!" 年 月%%%%% 第 & 卷%第 & 期%%%% 首 都 医 科 大 学 学 报 (, 0 4 6 8, %%%(,<!" = < &% < &! 口腔医学专题! "!"! %& ((, & %% 00(& %& %& %% 慢性牙周炎患者血清 4!6 4 的检测及意义!! 林%梅%张冬雪%刘志强%王左敏!! 首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科 北京 """!"" 摘要% %目的% 检测并分析慢性牙周炎患者血清中白细胞介素!, V, W X" &&& 肿瘤坏死因子 K,!!! BG 的浓度 方法% 选取慢性牙周炎患者和健康人群共!? 人 采用酶联免疫吸附法!,Q K,V 6 KK, E,!" &W PXW FY" 检测牙周炎患者的血清中 W &&&BG 的浓度 结果 % 与健康人群相比 中度及重度牙周炎患者血清中的!&W W && 显著降低!!Z"< "" 而重度牙周炎患者血清中的 BG "" 中度及重度牙周炎患者血清中的 W 浓度!显著升高!!Z"< "\!!Z"< """ 结论 % 血清中 BG 浓度与牙周组织炎性反应呈正相关关系可以作为提示牙周炎活跃 显著升高!!["<!&W && 浓度与牙周组织炎性反应呈负相关关系在慢性牙周炎病理过程中可能具有保护协调性的作用 期的一个信号分子而 W 关键词% % 白细胞介素 &&肿瘤坏死因子 慢性牙周炎!白细胞介素 中图分类号% %]?< \ 48 8 -" 4 6 4 =8 =?8 <@ ""!"?8=< 8 -B?C? " C! <! =8 "!" X, 4 C,^, X C, a, K,!! " %& (, (% 0 4% % 6 % % %- 8 %- & 6 0 """!" 4 %" ( D@ <C % E@ 8 C 8% B, C, V,!W X" && K,,,!! BG!" W C E 6 C, D C C, 6,! 0H" OF8?"!-% BC,C C,? D C 0HDCD 6 6 6, \ % C C, K 6 6, K 6 6, 6, D, 6OW &&BG!W D K, 6 E,Q K,V 6 KK, E,! PXW FY" OH 6,,6 D K 6OG8 H -% W, C0H W && D,, D C, C C C,!!Z"< "" OBG, 6, K 6,6 6,! DC C C, C, C,!!Z"< ""! E D, K 6 6,,6 C C, Hb"< "@",6 W, C K 6,6 6, D,, C C C, C C,!!["< "\!!Z"< "" OI"C H "%BC,6 W, K 6 D C 6,, KK,,6 C C KE 6,K BG! 6, W &&, 6 D C, KK, 6, DC C KC 6,,, C C C, 6, O ( J8 K B"! %, V, && K,, V, C, 6,! %%牙周炎是口腔内最常见一种的慢性炎性反应性, V, W X" 国内外研究发现白细胞介素! 疾病其特征表现为牙齿支持组织的非特异性感染破 在牙周炎发病过程的宿主免疫反应中均起到关键作 坏 临床上表现为不同程度的牙龈出血& 不同深度的 用! & W && 是 W 家族中的新发现的一个成员W 牙周袋& 进行性附着丧失和牙槽骨吸收 逐渐牙齿松 && 的分泌可以促进炎性反应因子如 W \&W @&W && 动而不得不拔除患牙是造成健康人群失牙的最主要 表达增加 而 W && 前体在细胞核中的堆积能够抑制 牙周组织的破坏主要是由过度宿主免 炎性反应因子基因的表达 \ @ 因此可推测 W && 在 疫炎性反应过程中产生的一系列炎性反应介质和细 牙周炎的病理机制中可能起协调作用 肿瘤坏死因 胞因子所介导 K, 子!!! BG!" 是 一 种 多 活 性 原因之一 基金项目! 国家自然科学基金面上项目!?!@?" 北京市科学技术委员会首都市民健康项目培育项目! &""""?&"! " BC 6D 6 E, F, G,6, 0C,!?!@?" G,6 C0 HE I C H J KL J,4, 0 KK, F! &""""?&"!" O,,6 B C,,6, C P K %DQ K,R,O K!0 网络出版时间!!" S" S"%?T &?%网络出版地址!C % UU DDDO,V O, U V KU 6 U O &!O O!"""O?&?O ""OC K
( 首都医科大学学报 第 卷 生物蛋白酶 由单核 巨噬细胞 淋巴细胞产生 作用在不同靶器官而产生不同的生物学效应 为机体炎性反应及免疫反应的重要调节因子 牙周炎以厌氧菌为优势致病菌 内毒素是? 菌细胞壁成分 主要成分脂多糖 %% 0 是机体释放 的强启动剂 是牙周病发生过程中的一个重要炎性反应因子 是一种多效应细胞因子 可由多种细胞分泌 细菌 病毒 寄生虫等可以提高其基因表达 其他炎性细胞因子 等 也可促使其分泌 它能促进多种细胞的增生 如 淋巴细胞 抑制成纤维细胞的生长 参与骨吸收 这些功能都与牙周组织的破坏有关 本研究通过酶联免疫吸附法 8 -! 测定健康人群和慢性牙周炎患者的血清中 的浓度 初步分析 在慢性牙周炎病理机制中的作用 资料与方法 病例选择及分组选择 年 月至 ( 年 ( 月在首都医科大学附属北京朝阳医院 首都医科大学附属广安门医院 中西医结合医院 潞河医院 煤炭医院 首都医科大学附属北京友谊医院的牙周炎患者和志愿者共 例 其中 男性 人 女性 人 年龄 @( 岁 平均年龄 岁 排除标准 排除糖尿病 肾炎 肝炎 类风湿等系统性疾病患者 无明显错习合畸形 妇女未妊娠 未服避孕药 年内未行牙周治疗 个月内无急 慢性感染性疾病史 未服用抗生素 分组 将所有受试者分为 组 牙周健康组 轻度牙周炎组 中度牙周炎组 重度牙周炎组 ( 检测分析各组 浓度 研究方法 检查记录牙周指标和牙周炎分级 根据世界卫生组织 =!! = 制定的口腔健康调查基本方法 使用 = 探针 探针力度 ( 测量口腔内所有牙齿牙周袋深度 -! 0 菌斑指数 < 0 出血指数 - 附着丧失!%! 牙槽骨吸收 - 溢脓及临床动度等 记录牙总数 失牙数 所有口腔检查均有 名检查者完成 名检查者进行一致性检验 可靠度优 牙周炎分度诊断标准 轻度牙周炎 至少含有一颗牙齿 0 且 同时 0 且 的牙齿 B 中度牙周炎 0( 且 的牙齿 B 或 0 且 的牙齿 B @B 重度牙周炎 0( 且 的牙齿 B 或 0 且 的牙齿 B 采集静脉血清 C 下保存 采用双抗夹心 法 检测前将血清及试剂盒平衡至室温 @ ( C 方可实验 试剂盒购自美国艾森博奥公司 操作按说明书 酶标仪 伯乐公司 美国 人 试剂盒 艾森博奥 美国 统计学方法采用 0 进行统计学分析 计量资料以均数 D 标准差 D 表示 组间比较用单因素方差分析, 和 方法 用 0 相关系数描述因子间的相关性 以 ( 为差异有统计学意义 结果 组样本人群共 例 组间的性别和年龄构成以及体质量指数 - " 值比较 差异无统计学意义 ( 牙周临床各项检测指标中 组的 00 比较 差异均具有统计学意义 表 对 与 " 收缩压!%- 0 舒张压!%- 0 牙周各项临床检测指标以及蛋白因子 进行了相关性检验 浓度与 "0 和 0 不具有相关性 " E 0 0 相反 浓度与 0 E 和 检测浓度 ( 具有相关性 表 健康对照组 轻度牙周炎组 中度牙周炎组 重度牙周炎组的 和 浓度比较 差异有统计学意义 ( 两两比较显示 在健康对照组中的检测浓度为 E(E D( 中度和重度牙周炎组的检测浓度 分别为 ( D( ( D E 明显低于健康对照组 轻度牙周炎组 ( D 与健康对照组比较 差异无统计学意义 ( 浓度在健康对照组为 E
第 期 林 梅等 慢性牙周炎患者血清 的检测及意义 ( DE 与重度牙周炎组 D( 比较 差异具有统计学意义 轻度和中度牙周炎组 分别为 D( ( D 与健康对照组比较 差异无统计学意义 ( 在中度及重 度牙周炎组检测浓度分别为 ( DE D E 明显高于健康对照组 ( D( 轻度牙周炎组 DE 与健康对照组比较 差异无统计学意义 ( 图 表 各组样本基线表 (& D B!!%! " "! (? " ( E E (E E D (E D D( D ( "8 (( DE ( D (( D D( 0!! 0 D DE D D( 0 DE E D D D( D( D ( D D ( D E D DE D( D D( ( D D(! - -! "! <! -,"!%!," - 表 控制年龄因素后!" 与!!" %!" 和牙周检测指标的相关性检验 (,&0&&&&!" &&!!" %& 4&&&& 0! " E 0 0 E ( 0!! 0 0 E E E!"!8 %!%%!!%-!%- -! "! <! -,"!%!," - 图 各组样本血清中!"%!" 浓度比较 %"&&&04!"%!" &0 0!"!8 %!%%! 讨论 是 的超家族成员 结构上与 相似 抗 对于牙周炎的治疗已经进入临床试验阶段 能刺激 前体 的合成 活化的 % 能裂解 产生成熟 最初 在支气管和小气道的上皮细胞中被检测到 随 E 后 等在多种炎性反应组织中检测到 的表达 提示 在多种炎性反应中发挥作用 目前 对于炎性反应的影响作用还没有统一的认识 可能与 家族的其余成员不同 作为一个免疫调节细胞因子而非促炎细胞因子对 细 胞的免疫应答进行调控 细胞学研究表明外源性的 可以增加 ( 以及血浆免疫球蛋白浓度表达 而外源性的 处理的小鼠多种黏膜上皮组织产生病理学改变 并且血浆中的 水平增加 这提示 可能作为一把 双刃剑 作为调控 E 因子影响炎性反应的疾病过程 因此 等 认为 应归为 双重功能 %! 一类因子 对于炎性反应具有双相影响 可能通过不同的信号通路产生对炎性反应的双相影响 由单核细胞 巨噬细胞 淋巴细胞分泌 通过诱导成骨细胞 基质细胞 牙周初代细胞 细胞和牙周膜细胞等表达核因子 受体活化因子配体 %! %!! % %! 通过和 相互作用 能增强人破骨细胞活性 进而促进牙槽骨吸收 增加基质金属蛋白酶
( 首都医科大学学报 第 卷 的产生 导致胶原纤维的破坏 刺激基质细胞的凋亡 限制牙周组织的修复等 既可以诱导表达趋化介质 促进形成破骨细胞 又可以诱导成骨细胞表达 和巨噬细胞集落刺激因子 % %!!%! " 从而间接促进破骨细胞分化 还可以直接促进 诱导形成破骨细胞和增高骨吸收活性 因此 的浓度与牙周炎的病程密切相关 在牙周病发展过程中 加重炎 性反应 促进牙槽骨破坏! 等临床试验证实 牙周炎患者外周血单核细胞培养上清液中 的浓度仅略高于正常对照 但经脂多糖刺激后 的含量明显升高 在实验性牙周炎中 使用 的拮抗刻可使骨丧失减少 (B 能作用于多种细胞 是一种多功能炎性因子 与机体的免疫功能 造血功能和防御反应密切相关 的诱导因子包括牙周致病菌 0 等 可以诱导成骨细胞产生破骨细胞分化因子及基质金属蛋白酶 从而诱导破骨细胞前体转化为成熟的破骨细胞 同时促进骨基质的降解 还能抑制成纤维细胞 胶原细胞和基质细胞等牙周膜细胞的生长 并降低成纤维细胞的附着力 从而影响牙周膜的修复和代谢功能 破坏牙周组织 可促进成骨细胞分化产生 通过 0? 信号通路调节破骨细胞前体的集中 增生 分化及破骨细胞的形成和活化 促进骨吸收 而活化的破骨细胞能分泌 ( 更加促进的破骨细胞生成 0, 等认为 的表达与牙周炎的严重程度正相关 并以其表达水平作为牙周组织破坏程度的指标 龈沟液是结缔组织内的液体不断通过龈沟内壁上皮和结合上皮进入龈沟内所形成的 它来源于龈下菌 斑 各种代谢产物及血清 对龈沟液中细胞因子的检测有助于牙周炎诊断确定或预测牙周炎性反应活动性破坏情况 牙周炎活动期龈沟液中的炎性反应相关因子水平升高到一定程度 它们能穿过破溃的内皮进入循环系统导致循环中相关因子浓度升高 另外牙周炎也可刺激机体产生全身免疫反应 导致血清中相 关炎性反应因子浓度发生变化 等研究表明 牙周炎患者跟沟液与血清中的炎性反应因子呈正相关 有可能是牙周炎或全身性系统疾病病理过程中的重要介质 同时可能在牙周炎与系统性疾病的关系中发挥着重要作用 因此 在本研究中检测血清中相关炎性反应因子 为以后的牙周炎 与全身系统疾病的研究提供科研数据 本研究收集了牙周炎及健康对照人群 并将其分为 组 检测各组患者血清中的 浓度 研究发现在非炎性反应与炎性反应组比较 炎性反应组 水平降低 两组之间差异有统计学意义 ( 这一结果提示 可能是炎性反应性疾病的保护因子 并且随着炎性反应的加重 这种作用更为显著 因此 在牙周炎的病理发展机制中可能起到一定的协调作用 在本实验中血清中 浓度与牙周组织炎性反应破坏程度呈正相关关系 在慢性牙周炎的病变过程中 作为始动因子的菌斑微生物作用于单核巨噬细胞时 细胞可分泌包括 在内的多种炎性反应细胞因子 提示可以把 总量作为反映牙周炎性反应活跃期的一个信号指标 综上所述 等细胞因子在慢性牙周炎的发病机制中发挥着重要的作用并参与其发病过程 因此深入研究 等细胞因子在慢性牙周炎病理发展中所起到的作用将为牙周炎临床诊治提供帮助 参考文献 0! "%,% =0! %! ( EEEE 8 %!!,!!!!! ( % 8?-<!!8!8 -!!8!!!! 0! (( ( =" -"!!%!!8!!%!,!! %0%!!!!!!! %!8 %!%! E E (%!,!! 8 8%!8!!! %!!! %!%! %!8! ( ( E E " --!! %!%%!%!! -!!0 %!! 0 E (
第 期 林 梅等 慢性牙周炎患者血清 的检测及意义 (E?!! -! 0!%%! -!!!! "8 ( E(!?! %!,!!! %!,! % " E!!! 8%!8 %! %!%! %%! 0%!% % & 0!!%,! --! "! 8 8!!! %!!%!%%!!%!-!!, % ( E( E(!? " - "! 0! %!8!% % %%!! % %!! 0 E E!?%%0!0!%!!%!!!!!! 0! ( (!=?% % % - %%!!! -! -!!! 0! E ( 0,0",%!%!8!%!! %!!!! 0! 0!0!!!!%!!%! %%! 0! E 常春荣 韩东 孙尚敏 等 牙周基础治疗对慢性牙周炎 患者龈沟液白细胞介素 肿瘤坏死因子 及血清高敏 反应蛋白的影响 中国医科大学学报 ( 丁芳 吕亚林 王杰 等 认知行为干预对维持慢性牙周炎治疗效果的作用 首都医科大学学报 ( ( 收稿日期 E 编辑 慕 萌