核准日期 : 盐酸马普替林片说明书 清仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 盐酸马普替林片 商品名称 : 路滴美 英文名称 :Maprotiline Hydrochloride Tablets 汉语拼音 :Yansuan Maputilin Pian 成份 活性成份 : 盐酸马普替林 化学名称 :N- 甲基 -9,10- 桥亚乙基蒽 -9(10H)- 丙胺盐酸盐 化学结构式 : 分子式 :C 20H 23N HCl 分子量 :313.87 性状 本品为薄膜衣片, 除去薄膜衣后显白色 适应症 抑郁症 内源性抑郁症, 迟发性抑郁症 ( 更年期性抑郁症 ) 精神性抑郁症, 反应性和神经性抑郁症 耗竭性抑郁症 规格 25mg 用法用量 使用路滴美治疗期间, 应将患者置于医疗监督下 确定剂量时应个体化, 并根据 患者的情况和反应进行调整 以尽可能小的剂量, 达到治疗效果, 并缓慢地增加剂
量 每日用药量不宜超过 150 毫克 1. 轻度到中度抑郁症, 特别是用于治疗自行就诊的患者 : 口服, 每次 25 毫克 (1 片 ), 每日 1 至 3 次 ; 或 25-75 毫克 (1 片至 3 片 ), 每日 1 次, 应 根据患者病情程度和反应而定 2. 严重抑郁症, 特别是住院患者 : 口服, 每次 25 毫克 (1 片 ), 每日 3 次 ; 或 75 毫克 (3 片 ), 每日 1 次 必要时根据患者 的反应将每日剂量逐渐增至 150 毫克 (6 片 ), 分数次服或 1 次服用 3. 老年患者 ( 年龄超过 60 岁 ): 宜逐渐增加剂量 起始用量每次 10 毫克, 每日 3 次 ; 或 25 毫克 (1 片 ), 每日 1 次 ; 必 要时根据患者的反应将每日剂量逐渐增至 25 毫克 (1 片 ), 每日 3 次 ; 或 75 毫克 (3 片 ), 每日 1 次 不良反应 路滴美所引起的各种副作用一般轻微而短暂, 通常继续用药或减少剂量后会消 失 某些症状常难于区分是药物副作用或抑郁症的症状 ( 例如乏力 睡眠障碍 激 越 焦虑 便秘 口干 ) 如有严重副作用, 例如神经病学或精神病学症状, 应停用 路滴美 老年人对抗胆碱能 神经病学 精神病学或心血管方面的副作用尤为敏感 他们 代谢和清除药物的能力可能降低, 由此导致了治疗剂量下血浆浓度增高的风险 ( 见 [ 用 法用量 ] 和 [ 药代动力学 ]) 表 1 在使用路滴美或三环类抗抑郁药中, 有如下不良反应的报告 根据发生率对不良反应进行分级, 首先是最常见的, 采用以下标准 : 很常见 1/10; 1/100 常见 <1/10; 1/1000 不常见 <1/100; 1/10000 罕见 <1/1000; 极 罕见 <1/10000, 包括个案报道
感染极罕见 : 血液和淋巴系统疾病异常极罕见 : 内分泌异常极罕见 : 代谢和营养异常常见 : 精神异常常见 : 罕见 : 极罕见神经系统异常很常见 : 常见罕见极罕见 : 眼部异常常见耳 迷路异常极罕见心脏异常常见 : 罕见 : 极罕见 : 龋齿白细胞减少 粒细胞缺乏 嗜酸性粒细胞增多 血小板减少抗利尿激素分泌不适当食欲增加不安 焦虑 激越 躁狂 轻躁狂 性欲障碍 攻击行为 睡眠障碍 失眠 梦魇 抑郁谵妄 意识混浊 幻觉 ( 尤其对于老年患者 ) 神经质精神症状激活 人格解体嗜睡 眩晕 头痛 震颤 肌阵挛镇静 记忆损害 注意力障碍 感觉异常 构音障碍惊厥 静坐不能 共济失调运动障碍 协调异常 晕厥 味觉障碍视物模糊 视调节障碍耳鸣窦性心动过速 心悸心律失常传导异常 ( 如 QRS 波群增宽 束支传导阻滞 PQ 波改变 ) QT 间期延长 室性心动过速 室颤 扭转型室性心动过速 血管异常常见 : 潮红 直立性低血压极罕见 : 紫癜呼吸系统 胸部和纵隔异常极罕见 : 过敏性肺泡炎 ( 伴有或不伴有嗜酸性粒细胞增多 ) 支气管痉挛 鼻粘膜充血胃肠道异常很常见 : 口干常见 : 恶心 呕吐 腹部不适 便秘罕见 : 腹泻极罕见 : 口腔炎肝胆系统异常极罕见 : 肝炎 ( 伴有或不伴有黄疸 ) 皮肤和皮下组织异常常见 : 过敏性皮炎 皮疹 荨麻疹 光敏反应 多汗极罕见 : 瘙痒 皮肤脉管炎 脱发 多形性红斑 Stevens-Johnson 综合征 中毒性表皮坏死松解肌肉骨骼 结缔组织异常
撤药症状 尽管并不表现为成瘾, 但突然停药或减量后偶尔会出现下列症状 : 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 失眠 头痛 神经质 焦虑 潜在抑郁症状恶化或抑郁心境复发 ( 见 [ 注 意事项 ]) 禁忌 1. 已知对马普替林或任何赋形剂成份过敏, 或对三环类抗抑郁药交叉过敏者 ; 2. 路滴美禁用于已知或疑有癫痫 低惊厥阈者 ( 如各种原因导致的脑损伤 酒精中 毒 ); 3. 心肌梗塞急性发作或心脏传导异常者 ; 4. 严重的肝肾功能不全者 ; 5. 窄角型青光眼和尿潴留 ( 例如由前列腺疾病所引起 ) 的患者 ; 6. 合并使用单胺氧化酶抑制剂治疗者 ( 见 [ 药物相互作用 ]); 7. 由酒精 安眠药 止痛药或治疗精神病药物所致的急性中毒患者, 应禁用或停用路 滴美 注意事项 抗心律失常药 抗心律失常药, 如奎尼丁和普罗帕酮是 CYP2D6 的有效抑制剂, 因此不应与路滴 美合用 奎尼丁的抗胆碱能作用可能与路滴美产生剂量相关性协同作用 ( 见 [ 药物相互 作用 ]) 自杀风险 严重抑郁症患者存在自杀的风险, 并可能持续存在直至症状明显缓解 抑郁状态 的患者, 无论成人还是儿童, 无论其是否正在接受抗抑郁药物治疗, 均有可能出现抑 郁症状加重和 / 或自杀行为或者其它精神症状 对患有抑郁和其它精神障碍的儿童和青春期患者的短期研究表明, 抗抑郁药物增 加了自杀意念和行为 ( 自杀倾向 ) 的风险 另有报道称, 在少数的情况下, 抗抑郁药 物可以加剧自杀倾向 一项将路滴美作为单相抑郁的预防治疗的研究提示, 治疗组患者的自杀行为增
加 据报道, 路滴美与其它抗抑郁药物在药物致死过量方面具有可比性 在治疗的任何阶段都必须严密监护患者 对因任何治疗适应症接受路滴美治疗的患者均应严密观察, 以及时发现临床症状恶化 自杀行为以及其它精神症状 ( 见 [ 不良反应 ]), 在治疗的初始阶段或剂量改变期间更尤其需要注意 对于这些患者应当考虑调整治疗方案, 甚至可能需要停药, 特别是当临床上的变 化严重 出现突然 或者并非患者原有症状的一部分时 ( 见 [ 注意事项 ]) 由于精神病或非精神病性适应症而正在接受抗抑郁药治疗的儿童和成年患者, 其 家人和陪护人员应注意监测患者出现的其它精神症状 ( 见 [ 不良反应 ]) 以及自杀倾向, 并且立即向医护人员汇报这些症状 险 开具路滴美处方时应选用最小剂量同时配合良好的患者管理, 以降低药物过量的风 惊厥 在无惊厥史 接受治疗剂量的路滴美治疗的患者中, 很少有惊厥发作的报道 在 某些病例中存在其它一些混淆因素, 例如合用已知可以降低惊厥阈值的药物治疗 当 合用抗精神病药物 ( 如酚噻嗪类 利培酮 ) 突然停止合用地西泮或者在路滴美的推 荐剂量基础上加量过快时, 惊厥发作的危险性可能增加 ( 见 [ 药物相互作用 ]) 尽管原 因尚未明确, 但惊厥发生的风险可以通过以下措施降低 : 采用低初始剂量 ; 维持初始 剂量治疗两周, 然后以小幅度逐渐增加剂量 ; 使维持剂量保持在最低有效水平 ; 谨慎 调整或避免合用能够降低惊厥阈值的药品 ( 如酚噻嗪类 利培酮 ), 避免地西泮快速 减量 仅在密切监视的前提下才可以同时实施电惊厥治疗 心血管疾病 三环类和四环类抗抑郁药已被报道可以引起心律失常 窦性心动过速和传导时间 延长 曾有极少数报道称接受路滴美治疗的患者会出现室性心动过速 室颤和扭转型 室性心动过速 ; 其中的一些病例是致命的 对老年患者和心血管疾病患者, 包括有心 肌梗塞 心律失常和 / 或缺血性心脏病史者, 需多加注意 对于这些患者, 尤其是在接 受长期治疗期间, 应当监测其心功能, 包括心电图 对易发生直立性低血压的患者应
当定期测量血压 其它精神作用 有时可在接受三环类抗抑郁药治疗的精神分裂症患者中观察到其精神病被激活的 现象, 使用路滴美时也必须考虑到这一风险 同样, 有文献报道双相情感障碍患者在 抑郁相期间接受三环类抗抑郁药治疗时, 可能发生轻度躁狂或者躁狂性发作 在这些 情况下, 有必要减少路滴美的用量或停药并加用抗精神病药物 路滴美与抗精神病药 物 ( 如酚噻嗪类 利培酮 ) 联合用药可能增加马普替林的血浆浓度, 使惊厥阈值降 低, 导致惊厥发作 ( 见 [ 药物相互作用 ]) 与 CYP2D6 抑制剂甲硫达嗪联合应用时可能 引起严重的心律失常 因此有必要进行剂量的调整 对易感者和老年患者而言, 三环类抗抑郁药可能会激发药源性精神病 ( 谵妄 ), 尤其容易出现在夜间 ; 这些症状会在停药几天后消失而无需治疗 低血糖 对于同时口服磺脲类降糖药或使用胰岛素的患者, 在接受路滴美治疗时应当考虑 其发生低血糖的可能性 当对糖尿病患者开始应用或中断路滴美治疗时, 需要严密监 测其血糖浓度 ( 见 [ 药物相互作用 ]) 白细胞计数 尽管个别病例报道路滴美可以引起白细胞计数的变化, 仍需要定期复查血细胞计 数并监测如发热和咽喉疼痛等症状, 尤其是在治疗的最初几个月 在延长治疗期间也 建议进行监测 麻醉 在全麻或局麻前, 应告知麻醉师患者正在接受路滴美治疗 继续治疗比术前停药 更加安全 特别治疗群体与长期治疗 在长期治疗期间, 应监测患者的肝肾功能 建议密切注意具有眼内压增高史 慢性严重便秘或尿潴留史 ( 尤其是存在前列腺 增生 ) 的患者, 尤其当其患有前列腺肥大时 三环类抗抑郁药可能引起麻痹性肠梗阻, 尤其是对于老年患者和住院患者 因此 当患者出现便秘时, 应当采取适当的措施
建议对甲状腺功能亢进患者和使用甲状腺激素制剂的患者提高警惕 ( 可能增加对 心脏的副作用 ) 有文献报道, 接受长期抗抑郁药治疗的患者龋齿发病率增高 因此在长期治疗 时, 应当定期进行口腔科检查 三环类抗抑郁药的抗胆碱能作用可以引起泪液分泌减少和粘液分泌相对积聚, 从 而可能损伤佩戴隐形眼镜的患者的角膜上皮 治疗中断 由于可能产生不良反应, 应避免突然停药或突然降低剂量 如果决定要中断治 疗, 应当尽快逐渐减量, 但是需要认识到突然中断治疗与某些症状的产生有关 乳糖 路滴美薄膜衣片剂含有乳糖一水化合物 患有罕见的遗传性疾病如半乳糖不耐受 症 严重乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的患者不应服用该药物 对驾驶和机械操作的影响 接受路滴美治疗的患者应被告诫可能会出现视物模糊 眩晕 嗜睡和其它中枢神 经系统症状 ( 见 [ 不良反应 ]), 在这些情况下, 他们不可驾驶 操作机械或者从事其 它具有潜在危险的活动 患者同样应被告知饮酒或服用其它药品可能会加重这些反应 ( 见 [ 药物相互作用 ]) 本品应妥善存放, 防止儿童误取 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠 动物实验表明路滴美无致畸或致突变效应, 也没有损害生育能力或伤害胎儿的证 据 但是, 尚未确定妊娠期可以安全使用 个别病例表明, 路滴美的使用可能与对人类胎儿造成的不良反应相关 除非收益 明显大于给胎儿带来的风险, 否则妊娠期间不可使用路滴美 如果患者的临床状况允许, 应至少在距预产期 7 周之前停用路滴美, 以防止新生儿 出现如呼吸困难 无活力 易激惹 心动过速 肌张力减退 惊厥 肌颤和体温过低 等可能的症状 哺乳
马普替林可以通过乳汁排泄 每天口服 150mg 连续服用 5 天后, 乳汁中的浓度可 达到血浆浓度的 1.3 到 1.5 倍 尽管报道表明药物对婴儿未产生不良影响, 但是接受路滴 美治疗的母亲不应当进行哺乳 儿童用药 年龄组 儿童和青少年患者用药 ( 年龄不满 18 岁 ): 尚未确定路滴美在儿童和青少年患者中的安全性和有效性 因此, 不推荐用于该 老年用药 ( 年龄超过 60 岁 ) 宜逐渐增加剂量 起始用量每次 10 毫克, 每日 3 次 ; 或 25 毫克, 每日 1 次 ; 必要时根据患者的反应将每日剂量逐渐增至 25 毫克, 每日 3 次 ; 或 75 毫克, 每日 1 次 药物相互作用 与 CYP2D6 抑制剂联合使用可能增高血浆马普替林的浓度, 这种作用可使异喹胍 强代谢表型患者的血浆马普替林浓度增高 3.5 倍, 从而使这些患者表现为弱代谢型 ( 见 [ 药代动力学 ]) 单胺氧化酶抑制剂 单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂, 如吗氯贝胺, 在体内是 CYP2D6 的有效抑制剂, 因 此禁与路滴美同时给药 ( 见 [ 禁忌 ]) 在停止使用单胺氧化酶抑制剂治疗至少 14 天之 后才可以给予路滴美治疗, 以避免发生如高热 震颤 全身阵挛性惊厥 谵妄等严重 相互作用及致死可能的风险 在路滴美治疗之后使用单胺氧化酶抑制剂治疗时应同样 遵循该原则 抗心律失常药 抗心律失常药, 如奎尼丁和普罗帕酮, 是 CYP2D6 的有效抑制剂, 禁与路滴美同 时给药 奎尼丁的抗胆碱能作用会在使用路滴美时产生剂量相关性协同作用 ( 见 [ 注意 事项 ]) 抗糖尿病药物同时口服磺脲类降糖药或合用胰岛素时可能会增强抗糖尿病药物的致低血糖效 应 当对糖尿病患者开始使用或中断路滴美治疗时, 需要监测其血糖浓度 ( 见 [ 注意事 项 ])
抗精神病药物 合用抗精神病药物 ( 如酚噻嗪类 利培酮 ) 可能导致马普替林血浆浓度的增高 惊厥阈值降低和惊厥发作 ( 见 [ 注意事项 ]) 与 CYP2D6 抑制剂甲硫达嗪联合应用时可 能引起严重的心律失常 因此有必要调整剂量 抗凝剂某些三环类抗抑郁药可能会通过阻断香豆素的代谢或者降低肠道运动功能而增强 其抗凝效应 尚无证据表明路滴美可以抑制抗凝剂, 如华法林 ( 活性 S- 对应异构体, 经 CYP2C9 清除 ) 的代谢过程, 但是对于这类药物仍需要密切监测血浆凝血酶原的水 平 抗胆碱能药物 路滴美可以增强抗胆碱能药物 ( 如酚噻嗪类 抗震颤麻痹药 阿托品 二环己丙 醇 抗组胺剂 ) 对瞳孔 中枢神经系统 肠道和膀胱的作用 抗高血压药物 β 受体阻断剂, 如普萘洛尔是 CYP2D6 的抑制剂, 与路滴美合并用药时可能增加血 浆马普替林的浓度 在这种情况下, 建议监测其血浆水平并及时调整剂量 路滴美可以降低或消除肾上腺素能拮抗剂如胍乙啶 二甲苄胍 利血平 可乐定 和 α- 甲基多巴的抗高血压效应 因此当患者需要同时接受抗高血压治疗时, 应给予另 一种类型的抗高血压药物 ( 例如利尿剂 血管扩张剂或者不经过显著生物转化的 β 受体 阻断剂 ) 突然停用路滴美也可导致严重的低血压 拟交感神经药物 路滴美可以增强拟交感神经药物如肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 麻 黄碱 苯肾上腺素的心血管效应, 也包括这些药物的滴鼻及局麻用制剂 ( 例如, 在口 腔科应用的制剂 ) 中枢神经系统抑制剂 服用路滴美的患者应被告诫 : 他们可能会对酒精 巴比妥类药物和其它 CNS 抑制 剂的反应增强 地西泮
合用地西泮可以增强镇静作用 哌醋甲酯 哌醋甲酯可以增加血浆中三环类抗抑郁药的浓度, 从而增强其效应 因此有必要 调整剂量 选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂 选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂 ( SSRIs ), 如氟西汀 氟甲沙明 ( 同时是 CYP3A4 CYP2C19 CYP2C9 和 CYP1A2 的抑制剂 ) 帕罗西汀 舍曲林或西酞普兰是 CYP2D6 的抑制剂, 可以显著增加血浆马普替林的浓度及其相应的副作用 由于氟西汀和氟甲沙明的半衰期较长, 这种效应可被延长 因此有必要调整剂量 H 2 受体拮抗剂 尽管在使用路滴美中尚未有报道, 但是 H 2 受体拮抗剂西米替丁 ( 是一些 P450 酶, 包括 CYP2D6 和 CYP3A4 的抑制剂 ) 已经被证实可以抑制一些三环类抗抑郁药的代谢 过程, 从而导致其血浆浓度增高和不良反应 ( 口干 视觉障碍 ) 增加 因此, 当同时 给予西米替丁治疗时应当降低路滴美剂量 细胞色素 P450 酶诱导剂对马普替林代谢的影响 马普替林主要通过 CYP2D6 代谢, 部分由 CYP1A2 代谢 尚未发现 CYP2D6 可以 被诱导, 但是同时给予已知可以诱导 CYP1A2 的药物能够增加去甲基马普替林的生 成 由于这种代谢产物具有活性, 因此总的药效学效应并不会降低 但是, 诱导尚待 确定的能够灭活马普替林和去甲基马普替林的酶类 ( 如 P450 酶,Ⅱ 相酶 ) 可以加快活 性成分的清除, 并且降低路滴美的效能 因此, 当路滴美与能够诱导肝脏 P450 酶的 药物同时应用时, 尤其是对于那些诱导 CYP3A4 CYP2C19 和 / 或 CYP1A2 等典型的参 与三环类抗抑郁药代谢的 P450 酶的药物, 如利福平 卡马西平 苯巴比妥和苯妥英, 有必要调整路滴美的剂量 药物过量 体征与症状 使用路滴美过量的体征和症状同已报道的三环类抗抑郁药的情况相似 心脏异常
和神经系统障碍是主要的并发症 对于儿童, 意外摄入任何剂量的药物都应被视为严 重的和具有潜在致死性的 症状一般在摄入后 4 小时以内出现, 其严重程度于 24 小时达到高峰 由于吸收延缓 ( 抗胆碱能效应所致 ) 半衰期长和肠肝循环, 患者在 4~6 天内均可能处于危险期 出现下列体征和症状 : 中枢神经系统 : 嗜睡 木僵 昏迷 共济失调 烦躁不安 激越 反射增强 肌强直 和舞蹈 - 手足徐动症 惊厥 心血管系统 : 低血压 心动过速 心律失常 传导障碍 休克 心力衰竭 ; 室性心动过 速 室颤 扭转型室性心动过速 心跳停止, 其中某些是致命性的 尿 治疗 时 此外, 可能出现呼吸抑制 紫绀 呕吐 发热 瞳孔散大 出汗以及少尿或无 无特殊解毒剂, 治疗基本上是对症的和支持性的 可能摄入过量路滴美的患者, 尤其是儿童, 应入院治疗并接受严密监测至少 72 小 尽快清空胃, 可以通过洗胃或在患者清醒的条件下催吐的方法 如果患者意识不 清, 在洗胃前必须进行气管内插管以保证气道畅通, 且不可进行催吐治疗 由于药物 的抗胆碱能效应会延缓胃排空, 因此建议在药物过量服用后于 12 小时或者更长时间内 都可以采取这些措施 给予活性碳治疗可能有助于减少药物吸收 对症治疗主要基于现代的重症监护方法, 持续监测心功能 血气分析和电解质情 况, 并且可能需要采取急救措施, 如抗惊厥治疗 人工呼吸和心肺复苏 已有报道称 毒扁豆碱可以导致严重的心动过缓 心脏停搏和惊厥, 因此在路滴美过量时不建议使 用该药 由于血浆马普替林浓度较低, 因此血液透析和腹膜透析是无效的 药理毒理 药物治疗组 : 抗抑郁药 (ATC 编码 :N06A A21) 路滴美是一种四环类抗抑郁药, 为非选择性单胺再摄取抑制剂, 与三环类抗抑郁药具有许多共同的基本治疗学特性 路滴美具有很均匀的治疗范围, 包括提高心境和缓解焦虑 激越及精神运动性阻滞
对于隐匿性抑郁, 路滴美可以很好地改善躯体症状 马普替林在结构和药理学性质上与三环类抗抑郁药不同 马普替林对于中枢神经系 统皮质结构的突触前神经元对去甲肾上腺素的再摄取具有有效的选择性抑制作用, 但 是对 5- 羟色胺的再摄取几乎没有任何抑制作用 马普替林对中枢 α- 肾上腺素能受体具 有弱至中等的亲和力, 对组胺 H 1 受体具有显著的抑制作用, 并且具有中度的抗胆碱能 效应 在长期治疗中, 神经内分泌系统 ( 生长激素 退黑素 内啡肽能系统 ) 和 / 或神经 递质 ( 去甲肾上腺素 5- 羟色胺 γ- 氨基丁酸 ) 的功能反应性变化也包括在药物的作 用机制中 药代动力学 吸收 全 人体药代动力学研究, 口服路滴美包衣片后, 其活性物质马普替林吸收缓慢而完 一次口服 50 毫克马普替林后,8 小时之内, 其血药峰浓度为 48-150 毫微摩尔 / 升 (13-47 毫微克 / 毫升 ) 多次口服马普替林每日 150 毫克, 无论每日用药一次或 分三次服用, 在治疗的第二周均可达到稳态血药浓度 320-1270 毫微摩尔 / 升 (100-400 毫克 / 毫升 ) 虽然绝对浓度的个体差异很大, 但稳态血药浓度与剂量呈线性关 系 分布 马普替林在血和血浆之间的分配系数是 1.7 脑脊液中活性物质浓度约为血清中的 2-13% 在治疗浓度或更高的血浆浓度下, 其蛋白结合率为 88-90% 其表观分布容积 为 23-27 升 / 公斤体重 生物转化 马普替林主要经代谢途径消除 ; 只有 2~4% 的药物以原形经尿液排泄 代谢的主要 途径是形成有药理活性的代谢产物, 去甲基马普替林 羟基化 代谢产物进一步结合 及经尿排泄是马普替林和去甲基马普替林的主要消除途径 羟基化代谢产物如酚类异 构体 2-/3- 羟基化马普替林以及 2 3- 二氢二醇, 占经尿排泄量的 4~8% 大多数消除 产物是主要代谢产物的葡糖苷酸结合物 (75%) 马普替林的去甲基化过程主要由 CYP2D6 催化,CYP1A2 也参与催化过程 消除
马普替林以 43~45 小时的平均半衰期从血浆中消除 平均全身清除率范围为 510~570 毫升 / 分 在 21 天内, 单次剂量的 2/3 主要以原型和代谢产物形式经尿排泄,1/3 经粪便排泄 特殊情况下的药代动力学对于老年患者 ( 年龄超过 60 岁 ), 服用同等剂量时其稳态血药浓度高于年轻患者 ; 表观清除半衰期更长, 需将每日剂量减半 ( 见 [ 用法用量 ] 以 [ 不良反应 ]) 对于肾功能损害 ( 肌酐清除率为 24-37ml/min) 的患者, 如果其肝功能正常, 那么马普替林的清除半衰期和肾脏排泄过程几乎不受影响 代谢产物经肾排泄减少, 但减少量可以通过胆汁排泄量增加而得到补偿 贮藏 密封保存 包装 铝塑包装 25mg/ 片 10 片 / 板 3 板 / 盒 有效期 36 个月 执行标准 中华人民共和国国家药品监督管理局标准 ( 试行 )WS-025(X-025)-99 批准文号 国药准字 H19991047 生产企业 企业名称 : 北京诺华制药有限公司生产地址 : 北京市昌平区永安路 31 号 ( 城关乡南关 ) 邮政编码 :102200 电话号码 :8008101555 传真号码 :010-65057099 网 址 :www.pharma.novartis.com.cn 瑞士诺华有限公司许可制造 瑞士诺华有限公司注册商标