390 ChinJPharmacoepidemiol2014,Vol.23,No.6 据全面或 ( 和 ) 连续几年检测的文献数据 1.3 数据处理按照省或直辖市划分地区, 同一地区必须有 3 个年份以上的 CO 耐药率数据根据文献报道的耐药率和菌株数, 计算全国不同地区不同年份 Ng 对 C

Size: px

Start display at page:

Download "390 ChinJPharmacoepidemiol2014,Vol.23,No.6 据全面或 ( 和 ) 连续几年检测的文献数据 1.3 数据处理按照省或直辖市划分地区, 同一地区必须有 3 个年份以上的 CO 耐药率数据根据文献报道的耐药率和菌株数, 计算全国不同地区不同年份 Ng 对 C"

诊芳束
7 years ago
Views:

1 389 淋病奈瑟菌对头孢曲松耐药趋势的国内文献综述黄夏梦 3 李苌清田驰 4 王广基王霆摘要为了解我国临床淋病奈瑟菌对头孢曲松的耐药趋势, 本研究利用中国期刊全文数据库检索公开发表的关于淋病奈瑟菌耐药性监测文献, 按一定标准进行筛选归类, 计算和分析不同年份和地区淋病奈瑟菌对头孢曲松的耐药率与敏感率共筛选文献 101 篇, 数据主要集中在 2000~2010 年, 经分析, 全国耐药率 : 平均为 0.66%, 2008 年最高为 1.45%; 全国敏感率 : 平均为 68.83%,2001 年最低仅 56.44% 期间淋病奈瑟菌对头孢曲松的耐药率与敏感率在不同年份不同地区均呈波动变化从文献分析结果可知,2000~2010 年虽然各地区耐药率有差异, 但总体上我国临床分离淋病奈瑟菌对头孢曲松耐药率呈上升趋势, 敏感率下降关键词头孢曲松 ; 淋病奈瑟菌 ; 耐药率中图分类号 : 文献标识码 :A 文章编号 : (2014) DomesticLiteraturesaboutDrugesistantTrendofNeiseriaGonorhoeaetoCeftriaxone HuangXiameng 1,2,LiChangqing 3,TianChi 1,2,WangGuangji 4,WangTing 1,2 1.choolofPharmaceuticalcience,CentralouthUniversity,Changsha410000,China;2.GuangzhouWelman Pharmaceutical&DCo.Ltd;3.ChongqingedCrosHospital;4.ChinaPharmaceuticalUniversity ABTACT Toinvestigatethesituationandtendencyofceftriaxone(CO)resistancetoclinicalisolationsofNeis seriagonorhoeae(ng),althereferencesrelatedtodrugresistanceofngwereretrievedthroughcnkidatabankaccording tocertaincriteria.theresistanceratesandsensibilityofdiferenttypesofbacteriawereclasifiedaccordingtoregionsand years.atotalof101documentswereeventualyamdnationalycolectedfrom2000to2010.theaverageresistancerateof NgtoCOwas0.66% andthehighestonewas1.45% in2008.theaveragesensibilitywas68.83% andthelowestwas 56.44% in2001.indiferentregionsanddiferentyearsduringthisdecade,thetrendsofngresistancetocoweredif ferentandfluctuated.theanalysisofreferencesshowedthatthetrendofngsensibilitytocodeclined,althoughregional diferencesexistedonthewholeoverthelastdecade. KEYWOD Ceftriaxone;Neiseriagonorhoeae;esistancerate 淋病奈瑟菌 (Neiseriagonorhoeae,Ng) 是引发淋病的病原体, 还可引起血流感染关节炎婴儿眼部等感染磺胺类青霉素都曾是有效的治疗药物, 但均先后发生了耐药 Ng 对青霉素 G 广泛耐药 [1,2], 耐药率高达 82.8% [3], 已不适用于淋病一线治疗头孢曲松 (ceftriaxone,co) 具有抗菌谱广杀菌力强半衰期长肾毒性小分布容积广等优点, 尤其对 Ng 有较好选择性 2000 年我国卫生部发布抗菌药物临床应用指导原则将 CO 推荐为淋病的一线治疗药物过去十多年来 CO 在国内被临床广泛使用, 出现了一些关于临床分离菌对 CO 耐药的报道, 如 : 肠杆菌科细菌对 CO 耐药率呈上升趋势, 其中大肠埃希菌肺炎克雷伯菌耐药率 2000 ~2008 年分别增长了 18.4% 和 18.8% [4] 目前关于 Ng 对 CO 的耐药趋势缺乏全面的认识为此, 1 中南大学药学院 ( 长沙 );2 广州威尔曼新药研发有限公司 ;3 重庆红十字会医院 ;4 中国药科大学本文综述国内 Ng 对 CO 耐药性监测的文献报道, 以期较为全面地了解临床 Ng 对 CO 耐药的国内动态, 为临床合理使用 CO 治疗 Ng 感染提供参考 1 资料与方法 1.1 文献检索在中国期刊全文数据库中, 以标题含耐药或敏感性且全文中含头孢曲松 / 头孢三嗪淋球菌 / 淋病奈瑟菌为检索条件, 检索 1979~20 年公开发表的 Ng 耐药性监测的全部文献 1.2 文献筛选文献纳入标准 :1 有关 Ng 对 CO 耐药检测的一次文献 ;2CO 的耐药率和耐药菌株数均为具体数值 ;3 药敏检测采用 WHO 西太区 Ng 耐药监测规划推荐的琼脂稀释法文献剔除标准 :1Ng 对 CO 耐药监测有关的二次三次文献 ;2 跨省份或跨地区的监测检测 ;3 对于重复报道的数据只取其中的一篇文献, 优选数

2 390 ChinJPharmacoepidemiol2014,Vol.23,No.6 据全面或 ( 和 ) 连续几年检测的文献数据 1.3 数据处理按照省或直辖市划分地区, 同一地区必须有 3 个年份以上的 CO 耐药率数据根据文献报道的耐药率和菌株数, 计算全国不同地区不同年份 Ng 对 CO 的耐药率 2 结果 2.1 文献检索及筛选结果共检索出文献 245 篇, 按照纳入和剔除标准筛选到文献 101 篇文献主要集中于华南华中和华东地区, 如广东浙江江苏山东等省共 78 篇, 占总文献的 77.2%, 其中广东地区 36 篇, 浙江地区 7 篇, 山东江苏地区各 7 篇, 上海江西地区各 5 篇吉林辽宁甘肃陕西四川和海南地区各只有 1 篇, 新疆西藏青海云南贵州等地区无文献入选 1993 年以前没有数据,1993~2000 年和 2011~ 年份上海 20 年间的文献数据也较少, 数据主要集中在 2000 ~2010 年 2.2 不同地区临床 Ng 对 CO 的耐药动态 2000~2010 年不同地区不同年份临床分离 Ng 对 CO 的耐药趋势存在差异, 根据耐药率分析, 江西和湖南地区总耐药率高于其他地区, 分别为 3.56% 和 1.53%, 其中江西地区 2006~2008 年耐药率较高为 3.80%, 湖南地区耐药率呈波浪式变化 : 2002 年 2005 年和 2006 年耐药率均大于 2%, 而 2001 年 2003 年和 2004 年未发现耐药江苏广东和川渝地区均只在个别年份有耐药株报道 ; 已报道文献中, 上海和山东地区临床分离的 Ng 未发现 CO 耐药株根据各地区菌株数和耐药率粗略计算出全国 2000~2010 年耐药率 : 其中 2004 年耐药率最低为 0,2008 年最高为 1.45% 总体来看,2000 ~2010 年波动变化, 且呈上升趋势, 平均耐药率为 0.66% 见表 1 表 1 不同地区 Ng 对 CO 的耐药率及敏感率 (%) 江西 [5] [6] [7] [14] [15] [7] [14] [15] [7,17] [15] [7] [15] [7] [15] [26] [15] [27] 合计 a 年份 b 广东数据浙江数据江苏数据山东数据全国来源来源来源来源 [8~10] [11] [] [13] [8,16] [] [13] [8,16] [] [13] [8,18] [19,20] [13] [8,21] [19] [22~24] [19] [25] [28] [19] 0.24 [25] [29,30] [31] [32-34] [35] [34,36,37] [3] [38] [39] [34,40,41] [42] 合计 a 注 :: 耐药率,: 敏感率 ; - 表示缺乏足够的数据 ;a 根据菌株数和耐药率计算的 2000~2010 年各地区总耐药率 ;b 根据各地区菌株数和耐药率计算的 2000~2010 年全国耐药率湖南川渝数据来源

3 不同地区临床 Ng 对 CO 的敏感率变化 2000~2010 年不同地区不同年份临床分离 Ng 对 CO 的敏感率变化也存在差异, 见表 1 华东地区 Ng 对 CO 的敏感率较低, 如上海和江苏地区总敏感率分别只有 41.50% 和 60.67% 低敏感率年: 2006 年山东地区敏感率最低至.24%,2001 年上海地区为 27.39%,2002 年上海地区为 23.80%, 2004 年广东地区为 48.15%,2007 年江苏地区为 27.72% 从敏感率变化趋势来看, 各地区差异较大 2000~2010 年江西湖南和浙江地区敏感率均保持在 80% 以上, 广东地区呈小幅度波动下降趋势, 其他地区波动变化较大如江苏地区敏感率 : 从 2000 年的 72.64% 降至 2001 年的 50.00% 后,2002~2007 年逐年降低,2007 年敏感率最低至 27.72%, 随后至 2010 年有所上升上海地区敏感率低且下降快 : 从 2000 年的 72.44% 降至 2001 年的 27.39%,2002 年降至 23.80% 根据各地区菌株数和敏感率计算出全国敏感率 : 其中 2009 年敏感率最高为 80.59%, 2001 年最低仅 56.44% 2000~2010 年呈波动变化, 平均敏感率为 68.83%, 总体呈现下降趋势见表 1 3 讨论自 1980 年 CO 被证实对 Ng 有效 [43], 至今仍被应用于临床因此, 了解 Ng 对 CO 耐药情况, 对于判断 CO 在治疗淋病中的价值和地位有重要参考意义本研究发现与其他菌种相比, 对 Ng 的耐药性监测数据较少, 可能淋病作为性传播疾病自我医疗率较高, 导致数据未能完全统计早在 1995 [44] 年, 韩卫国等已报道过 1 例 NgCO 耐药株随后每年都有文献报道, 且逐年增多, 说明 Ng 对 CO 耐药性的监测工作在我国逐渐受到重视但目前国内尚未建立完善的 Ng 耐药监测网, 地区分布不均衡, 且少有相同地区相同单位的系列数据用以分析整体趋势, 故本研究筛选数据时放宽了标准另外, 不同报道中所用药敏检测方法不一致, 鉴于 WHO 西太区淋球菌耐药监测规划推荐琼脂稀释法, 本研究仅选取采用此法的文献数据尽管本研究存在上述的局限性, 但这正说明目前关于 Ng 耐药监测工作尚存在许多不规范之处, 唤起更多对相关工作的重视和完善即本文最重要的意义从本研究检索文献分析, 我国临床分离 Ng 对 CO 的耐药率不同地区年份存在的差异较大如江西地区 2000~2010 年总耐药率相对较高为 3.56% [45] [46], 远高于叶顺章等报道的 1987~2001 年全国 Ng 对 CO 的耐药率 0.39% 2000~2010 年上海和山东地区未见耐药株报道, 而此期间全国耐药率呈波动变化, 尽管平均耐药率 0.66% 尚不算高, 但总体呈上升的趋势, 由于 CO 作为治疗淋病一线药物使用较广泛, 不规范用药可使耐药率进一步升高, 应引起高度关注当某地区 Ng 耐药性监测显示其对某抗菌药耐药率超过 5% 时, 该药物便不应作为治疗 Ng 感染疾病的一线药物 [47] 从部分地区的较高耐药率分析,CO 作为淋病一线治疗药物的地位已受到威胁, 必须加强 Ng 对 CO 耐药性的监测, 促进合理用药, 防止耐药株增加尽管大部分地区耐药率尚不太高, 但总体而言, 我国临床分离 Ng 对 CO 的敏感率下降从变化趋势看, 广东地区下降缓慢, 江苏地区波动较大 ; 上海江苏和山东等总敏感率较低 2000~2010 年全国 Ng 对 CO 的敏感率在 70% 上下 ( 平均为 68.83%) 波动变化对 CO 敏感率报道的差异, 可能与不同地区不同年份用药差异有关以上情况虽不能代表我国大部分地区的情况, 但仍值得高度重视, 在治疗 Ng 感染中应注意规范足量合理使用 CO, 并密切关注 Ng 对 CO 敏感率的动态变化已有关于 Ng 对头孢菌素类抗菌药耐药机制的研究发现,Ng 对 CO 耐药主要由染色体介导, 目前多数研究主要关注 pena 和 mtr 等基因在 Ng CO 耐药中的作用关于 Ng 对 CO 低敏现象是否与 PBP 2 的编码基因 PenA 中存在镶嵌状结构有关, 尚存在争议 [48~51,52] 另有分析发现 [53] NgCO 临床敏感株和诱导耐药株之间存在的差异表达蛋白功能涉及基因表达调控 β 内酰胺水解运动新陈代谢等引起 Ng 对 CO 低敏甚至耐药的具体机制还待进一步的研究在对 Ng 耐药性监测中, 发现质粒介导的产青 [54] 霉素酶 Ng(PPNG) 检出率呈上升趋势, 舒向荣等分析测得 4 株 PPNG 对 CO 的耐药率为 3.2% 由于 CO 对青霉素酶稳定, 而 PPNG 对 CO 耐药, 提示有其他耐药机制产生综上, 我国临床分离 Ng 对 CO 的耐药性呈上升趋势, 敏感性逐渐下降, 并且可能出现新的耐药机制尽管存在不同年代不同地区的差异, 但 Ng 对于 CO 的耐药性上升趋势以及新的耐药机制产生, 已经威胁到 CO 作为淋病一线治疗药物的地位

4 392 ChinJPharmacoepidemiol2014,Vol.23,No 年日本发现首例对 CO 高度耐药 Ng 菌株 (MIC2mg L -1 ) [57] [58], 此外,Nakayama 等分析泰国分离的 96 株 PPNG, 发现一种 β 内酰胺酶 (TEM) 基因的变体 blatem 135, 可能是耐药质粒基因 blatem 1 向超广谱 β 内酰胺酶 (EBL) 转变的一个前体若出现产 EBL 的 Ng, 必将对所有 β 内酰胺类抗菌药耐药, 包括作为仅存的淋病治疗一线药物的 CO, 将出现无法治疗的超级 Ng, 控制 CO 耐药的 Ng 产生已刻不容缓美国疾病预防中心 (CDC) 淋球菌菌株检测项目 (GIP) 数据显示,2006~2011 年 CO 敏感性降低 (MIC 0.5μg ml -1 )Ng 菌株流行率呈上升趋势 [55] 2010 年美国 CDC 用药指南中推荐使用 CO 联合二线抗菌药治疗淋病, 而不再单用 CO 治疗 [56] 临床治疗淋病时可推荐使用 CO 与 β 内酰胺酶抑制药的复方制剂 ( 如注射用头孢曲松 / 舒巴坦 2 1), 控制产 EBL 超级 Ng 的产生为有效控制耐药 Ng 所致感染, 控制 Ng 对 CO 耐药率的上升, 应注意以下几个方面 :1 合理使用抗菌药, 采用联合用药方式来控制产生超级 Ng ;2 建立完善的 Ng 耐药监测网 ;3 加强基础性研究, 全面深入了解 Ng 对 CO 耐药的机制, 为临床合理用药提供理论基础参考文献 1 TapsalJW,NdowaF,LewisDA,etal.Meetingthepublic healthchalengeofmultidrug andextensivelydrug resistant Neiseriagonorhoeae[J].ExpertevAntiInfectTher,2009, 7(7): WorkowskiKA,BermanM.exualytransmiteddiseases treatmentguidelines,2006[j].mmwecomm ep,2006, 55( 11): 乐萍, 张媛媛, 俞燕红.198 株淋病奈瑟球菌的耐药性分析 [J]. 海峡药学,20,24(4):216 4 陈昭丽, 张兴艳, 李苌青, 等. 肠杆菌科细菌对头孢曲松耐药趋势的国内文献分析 [J]. 中华医院感染学杂志,2011, 21(9): 程英, 王祥兴, 汤全贵, 等.2000 年上海地区淋球菌对抗生素的敏感性测定 [J]. 临床皮肤科杂志,2002,31(3): 黎帆, 宋矿余. 南昌地区淋球菌对抗生素耐药性研究 [J]. 江西医学院学报,2004,44(3): 雍刚, 杨曦, 谭俊, 等.2000~2004 年成都地区淋球菌耐药性监测 [J]. 中国艾滋病性病,2006,(3): 吴兴中, 郑和平, 黄进梅, 等. 广州地区 2000~2004 年淋球菌对抗菌药物耐药性的变迁 [J]. 中国临床药学杂志, 2006,15(5): 曹文苓, 宋卫忠, 黎小东, 等. 广州地区淋球菌对 5 种抗生素耐药性结果分析 [J]. 中国麻风皮肤病杂志,2002,18 (2): 王建中, 许敏鸿, 蔡小丹, 等. 汕头市淋球菌耐药菌株和质粒图谱测定 [J]. 中国麻风皮肤病杂志,2003,19(1): 周渭珩, 裘新民, 许爱娥. 杭州地区 64 株淋球菌流行株对抗菌药物的敏感性测定 [J]. 中华皮肤科杂志,2002,35 (3):58 苏晓红, 戴秀芹, 孙厚华, 等.1999~2002 年南京地区淋球菌分离株抗生素敏感性监测 [J]. 中华皮肤科杂志,2004, 37(5): 杨永军, 倪立恒, 韩珍. 济宁地区淋球菌对抗生素的敏感性测定分析 [J]. 中国艾滋病性病,2005,11(1): 顾伟鸣, 杨阳, 吴磊, 等.1988~2002 年上海分离的淋球菌对抗菌药的敏感性监测 [J]. 中华皮肤科杂志,2004,37 (6): 方谷芬, 刘湘林, 袁正泉. 岳阳地区 266 株淋球菌药敏结果分析 [J]. 医学临床研究,2007,24(4): 曹文苓, 李嘉彦, 黎小东, 等.1998~2002 年广州地区淋球菌对抗生素耐药性的变迁 [J]. 中国微生态学杂志,2003, 15(6): 杨晓波, 舒仁瑜, 刘岚. 儿童淋球菌感染及耐药状况分析 [J]. 现代医药卫生,2003,19(4): 曹文苓, 黎小东, 李嘉彦, 等. 淋球菌对五种抗生素的耐药性连续六年监测结果分析 [J]. 中华检验医学杂志,2004, 27(11): 蒋法兴, 其木格, 戴秀琴, 等.2003~2006 年南京地区淋球菌分离株抗菌药物敏感性监测 [J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2008,24(1): 王长娴, 王蓓, 汪宁, 等. 江苏省淋病奈瑟菌对抗菌药物的敏感性分析 [J]. 中华检验医学杂志,2005,28(10): 曹文苓, 黎小东, 毕超, 等. 广州地区 2004 年淋球菌对 5 种抗生素耐药性的监测 [J]. 现代预防医学,2005,32 (11): 吴兴中, 郑和平, 黄进梅, 等. 广州地区淋病奈瑟菌耐药性分析 [J]. 中国感染与化疗杂志,2007,7(3): 曹文苓, 黎小东, 张锡宝, 等.2005 年广州地区淋球菌对 6 种抗生素耐药性结果分析 [J]. 热带医学杂志,2006,6 (8): 曾斤日, 何癑, 黄江浩, 等. 深圳市宝安区淋球菌对 19 种抗生素耐药现状 [J]. 现代预防医学,2007,34(23): 侯存军, 刘庆东, 吴学忠, 等. 济南地区淋球菌耐药性检测及质粒谱型分析 [J]. 中国皮肤性病学杂志,2008,22(1): 余克花, 余?, 莫冰, 等年南昌地区淋球菌耐药检测结果分析 [J]. 江西医学院学报,2009,49(1): 柯丹, 刁庆春, 代详安, 等. 淋球菌对 5 种抗菌药物敏感性的监测分析 [J]. 中国皮肤性病学杂志,2008,22(9):

5 赵建妹, 胡丽华, 高锦伦, 等.118 株淋球菌耐药检测结果 [J]. 浙江预防医学,2009,21(4): 李燕娃, 潘洪亮, 吴兴中. 佛山地区淋球菌流行株对抗生素敏感性测定 [J]. 热带医学杂志,2009,9(7): 吴兴中, 郑和平, 曾维英, 等. 淋球菌流行株抗生素敏感性监测 [J]. 岭南皮肤性病科杂志,2008,15(3): 戴秀芹, 孙厚华, 尹跃平.2007 年南京地区淋球菌分离株对抗生素的敏感性测定 [J]. 中国艾滋病性病,2009,15 (2): 郭炽星, 李小靖, 郭廷学, 等. 淋球菌流行株对 5 种抗生素敏感性分析 [J]. 国际检验医学杂志,2009,30(6): 祝新, 黄海花, 柯建良, 等.2008 年江门市区淋球菌分离株抗生素耐药性分析 [J]. 广东医学院学报,2009,27(6): 张丽君, 王峰, 彭毅, 等. 深圳地区 2008~2011 年淋球菌抗菌药物敏感性监测 [J]. 现代预防医学,2013,40(8): 于宗霞. 赣榆地区淋病奈瑟菌的耐药性分析 [J]. 临床检验杂志,2011,29(4): 裴俊明, 章淑燕, 黄进波, 等. 广东省汕头市 92 株淋球菌药物敏感性检测 [J]. 皮肤性病诊疗学杂志,2010,17(4): 蔡顺鑫, 孙世明, 黄庆芳, 等. 韶关地区淋球菌耐药性调查分析 [J]. 临床和实验医学杂志,2010,9(13): 牛玉峰.0 株淋球菌对 5 种抗菌药耐药情况分析 [J]. 检验医学与临床,2011,8(13): 初瑞雪, 孟卫东. 某地区淋球菌流行株耐药性及质粒谱型研究 [J]. 国际检验医学杂志,2011,32(2): 黎小东, 曹文苓, 宋卫忠, 等.2010 年广州地区淋球菌耐药监测结果分析 [J]. 中国微生态学杂志,20,24(6): 刘小凤, 伍昆山, 吴兴中, 等. 珠海地区淋球菌对抗生素的耐药性分析 [J]. 皮肤性病诊疗学杂志,2011,18(3): 吴爱明. 姜堰市淋球菌耐药性分析 [J]. 中国误诊学杂志, 20,(5): YoshikawaTT,hibataA,HerbertP,etal.Invitroactivity ofo ,cefuroxime,cefoxitin,andampicilinagainst Neiseria gonorhoeae[j].antimicrob AgentsChemother, 1980,18(2): 韩卫国, 王哲, 李宏. 淋球菌耐药情况分析 [J]. 中国性病艾滋病防治,1995,1(2): 费红军, 陈群英, 周丽萍, 等.402 例女性生殖道感染病原体分布以及耐药状况分析 [J]. 中国微生态学杂志, 2007,19(6): 叶顺章, 苏晓红, 王千秋, 等. 淋球菌耐药监测 15 年 [J]. 中国性科学,2004,13(1):1 3 47CentersforDiseaseCotrol(CDC).Antibiotic resistantstrains ofneiseria gonorhoeae. Policy guidelinesfordetection, management,andcontrol[j].mmwmorbmortalwklyep, 1987,36uppl5: WhileyDM,LimniosEA,ay,etal.DiversityofpenAal terationsandsubtypesinneiseriagonorhoeaestrainsfrom ydney,australia,thatarelessusceptibletoceftriaxone [J].AntimicrobAgentsChemother,2007,51(9): Lindberg,FredlundH,Nicholas,etal.Neiseriagonor rhoeaeisolateswithreducedsusceptibilitytocefiximeand ceftriaxone:asociationwithgeneticpolymorphismsinpena, mtr,porb1b,andpona[j].antimicrobagentschemother, 2007,51(6): Takahata,enjuN,OsakiY,etal.Aminoacidsubstitu tionsinmosaicpenicilin bindingprotein2asociatedwithre ducedsusceptibilitytocefiximeinclinicalisolatesofneiseria gonorhoeae[j].antimicrobagentschemother,2006,50 (11): Ameyama,Onodera,TakahataM,etal.Mosaic like structureofpenicilin bindingprotein2gene(pena)inclin icalisolatesofneiseriagonorhoeaewithreducedsusceptibil itytocefixime[j].antimicrobagentschemother,2002,46 (): 蒋法兴, 其木格, 钱革, 等. 头孢曲松低敏的淋球菌中青霉素结合蛋白 2 氨基酸替代或插入模式研究 [J]. 中华皮肤科杂志,2008,41(7): 陶小华. 我国淋病奈瑟菌头孢曲松耐药趋势及运用比较蛋白质组学研究其部分耐药机制 [D]. 北京 : 中国协和医科大学博士学位论文, 舒向荣, 姜东, 段颖卿, 等.381 株淋病奈瑟菌耐药性及 β 内酰胺酶的分析 [J]. 江西医学检验,2005,23(6): CDC.ANTIBIOTICEITANCETHEATintheUnited tates,2013[eb/ol].htp:// threat report 2013/pdf/ar threats pdf, / WorkowskiKA, Berman.exualy transmited diseases treatmentguidelines,2010[j].mmwecomm ep,2010, 59( ): OhnishiM,GolparianD,himutaK,etal.IsNeiseriagon orhoeaeinitiatingafutureeraofuntreatablegonorhea:de tailedcharacterizationofthefirststrainwithhigh levelresist ancetoceftriaxone[j].antimicrobagentschemother,2011, 55(7): Nakayama,TribuddharatC,Prombhul,etal.Molecular analysesoftem genesandtheircorespondingpenicilinase producingneiseriagonorhoeaeisolatesinbangkok,thailand [J].AntimicrobAgentsChemother,20,56(2): ( 收稿修回 ) [ 通讯作者 ] 王霆,Tel: ,E mail:wmd@welman.com. cn

皮肤性病诊疗学杂志 2012 年 12 月第 19 卷第 6 期 353 1,tetM genotypesofclinicalisolatesofneiseriagonorhoeaefrom4citiesinguangdongprovince in2011.methods:theagardilut

皮肤性病诊疗学杂志 2012 年 12 月第 19 卷第 6 期 353 1,tetM genotypesofclinicalisolatesofneiseriagonorhoeaefrom4citiesinguangdongprovince in2011.methods:theagardilut 352 淋球菌对头孢克肟等 6 种抗生素敏感性及耐药质粒分型研究论著吴兴中 1, 郑和平 1, 李燕娃 2, 黄澍杰 3, 陈少楠 4, 郭炽星 5, 黄进梅 1, 覃晓琳 1, 薛耀华 1, 曾维英 1, 蓝银苑 1, 李奕歆 1 1, 唐三梅 (1. 广东省皮肤病医院, 广东广州 510091;2. 佛山市皮肤病防治所, 广东佛山 528000;3. 江门市皮肤医院, 广东江门 529002;4.