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黏昝
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1 第七章群体遗传 Chapter 7. Population Genetics 一 Castle-Hardy-Weinberg equilibrium law(or rule) P.172 Population genetics 研究的是人群中的遗传 ( 基因 ) 组成及变化的规律, 如基因频率及其影响因素, 突变与选择对基因频率的作用, 遗传异质性及群体遗传负荷等 Clinical population genetics 主要研究遗传病在群体中的发病率, 基因频率, 突变及遗传异质性等群体特征, 达到了解和控制遗传病的发生及散布, 这一学科也称为 Genetic epidemiology ( 遗传流行病学 ) 等位基因在亲子间的传递服从 Mendelian genetic law. 1903~1908 年,W. E. Castle, G. H. Hardy( 英数学家 ) 和 W. Weinberg( 德医生 ) 分别应用数学方法探讨基因频率在群体中的变化规律, 得出一致的结论 ----Castle-Hardy-Weinberg equilibrium. The definition of H-W law. 在随机婚配的大群体中, 在无突变自然选择及大规模迁移等因素的影响下, 群体中的基因频率与基因型频率将世代保持不变, 处于平衡状态 (Slide:H-W-1) Aa 为一对等位基因, 群体中,A=p, a=q p+q=1 Parents' Aa Aa AA=p 2 F1 Aa=2pq aa=q 2 p 2 +2pq+q 2 =1 F1 群体中的婚配类型及频率 (P.173 图 7-1; Slide:H-W,2,3,4) 注 :F2 各种基因型频率根据婚配类型及遗传比率计算 : 如 : F2 各基因型的频率相加 (P.174 表 7-2; Slide:H-W-5) AA Aa 得 :AA=p 4 +2p 3 q+p 2 q 2 =p 2 (p 2 +2pq+q 2 )=p 2 AA Aa Aa=2p 3 q+4p 2 q 2 +2pq 3 =2pq(p 2 +2pq+q 2 )=2pq 1 1 aa=p 2 q 2 +2pq 3 +q 4 =q 2 (p 2 +2pq+q 2 )=q 2 由 Aa Aa 始,F2 中各基因型已达到平衡因此, 单基因遗传的各基因型频率符合 (p+q) 2 二项式平方展开 p 2 +2pq+q 2 即为 H--W 平衡的数学表达式

2 选 :( 幻灯示亲代基因型频率不同的婚配及其子代 ) 同理, 对于复等位基因, 各种基因型在群体中也存在恒定的概率比如 : 三个等位基因的分析符合 (p+q+r) 2. 在 ABO 血型中 I A I B i 三个等位基因分别以 p q r 表示其频率, 则各种基因型之频率符合 (p+q+r) 2 展开, (p+q+r) 2 =p 2 +2pq+2pr+2qr+q 2 +r 2 (Slide:ABO--1,2) Phenotype genotype frequency A I A I A,I A i p 2 +2pr B I B I B,I B i q 2 +2qr AB I A I B 2pq O ii r 2 同理, 推广到三个以上复等位基因座的基因型频率估计可用多项式展开, 各基因也有恒定的概率比如 HLA 中各位点均系这样的复等位基因多项式展开通式见 p.175 首行 (P 1 [A 1 ]+P 2 [A 2 ]+ P n [A n ]) 2 这里, 某基因座有 n 个等位基因, 分别以 A 1 A 2 A 3 A n 表示, 而各自的基因频率以 P 1 P 2 P 3 P n 表示 (ΣP i =1) 二 The application of the H-W law in genetic analysis H-W 基本数学式 : p+q=1; (p+q) 2 =p 2 +2pq+q 2 =1 homozygous dominant p 2 heterozygote 2pq homozygous recessive q 2 1 The evaluation of the frequency of gene and genotype 依据 :H-W 定律, 群体调查资料或临床集合数据 ⑴Gene Counting Method 仅适用于纯合子与杂合子在表现型上可明显区分的性状或遗传病例 : 上海 ( 汉 ) MN 血型调查, p.175 (Slide:T6-1) MN 受 L M 和 L N 的控制, 彼此系 co-dominant, 故 MN 型既有 M 抗原, 又有 N 抗原, 可识别表型

3 n=1788, M type:397, N type:530, MN type 861 p=0.4628; q= 根据此群体基因频率, 可推算各基因型理论预期值, 经 X 2 检验分析是否符合 H-W 平衡 (p.175, 表 7-3) p.175 倒 2 行 : 自由度 =3-2=1 X 2 =1.77 P>0.01 注 : 这类情况下, 自由度 = 表型种类数 - 基因数据 X 2 值及 df 查 X 2 表 P 值, 当 P<0.05 差异显著 P<0.01 时差异极显著,---- 即被比较的两数据不吻合此乃统计学意义有时并无实践意义 ( 如 A 型血与胃 Ca) ⑵Square Root method: 实践中, 大部分性状或遗传病的表现型在纯合显性与杂合子之间难以区分, 因而不能用前述直接计数法根据 H-W 律,p 2 2pq q 2 分别是三种基因型的频率, 对 AD 而言, 群体发病率应为 p 2 +2pq,(p 2 虽很少, 但不能完全除外 ), 则健康人为 q 2 对 AR 而言, population incidence X 即 q 2 则 : q= x p=1- x 例 : 尿黑酸尿症, 稀少代谢病尿黑酸氧化酶缺乏所致, 可引起痛风样关节炎, 呈 AR 遗传, 群体发病率 1/ 百万 ( ) (Slide: 杂合子频率 ) q= = P= = pq= 即 2 =1/500 提示 : i 隐性基因频率是 AR 遗传病发病率的平方根 ii 2pq 在 P 1 时, 是 q 的 2 倍 ( 实际应用 ) iii 在 AR 遗传中,q 越小, 相对的杂合子频率比患者要高得多, 即 : 相对的杂合子越多如上述 :Alkaptonuria 中 1/500/1/1,000,000=2,000 倍在 AD 遗传中,p 通常很小, 因此患者中杂合子相对比例很大, 当 p 0 时, 几乎所有患者均为杂合子 ⑶ 复等位基因频率的分析 (p.177 ABO 血型 ) 依据 :(p+q+r) 2 展开例 :ABO 血型调查数人, 其中各表型频率分别是 : A p 2 +2pr AB pq

4 B q 2 +2qr O r 2 (Slide:ABO-2,3,4 或版书 ) 公式 1 r= O B 型 O 型的表型频率和基因型频率 B+O=q 2 +2qr+r 2 B+O=(q+r) 2 p+q+r=1 则 :q+r=1-p- (q+r) 2 =(1-p) 2 B+O=(1-p) 2-1-p= B+O 公式 2 p=1- B+O 同理 :A 型 O 型的表型频率和基因型频率 :A+O=p 2 +2pr+r 2 A+O=(p+r) 2 p+q+r=1 则 :p+r=1-q- (p+r) 2 =(1-q) 2 A+O=(1-q) 2-1-q= A+O 公式 3 q=1- A+O 据调查资料的表型频率求基因频率 : I A =p= =0.257 I B =q= =0.060 i=r= =0.683 选 :The second method: 公式 1, r= O O+A =p 2 +2pr+r 2 =(p+r) 2 则 :p+r= O+A 公式 2, p= O+A- O O+B=q 2 +2qr+r 2 =(q+r) 2 则 :q+r=o+b 公式 3,q= O+B- O 上述公式的实用意义 : Ⅰ 由群体调查的表型频率计算基因频率 Ⅱ 已知基因频率时, 据 (p+q+r) 2 公式推算各表现型的群体频率 ( 理论值 ) Ⅲ 复等位基因( 三个基因 ) 工作假设的验证, 将你的调查数据代入公式 4, 如等式成立, 则说明三个等位基因的复等位基因假设可以解释调查资料, 工作假

5 设成立! 公式 4, O+B+ O+A- O=1 ⑷ X- 连锁基因频率的分析 : Xg 血型 (p.177 表 7-4) Xg 血型调查资料 : 男性群体 :p=0.631 q=0.369 女性群体 :q= 0.107=0.327; P= =0.673 利用 X 2 检验分析这两组数据的吻合度 (p.178, 表 7-5) 证明 : X 连锁遗传中, 群体中的基因频率与群体的基因频率无显著差异 : p> 0.50; :p >0.30 结论 : X- 连锁遗传中男性群体的发病率 ( 表现型频率 ) 就等于群体基因频率 only with one X chr. is the hemizygote. XD 中男女患者之比 : / =p/(p 2 +2pq)=1/(p+2q)=1/[p+2(1-p)]= 1/(p+2-2p)=1/(2-p) / =1/(2-p); 当 P 0 时,1/(2-p) 1/2 结论 : XD 遗传中, 女患者是男患者的 2 倍, 当 p 不很小时,1/2-p>1/2, 则女患者也多于男患者, 男患者 >1/2 女患者数 XR 遗传中男女患者之比 : / =q/q 2 =1/q; 显然 q 越小比值越大, 即 :q 越小, 男患者相对越多, 女病人越少 2 检验遗传假设: 群体遗传研究常在家系调查基础上分析遗传方式, 即提出遗传方式的工作假设, 据 H-W 定律, 可以分析特定婚配家庭中各基因型的理论频率, 并以此与观察值比较, 并检验工作假设是否成立所谓家系分析, 是在收集家系的基础上进一步分析亲代表型的婚配类型与子代表型频率及其分离比需用集合数据,( 单个家庭, 偏差过大 ) 单基因控制的性状或疾病亲代主要有三种 mating types: 显显显隐隐隐, 从理论上说, 仅前二种婚配的子代中可能出显隐性状的分离据 H-W 律可对子代中表现型分离作出理论估计 ⑴Dominant Dominant Mating Genotype Mating Dominant Recessive

6 type frequency frequency frequency TT TT p 4 p 4 显显 TT Tt 2(2p 3 q) 4p 3 q Tt Tt (2pq) 2 =4p 2 q 2 3p 2 q 2 p 2 q 2 显显的子代中纯合隐性基因型的频率 : p 2 q 2 q 2 q 2 p 4 +4p 3 q+4p 2 q 2 =p 2 +4pq+4q 2 =(p+2q) 2 = q/(1-q+2q) 2 = q/(1+q) 2 q/(1+q) 2 是显显婚配家庭的子代中隐性纯合子频率的计算公式符合显显条件的家系可用此式分析子代的显隐分离比同理, 在显隐家系的子代中, 隐性纯合子频率的公式, 可推导而得 ⑵Dominant Recessive Mating Genotype Mating Dominant Recessive type frequency frequency frequency 显隐 TT tt 2(p 2 q 2 ) 2 p 2 q 2 Tt tt 2(2pq 3 ) 2 pq 3 2 pq 3 显隐的子代中纯合隐性基因型的频率 : 2 pq 3 q q 2 p 2 q 2 +4 pq 3 = p+2q = 1-q+2q = q/(1+q) q/(1+q) 是显隐婚配家庭的子代中隐性纯合子频率的计算公式例 :PTC 群体调查资料分析 : phenelthiocarbamide(ptc, 苯硫脲 ) 白色结晶, 含 c=s 基团而带苦味, 尝此味能力受一对等位基因控制能尝味为显性 (TT,Tt) taste 1/40, 均能尝味不能尝味为隐性 (tt) non-taste 1/20, 结晶 A PTC 家系调查 : (p.179, 表 7-6) 尝尝 425families 其中 : taster 929 人, non-t. 130 人 ; The frequency of non-taster=0.123 尝非尝 289 families 其中 :taster 483 人 ; non-t.278 人 ; freq.=0.365 B 群体调查 :(P:180) (Slide:PTC-5)

7 n=3643, 其中 :taster %; non-taster % q= 0.298=0.546 p= =0.454 吻合度分析 : 尝尝 : 用 q/(1+q) 2 以 q g ( 群体基因频率 )0.546 代入公式 : 0.546/( ) 2 =0.125 观察值 X 2 -test: P >0.80 ( Slide:PTC-6) 尝非尝 : 用 q g 代入 q/(1+q) 计算, (Slide:PTC-8,PTC-7;) 0.546/( )=0.353 观察值 :0.365 X 2 -test 证明 :0.353 与之间无显著差异,P>0.30 (slide PTC-9.10) 三近婚系数 Inbreeding Coefficient. 1 Concept Kinship coefficient (k): 有亲缘关系的个体之间某个基因相同的概率 ( 可能性 ). 它表明 :⑴ 个体之间的血缘程度 ⑵ 近亲婚配有害性 Ⅰ-K=1/2 Ⅱ-k=1/4 Ⅲ-k=1/8 AR 遗传中, 近亲婚配使基因纯合的机会大大升高, 发病率越低此矛盾越突出何为近亲? 一般而言, 四代以内 ( 曾和曾外祖父母以下有共同祖先的个体间为近亲, 他们之间的婚配即近亲婚配 Inbreeding 或 Consanguineous marriage. 近亲间遗传基础相似性的另一指标是 Inbreeding coefficient (F),I 不仅说明近亲婚配的有害性, 且又是群体遗传中评估婚配随机性的有效指标 Definition: 近亲婚配所生子女由同一祖先得到一对相同基因的概率, 相同基因是指这对基因不仅是纯合的, 而且是等同的即来自同一祖先的同一基因经家系中的遗传, 在近亲婚配后代中纯合 2 F 的计算 : 常 chr. 基因与性 chr. 基因的遗传方式不同, 后者属伴性遗传, 故各自的 F 计算是不同的但两者的计算均服从三个基本原则 : ⑴ 亲缘系数是计算的基本常数 :k ⑵ 同一基因座的不同等位基因均可发生纯合, 因而同座各基因的 F 值应合并

8 分析 ( 加法定律 ). ⑶ 计算方法主要为概率论的加法和乘法定律例 :Ⅰ.Autosome gene 的 F 值计算 1) 堂表兄妹婚配的 F.( 版书或 slide: 近 1,/p.181 图 7-3) 〇〇〇〇 2 半同胞及半堂表兄妹婚配的 F 值 (p.181 图 7-4;Slide 近 2) Half sib consanguineous marriage. Half first cousin marriage 〇〇〇〇〇〇〇〇上述分析提示 :A. 基因每传一步为 1/2( 传递常数 ), 一共传了几步 B. 近亲婚配双方有几个共同祖先, 由此确定总系数 ( 每个亲代有 2 个等位基因 ) Ⅱ.X 连锁基因 F 值的计算 : 一般而言, 文献中的 F 除特别说明的外均指常染色体基因的 F 值, 如系 X 连锁基因的近婚系数则需特别指明 X 连锁遗传中, 男性仅一条 X 染色体为半合子, 且只传女儿, 不传儿子因此, 家系中如上下两代均为男性时,X 连锁基因的传递就中断此外, 因男性仅一条 X 染色体系半合子, 无所谓纯合, 故 X 连锁基因的 F 仅计算女性, 不计算男性的 ⑴ 姨表兄妹婚配时,X 连锁基因的 F 值 : (p.183, 图 7-6A;Slide: 近 4) 〇〇〇〇此家系中需注意, 由外祖父及外祖母两条不同的传递途径得到的 F 值不一样

9 必须指出 : 堂兄妹婚配时 X 连锁基因的 F=0, 因家系中出现连续两代男性 ( 见 p.183, 图 7-6D)( 版书 ) 〇〇 ⑵ 舅表兄妹与姑表兄妹婚配的 F 值 :(p.183 图 7-6B;Slide 近 5) 〇姑表 : (p.183, 〇〇图 7-6C) 〇〇〇此家系中,Ⅲ1 与 Ⅲ2 实际上仅一个共由图可知, 姑表亲家系中有连续 2 同祖先 I 2,X 1 是无法传递下去的代男性, 基因传递中断, 因而 F=0. 上述分析表明 : 就 X 连锁基因而言, 姨表兄妹舅表兄妹的婚配比堂兄妹和姑表兄妹婚配的为害更大 3 F 值在群体遗传学中的应用 ⑴F 值反映了近亲后代中出现纯合子 ( 隐性致病基因!) 的概率 ⑵F 值还能用于估计群体的婚配随机性 ---- 平均近婚系数分析, 平均近婚系数以群体中各种近亲婚配类型的近婚系数总和占总人数的百分比表示, 常以 a 代表例 : 调查 100 人, 其中 :5 人来自堂表兄妹婚配 (F=1/16),7 人来自从表兄妹婚配 (second cousin marriage),(f=1/64), 其余均为随机婚配 I=0(p.183) 则 : a= =0.0042=0.42% 一般而言,a 值 1% 时即为较高的近亲婚配群体 Second cousin marriage: How many is the F value? F=4 (1/2) 8 =1/64 ⑶F 值也可用于分析近亲婚配在隐性遗传病中的有害效应即: 近婚生育隐性纯合子的概率与随机婚配生育隐性纯合子的概率之比以堂 ( 表 ) 兄妹婚配为例 : Ⅰ 〇

10 Ⅱ 〇〇 Ⅲ 〇 F=1/16 设 : 致病基因群体频率为 q 则 : 同一染色体上基因 b 因近婚而纯合的概率为 1/16q; 然而, 近婚后代 Ⅳ 的纯合 bb 还可能分别来自不同的 chr.( 包括不同的亲代 ) 即两个 b 基因来源不同这种不同来源造成纯合的机会是 1-1/16=15/16, 由于来源不同, 故两个基因分别随机的代表群体的基因频率 q, 所以 Ⅳ 为纯合子 bb 的概率是 15/16q 2 所谓不同来源是指 :⑴bb 分别来自 I 1 和 I 2 ;⑵ 分别来自同一祖先的两条同源染色体 ;⑶bb 中一个来自 I 1 或 I 2, 而另一个则由家系中其他成员来上述分析显示, 堂表兄妹婚配的子代出现隐性纯合子的概率是 1/16q+ 15/16q 2 p+q=1 1/16q+15/16q 2 =q/16(1+15q)=q/16(p+q+15q)=q/16(p+ 16q)=pq/16+q 2 (p.184) 另一方面, 随机婚配的后代出现隐性纯合子的机会是基因频率的平方, 即 q 2 这两个概率之比, 就反映了近婚的有害效应 (1+15q)/16q 为堂表兄妹婚配的有害效应计算式, 把基因频率 q 代入公式即可算出比值此公式表明 :q 越小, 比值越大, 有害效应也越大, 因此, 隐性遗传病基因频率越小, 近婚的有害效应也相对越大 ( 见 p.184, 表 7-10), 有害效应也说明越是罕见的隐性遗传病, 患者来自近亲婚配的可能性越大 q=0.2 (1+15q)/16q =1.25 (Slide:T6-5) q=0.02 =4.06 q=0.1 =7.19 q=0.001(0.1%)=63.50 需要指出, 不同类型近亲婚配的有害效应公式是不同的, 但其分析推导方法是一样的四 The factors of disturbing(influencing) Hardy-weinberg equilibrium 1 Non-random mating or Consanguineous mating Non-random mating could make the bias of genotype frequency, but can not change the gene frequency.

11 即 :The frequency of p and q are not changed, but, the balance of p 2 2pq and q 2 may be altered. 2 Mutation and selection Alleles and multiple alleles can be regarded as the result of the gene mutation, Mutation is frequently and common in nature 自然条件下, 由环境因素引起的基因自发突变, 即自然突变一个基因发生自然突变的频率 ---- 自然突变率, 用 μ 表示, 是指每一代中, 一百万个基因中发生的突变数即 :μ=n 10-6 / 代 ( 哈医, 人民卫生版 < 医遗 >) 据本校教材及医学百科 ( 医遗分册 ), 自然突变率是指在每一代的一百万个配子中, 每位点基因的突变数 μ=n 10-6 / 配子 / 位点 / 代 ; 常见突变率 (p.185 T7-11,Slide) 各基因的平均突变率据测算约左右显然, 突变会改变基因频率但是突变大多系有害的, 而有害性越大, 被淘汰的可能越大这体现了自然界中物竞天择, 适者生存的规律, 亦即选择的作用实际上突变的基因是经选择而保留或淘汰的, 从而也影响基因频率的升或降, 由此破坏 H-W 平衡因此, 群体中基因构成的平衡是突变与淘汰之间的动态平衡所谓 selection 是指自然条件下, 相对生殖适合度对基因型的作用, 即由生育率体现的对基因型的选择显然, 提高生殖适合度是 positive selection, 从而降低生殖适合度则为 negative selection, 对于无生殖能力的个体来说, 其基因在遗传学上是死亡的生殖适合度 (f)= 患者生育能力 / 健康同胞生育能力 (relative productive fitness) 生育能力 = 子代个体总数 / 亲代个体总数 f 的计算 :p.156 achondroplasia 调查患者 108 人, 孩子 27 人, 患者的正常同胞 457 人, 孩子 582 人 f=27/[582 (108/457)]=27/137.5= 或 : 27/108=0.25; 582/457=1.2735; 0.25/1.2735=0.1963(f) 可见因生育力下降,f 仅为 , 而正常人群的 f 应为 100%=1, 那么,

12 生殖适合度 f 下降的部分即被淘汰的部分, =0.8037, 这失去的 f 就称为 : coefficient of selection(s)---- 因选择而降低的生殖适合度可见 s=1-f 选 : 选择对不同遗传方式基因的作用及突变率计算 : ( 在选择条件下, 怎样维持 H-W 平衡 ) ⑴AD 遗传中 : AA p 2 0 p 值很小, 纯合子致死 Aa 2pq(1-s) 2P(1-s) q= 1, p= 0 aa q 2 1-2p q 2 =(1-p) 2 =1-2p+p 2 而 p 2 = 0 合计三种基因型的频率 : AA 0 Aa aa 2p(1-s)=2p-2sp 1-2p 合计 : 1-2sp 这表明被淘汰的基因型频率为 2sp, 而实际上, 因病人均为杂合子, 仅一个致病基因, 故被淘汰的致病基因数是 sp 所以当 μ=sp 时, 群体基因型频率仍持平衡态, 实际上因 p 值很小, 绝大多数患者为杂合子, 其频率为 2pq; 因为 q 值 1, 所以杂合子频率 H=2pq 2p H=2p, 故 p=1/2h, 当已知某显性遗传病发病率 ( 约为 H) 和选择系数 s 时, 就可算出此致病基因的突变率 μ=sp μ=s1/2h ⑵AR 遗传中, Genotype freq. p 2 +2pq+q 2 (1-s) AA p 2 =p 2 +2pq+q 2 -Sq 2 Aa 2pq =1-sq 2 aa q 2 (1-s) 合计 :1-sq 2 sq 2 即为群体中被淘汰的致病基因数, 实际被淘汰的人数为 1/2sq 2, 因一个个体有 2 个致病基因显然, 当 μ=sq 2 时, 群体维持 H-W 平衡 q 2 实际上是群体发病率, 只要知道 s, 即可算出突变率 μ 如 PKU 群体发病率为 1/16,500=0.0006

13 此病 f=0.15 则 s=1-0.15=0.85 μ=sq 2 = = = / 代 ⑶X-linkage recessive inheritance Genotype freq. q 值很小 q 2 = 0 此群体中受选择淘汰的主 X A P 要是男性患者 X a q(1-s) 合计 : 1-sq p+q(1-s)=p+q-sq=1-sq sq 是 XR 遗传中被淘汰的基因频率 ( 等于被淘汰的男患者数 ), 而人群中男女共有 3 个 X 染色体, 其中仅男性带致病基因的一条 X 受选择, 因此, 实际被淘汰的为 1/3sq, 那么,μ=1/3sq 时, 群体基因型达到平衡根据 s 的计算, 提示 ⑴ 选择对显性基因的作用很快, 因其杂合子就受负选择的淘汰提示 ⑵ 对隐性基因的选择只对纯合子起作用, 因此, 相对的作用较慢, 群体中多数为杂合子 Positive selection 主要体现于 heterozygote advantage, 这是指特定条件下杂合子比正常纯合子有更强的生存能力 ---- 较高的生殖适合度如 : 赤道非洲的 Hbs 发病率较高, 这些地区的 Hbs 杂合子频率很高, 就是因其较正常纯合子有更强的抗疟能力, 而这些地区正是恶性疟疾流行区群体中由致死基因和致病基因的存在而使群体生殖适合度下降的现象为遗传负荷 (Genetic load) 现常以群体中每个个体平均所带有的致死基因或有害基因数量来衡量 ( 致病基因约 6~8 个 / 人 ) Genetic load 上升的主要原因是有害基因的突变及杂合子优势, 而 negative selection 的主要意义在于降低遗传负荷 3 Random genetic drift 在小群体或隔离人群中, 基因频率的随机波动就称作 genetic drift, 可造成一些基因的丢失或保留漂变速度取决于群体的大小, 群体越小, 波动越大, 越快, 如在一个 25 人的小群体中, 基因 A 与 a 各占 0.5, 据计算, 经 42 代后, 该隔离群就只有 A 基因, 而 a 会被淘汰如 : 北美印地安人中绝大多数为 O 型血又如 : 太平洋的东卡罗林

14 群岛的 Pingelap 岛在 18 世纪末的一次台风袭击中仅幸存了 30 人而现有 1600 人均系这 30 人的后代, 其中 5% 为一种隐性遗传病 ---- 全色盲的患者, 这就是随机漂变的结果 Genetic drift 的主要原因是民族隔离或地理隔离造成婚配的非随机性或近亲婚配民族隔离 ---- 异族间禁婚的习俗地离隔离 ---- 边远山区小岛的婚配非随机性 4 Migration: 迁移时, 基因频率的影响与随机漂变恰好相反, 迁移使不同种族, 不同民族及不同地理人群通婚, 从而使基因频率发生改变波动交流 ABO 血型的 I B 基因从亚洲到欧洲基本上呈由东向西频率递减的地理梯度, 可能系迁移所致又如, 欧洲与西亚白人中 PTC 味盲频率 36% t=0.60 而中国汉族人群味盲约 9%,t=0.30( 味盲基因频率 ) 在宁夏甘肃一带聚居的回族人中 PTC 味盲约 20%,t=0.45, 这可能是自唐代以来丝绸之路使西亚波斯人迁移到中国的结果 ⑸Genetic heterogeneity 一些遗传病的临床症状, 病理表现相似或相同, 但因受控于不同的等位基因而遗传方式不同, 此即遗传异质性 (genetic heterogeneity), 这无疑造成 H-W 平衡的复杂化, 导致遗传不平衡或某致病基因频率偏高

Human Origins mtdna 夏娃 (Eve) Y chromosome 亚当 (Adam) Biological Evolution

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