中成藥品質標準研究及案例分析
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1 中成藥品質及安全檢測技術培訓班
2 目錄 第一節 概述 第二節 中藥品質標準的內容 第三節 中藥製劑品質標準起草說明 第四節 中藥製劑的穩定性研究 中藥製劑的品質標準研究示例
3 第一節 概述 一 制定品質標準的目的 意義和原則 1. 藥品品質標準 : 對藥品的品質規格及檢測方法所作的技術規定, 是藥品生產 供應 使用 核對總和管理部門必須共同遵循的法定依據, 以確保用藥的安全有效 2. 品質標準性質 : 根據藥品品質標準的要求所制定的符合中藥特點控制中藥品質的技術規範 3. 制定品質標準的原則 : 品質標準的制定必須堅持品質第一, 充分體現 科學, 實用, 规范 的原則, 以確保用藥的安全有效
4 二 藥品品質標準的特性 安全性 有效性 穩定性 可控性 權威性 科學性 進展性 4
5 三 品質標準研究程式 中成藥品質標準研究 第一節概述 依據法規制定方案 研究程式 查閱有關資料 實驗研究 制定品質標準草案
6 ( 四 ) 制定品質標準的前提 基源明確 處方和製備工藝固定 原輔料要有標準 6
7 第二節中成藥品質標準的內容 中藥製劑必須在處方固定和原料 ( 淨藥材 飲片 提取物 ) 品質 製備工藝穩定的前提下方可擬訂品質標準草案, 品質標準應確實反映和控制最終產品品質
8 名稱 第二節中成藥品質標準的内容 主要內容及起草說明 處方 或 來源 制法 性狀 鑒別 檢查 浸出物 中成藥品質標準研究 特徵圖譜或指紋圖譜 含量測定 炮製 性味與歸經 功能與主治 用法與用量 注意 規格 貯藏
9 中藥製劑品質標準的制定 名稱 處方 制法 含量測定 注意
10 牛黃解毒片 Niuhuang Jiedu Pian 處方 人工牛黃 5g 雄黃 50g 石膏 200g 大黃 200g 黃芩 150g 桔梗 100g 冰片 25g 甘草 50g 制法 以上八味 壓片製成 1000 片 性狀 本品為 鑒別 (1) (2) (6) 檢查 三氧化二砷其它應符合片劑項下有關的各項規定 ( 附錄 ID) 含量測定 功能與主治
11 第二節中成藥品質標準的內容 品質標準的主要內容具體要求參照 中華人民共和國药典 ( 現行版 ) 其內容如下 : ( 一 ) 名稱包括中文名 中文拼音
12 ( 一 ) 名稱 包括 : 中文名 中文拼音 命名總要求 : 採用明確 簡短 科學, 不容易 不宜採用的命名法有 : 不以主藥一味命名 混淆 誤解 誇大的名稱 不以人名 地名或代號命名 不用 靈 ; 寶, 還應注意劑型名稱與實物相符 不宜以中西不同理論功效混雜命名
13 ( 二 ) 處方 1. 成方製劑應列處方單位制劑為單一藥味, 故不列處方, 而在制法中說明藥味及其分量 ; 製劑中使用的藥引 輔料及附加劑一般不列入處方中, 在制法中加以說明 2. 處方中的藥材名稱凡國家標準已收載的藥材, 一律採用最新版規定的名稱 地方標準收載的品種與國家藥品標準名稱相同而來源不同的, 應另起名稱 國家藥品標準未收載的藥材, 應採用地方標準收載的名稱, 並加注明
14 ( 二 ) 處方 3. 處方藥味的排列根據中醫理論, 按 君 臣 佐 使 順序排列, 书写從左到右, 然后從上到下 4. 處方量處方中各藥材的量一律用法定計量單位, 重量以 g 為單位, 容量以 ml 為單位, 全處方量應以製成 1000 個製劑單位的成品量為准
15 ( 三 ) 制法 1. 制法項下主要敘述處方中藥物共多少位 ( 包括藥引 輔料 ), 各味藥處理的簡單工藝 對品質有影響的關鍵工藝, 應列出控制的技術条件 ( 如時間 溫度 壓力 ph 值等 ) 2. 屬於常規或 中國藥典 已規定的炮製加工品, 在制法中不需敘述, 特殊的炮製加工在附注中敘述
16 ( 三 ) 制法 3. 制法中藥材粉末的粉碎度用 粗粉 中粉 細粉 极细粉 等表示, 不列篩號 4. 一般一個品名收載一個劑型的制法 ; 蜜丸可並列收載水蜜丸 小蜜丸與大蜜丸 ; 製備蜜丸的煉蜜量要考慮各地氣候 習慣等不同, 應規定一定幅度, 但規定幅度不應過大, 以免影響用藥劑量 如 100g 粉末加煉蜜 100~120g 製成大蜜丸 甘草粗粉 甘草細粉
17 ( 四 ) 性狀一種製劑的性狀往往與投料的原料品質及工藝有關 量 標準中規定的製劑性狀, 能初步反映其品質情況 製劑 的性狀指成品的顏色 形態 形狀 氣味等 1. 除去包裝後的直觀情況, 按 顏色 外形 氣味依次描述 ; 片劑 丸劑如有包衣的還應描 述除去包衣後片心 丸心的顏 色及气味, 硬膠囊劑應寫明除 去膠囊後內容物的色澤
18 ( 四 ) 性狀 2. 製劑色澤如以二種色調組合的, 描寫时以後者为主, 如棕紅色, 以紅色為主, 書寫時顏色 形態後用分號 (;) 色澤避免用各地理解不同的术语, 如青黃色 土黃色 肉黃色 咖啡色等 3. 外用藥及劇毒藥不描述 味
19 ( 五 ) 鑒別 鑒別方法包括顯微鑒別 理化鑒別 編寫順序為 : 顯微鑒別 一般理化鑒別 色譜鑒別 應突出描述易察見的特徵. (1) 一般鑒別反應, 如 中國藥典 附錄中已有規定, 照 中國 藥典 附錄方法 (2) 螢光鑒別一般應採用 365nm 波長的紫外光燈, 寫為 置紫外光燈 (365nm) 下觀察 如用其他波長紫外光燈觀察, 應在括弧內注明
20 ( 五 ) 鑒別 鑒別方法包括顯微鑒別 理 化鑒別 編寫順序為 : 顯微 鑒別 一般理化鑒別 色譜 鑒別 應做陰性對照試驗 3. 色譜鑒別 中成藥品質標準研究 中藥製劑中有與 中國藥典 收載品種的同一藥味, 一般盡可能採用與藥材相同條件進行薄層色譜鑒別, 描述也應統一
21 ( 五 ) 鑒別薄層色譜法應注意問題 : 新藥欲檢成分的鑒別藥典已有收載, 則應先採用與其相同層析條件, 如不能適用, 再研究選用另外方法, 一般要求展開劑至少選兩種極性相差較大的溶劑系統, 擇優收入品質標準正文中 對顯色劑的選擇应靈敏並具專屬性 色譜鑒別必須采用陰性對照
22 ( 五 ) 鑒別薄層色譜法試驗對照品的選定 : 以對照品為對照 用提取物對照 用藥材對照
23 ( 六 ) 檢查 參照 中國藥典 ( 現行版 ) 附錄各有關製劑通則項下規定的檢查項目和必要的其他檢查項目進行檢查, 並制訂相應的限量範圍 1. 先描述通則規定以外的檢查項目, 其他應符合該劑型下有關規定
24 ( 六 ) 檢查 2. 通則規定的檢查項目要列出具體資料的, 或通則規定以外的檢查項目, 其描述次序為相對密度 ph 值 乙醇量 總固體 乾燥失重 水中不溶物 酸不溶物 重金屬 砷鹽等 3. 如對通則中某項檢查有特殊规定的應予以說明, 如小金丸可寫 除溶散時限不檢查外, 其他應符合丸劑項下有關的各項規定
25 ( 六 ) 檢查 製劑通則检查 : 參照 中國藥典 ( 現行版 ) 附錄各有關製劑通則項下規定的檢查項目一般杂质检查 : 重金屬 砷鹽 ; 特殊杂质检查 : 大黃 土大黃苷西洋參 人參烏頭 雙酯類 B
26 ( 七 ) 浸出物測定 根據劑型和品種的需要, 根據 中國藥典 現行版浸出物測定的有關規定, 選擇適當的溶劑和方法進行測定 並規定限 ( 幅 ) 度指標
27 * 無法進行某些成分含量測定時, 可選擇適宜溶劑浸出物測定 : 1. 揮發性成分 乙醚等溶劑 揮發性浸出物 2. 含糖等輔料製劑 水 醇溶劑浸出物九味羌活丸 ( 皂甙類成分較多 ) 乙醚脫脂後, 正丁醇溶劑測定正丁醇浸出物溶劑選擇必須具有針對性達到控制品質的目的
28 ( 八 ) 含量測定先寫含量測定方法, 再另起一行寫含量限度規定 例如 : 人參五味子糖漿 含量測定 照高效液相色譜法 ( 中國藥典 2010 年版一部附录 ⅥD) 測定 色譜條件及系統適用性試驗 對照品溶液的製備 供試品溶液的製備 中成藥品質標準研究 測定法分別精密吸取上述兩種對照品溶液各 10µl 與供試品溶液 10µl~20µl, 注入液相色譜儀, 測定, 即得 本品每 1ml 含人參以人參皂苷 Rg1(C 42 H 72 O 14 ) 和人參皂苷 Re (C 48 H 82 O 18 ) 的總量計, 不得少於 40µg
29 ( 九 ) 功能主治 1. 採用簡明扼要的中醫術語 先寫功能, 後寫主治, 用 用於 二字連接 如 : 板藍根顆粒 : 清熱解毒, 用於病毒性感冒, 咽喉腫痛 2. 如有明確的西醫病名, 一般可寫在中醫病名之後 如 : 複方丹參滴丸 功能與主治 活血化瘀, 理氣止痛 用於氣滯血瘀所致的胸痹, 症見胸悶 心前區刺痛 ; 冠心病心絞痛見上述證候者
30 ( 十 ) 用法用量 順序 : 先寫用法, 後寫一次量及一日使用次數 用法 : 口服, 特殊需要的要注明, 一般不寫飯前或飯後服用 用量 : 一般為成人有效劑量, 兒童用藥要注明不同年齡段的兒童劑量 如清開靈口服液 : 口服, 一次 20-30ml, 一日 2 次, 兒童酌減 小兒肝炎顆粒 : 開水沖服, 一歲至三歲一次 5-10g; 四歲至七歲一次 10-15g; 八歲至十歲一次 15g, 十一歲以上酌增, 一日 3 次
31 ( 十一 ) 注意事項 包括妊娠禁忌 用藥禁忌 其它疾患 飲食禁忌 乙肝寧顆粒 : 注意 服藥期間忌食油膩 辛辣食物 有毒性成分時應注明
32 馬錢子散 : ( 十一 ) 注意事項 注意 本品含毒性藥, 不可多服. 服藥後約 1 小時可能出現汗出周身, 哆嗦等反應, 反應嚴重者可請醫生處理. 十三歲以下兒童 孕婦及身體虛弱者, 心臟病 嚴重氣管炎 單純性高血壓患者禁服 忌食生冷食物
33 ( 十二 ) 規格 重量計 : 以 g 計,x<0.1g 時以 mg 計 ; 如丸劑 片劑等, 注明每丸 每片重多少克 ; 六味地黃丸 : 大蜜丸每丸重 9 克 裝量計 : 如顆粒劑 膠囊劑注明每包 ( 瓶 ) 多少袋 ( 粒 ), 口服液注明每支 ( 瓶 ) 多少 ml; 通心絡膠囊每粒裝 0.38 克 標示计量 : 如片劑注明每片的含量 銀杏葉片 : 每片含 (1) 總黃酮醇苷 9.6mg, 萜類内酯 2.4 mg. (2) 總黃酮醇苷 19.2mg, 萜類内酯 4.8mg
34 ( 十三 ) 貯藏 注明保存條件和要求 如 密封 置陰涼乾燥處 避光
35 第三節中成藥品質標準起草說明 中成藥品質標準起草說明內容 ( 一 ) 名稱 命名總的要求是明確 簡短 科學, 不用容易混淆 誤解和誇大的名稱, 不應與已有的藥品名稱重复 另外, 藥品應以一方一名, 即使是不同劑型同一處方, 應用同名稱並加不同劑型命名 1. 單味製劑 如 : 三七片 絞股藍皂苷片
36 2. 複方製劑 (1) 方內主要藥味縮寫加劑型香連丸 銀黃口服液 (2) 方內主要藥味縮寫加功效加劑型龍膽瀉肝丸 銀翹解毒沖劑 (3) 採用藥味數與主要藥名或功效加劑型六味地黃顆粒 十全大補丸 (4) 採用功效加劑型補中益氣合劑 鎮腦寧膠囊 (5) 採用君藥前加複方劑型複方丹參注射液 複方天仙膠囊 (6) 採用方內藥物劑量比例或服用劑量加劑型六一散 七厘散 九分散 (7) 採用形象比喻加劑型玉屏風散 泰山磬石散 (8) 採用主要藥材和藥引加劑型川芎茶調散 以茶水調服
37 第三節中成藥品質標準起草說明 ( 二 ) 處方說明該藥處方來源與方解 ( 君 臣 佐 使 ) 如系保密品種, 其處方需完整地列在起草說明中 處方來源 方解 ( 君 臣 佐 使 ) 炮製品應說明炮製方法 處方量
38 第三節中成藥品質標準起草說明 ( 三 ) 制法 說明製備工藝全過程的每一步驟的意義, 解釋關鍵工藝 的各項技術要求的含義及關半成品的品質標準 列出在工 藝研究中各種技術條件及方法的對比数据 確定最終製備 工藝及技術條件的理由 ( 四 ) 性狀 小量研製品與中試或大量生產的成品, 其色澤等可能不 完全一致, 故制定品質標準應以中試或大量生產的產品為 依據, 並至少觀察 3~5 批樣品, 有的中藥製劑在貯藏期間 顏色會變深, 因此可根據實際觀察情況規定幅度
39 ( 五 ) 鑒別 第三節中成藥品質標準起草說明 在此說明中藥製劑定性鑒別項目选定依據和方法 1. 鑒別項目的選定, 原則上處方各藥味均應進行試驗研究, 根據試驗情況, 選擇列入標準中 2. 理化鑒別和色譜鑒別需列陰性對照試驗結果, 以證明其專属性, 並提供有三批以上樣品的試驗結果, 以證明其重複性 藥典未收載的試液, 應注明配製方法及依據 3. 要求隨資料附有關的圖譜
40 4. 色譜鑒別所用對照品及對照藥材 (1) 現行國家藥品標準收載者可直接採用 ; (2) 由植 動物提取的需要說明原料的科名 拉丁學名和藥用部位 ; (3) 化學合成品注明供應來源 ; (4) 驗證已知結構的化合物需提供必要的參數及图谱, 並應與文獻值或圖譜一致, 未知物要求提供足以確證其結構的參數 (5) 鑒別用對照品純度檢查可用薄層色譜法, 點樣量為鑒別常規點樣量的 10 倍量, 選擇兩個以上溶劑系統展開, 色譜中應不顯雜質斑點
41 ( 六 ) 檢查主要指檢查製劑中可能引入的雜質或與品質標準有關的專案 1. 中藥製劑檢查項目參照 中國藥典 ( 現行版 ) 附錄各有關製劑通則項下規定的檢查項目和必要的其他檢查項目進行檢查, 如與通則中某項檢查要求不同的, 要說明理由並列出具體数据, 如還有通則以外的檢查項目時, 要說明理由 方法及資料 中國藥典 未收載的劑型可另行制定 2. 中藥製劑所用藥材均應是經檢驗符合規定的藥材, 故一般製成製劑後不再做總灰分等檢查 但對新藥, 需做重金屬 砷鹽等有害物質的考察, 要提供所檢測的資料 必要時, 將重金屬 砷鹽列入正文檢查項目中 此外, 內服酒劑 酊劑是否含甲醇可用氣相色譜法進行檢測, 提供所檢測的資料, 必要時列入正文檢測項下
42 ( 六 ) 檢查 主要指檢查製劑中可能引入的雜質或與品質標準有關的專案 3. 中藥製劑凡規定限度指標的品種 ( 指重金屬 砷鹽或甲醇等 ) 要有足夠的資料, 至申報試生產用品質標準時, 必须至少積累 10 批次 20 個資料指標, 將限度指標列入正文之中 凡未列入正文中的檢查項目研究, 也應提供方法及檢測資料 4. 對有毒性的藥材, 應對其有毒成分制定限度指標 5. 雜質檢查所需對照品含量限度要求基本和含量測定用對照品 相同
43 ( 七 ) 浸出物測定中藥製劑可測浸出物以控制品質 1. 在確定無法建立含量測定時, 可暫定浸出物測定作為品質控制 專案, 但必須具有針對性和控制品質的意義 ; 凡收載含量測定 項者, 可不規定此項 但含量測定限度低於萬分之一的, 可增 加一個浸出物測定 2. 說明規定該專案的理由, 所採用溶劑和方法的依據, 列出實測 資料, 各種浸出條件對浸出物量的影響, 制定浸出物量限 ( 副 ) 度的依據和實驗資料 3. 浸出物測定的建立是以測試 10 個批次樣品的 20 個数据為准
44 1. 藥味的選定 ( 八 ) 含量測定
45 2. 測定成分的選擇 測定有效成分 測定毒性成分 測定總成分 測定易損成分 測定專屬性成分 其他 : 成分不明確的選指標性成分 浸出物或某一物理常數等為測定指標 所測成分的藥理作用應儘量與製劑的功能主治一致
46 黃連與黃柏 枳實與枳殼 川芎與當歸 小檗堿橙皮苷阿魏酸
47 3. 含量測定方法的確定 含量測定方法可參考有關品質標準或有關文獻, 根據處方工藝和劑型的特點以及被測成分的性質 干擾成分的性質等因素進行綜合考慮 對測定方法的選擇應根據 準確 靈敏 簡便 快速 的原則, 同時要考慮方法的專屬性 重現性 穩定性等, 與國際先進水 準接軌, 同時強調其方法的適應性
48 4. 方法學考察內容 ⑴ 提取條件的選擇 : 應以能最大限度地提取被測成分 樣品含量高 測定結果穩定為標準 ⑵ 淨化分離方法的选定 : 原則為除去對測定有干擾的雜質, 又不損失被檢物質 並应結合回收率試驗 ⑶ 測定條件的选择 : 根據儀器性能 和測試方法進行選擇 選擇靈敏度 高 相對誤差小以及穩定性好的條 件為測定條件
49 ⑷ 專屬性考察 : 常用的試驗方法是陰性對照試驗 ⑸ 線性關係考察 : 線性關係 : 標準曲線相關係數 r 值一般應在 以上, 薄層掃描的 r 值應在 以上 線性範圍, 即適當的樣品量的確定 ; 直線是否通過原點, 以確定用一點法還是兩點法去測定並計算
50 製備至少包含 5 個濃度 ( 梯度濃度 ) 的對照品溶液, 分別進樣測定 以測得的回應信號作為被測物濃度的函數作圖, 观察是否呈線性 最小二乘法進行線性回歸 資料要求 : 應列出回歸方程 相關係數和線性圖
51 峰面积 (A) 中成藥品質標準研究 例 :HPLC 法測定葛根素線性關係考察 葛根素标准曲线 y= x r= μg 分別精密吸取濃度為 83.2μg/ml 葛根素對照品溶液 μl, 按測定色譜條件, 測定峰面積 以色譜峰峰面積為縱坐標, 對照品進樣量為橫坐標, 繪製標準曲線並進行線性回歸
52 (6) 穩定性試驗 目的 : 選定最佳的測定時間, 至少 3 小時以內穩定 考察方法 : 每間隔一定時間測定一次, (0h,0.5h,1h,2h,4h,8h,12h)
53 ⑺ 精密度試驗 : 重複性 : 在相同條件下, 由一個分析員測定所得結果的精密度稱為重複性 實驗要求在規定的範圍內, 取同一浓度的樣品, 由 6 個測定結果進行評價 ; 或設 3 個不同浓度的樣品, 每個濃度分別制定 3 份供試品溶液進行測定, 用 9 個測定結果進行評價
54 例 : 金銀花中木犀草苷含量測定重複性試驗 编号含量 (%) 平均 RSD(%) 1.60
55 銀杏酸限度檢查重複性試驗 样品 称样量 g mg/kg 平均值 140 RSD% 4.8
56 中間精密度 : 在同一個實驗室, 不同時間由不同分析人員, 用不同設備測定結果之間的精密度, 稱為中間精密度 考察的變動因素為不同日期, 不同分析人員及不同設備 重現性 : 在不同實驗室由不同分析人員測定結果之間的精密度 分光光度法及氣相 液相色譜法應對同一供試液進行多次測定 ; 薄層掃描法應對同一薄層板及異板多個同量斑點掃描測定, 考察其精密度 用相對標準差 (RSD%) 來表示
57 重現性例 : 金嗓散结丸黄芩苷含量测定复核结果 测定结果 (mg/g) 批号 陕西药检所中国药品检定所平均值 ± 偏差 ± ± ±0.02
58 ⑻ 回收率試驗 : 考察含量測定結果準確度的指標, 回收率試驗至少進行 6 次實驗或 3 個濃度 9 次測定實驗, 一般要求在 % 之間,RSD 應小於 3%
59 準確度 (Accuracy) 系指用該方法測定的結果與真實值或參考值接 近的程度, 一般用回收率 (%) 表示 以經典方法的測定值作為真值, 建立方法的測定資料與之比較 ( 該法適用於化學單體藥物 ) 以加入對照品測定的回收率表示, 一般有空白回收 ( 製劑空白 ) 和加樣回收測定的方法 ( 中藥材 複方製劑等 )
60 準確度 (Accuracy) 加樣回收試驗 =(C-A)/B 100% A: 樣品中含量 ;B: 加入對照品量 ;C: 測得量 消除系統誤差, 一般要求在 95%-105%, RSD% <3%;
61 準確度 (Accuracy) 實驗方法 : 等量加入法 : 同一批樣品中加入相同的對照品量 (n=5) 不等量加入法 : 同一批樣品中加入不同的對照品量, 設高 中 低三個濃度, 一般中間濃度加入量與所取供試品含量之比控制在 1:1 左右 每個濃度分別製備 2-3 份供試品溶液進行測定,
62 準確度 (Accuracy) 報告的資料 : 樣品取樣量 樣品中待測成分含量 對照品加入量 測定量 回收率計算值 (%) 相對標準差 (RSD%)
63 ⑼ 耐用性試驗 系指在測定條件有小的變動時, 測定結果不受影響的承受程度, 如果測試條件要求苛刻, 則應在方法中寫明
64 耐用性 -- 考察的典型變動因素 耐用性系指在測定條件有小的變動時, 測定結果不受影響的承受程度, 為把方法用於常規檢驗提供依據 : 被測溶液的穩定性 樣品提取次數 時間
65 耐用性 高效液相色譜法 不同品牌或不同批號的同類型色譜柱 流動相的組成比例的變化 流動相 ph 值的變化 柱溫 流速 檢測波長
66 耐用性 氣相色譜法 不同品牌或批號的色譜柱 固定相 不同類型的擔體 柱溫, 進樣口和檢測器溫度等
67 耐用性 薄層色譜法 不同品牌的薄層板 點樣方式 薄層展開時溫度及相對濕度的變化
68 5. 含量限 ( 幅 ) 度中藥含量限度標記法 : 規定一定幅度中藥含量限度標記法規定標示量毒性成分的含量必須規定幅度 新藥申報時應積累 10 批以上的含量資料, 提出限度
69 含量限度 1. 規定一定幅度 - 用於毒性成分 : 如保赤散 方式 每 g 含朱砂以 HgS 計, 應為 0.21~0.25g 2. 規定標示量 - 用於含量高的純物質 3. 規定下限 - 多數製劑使用 : 如 : 以 計, 含量不低於
70 6. 含量測定用對照品 ⑴ 如為現行國家藥品標準收載者可直接採用 但必須是中國生物製品檢定所統一下發的 否則應提供相應的資料資料驗證 ⑵ 對照品的含量限度要求 : 合成品原則上要求 99% 以上, 天然產物中提取的對照品驗證純度應在 98% 以上, 並提供含量測定的方法和測試資料
71 ( 九 ) 功能與主治說明藥理試驗及臨床試驗研究的結果 ; 制定功能與主治項的理由 ( 十 ) 用法與用量 說明制定用法與用量項的理由 ( 十一 ) 注意 說明制定注意事項的理由 ( 十二 ) 規格 規格要考慮與常用劑量相銜接, 方便臨床的使用 ( 十三 ) 貯藏 說明貯存理由 ; 需特殊貯存條件的也應說明理由
72 第四節中成藥的穩定性研究 中藥的穩定性是指中藥的化學 物理及生物學特性發生變化的程度 通過穩定性試驗, 考察中藥在不同環境條件 ( 如溫度 濕度 光線等 ) 下藥品特性隨時間變化的規律, 以認識和預測藥品的穩定趨勢, 為藥品生產 包裝 貯存 運輸條件的確定和有效期的建立提供科學依據 穩定性研究是評價藥品品質的主要內容之一
73 第四節中成藥的穩定性研究一 穩定性研究實驗設計 ( 一 ) 樣品的批次和規模影響因素試驗可採用一批小試規模樣品進行 ; 加速試驗和長期試驗應採用 3 批中試以上規模樣品進行
74 ( 二 ) 包裝及放置條件 加速試驗和長期試驗所用包裝材料和封裝條件應與擬上市包裝一致 穩定性試驗要求在一定的溫度 濕度 光照等條件下進行, 這些放置條件的設置應充分考慮到藥品在貯存 運輸及使用過程中可能遇到的環境因素 穩定性研究中所用控溫 控濕 光照等設備應能較好地對試驗要求的環境條件進行控制和監測, 如應能控制溫度 ± 2, 相對濕度 ± 5%, 照度 ± 500lx 等, 並能對真實溫度 濕度與照度進行監測
75 二 中成藥穩定性考查內容 ( 一 ) 考察專案 穩定性研究的考察專案 ( 或指標 ) 應根據所含成份和 / 或製劑特性 品質要求設置 一般以品質標準及中國藥典製劑通則中與穩定性相關的指標為考察專案, 必要時, 應超出品質標準的範圍選擇穩定性考察指標 ( 二 ) 考察時間點穩定性研究中需要設置多個時間點 考察時間點的設置應基於對藥品理化性質的認識 穩定性變化趨勢而設置 對某些環境因素敏感的藥品, 應適當增加考察時間點
76 三 穩定性研究實驗方法 ( 一 ) 影響因素試驗 一般包括高溫 高濕 強光照射試驗 將原料置適宜的容器中 ( 如稱量瓶或培養皿 ), 攤成 5mm 厚的薄層, 疏鬆原料藥攤成 10mm 厚的薄層進行試驗 1. 高溫試驗供試品置密封潔淨容器中, 在 60 條件下放置 10 天, 於 天取樣檢測 與 0 天比較, 若供試品發生顯著變化, 則在 40 下同法進行試驗 如 60 無顯著變化, 則不必進行 40 試驗
77 2. 高濕試驗供試品置恒濕設備中, 在 25 相對濕度 92.5%± 5% 條件下 放置 10 天, 於第 5 天和第 10 天取樣, 以考察供試品的吸濕潮解性能 若吸濕 增重在 5% 以上, 則應在 25 相對濕度 75%± 5% 下同法進行試驗 ; 3. 強光照射試驗供試品置裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照容器內, 于照度為 4500lx± 500lx 條件下放置 10 天, 在第 5 10 天取樣檢測
78 ( 二 ) 加速試驗加速試驗一般應在 40 ± 2 相對濕度 75%± 5% 條件下進行試驗, 在試驗期間第 個月末取樣檢測 ( 三 ) 長期試驗長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行的穩定性試驗, 建議在 25 ± 2 相對濕度 60%± 10% 條件下, 分別於第 個月取樣檢測 ( 四 ) 藥品上市後的穩定性考察藥品註冊申請單位應在藥品獲准生產上市後, 採用實際生產規模的藥品進行留樣觀察, 以考察上市藥品的穩定性
79 四 穩定性研究結果評價 藥品穩定性的評價是對有關試驗 ( 如影響因素 加速試驗 長期試驗 ) 的結果進行的系統分析和判斷 其相關檢測結果不應有明顯變化 1. 貯存條件的确定新藥應綜合加速試驗和長期試驗的結 果, 同時結合藥品在流通過程中可能遇到的情況進行綜合分析 2. 包裝材料 / 容器的确定一般先根據影響因素試驗結果, 初步確定包裝材料或容器, 結合穩定性研究結果, 進一步驗證 採用的包裝材料和容器的合理性 3. 有效期的确定藥品的有效期應根據加速試驗和長期試驗 的結果分析確定
80 中成藥的品質標準研究示例 中成藥品質標準內容及品質標準起草說明內容的區別 制定中藥製劑的品質標準的同時, 應編寫起草說明, 闡述列入正文內容的理由 研究方法和內容 起草說明是對制定製劑品質標準的詳細注釋, 充分反應品質標準的制定過程, 有助於判斷所定品質標準的合理性及各種檢測方法的可靠性
81 例. 分析方案 通絡活血膠囊的品質分析方案設計 組成 : 夏天無 川芎 三七 槐花 冰片 制法 : 以上七味, 冰片研細, 三七粉碎成細粉, 其餘夏天無等九味加水煎煮三次, 合併煎液, 濾過, 濾液減壓濃縮成相對密度為 1.17~1.19(80 ) 的清膏 加入三七細粉, 乾燥, 用 35 目篩製成顆粒, 加入冰片細粉, 混勻, 即得
82 通絡活血膠囊品質標準起草說明 名稱 採用功效加劑型命名 處方 見正文, 按製成 1000 粒膠囊量 性狀 根據多批中試樣品外觀性狀結果描述
83 鑒別 :(1) 夏天无為方中君藥, 具有活血通絡, 行氣止痛功效, 其中原阿片堿為其主要活性成分之一, 採用了夏天無藥材以及原阿片堿為對照品雙對照進行 TLC 鑒別 : 在與對照品色譜相應的位置上, 顯相同的一個橙紅色斑點, 陰性末見干擾 1 陰性對照液 三批供試品 5 對照藥材 6 對照品對照
84 鑒別 :(2) 川芎的鑒別 : 川芎所含阿魏酸為其有效成分, 供試品色譜中, 在與對照品色譜相應的位置上, 顯相同顏色的斑點, 分離較好 處方中除去川芎藥材陰性樣品無干擾 1 阿魏酸對照品 三批供試品 陰性對照液
85 鑒別 (3) 槐花的鑒別 : 以蘆丁為對照品, 對槐花進行了薄層鑒別試驗, 供試品色譜中, 在與對照品色譜相應的位置上, 顯相同顏色的螢光斑點 1 蘆丁對照品溶液 三批供試品 5 陰性對照液
86 鑒別 (4) 冰片的鑒別 : 供試品色譜中, 在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點 1 冰片對照藥材 三批供試品 5 陰性對照液
87 鑒別 (5) 三七的鑒別 : 供試品色譜中, 在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點, 置紫外燈 (365nm) 下檢視, 供試品色譜中, 在與對照品色譜相應的位置上, 顯相同顏色的螢光斑點 陰性樣品無干擾 1 混合對照品溶液 三批供試品 5 陰性對照液
88 檢查 : 1. 按中國藥典 2010 年版一部附錄通則膠囊劑項下的各項規定進行檢查, 均符合規定 2. 重金屬檢查 : 三批供試品重金屬均小於百萬分之十 3. 砷鹽檢查 : 空白供試品 標準砷斑
89 含量測定 : 夏天無膠囊是方中君藥, 採用高效液相色譜法測定原阿片堿的含量 1 檢測波長的確定 : 在 400~200nm 波長範圍內進行光譜掃描, 結果在 289.0nm 波長處有最大吸收
90 AU AU AU 中成藥品質標準研究 採用高效液相色譜法測定原阿片堿的含量 Minutes 0.20 原阿片堿對照品 HPLC 色譜圖 Minutes 通絡活血膠囊 HPLC 色譜圖 Minutes 陰性樣品 HPLC 色譜圖
91 含量測定 : 採用高效液相色譜法測定原阿片堿的含量 線性關係考察 y = 1E+06x R 2 =
92 精密度試驗 : 精密量取原阿片堿對照品溶液 ( mg/ml) 20µl, 按液相色譜條件, 進样測定 5 次, 結果原阿片堿峰面積積分值的相對偏差為 0.4%, 表明儀器精密度良好 供試品提取方法的考察 : 取本品內容物 ( 批號 1), 研細, 取 0.5g, 精密稱定, 分別精密加入不同溶劑測定, 結果表明, 採用 50% 甲醇為溶劑加熱回流提取優於其它溶劑 回流提取時間的考察 : 取本品內容物 ( 批號 1), 研細, 取 0.3g, 精密稱定, 分別回流提取 分鐘, 測定, 結果表明 : 採用 50% 甲醇為提取溶劑, 加熱回流提取 1 小時, 即可將原阿片堿提取完全
93 穩定性試驗 : 取本品 ( 批號 1), 按含量測定項下的方法製備和測定, 結果表明本品供試品溶液在 0~10 小時內基本穩定 重複性試驗 : 取本品 ( 批號 1), 一式 5 份, 照正文中含量測定項下方法製備與測定, 原阿片堿平均含量為 mg/g,RSD=1.9%
94 回收率試驗 : 取樣量樣品中含量加入量測得量回收率平均回 RSD (g) (mg) (mg) (mg) (%) 收率 (%) (%)
95 樣品測定 : 中成藥品質標準研究 批號原阿片堿含量測定結果 (mg/ 粒 )
96
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1~2 3 4 5~6 7~8 9~10 11 12 13 14 15 16~18 16 16 17 17 18 18 18 19 19 19 20 21 22 23~26 23 24 24 25 26 27 27 27 : 110V 1 110V 110V 15A 2 3 23 24 4 ( ) 5 6 1 2 26 20 l 1 7 3 4 5 15 17 18 12 7~13 6 ~ 8 ~
2 3 13 17 22 26 1 2 8 100738 +86 (10) 8508 5000 +86 (10) 8518 5111 www.kpmg.com.cn 2006 4 2002 2006 1 28% 2006 17 8 500 2006 2006 2006 7 2.5 2 1 500 500 40% 500 10 16 14 12 10 8 6 4 2 2002-2006 5.1 5.9
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中成藥註冊的實際操作及案例分享 林煌權博士 2016-11-4 1 中成藥註冊 1 里程碑 討論是否為GMP制定時間表 香港中成藥生產質量管理規範指引 所有註冊相關資料 陸續開始審核及啟動轉 C 香港中成藥註冊技術指引 啟動中成藥註冊 HKP/HKNT/HKC 1999 2003-2004 中成藥製造商 認證 2009-2011 HKP-HKC 2013-2015 審核技術資料 各種註冊相關問題進行修訂
2
4 1 2 第一節清末與國民政府時期的大陸保險市場 3 第二節中共建政初期的大陸保險市場 3 2001 24 4 第三節大陸保險市場的發展階段 5 4 1990 72-73 6 2-1 7 2-1 12 Trans America New York Life Met Life CIGNA Allianz AXA Gerling Scadinavia Samsung 8 第一節大陸保險法規的演進過程
F A F G F H F F A F G F H doi : / NRD 1032 PK PK 攻防首部曲 在藥品查驗登記時, 必須檢附相關藥動學資料支持藥品的療效與安全性以備核准
藥物在體內的 PK 攻防 36 藥物動力學 PharmacokineticsADME Absorption Z Disposition Distribution Elimination Metabolism D Excretion T C T C Z pharmacokinetics PK absorption distribution metabolism excretion ADME 2015
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 40 94 88 82 77 72 67 62 57 53 48 44 40 37 33 29 26 23 20 17 14 11 8 39 94 88 82 77 71 66 61 57 52 48 44 40 36 32 28 25 22 18 15 12 9 7 38 94 88
0 0 = 1 0 = 0 1 = = 1 1 = 0 0 = 1
0 0 = 1 0 = 0 1 = 0 1 1 = 1 1 = 0 0 = 1 : = {0, 1} : 3 (,, ) = + (,, ) = + + (, ) = + (,,, ) = ( + )( + ) + ( + )( + ) + = + = = + + = + = ( + ) + = + ( + ) () = () ( + ) = + + = ( + )( + ) + = = + 0
DIY香草植物乾燥
中華民國第四十五屆中小學科學展覽會作品說明書 高職組農業及生物科技科 第一名 091405 DIY 香草植物乾燥 - 迷迭香 國立民雄高級農工職業學校 作者姓名 : 職三黃宗榮 職三徐薪發 職三黃梓厚職三嚴翰盛 指導老師 : 吳慶源 李卓曄 DIY - (3) 5. 105 1 2 3 4 5 12 3 4 5avg 51.35 51.1 51.2 51.35 51.05 137.73
第一篇文概說第七章公文的用語及標點符號公本篇內容 第一章 緒論 第二章 公文的意義 第三章 公文與高 普 特各類考試 第四章 公文程式之意義及演變 第五章 公文之分類及其行文系統 第六章 公文之結構與行款 第一篇 第一章緒論 003 第一章緒論 等 等 004 最新應用公文 第一篇 第二章公文的意義 005 第二章公文的意義 第一節 一 須為公務員製作之文書 二 須為公務員 職務上 製作之文書 006
於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司 股份代號 6066 2016 年度報告 2016 年度報告 目錄 釋義........................................ 2 董事長致辭.................................. 5 第一節 重要提示........................... 9 第二節 重大風險提示........................
1 2 3 現代化中醫藥國際協會 現代化中醫藥國際協會 MCMIA 黃伯偉博士現代化中醫藥國際協會創會會長 回歸以來, 香港 官產學研 對推動和提升香港中醫藥產業的發展不遺餘力 對一個傳統行業而言, 一方面既要保育傳承, 另一方面又要實現產業現代化和國際化, 使它能茁壯成長是一項極大的挑戰 需要各方面共同作出適當的策劃和互相配合 現代化中醫藥國際協會 MCMIA 在各方的支持和鼓勵下去年成功開辦了
Zytiga... Zytiga... Zytiga Zytiga Zytiga
250 本資料僅提供醫護人員衛教使用 ............... Zytiga... Zytiga... Zytiga... 2 3 4 5 6 7 8 9 Zytiga... 10 Zytiga... 10...... 13 18 Zytiga Zytiga 2 25% 3 PSA PSA 3~4 ng/ml PSA bone scan CT scan MRI 4 5 攝護腺癌之治療 治療方面
2 (Diffraction) 400nm 700nm Young
990026 Physics 248 30 (02)2299-9006 (02)2299-9110 99 4 2000 Wave 2 (Diffraction) 400nm 700nm Young 2008 8 16 3 mm 4 LED 5 注意 : 噴灑過硫酸銅水溶液的酒精燈一定要清洗乾淨, 否則沒有燃燒到的銅離子附著在酒精燈外, 必定會使酒精燈的金屬外殼逐漸氧化 LED 6 7 8 CQ 提示
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附 表 一 : 统 一 定 价 药 品 表 金 额 : 元 定 价 目 1 293 追 风 透 骨 片 48 片 追 风 透 骨 片 24 片 追 风 透 骨 片 24 片 ( 薄 膜 追 风 透 骨 片 48 片 ( 薄 膜 ( 瓶 ) 30.0 * ( 瓶 ) 15.4 ( 瓶 ) 16.9 ( 瓶 ) 33.0 追 风 透 骨 丸 水 蜜 丸 6g 袋 1.8 * 追 风 透 骨 丸 水 蜜
1970 新技術的應用 X = 20 + B 13B δ13c X 1 X
凡發生過的必留下痕跡 同位素分析的考古應用? 如何考古 06 2013 9 489 經由人骨中碳和氮同位素的分析, 提供考古學家另一個探討古代攝食系統的途徑 另外, 可以藉由鍶同位素分析了解人群的來源與遷移過程 1970 新技術的應用 13 15 13 12 15 14 13 15 13 12 15 13 15 13 X = 20 + B 13B δ13c X 1 X 2013 9 489 07 δ
家務工作安全及健康要點 家務工作看似簡單, 但我們絕不應忽視家居環境中潛在的各種危害及風險 如工作時不注意安全及健康, 很容易釀成意外, 導致勞損 受傷甚至死亡 本單張簡明扼要地闡述了家務料理者在工作時應注意的安全健康要點以及有關預防意外的措施 1 清潔窗戶及高處工作 絆倒滑倒 清潔窗戶及高處工作
Doing Housework in a Safe and Smart Way 家務工作安全及健康要點 家務工作看似簡單, 但我們絕不應忽視家居環境中潛在的各種危害及風險 如工作時不注意安全及健康, 很容易釀成意外, 導致勞損 受傷甚至死亡 本單張簡明扼要地闡述了家務料理者在工作時應注意的安全健康要點以及有關預防意外的措施 1 清潔窗戶及高處工作 絆倒滑倒 清潔窗戶及高處工作 絆倒滑倒 2 燙傷 燒傷
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香港中成藥檢測技術交流會 2015 年 9 月 22 日 Monthly Meeting CMA Testing and Certification Laboratories 檢測方法及對照品的選擇 Mr. Franky CHOI, Assistant Manager, Food and Pharmaceutical Division 蔡鳳奇先生廠商會檢定中心食物及藥物部助理經理 內容 第一部份 對照品的選擇
現在人類獲取地球內部訊息的方法, 是從可能影響我們身家性命安全的地震, 用數學模型把地震資料轉換成地震波速度, 進而獲得地底物質密度與深度的關係 地下世界知多少 km/s g/cm 3 P Gpa km S P S 3,000 3,000 ak K 透視地底 Percy Bridgma
透視地球深處 的窗戶? extreme condition extreme environment 94.5 1 270 21 3.9 12.3 6,400 300 4,000 1864 Jules Gabriel Verne 1959 2008 1990 Paul Preuss 2003 24 2013 2 482 現在人類獲取地球內部訊息的方法, 是從可能影響我們身家性命安全的地震, 用數學模型把地震資料轉換成地震波速度,
若能利用生物科技來改變外觀體色, 使熱帶魚有了特殊色澤, 便能大大地提高這魚種的觀賞價值及國際競爭力 GM pet fish DNA DNA DNA 觀賞水族界的新寵兒 Time Qrio 水產轉殖科技的活教材
美麗的意外 A B C D DNA medaka fish 鱂 A 鱂 1997 B CD 1999 DNA 24 2015 7 511 若能利用生物科技來改變外觀體色, 使熱帶魚有了特殊色澤, 便能大大地提高這魚種的觀賞價值及國際競爭力 GM pet fish DNA DNA DNA 觀賞水族界的新寵兒 Time 2003 40 Qrio 水產轉殖科技的活教材 2015 7 511 25 2003
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中 成 藥 註 冊 的 實 際 操 作 及 案 例 分 享 林 煌 權 博 士 香 港 科 技 大 學 生 命 科 學 部 及 中 藥 研 發 中 心 研 究 助 理 教 授 1 中成藥註冊 1 里程碑 討論是否為GMP制定時間表 香港中成藥生產質量管理規範指引 所有註冊相關資料 陸續開始審核及啟動轉 C 香港中成藥註冊技術指引 啟動中成藥註冊 HKP/HKNT/HKC 1999 2003-2004
行政法概要 本章學習重點 本章大綱 第一節行政作用之概念 第二節行政作用之分類 一 行政程序法 第三節行政作用法之範圍 第四節行政作用之私法 行為 二 行政罰法三 行政執行法一 源起二 類型 第五節行政作用中的非 權力行為 一 類型 二 事實行為 第六節行政作用之內部 行為 一 行政規則
第 6 章 行政作用及其分類 行政法概要 本章學習重點 1. 2. 本章大綱 第一節行政作用之概念 第二節行政作用之分類 一 行政程序法 第三節行政作用法之範圍 第四節行政作用之私法 行為 二 行政罰法三 行政執行法一 源起二 類型 第五節行政作用中的非 權力行為 一 類型 二 事實行為 第六節行政作用之內部 行為 一 行政規則 二 內部指令 CHAPTER 6 行政作用及其分類 內文教學區 1 行政法概要
2010/03 1. 2. 3. .. . 14 * (Certification) Certification) 1. 2. 3. ( 5~15%) 4. 5. 20% 企業看證照 具加分效果 機械專業證照至今已獲得120家機械相關企業的認同與支持 企業表達認同的具體作法包含 給予獲證考生優先面試的機會 運用此認證 作為公司招募員工時確保所錄取之新 人基本能力的方式 鼓勵員工報考 提升專業能力
選擇學校午膳供應商手冊適用於中、小學 (2014年9月版)
2014 年 9 月版 選擇 學校午膳供應商手冊 適用於中 小學 i 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 2 i. ii. iii. iv. v. i. ii. iii. iv. v. vi. vii. 3 i. ii. iii. iv. v. 4 i. ii. 1. 2. 3. 4. 5. iii. iv. 5 6 3 4 5 6 i. ii. i. ii. iii. iv. v.
材料导报 研究篇 年 月 下 第 卷第 期 种球的制备 单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球 洗脱处理 种子溶胀聚合机理 种球用量的影响
水相中 组氨酸单分散分子印迹聚合物微球的合成 表征及其识别性能研究 李思平等 李思平 徐伟箭 较佳工艺条件下 在水性体系中选用无皂乳液聚合法制得的单分散微米级聚苯乙烯微球为种球 分别以组氨酸 甲基丙烯酸 或丙烯酸胺 乙二醇二甲基丙烯酸酯 为模板分子 功能单体和交联剂 合成了 组氨酸分子印迹聚合物微球 研究了形貌 粒径及其分布以及模板分子与功能单体之间的相互作用 分别以 激光粒度分析仪紫外分光光度法和红外光谱表征功能单体与交联剂之间的共聚情况
在餐點設計時, 往往會運用不同的質地做搭配, 以達到食用者口感的最佳平衡與變化
百變的 廚房世界 廚藝與感官的饗宴 5 26 2014 2 494 在餐點設計時, 往往會運用不同的質地做搭配, 以達到食用者口感的最佳平衡與變化 2014 2 494 27 28 2014 2 494 食物的物理變化 5 廚房好比是一個食物實驗室, 運作時, 都在進行無數的物理與化學變化, 才能把樸實的原料食材轉為一道道令人驚嘆的美味 食物的化學變化 C 2014 2 494 29 62 65 廚房的魔術秀
X 傳統育種技術 分子育種技術 基因改良育種
06 2015 7 511 72 92? 2010? X 傳統育種技術 1960 1980 30 60 20 分子育種技術 5 10 3 5 基因改良育種 2015 7 511 07 改良後的基因及其生產的蛋白質都需經過嚴格的動物及田間生物安全試驗才會上市, 程序就跟新藥一樣 20 基改產品禁得起考驗 12 2013 1.75 50 1 5 1996 80 2013 156 35 21 6 90 08
序 16 9 哌 拉 西 林 射 剂 2g, 冻 干 粉 华 北 制 药 集 团 山 西 博 康 药 业 有 限 公 司 17 9 哌 拉 西 林 射 剂 500mg, 冻 干 粉 华 北 制 药 集 团 山 西 博 康 药 业 有 限 公 司 18 9 哌 拉 西 林 射 剂 1g, 冻 干 粉
附 表 一 部 分 单 独 药 品 表 金 额 : 元 序 序 1 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*24 香 港 澳 美 制 药 厂 ( ) 13.7 * 2 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*30 香 港 澳 美 制 药 厂 3 7 阿 莫 西 林 胶 囊 250mg*36 香 港 澳 美 制 药 厂 4 7 阿 莫 西 林 胶 囊 500mg*12 香 港 澳 美 制 药 厂 5
目錄 A B C
中國石化上海石油化工股份有限公司 於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司 股份代號: 00338 香港 600688 上海 SHI 紐約 2017 年度業績報告 年度業績報告 2017 目錄 2 4 5 6 11 13 21 40 44 49 72 145 A 150 150 152 153 155 157 159 243 B 248 248 250 252 254 255 256 C 375 377
注入新能量明確新方向
股份代號 598 Stock Code : 598 注入新能 量 明 確 新方 向 2015 Interim Report 2015 中 期 報 告 中期報告 R O F A Y NE W D T I L A T I V IR E C New Ti Interim Report on 2015 注入新能量明確新方向 2 3 4 5 7 9 10 38 49 50 公司資料 公司 公司 SINOTRANS
第一拖拉機股份有限公司 重要提示 ,900,
( 於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司 ) ( 股份代號 : 0038) 2013 年度報告 第一拖拉機股份有限公司 重要提示..... 20132013 12 31995,900,00010 0.60 2013... 2 0 1 3 年度業績報告 目錄........................................................ 4.................................................................
目錄
2014 年度 企業社會責任報告 目錄 1 4 2 5 3 7 3.1 7 3.2 8 3.3 8 4 9 4.1 9 4.2 2014 10 4.3 11 5 16 5.1 16 5.2 18 5.3 20 5.4 21 6 22 6.1 22 6.2 23 6.3 24 6.4 25 6.5 26 6.6 27 6.7 27 6.8 27 7 28 7.1 28 7.2 29 7.3 30 7.4
Microsoft Word - ACI chapter00-1ed.docx
前言 Excel Excel - v - 財務管理與投資分析 -Excel 建模活用範例集 5 相關 平衡 敏感 - vi - 前言 模擬 If-Then 規劃 ERP BI - vii - 財務管理與投資分析 -Excel 建模活用範例集 ERP + BI + ERP BI Excel 88 Excel 1. Excel Excel 2. Excel 3. Excel - viii - 前言 1.
Wire Wound Ceramic Chip Inductor 繞線式陶瓷晶片大电流電感 HPWS Series for High Frequency HPWS 系列適用於高頻 INTRODUCTION 產品介紹 The HPWS is the chip inductors of a wire w
INTRODUCTION 產品介紹 The HPWS is the chip inductors of a wire wound type widely used in the communication applications, such as cellular phones, television tuners, radios, and other electronic devices. The
2013~2015 保健食品產業專業人才 供需調查 2011 5 2011529 2012 2013~2015 2012 44.67% 2011 11.96% 2013~2015 ... 1... 1... 5... 10... 12... 13... 14... 19... 20... 22... 24... 12... 19... 21... 22 III IV 1... 1 2... 3
<4D F736F F D20A4A4C3C4B2A3B77EB56FAE69ABD8C4B3AED15F66756C6C>
... 3... 10... 12... 13 3.1... 13 3.2... 13 3.3... 14 3.4... 15 3.5... 17 3.6... 21 3.7... 23 3.8 GMP... 24 3.9... 26... 28 4.1... 28 4.2... 29... 30 5.1... 30 5.2.... 30 5.3... 37 5.4... 38 5.5... 39
目錄
2013 年度 企業社會責任報告 目錄 1 4 2 5 3 6 3.1 6 3.2 7 3.3 7 4 8 4.1 8 4.2 2013 9 4.3 10 5 15 5.1 15 5.2 16 5.3 18 6 19 6.1 19 6.2 20 6.3 21 6.4 22 6.5 23 6.6 24 6.7 24 6.8 24 7 25 7.1 25 7.2 26 7.3 27 7.4 27 7.5
戒菸實務個案自助手冊105年Ver.2
本計劃經費來自 品健康福利捐支應 衛生福利部國民健康署 我 名字 為了 以下理由 1. 2. 3. 4. 5. 決定從 年 月 日起 簽署人 (簽章) 見證人 (簽章) 年 月 日 a 準備戒 V 環境的準備 排除讓自己想吸 自己戒 的環境 V 心理的準備 瞭解自己的吸 的環境 建立能提醒 行為 強化戒 決心 V 身體的準備 評估身體的尼古丁依賴度 必要時找尋 藥物降低戒 戒 的難度
中成藥過渡性註冊轉正式註冊申請的調整安排及常見問題
中成藥過渡性註冊轉正式註冊申請 的調整安排及常見問題 中成藥註冊講座 衞生署中醫藥事務部 背景 根據 中醫藥條例 第 128 條, 中成藥的過渡性註冊繼續有效, 直至 獲發 ( 正式 ) 註冊證明書 申請遭拒絕 食物及衞生局局長公布的日 期為止 確認中成藥過渡性註冊通知書 (HKP) 持有人 須於中藥組指定的限期內提交所需的資料 安全性品質性成效性 以便處理過渡性註冊轉正式註冊 (HKP 轉 HKC)
( )... 5 ( ) ( )
2016 大學校院招收大陸地區學生聯合招生委員會 71005 臺南市永康區南臺街 1 號 E-mail:[email protected] WEB:http://rusen.stust.edu.tw TEL:+886-6-2435163 FAX:+886-6-2435165 2 0 1 6 0 1 1 9 2016... 2... 3... 5 ( )... 5 ( )... 5 1... 6 2...
第一章 緒論
8.doc 9483 175-203 中共地方政府 較大的市 建制與地位之探討 摘要 關鍵詞 : 較大的市 設區的市 行政區劃 地級市 地方政府 地方立法 175 壹 前言 1 2 貳 較大的市 設置的背景與意義 1949 10 176 1950 1954 9 20 53 1955 6 9 20 1959 9 17 9 3 1978 177 33 4 5 6 80 7 1976 1979 7 1 20
2014 : 706 2 3 4 5 6 12 15 簡明綜合損益及其他全面收入報表 截至二零一四年六月三十日止六個月 二零一三年 3 3,796 4,738 3,796 4,738 4 1,983 1,837 (27,319) (26,934) (21,540) (20,359) 5 (64) (92) (21,604) (20,451) 6 159 196 期 7 (21,445) (20,255)
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香港交易及結算所有限公司及香港聯合交易所有限公司對本公告的內容概不負責, 對其準確性或完整性亦不發表任何聲明, 並明確表示, 概不對因本公告全部或任何部份內容而產生或因倚賴該等內容而引致的任何損失承擔任何責任 長城汽車股份有限公司 GREAT WALL MOTOR COMPANY LIMITED * ( 於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司 ) ( 股份代號 :2333) 截至 2015 年 6
coating 5.9~6.2g/d 6.5g/D g/d 90% High count 二 10 丹以下細丹尼纖維 : 28
高質化耐隆纖維介紹 台化公司纖維二部 前言 : 30% (Super-High Count 0.5dpf ) 10 MONO 一 超細丹尼纖維 (Super-High Count 0.5dpf 以下 ): 40D/34F 20D/24F 1.2 0.8 High count DPF( ) 0.86 40D/34F 20D/24F High count DPF 0.5 66D/136F 20D/48F
目 錄 公司簡介 2 公司基本情況 3 主要財務數據 5 管理層討論與分析 6 股本變動及主要股東持股情況 55 董事 監事及高級管理層情況 58 重要事項 60 中期財務資料審閱報告 71 釋義 178 技術詞彙 180
山東省國際信託股份有限公司 Shandong International Trust Co., Ltd. 於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司 股份代號 1697 2018 中期報告 目 錄 公司簡介 2 公司基本情況 3 主要財務數據 5 管理層討論與分析 6 股本變動及主要股東持股情況 55 董事 監事及高級管理層情況 58 重要事項 60 中期財務資料審閱報告 71 釋義 178 技術詞彙
本公司位於中國山東省膠東半島的招遠市 這裏地理位置得天獨厚, 黃金開採歷史悠久, 根據中國黃金協會的統計, 其黃金資源約佔中國總剩餘黃金資源的十分之一, 是國內最大的黃金生產基地及中國產金第一市, 被中國黃金協會命名為 中國金都
* ( 於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司 ) ( 服份代號 :1818) 招 金 礦業 2014 年報 * 僅供識別 本公司位於中國山東省膠東半島的招遠市 這裏地理位置得天獨厚, 黃金開採歷史悠久, 根據中國黃金協會的統計, 其黃金資源約佔中國總剩餘黃金資源的十分之一, 是國內最大的黃金生產基地及中國產金第一市, 被中國黃金協會命名為 中國金都 立 足 招 遠 面 向 全 國 本公司將憑借著優越的地理位置
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嘉 義 市 第 31 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 科 別 : 生 活 與 應 用 科 學 科 組 別 : 國 小 組 作 品 名 稱 : 果 真 有 酵 - 水 果 酵 素 的 應 用 關 鍵 詞 : 水 果 酵 素 環 保 編 號 : 1 摘 要 本 研 究 主 要 的 目 的 是 蒐 集 常 見 的 水 果, 利 用 多 餘 的 果 皮 和 剩 餘 的 果 肉 製 造
中期 12 中期 % 報告期 報告 44 中期 報 年中期報告 中國鋁業股份有限公司
2016 2016 6 30 6 2016 2016 www.hkex.com.hk www.chalco.com.cn 2 6 8 10 中期 12 中期 12 13 16 22 25 26 27 5% 28 29 29 報告期 29 30 31 31 31 32 35 35 36 38 報告 44 中期 報 46 1 2016 年中期報告 中國鋁業股份有限公司 1. ALUMINUM CORPORATION
46 2011 11 467 數位遊戲式學習系統 7 2011 11 467 47 3 DBGameSys 48 2011 11 467 正規化資料模組 如何配置並儲存電子化資料 以 便減少資料被重覆儲存的程序 DBGameSys的主要功能模組包 學習者 審核評分模組 含 正規化資料模組 審核評分 模組 高分列表模組3大區塊 系統資料庫 在正規化資料模組的執行 高分列表模組 過程中 先要求學習者瀏覽遊戲
財金資訊-82期.indd
/ ( ) ( ) (waterfall model) (spiral model) 1 (output) (input) 1 www.fisc.com.tw 27 Barry Boehm 1988 2 (prototype) (agile) 2 ( ) 3 3 ( ) 28 / No.82 / 2015.04 (software testing) (peer review) ( ) V ( 4 )
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磁軌式讀卡機 1288 系列 使用手冊 Version 1.0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1288 MSR Micro controller : With Decoder Open Visual COM port to read data (UART Interface) From 1288 Or direct control 1288 by sending Command
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Excel - - Excel - -4-5 840 提示 Excel - Excel -- Excel (=) Excel ch0.xlsx H5 =D5+E5+F5+G5 (=) = - Excel 00 ( 0 ) 智慧標籤 相關說明提示 -5 -- Excel 4 5 6 7 8 + - * / % ^ = < >= & 9 0 (:) (,) ( ) Chapter - :,
科展初稿_0317（原始檔）.doc
倒 不 出 來 的 果 汁 探 討 果 汁 變 果 凍 的 原 因 及 生 活 上 的 應 用 摘 要 打 果 汁 自 行 飲 用 在 民 眾 的 生 活 中 極 其 常 見, 但 為 增 加 果 汁 的 營 養 價 值 和 口 感 常 會 依 個 人 的 偏 好 加 入 水 果 以 外 的 成 份, 如 在 果 汁 中 加 入 奶 粉, 則 會 使 果 汁 發 生 結 凍 的 現 象, 針 對 結
目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第 三 節 研 究 方 法... 2 第 二 章 溫 泉 的 歷 史... 3 第 三 章 溫 泉 法 律 與 分 布 第 一 節 溫 泉 的 法 律 / 定 義... 5 第 二 節
修 平 科 技 大 學 應 用 日 語 系 題 目 : 日 本 の 温 泉 と 台 湾 の 温 泉 指 導 教 師 : 古 瀨 和 彥 老 師 姓 名 : 袁 緣 姓 名 : 楊 錡 學 號 :BX99063 學 號 :BX99512 中 華 民 國 103 年 01 月 10 日 目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第
第二節 研究方法 本論文第一章 緒論 說明研究動機與目的 研究方法及研究的範圍及限制 並對 飲食散文的義界 作一觀念的釐清 第二章 文獻探討 就將本研究的理 論建構中的概念作釐清 分別為 現代文學 飲食文學的重要論著 等兩個部 分來描述目前文獻的研究成果 並探討其不足待補述的地方 本研究以 文化研 究 為主要研究基礎 統攝整個研究架構 在不同章節裡 佐以相關研究方法進 行論述 茲圖示如下 研究方法
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3C 3C 8 3C 3C 3C 3C 01 03 05 07 11 13 15 19 21 25 3C 3C ᆃ ڌ Ҙ ѣ ᕇ ሀ 媽媽呢 而且你的左眼有黃斑部出血 的情況 需要注射眼內藥物 才能緩解出血 你的視力從1.0 降到0.2囉 長時間上網 生理上也出現眼 睛 肩頸 腰酸背痛等不適情 形 心理及生活更嚴重受影響 ĉ ĉ 低頭族預防手冊 3C 很好 破第二百關了 01 ቘ Ă ᔘ ѣ โ
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Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ù Ñ Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö 中国药典 年版药用辅料标准起草工作交流会 月 日于西宁召开 国家药典委员会于 年 月 日组织承担药用辅料标准起草任务的 个药品检验所在青海省西宁市召开辅料 标准起草工作交流会 国家局药品注册司派员参加了会议 青海省食品药品监督管理局魏富财副局长到会致欢迎词 中国药 品生物制品检定所和上海市食品药品检验所就药用辅料标准起草工作进行了大会经验交流
校园之星
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中國的煤
課內活動及課後練習的建議答案 課內活動 討論區 ( 3 頁 ) 1 2 網上追蹤 ( 5 頁 ) 2008 年末世界各地煤的蘊藏量地區 蘊藏量 ( 百萬公噸 ) 佔全球的百分比 097 29.8% 15 00 1.8% 272 33.0% 1 38 0.2% 32 013 3.9% 259 253 114 500 31.4% 13.9% 82 001 100.0% 272.2.1 15.0 32.0
2 part 01 浴室 浴室收納原則 要在浴室用的東西一定要收在浴室 從內容物只剩一點的洗滌劑容器開始整理 減少相同物品的數量 多的物品只要 1~2 個就夠了 每天要用的東西別放在浴室櫃子裡
101 KANG SI 1010091 1. Home Economics. 康熹家政報報 101 KANG SI 第三期 24830 (02)2299-9006 (02)2299-9110 好書推薦 一天一點無壓力收納 : 600 萬網友推薦的實用整理聖經 本書簡介 600157 2 part 01 浴室 浴室收納原則 要在浴室用的東西一定要收在浴室 從內容物只剩一點的洗滌劑容器開始整理 減少相同物品的數量
縣 94 學年度 上 學期 區 國民中學 Q 年級 R 領域教學計畫表 設計者：
高雄市立茄萣國中國中 103 學年度第一學期八年級 英文補救教學彈性學習課程計畫表 一 教材來源 : 二 教學節數 : 每週 (1) 節, 學期共 ( 20 ) 節 三 各單元內涵分析 : 週次 第一週 第二週 第三週 第四週 9/1 9/5 9/8 9/12 9/15 9/19 9/22 9/26 Lesson1 ( 一 ) Lesson1 ( 一 ) Lesson2 ( 二 ) Lesson2
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學習輔導 課業輔導 381 19 學習輔導 五至七章重點整理 第五章 在學學生的學習輔導 / 第一節 中學生的學習特徵 1. 2. 3. 4. 1. 2. 3. 1. 2. 3. 4. 5. 1. 2. 3. 4. (381)019-030 學習輔導.indd 19 2007/5/31 2:44:08 PM 381 課業輔導學習輔導 20 第二節 中學生的學習輔導 Skinner Skinner Skinner
2018 半年度報告 SINOPEC SHANGHAI PETROCHEMICAL COMPANY LIMITED 中國石化上海石油化工股份有限公司 ( 於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司 ) 股份代號: 香港 上海 SHI 紐約 ( A joint stock lim
2018 半年度報告 SINOPEC SHANGHAI PETROCHEMICAL COMPANY LIMITED 中國石化上海石油化工股份有限公司 ( 於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司 ) 股份代號: 00338 香港 600688 上海 SHI 紐約 ( A joint stock limited company incorporated in the People's Republic
攜手拼出圓滿的幸福 2
國立台灣師範大學家庭教育研究與發展中心編撰教育部出版中華民國 96 年 9 月 攜手拼出圓滿的幸福 2 國立台灣師範大學 家庭教育研究與發展中心主任 林育瑋 3 目錄 幸福拼圖 序文...p.2 引言 能和心愛的人共度一生, 就是最大的幸福!...p.6 幸福方程式 : 我 + 你 = 幸福關鍵一 我...p.10 關鍵一 你...p.20 關鍵一 +...p.28 如果你還想知道更多撇步 附錄一...p.48
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從道德主體的興發論孔子的文學批評理論
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入學新生體檢及異常統計表 (102 學年度 ) 國立成功大學 102 學年度新生體檢表概況 學院別 未檢 比例 不合格 比例 合格 比例 總 文學院 16 4.68 290 88.96 36 11.04 342 理學院 48 9.86 345 78.59 94 21.41 487 工學院 256 12.59 1432 80.54 346 19.46 2034 管理學院 42 5.10 672 85.93
貳 肆 公司治理報告 一 組織系統 ( 一 ) 組織結構 ( 二 ) 組織系統圖 14 中華民國 98 年中華郵政年報
14 16 24 30 24 25 26 26 27 27 28 29 29 一 組織系統二 董事 監察人 總經理 副總經理 各部門及分支機構主管資料三 公司治理運作情形 ( 一 ) 董事會運作情形 ( 二 ) 公司治理運作情形及其與上市上櫃公司治理實務守則差異情形及原因 ( 三 ) 揭露公司治理守則及相關規章之查詢方式 ( 四 ) 揭露其他足以增進對公司治理運作情形瞭解之重要資訊 ( 五 ) 內部控制制度執行狀況
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Analysis and Experimental Investigation on Energy Consumption of a Science and Technology Museum I II III IV V VI VII VIII Abstract IX 1 2 3 4 5 . Q = m C p T Q : CP :. m : T: 6 7 8 EUI = DUI = 9 10 11
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使 用 HPLC Online SPE 方 法 分 析 复 方 甘 草 制 剂 中 的 吗 啡 应 用 甘 草, 固 相 萃 取, 二 维 液 相 色 谱, 超 高 效 液 相 色 谱 作 者 肖 尧 李 浪 安 捷 伦 科 技 ( 中 国 ) 有 限 公 司, 北 京,100102 摘 要 目 的 : 建 立 两 种 复 方 甘 草 制 剂 中 吗 啡 成 分 测 定 的 Online SPE-UHPLC
「固有藥類別」註冊要求
固有藥類別 註冊要求 2018/4/12 中成藥的註冊類別 根據 中成藥註冊申請手冊, 中成藥的註冊類別分為 固有藥類別 非固有藥類別 及 新藥類別, 而 非固有藥類別 包括 保健品類別 及 其他類別 ( 例如 : 單味中成藥顆粒 ) 固有藥類別 非固有藥類別 新藥類別 其他類別 ( 單味中成藥顆粒 ) 保健品類別 2 2 中成藥的註冊組別 分為 3 個註冊組別, 不同的註冊組別代表不同的註冊條件,
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模 块 三 饲 料 及 其 加 工 利 用 模 块 目 标 了 解 饲 料 的 有 关 概 念 及 国 际 饲 料 分 类 中 八 大 类 饲 料 的 分 类 标 准 ; 掌 握 青 饲 料 粗 饲 料 青 贮 饲 料 能 量 饲 料 蛋 白 质 饲 料 矿 物 质 饲 料 饲 料 添 加 剂 的 营 养 特 性 和 利 用 特 点 ; 掌 握 各 类 饲 料 中 常 用 饲 料 原 料 的 种 类
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1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 7 8 15 9 10 11 12 13 16 14 17 18 19 20 21 22 15 23 2.3 不同的分析角度 以上種種對影響健康因素的分析 其實來自不同的學說和理論 它們從不同角度分析 健康 建立對健康及影響健康因素的不同理解 這些角度包括 1 生物 2 社 會 3 心理 4 靈性 5 生態及
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C 52 GBZ GBZ/T 160.30 2004 Methods for determination of inorganic phosphorus compounds in the air of workplace 2004 5 21 2004 12 1 GBZ/T 160.30-2004 GBZ 1 GBZ 2 [ Phosphorus pentoxide Phosphorus pentasulfide
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理性真的普遍嗎 注意力的爭奪戰 科學發展 2012 年 12 月,480 期 13
12 科學發展 2012 年 12 月,480 期 你可能不知道的媒體影響 劉正山若用 選戰 的角度來看選舉和參與選舉, 你大腦裡情感的作用一定大過理性的作用, 便會很習慣地拿各種媒體或別人的觀點來使自己的選擇合理化 2012 理性真的普遍嗎 注意力的爭奪戰 科學發展 2012 年 12 月,480 期 13 14 科學發展 2012 年 12 月,480 期 agendasetting 報紙和網路新聞的頭版空間有限,
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中 国 太 平 洋 人 寿 保 险 股 份 有 限 公 司 世 纪 行 人 身 意 外 伤 害 保 险 (C 款 ) 条 款 太 平 洋 人 寿 [2013] 意 外 伤 害 保 险 062 号 阅 读 指 引 本... 阅 读 指 引 有 助 于 理 解 条 款, 对 本 合 同 内 容 的 解 释 以 条 款 为 准 您 拥 有 的 重 要 权 益 本 合 同 提 供 的 保 障 在 保 险 责
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