 老 年 期 痴 呆 病 例, 后 命 名 为 阿 尔 茨 海 默 病 1887 年, Alzheimer 在 德 国 维 尔 茨 堡 大 学 获 得 医 学 学 位, 他 有 两 位 同 事 对 其 发 现 阿 尔 茨 海 默 病 起 了 举 足 轻 重 的 作 用, 一 位 是 他 的 同 事 和 老 师 Kraepelin, 另 一 位 是 Franz Nissl( 弗 朗 茨 尼 氏,1860-1919 年 ),Alzheimer 后 来 在 神 经 病 理 学 的 许 多 研 究 中 均 应 用 了 Nissl 发 明 的 组 织 病 理 学 银 黄 染 色 法 1901 年,Alzheimer 在 德 国 法 兰 克 福 精 神 病 院 接 诊 了 1 例 51 岁 的 女 性 患 者 (Auguste D 夫 人, 图 5), 表 现 为 奇 怪 的 行 为 异 常 症 状, 短 期 记 忆 缺 失, 在 以 后 的 数 年, 该 例 患 者 的 临 床 表 现 一 直 困 扰 着 他 直 至 1906 年 4 月,Auguste D 夫 人 去 世,Alzheimer 将 其 病 历 和 脑 组 织 标 本 送 到 德 国 慕 尼 黑 的 Kraepelin 实 验 室 进 行 病 理 学 检 查, 发 现 该 患 者 脑 组 织 中 有 神 经 原 纤 维 缠 结 (NFTs) 形 成 和 神 经 炎 性 斑 [NPs, 亦 称 老 年 斑 (SPs)] 1906 年 11 月 3 日,Alzheimer 在 德 国 图 宾 根 市 召 开 的 第 37 届 德 国 西 南 部 精 神 科 医 师 会 议

159 图 4 Alois Alzheimer 博 士 (1864-1915 年 ) 图 5 首 例 被 报 道 的 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 (Frau Auguste D 夫 人 ) Figure 4 Dr. Alois Alzheimer (1864-1915). Figure 5 The first reported Alzheimer's disease patient, reported Mrs Frau Auguste D. 上 进 行 了 关 于 阿 尔 茨 海 默 病 的 首 次 病 理 学 和 临 床 [3] 症 状 演 说 由 于 德 语 是 当 时 自 然 科 学, 尤 其 是 心 理 学 的 共 同 语 言, 因 此 Kraepelin 对 阿 尔 茨 海 默 病 的 命 名 和 介 绍 迅 速 被 全 世 界 所 接 受, 也 使 Alzheimer 很 快 出 名 自 1911 年 开 始, 美 国 也 逐 渐 有 病 例 被 明 确 诊 断 为 阿 尔 茨 海 默 病 如 果 说 Kraepelin 对 Alzheimer 帮 助 巨 大, 而 Nissl 的 贡 献 同 样 是 不 可 或 缺 的 Nissl 是 德 国 的 一 位 医 学 研 究 员 和 著 名 神 经 病 理 学 家,Gudden 是 其 大 学 老 师 曾 有 人 建 议 Nissl 撰 写 一 篇 关 于 脑 皮 质 细 胞 病 理 学 的 论 文, 同 时 德 国 慕 尼 黑 大 学 医 学 部 在 1884 年 开 展 了 一 场 神 经 病 学 方 面 的 有 奖 竞 赛, 于 是 Nissl 开 始 了 对 脑 皮 质 病 理 变 化 的 研 究 他 将 乙 醇 作 为 固 定 剂 研 制 出 能 够 显 示 多 种 神 经 细 胞 成 分 的 染 色 技 术, 并 因 此 于 1885 年 获 奖, 同 时 以 此 为 题 完 成 了 他 的 博 士 学 位 论 文 Gudden 教 授 是 论 文 竞 赛 的 裁 判, 他 对 Nissl 的 研 究 印 象 深 刻, 决 定 提 供 他 助 理 工 作, 于 是 Nissl 在 1885-1888 年 担 任 了 此 项 工 作, 并 于 1904 年 接 替 Kraepelin 成 为 德 国 海 德 堡 大 学 的 精 神 科 主 任 1918 年,Kraepelin 再 次 邀 请 Nissl 参 与 德 国 精 神 病 学 研 究 所 的 一 项 研 究, 与 Korbinian Brodmann( 柯 比 尼 安 布 罗 德 曼 ) 一 起 工 作, Brodmann 因 对 大 脑 皮 质 分 区 的 贡 献 而 闻 名, 即 著 名 的 Brodmann 分 区 Nissl 是 Alzheimer 的 密 友, 他 帮 助 Alzheimer 完 成 了 许 多 后 续 研 究, 是 当 时 最 伟 大 的 神 经 病 理 学 专 家, 与 此 同 时, 他 作 为 一 名 临 床 医 师, 还 使 Heinrich Quincke( 海 因 里 希 昆 克, 1842-1922 年 ) 倡 导 的 脊 髓 穿 刺 诊 断 中 枢 神 经 系 统 疾 病 的 方 法 在 临 床 推 广 流 行 Quincke 是 德 国 法 兰 克 福 大 学 的 医 师, 主 要 贡 献 是 在 1891 年 德 国 威 斯 巴 登 内 科 医 学 大 会 上 报 告 了 腰 椎 穿 刺 脑 脊 液 诊 断 和 治 疗 方 法 Nissl 在 当 时 医 学 生 中 的 昵 称 是 支 持 腰 椎 穿 刺 的 狂 人 Nissl 在 开 展 人 类 大 脑 皮 质 与 丘 脑 神 经 核 团 间 的 神 经 联 系 研 究 课 题 时, 于 1919 年 8 月 11 日 因 肾 病 去 世 Alzheimer 报 告 首 例 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 后, 虽 然 世 界 各 地 的 病 例 逐 渐 增 多, 但 直 至 20 世 纪 80 年 代 美 国 才 陆 续 建 立 了 29 所 阿 尔 茨 海 默 病 中 心, 明 确 了 构 成 老 年 斑 的 β 淀 粉 样 蛋 白 (Aβ) 之 氨 基 酸 系 列, 并 于 1991 年 报 告 了 β 淀 粉 样 前 体 蛋 白 (APP) 基 因 突 [4] 变 可 导 致 家 族 性 阿 尔 茨 海 默 病 1995 年, 加 拿 大 多 伦 多 大 学 的 St George Hyslop 研 究 小 组 发 现 了 早 [5] 老 素 1(PS 1) 基 因 突 变 家 系, 同 年, 位 于 美 国 西 雅 图 市 的 退 伍 军 人 事 务 医 疗 中 心 的 科 学 家 发 现 了 早 [6] 老 素 2(PS 2) 基 因 突 变 家 系 1993 年, 美 国 杜 克 大 学 神 经 内 科 的 科 学 家 报 告 载 脂 蛋 白 Eε4(ApoEε4) [7] 基 因 是 阿 尔 茨 海 默 病 的 重 要 遗 传 性 危 险 因 素, 其 主 要 研 究 者 Roses 因 为 一 些 问 题 的 纷 争, 使 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 (NIH) 停 止 了 对 该 项 研 究 的 资 助, 他 后 来 曾 就 任 英 国 葛 兰 素 史 克 公 司 的 研 究 副 总 裁, 直 到 前 几 年 才 又 回 到 杜 克 大 学 1984 年, 美 国 国 立 神 经 病 学 语 言 障 碍 和 卒 中 研 究 所 阿 尔 茨 海 默 病 及 相 关 疾 病 协 会 (NINCDS ADRDA, 现 称 阿 尔 茨 海 默 病 学 会 ) 制 定 并 发 布 了 关 [8] 于 阿 尔 茨 海 默 病 的 临 床 诊 断 标 准, 这 些 标 准 在 全 世 界 广 泛 应 用, 并 一 直 沿 用 近 1/4 个 世 纪 直 至 2011 年, 美 国 国 家 老 龄 化 研 究 所 阿 尔 茨 海 默 病 学 会 (NIA AA) 成 立 专 家 组 对 1984 年 版 的 阿 尔 茨 海 默 痴 呆 诊 断 标 准 进 行 修 订, 于 2011 年 4 月 19 日 发 布 了 [9] 新 的 临 床 诊 断 指 南, 简 称 NIA AA 诊 断 标 准 新 标 准 中 保 留 了 1984 年 版 中 很 可 能 (probable) 阿 尔 茨 海 默 痴 呆 诊 断 的 基 本 框 架, 同 时 汲 取 既 往 27 年 的 临 床 应 用 经 验, 其 最 大 突 破 是 将 阿 尔 茨 海 默 病 列 为 包 括 轻 度 认 知 损 害 (MCI) 在 内 的 连 续 疾 病 过 程, 并 将 生 物 学 标 志 纳 入 阿 尔 茨 海 默 病 痴 呆 的 诊 断 标 准, 便 于 在 研 究 中 应 用 阿 尔 茨 海 默 病 痴 呆 的 主 要 临 床 诊 断 标 准 将 会 继 续 成 为 临 床 实 践 中 阿 尔 茨 海 默 病 诊 断 的 基 石, 而 生 物 学 标 志 将 会 增 加 其 病 理 生 理 学 诊 断 的 特 异 性 关 于 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 的 历 史 则 更 短 最 早 的 治 疗 启 发 是 帕 金 森 病 源 于 脑 组 织 多 巴 胺 能 神 经

160 元 减 少, 且 多 巴 胺 治 疗 有 效, 故 考 虑 阿 尔 茨 海 默 病 是 否 也 有 类 似 病 变 1976 年 后, 陆 续 有 文 献 报 道 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 脑 组 织 乙 酰 胆 碱 水 平 降 低,1993 年 首 次 证 实 对 阿 尔 茨 海 默 病 有 效 的 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 Tacrine 在 美 国 上 市 尽 管, 后 来 因 其 不 良 反 应 严 重 而 被 停 用, 但 一 些 新 型 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 如 多 奈 哌 齐 加 兰 他 敏 重 酒 石 酸 卡 巴 拉 汀 ( 艾 斯 能 ) 等 更 为 有 效 且 不 良 反 应 更 小 的 药 物 陆 续 上 市 自 2000 年 以 来, 一 些 新 药 不 断 在 临 床 试 用, 我 们 期 待 在 不 久 的 将 来 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 能 够 得 到 更 好 的 治 疗 参 考 文 献 [1] Zhang JY. Jinyue quanshu. Beijing: People's Medical Publishing House, 1991: 6.[ 张 景 岳. 景 岳 全 书 杂 证 谟. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 1991: 6.] [2] Wang QR. Corrections on the errors of medical works. Beijing: People's Medical Publishing House, 1991: 11.[ 王 清 任. 医 林 改 错. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 1991: 11.] [3] Maurer K, Maurer U. Alzheimer:the life of a physician and career of a disease. New York: Columbia University Press, 2003. [4] Goate A, Chartier Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L. Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease. Nature, 1991, 349:704 706. [5] Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, Rogaeva EA, Levesque G, [6] [7] [8] [9] Ikeda M, Chi H, Lin C, Li G, Holman K, Tsuda T, Mar L, Foncin JF, Bruni AC, Montesi MP, Sorbi S, Rainero I, Pinessi L, Nee L, Chumakov I, Pollen D, Brookes A, Sanseau P, Polinsky RJ, Wasco W, Da Silva HA, Haines JL, Perkicak Vance MA, Tanzi RE, Roses AD, Fraser PE, Rommens JM, St George Hyslop PH. Cloning of a gene bearing missense mutations in early onset familial Alzheimer's disease. Nature, 1995, 375:754 760. Levy Lahad E, Wasco W, Poorkaj P, Romano DM, Oshima J, Pettingell WH, Yu CE, Jondro PD, Schmidt SD, Wang K. Candidate gene for the chromosome 1 familial Alzheimer's disease locus. Science, 1995, 269:973 977. Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, George Hyslop PH, Pericak Vance MA, Joo SH, Rosi BL, Gusella JF, Crapper MacLachlan DR, Alberts MJ. Association of apolipoprotein E allele epsilon 4 with late onset familial and sporadic Alzheimer's disease. Neurology, 1993, 43:1467 1472. McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology, 1984, 34:939 944. McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement, 2011, 7:263 269. ( 收 稿 日 期 :2014 01 24) 小 词 典 中 英 文 对 照 名 词 词 汇 ( 二 ) 间 碘 苄 胍 metaiodobenzylguanidine(mibg) 简 易 智 能 状 态 检 查 量 表 Mini Mental State Examination(MMSE) 胶 质 纤 维 酸 性 蛋 白 glial fibrillary acidic protein(gfap) 结 构 磁 共 振 成 像 structural magnetic resonance imaging(smri) 进 行 性 核 上 性 麻 痹 progressive supranuclear palsy(psp) 进 行 性 衰 退 量 表 Progressive Deterioration Scale(PDS) 静 脉 注 射 免 疫 球 蛋 白 intravenous immunoglobulin(ivig) 菊 形 团 形 成 型 胶 质 神 经 元 肿 瘤 rosette forming glioneuronal tumor(rgnt) 聚 偏 二 氟 乙 烯 polyvinylidene fluoride(pvdf) 抗 原 呈 递 细 胞 antigen presenting cell(apc) 扩 散 加 权 成 像 diffusion weighted imaging(dwi) 扩 散 张 量 成 像 diffusion tensor imaging(dti) 辣 根 过 氧 化 物 酶 horseradish peroxidase(hrp) 老 年 抑 郁 量 表 Geriatric Depression Scale(GDS) 镰 刀 形 红 细 胞 贫 血 症 sickle cell disease(scd) 临 床 痴 呆 评 价 量 表 Clinical Dementia Rating Scale(CDR) 临 床 医 师 访 谈 时 对 病 情 变 化 的 印 象 补 充 量 表 Clinician's Interview Based Impression of Change Plus (CIBIC Plus) 临 床 医 师 访 谈 时 对 照 顾 者 提 供 消 息 的 印 象 补 充 量 表 Clinician's Interview Based Impression of Change Plus Caregiver Input(CIBIC+) 临 床 总 体 印 象 变 化 量 表 Clinical Global Impression of Change Scale(CGI C) 颅 脑 创 伤 traumatic brain injury(tbi) 路 易 体 痴 呆 dementia with Lewy body(dlb) 路 易 小 体 Lewy body(lb) 美 国 国 家 老 龄 化 研 究 所 阿 尔 茨 海 默 病 学 会 National Institute on Aging Alzheimer's Association (NIA AA) 美 国 国 立 神 经 病 学 语 言 障 碍 和 卒 中 研 究 所 阿 尔 茨 海 默 病 及 相 关 疾 病 协 会 National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimer's Disease and Related Disorders Association(NINCDS ADRDA) 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 National Institute of Health(NIH)