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1 1 第九章软膏剂 凝胶剂 眼膏剂与膜剂

2 半固体制剂 软膏剂 乳膏剂 眼膏剂 凝胶剂 糊剂 2 系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂 药物与能形成凝胶的辅料制成均一 混悬或乳状液型的稠厚 液体或半固体制剂 系指大量的固体粉末 ( 一般 25% 以上 ) 均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂

3 糊剂 pastes 系指大量的固体粉末 ( 一般 25% 以上 ) 均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂 可分为含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂 吸水能力强, 适用于多量渗出的皮肤病 常见 : 腮腺宁糊剂 氨来呫诺糊剂 牙科上应用较多 : 氢氧化钙糊剂 氟化钠甘油糊剂 3

4 第二节 眼膏剂 (eye ointments) 系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂 适用于配制对水不稳定的药物, 如某些抗生素要求 : 药物极细, 基质必须纯净 ; 均匀 细腻, 易涂布 ; 对眼无刺激性, 无微生物污染

5 红霉素眼膏 四环素眼膏 土霉素眼膏 利福平眼膏 氯霉素眼膏 盐酸金霉素眼膏 氧氟沙星眼膏 阿昔洛韦眼膏 常见眼膏剂品种

6 眼膏剂规定 眼膏剂属于灭菌制剂, 须在清洁 无菌条件下制备 一般眼膏剂成品不得检出金黄色葡萄球菌 绿脓杆菌和大肠埃希菌 ; 不得检出真菌和酵母菌 用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作, 且不得加入抑菌剂或抗氧剂

7 眼膏剂特点 ( 与滴眼剂比较 ) 在结膜囊内保留时间久长, 疗效持久 减轻眼睑对眼球的摩擦, 有利角膜损伤愈合 常用于眼科术后用药 夜晚使用保持药效, 减少滴眼次数 适用于不宜使用滴眼液的小儿缺点 : 油腻感并使视物模糊 7

8 常用眼膏基质 黄凡土林 8 份 液状石蜡 1 份 ( 据季节不同, 适当增减 ) 羊毛脂 1 份 ( 表面活性 吸水性 粘附性, 使眼膏易于与泪液混合, 易于穿透眼膜 ) 基质加热熔融 保温过滤 150 干热灭菌 1~2h

9 眼膏剂的制备 应在无菌条件下进行, 一般在无菌室内或超净工作台配制所用基质 药物 器械与包装容器均应严格灭菌避免染菌而致眼睛感染 - 用具经 75% 乙醇擦洗 - 眼膏锡管洗净后用 75% 乙醇或 1-2% 苯酚浸泡, 用时蒸馏水冲洗烘干

10 眼膏剂的制备 药物溶于水且性质稳定, 用注射用水溶解, 加灭菌眼膏基质 1 1 研和至水吸尽 ; 药物不溶于水或不宜水溶, 药物必须无菌条件下研细并通过 9 号筛, 再加入基质研和均匀 ; 用于眼部创伤或眼部手术的眼膏剂必须无菌操作, 且不能加抑菌剂或抗氧剂

11 眼膏剂的质量检查 中国药典 2010 年版规定检查项目 金属性异物 颗粒细度 要求 50 微米 ( 极细粉 ) 无菌 其它同软膏剂

12 例 : 醋酸泼尼松眼膏 处方 : 醋酸泼尼松 无水羊毛脂 液状石蜡 凡士林 制法 : 取醋酸泼尼松极细粉末置研钵内, 加入适量经灭菌 冷却的液状石蜡, 研磨成细糊状后, 再逐渐加入灭菌 滤过的羊毛脂 凡士林混合物混匀 5g 100g 95g 1000g

13 凝胶剂 (gel) 定义 : 系指原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂 凝胶基质呈乳状液型的凝胶剂又称乳胶剂 凝胶基质仅由高分子材料如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂

14 凝胶剂按作用部位分类 全身用凝胶剂 局部用凝胶剂 : 皮肤用眼用鼻用阴道用直肠用

15 凝胶剂分类 凝胶剂分类 单相凝胶 双相凝胶 水性凝胶 油性凝胶 混悬型凝胶剂 水性凝胶 一般由水 甘油或丙二醇与纤维素衍生物 卡波姆和海藻酸盐 西黄蓍胶 明胶 淀粉等构成 油性凝胶 由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或 铝皂 锌皂构成 分散的药物 ( 如氢氧化铝 ) 小粒子以网状结构存在于液体中, 属两相分散系统 混悬型凝胶剂可有触变性

16 水性凝胶基质 天然高分子聚合物 16 西黄蓍胶海藻酸钠 明胶阿拉伯胶 半合成高分子聚合物 羧甲基纤维素 甲基纤维素 合成高分子聚合物 卡波姆 聚丙烯酸钠

17 水性凝胶基质特点 在水中溶胀成水凝胶而不溶解易涂展和洗除, 无油腻感, 能吸收组织渗出液, 不妨碍皮肤正常功能稠度小, 利于释药, 特别是水溶性药物的释放 缺点 : 润滑作用小 易失水霉变, 需加入保湿剂和防腐剂, 量较大

18 水性凝胶基质 纤维素衍生物 纤维素衍生物在水中可溶胀或溶解形成胶性物常用 MC 及 CMC-Na, 两者常用浓度为 2%-6% MC 溶于冷水,pH2-12 均稳定 CMC-Na 冷 热水均可溶解,pH <5 或 ph>10 黏度降低本类基质涂于皮肤时黏附性较强, 易失水干燥, 有不适感, 需加入 10%-15% 的甘油调节均需加入防腐剂, 如 0.2%-0.5% 羟苯乙酯

19 卡波姆 (Carbomer) 系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物 又称聚羧乙烯, 商品名卡波普 (Carbopol) 按粘度不同分为 等规格 引湿性强, 易吸湿结块 其分子结构中存在大量的羧酸基团, 具亲水 性, 卡波姆可在水中迅速溶胀但不溶解 1% 水分散液的 ph 为 2.5~3.5

20 卡波姆 (Carbomer) 卡波姆水分散液加碱中和后, 聚合物羧酸基团存在大 量负电荷而形成排斥力, 使碳链舒展, 黏稠度上升 卡波姆凝胶在 ph6~11 之间最粘稠 中和剂可用氢氧化钠 三乙醇胺 氢氧化钾 硼砂 无油腻性, 涂用舒适, 特别适用于治疗脂溢性皮肤病

21 1% 水分散液 ph3.11 粘度较低 卡波姆 (Carbomer) 三乙醇胺或 NaOH 中和 逐渐中和, 粘度 低浓度 : 澄明溶液 高浓度 : 半透明凝胶 ph6~11, 粘度和稠度最大 中和 1g 卡波姆约需 1.35g 三乙醇胺或 400mgNaOH 21

22 22 痤疮凝胶剂 克林霉素 10g 将卡波姆撒于适量的蒸馏水中, 充 维甲酸 0.25g 分溶胀, 加入丙二醇 100g, 月桂氮卓 卡波姆 g 酮研磨使润湿, 加三乙醇胺研磨成 丙二醇 200g 透明凝胶基质, 水浴至 70 取克 月桂氮卓酮 10g 林霉素 维甲酸 丙二醇 100g 吐温 -80 混合加热溶解后, 将上述药液 三乙醇胺 10g 加入到基质中, 慢加快搅, 加蒸馏水 吐温 g 加蒸馏水至 1000g 至 1000g, 继续搅拌均匀, 得金黄色透明凝胶剂

23 双氯芬酸二乙胺乳胶剂 23 双氯芬酸二乙胺 1.2g 聚山梨酯 g 卡波姆 g 羟苯乙酯 1.0g 异丙醇 12g 三乙醇胺 1.5g 丙二醇 8g 纯化水加至 100g 制备 取处方量的卡波姆 940 丙二醇混合, 加适量 纯化水搅匀, 使卡波姆 940 充分分散 ; 另取三乙醇胺 1.5g 溶于纯化水, 逐渐加入上述溶液中搅匀形成凝胶基质 ; 再将处方量的双氯芬酸二乙胺 聚山梨酯 80 羟苯乙酯 加入 12g 异丙醇中, 加热搅拌溶解, 逐渐加入到上述凝胶 基质中, 搅匀, 慢慢冷却至室温即得

24 膜剂 膜剂 (films) 系指原料药物与适宜的成膜 材料经加工制成的膜状制剂 膜剂分为单层膜 多层膜 ( 复合 ) 与夹心 膜等 厚度一般为 0.1~0.2 μm, 面积为 1 cm 2 的可 供口服,0.5 cm 2 的供眼用

25 膜剂应用途径 口服 : 地西泮膜 口含 : 三维樟柳碱膜 舌下给药 : 盐酸克仑特罗膜 眼结膜囊内 : 毛果芸香碱眼用膜剂 鼻腔内 : 复方麻黄碱色甘酸钠膜 阴道内 : 聚维酮碘药膜 粘膜创伤 烧伤或炎症表面的覆盖

26 26 口腔速溶膜 (orally fast dissloving films) 口腔速溶膜系指原料药物分散在成膜材料中制得, 能在口腔内迅速溶解的膜剂 该制剂通常制成邮票大小和厚度, 置于舌头上快速崩解并溶解于唾液中被吸收, 服用无需用水, 尤其适合儿童 老人以及吞咽困难的患者 口腔速溶膜具有避免首过效应, 患者使用方便 顺应性好, 以及制备工艺简单等优点 2010 年 FDA 批准了第一个口腔速溶膜剂 - 昂丹司琼, 该药主要用于抑制由化疗和放疗引起的恶心与呕吐

27 膜剂特点 优点 : 缺点 : 工艺简单, 没有粉尘飞扬剂量准确 稳定性好成膜材料用量少 重量轻 体积小 应用方便, 可以适合多种给药途径应用吸收起效快, 也可控速释药 ( 制成不同释药速度的膜 ) 载药量少, 只适合于剂量小的药物

28 成膜材料条件 28 生理惰性, 无毒, 无刺激 ; 性能稳定, 不降低主药药效, 不干扰含量测定, 无不适嗅味 ; 成膜 脱膜性能好, 成膜后有足够的强度和柔韧性 ; 用于口服 腔道 眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性, 能逐渐降解 吸收或排泄 ; 外用膜剂应能迅速完全释放药物 ; 来源丰富, 价格便宜

29 成膜材料种类 (1) 天然高分子化合物 : 明胶 虫胶 阿拉伯胶 琼脂 淀粉 糊精 -- 特点 : 可降解或溶解, 但成膜 脱模性能较差, 常与其他材料合用 (2) 合成高分子材料 : 聚乙烯醇 (PVA) 乙烯 - 醋酸乙烯共聚物 (EVA) 目前认为成膜性能及膜的抗拉强度 柔韧性 吸湿性和水溶性较好的成膜材料为 PVA

30 聚乙烯醇 (PVA) 来源 : 醋酸乙烯 聚醋酸乙烯 + 甲醇 PVA 规格 :PVA 和 聚合度 : 和 ( 以 05 和 17 表示 ) 分子量 : 分别为 22000~26400 和 78400~79200, 醇解度 : 均为 88%±2%, 均能溶于水应用 : 前者水溶性大而柔韧性差, 后者水溶性小而柔韧性好, 两者以 1:3 混合使用性质 : 对粘膜和皮肤无毒 无刺激性 吸收少,48 小时后 80% 排出 30

31 乙烯 - 醋酸乙烯共聚物 (EVA) 31 乙烯 + 醋酸乙烯 EVA EVA 分子量 强度大 醋酸乙烯 柔韧性 本品成膜性能良好, 膜柔软, 强度大 常用于制备眼 阴道 子宫等控释膜剂

32 膜剂的配方 主药 0~70% 成膜材料 (PVA ) 等 30~100% 增塑剂 ( 甘油 山梨醇 ) 0~20% 表面活性剂 ( 聚山梨酯 80) 1~2% 填充剂 (CaCO3 SiO2 淀粉) 0~20% 着色剂 ( 色素,TiO2 等 ) 0~2% 脱膜剂 ( 液体石蜡 ) 适量 32

33 膜剂制备工艺 匀浆制膜法 ( 流延法 ): 常用于 PVA 膜材 热塑制膜法 : 常用于 EVA 膜材 复合制膜法 : 一般用于缓释膜的制备

34 匀浆制膜法, 又称流涎法 本法常用于以 PVA 为载体的膜剂 工艺过程为 : 成膜材料 溶解于水 药物溶解或分散于浆液中 脱去气泡 涂膜 烘干 剪切成单剂量的小格 小量制备时倾于平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层 大量生产可用涂膜机涂膜

35 膜剂质量检查 外观完整光洁 厚度一致 色泽均匀 无明显气泡 多剂量膜剂, 分格压痕应清晰 重量差异检查 膜剂应密封保存 35

36 例 : 复方替硝唑口腔膜剂 替硝唑 0.2g PVA g 氧氟沙星 0.5g 羧甲基纤维素钠 1.5g 甘油 2.5g 糖精钠 0.05g 蒸馏水 36 加至 100g 制备 先将 PVA17-88, 羧甲基纤维素钠分别浸泡过夜, 溶解, 两者混合均匀 将替硝唑溶于 15ml 热蒸馏水中, 氧氟沙星加适量稀醋酸溶解, 两药分别加入上述高分子溶液中, 再加入甘油 糖精钠, 最后补足蒸馏水至足量 放置, 待气泡除尽后, 涂膜, 干燥分格 每格含替硝唑 0.5mg, 氧氟沙星 1.25mg

37 涂膜剂 paints 定义 : 系指原料药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中, 涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂 用时涂布于患处, 有机溶剂迅速挥发, 形成薄膜保护患处, 并缓慢释放药物起治疗作用 适用于无渗出液皮损 过敏性皮炎 成膜材料 :PVA PVP EC MC CMC-Na 增塑剂 : 甘油 丙二醇 山梨醇 邻苯二甲酸二丁酯 溶剂 : 乙醇 丙酮等 37

38 常见品种 38

39 例 : 复方联苯苄唑涂膜剂 联苯苄唑 10g 聚乙烯醇 g 间苯二酚 60g 甘油 100g 纯化水 400ml 乙醇加至 1000ml 制备 取聚乙烯醇 124 加入纯化水和甘油中充分溶胀 ; 另取联苯苄唑与间苯二酚分别溶于适量乙醇中, 将上述 3 种 溶液混合, 添加乙醇至 1000ml, 搅匀, 即得 将产品分装 于 60ml 棕色玻璃瓶中 注解 采用聚乙烯醇-124 作为成膜材料, 涂布成膜后所含药物能均匀地分布并缓慢释放, 使药物作用持久而疗效显著 联苯苄唑具有广谱抗真菌作用, 间苯二酚能溶解角质层, 且具杀菌及防腐 止痒作用 ; 两者合理配伍, 药理作用增强, 制成涂膜剂治疗手足癣 39

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