中华高血压杂志 2009 年 9 月第 17 卷第 9 期 ChinJHypertens,September2009,Vol.17No 法, 基本思想是根据已知样品集特征, 选定适合的判别准则, 建立定性分析模型, 可用于判定未知样品 在构造因素时考虑到了辅助矩阵以代码提供的类成员信息

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1 830 中华高血压杂志 2009 年 9 月第 17 卷第 9 期 ChinJHypertens,September2009,Vol.17No.9 肥胖 高血压 老年是代谢综合征的 3 个主要组成成分 论著 郭琦, 王敬瀚, 胡玉清, 许树根, 梁萌 摘要 目的探讨代谢综合征 (MS) 的最主要组成成分 方法入选研究对象 94 例, 以 2005 年国际糖尿病联盟 (IDF) 建议及中华医学会糖尿病学分会 (CDS) 建议 MS 标准 (2006 年中国成人血脂异常防治指南修订 ) 作为诊断标准, 比较 MS 与非 MS 两组患者年龄 收缩压 舒张压 空腹血糖 三酰甘油 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 腰围 体质量指数 (BMI) 纤维蛋白原 高敏 C 反应蛋白 (hscrp) 白细胞的差别, 用偏最小二乘判别分析 (PLSDA) 分析两种诊断标准中 MS 的最主要组成成分并比较两种诊断标准的异同 结果按 IDF 建议及 CDS 建议诊断的 MS 组患者年龄 腰围 BMI 收缩压 舒张压 三酰甘油 低密度脂蛋白胆固醇 空腹血糖 hscrp 空腹胰岛素 胰岛素抵抗指数 纤维蛋白原高于非 MS 组 PLSDA 得分图示 MS 组与非 MS 组可以明显分开 变量荷载图示腰围 BMI 收缩压 舒张压 年龄均是 MS 的主要组成成分, 其中以肥胖指标最为重要 以 CDS 标准为标准对 IDF 标准进行预测评价,IDF 诊断 MS 的灵敏度为 100%, 特异度为 92.5%, 判对率 96.8% 结论肥胖 高血压 年老是 IDF 标准及 CDS 标准的 3 种重要组成成分, 其中肥胖指标最为主要 关键词 老年 ; 代谢综合征 ; 肥胖 犗犫犲狊犻狋狔, 犎狔狆犲狉狋犲狀狊犻狅狀犪狀犱犃犵犻狀犵犪狉犲犜犺狉犲犲犕狅狊狋犐犿狆狅狉狋犪狀狋犆狅犿狆狅狀犲狀狋狊狅犳犕犲狋犪犫狅犾犻犮犛狔狀犱狉狅犿犲犌犝犗犙犻, 犠犃犖犌犑犻狀犵 犺犪狀, 犎犝犢狌 狇犻狀犵, 犡犝犛犺狌 犵犲狀, 犔犐犃犖犌犕犲狀犵. 174 犎狅狊狆犻狋犪犾狅犳狋犺犲犆犺犻狀犲狊犲犘犲狅狆犾犲 ' 狊犔犻犫犲狉犪狋犻狅狀犃狉犿狔, 犡犻犪犿犲狀犉狌犼犻犪狀 , 犆犺犻狀犪 犃犫狊狋狉犪犮狋 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Toexplorethemostimportantriskfactorsinmetabolicsyndrome (MS)components. 犕犲狋犺狅犱狊 Ninety fourindividualswereclassifiedinto MSandnon MSgroupaccordingtothediagnosticcriteriafor MSproposedbyChineseDiabetesSociety (CDS)revisedin2006orInternationalDiabetesFederal(IDF)in2005. Age,waistcircumference(WC),bodymassindex(BMI),fastingplasmaglucose,lipidprofile,bloodpressureand bloodcelcountsintwogroupswerecompared.partialleastsquaresdiscriminantanalysis(plsda)wascarriedout todeterminethemostimportantcomponentsofms. 犚犲狊狌犾狋狊 Patientswith MSdiagnosedbyCDSorIDFcriteria havesignificantlyolderage,higherbmi,wc,bloodpressure,fastingplasmaglucose,triglycerides,insulinlevels, insulinresistanceindex,highsensitivitycrpandfibrinogenlevelscomparedwithnon MSgroup. PLSDAanalysis showswc,bmi,bloodpressureandagingaremostimportantcomponentsofms. 犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Obesity,hyper tensionandagingarethreemostimportantcomponentsofmswithobesityistheutmostamongthem. 犓犲狔狑狅狉犱狊 Aging; Metabolicsyndrome; Obesity 代谢综合征 (MS) 是一组包括肥胖 高血压 高血糖 血脂紊乱 高凝状态和高尿酸血症等多种代谢异常在内的集合 目前尚没有一个统一的 MS 诊断标准 MS 的主要组成成分随着科学研究的进展而不断更新 : 1999 年 WHO 标准强调胰岛素抵抗为 MS 的必要条件, 到 2005 年国际糖尿病联盟 (IDF) 建议 MS 标准把 [1] 中心性肥胖 ( 高腰围 ) 作为必要条件 目前 MS 的组 收稿日期 : 作者单位 : 中国人民解放军第 174 医院肾内科, 福建厦门 通信作者 : 王敬瀚, 电话 : ,E mail:wangjh2003@126.com 分除传统的肥胖指标 糖脂生化指标外, 还有炎症指标 [ 如高敏 C 反应蛋白 (hscrp)] 凝血指标 ( 如纤维蛋白原 ) 代谢指标 ( 如尿酸 ) 等 随着科学的发展,MS 的诊断成分将会越来越多 因此, 评价不同指标的重要性及不同标准的异同成为研究的热点 MS 的各个成分的结合可看作是一张张的 MS 诊断的标准谱图, 各个成分密切相关, 就像代谢组学的代谢小分子谱图 目前分析密切相关变量的统计学方法如主成分分析 偏最小二乘判别分析 (PLSDA) 等已经在基因组学 蛋白 [2] 质组学 代谢组学中应用, 其可靠性已得到证实 PLSDA 法是基于偏最小二乘回归的一种判别分析方

2 中华高血压杂志 2009 年 9 月第 17 卷第 9 期 ChinJHypertens,September2009,Vol.17No 法, 基本思想是根据已知样品集特征, 选定适合的判别准则, 建立定性分析模型, 可用于判定未知样品 在构造因素时考虑到了辅助矩阵以代码提供的类成员信息 PLSDA 法表现出更高效的鉴别能力及预测能力 因此, 我们采用 PLSDA 法进一步分析 MS 最主要的组成成分, 为临床诊疗提供服务 1 对象与方法 1.1 对象 本院门诊初诊 MS 患者及非 MS 患者 MS 诊断以 2005 年 IDF 建议标准及中华医学会糖尿病学分会 (CDS) 建议 MS 标准 (2006 年中国成人血脂异常防治指南修订 ) 作为诊断标准 排除急性感染性疾病 恶性肿瘤 免疫性疾病等 研究对象共 94 例, 男 38 例, 年龄 (61.9±14.4) 岁 ; 女 56 例, 年龄 (62.9±18.3) 岁 以 IDF 标准诊断 MS57 例, 非 MS 37 例 ; 以 CDS 标准诊断 MS54 例, 非 MS40 例 研究对象空腹 8~12h 后采肘静脉非抗凝血, 测定三酰甘油 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 空腹血糖 hscrp 纤维蛋白原 白细胞等指标, 采用 Hitachi7171A 全自动生化分析仪同时测定 酶联免疫分析法测定空腹血清胰岛素 (FINS) 本研究采用稳态模型 (homo model) 的胰岛素抵抗指数 (HOMAIR) 公式评估患者的胰岛素抵抗性 计算公式为 IR=FINS 空腹血糖 /22.5 以上指标均在本院检验科完成 1.2 方法记录患者的姓名 性别 年龄, 在空腹状态下测量腰围和血压, 脱鞋 免冠, 测定身高 体质量, 计算体质量指数 (BMI,kg/m 2 ) 血压测量采用 2mm 刻度汞柱式血压计, 测量前研究对象需至少休息 5 min, 重复测 3 次, 每次相隔 5min 取 3 次读数的平均值记录 1.3 统计学方法所有数据经正态性检验, 非正态数据经自然对数转换为正态数据, 用均数 ± 标准差 ( 珚狓 ± 狊 ) 表示, 两组间比较进行狋检验, 检验水准 α=0.05 上述数据处理用 SPSS15.0 统计软件包进行分析 同时将数据记录于 Excel 表格, 然后导入 SIMCA p 统计软件, 进行数据的中心化及归一化, 然后分别以 IDF 标准及 CDS 标准诊断 MS, 用偏最小二乘判别分析分析 MS 的最主要组成成分及比较两种诊断标准的异同 2 结果 2.1 两种标准诊断的 MS 组与非 MS 组之间的比较两种标准诊断的 MS 组患者年龄 腰围 BMI 收缩压 舒张压 三酰甘油 低密度脂蛋白胆固醇 空腹血糖 hscrp FINS IR 纤维蛋白原均高于非 MS 组 ( 表 1 2) 表 1 犐犇犉标准诊断的犕犛组与非犕犛组之间的比较 ( 珔狓 ± 狊 ) 例数 ( 男 / 女 ) 年龄 ( 岁 ) 腰围 (cm) 体质量指数 (kg/m 2 ) 收缩压 舒张压 三酰甘油 总胆固醇低密度脂蛋白 胆固醇 非 MS 37(15/22) 57.2±15.1 a 78.8±5.7 a 22.7±2.8 a 132.8±20.6 a 81.8±13.5 a 1.7±0.8 a 4.4± ±0.8 a MS 57(23/34) 66.0± ± ± ± ± ± ± ±0.6 尿酸 ( μ mol/l) 白细胞 ( 10 9 /L) 空腹血糖 lnhscrp lnir lninsulin 高密度脂蛋白纤维蛋白原胆固醇 (g/l) 非 MS 389.0± ± ±1.4 a 0.14±0.01 a 2.16±0.34 a 1.49±0.32 a 1.01± ±0.67 a MS 399.7± ± ± ± ± ± ± ±0.64 注 :IDF: 国际糖尿病联盟 ;MS: 代谢综合征 ;lnhscrp: 高敏 C 反应蛋白的自然对数 ;lnir: 胰岛素抵抗指数的自然对数 ;lninsulin: 胰岛素自然 对数 与 MS 组比较,a: 犘 <0.05 表 2 犆犇犛标准 (2006 年修订 ) 诊断的犕犛组与非犕犛组之间的比较 ( 珔狓 ± 狊 ) 例数 ( 男 / 女 ) 年龄 ( 岁 ) 腰围 (cm) 体质量指数 (kg/m 2 ) 收缩压 舒张压 三酰甘油 总胆固醇低密度脂蛋白 胆固醇 非 MS 40(17/23) 56.5±14.8 a 80.3±5.8 a 22.9±2.9 a 133.7±20.2 a 82.4±13.3 a 1.7±0.7 a 4.4± ±0.7 a MS 54(21/33) 66.9± ± ± ± ± ± ± ±0.7 尿酸 ( μ mol/l) 白细胞 ( 10 9 /L) 空腹血糖 lnhscrp lnir lninsulin 高密度脂蛋白纤维蛋白原胆固醇 (g/l) 非 MS 383.5± ± ±1.4 a 0.14±0.05 a 2.18±0.35 a 1.51±0.32 a 0.98± ±0.65 a MS 404.3± ± ± ± ± ± ± ±0.64 注 :CDS: 中华医学会糖尿病学分会 ;MS: 代谢综合征 ;lnhscrp: 高敏 C 反应蛋白的自然对数 ;lnir: 胰岛素抵抗指数的自然对数 ;lninsulin: 胰 岛素自然对数 与 MS 组比较,a: 犘 <0.05

3 832 中华高血压杂志 2009 年 9 月第 17 卷第 9 期 Ch i njhype r ens Sep embe r2009 Vo l 17No 9 2 2 偏最小二乘判别分析 以IDF 标准诊断的 MS MS 1 非 MS 0 为 因 变量 年龄 腰围 BMI 收 缩 压 舒 张 压 三 酰 甘 油 总 胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 空腹血 糖 hscrp 空腹 胰岛素 IR 纤 维 蛋 白 原 尿 酸 白 细 胞 为 自 变 量 进 行 偏 最 小 二 乘 判 别 分 析 PLSDA 得 分 图 示 MS 与 非 MS 可以明显分 开 图 1 变 量 荷 载 图 示 腰 围 BMI 收缩压 舒 张 压 年 龄 是 MS 的 主 要 变 量 其 中 以 腰 围 和 BMI贡献最大 VIP 1 图 2 以 CDS 标准诊断的 MS MS 1 非 MS 0 为因 变量 年龄 腰围 BMI 收 缩 压 舒 张 压 三 酰 甘 油 总 IDF 国际糖尿病联 盟 PLSDA 偏 最 小 二 乘 判 别 分 析 由 图 可 见 胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 空腹血 糖 hscrp 空腹 红色圆圈代表 MS 代谢 综 合 征 患 者 黑 色 方 框 代 表 非 MS 患 者 胰岛素 IR 纤 维 蛋 白 原 尿 酸 白 细 胞 为 自 变 量 进 行 两组可以明显分开 偏最小二乘判别分析 PLSDA 得分图示 MS 与非 MS 图 1 犐犇犉 建议的两组患者 犘犔犛犇犃 图 IDF 国际糖尿病联盟 MS 代谢综合征 BMI 体质量指数 IR 胰岛素抵抗指数 hscrp 高 敏 C 反 应 蛋 白 LDL 低 密 度 脂 蛋 白 HDL 高 密 度 脂 蛋 白 VIP 1 表示横坐标变量对分组有重要的贡献 高腰围 高体质量指数 高收缩压 高舒张压 年老对 MS 有贡献 从95 犆犐 来看 BMI及 腰围与其他变量有统计学差异 对于模型区分 MS 及非 MS 贡献最大 图 2 犐犇犉 建议的 犕犛 标准的组成成分荷载图 犞犐犘 犆狅犿狆 1 可以明显分开 图 3 变 量 荷 载 图 示 腰 围 BMI 收 缩 压 舒 张 压 年 龄 是 MS 的 主 要 变 量 其 中 以 腰 围 和 BMI的贡献最大 VIP 1 图 4 2 3 两种诊断标准对于同一批研究对象的诊断差异 以 CDS 标 准 建 立 PLSDA 模 型 MS 与 非 MS 两 组可以明显分 开 以 IDF 标准诊断的 57 个 MS 患 者 及 37 个非 MS 者 在 CDS 标 准 的 PLSDA 模 型 上 进 行 预测 发现有 3 例 IDF 诊 断 为 MS 的 患 者 在 CDS 标 准的 PLSDA 模型中 诊 断 为 非 MS 者 说 明 IDF 标 准 对于诊 断 MS 比 较 灵 敏 而 对 于 非 MS 者 两 种 诊 断 标准 有 同 样 的 鉴 别 能 力 以CDS标 准 为 标 准 对IDF标 CDS 中华医 学 会 糖 尿 病 学 分 会 PLSDA 偏 最 小 二 乘 判 别 分 析 MS 代谢综合征 患者与非 MS 患者 两组明显分开 图 3 犆犇犛 建议的两组患者 犘犔犛犇犃 图

4 中华高血压杂志 2009 年 9 月第 17 卷第 9 期 Ch i njhype r ens Sep embe r2009 Vo l 17No 9 833 CDS 中华医学会糖尿病学分会 MS 代谢综合征 BMI 体质量指数 IR 胰岛素抵抗指数 hscrp 高敏 C 反 应 蛋 白 LDL 低 密 度 脂 蛋 白 HDL 高密度脂蛋白 VIP 1 表示横坐标变量对分组有重要的贡献 高 腰 围 高 体 质 量 指 数 高 收 缩 压 高 舒 张 压 年 老 对 MS 的 贡 献 大 从 95 犆犐 来看 BMI及腰围与其他变量有统计学差异 对于区分 MS 与非 MS 贡献最大 图 4 犆犇犛 建议的 犕犛 标准的组成成分荷载图 犞犐犘 犆狅犿狆 1 IDF 国际糖尿病联盟 CDS 中华医学会糖尿病学分会 由图可见 两种 标 准 均 可 以 明 显 分 开 MS 代 谢 综 合 征 和 非 MS 患 者 IDF 诊 断 为 MS 的 57 个患者 1 表示 在 CDS 标准中有 3 例被诊断为非 MS 者 3 个红 1 IDF 诊断为非 MS 的 37 个患者 0 表示 在 CDS 标准中 均 被 诊 断 为非 MS 者 红色数字 0 表示 图 5 犐犇犉 建议 犕犛 和 犆犇犛 建议 犕犛 2006 年修订 诊断标准对检查同一批研究对象的差异 准进行评价 IDF 诊 断 MS 的 灵 敏 度 为 100 特 异 度 为 92 5 判对率 96 8 2005 年 IDF 建议 MS 标 准 把 中 心 性 肥 胖 高 腰 围 作 为必要条 件 腰 围 是 MS 最 主 要 的 成 分 1 2006 中 国成人血脂异常防治指南在 2004 年 CDS 建议 基础 上 3 讨论 1999 年 WHO 标 准 强 调 胰 岛 素 抵 抗 为 MS 的 必 要条件 2004 年 CDS 将肥胖 高 BMI 视 为 充 分 条 件 把 BMI修订为腰围 3 最近 国外学 者通 过大 规模的 调查 提出将颈动脉内膜厚度作为 MS 的组成 成分 4 随着科学发 展 其 组 分 也 会 越 来 越 多 MS 各 个 组 分 密切相关 为了寻找其主要的组成成分 我们采用偏最

5 834 中华高血压杂志 2009 年 9 月第 17 卷第 9 期 ChinJHypertens,September2009,Vol.17No.9 小二乘判别分析对 IDF 和 CDS 标准诊断的 MS 和非 MS 患者进行分析 首先, 我们采用一元的狋检验比较 MS 和非 MS 的差异变量, 发现按 IDF 标准及 CDS 标准诊断的 MS 组患者年龄 腰围 BMI 收缩压 舒张压 三酰甘油 低密度脂蛋白胆固醇 空腹血糖 hscrp 空腹胰岛素 胰岛素指数 纤维蛋白原均高于非 MS 组 提示上述众多的 MS 组分聚集于一个患者, 可用研究代谢组学的数据统计方法对其深入研究, 因此我们采用代谢组学常用的多元统计学方法 PLSDA 进行分析, 该方法有 [5] 效地适用于多自变量高度相关的统计方法 PLSDA [6] 是 PLS 和 DA 的联合,PLSDA 成分图还可进行描 [7] 述性分析, 从变化趋势可以有效地分组 在模型中, 评价变量对模型的贡献大小用 VIP(variableimpor tantinprojection) 表示 每个变量对模型都有贡献作用, 因此每个变量都有一个 VIP 值 各个变量的 VIP 值的平方和等于模型提取的有解释作用的模型变量个数, 所以变量的 VIP 的均值 =1 VIP>1 表示变量对于模型区分 MS 和非 MS 有作用 同时, 模型可以用来评价模型中各个变量的相对重要性 PLSDA 得分图示 MS 组与非 MS 组可以明显分开 ( 图 1 3), 提示两组的变量 (MS 成分 ) 存在显著差异 从图 2 4 可看到腰围 BMI 收缩压 舒张压 年龄对于 MS 的诊断均有重要贡献 从均值和 95% 犆犐来看,BMI 和腰围对于区分 MS 和非 MS 的贡献最大 因此, 模型提示肥胖是 MS 最主要的成分 而腰围和 BMI 之间无差异, 提示两者对模型区分 MS 及非 MS 同等重要 由于本研究例数较少, 非完全随机, 所以还需要扩大样本量进一步研究证实 我们采用国内外最新的 MS 的诊断标准进行分析, 进一步比较两种标准的异同 发现两种标准对非 MS 者有同样的鉴别能力, 而对于 MS 者, 两者的鉴别能力稍有差别 若以 CDS 标准作为标准, 则 IDF 标准诊断 MS 的灵敏度为 100%, 特异度为 92.5%, 判对率 96.8% 我们认为肥胖 高血压 老年是 MS 的主要组成成分, 其中肥胖指标是最主要的成分标志, 提示老年人 更应该注意预防肥胖, 进而防治 MS, 减少心脑血管疾病 本主题国内外已有的结论 MS 是一组心脑血管疾病危险因素的集合 肥胖是 MS 最主要的成分 腰围与 BMI 相关, 二者均可作为诊断标准之一 作为 MS 诊断标准, 腰围有更替 BMI 的趋势 新的 MS 诊断成分在不断延伸, 新的成分可能有更替传统成分的倾向 本文的新发现 / 新见解 首次采用多元判别分析方法比较两种诊断标准的异同, 并且找出 MS 的核心诊断成分 证实老龄化也是 MS 一个主要易感成分 参考文献 [1] 王敬瀚, 苏丽, 王中心, 等. 腰围是代谢综合征最主要的危险成分 [J]. 中华高血压杂志,2007,11: [2]XiaJF,LiangQL,HuP,etal.Recenttrendsinstrategiesand methodologiesformetabonomics[j].chinjanalchem,2009,37: [3] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南 [J]. 中华心血管病杂志,2007,33: [4]AdolpheA,CookLS,HuangX.Across sectionalstudyofinti ma mediathickness,ethnicity,metabolicsyndrome,andcardio vascularriskin2268studyparticipants[j].mayoclinproc,2009, 84: [5] Pietro Amenta. Regularized generalized PLS DA [DB/OL]. htp://siba2.unisalento.it/ese/issues/324/722/mtisd_2008_ p172.pdf[ ]. [6]ChevalierS,BertrandD,KohlerA,etal.ApplicationofPLS DAinmultivariateimageanalysis[J].JChem,2006,20: [7]ConsonniR,CaglianiLR,BeneveliF,etal.NMRandchemo metricmethods:a powerfulcombinationforcharacterizationof BalsamicandTraditionalBalsamicVinegarofModena[J].Analyt icachimicaacta,2008,611: ( 本文编辑 : 张刘锋 )

1 21 1990 犽狀狅狑 犾犲犱犵犲犲犮狅狀狅犿狔 21 1999 6 13 2 1999 8 240 10 3 2003 3 5 1 1 3 3 3 6 9 12 12 14 18 21 23 33 41 41 41 47 51 2 51 55 59 59 61 67 69 73 73 73 75 82 84 84 95 98 102 108 108 108 111 115 116 117 119

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