CONTENTS 目录 01 02 03 04 05 PD-1/PD-L1 抗体 PD-1/PD-L1 抗体的作用机制 免疫治疗药物的涅槃之路 PD-1/PD-L1 抗体免疫治疗 二线治疗一线治疗免疫治疗联合放化疗 PD-1/PD-L1 抗体治疗有效率低 1
1. PD-1/PD-L1 抗体 1.1 什么是 PD-1,PD-L1? 特点 : 广谱 长效 低效 慢效 费用昂贵 1 2 我们身体的血液中含有一类白细胞, 通常被称为免疫细胞 免疫细胞中的 T 细胞, 是我们身体的 警卫队, 帮助抵御外来细菌或病毒的入侵, 并对这些疾病发起进攻 T 细胞用它们表面特定的蛋白受体去锚 定细胞表面的特定蛋白, 以检查这些细 胞是否为肿瘤细胞 3 4 5 当它们确认识别了这些肿瘤细胞, 就会对这些病变的细胞发起攻击 但是有时候 T 细胞因为不能识别出肿瘤细胞而不能发起攻击 科学家们发现一些肿瘤细胞携带有一些起到 面具 作用的蛋白质 ( 如 :PD-L1), 戴着面具的肿瘤细胞与正常细胞混在一起, 没有被识别出来 6 PD-L1 就是肿瘤细胞拥有的这些 面具 蛋白质之一 当 T 细胞表面的 PD-1 蛋白与肿瘤细胞表面的 PD-L1 蛋白相结合, 不仅 T 细胞会误将肿瘤细胞当成正常细胞, 肿瘤细胞还会启动 T 细胞的凋亡通路, 造成肿瘤快速繁衍 2 如果能够阻挡肿瘤细胞表面 PD-L1 蛋白或者 T 细胞表面的 PD-1 蛋白, 那么 T 细胞就可以对肿瘤细胞发起攻击 促成了对抑制 PD-1 和 PD-L1 蛋白相互作用的抗体药物的研究 在这些药物的作用下,T 细胞就能认出肿瘤细胞从而对其发动攻击
对于 PD-1 PD-L1 及 T 细胞, 你知道多少? 1. PD-1( 程序性死亡受体 1 )/PD-L1( 程序性死亡受体 配体 1) PD-1 在体内与特异性配体 ( PD-L1 PD-L2 ) 结合起作用 ; 抑制 T 细胞增殖活化, 从而抑制 T 细胞的抗肿瘤作用 2. 免疫检查分子 抗原呈递细胞 / 靶细胞 T 细胞 目前临床研究最为透彻的免疫检查点分子有 : 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4) PD-1 及 PD-L1 除此之外还有 TIM3 GITR BTLA VISTA LAG3 等位点也进入了临床研究阶段 3. T 细胞的激活机制 第一信号 TCR MHC TCR 与 MHC 结合使第一信号激活 1. T 细胞的激活需要双重信号同时激活, 即第一信号和第二信 1 T 细胞激活 第一信号和第二信号同时激活才能使 T 细胞激活 2 第二信号 共刺激信号 3 共抑制信号 经典信号通路 B7.1/B7.2/B7H2-CD28 CD137L-CD137 CD70-CD27 CD40-CD40L 经典信号通路 B7H1/B7DC-PD-1 B7.1/B7.2/B7H2-CTLA4 HVEM-BTLA 号 2. 第二信号包括 : 共刺激信号 ( 激活作用 )+ 共抑制信号 ( 抑制作用 ) 3. 若 B7H1 与 PD-1 结合, 则产生共抑制信号, 使第二信号不能激活, 导致 T 细胞不能激活, T 细胞功能被抑制 3
1.2 PD-1/PD-L1 抗体作用机制 PD-1 与 PD-L1 结合阻碍 T 细胞激活 肿瘤患者的肿瘤细胞和部分免疫细胞高表达 PD-L1 蛋白,PD-L1 与淋巴细胞 ( 主要是 T 细胞 ) 表面的 PD-1 分子结合, 激活 PD-1/PD-L1 通路, 进行负性调节 PD-1/PD-L1 通路激活后, 会抑制 T 细胞活化, 引起 T 细胞凋亡, 使肿瘤细胞逃逸 新抗原 肿瘤细胞 主要组织相容性复合体所有生物相容复合体抗原的统称人源性 MHC T 细胞 ( 抗原 ) 受体识别抗原 正调控 负调控 肿瘤细胞膜 ( 膜上有 MHC,PD-L1 ) 配体, 肿瘤细胞的标记物 受体, 与 PD-L1 结合, 抑制免疫反应 淋巴细胞 2016 American Association for Cancer Research (AACR) PD-1 与 PD-L1 结合阻碍 T 细胞激活 抑制剂阻碍 PD-1/PD-L1 结合, 使 T 细胞激活杀伤肿瘤细胞 抗 PD-1/PD-L1 的抗体通过阻断肿瘤细胞表面 PD-L1 与 T 细胞 PD-1 的结合 阻断其对 T 细胞的抑制, 使 T 细胞恢复活性, 增强免疫应答, 杀死肿瘤细胞 T 细胞 肿瘤细胞 PD-1 抗体 Nivolumab ( 纳武单抗 ) Pembrolizumab ( 派姆单抗 ) PD-L1 抗体 与 T 细胞表面的 PD-1 结合 阻止 PD-1 与 PD-L1 的结合 Atezolizumab ( 阿特珠单抗 ) Avelumab Durvalumab 与肿瘤细胞表面的 PD-L1 结合 抑制剂阻碍 PD-1/PD-L1 结合, 使 T 细胞激活杀伤肿瘤细胞 N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2517-9. 4
1.3 肿瘤免疫治疗的涅槃之路 1976 1898 药物 / 商品名 免疫复合物 中文名 公司 分类 热情阶段 1998 2011.3 IL-2 Ipilimumab Yervoy 伊匹单抗 百时美施贵宝 CTLA-4 抗体 怀疑阶段 2014.9 Pembrolizumab Keytruda 派姆单抗 默沙东 PD 1 抗体 2014.12 Nivolumab Opdivo 纳武单抗 百时美施贵宝 PD 1 抗体 复兴阶段 2016.5 Atezolizumab Tecentric 阿特珠单抗 罗氏 PD-L1 抗体 2017.3 Avelumab Bavencio & 辉瑞 默克 PD-L1 抗体 2017.5 Durvalumab Imfinzi 阿斯利康 PD-L1 抗体 5
肿瘤免疫治疗的审批年限及适应症 免疫药物 FDA 审批时间适应症治疗 Pembrolizumab ( 派姆单抗 ) Nivolumab ( 纳武单抗 ) Atezolizumab ( 阿特珠单抗 ) Avelumab 2014.9 晚期黑色素瘤二线 2015.10 NSCLC 二线 2015.12 黑色素瘤一线 2016.8 晚期头颈部鳞癌二线 2016.10 NSCLC 一线 2017.3 经典型霍奇金淋巴瘤二线及以上 2017.5 非鳞癌 NSCLC 一线 2017.5 尿路上皮癌二线 2017.5 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤二线 2017.9 胃癌 胃食管结合部腺癌三线 2018.1 晚期肾癌 ( 联合乐伐替尼 ) 突破性药物 2014.12 晚期黑色素瘤二线 2015.3 鳞癌 NSCLC 二线 2015.10 黑色素瘤一线 2015.10 非鳞癌 NSCLC 二线 2015.11 肾细胞癌二线 2016.5 经典型霍奇金淋巴瘤二线 2016.11 晚期头颈部鳞癌二线 2017.2 晚期尿路上皮癌二线 2017.9 肝细胞癌二线 2017.12 淋巴结 / 转移性黑色素瘤辅助治疗 2016.5 尿路上皮癌二线 2016.10 非小细胞肺癌二线 2017.3 Merkel 细胞癌一线 2017.5 尿路上皮癌二线 Durvalumab 2017.5 尿路上皮癌二线 Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products 6
1.4 PD-1/PD-L1 抗体免疫治疗 1.4.1 二线免疫治疗 Nivolumab 使晚期黑色素瘤 肾癌及非小细胞肺癌患者长期生存 CA209-003, Nivolumab 临床试验 总生存率 3 年生存率 5 年生存率 黑色素瘤 本项结果在 2017 年第 32 届癌症免疫治疗协会年会 (SITC) 上公布 非小细胞肺癌 肾癌 进行 2 线或 2 线以上治疗的患者为 71.9% 患者数 时间 ( 月 ) PD-1 抗体使晚期的黑色素 瘤 肾癌与非小细胞肺癌的 患者长期生存 疗效评价癌种 患者数 ( 位 ) 中位 OS ( 月 ) 3 年生存率 (%) 5 年生存率 (%) 传统治疗 ( 月 ) 黑色素瘤 107 20.3 42.3 34.2 5-8 肾癌 34 22.4 40.1 27.7 非小细胞肺癌 129 9.9 18.4 16.6 4-6 目前 FDA 已经审批的 PD-1 抗体有派姆单抗和纳武单抗 ; 与传统治疗相比,PD-1 抗体进行二线治疗, 使晚期的黑色素瘤 肾癌与非小细胞肺癌的患者长期生存 FDA 分别在 2014.4 2015.3 2015.10 2015.11 审批纳武单抗在晚期的黑色素瘤 鳞癌 NSCLC 非鳞癌 NSCLC 肾癌的二线治疗 FDA 审批年限及适应症 2014.4 黑色素瘤 2015.3 鳞癌 NSCLC 2015.10 非鳞癌 NSCLC 2015.11 肾癌纳武单抗 (Nivolumab) 二线治疗 7
ORR(%) DOR( 个月 ) OS 总生存率 Atezolizumab 2 线 or3 线治疗使晚期 NSCLC 的 OS 显著获益 本文是 OAK III 期临床试验,2017 年 4 月发表在 Lancet. 上,IF:47.831, Atezolizumab 对比多西他赛用于 2 线 or3 线治疗晚期 NSCLC,OS 显著获益 ( 中位 OS13.8 vs. 9.6 个月 ) 中位 OS 延长了 4.2 个月 阿特珠单抗 人数 多西他赛 Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265. Atezolizumab 对比多西他赛用于治疗晚期 NSCLC,ORR 与 DOR 显著获益 ORR 客观缓解率 DOR 中位缓解时间 20 15 14 13 18 16 20 15 16.3 16 10 5 10 5 6.2 6.2 0 ITT TC1/2/3 or IC1/2/3 0 ITT TC1/2/3 or IC1/2/3 Atezolizumab Docetaxel Atezolizumab Docetaxel IC:tumour infiltrating immune cells, 肿瘤浸润免疫细胞,IC0 / 1/ 2 / 3 ( 代表肿瘤浸润免疫细胞 PD-1 的表达水平,IC0 < IC1< IC2 < IC3) TC:tumour cell, 肿瘤细胞,TC0 / 1/ 2 / 3 ( 代表肿瘤 PD-L1 的表达水平,TC0 < TC1< TC2 < TC3 ) ITT:intention-to-treat, 意向治疗 ( 代表进行分组的可以进行意向治疗的患者 ) 8
OS 总生存率 OS 总生存率 NSCLC 的亚组分析 : 使用 Atezolizumab 非鳞癌患者比鳞癌的 OS 更长 非鳞癌 Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265. 中位 OS 延长了 4.4 个月 阿特珠单抗 多西他赛 人数 鳞癌 Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265. 中位 OS 延长了 1.2 个月 阿特珠单抗 多西他赛 人数 根据组织学分层,NSCLC 患者分为鳞癌与非鳞癌患者 ; 鳞癌与非鳞癌患者, 使用 Atezolizumab 对比 Docetaxel 治疗,OS 都显著获益 ; 对比 Atezolizumab 免疫治疗与 Docetaxel 化疗治疗, 非鳞癌的中位 OS 显著长于鳞癌患者 关于 Atezolizumab FDA 审批年限及适应症 是通过 FDA 批准的第一个癌症抗 PD-L1 免疫治疗的药物 被批准用于治疗晚期 NSCLC 尿路上皮癌的二线治疗 2016.5 2016.10 尿路上皮癌 晚期 NSCLC 已获得 FDA 突破性药物 加速审批等多重地 位 阿特珠单抗 (Atezolizumab) 二线治疗 9
患者无疾病进展 or 死亡率 (%) 患者生存率 (%) 1.4.2 一线免疫治疗 Nivolumab vs. 化疗一线治疗晚期 PD-L1(+) 的 NSCLC 患者获益相似 本文是 Checkmate 026 开放性国际多中心的 III 期研究,2017 年 6 月发表在 N Engl J Med. 上,IF:72.406,Nivolumab 对比含铂化疗用于一线治疗 Ⅳ 期或复发的 PD-L1(+) 的 NSCLC 患者, 两者 OS 获益相似 入组条件分组治疗终点 先前未经治疗 PD-L1 阳性表达的晚期 NSCLC 无 EGFR/ALK 突变 具有 CNS 转移患者至少可接受 2 周 随机 分组 Nivolumab 治疗组 主要终点 :OS PFS 独立委员会评估 PD-L1 表达 5% 的患者的无进展生存率 安全性 治疗 医生选择化疗 直至疾病进展或不可耐受 对照组 Checkmate 026 的研究设计 无进展生存率 PFS 总生存率 OS 含铂化疗 纳武单抗 含铂化疗 纳武单抗 人数 人数 N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2415-2426. Nivoluamb 与化疗相比, 一线治疗 PD-L1(+) Ⅳ 期或复发的 NSCLC 患者,PFS 获益不明显 ( 无进展生存率 24% vs. 23%), 在后续的回顾性研究中,TMB-H PD-L1 阳性的 NSCLC 患者会有更显著的获益 Nivoluamb 与化疗两组 OS 获益情况相似 ( 总生存率 56% vs. 54%) 10
Pembrolizumab vs. 化疗一线治疗晚期 PD-L1(+) 的 NSCLC 患者延长生存率 本文是 KEYNOTE-024 开放性的 III 期临床研究,2016 年 10 月发表在 N Engl J Med. 上,IF:72.406,Pembrolizumab 对比含铂化疗用于一线治疗晚期的 PD-L1 高表达的 NSCLC 患者, 延长生存率, 显著提高 ORR 入组条件分组治疗研究终点 PD-L1 高表达 (TPS 50%) 的晚期 NSCLC 无 EGFR 敏感突变和 ALK 融合的 随机 分组 Pembrolizumab 200mg 3 周 / 次 治疗组 主要终点 :PFS( 每 2 个月随访一次 ) 安全性随访 ( 90 天 ) 患者 含铂化疗方案 4-6 个周期 对照组 直至疾病进展或不可耐受 方案 KEYNOTE-024 的研究设计 紫杉醇 + 卡铂 培美曲塞 + 卡铂 培美曲塞 + 顺铂 吉西他滨 + 卡铂 吉西他滨 + 顺铂 2016 年 10 月, 在哥本哈根召开的 2016 年 ESMO 会议上,III 期临床试验 KEYNOTE-024 的结果公布 : Pembrolizumab 将成为治疗高表达 PD-L1 的晚期肺癌一线治疗的新选择 至此, Pembrolizumab 获得突破性药物资格的适应症 5 项 特定类型的晚期黑色素瘤 二线治疗转移性 NSCLC 微卫星不稳定性转移性结直肠癌 复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 一线治疗 PD-L1 高表达 NSCLC 联合乐伐替尼治疗晚期肾癌 癌症相关的有影响力的大会 ESMO: 欧洲肿瘤内科学会 ASCO: 美国临床肿瘤学会 WCLC: 世界肺癌大会 CSCO: 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会 11
PFS 无进展生存率 (%) OS 总生存率 (%) 派姆单抗 vs. 化疗的中位 PFS 为 10.3 个月 vs. 6.0 个月 ; 在 6 个月时, 派姆单抗 vs. 化疗的总生存率为 80% vs. 72%; 80.2% 62% 72.4% 70% 派姆单抗 48% 50% 派姆单抗 54% 化疗 15% 化疗 人数 时间 ( 个月 ) 人数时间 ( 个月 ) N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833. PFS 疾病进展人数 ( 人 ) 中位时间 ( 个月 ) Pembrolizumab 73 10.3 化疗 116 6.0 OS 死亡人数 ( 人 ) 中位时间 ( 个月 ) Pembrolizumab 44 NR 化疗 64 NR P 值 <0.05, 即有统计学意义 ; P 值越小, 表明结果越显著 但检验的结果究竟是 显著的 中度显著的 还是 高度显著的 需根据 P 值的大小和 PFS/OS 等患者实际缓解情况来决定 NR: 没有达到 ORR(%) (95% CI) 50 40 30 20 10 0 44.8% pembrolizumab 27.8% 化疗 TTR 中位时间 / 月 ( 范围 ) DOR 中位时间 / 月 ( 范围 ) ORR/% ( 范围 ) Pembrolizuma 组 (N = 154) 2.2 (1.4 to 8.2) NR 1.9+ to 14.5+ 化疗组 (N = 151) 2.2 (1.8 to 12.2) 6.3 2.1+ to 12.6+ 44.8% 27.8% (36.8 % to 53.0%) (20.8% to 35.7%) 派姆单抗组的客观缓解率 44.8% 高于化疗组 27.8% N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833. 1. ORR:Objective response rate, 客观缓解率, 包括部分缓解和完全缓解 2. TTR:Time to response, 缓解时间, 从治疗开始, 到第一次缓解的时间 3. DOR:Duration of response, 持续缓解时间, 进行治疗后疾病持续缓解的时间 12
1.4.3 化疗放疗联合免疫治疗 Pembrolizumab + 卡铂 + 培美曲塞一线治疗晚期非鳞癌 NSCLC 患者获益 本文是 KEYNOTE-021 开放性的 多中心的 II 期临床研究,2016 年 11 月发表在 Lancet Oncol. 上,IF:33.9,Pembrolizumab 联合化疗 ( 卡铂 + 培美曲塞 ) 用于一线治疗晚期的非鳞癌 NSCLC 患者, 延长生存率, 显著提高 ORR 入组条件 分组治疗 (N=123) III 期 Ⅳ 期非鳞癌 NSCLC 化疗初治的患者 无 EGFR 和 ALK 变异的患者 随机 分组 (N=60) (N=63) 派姆单抗 200 mg + 卡铂 (<5 mg/ml 每分钟 ) + 培美曲塞 500 mg/m 2 每三周 4 个周期 治疗组 卡铂 (<5 mg/ml 每分钟 ) + 培美曲塞 500 mg/m 2 每三周 4 个周期 对照组 派姆单抗 24 个月 + 培美曲塞维持治疗 培美曲塞维持治疗 KEYNOTE-021 研究设计 直至疾病进展或不可耐受 主要终点 :ORR (RECIST v1.1) PFS,OS,DOR 安全性 研究终点 NSCLC 常见的含铂类两药联合化疗方案, 你知道吗? EP 方案依托泊苷 + 顺铂 GP 方案吉西他滨 + 顺铂 TP 方案紫杉醇 + 顺铂 第 3 代含铂两药化疗方案 DP 方案多西紫杉醇 + 顺铂 NP 方案长春瑞滨 + 顺铂 CP 方案培美曲塞 + 卡铂 MP 方案培美曲塞 + 顺铂 IP 方案伊立替康 + 顺铂 13
PFS 无进展生存率 (%) OS 总生存率 (%) 派姆单抗 vs. 化疗的中位 PFS 为 10.3 个月 vs. 6.0 个月 ; 在 6 个月时, 派姆单抗 vs. 化疗的总生存率为 80% vs. 72%; PFS 77% HR 0 53 [95% CI 0 31 0 91]; p=0 010 OS 92% 92% 派姆单抗 + 化疗 63% 派姆单抗 + 化疗 化疗 HR 0 90 [95% CI 0 42 1 91]; p=0 39 化疗 人数 6 人数时间 ( 个月 ) 时间 ( 个月 ) Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1497-1508. PFS Pembrolizumab + 化疗 疾病进展 ( 人 ) 中位时间 ( 个月 ) 23 13.0 化疗 33 8.9 OS Pembrolizumab + 化疗 死亡 ( 人 ) 中位时间 ( 个月 ) 13 NR 化疗 14 NR 派姆单抗与化疗联合使用疗效非常显著高于单纯使用化疗的患者 ORR(%) (95% CI) 60% 40% 20% 55% p=0 0016 29% TTR 中位时间 / 月 ( 范围 ) DOR 中位时间 / 月 ( 范围 ) Pembrolizuma+ 化疗组 (N = 60) 1.5 (1.4 to 2.8) NR (4.2 to 9.0) 化疗组 (N = 63) 2.7 (1.4 to 2.8) 6.3 (3.5 to 10.4) 0% 派姆单抗 + 化疗 化疗 ORR/% ( 范围 ) 55% (42 % to 68%) 29% (18% to 41%) 派姆单抗 + 化疗组的客观缓解率 55% 高于化疗组 29% 14
PFS 无进展生存率 Durvalumab 对比安慰剂同步放化疗治疗 III 期 NSCLC 患者获益 本文是 PACIFIC 多中心的 III 期临床研究,2017 年 11 月发表在 N Engl J Med. 上, IF:72.406,Durvalumab 对比安慰剂在 III 期局部进展不可切除的 NSCLC 患者同步放化疗后的巩固治疗, 显著延长生存率 入组条件 分组治疗 研究终点 N=713 III 期局部进展不可切除的 NSCLC 患者, 经过至少 2 个周期的同步放化疗后没有疾病进展 18 岁以上 ( 包含 ) PS 评分 0-1 预计生存 12 周以上 收集患者的组织标本 CRT 之后 1-42 天 治疗组 Durvalumab 每 2 周 10mg/kg, 最多 12 个月 N=476 2:1 随机分组, 分层因素 : 年龄 性别 吸烟史 安慰剂每 2 周 10mg/kg, 最多 12 个月 N=237 对照组 主要研究终点 : PFS OS 次要研究终点 : ORR DOR 安全性和耐受性 PRO PACIFIC 研究设计 Durvalumab 组 vs. 安慰剂组, 中位 PFS 时间延长大于 11 个月 (HR 0.52;P<0.001, 两者差异非常显著 ) Durvalumab 组的无进展生存期 (16.8 个月 ) 非常显著高于安慰 55.9% P<0.001 剂组 (5.6 个月 ) 44.2% III 期局部进展不可切除的 NSCLC 35.3% 27.0% 安慰剂 患者完成同步放化疗后, Durvalumab 巩固治疗是一种效果非常显著的治疗选择 人数 月份 OS 仍处于盲态 N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929. 15
对于 PD-L1 阳性率 25% 无 EGFR 突变的 <65 岁 不吸烟的 非鳞癌患者 Durvalumab 组疾病进展或死亡率更低, 更显著延长患者生存率 所有的预设亚组中均观察到 Durvalumab 组 PFS 的延长 亚组 安慰剂 疾病进展 or 死亡的费分层危险比率 N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929. Durvalumab 组显示 ORR 获益, 且有更长的缓解持续时间 30.00% 28.40% P<0.001 Durvalumab 组的 ORR(28.4%) 非常 ORR(%) (95% CI) 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 16.0% 显著高于安慰剂组 (16.0%) Durvalumab 组的缓解持续时间 ( 中位 DOR 未达到 )vs. 安慰剂组 (13.8 个月 ) Durvalumab 组的安全性数据和既往报道的其他 PD-1/PD-L1 抑制剂的安全性数据一致 0.00% Durvalumab 安慰剂 N=443 N=213 16
1.5 PD-1/PD-L1 抗体治疗有效率低 目前,FDA 已经审批 PD-1/PD-L1 抗体在多个实体瘤癌种中适用, 但是有效率偏低, 大多数肿瘤的有效率只有 10%-30%, 那么如何筛选 PD-1/PD-L1 抗体的优势人群, 使 PD-1/PD-L1 抗体免疫治疗的有效率增加, 值得我们思考, 更需要大量的临床试验验证 PD-1/PD-L1 抗体有效率 (%) 适应症 >30 皮肤黑色素瘤 经典霍奇金淋巴瘤 MSI-H 实体瘤 淋巴瘤 10-30 <10 EGFR 野生型非小细胞肺癌 头颈部鳞癌 胃癌 肝癌 膀胱癌 肾癌 鼻咽癌 甲状腺癌 三阴性乳腺癌 ER+ 乳腺癌 食管癌 胸腺癌 恶性胸膜间皮瘤 小细胞肺癌 肛管鳞癌 胆管癌 肢端型和粘膜型黑色素瘤 胃肠道间质瘤 前列腺癌 卵巢癌 宫颈癌 Merkel 细胞癌脑胶质瘤 胰腺癌 软组织肉瘤 脉络膜黑色素瘤 EGFR 突变型非小细胞肺癌 MSS 大肠癌 注 : 红色代表派姆单抗和纳武单抗均获得 FDA 批准的适应症, 蓝色代表仅有派姆单抗获批的适应症 如何在临床实践中实现精准的抗肿瘤免疫治疗? 检测 Biomarkers 来预测优势人群 -------- 积极给予免疫治疗 检测 Biomarkers 来预测潜在优势人群 --- 考虑联合免疫治疗 检测 Biomarkers 来预测有害人群 -------- 避免给予免疫治疗 检测 Biomarkers 来发现耐药原因 -------- 及时调整免疫治疗 免疫治疗相关的 Biomarkers 有哪些? PD-1/ PD-L1 TMB MSI HLA 分型 细胞因子 免疫组库 17
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