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1 重 大 新 药 创 制 海 外 高 层 次 人 才 成 果 与 项 目 汇 编 新 药 发 现 年 会 10 周 年 特 辑 探 索 发 现 创 新 发 展 知 识 财 富 健 康 幸 福 牵 手 海 外 重 大 新 药 创 制 千 人 计 划 从 这 里 开 始 国 家 外 国 专 家 局 国 外 专 家 资 源 总 库 大 连 生 物 医 药 分 库 IDDST 2012 编 委 会

2 前 言 在 国 家 外 国 专 家 局 信 息 中 心 的 指 导 下, 百 奥 泰 2012 第 十 届 中 国 ( 南 京 ) 新 药 发 现 年 会 已 经 邀 请 到 近 500 位 海 外 500 强 制 药 企 业 研 发 主 管, 欧 美 主 流 国 家 大 中 小 型 公 司 新 药 创 制 科 学 家, 以 及 100 位 海 外 活 跃 在 科 研 和 产 业 一 线 的 优 秀 生 物 医 药 领 域 专 家 参 加 第 十 届 年 会 通 过 与 地 方 产 业 园 区 及 科 研 院 所 的 吸 引 千 人 计 划 高 层 次 人 才 引 进 计 划, 通 过 见 面 会, 对 接 会, 交 流 会, 加 大 海 外 高 层 次 人 才 引 进 力 度, 尤 其 是 针 对 生 物 医 药 领 域 重 大 专 项, 形 成 了 较 完 备 的 产 学 研 人 才 体 系, 除 了 瞄 准 海 外 高 层 次 外 国 专 家 之 外, 也 力 争 为 海 外 学 成 归 国 华 人 专 家 提 供 更 为 广 阔 的 事 业 发 展 空 间 为 此 真 诚 地 邀 请 用 人 单 位, 赴 南 京, 同 与 会 海 外 高 层 专 家 结 合 其 自 身 工 作, 就 当 地 新 药 创 制 重 大 专 项 支 持 方 向 和 力 度 评 审 机 制 国 际 合 作 产 学 研 联 盟 运 行 机 制 等 进 行 地 方 推 介 及 洽 谈 协 商 合 作 活 动 本 届 年 会, 群 英 荟 萃, 人 才 济 济 我 们 从 参 会 代 表 中 选 出 近 200 位 海 外 专 家, 均 获 得 博 士 学 位, 具 有 10 年 以 上 的 新 药 创 制 工 作 经 验 推 荐 给 各 地 外 专 需 求 单 位 专 家 的 领 域 涵 盖 : 重 大 新 药 创 制 的 基 础 研 究 新 药 靶 标 发 现 新 颖 药 物 分 子 筛 选 药 物 设 计 大 分 子 生 物 制 剂 的 创 制, 疫 苗 抗 体 蛋 白 质 药 物 肝 细 胞 治 疗 小 核 酸 基 础 上 的 药 物 创 制 新 型 药 物 制 剂 纳 米 医 药 药 物 化 学 及 药 物 合 成 药 理 药 效 动 物 评 价 模 型 构 建 药 物 临 床 前 评 价 制 药 工 艺 药 物 报 批 政 策 法 规, 药 物 研 发 外 包 服 务 药 物 开 发 融 资 与 合 作 药 物 进 入 市 场 中 的 市 场 流 通 各 个 环 节 您 可 以 根 据 专 家 类 别 及 其 成 就 通 过 我 们 的 引 荐 或 通 过 我 们 提 供 相 应 联 系 方 式 进 行 直 接 或 间 接 对 接 洽 谈 活 动 1

3 目 录 ( 药 物 创 制 外 国 专 家 及 成 果 ) 高 层 管 理 人 才 : 国 外 高 级 药 物 科 技 管 理 专 家 A0: 顶 级 专 家 及 500 强 著 名 制 药 企 业 高 层 管 理 人 才 6 第 一 部 分 外 国 专 家 : 药 物 创 制 的 交 叉 学 科 及 相 关 领 域 1 药 物 创 制 生 物 学 外 国 专 家 及 成 果 (A 类 ) 12 A1: 系 统 生 物 学 13 A2: 结 构 生 物 学 15 A3: 肿 瘤 学 18 A4: 神 经 生 物 学 23 A5: 分 子 / 细 胞 生 物 学 27 A6: 免 疫 学 遗 传 学 及 其 治 疗 药 物 创 制 32 A7: 内 分 泌 药 物 创 制 34 A8: 抗 微 生 物, 抗 病 毒 药 物 37 A9: 血 液 学 解 剖 学, 组 织 学 与 生 理 学 41 2 药 物 创 制 靶 标 开 发 领 域 专 家 (B 类 ) 44 B1: 寻 找 新 型 药 物 靶 标 开 发 45 B2: 开 发 凋 亡 靶 标, 癌 症 干 细 胞 药 靶 47 B3:G 蛋 白 偶 联 受 体 类 药 物 靶 标 49 B4: 离 子 通 道 和 蛋 白 质 相 互 作 用 靶 标 51 B5: 蛋 白 激 酶 药 靶 54 3 合 理 化 药 物 设 计 领 域 外 国 专 家 及 成 果 (C 类 ) 56 4 药 物 化 学 及 药 物 合 成 领 域 外 国 专 家 及 成 果 (D 类 ) 64 5 药 物 创 制 药 理 学 与 毒 理 学 外 国 专 家 及 成 果 (E 类 ) 70 2

4 第 二 部 分 外 国 专 家 : 高 效 药 物 创 制 技 术 领 域 78 6 药 物 筛 选 技 术 领 域 外 国 专 家 及 成 果 (F 类 ) 79 7 药 物 创 制 的 组 学 技 术 领 域 外 国 专 家 及 成 果 家 (G 类 ) 83 8 药 物 分 析 仪 器, 自 动 化 及 新 兴 技 术 外 国 专 家 及 成 果 (H 类 ) 86 H1: 芯 片 实 验 室 / 微 流 控 和 核 磁 共 振 技 术 87 H2: 液 相 色 谱, 质 谱 和 液 相 色 谱 串 联 质 谱 技 术 90 H3:x 射 线 与 晶 体 学 95 H4: 分 子 影 像 技 术 98 9 药 物 创 制 信 息 学 领 域 外 国 专 家 及 成 果 (I 类 ) 干 细 胞 与 再 生 医 学 在 新 药 创 制 外 国 专 家 及 成 果 (J 类 ) 新 型 药 物 GMP 生 产 工 艺 和 生 产 过 程 外 国 专 家 及 成 果 (K 类 ) 113 第 三 部 分 外 国 专 家 : 重 大 疾 病 的 新 药 创 制 抗 癌 症 / 肿 瘤 新 药 创 制 外 国 专 家 及 成 果 (L 类 ) 抗 中 枢 神 经 系 统 疾 病 新 药 创 制 外 国 专 家 及 成 果 (M 类 ) 抗 心 脏 病 呼 吸 性 及 炎 症 疾 病 领 域 新 药 创 制 外 国 专 家 及 成 果 (N 类 ) 抗 自 身 免 疫 症 及 其 它 严 重 免 疫 疾 病 新 药 创 制 外 国 专 家 及 成 果 (O 类 ) 抗 新 兴 的 感 染 疾 病 新 药 创 制 外 国 专 家 及 成 果 (P 类 ) 抗 骨 骼 疾 病 领 域 新 药 创 制 外 国 专 家 及 成 果 (Q 类 ) 抗 罕 见 疾 病 领 域 新 药 创 制 外 国 专 家 及 成 果 (R 类 ) 142 第 四 部 分 外 国 专 家 : 非 专 利 保 护 药 物 生 物 仿 制 药 非 专 利 药 新 型 生 物 仿 制 药 与 生 物 制 剂 外 国 专 家 及 成 果 (S 类 ) 147 第 五 部 分 外 国 专 家 : 临 床 前 实 验 临 床 试 验 到 商 业 领 域 新 药 申 报 审 批 法 律 法 规 和 医 保 领 域 外 国 专 家 及 成 果 (T 类 ) 152 第 六 部 分 外 国 专 家 : 药 物 创 制 服 务 外 包 领 域 研 发 外 包 (CRO) 服 务 外 包 (CSO) 加 工 外 包 (CMO) 3

5 及 整 合 服 务 外 包 (Integrative Service) 外 国 企 业 家 / 专 家 (U 类 ) 159 第 七 部 分 外 国 专 家 : 新 型 药 物 递 放 与 制 剂 技 术 领 域 新 型 药 物 递 放 技 术 外 国 专 家 及 成 果 (V 类 ) 165 V1: l 连 续 性 靶 向 控 释 脂 质 体 技 术 和 微 胶 囊 技 术 166 V2: 长 效 技 术 : 聚 乙 二 醇 化 技 术 封 装 技 术 170 V3: 影 像 指 导 的 药 物 传 递 技 术 植 入 式 给 药 技 术 生 物 兼 容 聚 合 物 174 V4: 药 物 支 架 技 术 前 药 溶 解 性 差 药 物 制 剂 技 术 靶 向 不 同 的 给 药 途 径 的 革 新 药 物 递 放 技 术 外 国 专 家 及 成 果 (W) 181 W1: 口 服 及 鼻 腔 给 药 吸 入 系 统 W2: 透 皮 吸 收 及 眼 部 给 药 技 术 24 生 物 药 物 递 放 新 技 术 外 国 专 家 及 成 果 (X 类 ) 183 X1: 基 因 治 疗 及 核 酸 药 物 递 放 技 术 X2: 蛋 白 质 及 多 肽 药 物 制 剂 新 技 术 X3: 疫 苗 RNAi, sirna 药 物 制 剂 及 递 放 技 术 188 X4: 重 大 疾 病 药 物 新 制 剂 应 用 于 药 物 传 递 的 纳 米 技 术 (Y 类 ) 197 Y1: 纳 米 颗 粒 药 物 控 释 技 术 197 Y2: 药 物 制 剂 纳 米 颗 粒 载 体 技 术 26 新 型 给 药 医 疗 仪 器 (Z 类 ) 索 引 209 4

6 高 层 管 理 人 才 : 国 外 高 级 药 物 科 技 管 理 专 家 顶 级 专 家 及 500 强 制 药 公 司 高 管 5

7 国 外 顶 级 专 家 及 高 层 药 科 管 理 人 才 专 家 编 号 :A0001 IDDST-2012 外 国 专 家 推 荐 表 专 家 姓 名 : 让 玛 丽 亚 莱 恩 (Jean-Marie Lehn) 从 事 专 业 : 化 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 兰 西 学 院 ISIS/ULP,1987 年 诺 贝 尔 化 学 奖 得 主, 超 分 子 化 学 实 验 室 来 华 目 的 : 交 流 与 合 作 来 华 时 间 从 : 至 : 来 华 交 流 项 目 名 称 : 从 超 分 子 到 自 适 应 化 学 - 化 学 生 物 有 机 和 药 物 发 现 诺 贝 尔 奖 获 得 者 超 分 子 化 学 之 父 让 玛 丽 亚 莱 恩 教 授 阐 述 在 对 化 学 学 科 历 史 发 展 和 化 学 进 化 现 象 深 入 分 析 的 基 础 上, 又 提 出 了 动 态 建 构 化 学 (Constitutional Dynamic Chemistry) 和 适 应 性 化 学 (Adaptive Chemistry) 概 念, 强 调 化 学 学 科 内 容 的 动 态 性 和 化 学 学 科 对 客 观 世 界 认 识 的 不 断 穷 尽 特 点, 由 此 可 以 用 于 药 物 设 计 及 药 物 递 放 等 全 新 前 沿 技 术 让 玛 丽 亚 莱 恩 (Jean-Marie Lehn) 教 授 于 1963 年 在 法 国 斯 特 拉 斯 堡 大 学 获 博 士 学 位,1964 年 在 美 国 哈 佛 大 学 进 行 博 士 后 研 究 1965 至 今 在 法 国 斯 特 拉 斯 堡 大 学 工 作 1980 年 美 国 国 家 科 学 院 外 籍 院 士,1985 年 法 国 科 学 院 院 士,2005 年 中 国 科 学 院 外 籍 院 士 1987 年 获 诺 贝 尔 化 学 奖, 被 称 为 超 分 子 化 学 之 父 在 分 子 识 别 ( 分 为 离 子 客 体 的 受 体 和 分 子 客 体 的 受 体 ); 生 物 有 机 体 系 和 生 物 无 机 体 系 的 超 分 子 反 应 性 及 传 输 ; 固 态 超 分 子 化 学 ( 分 为 晶 体 工 程 二 维 和 三 维 的 无 机 超 分 子 化 学 网 络 ); 超 分 子 化 学 中 的 物 理 方 法 自 组 装 和 自 组 织 等 研 究 领 域 取 得 了 非 常 卓 越 的 成 果 将 四 大 基 础 化 学 ( 有 机 化 学 无 机 化 学 分 析 化 学 和 物 理 化 学 ) 有 机 地 融 合 为 一 个 整 体, 从 而 为 分 子 器 件 材 料 科 学 和 生 命 科 学 的 发 展 开 辟 了 一 条 崭 新 的 道 路, 且 为 21 世 纪 化 学 发 展 及 新 药 发 现 提 供 了 一 个 重 要 方 向 迄 今 为 止 让 玛 丽 亚 莱 恩 教 授 已 发 表 了 800 篇 著 名 科 技 文 章 合 作 方 式 : 与 大 学 院 所 及 有 实 力 企 业 联 合 开 发 基 于 超 分 子 到 自 适 应 化 学 的 药 物 创 制 项 目 6

8 专 家 编 号 :A0002 IDDST-2012 外 国 专 家 推 荐 表 专 家 姓 名 : 克 里 斯 赛 纳 纳 亚 克 (Chris Senanayake) 从 事 专 业 : 天 然 产 物 化 学 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 勃 林 格 殷 格 翰 制 药 公 司 来 华 目 的 : 交 流, 开 发 与 合 作 来 华 时 间 : 从 : 至 : 来 华 交 流 项 目 名 称 : 如 何 加 速 药 物 发 现 中 的 高 效 药 物 工 艺 开 发 借 助 20 年 的 工 业 经 验, 揭 示 其 科 研 小 组 所 开 发 出 的 众 多 高 效 可 靠 绿 色 经 济 的 药 物 合 成 工 艺, 大 量 实 用 合 成 方 法 的 应 用 为 重 大 药 物 创 制 铺 平 道 路 许 多 优 秀 的 合 成 方 法 可 以 用 于 迅 速 大 量 生 产 临 床 试 验 药, 以 加 速 重 大 药 物 评 价 和 推 上 市 场 克 里 斯 赛 纳 纳 亚 克 博 士, 斯 里 兰 卡 人,1987 年 博 士 毕 业 于 美 国 Wayne 州 立 大 学, 积 累 了 丰 富 的 天 然 大 分 子 全 合 成 的 经 验 ( 包 括 具 有 生 物 活 性 天 然 产 物 化 合 物 : Ophiobolanes,grosshemin, 两 性 霉 素 B,C- 核 苷 酸 前 体 等 ),1989 年 加 入 陶 氏 化 学 公 司 工 艺 研 究 部,1990 年 加 入 美 国 默 克 公 司 制 药 工 艺 研 究 小 组, 六 年 后 加 入 美 国 Sepracor 公 司, 并 晋 升 为 工 艺 研 究 部 主 任,2002 年 加 入 美 国 勃 林 格 殷 格 翰 制 药 公 司, 现 任 该 公 司 化 学 工 艺 开 发 部 副 总 裁, 他 的 研 究 技 能 包 括 使 用 不 对 成 方 法 合 成 手 性 药 物 分 子, 手 性 杂 环 分 子, 对 化 学 及 生 物 酶 催 化 及 化 学 机 理 研 究 具 有 丰 富 的 经 验 联 合 发 表 250 多 篇 专 利 专 业 文 章 及 专 著 此 外, 赛 纳 纳 亚 克 博 士 还 是 有 机 合 成 工 艺 开 发 高 等 合 成 及 催 化 杂 志 的 编 委,2008 年 担 任 Gordon 科 研 会 议 手 性 化 学 会 议 主 席, 还 兼 任 亚 洲 有 机 化 学 杂 志 科 技 顾 问 合 作 方 式 : 工 业 合 作, 顾 问 与 咨 询 7

9 专 家 编 号 :A0003 IDDST-2012 外 国 专 家 推 荐 表 专 家 姓 名 : 卡 尔 帕 纳 默 尙 特 (Kalpana Merchant) 从 事 专 业 : 转 义 医 学 职 务 : 科 技 总 监 学 历 : 博 士 性 别 : 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 礼 来 制 药 公 司 来 华 目 的 : 交 流 与 合 作 来 华 交 流 项 目 名 称 : 转 义 医 学 如 何 改 进 候 选 药 物 的 质 量 和 为 个 性 化 医 疗 提 供 良 方? 本 交 流 有 助 于 理 解 药 物 创 制 过 程 中 低 产 乃 至 失 败 的 原 因 尤 其 是 临 床 药 物 在 临 床 期 无 效 的 失 败 因 素 通 过 大 量 数 据 介 绍, 可 以 学 到 目 前 转 义 医 学 的 科 技 进 步 的 用 途 :1) 理 解 药 物 靶 标 与 单 类 病 人 群 体 关 联 ;2) 提 供 研 究 生 物 标 记 物 如 何 评 估 受 试 病 人 关 联 药 物 靶 标 与 药 物 作 用 效 果 的 关 联 性 通 过 神 经 科 学 及 内 分 泌 及 肿 瘤 学 领 域 的 实 例 分 析, 介 绍 如 何 及 时 使 用 转 义 医 学 能 够 减 少 研 究 性 的 药 物 失 败 率, 从 此 改 进 药 物 创 制 的 多 产 性 礼 来 的 成 功 经 验 揭 示 面 对 人 类 健 康 日 益 加 剧 的 挑 战 的 前 提 下, 非 常 需 要 多 方 合 作, 以 培 养 药 物 创 制 工 作 者 超 前 竞 争 力 卡 尔 帕 纳 默 尙 特 博 士 自 2010 年 任 美 国 礼 来 制 药 公 司 转 义 医 学 首 席 科 技 主 管 她 领 导 着 礼 来 公 司 转 义 医 学 部 的 全 部 设 计, 包 括 研 究 药 物 靶 标 与 疾 病 生 物 学 性 能 关 系, 如 何 用 生 物 标 记 物 加 速 药 物 发 现 开 发 和 病 人 使 用 礼 来 药 物 治 疗 的 全 过 程 她 全 面 构 建 了 多 学 科 团 队, 包 括 人 类 遗 传 学 功 能 基 因 组 学, 细 胞 生 物 学, 生 物 信 息 学, 分 子 病 理 学, 影 响 技 术, 质 谱 生 物 分 等 多 学 科 技 术 深 入 洞 悉 疾 病 的 分 子 水 平 的 发 病 机 理 在 神 经 退 行 性 疾 病 药 物 发 现 方 面 卓 有 建 树 卡 尔 帕 纳 默 尙 特 博 士 加 入 礼 来 制 药 公 司 前, 曾 任 华 盛 顿 大 学 神 经 科 学 系 助 理 教 授,2003 年 加 入 礼 来 有 10 年 CNS 药 物 发 现 的 经 验 在 抗 巴 金 森 药 物 创 制, 神 经 性 精 神 病 药 靶 验 证 均 有 杰 出 贡 献 她 除 了 企 业 工 作 之 余, 具 有 强 烈 的 科 技 界 社 会 责 任 心, 积 极 参 与 美 国 NIH, IOM 等 药 物 评 估 研 究 小 组 的 顾 问 工 作 还 担 任 美 国 Michael J Fox 巴 金 森 基 金 会 科 技 顾 问, 是 众 多 国 家 级 和 国 际 学 术 组 织 会 员 合 作 方 式 : 推 广 大 公 司 的 新 方 法, 交 流 信 息 咨 询 与 跨 国 合 作 8

10 专 家 编 号 :A0004 IDDST-2012 外 国 专 家 推 荐 表 专 家 姓 名 : 瑟 沙 尼 尔 瓦 南 (Sesha Neervannan) 从 事 专 业 : 药 物 开 发 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 :Pharmaceutical Development, Allergan, Inc 来 华 交 流 项 目 名 称 : 驱 动 药 物 创 制 过 程 中 21 世 纪 药 物 递 放 新 技 术 过 去 几 十 年 中 药 物 递 放 技 术 的 布 局 经 历 了 巨 大 的 变 迁 靶 向 给 药 技 术 瞄 准 病 灶 器 官 而 不 是 健 康 器 官 成 为 主 要 挑 战 从 口 服 到 注 射, 正 在 扩 展 到 许 多 其 他 递 放 途 径 过 去 的 20 年 中, 药 物 如 何 达 到 中 枢 神 经 系 统, 眼 组 织, 生 物 药 物 的 递 放, 药 物 递 放 的 安 全 性, 市 场 非 同 质 化 产 品 等 等, 越 来 越 使 得 药 物 递 放 技 术 进 入 历 史 性 的 新 时 空 与 此 同 时, 先 进 的 聚 合 物 材 料 新 兴 技 术 已 经 能 够 更 有 效 地 控 制 释 放, 及 药 物 涂 抹 的 支 架 递 放 成 为 现 实, 尤 其 用 于 心 血 管 疾 病 的 日 常 临 床 实 践 聚 合 物 药 物 包 括 聚 合 物 - 药 物, 聚 合 物 - 蛋 白 质 共 轭 药 物 近 来 进 展 迅 速 可 以 预 见, 下 一 个 十 年, 有 可 能 运 用 更 多 的 仿 生 材 料, 加 速 创 制 具 有 纳 米 特 性 的, 刺 激 反 应 性 释 药 系 统 和 细 胞 定 向 给 药 途 径 来 实 现 仿 生 模 拟 细 胞 在 递 放 激 素 及 递 质 那 样 的 生 物 系 统 来 特 异 性 传 导 生 理 及 病 理 信 号 由 此 可 见, 未 来 的 新 颖 给 药 系 统 正 在 从 器 官 与 组 织 部 位 非 特 异 性 给 药 向 位 点 特 异 性 给 药 法 过 渡 ; 从 体 外 仪 器 辅 助 给 药 系 统 向 体 内 病 理 生 理 驱 动 系 统 过 渡 要 想 使 得 新 药 成 功, 有 效 药 物 递 放 系 统 应 该 是 集 成 新 药 开 发 而 不 单 单 是 增 添 药 物 数 目, 开 发 新 的 给 药 系 统 战 略 基 本 上 正 在 改 变 药 物 创 制 的 途 径, 也 将 会 直 接 影 响 21 世 纪 药 物 市 场 运 营 方 式 瑟 沙 尼 尔 瓦 南 博 士 毕 业 于 堪 萨 斯 大 学 药 学 系, 目 前 任 美 国 Allergan, 领 先 制 剂 公 司 的 药 物 开 发 副 总 他 负 责 监 管 药 物 从 创 制 到 市 场 化 开 发 过 程 中 的 药 品 的 化 学 制 造 和 控 制 (CMC) 全 过 程 加 入 Allergan 之 前, 瑟 沙 尼 尔 瓦 南 博 士 分 别 在 Bristol-Myers Squibb 担 任 药 物 研 究 主 管 瑟 沙 发 表 许 多 药 物 科 研 文 章 和 专 利, 并 经 常 受 邀 在 国 家 级 和 国 际 性 药 物 发 现 大 会 上 讲 课 他 分 别 担 任 NineSigma 公 司, Expert Opinion on Drug Delivery 编 委 顾 问 合 作 方 式 : 寻 求 研 发 药 物 推 上 市 场 前 的 合 作 9

11 专 家 编 号 :A0005 IDDST-2012 外 国 专 家 推 荐 表 专 家 姓 名 : 特 蕾 西 布 朗 (Tracey Brown) 从 事 专 业 : 肿 瘤 学 - 糖 生 物 化 学 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 澳 大 利 亚 机 构 名 称 :Alchemia Limited,Australia 来 华 交 流 项 目 名 称 : 开 发 透 明 质 素 Hyaluronan 作 为 CD44- 靶 向 药 物 递 放 载 体 治 疗 癌 症 依 据 透 明 质 素 Hyaluronan(HA) 与 实 体 瘤 的 高 亲 合 性, 开 发 了 一 种 HA- 衍 生 的 细 胞 毒 性 药 物, 该 HA- 衍 生 物 基 础 上 的 靶 向 药 物 递 放 平 台 使 得 小 分 子 化 疗 药 物 在 三 维 环 境 里 使 用 HA 的 大 量 部 位 同 时 形 成 120 纳 米 纳 米 颗 粒 然 后, 筋 脉 给 药 可 以 让 HA- 药 物 纳 米 颗 粒 在 肿 瘤 的 微 血 管 中 聚 集, 形 成 肿 瘤 部 位 的 微 栓, 增 加 药 物 的 靶 向 停 留 时 间, 通 过 活 化 的 CD44 达 到 细 胞 间 的 迅 速 摄 入 纳 米 药 物 该 公 司 这 一 技 术 平 台 开 发 的 三 个 临 床 抗 癌 制 剂 已 证 实 安 全 有 效 该 递 放 技 术 平 台 机 理 为 :1) 证 实 HA- 化 疗 药 物 相 互 作 用 明 确 ;2) 该 公 司 的 HA 衍 生 物 可 以 作 为 抗 癌 药 物 靶 向 运 输 载 体 ;3) 化 疗 抗 癌 药 物 使 用 这 一 递 放 平 台 技 术 治 疗 指 数 显 著 ;4) 该 制 剂 临 床 验 证 安 全 有 效 ;5) 有 利 于 快 速 开 发 满 足 新 制 剂 申 报 条 件 特 蕾 西 布 朗 博 士 具 有 29 年 的 生 物 医 药 研 究 经 验, 并 成 功 地 将 糖 胺 聚, 明 质 素 基 础 上 的 临 床 前 制 剂 研 究 转 化 成 上 市 药 物 尤 其 擅 长 糖 生 物 化 学, 在 数 个 国 际 癌 症 研 究 所 做 过 科 研 热 衷 于 转 义 医 学 研 发 她 的 CD44- 靶 向 药 物 递 放 平 台 技 术 HyACT 从 八 个 抗 肿 瘤 药 物 中 选 中 三 个 抗 肿 瘤 制 剂, 并 成 功 推 上 人 体 临 床 试 验, 其 中 一 个 候 选 药 物 已 经 进 入 全 球 临 床 三 期 合 作 方 式 : 联 合 开 发 或 技 术 转 让 10

12 专 家 编 号 :A0006 IDDST-2012 外 国 专 家 推 荐 表 专 家 姓 名 : 岩 大 岛 (Iwao Ojima) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 纽 约 州 立 大 学 石 溪 分 校 化 学 生 物 和 药 物 发 现 系 来 华 交 流 项 目 名 称 : 分 子 导 弹 技 术 - 新 一 代 紫 杉 醇 肿 瘤 靶 向 共 轭 抗 癌 药 物 通 过 开 发 多 功 能 化 纳 米 材 料 作 为 药 物 载 体, 实 现 木 马 方 法 进 行 大 范 围 靶 向 给 药 该 技 术 开 发 的 新 一 代 紫 杉 醇 抗 癌 药 物 是 第 一 第 二 代 药 物 的 300 倍 抗 癌 药 效 可 以 有 效 抑 制 直 肠 癌 乳 腺 癌 前 列 腺 癌 的 肿 瘤 肝 细 胞 和 肿 瘤 生 长, 同 时 还 起 到 高 效 杀 伤 癌 细 胞 和 实 体 瘤 的 作 用 该 新 颖 的 分 子 技 术, 成 功 地 设 计 和 开 发 了 制 导 性 分 子 导 弹 技 术, 把 该 实 验 室 合 成 的 新 一 代 高 效 紫 杉 醇 衍 做 成 非 常 有 前 景 的 生 物 肿 瘤 - 靶 向 化 疗 药 物 Iwao Ojima 博 士 1973 年 博 士 毕 业 于 日 本 东 京 大 学,1983 年 任 纽 约 州 立 大 学 石 泉 分 校 化 学 系 副 教 授,1984 年 晋 升 为 正 教 授 1995 年 被 评 为 著 名 教 授 年 担 任 该 系 系 主 任 Ojima 博 士 于 2003 年 创 建 该 校 的 化 学 生 物 和 药 物 发 现 系 并 担 任 系 主 任 他 研 究 兴 趣 广 泛, 尤 为 在 合 成 有 机 药 物 化 学 化 学 生 物 学 抗 癌 药 物 抗 微 生 物 药 物 发 现 药 物 靶 向 给 药 系 统 催 化 方 法 开 发 不 对 成 合 成 等 领 域 颇 有 建 树 1994 年 获 得 亚 瑟 考 普 奖,2001 年 因 发 现 重 要 药 物 活 性 物 质 获 得 E. B. Hershberg 奖 项 2006 年 成 为 美 国 化 学 会 药 物 化 学 名 人 堂 发 明 奖 2002 年 以 来 分 别 选 为 美 国 谷 亘 姆 基 金 会 科 学 家, 美 国 科 技 进 步 协 会 委 员, 纽 约 科 学 院 院 士, 美 国 化 学 会 理 事 合 作 方 式 : 学 术 交 流, 与 新 药 开 发 合 作 11

13 第 一 部 分 外 国 专 家 : 药 物 创 制 的 交 叉 学 科 及 相 关 领 域 1 药 物 创 制 生 物 学 外 国 专 家 及 成 果 (A 类 ) 12

14 A1: 系 统 生 物 学 专 家 编 号 :A1001 专 家 姓 名 : 曼 扭 佩 切 (Manuel C. Peitsch) 从 事 专 业 : 生 物 信 息 学 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 士 机 构 名 称 : 瑞 士 菲 利 普 莫 里 斯 产 品 SA 公 司, 菲 利 普 莫 里 斯 国 际 研 发 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 系 统 生 物 学 定 量 研 究 药 物 创 制 中 的 药 物 活 性 分 子 在 新 药 药 理 研 究 中 运 用 网 络 计 算 鉴 定 药 物 作 用 机 理, 生 物 标 记 物 探 索 药 物 - 疾 病 作 用 机 理 开 发 了 2 个 代 数 模 型 方 法 :1) 网 络 干 扰 放 大 法 NPA (network perturbation amplitude), 该 法 可 以 放 大 传 导 网 络 的 信 号 ;2) 生 物 影 响 因 子 (BIF metrics,biological impactfactor), 该 法 可 以 确 定 多 重 传 导 网 络 的 放 大 倍 数 的 聚 集 框 架 这 两 个 系 统 生 物 学 方 法 可 以 用 于 开 发 药 物 安 全 评 估 传 导 网 络 调 节 剂 的 生 物 传 导 网 络 的 药 理 模 型 曼 扭 佩 切 博 士 分 别 在 葛 兰 素 史 克 制 药 公 司, 诺 华 制 药 公 司 工 作 15 年, 在 瑞 士 洛 桑 大 学 工 作 过 7 年 主 要 致 力 于 药 物 发 现 中 的 计 算 生 命 科 学 ( 包 括 系 统 生 物 学 ) 和 试 验 生 物 学 佩 切 博 士 在 蛋 白 质 组 学 基 因 组 学 计 算 科 学 等 顶 级 科 技 杂 志 上 发 表 了 125 篇 文 章, 引 用 率 达 超 过 次 佩 切 博 士 是 数 个 国 际 启 动 计 划 的 发 起 人 之 一, 开 过 两 个 公 司, 并 担 任 过 瑞 士 生 物 信 息 学 研 究 所 董 事 会 主 席, 是 众 多 学 术 及 商 业 机 的 构 的 顾 问 年 间 任 瑞 士 国 家 研 究 委 员 会 成 员 他 曾 是 计 算 世 界 大 奖 的 夺 魁 者, 新 英 格 兰 商 业 与 技 术 奖 获 得 者, 联 合 设 备 电 网 愿 景 奖 获 得 者 合 作 方 式 : 寻 求 技 术 推 广, 和 联 合 开 发 合 作 13

15 专 家 编 号 :A1002 专 家 姓 名 : 弗 朗 西 斯 艾 力 斯 (Francois Iris) 从 事 专 业 : 系 统 生 物 学 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 生 物 模 型 系 统 公 司 (Bio-Modeling Systems,France) 来 华 交 流 项 目 名 称 : 创 新 治 疗 方 法 的 新 发 现 计 算 机 辅 助 诱 导 整 合 (CADI ) 方 法 与 工 具 CADI 搜 索 ( 数 据 询 问 及 挖 掘 ),CADI 构 架 ( 数 据 组 织 及 结 构 ).CADI Fiber-N ( 整 合 引 擎 ),CADI 视 图 ( 模 型 表 现 及 可 视 化 ). 专 利 技 术 : 迅 速 同 时 引 入 界 定 任 何 选 定 区 域 的 随 机 突 变 分 析 RIPh 专 利 :PCT/FR2010/ 年 5 月 这 种 方 法 可 以 可 逆 地 固 定 一 个 裂 解 噬 菌 体 预 留 在 细 菌 宿 主 内, 然 后 广 泛 修 改 它 的 基 因 组, 而 不 会 对 噬 菌 体 的 复 制 能 力 产 生 不 利 影 响 CNS 专 利 号 :WO/2010/ 九 月,2008( 精 神 疾 病 ) 使 用 抗 间 隙 连 接 蛋 白 剂 降 低 剂 量 来 调 制 精 神 科 药 物 的 疗 效 并 与 CEA 生 命 科 学 申 请 临 床 前 评 价 平 台 专 利 弗 朗 西 斯 艾 力 斯 博 士 是 遗 传 学 家, 生 理 学 家 和 分 子 生 物 学 家, 美 国 千 禧 年 上 市 公 司 高 通 量 基 因 测 序 的 创 始 人, 诺 贝 尔 奖 得 主 Prof. Jean Dausset 的 合 作 者, 分 子 生 物 学 中 许 多 新 技 术 的 发 明 者 法 国 生 物 模 型 系 统 公 司 创 始 人 兼 董 事 长 他 还 是 系 统 生 物 学 / 整 合 生 物 学 的 国 际 知 名 专 家, 人 类 蛋 白 质 组 计 划 委 员, 英 国 分 子 生 物 学 研 究 中 心 海 外 专 家, 英 国 Wellcome Trust 系 统 生 物 学 专 家 委 员, 在 自 然, 细 胞, 自 然 遗 传 学 基 因 组 学 分 子 内 分 泌 学 杂 志 计 算 生 物 化 学 与 生 理 学 杂 志 上 发 表 14 篇 原 创 文 章, 拥 有 7 篇 国 际 专 利,6 本 书 和 章 节 作 者 合 作 方 式 : 寻 求 战 略 合 作 伙 伴, 投 资 与 联 合 开 发 市 场 14

16 A2: 结 构 生 物 学 专 家 编 号 :A2001 专 家 姓 名 : 柯 衡 民 (Hengming Ke) 从 事 专 业 : 生 物 物 理 职 务 : 正 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 北 卡 罗 来 纳 大 学 生 物 化 学 及 生 物 物 理 系 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 于 治 疗 勃 起 功 能 障 碍 以 及 早 泄 更 安 全 新 药 结 构 基 础 上 设 计 了 一 类 新 型 PDE5 抑 制 剂 其 中 化 合 物 WYQ-P3 的 IC50=0.9 nm 选 择 性 抑 制 指 数 (PDE1,PDE11) 高 达 1000 倍 比 伟 哥 (Viagra) 的 活 力 强 倍 该 发 现 标 明 柯 博 士 组 制 开 发 的 新 型 口 服 治 疗 ED 的 药 物, 用 于 治 疗 勃 起 功 能 障 碍 以 及 早 泄 更 安 全, 很 少 产 生 头 痛 现 象 柯 衡 民 博 士 1989 年 博 士 毕 业 于 哈 佛 大 学 生 物 物 理 专 业 1990 受 聘 为 美 国 北 卡 罗 来 纳 大 学 生 物 化 学 与 生 物 物 理 系 任 副 教 授 2001 年 提 为 正 教 授 柯 博 士 的 研 究 主 要 集 中 在 蛋 白 质 晶 体 衍 射 学 和 酶 学 他 确 定 了 七 类 医 学 上 有 重 要 意 义 的 蛋 白 质 晶 体 结 构, 并 验 证 了 这 些 蛋 白 质 结 构 生 物 性 质 之 间 的 关 系 其 中 包 括 :cyclophilin, ACC synthase, calcineurin, oncoprotein DJ-1, H SP90, DNA restriction endonuclease NaeI, and cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs). 在 过 去 十 年 中, 柯 博 士 小 组 主 要 至 力 于 人 类 环 核 苷 酸 磷 酸 二 酯 酶 的 研 究 深 刻 洞 察 了 设 计 PDEs 抑 制 剂 的 新 机 理 及 选 择 性 关 系 设 计 出 超 越 葛 兰 素 施 克 的 西 洛 司 特 (cilomilast)( 葛 兰 素 史 克 的 Ariflo) 和 辉 瑞 的 西 地 那 非 ( 伟 哥 ) 此 外 他 的 研 究 小 组 还 获 得 了 一 类 新 型 抑 制 超 级 细 菌 的 化 合 物, 有 望 成 为 超 级 细 菌 的 克 星 合 作 方 式 : 寻 求 企 业 和 创 新 投 资, 联 合 开 发 该 类 杰 出 化 学 药 物 15

17 专 家 编 号 :A2002 专 家 姓 名 : 卡 西 琳 爱 特 格 姿 (Kathleen Aertgeerts) 从 事 专 业 : 结 构 生 物 学 职 务 : 主 任 : 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 武 田 药 品 有 限 公 司 加 州 分 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 结 构 基 础 上 设 计 新 药 技 术 加 速 创 制 药 物 开 发 高 度 自 动 化 和 多 产 的 基 因 - 结 构 技 术 平 台 该 项 顶 尖 技 术 可 以 用 于 快 速 开 发 新 颖 药 物 分 子 通 过 该 技 术 平 台 已 经 成 功 开 发 除 了 抗 II 型 糖 尿 病 alogliptin 药 物 现 已 经 在 日 本 上 市 目 前 真 正 用 于 开 发 其 它 类 药 物 爱 特 格 姿 博 士 目 前 是 美 国 武 田 药 品 有 限 公 司 加 州 分 公 司 结 构 生 物 学 部 主 任 她 的 团 队 为 武 田 药 品 结 构 基 础 上 的 药 物 发 现 项 目 提 供 基 因 - 结 构 分 析 支 持 爱 特 格 姿 博 在 多 种 新 药 发 现 研 究 领 域 有 20 年 研 发 经 验 她 的 团 队 对 DPP-4 结 构 生 物 学 项 目 的 贡 献 在 于 发 现 了 Alogliptin ( 商 品 名 : Nesina ) 治 疗 II 型 糖 尿 病 的 药 物 已 经 作 为 世 界 一 类 新 药 在 日 本 上 市 爱 特 格 姿 博 士 领 导 的 交 叉 学 科 团 队 还 开 发 了 其 它 4 个 临 床 药 物, 用 于 治 疗 炎 症 和 代 谢 疾 病 爱 特 格 姿 博 士 比 利 时 鲁 汶 天 主 教 大 学 博 士 毕 业, 在 美 国 Scripps 研 究 所 完 成 晶 体 衍 射 学 博 士 后 合 作 方 式 : 交 流 咨 询 与 培 训 寻 找 合 适 合 作 伙 伴 16

18 专 家 编 号 :A2003 专 家 姓 名 : 维 克 特 布 拉 特 (Viktor Brabec) 从 事 专 业 : 生 物 物 理 学 药 理 职 务 : 主 任 : 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 捷 克 机 构 名 称 : 捷 克 共 和 国 科 学 院 分 子 生 物 物 理 学 和 药 理 学 部 门 来 华 交 流 项 目 名 称 : 铂 金 的 结 构 和 生 物 效 应 机 理 研 究 复 合 物 : 与 它 们 的 抗 肿 瘤 活 性 相 关 此 项 研 究 贡 献 的 概 述 : 目 前 对 于 新 的 抗 肿 瘤 铂 复 合 物 其 DNA 修 饰 的 识 别 是 通 过 特 定 的 蛋 白 质 和 修 复 完 成 的 它 也 强 有 力 的 支 持 这 样 一 个 观 点 : 与 DNA 结 合 的 铂 类 药 物 是 与 传 统 的 被 改 变 药 理 性 质 的 铂 化 合 物 是 从 根 本 上 不 一 样 的 它 也 将 证 明, 这 个 概 念 已 经 导 致 合 成 的 几 个 新 的 违 反 原 有 的 结 构 与 活 性 关 系 的 非 常 规 铂 类 抗 肿 瘤 化 合 物 此 次 讨 论 所 选 择 的 主 题 将 为 了 解 铂 -DNA 损 伤 引 发 后 续 的 细 胞 通 路 提 供 了 有 益 的 指 导, 最 终 的 目 标 是 提 供 一 个 合 理 基 础 理 论 来 利 用 铂 累 替 代 物 发 展 更 好 的 治 疗 策 略 维 克 特 布 拉 特 博 士 的 科 学 兴 趣 是 生 物 大 分 子 的 结 构, 物 理 性 能 和 相 互 作 用 机 制 以 及 抗 癌 药 物 的 活 性 他 已 在 国 际 权 威 期 刊 上 发 表 了 多 达 250 篇 论 文, 这 些 论 文 已 被 引 用 超 过 6000 次 ( 赫 希 的 指 数,H= 46;8 个 审 查 章 节 和 超 过 400 篇 的 综 述 发 表 以 及 其 他 会 议 上 的 报 告 他 是 捷 克 共 和 国 科 学 院 生 物 物 理 研 究 所 分 子 生 物 物 理 学 和 药 理 学 部 门 的 主 管, 他 也 是 一 些 国 际 期 刊 的 编 委 成 员 合 作 方 式 : 交 流 咨 询 与 培 训 寻 找 合 适 合 作 伙 伴 17

19 A3: 抗 肿 瘤 药 物 研 发 专 家 编 号 :A3001 专 家 姓 名 : 本 尼 格 诺 瓦 德 兹 (Benigno C. Valdez) 从 事 专 业 : 肿 瘤 药 理 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 德 州 大 学 MD 安 德 森 癌 症 研 究 中 心, 肝 细 胞 及 移 植 和 细 胞 治 疗 系 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 于 胚 胎 肝 细 胞 移 植 抗 癌 治 疗 的 复 合 配 方 运 用 组 合 药 物 鉴 定 了 一 批 安 全 有 效 的 药 物 用 来 治 疗 白 血 病 淋 巴 瘤 多 发 性 骨 髓 瘤 在 药 物 机 理 明 确 的 新 方 法 基 础 上 发 现 有 效 药 物 该 研 究 小 组 通 过 胚 胎 肝 细 胞 移 植 技 术 (SCT) 已 经 设 计 优 化 数 种 药 物 配 方 通 过 DNA 交 联 剂 核 苷 酸 类 似 物 和 HDAC 抑 制 剂 的 配 方, 从 而 达 到 杀 死 癌 细 胞 的 作 用 临 床 前 研 究 表 明, 该 类 优 化 配 方 正 在 做 临 床 试 验 本 尼 格 诺 瓦 德 兹 博 士 美 国 路 易 斯 安 纳 州 立 大 学 生 物 化 学 专 业 博 士 毕 业, 专 长 是 核 蛋 白 质 功 能 分 析 贝 勒 医 学 院 博 士 后, 任 职 为 药 理 学 助 理 教 授 他 的 实 验 室 分 离 RNA 螺 旋 酶 II/Gu ( 青 蛙 小 鼠 和 人 ) 相 关 的 基 因 和 cdna 最 终 发 现 他 们 在 核 糖 体 RNA 生 物 合 成 及 细 胞 分 化 中 的 作 用 他 的 实 验 室 还 鉴 定 了 由 TCOF1 基 因 编 码 表 达 的 核 蛋 白 质 ( 糖 浆 ) 的 功 能 失 去 TCOF1 基 因 的 功 能 与 Treacher Collins 综 合 症 ( 一 种 颅 面 发 育 常 染 色 体 显 性 遗 传 性 疾 病 ) 密 切 相 关 后 来, 瓦 德 兹 博 士 加 入 贝 勒 医 学 院 MD 安 德 森 癌 症 研 究 中 心 任 药 理 学 副 教 授 他 的 研 究 重 点 在 鉴 定 用 于 胚 胎 肝 细 胞 移 植 治 疗 的 安 全 和 高 效 的 细 胞 治 疗 18

20 专 家 编 号 :A3002 专 家 姓 名 : 周 廷 潮 (Ting-Chao Chou) 从 事 专 业 : 抗 癌 药 物 开 发 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 纪 念 斯 隆 - 凯 特 林 癌 症 中 心 分 子 药 理 学 & 化 学 程 序 来 华 交 流 项 目 名 称 : 新 药 研 发 中 的 理 想 状 态 和 现 实 : 重 新 思 考 与 改 革 分 享 我 对 药 物 的 经 验 和 观 点 开 创 和 发 展 IDDST 的 参 与 者 医 药 研 发 成 本 在 过 去 的 30 年 已 暴 涨 20 倍, 但 在 新 的 实 体 批 准 药 物 上 丝 毫 没 有 表 现 出 增 加 趋 势 在 肿 瘤 学, 我 们 主 要 还 是 使 用 十 年 前 开 发 的 药 物 作 为 一 个 系 统 其 效 率 低 下, 缺 乏 创 新 是 不 可 容 忍 的, 需 要 重 新 思 考 和 改 革 例 如, 大 多 数 的 生 物 医 学 科 学 家 和 医 疗 专 业 人 员 甚 至 不 明 白 什 么 是 加 法 效 应 或 协 同 作 用 的 定 义 这 就 提 出 了 一 个 医 学 研 究 和 发 展 的 公 信 力 和 问 责 制 的 问 题 建 议 的 补 救 措 施 包 括 : (i) 利 用 质 量 作 用 定 律 建 立 统 一 的 理 论 和 算 法 运 用 计 算 机 模 拟 来 整 合 简 单 和 复 杂 的 生 物 系 统 ( 周 TC 中 西 医 结 合 生 物 学 3: (DOI: /c0ib00130a); (ii) 根 据 实 验 设 计, 算 法 数 据 分 析 和 计 算 机 模 拟 强 调 严 格 的 质 量 作 用 定 律, 并 要 求 定 量 结 论 ( 周 TC 药 理 学 版 58: ,2006), (iii) 对 焦 功 能 和 明 确 的 PD( 疗 效 和 安 全 性 ), 减 少 了 痴 迷 的 经 验, 预 测 既 无 疗 效 也 没 有 毒 性, 阐 明 目 标 与 真 正 的 治 疗 之 间 的 关 系, 并 减 少 推 测 的 非 必 需 非 定 量 的 数 据 格 式 的 过 度 规 管 要 求 ( 周 T.C. 癌 症 杂 志,1(7): ,2011) 理 论 生 物 学 和 功 能 的 动 态 定 量 信 息 学 是 生 物 医 学 研 究 尚 未 开 发 研 究 的 领 域 为 了 避 免 自 鸣 得 意 及 生 物 医 学 研 究 和 药 物 开 发 的 效 率 低 下, 重 新 思 考 和 改 革 是 迫 切 必 要 的 周 廷 潮 在 耶 鲁 大 学 药 理 学 获 得 博 士 学 位, 在 约 翰 霍 普 金 斯 大 学 医 学 院 获 得 博 士 后 培 训 他 从 1988 年 至 1996 年 作 为 助 理 教 授 加 入 了 MSKCC 并 成 为 会 员, 并 于 1988 年 至 2000 年 在 美 国 康 乃 尔 大 学 研 究 生 院 医 学 科 学 院 药 理 学 部 门 授 予 教 授 职 称 他 一 直 担 任 北 京 中 科 院 的 名 誉 教 授 并 在 北 京, 上 海, 南 京, 武 汉, 台 湾 五 个 城 市 的 大 学 里 担 任 客 座 教 授 周 博 士 发 表 了 253 篇 科 学 论 文, 已 被 引 用 超 过 13,689 次,H- 指 数 为 55 他 是 30 项 美 国 专 利 的 发 明 人 / 共 同 发 明 人 ; 其 中 有 几 个 被 用 于 美 国 癌 症 患 者 的 临 床 试 验 中 ( 自 1976 年 以 来 >99% 的 发 明 者 ) 合 作 方 式 : 分 享 成 功 经 验, 寻 求 企 业 和 创 新 投 资, 联 合 开 发 该 类 杰 出 化 学 药 物 19

21 专 家 编 号 :A3003 专 家 姓 名 : 倪 以 成 (Yicheng Ni) 从 事 专 业 : 病 理 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 比 利 时 机 构 名 称 : 比 利 时 鲁 汶 大 学 教 员, 医 学 影 像 和 病 理 部 门 全 职 教 授 兼 主 任 来 华 交 流 项 目 名 称 : 动 物 模 型 提 供 新 的 靶 点 验 证, 成 像 生 物 标 志 物 的 发 现 和 新 的 抗 癌 策 略 帮 助 了 心 肌 梗 死 影 像 学 诊 断 中 新 发 现 的 小 分 子 坏 死 化 合 物 (NACS) 的 确 认 和 磁 共 振 成 像 核 显 像 和 光 学 imaging1-3 在 肿 瘤 消 融 治 疗 中 的 疗 效 评 估 间 质 靶 向 现 在 已 经 从 诊 断 扩 展 到 结 合 利 用 血 管 破 坏 试 剂 (VDAs) 的 治 疗 实 用 工 具, 从 而 制 定 了 一 种 新 的 抗 癌 方 法, 即 小 分 子 同 情 性 治 疗 策 略 (OncoCidia) 一 个 假 设 的 种 子 原 则 为 指 导, 而 不 是 攻 击 难 治 的 肿 瘤 细 胞 ( 种 子 ), 我 们 寻 求 治 疗 或 治 愈 恶 性 肿 瘤 是 通 过 选 择 性 地 摧 毁 他 们 的 微 环 境 多 中 心 验 证 的 原 则 各 种 各 样 的 动 物 肿 瘤 模 型 的 实 验 表 明, 这 种 新 的 抗 癌 策 略 可 能 会 发 展 成 一 个 为 不 同 癌 症 提 供 简 单, 可 行, 价 格 适 中 的 治 疗 方 案, 值 得 进 一 步 开 发 在 中 国 获 得 医 学 学 位,1995 年 在 比 利 时 鲁 汶 大 学 获 得 他 的 博 士 学 位 倪 以 成 在 医 学 院 被 提 名 终 身 教 授, 他 还 开 创 了 一 个 放 射 学 实 验 室 在 过 去 的 20 年 里, 他 的 科 学 研 究 一 直 集 中 在 危 及 生 命 的 疾 病, 包 括 癌 症 和 心 血 管 疾 病 在 全 世 界 对 癌 症 射 频 消 融 (RFA) 提 出 了 十 几 个 专 利 申 请, 发 表 了 很 多 SCI 期 刊 论 文 和 专 著, 编 辑 / 审 查 了 许 多 学 术 期 刊, 作 为 一 个 担 任 许 多 国 外 大 学 和 研 究 机 构 的 客 座 教 授, 协 调 / 参 加 了 许 多 欧 盟 / 国 家 项 目, 为 组 织 担 任 评 审 专 家, 如 欧 盟 委 员 会 (FP7) 和 中 国 科 学 院, 并 获 得 许 多 学 术 荣 誉, 包 括 赫 伯 特 中 号 斯 托 弗 奖 (1993) 和 埃 利 奥 特 的 拉 瑟 奖 (2009 年 ) 创 新, 扩 展 和 长 期 的 研 究 已 成 为 他 的 学 术 生 涯 中 的 一 个 追 求 20

22 专 家 编 号 :A3004 专 家 姓 名 : 马 塞 尔 斯 霍 夫 曼 (Matthias Hofmann) 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 歌 德 大 学 皮 肤, 性 病 和 变 态 反 应 系 从 事 专 业 : 皮 肤 病 性 病 和 免 疫 疾 病 来 华 交 流 项 目 名 称 : 肿 瘤 组 织 间 液 压 力 : 一 个 单 克 隆 抗 体 吸 收 的 生 物 物 理 屏 障 高 架 肿 瘤 间 质 的 流 体 的 压 力 (TIFP) 是 大 多 数 实 体 肿 瘤 的 一 个 特 征 在 临 床 上,TIFP 可 能 会 妨 碍 吸 收 的 药 物 进 入 肿 瘤 组 织, 从 而 减 少 他 们 的 治 疗 效 果 在 这 项 研 究 中 提 出 的 利 用 调 制 TIFP 手 段, 以 增 加 进 入 肿 瘤 组 织 的 大 分 子 浓 度, 这 是 基 于 升 高 血 浆 胶 体 渗 透 压 (COP) 的 理 论, 降 低 肿 瘤 间 质 TIFP 浓 缩 的 人 血 清 白 蛋 白 (20%; HSA) 能 降 低 模 型 荷 人 A431 癌 异 种 移 植 的 时 间 依 赖 性 在 固 体 肿 瘤 的 中 央 区 域 TIFP 可 被 直 接 测 量 以 评 估 这 种 减 少 是 否 有 利 于 大 分 子 的 吸 收, 分 布, 对 荧 光 标 记 的 葡 聚 糖 和 西 妥 昔 单 抗 进 行 了 探 测, 采 用 新 的 时 域 近 红 外 荧 光 成 像 方 法 被 发 现 20%HAS 联 合 右 旋 糖 酐 或 西 妥 昔 单 抗 能 够 明 显 降 低 TIFP 并 且 相 比 对 照 来 看 增 加 了 肿 瘤 组 织 内 的 物 质 浓 度 这 些 数 据 表 明, 增 加 的 COP 在 几 个 小 时 内 降 低 了 TIFP, 并 增 加 了 进 入 肿 瘤 间 质 物 质 的 吸 收 率, 为 进 入 肿 瘤 组 织 的 治 疗 提 供 了 新 的 方 案 霍 夫 曼 博 士 2002 年 在 法 兰 克 福 歌 德 大 学 毕 业 后, 在 歌 德 大 学 的 皮 肤 性 病 科 性 病 学 和 变 态 反 应 学 部 门 的 肿 瘤 生 物 学 领 域 继 续 他 的 博 士 生 涯, 在 他 读 博 期 间, 在 卑 尔 根 大 学 生 物 医 学 系 获 得 了 多 次 奖 学 金, 挪 威 ( 玛 丽 居 里 奖 学 金 ) 和 日 本 松 山 市 爱 媛 大 学 皮 肤 病 学 系 (JSPS 奖 学 金 ) 自 2007 年 以 来, 他 在 法 兰 克 福 医 学 院 的 皮 肤 科, 皮 肤 病 性 病 学 和 变 态 反 应 学 临 床 研 究 部 门 成 为 了 高 级 的 临 床 研 究 协 调 员, 除 了 这 个 角 色, 在 2010 年 霍 夫 曼 博 士 被 任 命 为 该 部 门 的 肿 瘤 力 学 研 究 小 组 组 长 他 的 主 要 研 究 兴 趣 集 中 在 改 善 大 分 子 物 质 到 肿 瘤 组 织 的 药 物 输 送, 克 服 生 物 物 理 屏 障 TIFP 此 外, 霍 夫 曼 博 士 也 是 日 本 科 学 促 进 协 会 德 国 的 董 事 会 成 员 21

23 专 家 编 号 :A3005 专 家 姓 名 : 塞 泽 尔 萨 拉 姆 (Sezer Saglam) 从 事 专 业 : 肿 瘤 学 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 土 耳 其 机 构 名 称 : 土 耳 其 伊 斯 坦 布 尔 大 学 肿 瘤 研 究 所 肿 瘤 内 科 来 华 交 流 项 目 名 称 : 口 服 氟 尿 嘧 啶 类 药 物 治 疗 胃 癌 的 前 景 胃 癌 仍 是 毁 灭 性 的 癌 症, 尤 其 是 在 亚 洲 和 土 耳 其 胃 癌 的 主 要 治 疗 是 基 于 5-FU 为 基 础 的 化 疗 和 它 的 组 合 瓦 格 纳 (2006 年 JCO) 的 研 究 展 示 我 们 三 联 化 疗 方 案 是 最 有 效 的 化 疗 方 案 来 治 疗 转 移 性 胃 癌 双 化 疗 方 案 已 建 立 了 最 有 效 的 辅 助 治 疗 胃 癌 方 案 所 有 这 些 方 法 都 是 以 5-FU 为 基 础, 加 入 紫 杉 烷 类 和 蒽 环 类 药 普 拉 廷 斯 口 服 氟 尿 嘧 啶 类 药 物 提 供 给 病 人 良 好 的 合 规 性, 这 仍 然 是 治 疗 胃 癌 及 肠 道 恶 性 肿 瘤 的 根 基 市 售 有 三 种 口 服 氟 尿 嘧 啶 类 药 物 UFT, 卡 培 他 和 S-1,. 他 们 有 无 数 的 组 合 与 其 他 化 疗 法 的 替 代 物 类 药 品 我 们 可 视 为 胃 癌 治 疗 门 诊 口 服 新 的 紫 杉 烷 类 来 治 疗 胃 癌 塞 泽 尔 萨 拉 姆 博 士, 医 学 博 士, 现 在 是 伊 斯 坦 布 尔 大 学 医 学 院 肿 瘤 内 科 副 教 授 他 一 直 致 力 于 胃 肠 肿 瘤, 特 别 专 注 于 胃 癌, 直 肠 癌 和 神 经 内 分 泌 肿 瘤 的 治 疗 药 物 研 究 22

24 A4: 神 经 生 物 学 专 家 编 号 :A4001 专 家 姓 名 : 纳 威 赛 义 德 (Naweed I. Syed) 从 事 专 业 : 细 胞 生 物 学 与 解 剖 学 职 务 : 教 授 系 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 加 拿 大 主 任 机 构 名 称 : 加 拿 大 卡 尔 加 里 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 新 的 脑 芯 片 技 术 为 神 经 元 和 心 肌 细 胞 通 量 药 物 筛 选 突 破 了 新 的 高 度 平 面 膜 片 钳 芯 片 已 经 开 发 了 在 神 经 细 胞 和 心 肌 细 胞 离 子 通 道 中 定 向 筛 选 药 物 然 而, 现 有 的 平 面 膜 片 钳 芯 片 的 方 法 是 限 制 悬 浮 细 胞 转 染 与 离 子 通 道 - 从 而 限 制 他 们 的 生 理 过 程 我 们 将 第 一 时 间 在 这 里 报 告, 平 面 式 片 膜 钳 制 技 术 适 合 记 录 无 论 是 放 在 单 ( 硅 : 硅 芯 片 ) 还 是 双 点 ( 聚 酰 亚 胺 PI 芯 片 ) 培 养 的 神 经 细 胞 的 离 子 通 道 活 性 这 种 方 法 使 得 我 们 不 仅 对 底 层 固 有 膜 性 能 通 道 活 性 特 性 的 监 管, 还 需 对 配 对 细 胞 给 予 突 出 电 流 我 们 成 功 地 记 录 诱 发 的 突 触 后 电 位 (EPSPs) 和 电 流 (EPSCs), 为 在 神 经 系 统 中 学 习 和 记 忆 而 增 强 基 础 突 触 同 时, 双 点 芯 片 记 录 使 我 们 在 几 日 内 获 得 突 触 电 流, 并 致 力 于 在 不 破 坏 整 个 细 胞 配 置 的 情 况 下, 可 以 通 过 芯 片 上 隐 蔽 的 微 流 体 来 进 行 单 个 神 经 元 的 胞 浆 灌 注 上 的 记 录 作 为 模 型 来 研 究 突 触 功 能 有 巨 大 的 价 值, 也 推 进 了 一 些 疾 病 的 药 物 发 展, 如 癫 痫, 帕 金 森, 阿 兹 海 默 氏 精 神 障 碍 等 疾 病 纳 威 赛 义 德 博 士 担 任 卡 尔 加 里 大 学 医 学 院 细 胞 生 物 学 和 解 剖 学 教 授 兼 系 主 任 在 2008 年, 他 被 任 命 生 物 医 学 工 程 研 发 总 裁 顾 问 在 1982 年 Naweed I. Syed 博 士 在 巴 基 斯 坦 卡 拉 奇 大 学 获 得 了 硕 士 学 位 并 在 英 国 利 兹 大 学 (1988 年 ) 获 得 博 士 学 位 经 过 三 年 ( ) 在 卡 尔 加 里 大 学 博 士 后 生 涯, 他 随 后 被 任 命 牙 山 医 学 院 的 助 理 教 授 Syed 博 士 是 许 多 国 际 奖 项 的 获 得 者, 奖 项 包 括 : 斯 隆 奖 学 金 ( 美 国 ), 帕 克 b 弗 朗 西 斯 奖 学 金 ( 美 国 ), 艾 伯 塔 省 遗 产 基 金 会 医 学 研 究 奖 学 金 和 科 学 家 奖 加 拿 大 健 康 研 究 ( 研 究 院 ) 调 查 员 奖 和 爱 丁 堡 皇 家 内 科 医 学 院 奖 学 金 在 与 他 的 德 国 同 事 合 作 中,Syed's 博 士 的 团 队 首 次 开 发 了 使 脑 细 胞 和 电 子 之 间 能 直 接 对 话 的 仿 生 学 杂 交 23

25 专 家 编 号 :A4002 专 家 姓 名 : 皮 奥 特 尔 格 里 斯 克 (Piotr P. Graczyk) 从 事 专 业 : 抗 神 经 疾 病 药 物 职 务 : 项 目 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 英 国 机 构 名 称 : 英 国 卫 才 制 药 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 在 神 经 退 行 性 氨 基 末 端 激 酶 中 寻 找 基 尼 在 扩 散 和 成 熟 的 免 疫 细 胞 中 都 有 氨 基 末 端 激 酶 (JNKs) 参 与, 如 外 围 的 T- 细 胞 也 在 细 胞 凋 亡 神 经 元 相 关 联 的 通 路 中 扮 演 关 键 角 色 因 此,CNS 渗 透 JNK 抑 制 剂, 结 合 免 疫 调 节 和 神 经 保 护 效 力 可 为 神 经 退 行 性 疾 病 提 供 有 效 的 治 疗 方 案 标 准 JNK 抑 制 剂 ER , 在 首 次 发 病 的 控 制 时, 大 大 改 善 临 床 症 状 和 免 疫 组 织 化 学 终 结 点 但 是, 经 长 期 实 施 后 观 察 到 体 重 减 轻 的 现 象, 可 能 由 于 ER 对 化 合 物 ER 和 ER 中 内 激 酶 的 有 限 选 择 性 一 些 基 于 JNK 抑 制 剂 的 一 种 新 的 氮 杂 吲 哚, 大 大 改 进 被 长 期 监 管 的 失 重 20 毫 克 / 公 斤 p.o.q.d. 动 物 模 型 的 减 重 缺 陷, 经 56 天 后 防 疫 注 射 后 不 再 出 现 体 重 减 轻 的 现 象 上 述 调 查 结 果 表 明 JNK 抑 制 剂 可 能 提 供 疾 病 疗 效 的 改 良 但 是, 由 于 系 统 性 接 触 激 酶 抑 制 剂, 这 可 能 需 要 进 行 安 危 的 权 衡 皮 奥 特 尔 格 里 斯 克 1984 年 毕 业 于 波 兰 罗 兹 技 术 大 学 他 加 入 了 罗 兹 市 波 兰 科 学 院 分 子 与 生 物 大 分 子 研 究 机 构 并 获 得 了 博 士 学 位 1991 年 在 Marian Mikolajczyk 教 授 指 导 下 他 负 责 端 基 异 构 效 应 领 域 的 研 究 工 作, 这 项 工 作 获 得 了 波 兰 化 学 会 最 佳 科 学 贡 献 奖 并 于 1992 年 成 为 一 名 助 理 教 授 在 1993 他 获 得 了 富 布 赖 特 奖 学 金 并 加 入 了 美 国 哈 佛 大 学 Yoshito Kishi 教 授 小 组 学 习 工 作 他 的 博 士 后 工 作 涉 及 了 水 螅 毒 素 钳 制 类 似 物 和 它 们 固 有 集 合 物 研 究 1996 年 Graczyk 博 士 加 入 了 英 国 卫 材 伦 敦 研 究 实 验 室 自 那 时 以 来 他 的 工 作 一 直 致 力 于 神 经 退 行 性 疾 病 的 研 究, 最 近 他 成 为 了 项 目 组 组 长 他 有 超 过 50 个 出 版 物 和 专 利 申 请 除 了 博 士 学 位 他 还 拥 有 工 商 管 理 硕 士 学 位 24

26 专 家 编 号 :A4003 专 家 姓 名 : 伯 纳 特 科 奇 什 (Bernat Kocsis) 从 事 专 业 : 神 经 系 统 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 哈 佛 医 学 院 精 神 病 学 系 来 华 交 流 项 目 名 称 : 精 神 分 裂 症 的 神 经 发 育 模 型 中 氯 胺 酮 诱 导 产 生 的 皮 层 振 荡 和 特 征 性 改 变 给 怀 孕 的 妇 女 用 磷 酸 甲 基 氧 化 偶 氮 甲 醇 (MAM)17 天 后 发 现, 在 抑 制 性 中 间 神 经 元 网 络 与 精 神 分 裂 症 有 关 的 认 知 功 能 减 弱 或 者 改 变 了, 因 此 概 括 了 一 下 人 类 精 神 分 裂 症 病 理 生 理 的 重 要 组 成 部 分 由 于 这 些 症 状 可 能 导 致 精 神 分 裂 症 患 者 皮 质 伽 马 振 荡 减 弱, 因 此 本 研 究 在 鼠 类 模 型 中 调 查 伽 玛 节 奏 可 能 发 生 的 改 变 我 们 记 录 了 用 MAM 和 生 理 盐 水 处 理 的 伴 随 有 颈 部 肌 肉 活 动 的 大 鼠 的 额 叶, 顶 叶, 枕 叶 皮 质, 海 马 的 电 场 电 位 我 们 评 估 了 在 不 同 睡 眠 状 态 下, 光 谱 功 率 在 赫 兹 范 围 内, 用 后 麻 醉 剂 量 的 氯 胺 酮 (10 毫 克 / 公 斤 ) 处 理 之 前 和 之 后 的 伽 玛 活 性 我 们 对 比 MAM 处 理 组 和 生 理 盐 水 对 照 组 发 现, 在 快 速 动 眼 睡 眠 和 活 动 睡 眠 状 态 中 顶 叶 和 枕 叶 线 处 增 强 的 皮 质 伽 马 活 性, 在 非 活 动 状 态 的 顶 叶 皮 质 中 也 加 强 了 与 此 相 反, 在 MAM 治 疗 的 大 鼠 中, 氯 胺 酮 诱 导 的 应 该 增 加 的 伽 玛 能 量 却 减 少 了 几 个 精 神 分 裂 症 的 神 经 发 育 模 型 展 示 了 伽 马 振 荡 的 特 征 性 改 变, 这 种 伽 马 振 荡 能 够 解 释 与 精 神 分 裂 症 有 关 的 认 知 功 能 障 碍, 也 能 发 现 精 神 分 裂 症 患 者 Bernat Kocsis 是 哈 佛 大 学 的 副 教 授 医 学 博 士 毕 业 后, 带 着 工 程 学 证 书, 在 1988 年 到 达 美 国 后 他 的 研 究 领 域 从 研 究 中 风 动 物 模 型 中 研 究 脑 干 的 活 动 转 向 了 皮 层 和 海 马 振 荡 他 的 主 要 工 作 是 在 皮 层 下 调 节 大 脑 皮 质 活 动 和 神 经 调 节 系 统 的 活 动, 以 及 开 发 或 引 入 了 几 个 新 的 信 号 分 析 技 术 他 于 1997 年 加 入 了 哈 佛 教 学 队 伍, 并 建 立 了 一 个 精 神 病 学 实 验 室, 用 动 物 实 验 中 用 到 的 神 经 元 和 系 统 水 平 电 生 理 学 和 神 经 药 理 学 技 术, 研 究 神 经 元 同 步 机 制 以 及 在 处 于 正 常 功 能 的 神 经 网 络 和 由 于 精 神 性 疾 病 导 致 的 改 变 的 神 经 网 络 中 震 动 的 作 用 目 前 的 项 目 包 括 调 查 1. 精 神 分 裂 症 动 物 模 型 中 神 经 元 网 络 活 性,2. 精 神 化 合 物 对 多 动 症, 抑 郁 症, 焦 虑, 精 神 分 裂 症 病 人 海 马 和 皮 层 电 活 动 的 影 像,3. 血 清 素 调 制 的 前 脑 活 动 的 基 本 机 制 25

27 专 家 编 号 :A4004 专 家 姓 名 : 卢 卡 斯 诺 达 斯 (Lucas P.J.J. Noldus) 从 事 专 业 : 行 为 生 态 学 职 务 : 经 理 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 荷 兰 机 构 名 称 : 荷 兰 Noldus 信 息 技 术 来 华 交 流 项 目 名 称 : 啮 齿 动 物 和 斑 马 鱼 的 高 通 量 Neurophenotyping 的 自 动 行 为 在 药 物 发 现 研 究 的 行 为 测 试 需 要 结 合 准 确 性, 可 靠 性 和 有 效 性 并 具 有 高 通 量 的 工 具 我 将 从 自 动 测 量, 移 动 的 分 析, 学 习 和 记 忆, 焦 虑 和 社 会 行 为 和 他 们 的 潜 在 的 神 经 表 型, 来 讨 论 啮 齿 动 物 和 斑 马 鱼 最 新 的 进 展 大 老 鼠 和 小 老 鼠 是 广 泛 用 于 精 神 和 神 经 系 统 紊 乱 的 模 型 粗 大 运 动 活 动 的 自 动 记 录, 影 视 追 踪 系 统 已 经 广 泛 流 传 已 久 最 近, 步 态 分 析 系 统 已 成 可 利 用 的 为 机 动 性 能 进 行 详 细 评 估 测 量 微 妙 的 行 为, 大 量 研 发 努 力 的 目 的 是 自 动 化 观 测 我 们 已 开 发 的 软 件 可 以 自 动 识 别 10 个 不 同 的 老 鼠 的 行 为 从 一 个 在 天 花 板 上 的 摄 像 机, 验 证 各 种 参 考 药 物 最 近 几 年 中, 我 们 看 到 一 个 转 变, 即 从 简 短 的 测 试 在 许 多 不 同 设 备 的 长 时 间 测 试 在 仪 表 化 的 家 笼 里 系 统 装 备 和 摄 像 机, 传 感 器 和 可 编 程 的 刺 激 这 样 的 系 统 被 越 来 越 多 地 用 于 评 估 勘 探, 焦 虑, 学 习 和 记 忆, 摄 食 行 为 和 昼 夜 节 律 我 们 已 经 发 现, 一 个 3 小 时 的 观 察 在 一 个 表 型 笼 子 里 收 益 率 更 丰 富 的 药 物 剖 面, 比 一 系 列 的 短 持 久 的 测 试 在 传 统 装 置 我 们 目 前 的 研 究 主 要 集 中 在 生 物 遥 测, 光 遗 传 学 和 声 学, 以 及 新 的 统 计 方 法 来 分 析 大 数 据 量 所 产 生 的 高 吞 吐 量 和 高 含 量 的 表 型 系 统 的 集 成 斑 马 鱼 是 成 为 一 个 在 神 经 科 学 研 究 中 重 要 的 生 物 模 型, 啮 齿 动 物 提 供 了 一 种 低 成 本 的 替 代 方 案 卢 卡 斯 诺 达 斯 持 有 理 科 硕 士 学 位, 获 得 了 莱 顿 大 学 行 为 生 物 学 和 博 士 学 位, 他 的 专 业 是 瓦 赫 宁 根 大 学 行 为 生 态 学 他 于 1989 年 成 立 了 Noldus 信 息 技 术,Noldus 信 息 技 术 是 一 个 开 发 者 的 软 件 工 具 和 综 合 测 量 系 统,Noldus 信 息 技 术 为 研 究 动 物 和 人 类 行 为 他 是 Phenomics 三 角 洲 (2007) 和 TeleMetronics 生 物 医 学 (2010) 的 联 合 创 始 人 卢 卡 斯 诺 达 斯 在 许 多 国 际 合 作 项 目 一 直 是 其 合 作 伙 伴 和 协 调 员 他 已 经 撰 写 了 许 多 论 文 和 参 加 演 讲 了 关 于 行 为 研 究 方 法 和 技 术 的 会 议 26

28 A5: 分 子 生 物 学 / 细 胞 生 物 学 专 家 编 号 :A5001 专 家 姓 名 : 加 地 亮 (Akira Kaji) 从 事 专 业 : 微 生 物 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 宾 夕 法 尼 亚 大 学 医 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 有 关 蛋 白 质 合 成 过 程 中 核 糖 体 再 循 环 作 为 新 抗 生 素 靶 标 的 研 究 进 展 细 菌 RRF( 核 糖 体 再 循 环 因 子 ) 是 细 胞 质 蛋 白 质 合 成 的 一 个 重 要 因 素, 因 为 细 菌 和 人 类 的 蛋 白 质 合 成 不 具 备 同 源 性, 所 以 RRF 是 抗 生 素 的 新 的 理 想 靶 标 因 此, 我 们 总 结 了 原 核 生 物 和 真 核 生 物 的 核 糖 体 再 循 环 的 最 新 进 展 以 便 于 人 们 能 够 设 计 出 针 对 此 环 节 的 新 型 抗 菌 剂 自 1970 年 我 们 发 现 蛋 白 合 成 的 第 四 个 步 骤 以 来, 我 们 做 了 大 量 的 研 究 工 作 并 发 表 多 篇 相 关 论 文 在 这 次 讲 座 中, 我 们 将 展 示 我 们 的 新 发 现 酵 母 菌 核 糖 体 的 再 循 环 以 及 原 核 生 物 中 核 糖 体 再 循 环 新 中 间 体 的 分 离 近 来, 生 物 化 学 研 究 证 实 了 此 中 间 体 并 显 示 了 发 生 顺 序 :trna, mrna 的 释 放 与 分 裂 或 核 糖 体 随 着 酵 母 菌 中 核 糖 体 再 循 环 抑 制 剂 的 研 究, 有 关 酵 母 菌 核 糖 体 再 循 环 系 统 的 类 似 结 果 将 被 显 示 Kaji 博 士 是 美 国 宾 夕 法 尼 亚 大 学 医 学 院 微 生 物 学 教 授 研 究 包 括 :1) 哺 乳 动 物 蛋 白 的 ATE1( 精 氨 酰 trna 蛋 白 转 移 酶 ) 氨 基 酸 修 饰,ATE1 想 像 蛋 白 激 酶 一 样 发 挥 着 重 要 的 作 用 原 核 生 物 中, 存 在 苯 丙 氨 酸 和 亮 氨 酸 等 效 酶 ;2) 特 殊 的 核 糖 体 与 70S 核 糖 体 同 源 性 多 核 糖 核 苷 酸 复 合 物 的 粘 附 运 用 这 样 的 基 本 发 现 作 为 测 定 遗 传 密 码 的 方 法 此 外,Dr. Kaji 发 现, 核 糖 体 粘 附 2 个 氨 酰 基 - trna, 为 核 糖 体 的 A,P 位 点 的 现 有 知 识 铺 平 了 道 路 他 还 发 现,30S 亚 基 和 mrna 复 合 物 能 够 粘 附 氨 酰 基 - trna, 为 蛋 白 质 合 成 初 始 的 30S 亚 基 粘 附 f-met-trna 提 供 了 基 础 3) 原 核 生 物 核 糖 体 再 循 环 中, 核 糖 体 再 循 环 因 子 (RRF) 与 EF-G( 延 伸 因 子 G) 在 新 一 轮 转 化 中 的 作 用 27

29 专 家 编 号 :A5002 专 家 姓 名 : 斯 蒂 芬 多 克 希 (Stephen Doxsey) 从 事 专 业 : 抗 癌 药 物 开 发 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 马 萨 诸 塞 州 大 学 医 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 有 丝 分 裂 作 为 癌 症 干 细 胞 的 药 靶 向 癌 症 宣 战 三 十 年 来, 仍 然 有 很 多 癌 症 还 没 有 找 到 治 疗 方 法 治 疗 后, 很 多 肿 瘤 出 现 耐 药 性 再 现 性 这 些 属 性 与 癌 症 干 细 胞 理 论 是 一 致 的, 揭 示 了 自 我 更 新 的 干 细 胞 是 癌 症 的 主 要 引 发 剂 早 期 的 研 究 工 作 中, 我 们 意 外 发 现 细 胞 分 裂 过 程 中 的 不 对 称 因 素 产 生 不 同 的 子 代 细 胞 (Gromley et al, Cell, 2005), 只 有 一 个 细 胞 接 受 中 间 体 一 个 在 分 裂 着 的 细 胞 间 形 成 的, 由 数 以 百 计 蛋 白 组 成 的 独 特 的 细 胞 器, 决 定 了 新 生 子 细 胞 的 最 终 分 离 随 着 连 续 分 裂, 这 些 中 间 体 被 积 累 我 们 发 现, 这 些 有 丝 分 裂 后 的 MBs 在 多 种 不 同 的 人 癌 症 细 胞 株 和 许 多 人 类 肿 瘤 中 有 积 累, 但 在 正 常 的 组 织 和 细 胞 中 不 积 累 (Kuo et al, Nature Cell Biology, 2011) 虽 然 正 常 细 胞 继 承 MBs, 他 们 通 过 受 体 介 导 自 噬 降 解 相 比 之 下, 癌 症 细 胞 规 避 这 一 路 径, 造 成 MB 积 累 进 一 步 的 分 析 表 明,MBs 含 有 癌 干 细 胞 标 记 物 (e.g. CD133), 且 仅 限 于 癌 症 干 细 胞 亚 群, 再 一 次 与 癌 症 源 于 干 细 胞 转 化 新 兴 观 点 一 致 在 细 胞 分 裂 过 程 中,MBs 同 旧 的 中 心 体 / 主 轴 极 点 呗 子 细 胞 继 承 旧 的 中 心 体 极 激 光 中 心 体 极 随 机 的 MB 随 机 继 承 与 新 的 随 机 中 心 体 消 融 MB 继 承 没 有 影 响 通 过 MB- 特 异 性 自 噬 受 体 的 表 达 消 除 MBs 使 体 外 和 体 内 的 肿 瘤 细 胞 的 致 瘤 性 下 降 Stephen Doxsey 博 士 获 耶 鲁 大 学 ( 阿 里 赫 勒 纽 斯 ) 博 士 学 位, 在 加 州 大 学 旧 金 山 分 校 ( 马 克 克 氏 针 ) 做 博 士 后 研 究 研 究 期 间 获 Damon Runyon Anna Fuller 奖 学 金 目 前 是 麻 省 大 学 医 学 院 的 教 授, 研 究 中 心 体, 有 丝 分 裂 纺 锤 体 的 功 能, 细 胞 分 裂, 细 胞 周 期 与 癌 症 最 近, 被 授 予 Keck 基 金 资 深 学 者, 获 Ellison 医 学 基 金 会 "Asymmetric cell division and longevity" 称 号 Dr. Doxsey 因 创 建 毕 业 生 招 聘 项 目 获 杰 出 教 师 奖, 为 伍 斯 特 高 级 中 学 组 建 马 萨 诸 塞 实 验 室 获 马 赛 诸 塞 总 体 奖 J. Cell Biol, Mol Biol Cell,Traffic and J Cell Physiol 副 主 编, 为 国 防 部, 美 国 国 立 卫 生 研 究 院, 英 国 韦 尔 科 姆 基 金 会 和 其 他 机 构 评 论 员 28

30 专 家 编 号 :A5003 专 家 姓 名 : 弗 朗 西 斯 乔 伊 (Francis Choy) 从 事 专 业 : 分 子 生 物 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 加 拿 大 机 构 名 称 : 加 拿 大 维 多 利 亚 大 学 生 物 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 人 -N- 乙 酰 葡 糖 胺 糖 苷 酶 :cdna 隐 蔽 性 拼 接 位 点 的 去 除 增 加 Sf9 的 表 达 人 N- 乙 酰 葡 糖 胺 糖 苷 酶 (Naglu) 是 一 种 溶 酶 体 酸 性 水 解 酶, 与 溶 酶 体 贮 积 症 黏 多 醣 贮 积 症 IIIB 型 (MPS IIIB) 有 关 我 们 利 用 草 地 贪 夜 蛾 (Sf9) 昆 虫 细 胞 系 统 融 合 表 达 Naglu- 合 成 蛋 白 转 导 结 构 域, 促 进 Naglu 透 过 血 脑 屏 障 使 其 成 为 酶 替 代 疗 法 治 疗 MPS IIIB 型 神 经 症 状 的 促 进 剂 尽 管 人 重 组 Naglu 已 在 Sf9 系 统 中 成 功 生 产, 但 表 达 水 平 低, 这 就 暗 示 我 们 透 过 隐 蔽 剪 接 打 破 僵 局 通 过 定 点 突 变, 发 现 Naglu cdna 中 2 个 隐 蔽 剪 接 位 点 PCR 反 转 录 显 示 Naglu mrna 的 去 除 导 致 突 变 后 退 化 通 过 培 养 基 中 的 分 泌 物,Sf9 系 统 有 效 地 识 别 亲 代 Naglu N 末 端 信 号 肽 诱 变 的 mut-modtat Naglu 与 野 生 型 的 modtat Naglu (p =0.000), 通 过 Sf9 培 养 基 的 梯 度 表 达, 发 现 诱 变 的 mut-modtat Naglu 具 有 显 著 的 高 酶 活 力, 比 活 力 平 均 增 加 3-4 倍 上 清 液 数 据 显 示, 诱 变 后 上 清 液 总 酶 活 力 提 高 四 倍 Naglu cdna 中 2 个 隐 蔽 剪 接 位 点 的 消 除 直 接 导 致 了 较 高 的 总 酶 表 达 水 平 弗 朗 西 斯 乔 伊 博 士 获 加 拿 大 曼 尼 托 巴 大 学 化 学 / 微 生 物 学 学 士 学 位, 微 生 物 学 硕 士 美 国 北 达 科 他 州 大 学 医 学 院 生 物 化 学 博 士 研 究 兴 趣 : 人 类 遗 传 学 尤 其 是 神 经 退 行 性 溶 酶 体 贮 积 病 (LSD)( 始 于 加 拿 大 麦 克 马 斯 特 大 学 博 士 后 培 养 ) 20 世 纪 80 年 代 初, 在 麦 吉 尔 大 学 完 成 第 二 个 博 士 后 培 训 后 在 麦 吉 尔 大 学 任 命 为 讲 师, 随 后 作 为 研 究 研 究 学 者 1992 年, 加 入 维 多 利 亚 大 学 生 物 系 担 任 助 理 教 授, 继 续 分 子 生 物 学 教 学 与 LSD 的 研 究, 特 别 是 高 雪 氏 病 及 Sanfilippo 症 候 群 的 研 究 曾 担 任 各 种 政 府 资 助 机 构 的 拨 款 评 审 小 组 委 员 会 委 员, 其 实 验 室 成 为 加 拿 大 西 部 高 雪 氏 病 突 变 分 型 的 转 介 中 心 1997 年, 维 多 利 亚 大 学 副 教 授 ;2002 年, 维 多 利 亚 大 学 教 授 2002 年, 获 学 院 科 学 优 秀 教 学 奖 ;2007 年, 维 多 利 亚 大 学 学 生 十 年 调 查 最 具 人 气 指 导 员 已 发 表 LSD 及 相 关 课 题 论 文 60 余 篇, 培 养 4 名 博 士 后,5 名 博 士 和 15 名 研 究 生 29

31 专 家 编 号 :A5004 专 家 姓 名 : 徐 志 东 (Zhidong Xu) 从 事 专 业 : 外 科 胸 部 肿 瘤 学 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 加 州 大 学 旧 金 山 分 校 外 科 系 胸 部 肿 瘤 实 验 室 来 华 交 流 项 目 名 称 : 在 各 种 各 样 的 人 类 癌 症 疾 病 中, 蛋 白 激 酶 CK2 含 量 往 往 升 高 干 细 胞 修 护 涉 及 刺 猬 状 (Hh) 信 号 通 路, 在 包 括 肺 癌 在 内 几 种 类 型 癌 症 中, 已 证 明 其 存 在 异 常 活 化 本 研 究 中, 我 们 展 示 了 CK2 在 肺 癌 细 胞 株 A549 和 H1299 中 的 Hh/Gli 信 号 通 路 积 极 相 关 首 先, 我 们 发 现 了 在 100 个 原 发 性 肺 癌 组 织 中,CK2a and Gli1 mrna 水 平 的 相 互 关 系 论 证 了 肺 癌 细 胞 中 CK2a 的 沉 默 后 GLI1 表 达 和 转 录 活 性 下 滑 其 次,CK2a 的 sirna 抑 制 了 Hh 目 标 基 因 的 表 达 此 外, 两 个 小 分 子 CK2a 的 抑 制 剂 导 致 了 肺 癌 细 胞 中 Gli1 表 达 和 转 录 活 性 的 剂 量 依 赖 性 抑 制 相 对 地,A549 细 胞 中 CK2a 的 过 度 表 达 导 致 了 Gli1 表 达 及 转 录 活 性 均 有 所 提 升 最 后,CK2a sirna 对 Hh/Gli 的 抑 制 导 致 了 干 细 胞 样 边 缘 群 的 减 少, 并 显 示 出 较 高 的 水 平 因 此 我 们 称, 抑 制 CK2a 降 低 了 Hh/Gli 的 信 号 传 导 进 而 降 低 了 人 肺 癌 细 胞 的 干 细 胞 样 边 缘 群 Zhidong Xu 博 士, 旧 金 山 加 州 大 学 海 伦 迪 勒 家 庭 综 合 癌 症 中 心 胸 部 肿 瘤 实 验 室 外 科 部 副 教 授 获 上 海 水 产 大 学 学 士 学 位 ; 西 伊 利 诺 伊 大 学 硕 士 学 位 ; 于 1992 年, 获 加 尔 维 斯 顿 德 克 萨 斯 大 学 医 学 分 校 预 防 医 学 和 社 区 卫 生 系 博 士 ; 于 金 山 加 州 大 学 人 类 基 因 组 中 心 和 心 血 管 研 究 所 完 成 博 士 后 培 训 1998 年,Xu 博 士 成 为 旧 金 山 加 州 大 学 外 科 部 和 综 合 癌 症 中 心 教 师 研 究 主 要 有 : 阐 明 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 信 号 转 导 通 路 分 子 机 制, 发 展 肺 癌 和 恶 性 间 皮 瘤 靶 向 治 疗 他 的 研 究 已 获 得 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 (NIH) 和 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 (NCI) 的 支 持 Dr. Xu 撰 写 合 著 超 过 70 篇 同 行 评 议 的 出 版 物, 持 有 美 国 专 利 和 商 标 局 颁 发 的 6 项 专 利 Xu 博 士 在 多 次 国 际 会 议 提 出 了 多 项 研 究, 是 国 际 肺 癌 研 究 协 会 和 美 国 癌 症 研 究 协 会 成 员 30

32 专 家 编 号 :A5005 专 家 姓 名 : 丹 尼 尔 吉 勒 特 (Daniel Gillet) 从 事 专 业 : 生 物 技 术 职 务 : 副 所 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 萨 克 莱 生 物 技 术 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 于 治 疗 HB-EGF 相 关 疾 病 的 HB-EGF 的 pm 抑 制 剂 研 究 发 现, 生 长 因 子 HB-EGF 与 越 来 越 多 的 疾 病 有 关 包 括 急 进 性 肾 小 球 肾 炎 (RPGN), 癌 症 ( 卵 巢 癌, 子 宫 癌, 乳 腺 癌, 膀 胱 癌, 肺 癌, 黑 色 素 瘤, 胶 质 母 细 胞 瘤, 胃 癌 ), 脑 血 管 痉 挛, 心 肌 肥 厚, 平 滑 肌 细 胞 增 生, 肺 动 脉 高 血 压 等 HB-EGF 的 天 然 靶 标 是 表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR)ErbB1 和 ErbB4 的 亚 型 此 外,EGFR 族 含 有 11 种 配 体 因 此, 常 规 的 抗 -EGFR 疗 法 ( 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 和 抗 -EGFR 抗 体 ) 缺 乏 专 一 性, 并 引 发 多 种 严 重 的 负 作 用 我 们 应 该 考 虑 一 种 更 专 一 更 具 选 择 性 的 HB-EGF 抑 制 剂 而 不 是 抗 -EGFR 来 治 疗 由 HB-EGF 对 EGFR 的 过 度 刺 激 导 致 的 疾 病 尤 其 是, 这 种 过 度 刺 激 通 常 受 限 于 病 变 的 组 织 Pro-HB-EGF,HB-EGF 的 膜 前 体, 也 是 白 喉 毒 素 的 天 然 受 体 利 用 白 喉 毒 素 受 体 结 合 域 (DTR), 我 们 设 计 了 一 个 功 能 强 大 的 HB-EGF 抑 制 剂 通 过 计 算 机 模 拟, 定 点 突 变 和 体 外 靶 标 进 化, 我 们 已 大 大 提 高 了 DTR 的 属 性 DTR 在 大 肠 杆 菌 中 表 达 呈 现 可 溶 性 且 无 需 洗 涤 剂 与 白 喉 毒 素 相 比,HB-EGF 的 亲 和 力 提 高 了 约 3 个 数 量 级 通 过 去 除 MHCII 级 锚 定 残 基,26 个 CD4 T 细 胞 中 有 10 个 细 胞 表 位 被 消 除 1989 年,Daniel Gillet 获 巴 黎 第 七 大 学 - 丹 尼 斯 狄 德 罗 分 子 生 物 学 博 士 学 位 于 巴 黎 圣 路 易 斯 医 院 - 国 家 健 康 与 医 学 研 究 所 U93 Marika Pla 实 验 室 于 犹 太 城 米 歇 尔 克 雷 斯 癌 症 研 究 所, 完 成 关 于 MHC 级 分 子 同 形 异 构 反 应 博 士 学 位 1990 年, 加 入 了 萨 克 莱 CEA( 法 国 原 子 能 和 可 替 代 能 源 委 员 会 ) 安 德 烈 梅 内 斯 研 究 团 队, 致 力 于 诊 断 用 重 组 示 踪 剂 的 生 产 其 后,1993 年, 于 波 士 顿 大 学 John R Murphy's 实 验 室 花 一 年 的 时 间 进 行 白 喉 毒 素 作 为 DNA 和 蛋 白 质 转 运 蛋 白 的 可 能 性 研 究 从 那 时 起, 一 直 致 力 于 白 喉 毒 素 肉 毒 杆 菌 毒 素 迁 移 以 及 细 菌 毒 素 植 物 毒 素 和 动 物 毒 素 的 生 物 技 术 应 用 的 基 础 研 究 现 在, 专 注 包 括 蓖 麻 毒 素 和 志 贺 毒 素 在 内 的 毒 素 抑 制 剂 的 开 发, 以 及 开 发 演 化 自 白 喉 毒 素 的 HB-EGF 抑 制 剂 来 治 疗 HB-EGF 相 关 疾 病 31

33 A6: 免 疫 学 遗 传 学 及 其 治 疗 药 物 创 制 专 家 编 号 :A6001 专 家 姓 名 : 布 兰 卡 瑞 哈 瓦 (Blanka Rihova) 从 事 专 业 : 免 疫 学 职 务 : 主 席 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 捷 克 机 构 名 称 : 捷 克 共 和 国 科 学 院 微 生 物 研 究 所 免 疫 学 和 无 菌 生 物 学 部 来 华 交 流 项 目 名 称 : 由 于 聚 合 物 治 疗 产 生 的 抗 癌 免 疫 应 答 活 动 的 独 立 治 疗 活 性 HPMA-based 共 聚 物 含 有 阿 霉 素 (Dox-HPMA) 在 体 内 发 挥 双 重 细 胞 抑 制 剂 immunostimulating 效 应 治 疗 经 常 触 发 一 个 系 统 性 抗 癌 响 应, 保 护 小 鼠 免 受 第 二 癌 症 攻 击 这 种 治 疗 诱 导 疫 苗 接 种 是 doseand 时 间, 更 积 极 的 治 疗, 这 有 助 于 非 常 快 速 消 除 肿 瘤 细 胞, 引 起 低 甚 至 无 法 觉 察 的 肿 瘤 抵 抗, 而 缓 慢 的 肿 瘤 根 除 诱 导 肿 瘤 阻 力, 是 强 大 的 可 以 保 护 高 达 100% 的 癌 症 轴 承 的 动 物 定 期 感 应 这 样 的 系 统 性 癌 症 电 阻 可 以 被 解 释 为 一 个 immunoprotective 字 符 的 聚 合 物 药 物 ( 大 分 子 疗 法, 纳 米 疗 法 ) 和 具 有 阻 止 癌 细 胞 死 亡 我 们 已 经 发 现 在 癌 症 细 胞 ( 鼠 标 T 细 胞 淋 巴 瘤 EL4) 暴 露 于 阿 霉 素 -calreticulin HPMA 易 位 的,ERp57 和 高 敏 感 人 群 ( ) 和 high-mobilitygroup 的 释 放 箱 l 蛋 白 (HMGB1) 此 外, 在 体 外 治 疗 EL4 和 38 c13( 鼠 标 B 细 胞 淋 巴 瘤 ) 与 Dox-HPMA 增 加 吞 噬 作 用 的 树 突 细 胞 而 吞 没 的 类 似 正 常 细 胞 治 疗 由 于 高 表 达 CD47 没 有 增 强 HPMA-based 共 聚 物 在 体 内 发 挥 双 重 细 胞 抑 制 剂 和 immunostimulating 效 应, 含 有 阿 霉 素 (Dox-HPMA) 布 兰 卡 瑞 哈 瓦 博 士 毕 业 于 美 国 犹 他 大 学 犹 他 州 的 盐 湖 城 医 药 和 药 物 化 学 教 授 年, 她 是 一 个 捷 克 共 和 国 微 生 物 科 学 院 研 究 所 的 主 任 他 当 选 捷 克 欧 洲 科 学 院 和 欧 洲 艺 术 与 科 学 学 院 的 成 员 而 且 是 捷 克 共 和 国 和 查 尔 斯 大 学 的 成 员 2009 年, 她 作 为 欧 洲 社 会 大 使 创 造 力 和 创 新 主 席, 捷 克 免 疫 学 主 席, 她 被 授 予 捷 克 共 和 国 科 学 院 纳 米 粒 子 和 超 分 子 体 系 诺 贝 尔 奖, 为 目 标 的 药 物 (2011), 石 榴 石 免 疫 球 蛋 白 在 从 捷 克 免 疫 学 学 会 (2008), 获 得 布 拉 格 查 尔 斯 大 学 (2007) 第 一 医 学 院 的 奖 牌 并 且 获 得 参 议 院 勋 章 的 议 会 捷 克 共 和 国 (2005 年 ) 和 奖 章 的 捷 克 头 (2005) 最 近, 他 是 主 要 参 与 发 展 目 标 细 胞 抑 制 剂 药 物 和 抗 癌 免 疫 32

34 专 家 编 号 :A6002 专 家 姓 名 : 迈 克 哈 斯 特 (Michael Hust) 从 事 专 业 : 抗 体 开 发 职 务 : 组 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 布 伦 瑞 克 技 术 大 学 生 物 化 学 研 究 所 生 物 技 术 和 生 物 信 息 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 疫 苗 的 发 展 管 道 : 应 用 噬 菌 体 展 示 技 术 鉴 定 免 疫 蛋 白 和 人 类 抗 体 产 生 的 诊 断 和 治 疗 识 别 新 的 病 原 体 的 免 疫 蛋 白 是 发 展 疫 苗 及 诊 断 分 析 的 前 提 我 们 利 用 噬 菌 体 展 示, 以 确 定 细 菌 基 因 组 文 库 的 新 抗 原 我 们 还 开 发 了 一 种 抗 体 生 成 管 道 结 合 都 基 于 噬 菌 体 展 示 技 术 疫 苗 的 研 制 管 道 噬 菌 体 展 示 技 术 基 础 的 组 合 引 发 的 疫 苗 的 研 制 管 道 在 这 次 演 讲 中, 这 项 技 术 将 被 描 述 和 举 例, 关 于 免 疫 球 蛋 白 鉴 定 支 原 体 的 种 类 和 鼠 伤 寒 沙 门 氏 菌 抗 体 的 产 生 和 工 程 管 线 ( 肉 毒 杆 菌 毒 素, 委 内 瑞 拉 马 脑 炎 病 毒 ) 迈 克 哈 斯 特 学 习 生 物 研 究 在 德 国 奥 尔 登 堡 卡 尔 冯 奥 西 茨 基 大 学 2002 年 在 德 国 汉 诺 威 莱 布 尼 茨 大 学 他 得 到 了 他 的 博 士 学 位 2002 年 底, 他 在 德 国 不 伦 瑞 克 工 业 大 学 工 作 担 任 组 长, 在 生 物 技 术 部 门 与 Stefan Dübel 共 同 发 明 的 抗 体 噬 菌 体 展 示 2011 年, 他 完 成 了 他 的 专 业 论 文 ( 生 物 技 术 Venia legendi 适 应 训 练 ) 被 任 命 为 副 教 授 (PD) 2008 年 他 发 表 了 60 多 篇 ( 包 括 书 籍 章 ), 抗 体 工 程 和 噬 菌 体 展 示 和 共 同 创 办 人 与 生 物 圈 计 划 厂 有 限 公 司 他 致 力 于 人 类 和 人 类 抗 体 蛋 白 质 组 研 究 的 发 展 诊 断 和 治 疗 另 一 个 工 作 领 域 是 免 疫 原 性 蛋 白 的 识 别 病 原 体 利 用 噬 菌 体 展 示 33

35 A7: 内 分 泌 药 物 创 制 专 家 编 号 :A7001 专 家 姓 名 : 唐 娜 杨 (Donna Seto-Young) 从 事 专 业 : 内 分 泌 和 糖 尿 病 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 贝 斯 以 色 列 医 院 阿 尔 伯 特 爱 因 斯 坦 医 学 院 副 教 授, 内 分 泌 与 代 谢 实 验 室 来 华 交 流 项 目 名 称 : 噻 唑 烷 二 酮 类 药 物 抑 制 骨 形 成 研 究 方 向 : 胰 岛 素, 胰 岛 素 样 生 长 因 子 (IGFs) 和 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 受 体 γ 的 作 用 : 实 验 室 对 兴 趣 在 胰 岛 素 的 作 用, 胰 岛 素 样 生 长 因 子 ( 胰 岛 素 样 生 长 因 子 ) 和 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 受 体 γ 在 于 人 类 卵 巢 功 能 的 调 节 胰 岛 素 和 胰 岛 素 样 生 长 因 子 参 与 调 节 和 高 胰 岛 素 血 症 在 卵 巢 胰 岛 素 抵 抗 状 态 的 卵 巢 功 能 障 碍 的 发 病 机 制 我 们 最 近 报 道, 在 直 接 作 用 于 体 外 培 养 的 人 卵 巢 癌 细 胞 噻 唑 烷 二 酮 类 药 物 ( 烷 二 酮 类 ) 的 类 固 醇 生 成 烷 二 酮 类 药 物 抑 制 雌 激 素 的 合 成, 通 过 干 扰 雄 激 素 结 合 芳 香 这 些 数 据 将 有 助 于 我 们 了 解 正 常 的 卵 巢 功 能, 卵 巢 功 能 不 全 的 胰 岛 素 抵 抗 状 态 最 终, 这 些 信 息 将 导 致 新 的 治 疗 方 法, 包 括 重 要 和 最 常 见 的 条 件, 如 肥 胖, 糖 尿 病 和 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 胰 岛 素 抵 抗 综 合 征 的 卵 巢 功 能 不 全 的 发 展 唐 娜 杨 : 麦 吉 尔 大 学 (McGill University) 博 士 学 位, 剑 桥 大 学 博 士 后 研 究, 哈 佛 大 学 自 然 科 学 工 程 研 究 理 事 会, 加 拿 大 研 究 员 助 理, 西 奈 山 医 学 院 的 生 物 化 学 教 授, 高 级 研 究 员, 公 共 健 康 研 究 所 和 洛 克 菲 勒 大 学 董 事, 中 华 内 分 泌 代 谢 实 验 室 和 医 学 副 教 授 阿 尔 伯 特 爱 因 斯 坦 医 学 院 34

36 专 家 编 号 :A7002 专 家 姓 名 : 帕 如 萨 若 姆 克 瑞 纳 姆 思 (Parasuram 从 事 专 业 : 动 脉 糊 样 硬 化 Krishnamoorthy) 职 务 : 医 生 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 宾 夕 法 尼 亚 州 大 学 佩 雷 尔 曼 医 学 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 一 个 心 代 谢 紊 乱 炎 症 的 人 体 模 型 ; 双 盲 安 慰 剂 对 照 交 叉 试 验 慢 性 炎 症 可 能 会 导 致 胰 岛 素 抵 抗 (IR), 代 谢 综 合 征 和 动 脉 粥 样 硬 化 虽 然 在 人 类 身 上 缺 乏 因 果 关 系 的 证 据 我 们 假 设 非 常 低 剂 量 的 实 验 会 导 致 脂 肪 组 织 炎 症 及 全 身 IR 无 症 状 的 炎 症 反 应, 从 而 为 未 来 的 测 试 提 供 了 药 物 和 基 因 组 调 制 的 人 类 心 脏 性 状 的 实 验 模 型 十 个 健 康 的 人 类 志 愿 者 (50% 为 男 性,90% 为 白 种 人, 平 均 年 龄 22.7±3.8 岁 ) 被 随 机 的 双 盲, 安 慰 剂 对 照, 交 叉 研 究, 分 离 36 小 时 的 住 院 次 数 ( 安 慰 剂 组, 静 脉 注 射,LPS0.6 毫 微 克 / 公 斤 ) 我 们 测 量 通 过 McGill 疼 痛 问 卷 和 串 行 重 要 的 临 床 症 状 的 迹 象 收 集 血 浆 和 血 清 中 的 细 胞 因 子 的 测 量,C- 反 应 蛋 白, 胰 岛 素 和 葡 萄 糖, 串 行 全 血 及 皮 下 脂 肪 组 织 mrna 表 达 实 时 PCR, 计 算 HOMA-IR,IR 良 好 的 估 计 胰 岛 素 性 的 验 证 措 施, 并 进 行 频 繁 取 样 的 静 脉 葡 萄 糖 耐 量 试 验 (FSIGTT) 确 认 胰 岛 素 抵 抗 状 态 我 们 进 行 方 差 分 析 和 受 试 者 内 因 子 变 异 数 分 析, 以 了 解 细 胞 因 子 的 差 异 在 临 床 上, 有 安 慰 剂 组 和 LPS 对 体 温, 心 脏 率 反 应 的 症 状 之 间 无 显 着 差 异, 评 分, 然 而, 低 剂 量 内 毒 素 血 症 诱 导 快 速 和 瞬 态 的 25 倍 诱 导 的 TNF-α 的 血 浆 和 血 浆 中 的 100 倍 的 增 加 IL-6( 图 1b)(P <0.001) 均 在 两 个 小 时 内 达 到 高 峰, 其 次 是 适 度 的 炎 症 在 脂 肪 组 织 中 与 几 种 已 知 的 调 制 脂 肪 和 全 身 胰 岛 素 抵 抗 水 平 的 炎 症 基 因 的 mrna 增 加 脂 肪 组 织 IL-6 的 mrna 表 达 水 平 ( 最 高 6 倍,ANOVA F= 27.5,P <0.001) 和 肿 瘤 坏 死 因 子 -α( 峰 值 的 1.8 倍, F = 2.9,P = 0.01),MCP-1( 峰 值 10 倍,F= 5.6,P<0.01),fractalkine 的 (CX3CL1)( 峰 值 15 倍,F =13.3,P <0.001) 帕 如 萨 若 姆 克 瑞 纳 姆 思 博 士 是 西 奈 山 医 学 院 医 学 和 恩 格 尔 伍 德 医 院 医 疗 中 心 内 科 部 住 院 医 师 他 在 2009 年 获 得 了 医 学 学 位 (MD) 他 是 宾 夕 法 尼 亚 大 学 医 学 院 心 内 科 博 士 后 研 究 员 他 在 宾 夕 法 尼 亚 大 学 主 要 研 究 流 行 病 学, 紊 乱 动 脉 粥 样 硬 化 35

37 专 家 编 号 :A7003 专 家 姓 名 : 凯 瑞 罗 麦 斯 (Kerry M. Loomes) 从 事 专 业 : 生 物 化 学 职 务 : 讲 师 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 新 西 兰 机 构 名 称 : 新 西 兰 奥 克 兰 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 :α- 降 钙 素 基 因 相 关 肽 : 神 经 肽 在 脂 质 和 能 量 代 谢 中 的 作 用 降 钙 素 基 因 相 关 肽 (CGRP) 是 一 种 37 个 氨 基 酸 的 神 经 肽, 主 要 在 中 枢 和 外 周 神 经 系 统 的 运 动 和 感 觉 神 经 元 中 表 达 CGRP 属 于 降 钙 素 家 族 的 多 肽 和 存 在 重 叠 的 两 个 CGRP 和 CGRP 亚 型 组 织 分 布 CGRP 在 运 动 神 经 元 的 神 经 递 质, 乙 酰 胆 碱 中 产 生 这 也 体 现 在 其 释 放 的 刺 激 感 觉 神 经, 辣 椒 素 由 于 其 有 据 可 查 的 血 管 扩 张 活 动,CGRP 先 前 已 提 高 在 调 节 心 血 管, 神 经 肌 肉 接 头 的 发 展, 交 感 神 经 调 节 的 作 用 的 地 位 然 而, 目 前 还 不 清 楚 从 小 鼠 缺 乏 特 异 表 达 的 CGRP 的 三 个 独 立 基 因 的 过 程 在 这 里, 我 们 报 告 的 研 究 结 果 牵 连 降 钙 素 基 因 相 关 肽 在 调 节 骨 骼 中 的 脂 质 过 氧 化 肌 肉 和 能 源 支 出 在 运 动 神 经 元 的 作 用, 它 存 在 于 TRPV1 感 觉 神 经 元 -CGRP 敏 锐 地 刺 激 氧 化 和 AMP 激 活 的 蛋 白 激 酶 在 大 鼠 比 目 鱼 肌 在 运 动 神 经 元 中, 它 的 作 用 是 协 调 肌 肉 脂 质 的 可 用 性, 以 满 足 能 源 需 求 另 一 方 面, 研 究 敲 除 -CGRP- 特 异 性 小 鼠 (CGRP-/ - ), 挑 战 长 期 高 脂 肪 的 饮 食 疗 法, 显 示 体 重 减 少, 葡 萄 糖 处 理 和 对 胰 岛 素 的 敏 感 性 改 善, 脂 肪 肝 的 症 状 衰 减 这 些 小 鼠 也 显 示 更 高 的 体 温, 和 一 个 相 对 的 白 天 ( 非 活 跃 ) 的 抑 郁 症 在 呼 吸 商 数, 能 量 消 耗 增 加 的 相 对 权 重 损 失 是 由 于 通 过 产 热 机 制 作 用 这 个 发 现 揭 示 了 CGRP 在 脂 质 新 陈 代 谢 和 能 量 消 耗 中 的 作 用, 可 能 通 过 神 经 肌 肉 接 头 和 感 官 神 经 实 际 作 用 部 位 施 加 影 响 表 型 相 似 的 -CGRP-/ - 小 鼠 与 小 鼠 与 任 何 感 官 神 经 损 伤 或 破 坏 的 TRPV1 CGRP 牵 连, 作 为 调 解 人 的 感 觉 神 经 在 能 源 新 陈 代 谢 的 动 作 因 此, 调 节 CGRP 行 动 可 能 为 调 节 体 重 肥 胖 提 供 新 的 治 疗 机 会 凯 瑞 罗 麦 斯 博 士 是 一 个 奥 克 兰 大 学 生 物 科 学 学 院 生 物 化 学 基 础 的 高 级 讲 师 他 也 是 奥 克 兰 大 学 的 莫 里 斯 威 尔 的 中 心 分 子 生 物 发 现 项 目 的 一 个 助 理 研 究 员 Kerry Loomes 从 梅 西 大 学 拿 到 博 士 学 位 然 后 在 瑞 典 的 斯 德 哥 尔 摩 卡 洛 林 斯 卡 学 院 Hans Jornvall 教 授 进 行 了 博 士 后 研 究 除 了 学 术 界, 他 一 直 在 的 糖 尿 病 和 代 谢 疾 病 药 物 发 现 生 物 制 药 产 业 领 域, 研 究 集 中 在 识 别 潜 在 的 药 物 代 谢 疾 病 目 标 36

38 A8: 抗 微 生 物, 抗 病 毒 药 物 专 家 编 号 :A8001 专 家 姓 名 : 刘 晓 红 (Xiaohong Liu) 从 事 专 业 : 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Gilead 科 学 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 生 物 化 学 和 生 物 物 理 的 方 法 来 发 现 丙 肝 病 毒 聚 合 酶 抑 制 剂 Tegobuvir 作 用 机 制 Tegobuvir(TGV) 是 一 种 新 型 的 非 核 苷 imidazopyridine 抑 制 剂, 能 强 有 力 地 抑 制 丙 肝 病 毒 体 外 复 制 和 演 示 了 抗 病 毒 活 性 如 何 慢 性 感 染 丙 肝 病 毒 GT1 病 人 在 此 之 前,TGV 作 用 机 制 并 不 明 确, 尽 管 早 期 观 测 体 外 复 制 子 电 阻 映 射 到 NS5B 突 变 和 治 疗 丙 肝 病 毒 复 制 子 细 胞 TGV 导 致 了 物 种 NS5B 明 显 改 变 流 动 在 sds - page 凝 胶 此 外, 没 有 证 据 表 明, 直 接 抑 制 酶 活 性 NS5B TGV 或 者 直 接 绑 定 重 组 NS5B 体 外 这 些 样 本 的 生 化 分 析 显 示, 来 自 tgv 治 疗 细 胞 的 改 变 NS5B 流 动 性 表 明 不 是 一 个 NS5B 的 蛋 白 水 解 降 解, 也 不 会 要 求 任 何 其 他 丙 肝 病 毒 蛋 白 的 存 在 有 变 化 修 复 同 时, 同 CYP 1 一 个 活 动 一 样, 修 改 后 的 NS5B 物 种 包 含 共 价 链 接 抑 制 剂 分 子, 迁 徙 物 种 NS5B aberrantly 的 强 度 强 烈 依 赖 细 胞 谷 胱 甘 肽 水 平 在 直 接 和 明 确 伴 随 着 NS5B 产 生 的 谷 胱 甘 肽 共 轭 代 谢 物 之 前, 带 有 可 溶 性 版 本 修 改 后 的 NS5B 蛋 白 质 的 质 谱 分 析 证 明 TGV 接 受 CYP 介 导 细 胞 内 激 活 步 骤 刘 博 士 目 前 担 任 基 列 的 生 物 学 部 门 科 学 的 董 事 与 蛋 白 质 化 学 集 团 的 负 责 人 1988 年, 他 获 得 了 北 京 大 学 他 的 学 士 学 位 遗 传 学 和 鱼 类 遗 传 学 硕 士 学 位,1991 年 中 央 研 究 院 水 生 生 物 学 然 后 他 加 入 明 穴 鸟 蔡 博 士 的 实 验 室 并 于 1996 年 赢 得 俄 亥 俄 州 立 大 学 生 物 化 学 博 士 学 位 据 知 情 人 透 露, 他 分 别 在 哈 佛 医 学 院 (96-97 年 : 博 士 实 验 室 和 年 :Fesik 博 士 的 实 验 室 雅 培 公 司 ) 博 士 后 训 1998 刘 博 士 在 旧 金 山 Tularik 获 得 了 科 学 家 的 位 置 在 年 和 此 后 到 2003 年 的 五 年 间 领 导 了 总 览 集 团 在 Struct > Prot 部 门, 并 搬 到 了 Gilead Sciences 目 前, 刘 博 士 的 小 组 专 注 于 分 子 克 隆 蛋 白 质 表 达, 净 化 和 特 性 来 支 持 我 们 所 有 的 药 物 发 现 项 目 与 重 组 解 决 方 案 分 析 和 高 温 超 导 蛋 白 质 生 物 化 学 和 生 物 物 理 特 征 蛋 白 质 结 构 研 究 (x 射 线,NMR 和 EM) 和 候 选 药 物 作 用 机 制 的 研 究 37

39 专 家 编 号 :A8002 专 家 姓 名 : 乔 纳 森 王 (Jonathan P. Wong) 从 事 专 业 : 抗 病 毒 药 物 开 发 职 务 : 科 学 家 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 加 拿 大 机 构 名 称 : 加 拿 大 Defence R & D 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 针 对 抗 流 感 病 毒 感 染 的 特 定 的 抗 病 毒 药 物 开 发 流 感 病 毒 具 有 不 断 变 异 和 产 生 病 毒 抗 药 性 的 能 力, 从 而 开 发 有 针 对 性 的 抗 病 毒 药 物 药 物 仍 然 是 抗 病 毒 化 疗 对 季 节 性 和 大 流 行 性 流 感 流 感 最 严 重 的 挑 战 要 克 服 这 一 挑 战, 范 式 转 变 是 需 要 开 发 新 的 抗 病 毒 药 物, 这 主 要 是 针 对 于 先 天 霸 体 和 抗 病 毒 免 疫, 而 不 是 病 毒 特 定 的 蛋 白 质 使 用 的 配 体 和 / 或 为 激 活 toll 样 受 体 拮 抗 剂 ( 双 反 相 机 ) 信 号 途 径 可 能 诱 发 一 个 有 效 的 和 广 谱 抗 病 毒 国 家 保 护 主 机 与 广 泛 的 流 感 病 毒 要 克 服 这 一 挑 战, 范 式 转 变 是 需 要 开 发 新 的 rna 中 间 分 子, 是 目 前 在 流 感 病 毒 复 制 和 被 认 可 的 rna 结 合 是 默 契, 他 们 可 能 代 表 一 个 很 有 前 途 的 方 法, 保 护 先 天 免 疫 反 应 和 抵 抗 病 毒 预 防 流 感 在 这 些 研 究 中,LE 聚 ICLC 已 经 被 证 明 了 调 节 的 生 产 的 干 扰 素 (- * - *, 和 -,*), 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF - *), 和 双 反 相 机 3 信 使 rna 表 达 式 但 表 达 一 些 促 炎 细 胞 因 子 包 括 il 2 和 il 4 这 些 研 究 表 明 双 反 相 机 3 受 体 激 动 剂 如 勒 聚 ICLC 非 常 有 希 望 的 安 全 有 效 和 广 谱 抗 病 毒 药 物, 可 以 作 为 补 充 其 他 对 抗 季 节 性, 人 畜 共 患 性 和 大 流 行 性 流 感 病 毒 商 务 抗 病 毒 药 物 在 完 成 加 拿 大 萨 斯 喀 彻 温 大 学 生 物 化 学 的 本 科 和 研 究 生 学 位 后, 他 在 1985 年 作 为 一 个 研 究 科 学 家, 加 入 了 国 防 R & D 加 拿 大 - 美 迪 辛 哈 (DRDC 美 迪 辛 哈 ) 他 的 研 究 工 作 都 集 中 在 DRDC 美 迪 辛 哈 在 实 验 评 价 和 新 型 抗 菌 药 物 和 疫 苗 高 致 病 性 传 染 性 病 原 体 的 开 发 上 他 最 目 前 的 工 作 一 直 致 力 于 作 为 预 防 和 治 疗 因 子 各 种 核 酸 类 药 物 与 抗 病 毒 性 疾 病 的 设 计 和 使 用 上 这 项 工 作 使 得 对 抗 病 毒 性 疾 病, 如 季 节 性 和 禽 流 感 病 毒 伊 波 拉 病 毒 登 革 热 的 药 物 和 其 他 药 物 得 以 被 实 验 应 用 乔 纳 森 黄 已 在 众 多 科 学 审 查 委 员 会 在 传 染 性 疾 病 和 药 物 输 送 期 刊 发 表 超 过 100 个 同 行 评 审 科 学 文 章 书 籍 篇 章 摘 要 和 评 论 38

40 专 家 编 号 :A8003 专 家 姓 名 : 玛 利 亚 茂 露 (Mauria M.V.) 从 事 专 业 : 微 生 物 学 病 毒 学 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 意 大 利 机 构 名 称 : 意 大 利 科 森 扎 医 院 微 生 物 学 与 病 毒 学 部 门 来 华 交 流 项 目 名 称 : 多 药 耐 药 性 结 核 分 枝 杆 菌 的 识 别 和 临 床 病 例 讨 论 结 核 病 (TB) 是 导 致 世 界 各 地 发 病 率 和 死 亡 率 的 一 个 重 要 原 因 结 核 性 脑 膜 炎 是 结 核 病 中 最 严 重 的 一 种, 在 成 人 和 孩 子 当 中 都 有 很 高 的 发 病 率 和 死 亡 率 尽 早 开 始 有 效 的 抗 结 核 治 疗 是 必 不 可 少 的 一 个 成 功 的 结 果 其 中 的 第 一 线 药 物, 异 烟 肼 是 唯 一 的 杀 菌 剂, 可 以 轻 松 地 穿 越 血 脑 屏 障, 实 现 在 脑 脊 液 中 的 浓 度 血 清 中 类 似 的 那 些 异 烟 肼 也 具 有 一 线 药 物 最 强 的 早 期 杀 菌 活 性, 也 就 是 说 减 少 在 前 两 天 的 抗 结 核 治 疗 细 菌 性 负 载 多 重 耐 药 (MDR)( 利 福 平 异 烟 肼 ) 菌 株 的 普 及 需 要 使 用 更 多 的 有 毒 的 二 线 药 物 至 目 前 为 止, 有 些 实 验 可 以 在 很 短 的 时 间 内 提 供 对 耐 药 性 的 结 果 这 对 于 在 疾 病 和 预 防 这 一 领 域 更 早 的 获 得 微 生 物 的 发 现 是 非 常 重 要 的 我 们 将 讨 论 在 意 大 利 孩 子 中 的 原 发 耐 多 药 结 核 性 脑 膜 炎 的 临 床 病 例 玛 利 亚 茂 露 博 士, 目 前 在 意 大 利 科 森 扎 医 院 微 生 物 学 与 病 毒 学 部 门 工 作 她 在 意 大 利 卡 拉 布 里 亚 大 学 取 得 了 博 士 学 位, 后 又 在 罗 马 大 学 取 得 了 微 生 物 学 与 病 毒 学 博 士 学 位 Maria Vittoria Mauro 博 士 的 研 究 兴 趣 主 要 是 免 疫 系 统 遭 抑 制 的 人 的 微 生 物 感 染 中 枢 神 经 系 统 感 染 和 败 血 症 核 心 设 施 : 分 子 生 物 学, 细 菌 和 病 毒 感 染 对 以 上 疾 病 的 细 胞 培 养 39

41 专 家 编 号 :A8004 专 家 姓 名 : 吉 纳 科 林 斯 (Jeanna E. Klinth) 从 事 专 业 : 生 物 医 药 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 典 机 构 名 称 : 瑞 典 于 默 奥 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 :Coilicide 抑 制 尿 路 细 菌 感 染 的 一 种 新 型 方 式 革 兰 氏 阴 性 细 菌 常 常 通 过 扩 展 的 细 胞 器 来 滋 生 在 受 力 下, 菌 毛 杆 具 有 高 度 可 伸 展 性 这 可 为 细 菌 提 供 重 新 均 匀 分 配 外 力 的 能 力, 从 而 使 菌 毛 承 受 较 强 冲 洗 流 因 此, 菌 毛 纤 维 是 用 于 新 型 抗 菌 剂 的 潜 在 目 标 本 次 研 究 中 我 们 将 探 讨 是 否 可 以 通 过 对 再 绕 过 程 作 目 标 指 定 来 折 中 螺 旋 状 菌 毛 的 生 化 属 性 通 过 折 中 的 再 绕 过 程, 细 菌 重 新 分 配 外 部 剪 切 力 的 能 力 会 受 到 影 响, 它 们 无 法 再 抵 抗 尿 流 的 冲 击, 从 而 被 迫 离 开 宿 主 吉 纳 科 林 斯 博 士 是 瑞 典 于 默 奥 大 学 的 研 究 员 2006 年 于 瑞 典 Linnaeus 大 学 获 得 博 士 学 位 目 前 她 正 在 研 究 对 尿 路 细 菌 感 染 的 粘 附 过 程 的 抑 制, 同 时 也 在 于 默 奥 微 生 物 研 究 中 心 分 子 生 物 院 物 理 系 瑞 典 分 子 感 染 医 药 实 验 室 生 物 医 药 工 程 与 物 理 中 心 致 力 于 多 学 科 方 法 的 研 究 40

42 A9: 血 液 学 解 剖 学, 组 织 学 与 生 理 学 专 家 编 号 :A9001 专 家 姓 名 : 林 亚 力 (Al Lin) 从 事 专 业 : 药 物 CMC 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 FibroGen 生 物 制 药 公 司 CMC 小 组 来 华 交 流 项 目 名 称 :HIF-PHIs 的 发 展 历 程 -- 从 修 改 基 因 转 录 到 贫 血 患 者 新 奇 的 口 腔 治 疗 的 超 越 低 氧 诱 导 因 子 是 一 个 关 键 的 转 录 因 子, 协 调 身 体 反 应 变 化 中 的 氧 气 水 平 通 过 抑 制 脯 氨 酰 羟 化 酶 低 氧 诱 导 因 子,HIF-PHI 激 发 HIF 活 性 从 而 改 变 转 录 基 因 的 数 量, 稳 定 应 对 缺 氧 的 状 态, 如 红 细 胞 生 成, 代 谢 变 化, 和 心 血 管 的 适 应 临 床 数 据 表 明, HIF-PHI 日 期 不 仅 能 通 过 刺 激 内 源 性 促 红 细 胞 生 成 素 生 产 从 而 引 起 红 细 胞 强 有 力 的 生 长, 而 且 还 可 以 通 过 调 节 一 系 列 相 关 基 因 转 录 水 平 改 善 铁 路 和 运 输 此 外, 口 服 HIF-PHI 能 降 低 胆 固 醇 水 平, 调 节 慢 性 肾 脏 疾 病 患 者 的 贫 血 的 问 题 美 国 FibroGen 生 物 制 药 公 司 HIF-PHI 口 服 药 在 美 国 欧 洲 中 国 和 日 本 已 做 过 临 床 试 验 林 博 士 是 美 国 FibroGen 生 物 制 药 公 司 副 总 裁, 负 责 临 床 前 研 究 技 术 发 展 ( 化 学 发 展 医 药 发 展, 分 析 发 展 ) 质 量 安 全 质 量 控 制 和 供 应 链 管 理 Al Lin 博 士 是 HIF-PHI 技 术 的 主 要 研 究 者 和 科 学 家 之 一 在 1999 年 加 入 美 国 FibroGen 生 物 制 药 公 司 之 前,Al Lin 博 士 在 生 物 制 药 行 业 从 事 过 多 种 技 术 的 研 发, 包 括 拜 耳 生 物 技 术 和 XOMA 生 物 技 术 在 移 民 到 美 国 之 前,Al Lin 博 士 在 1982 年 获 得 了 南 京 医 科 大 学 医 学 学 位 并 且 在 南 京 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 进 行 了 最 初 的 临 床 医 师 培 训 之 后 移 民 美 国, 获 得 美 国 圣 路 易 斯 大 学 博 士 以 及 美 国 弗 吉 尼 亚 大 学 博 士 后 学 位 41

43 专 家 编 号 :A9002 专 家 姓 名 : 马 克 瑞 克 特 (Mark Rekhter) 从 事 专 业 : 心 脏 代 谢 及 糖 尿 病 职 务 : 顾 问 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 礼 来 公 司 的 研 究 实 验 室 心 血 管 代 谢 疾 病 / 糖 尿 病 的 并 发 症 部 门 来 华 交 流 项 目 名 称 : 小 动 脉, 大 问 题 : 新 颖 的 方 法 分 析 小 鼠 模 型 的 动 脉 硬 化 转 基 因 老 鼠 已 经 成 为 一 个 受 欢 迎 的 对 象 用 于 测 试 抗 动 脉 粥 样 硬 化 的 影 响 实 验 疗 法 高 成 本, 体 积 小 的 动 脉 和 要 求 更 高 的 吞 吐 量 功 效 读 出 定 义 新 颖 分 析 方 法 的 需 要 我 们 已 经 开 发 了 两 个 新 的 技 术, 把 组 织 胆 固 醇 的 化 学 分 析 与 组 织 学 相 同 的 动 脉 或 非 放 射 性 量 化 的 葡 萄 糖 代 谢 捕 获 在 动 脉 作 为 测 量 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 的 炎 症 结 合 ( 组 织 学 相 同 的 动 脉 ) 量 化 自 由 胆 固 醇 (FC) 和 胆 固 醇 酯, 动 脉 解 剖 和 放 置 在 没 有 组 织 的 氯 仿 / 甲 醇 提 取 胆 甾 醇 酯 进 行 水 解 和 衍 生 化 的 胆 固 醇 其 次 是 液 相 色 谱 / 质 谱 (LC / MS / MS) 分 析 我 们 证 明 了 FC 和 CE 可 以 定 量 提 取 没 有 组 织 磨 削, 脂 质 萃 取 同 时 工 作 的 组 织 固 定 Delipidated 组 织 可 以 嵌 入 在 石 蜡 切 片, 染 色 确 定 组 织 炎 症, 非 放 射 性 葡 萄 糖 在 安 乐 死 前 三 十 分 钟 注 射 动 脉 解 剖 和 脂 肪 提 取 动 脉 被 重 新 提 取 50% 乙 腈 - 50% 甲 醇 - 0.1% 甲 酸 一 个 磷 酸 葡 萄 糖 6 子 离 子 是 量 化 使 用 LC / MS / MS 因 此, 传 统 ( 胆 固 醇 ) 和 新 颖 (6 磷 酸 葡 萄 糖 ) 标 记 定 位 试 验 在 同 一 组 织 描 述 分 析 显 示 FC 的 积 累,CE 和 葡 萄 糖 6 在 动 脉 西 方 饮 食 饲 养 载 脂 蛋 白 E -/- 小 鼠 脂 质 积 累 和 斑 块 炎 症 明 显 减 少 在 PPAR 受 体 激 动 剂 治 疗 和 LXR 之 后 抗 动 脉 粥 样 硬 化 的 影 响 被 独 立 证 实 是 减 少 病 灶 大 小 巨 噬 细 胞 数 胆 固 醇 酯 积 累 和 巨 噬 细 胞 蛋 白 水 解 活 性 因 此, LC / MS / MS 测 定 CE 和 FC 的 结 合, 组 织 学 或 分 析 FDG-6-P 积 累 在 同 一 组 织 提 供 了 新 颖 方 法 对 敏 感 和 综 合 分 析 的 实 验 粥 样 硬 化 病 变 马 克 瑞 克 特 博 士 是 礼 来 公 司 的 研 究 实 验 室 的 高 级 研 究 顾 问 他 在 伊 凡 诺 沃 国 家 医 学 研 究 所 获 得 医 学 学 位, 在 俄 罗 斯 莫 斯 科 医 学 研 究 所 获 胚 胎 学 和 组 织 学 博 士 学 位 他 在 华 盛 顿 大 学 和 密 歇 根 大 学 继 续 博 士 后 训 练 在 病 理 学 与 专 注 于 动 脉 粥 样 硬 化 他 加 入 了 帕 克 戴 维 斯 ( 后 来 辉 瑞 ) 在 药 物 发 现 领 域 应 用 血 管 生 物 学 专 业 知 识, 最 终 到 礼 来 公 司, 在 那 他 的 研 究 焦 点 已 经 扩 展 到 肾 疾 病 和 其 他 并 发 症 的 糖 尿 病 他 目 前 领 导 和 支 持 药 物 发 现 工 作 在 心 肾 性 区 域 42

44 专 家 编 号 :A9003 专 家 姓 名 : 德 斯 蒙 德 威 廉 姆 (Desmond B Williams) 从 事 专 业 : 药 学 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 澳 大 利 亚 机 构 名 称 : 澳 大 利 亚 南 澳 大 利 亚 大 学 制 药 科 学 系 来 华 交 流 项 目 名 称 : 基 于 饮 食 丁 酸 类 似 物 和 甲 基 化 鸟 苷 的 直 肠 癌 的 生 化 基 础 研 究 直 肠 癌 是 世 界 主 要 死 亡 原 因 之 一 了 解 其 基 本 的 遗 传 和 生 化 过 程 有 利 于 改 善 药 物 设 计 和 发 展 新 的 治 疗 方 法 丁 酸 及 其 衍 生 物 可 能 增 加 细 胞 凋 亡 和 减 少 癌 前 病 变 和 癌 细 胞 的 分 化 如 果 任 其 发 展, 鸟 苷 甲 基 化 可 以 导 致 各 种 组 织 中 癌 细 胞 的 生 长 细 胞 凋 亡 是 可 以 去 除 癌 前 这 或 癌 细 胞 的 机 制 之 一 鸟 嘌 呤 被 活 性 氧 化 物 氧 化, 随 后 被 甲 基 化, 其 特 点 是 产 生 羟 基 化 合 物 改 善 大 肠 的 给 药 系 统 也 可 以 提 高 局 部 上 皮 细 胞 的 血 药 浓 度 同 时 使 身 体 的 其 他 部 位 免 受 不 必 要 的 副 作 用 合 理 的 药 物 设 计 加 上 生 物 化 学 过 程 的 理 解 可 能 会 带 来 新 的 治 疗 策 略 德 斯 蒙 德 威 廉 姆 博 士 是 南 澳 大 利 亚 大 学 药 物 医 学 科 学 院 药 物 科 学 系 项 目 主 任 研 究 兴 趣 包 括 新 药 设 计, 药 物 配 方, 药 品 评 估 ( 药 代 动 力 学 及 临 床 ) Dr Des Williams 是 南 澳 大 利 亚 技 术 学 院 ( 现 南 澳 大 利 亚 大 学 ) 注 册 药 剂 师, 堪 萨 斯 大 学 和 维 多 利 亚 大 学 药 学 院 ( 现 莫 纳 什 大 学 的 一 部 分 ) 联 合 项 目 组 博 士 后 Ian Pitman 和 Valentino Stella 教 授 是 其 指 导 教 授,Dr Des Williams 有 23 年 的 医 药 行 业 的 经 验, 任 堪 培 拉 物 品 管 理 局 医 药 小 组 委 员 会 部 长, 澳 大 利 亚 皇 家 化 学 学 会 的 资 深 研 究 员 43

45 2 药 物 创 制 靶 标 开 发 领 域 外 国 专 家 及 成 果 (B 类 ) 44

46 B1: 寻 找 新 型 药 物 靶 标 专 家 编 号 :B1001 专 家 姓 名 : 王 健 (Jian Wang) 从 事 专 业 : 抗 癌 药 物 开 发 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 礼 来 公 司 心 脏 药 物 发 现 项 目 组 来 华 交 流 项 目 名 称 : 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 降 低 的 新 靶 标 血 脂 异 常 是 指 血 液 中 的 血 脂 水 平 异 常 的 情 况 最 常 见 的 血 脂 异 常 形 式 是 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL) 胆 固 醇 水 平 高, 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL) 胆 固 醇 和 甘 油 三 酯 水 平 高 在 工 业 化 国 家, 血 脂 异 常 是 心 血 管 疾 病 (CVD) 的 主 要 危 险 因 素, 这 是 心 血 管 疾 病 发 病 率 和 死 亡 率 最 大 的 单 一 原 因 在 过 去 的 几 十 年 里, 降 低 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 一 直 是 血 脂 异 常 管 理 的 焦 点 事 实 上, 临 床 实 践 清 楚 地 表 明 降 低 LDL 在 减 少 心 血 管 事 件 的 好 处 然 而, 尽 管 高 效 力 的 他 汀 类 药 物 的 广 泛 使 用,CVD 患 病 率 继 续 增 加 制 药 工 业 一 直 在 努 力 工 作, 以 开 发 下 一 代 的 预 防 心 血 管 疾 病 的 新 药 物, 然 而 一 种 提 供 经 过 验 证 的 功 效 降 低 心 血 管 疾 病 的 高 效 能 的 他 汀 治 疗 新 药 还 没 有 被 意 识 到 少 数 的 下 一 代 药 物 目 前 在 后 期 临 床 试 验 中 保 持 了 很 大 的 希 望 其 他 几 个 化 合 物 仍 处 于 临 床 和 临 床 前 开 发 的 早 期 阶 段 王 健 博 士, 目 前 在 美 国 印 第 安 纳 波 利 斯 礼 来 研 究 实 验 室 心 脏 药 物 发 现 小 组 担 任 研 究 顾 问 王 博 士 在 中 国 佛 山 云 勇 医 学 院 获 得 医 学 学 位 他 在 上 海 肿 瘤 研 究 所 顾 健 人 博 士 的 指 导 下 开 始 了 他 的 研 究 生 涯, 在 1986 年 获 得 生 物 化 学 与 分 子 肿 瘤 学 理 学 硕 士 他 继 续 他 的 追 求, 在 巴 黎 楚 内 克 与 Brechot 博 士 了 解 到 分 子 机 制 导 致 肝 癌, 他 是 第 一 个 克 隆 人 类 细 胞 周 期 蛋 白 A 和 证 明 在 细 胞 周 期 调 控 的 干 扰 下 会 导 致 癌 症 的 发 展 1992 年 在 法 国 巴 黎 第 十 一 大 学 他 获 得 博 士 学 位 在 波 士 顿 王 医 生 继 续 进 行 博 士 后 研 究, 他 需 要 新 的 挑 战 在 心 脏 发 育 的 分 子 生 物 学 和 心 血 管 疾 的 研 究 上 1997 年, 王 医 生 决 定 施 展 他 在 新 药 物 发 现 方 面 的 才 华, 以 满 足 未 得 到 满 足 的 心 血 管 疾 病 医 疗 需 求, 当 时 他 成 为 印 第 安 纳 波 利 斯 礼 来 研 究 实 验 室 心 血 管 药 物 研 发 团 队 的 其 中 一 员 在 礼 来, 王 博 士 一 直 在 参 与 包 括 高 血 脂, 高 血 压 和 充 血 性 心 脏 衰 竭 的 药 物 发 现 工 作, 并 成 为 他 们 中 的 几 个 项 目 团 队 的 领 导 者 这 些 努 力 已 经 形 成 了 临 床 发 展 的 不 同 阶 段 的 化 合 物 45

47 专 家 编 号 :B1002 专 家 姓 名 :Young Mok Yang 从 事 专 业 : 病 理 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 韩 国 机 构 名 称 : 韩 国 建 国 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 新 方 法 - 用 PET 临 床 试 验 鉴 定 成 药 性 小 剂 量 STATs( 信 号 转 导 和 转 录 激 活 因 子 ) 是 一 个 带 有 双 重 功 能 7 蛋 白 家 族 : 在 细 胞 质 的 信 号 转 导 和 细 胞 核 的 转 录 激 活 因 子 中 这 些 细 胞 因 子 与 其 受 体 结 合 激 活 的 JAK 酪 氨 酸 激 酶, 随 后 由 受 体 的 酪 氨 酸 磷 酸 化 这 将 导 致 STAT 转 录 因 子 的 激 活 和 均 聚 物 或 杂 二 聚 化, 易 位 到 细 胞 核 内, 与 靶 基 因 的 活 化 在 STAT 家 族 的 成 员,STAT5 在 乳 腺 癌 中 具 有 重 要 的 作 用. STAT5 有 两 种 类 型,STAT5a 和 STAT5B, 两 者 有 90% 以 上 的 同 一 性 在 这 两 种 当 中,STAT5B 与 乳 腺 癌 有 关, 而 STAT5A 是 特 别 重 要 的 引 起 乳 腺 分 化 的 催 乳 激 素 从 我 们 自 己 的 实 验 室 最 近 的 研 究 表 明, 在 人 类 缺 氧 的 肿 瘤 细 胞 中,STAT5B 是 细 胞 周 期 蛋 白 D1,IGF-1,IGF-1R 和 HSP90 基 因 表 达 的 直 接 调 解 员 STAT5B 在 肿 瘤 细 胞 的 生 长, 分 化 和 迁 移 中 是 很 好 的 研 究 对 象 由 于 STAT5B 介 导 在 肿 瘤 发 展 的 不 同 阶 段, 确 定 激 酶, 增 加 STAT5B 活 动 以 找 出 潜 在 的 治 疗 靶 点 是 关 键 我 们 的 研 究 使 用 MSM 和 HSE 调 制 STAT5B 途 径, 对 乳 腺 癌, 膀 胱 癌 和 结 肠 癌 的 管 理 表 现 出 乐 观 的 结 果 还 有 一 个 最 重 要 的 STAT 家 族 成 员 STAT3 STAT3 的 表 达 在 几 乎 所 有 类 型 的 癌 症 的 癌 蛋 白 中, 并 且 在 细 胞 的 存 活 (survivin), 细 胞 凋 亡 (Bcl-2 的 ), 入 侵 (MMP3) 和 血 管 发 生 ( 血 管 内 皮 生 长 因 子 ) 中 具 有 一 些 显 着 功 能 的 下 游 目 标 由 于 STAT3 成 为 管 理 所 有 类 型 的 癌 症 尤 其 是 转 移 性 癌 症 的 主 要 目 标 我 们 的 实 验 室 最 近 的 研 究 显 示,STAT3 与 自 然 产 物 的 调 节 能 更 好 地 控 制 肿 瘤 的 生 长 和 转 移 总 之,STAT5B 和 STAT3 是 显 着 的 管 理 实 体 瘤 和 转 移 癌 的 重 要 目 标 杨 博 士 ( 遗 传 学 博 士 ), 韩 国 建 国 大 学 医 学 院 病 理 学 教 授 他 获 得 了 遗 传 学 学 士 学 位, 遗 传 学 和 动 物 科 学 硕 士 学 位 在 动 物 科 学 学 院, 在 建 国 大 学 医 学 院 获 得 医 学 院 博 士 学 位 他 曾 在 美 国 国 家 心 脏, 肺 和 血 液 研 究 所 (NHLBI) 和 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 (NCI), 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 担 任 博 士 后 研 究 员 自 1983 年 以 来, 他 任 教 于 建 国 大 学 他 的 专 业 领 域 包 括 遗 传 学, 分 子 医 学 与 肿 瘤 生 物 学 他 已 出 版 了 100 多 个 国 际 期 刊 和 会 议 论 文 杨 教 授 已 经 获 得 了 20 多 个 国 家 和 国 际 专 利 46

48 B2: 凋 亡 靶 标, 癌 症 干 细 胞 药 靶 专 家 编 号 :B2001 专 家 姓 名 : 叶 迟 泰 (Chi-Tai Yeh) 从 事 专 业 : 临 床 医 学 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 区 域 : 中 国 台 湾 机 构 名 称 : 台 湾 台 北 医 学 大 学 临 床 医 学 研 究 所 硕 士 班 来 华 交 流 项 目 名 称 : 转 移 性 肿 瘤 干 细 胞 靶 向 的 新 方 法 肺 癌 是 全 球 癌 症 相 关 死 亡 的 首 要 原 因, 是 一 种 实 体 肿 瘤 最 活 跃 的 增 殖 细 胞 可 以 有 效 地 针 对 目 标 和 消 除 传 统 的 药 物 治 疗, 但 小 亚 群 的 缓 慢 分 裂 的 细 胞, 产 生 了 癌 症 干 细 胞 (CSCs), 从 而 导 致 复 发, 往 往 带 来 更 恶 性 的 表 型 与 正 常 干 细 胞 相 似, 癌 症 干 细 胞 是 抗 常 规 化 疗 的, 比 大 多 数 更 具 差 异 化 状 态 的 癌 细 胞 因 此, 重 要 的 是 要 找 到 不 仅 是 增 殖 的 肿 瘤 细 胞, 而 且 是 肿 瘤 干 细 胞 的 治 疗 目 标 大 多 数 临 床 药 物 的 目 标, 对 原 发 性 和 转 移 性 肿 瘤 发 挥 不 同 程 度 的 控 制, 但 往 往 最 终 导 致 疾 病 的 复 发 潜 在 的 原 因 之 一 可 以 归 因 于 消 除 肿 瘤 干 细 胞 的 失 败 非 致 瘤 癌 细 胞 目 标 药 物 只 能 暂 时 的 缩 小 肿 瘤, 而 杀 死 癌 症 干 细 胞 或 诱 导 分 化 疗 法 可 能 根 除 这 种 疾 病 在 这 个 项 目 中, 我 们 打 算 在 既 定 的 肺 癌 细 胞 株 中 描 述 肿 瘤 干 细 胞 样 侧 群 细 胞 的 特 点, 筛 选 专 门 针 对 肺 癌 干 细 胞 (LCSCs) 的 治 疗 药 物 ( 新 的 和 已 知 的 ) 在 体 外 和 体 内 使 用 高 吞 吐 量 平 台 的 疗 效 和 作 用 机 制 将 被 调 查 核 实 叶 迟 泰 获 得 国 立 中 兴 大 学 食 品 科 学 与 生 物 技 术 博 士 学 位 目 前 叶 博 士 是 台 北 医 科 大 学 临 床 医 学 研 究 所 的 助 理 教 授 他 也 是 台 北 医 科 大 学 双 和 医 院 研 究 和 教 育 厅 副 厅 长 叶 博 士 著 有 2 本 书 的 章 节, 在 癌 症 与 营 养 化 学 杂 志 上 发 表 论 文 35 篇, 在 癌 症 治 疗 医 疗 化 合 物 方 面 获 得 发 明 专 利 2 项 他 的 主 要 研 究 领 域 包 括 癌 症 细 胞 生 物 学, 肿 瘤 干 细 胞 的 研 究, 营 养 基 同 组 学 和 癌 症 的 化 学 预 防 与 食 物 中 的 植 物 化 学 物 质 47

49 专 家 编 号 :B2002 专 家 姓 名 : 波 赛 若 尔 苏 阿 德 (Bousserouel Souad) 从 事 专 业 : 分 子 医 学 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 斯 特 拉 斯 堡 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 人 类 肠 癌 肿 瘤 细 胞 中 由 苹 果 原 花 青 素 引 起 的 凋 亡 的 不 同 分 类 及 于 在 肠 癌 致 癌 物 临 床 前 模 型 中 的 化 学 预 防 作 用 体 外 模 型 : 我 们 调 查 苹 果 原 花 青 素 (PCY): 儿 茶 素 和 儿 茶 素 低 聚 物 对 Fas,Trail 受 体 表 达, 人 结 肠 腺 癌 细 胞 (SW480) 功 能 和 在 他 们 的 衍 生 下 转 移 的 细 胞 (SW620) 的 影 响 我 们 发 现 在 体 外 PCY 能 够 激 活 Fas 和 TRAIL 受 体 在 SW480 细 胞 的 凋 亡 通 路, 但 不 转 移 SW620 细 胞 在 SW620 细 胞 中,Fas 的 激 动 剂 CH-11 不 能 提 高 PCY 触 发 凋 亡 表 示 Fas 受 体 基 因 表 达 的 上 调,Fas 受 体 介 导 的 细 胞 凋 亡, 尽 管 在 这 些 细 胞 中 没 有 激 活 然 而, 在 转 移 性 的 SW620 细 胞 中 观 察 到, 一 个 特 定 的 TRAIL 死 亡 DR4/DR5 的 受 体 堵 塞 后 PCY 激 活 的 Fas 受 体 介 导 的 细 胞 凋 亡 通 路 这 些 重 要 的 资 料 可 能 会 允 许 针 对 耐 药 转 移 性 细 胞 死 亡 受 体 为 目 标 的 新 的 治 疗 方 案 的 出 现 体 内 模 型 : 大 鼠 氧 化 偶 氮 甲 烷 (AOM) 诱 导 的 结 肠 癌 发 生 的 模 型 被 使 用, 因 为 其 分 子 和 临 床 上 零 星 的 人 类 大 肠 癌 细 胞 有 相 似 之 处 PCY AOMtreated 大 鼠 的 治 疗 在 PCY 诱 导 粘 膜 癌 前 病 变 的 数 量 减 少 50%( 隐 窝 灶 ) 此 外, 我 们 观 察 到 PCY AOM 注 入 大 鼠 结 肠 肿 瘤 的 总 数 与 AOM 注 射 的 对 照 组 相 比 大 幅 减 少 (70-80%) PCY 也 显 著 增 加 了 Bax/Bcl2 的 比 例 水 平 及 Fas / FasL, 表 明 其 凋 亡 作 用 研 究 结 果 表 明, 苹 果 中 的 原 花 青 素 降 低 癌 前 病 变 和 抗 癌 症 在 体 内 促 进, 针 对 凋 亡 有 关 的 基 因 在 结 肠 癌 的 发 生 波 赛 若 尔 苏 阿 德 博 士, 分 子 生 物 学 家, 于 2003 年 毕 业 于 巴 黎 第 六 大 学 ( 皮 埃 尔 居 里 夫 人 ) 细 胞 生 理 和 病 理 分 子 系 , 她 曾 在 理 工 研 究 所 ( 拉 萨 尔 博 韦 ) 营 养 基 因 组 学 部 门 工 作 在 同 一 时 期, 她 在 理 工 研 究 所 教 分 子 生 物 学 和 表 观 遗 传 学 她 在 国 际 生 物 技 术 公 司 RNTECH 作 为 项 目 负 责 人 自 2009 年 以 来, 她 在 斯 特 拉 斯 堡 大 学 IRCAD 研 究 所 营 养 预 防 癌 症 实 验 室 做 研 究 员 她 专 注 于 结 肠 癌 预 后 标 志 物 的 基 因 分 析 和 他 们 在 临 床 前 试 验 验 证 中 的 化 学 预 防 靶 标 48

50 B3:G 蛋 白 偶 联 受 体 类 药 物 靶 标 专 家 编 号 :B3001 专 家 姓 名 : 钟 怀 岭 (Huailing Zhong) 从 事 专 业 : 药 理 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 U- 医 药 制 药 有 限 责 任 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 发 现 G 蛋 白 偶 联 受 体 和 其 他 膜 靶 标 的 新 兴 Orthosteric 和 变 构 筛 选 技 术 最 近 几 年 在 制 药 企 业 和 学 术 机 构, 基 于 变 构 调 节 的 药 物 发 现 受 到 广 泛 关 注 在 变 构 领 域 中 随 着 不 断 增 加 的 报 告, 越 来 越 多 的 网 站 或 交 互 调 制 器 已 报 道 有 变 构 的 靶 标 现 在 认 为 变 构 结 合 位 点 存 在 于 几 乎 所 有 的 药 物 靶 标 中, 他 们 的 生 理 作 用, 尤 其 是 在 潜 在 的 内 生 变 构 配 体 还 未 被 开 发 变 构 调 节 ( 或 变 构 ) 及 相 关 机 制 的 概 念 发 展, 已 经 彻 底 改 变 了 药 物 的 发 现, 新 型 药 物 的 巨 大 商 机 也 有 待 发 掘 多 年 来 生 物 化 学 和 基 于 细 胞 的 检 测 提 供 了 有 利 的 平 台, 在 药 物 发 现 的 过 程 中 急 剧 发 展 我 们 描 述 传 统 和 新 兴 的 orthosteric 和 用 于 G 蛋 白 偶 联 受 体 和 其 他 膜 目 标 的 变 构 筛 选 技 术 这 些 检 测 的 范 围 从 传 统 的 激 动 剂 和 拮 抗 剂 的 读 数, 到 新 开 发 的 标 签, 国 际 化, 和 差 的 亚 细 胞 定 位 分 析 检 测 新 兴 筛 选 技 术 以 各 种 方 式 加 速 药 物 发 现 过 程, 如 通 过 帮 助 确 定 新 的 药 物 的 作 用 机 制, 与 平 移 意 义 疾 病 相 关 的 细 胞 分 析 模 型, 以 及 诊 断 和 生 物 标 志 物 的 检 测 钟 博 士, 是 美 国 新 泽 西 州 尼 市 U- 医 药 制 药 有 限 责 任 公 司 的 董 事 长 钟 教 授 毕 业 于 南 开 大 学 ( 天 津, 中 国 ) 并 获 得 医 学 生 理 学 学 士 学 位 1997 年 他 在 底 特 律 韦 恩 州 立 大 学 (MI) 获 得 生 理 学 和 药 理 学 博 士 学 位, 在 那 里 他 研 究 大 鼠 脑 里, 主 要 是 在 孤 束 核 (NTS) 里 的 腺 苷 受 体 钟 教 授 在 美 国 密 西 根 大 学 ( 安 娜 堡,MI) 进 行 了 广 泛 的 博 士 后 研 究, 主 要 集 中 在 以 下 几 个 方 面 :5 - 羟 色 胺 和 多 巴 胺 转 运 体 (SERT,DAT) 的 结 构 与 功 能 ; 可 卡 因 对 DAT 的 调 节 ;G 蛋 白 偶 联 受 体 (GPCR) 信 号 传 导 机 制 ;G 蛋 白 信 号 (RGS) 的 生 理 调 节 49

51 专 家 编 号 :B3002 专 家 姓 名 : 奥 拉 夫 施 罗 德 (Olaf H.-U. Schroeder) 从 事 专 业 : 芯 片 技 术 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 来 华 交 流 项 目 名 称 : 芯 片 技 术 评 估 GPCR 抑 制 剂 的 药 物 组 合 效 应 微 电 极 阵 列 神 经 芯 片 通 过 定 量 和 定 性 改 变 其 电 生 理 活 性 模 式 可 用 以 小 鼠 胚 胎 中 获 得 原 生 神 经 细 胞 培 养 液 网 络 研 究 神 经 活 性 化 合 物 的 研 究 用 标 准 64- 通 路 设 计, 可 以 高 通 研 究 化 合 物 的 多 重 作 用 和 协 同 作 用 该 技 术 可 以 用 于 复 合 配 方 的 快 速 筛 选 借 助 这 一 先 进 技 术, 制 剂 公 司 可 以 高 通 量 评 估 药 物 配 方 的 优 化 组 合 借 助 该 技 术 他 们 通 过 优 化 氟 西 汀 和 奥 氮 平 的 组 合 配 伍, 他 们 获 得 了 一 个 新 制 剂 Symbyax. 该 技 术 可 以 作 为 平 台 制 剂 技 术 和 新 药 筛 选 奥 拉 夫 施 罗 德 博 士, 数 学 家, 东 西 德 国 统 一 后, 他 开 始 创 业 开 发 软 件 并 成 功 推 出 数 个 模 式 分 析 的 生 物 软 件 1997 年 他 与 Rostock 大 学 合 作 开 发 微 电 极 神 经 芯 片 的 数 据 分 析 软 件 2007 年, 他 与 同 事 联 合 创 立 NeuroProof GmbH. 公 司, 目 前, 已 经 成 为 世 界 范 围 内 著 名 的 神 经 活 性 物 质 基 因 原 型 测 试 的 服 务 供 应 商 网 址 : 电 子 邮 件 :[email protected] 50

52 B4: 离 子 通 道 和 蛋 白 质 相 互 作 用 靶 标 专 家 编 号 :B4001 专 家 姓 名 : 金 戴 克 蒙 德 吉 安 (Kim Dekermendjian) 从 事 专 业 : 药 理 学 职 务 : 首 席 科 学 家 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 丹 麦 机 构 名 称 : 丹 麦 灵 北 来 华 交 流 项 目 名 称 :CNS 的 药 物 靶 点 --- 离 子 通 道 人 类 基 因 组 计 划 已 经 鉴 定 了 400 个 人 类 独 一 无 二 的 离 子 通 道 基 因, 尽 管 对 于 大 多 数 这 些 离 子 通 道 的 功 能 性 意 义 仍 然 是 未 知 的, 这 个 目 标 对 于 制 药 行 业 是 非 常 有 吸 引 力 的, 因 为 这 些 蛋 白 是 各 种 生 物 进 程 的 重 要 组 成 部 分, 并 且 存 在 于 大 多 数 细 胞 尽 管 这 种 药 物 在 打 开 离 子 通 道 上 取 得 了 成 功, 但 是 在 心 血 管 和 中 枢 神 经 系 统 疾 病 领 域, 他 们 只 作 用 于 少 数 离 子 通 道, 例 如 GABA-A, CaV, NaV, 5-HT3 和 KV 尽 管 离 子 通 道 的 验 证 可 以 作 为 药 物 控 制 的 目 标, 但 是 很 明 显, 离 子 通 道 有 针 对 性 的 药 物 发 现 还 尚 待 开 发 因 为 没 有 高 通 量 的 平 台, 利 用 电 生 理 技 术 特 性 的 化 合 物 的 活 动 本 概 述 将 专 注 于 离 子 通 道 作 为 中 枢 神 经 系 统 药 物 在 自 动 化 电 生 理 学 高 亮 显 示 可 能 的 未 来 的 离 子 通 道 药 物 中 枢 神 经 系 统 内 的 一 些 小 疾 病 的 近 期 发 展 金 戴 克 蒙 德 吉 安 博 士 的 研 究 集 中 在 离 子 通 道 药 理 学 和 药 物 发 现 在 神 经 科 学 和 中 枢 神 经 系 统 疾 病 多 年 的 临 床 前 研 究 项 目 管 理 经 验 实 践 经 验 的 适 应 症 药 物 发 现 如 疼 痛 精 神 分 裂 症 抑 郁 症 阿 尔 茨 海 默 氏 症,ALS, 焦 虑 和 癫 痫 他 在 瑞 典 卡 罗 林 斯 卡 医 学 院 得 到 了 他 的 医 学 博 士 学 位, 在 瑞 典 林 雪 平 大 学 获 得 药 理 学 商 科 硕 士 学 位, 在 丹 麦 洛 斯 基 尔 德 大 学 做 自 然 科 学 基 础 的 研 究 从 2010 年 到 现 在, 在 丹 麦 H Lundbeck 公 司 担 任 分 子 药 理 学 的 首 席 科 学 家 , 资 深 研 究 员, 分 子 药 理 学,RA CNS/Pain, 阿 斯 利 康 公 司, 南 泰 利 耶, 瑞 典 , 博 士 后, 药 理 学 和 实 验 疗 法 部 门, 波 士 顿 大 学 医 学 院, 美 国 马 萨 诸 塞 州 , 研 究 助 理, 生 物 精 神 病 学 研 究 所, 圣 汉 斯 医 院,Roskilde, 丹 麦 ,H:S 奖 学 金, 生 物 精 神 病 学 研 究 所, 圣 汉 斯 医 院,Roskilde, 丹 麦 51

53 专 家 编 号 :B4002 专 家 姓 名 : 雅 各 波 特 (Jacob Bode) 从 事 专 业 : 药 理 职 务 : 经 理 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 EMD 密 理 博 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 重 要 性 : 通 过 离 子 通 道 提 升 药 物 安 全 性 和 功 效 针 对 相 关 酶 感 受 器 离 子 通 道 及 输 送 器 的 代 表 板 的 推 定 先 导 化 合 物 的 仿 形 是 对 以 后 可 能 妨 碍 发 展 的 问 题 确 立 初 步 看 法 的 一 个 务 实 方 法 必 须 最 大 程 度 减 少 偏 离 最 佳 活 动, 从 而 节 约 临 床 使 用 前 的 优 化 阶 段 的 宝 贵 时 间 和 资 金 用 于 对 离 子 通 道 活 动 进 行 的 关 键 评 估 的 最 佳 数 据 是 通 过 功 能 性 试 验 获 得 的, 因 为 结 合 测 定 无 法 检 测 到 所 有 相 互 作 用 尽 管 在 筛 选 能 力 试 验 中 发 现 过 程 中 早 期 阶 段 先 导 化 合 物 的 仿 形, 在 捕 捉 潜 在 化 合 物 上 采 用 正 确 的 试 验 仍 然 是 一 个 挑 战 问 题 本 文 探 讨 了 活 体 试 验 的 益 处, 并 着 重 指 出 了 膜 片 钳 和 共 价 闭 合 环 状 DNA 仿 形 试 验 的 发 展 与 验 证 雅 各 波 特 高 级 业 务 经 理, 负 责 EMD 密 理 博 公 司 发 现 & 发 展 解 决 方 案 小 组 (DDS) 的 北 美 实 验 室 运 营 EMD 密 理 博 是 德 国 Merck KGaA 的 分 支 机 构 DDS 在 全 球 范 围 为 整 个 药 物 发 现 工 艺 提 供 产 品 和 服 务 Jacob 已 从 事 CRO 业 务 6 年 时 间, 主 要 致 力 于 GPCR 与 离 子 通 道 的 产 品 和 服 务 在 加 入 EMD 密 理 博 之 前, 它 任 职 于 辉 瑞 52

54 专 家 编 号 :B4003 专 家 姓 名 : 陈 金 山 (Jinshan M. Chen) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 首 席 科 学 家 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 辉 瑞 全 球 研 究 和 发 展 部 来 华 交 流 项 目 名 称 : 蛋 白 质 - 蛋 白 质 相 互 作 用 的 大 环 库 建 设 我 们 为 12 元 大 环 系 统 建 立 了 一 个 环 化 路 线 来 代 替 文 献 策 略 这 个 强 大 的 环 化 由 超 慢 基 板 附 加 启 用, 并 提 供 扩 展 到 100 克 的 高 收 益 环 化 产 物 16 个 12 元 环 模 板 被 合 成, 它 们 来 至 于 4000 大 环 类 似 物 的 组 合 库 陈 博 士 在 过 去 13 年 里 在 辉 瑞 ( 格 罗 顿,CT) 做 药 物 化 学 家 在 此 之 前, 他 在 拜 耳 医 药 研 究 ( 西 黑 文,CT 和 伍 珀 塔 尔, 德 国 ) 工 作 了 5 年, 主 要 从 事 肿 瘤, 抗 菌 剂 和 神 经 科 学 方 面 的 工 作 多 年 来 陈 博 士 通 过 对 五 六 个 临 床 候 选 人 的 观 察, 在 包 括 肿 瘤 方 面 的 多 激 酶 抑 制 剂 索 拉 非 尼 ( 蕾 莎 瓦 ) 的 一 些 市 场 销 售 动 态 上 做 出 了 贡 献 在 他 的 职 业 生 涯 的 早 期, 陈 博 士 是 合 成 实 现 的 大 力 倡 导 者, 尤 其 是 药 物 化 学 中 树 脂 合 成 试 剂 和 自 动 高 效 液 相 色 谱 纯 化 的 应 用 在 他 医 药 行 业 的 职 业 生 涯 中, 他 不 断 地 展 示 了 药 物 化 学 和 药 物 发 现 得 相 关 技 术 陈 博 士 是 18 项 专 利 和 专 利 申 请 的 共 同 发 明 人, 是 42 个 出 版 物 / 科 学 专 题 报 告 的 联 合 作 者 陈 博 士 从 堪 萨 斯 州 州 立 大 学 获 得 有 机 化 学 博 士 学 位, 从 湘 潭 大 学 ( 湖 南, 中 国 ) 获 得 理 学 士 ( 化 学 ) 学 位 53

55 B5: 蛋 白 激 酶 药 靶 专 家 编 号 :B5001 专 家 姓 名 : 简 - 克 劳 德 杜 赛 奥 里 (Jean-Claude Dussaule) 从 事 专 业 : 生 理 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 皮 埃 尔 与 玛 丽 - 居 里 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 盘 状 结 构 域 受 体 1 是 血 管 纤 维 化 和 肾 脏 损 害 中 重 要 的 炎 症 调 节 剂 盘 状 结 构 域 受 体 1(DDR1) 的 胶 原 蛋 白 是 存 在 于 多 种 类 型 的 细 胞 和 器 官 中 的 一 种 酪 氨 酸 激 酶 跨 膜 受 体 一 旦 被 结 合 到 纤 维 状 或 可 溶 性 胶 原 激 活,DDR1 便 会 使 细 胞 分 化, 增 殖 和 迁 移 这 种 受 体 的 过 分 活 跃 体 现 在 炎 症, 动 脉 粥 样 硬 化 和 细 胞 迁 移 中, 特 别 是 肿 瘤 的 进 展 过 程 中 在 白 鼠 实 验 中, 可 以 通 过 其 基 因 的 缺 失 来 研 究 DDR1 相 对 于 这 种 受 体 的 重 要 致 病 作 用, 被 去 除 DDR1 基 因 的 实 验 白 鼠 会 控 制 肾 脏 的 病 变, 如 高 血 压 和 肾 小 管 间 质 肾 病 例 如, 被 注 射 血 管 紧 张 素 II 的 患 有 高 血 压 的 实 验 白 鼠, 在 缺 失 DDR1 的 情 况 下, 其 淋 巴 细 胞 的 转 移 和 肾 皮 质 下 纤 维 状 的 胶 原 蛋 白 的 合 成 会 被 抑 制 有 趣 的 是, 给 被 去 除 DDR1 基 因 的 实 验 白 鼠 注 射 急 性 脂 多 糖 的 有 害 效 果 相 比 明 显 减 弱 不 同 的 调 查 结 果 显 示, 在 炎 症 过 程 中 DDR1 的 作 用 和 这 种 受 体 的 转 换 信 号 十 分 重 要 简 - 克 劳 德 杜 赛 奥 里 博 士 是 法 国 皮 埃 尔 与 玛 丽 - 居 里 大 学 ( 法 国 第 六 大 学 ) 的 生 理 学 教 授, 生 理 学 部 主 任, 圣 安 东 尼 医 院 的 Spécialités Médicales 的 主 任, 巴 黎 人 法 国 医 学 科 学 院 和 欧 洲 学 会 成 员, 在 巴 黎 PitiéSalpêtrière 医 院 (AP-HP, 巴 黎 VI), 获 得 医 学 博 士 学 位, 和 UPMC 的 生 理 学 博 士 1990 年, 获 得 保 罗 纽 曼 (Paul Newman) 奖 ;2006 年, 获 得 法 国 医 学 科 学 院 颁 发 的 Eloi Collery 奖 目 前,Jean-Claude Dussaule 博 士 重 点 研 究 慢 性 肾 功 能 衰 竭 进 行 了 多 次 关 于 不 同 糖 尿 病 肾 病 人 的 炎 症 和 纤 维 化 过 程 中 的 机 理 变 化 的 实 验 和 研 究, 包 括 在 人 类 疾 病 中 的 DDR1 的 过 多 和 有 害 作 用 54

56 专 家 编 号 :B5002 专 家 姓 名 : 谢 子 建 (Zi-Jian Xie) 从 事 专 业 : 药 理 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 托 利 多 大 学 卫 生 科 学 校 区 来 华 交 流 项 目 名 称 : 针 对 受 体 Na / k atp 酶 的 新 药 开 发 钠 - 钾 atp 酶 在 正 常 上 皮 细 胞 中 高 度 表 达 许 多 研 究 表 明, 钠 - 钾 atp 酶 在 细 胞 信 号 转 导 扮 演 着 关 键 角 色 作 为 一 个 信 号 蛋 白, 它 是 参 与 形 成 膜 结 构 如 紧 密 连 接 和 小 窝 我 们 最 近 证 明, 一 大 群 细 胞 * 1 钠 - 钾 atp 酶 形 成 一 个 受 体 通 过 相 互 作 用 的 复 杂 Src 激 酶 和 调 节 多 种 蛋 白 质 和 脂 质 激 酶 以 及 膜 受 体 在 这 个 Na / KATPase / Src 受 体 复 杂, 核 苷 酸 绑 定 (N) 域 的 * 1 钠 - 钾 atp 酶 与 Src 激 酶 域 和 抑 制 Src 激 酶 活 性 我 们 发 现 的 表 达 * 1 钠 - 钾 atp 酶 也 大 大 降 低 了 人 类 前 列 腺 癌 和 癌 症 细 胞 行 DU145 等 表 达 式 的 一 个 YFP-tagged 野 生 型 老 鼠 * 1 或 泵 空 突 变 体 (D371E) 在 DU145 细 胞 抑 制 细 胞 生 长, 而 降 价 的 内 生 * 1 使 用 * 1 特 定 的 小 干 扰 rna 增 加 前 列 腺 癌 的 侵 犯 此 外, 通 过 映 射 互 动 网 站 在 N * 1 Na 域, 我 们 确 定 了 / k ATP 酶, 并 设 计 出 一 个 细 胞 渗 透 肽 (pnaktide), 抑 制 Src 在 ATP 浓 度 独 立 的 方 式 pnaktide 减 少 活 动 的 Src 和 Src 感 受 器, 刺 激 细 胞 凋 亡 和 抑 制 增 长 的 DU145 细 胞 此 外, pnaktide 可 抑 制 血 管 生 成 和 增 长 的 肿 瘤 异 种 移 植 因 此, 这 个 新 发 现 证 明 在 体 内 pnaktide 的 有 效 性, 表 明 受 体 钠 - 钾 atp 酶 介 导 的 信 号 转 导 可 能 针 对 新 药 开 发 谢 博 士 是 医 学 生 理 学 药 理 学 教 授, 同 时 还 是 美 国 托 利 多 大 学 卫 生 科 学 校 区 心 血 管 研 究 中 心 主 任 自 2002 年 起 谢 博 士 多 次 从 事 NIH 的 科 学 研 究, 现 在 是 分 子 和 综 合 信 号 转 导 的 长 期 研 究 员 谢 博 士 1982 年 从 中 国 药 科 大 学 获 得 药 理 学 学 士 学 位, 并 且 于 1984 年 在 中 国 医 学 科 学 院 获 得 毒 理 学 学 士 学 位 1990 年 他 从 俄 爱 俄 州 医 学 院 获 得 了 药 理 学 博 士 学 位 到 了 2005 年 谢 博 士 被 聘 为 终 身 教 授, 并 获 得 2009 年 医 学 院 可 持 续 科 研 奖 项 目 前 谢 博 士 的 研 究 侧 重 于 泥 土 膜 离 子 转 运 蛋 白 介 导 的 信 号 转 导 在 各 种 疾 病, 包 括 肾 衰 竭, 心 脏 重 塑 和 癌 症 谢 博 士 与 国 内 同 事 保 持 着 密 切 合 作, 并 被 中 国 科 学 技 术 部 授 予 了 国 际 协 作 奖 十 余 个 中 国 医 学 博 士 和 访 问 学 者 在 谢 博 士 的 实 验 室 里 培 训 过 谢 博 士 发 表 100 多 篇 同 行 评 议 的 手 稿 和 邀 请 评 论 在 科 学 期 刊 和 书 籍 章 节 55

57 3 合 理 化 药 物 设 计 外 国 家 及 成 果 (C 类 ) 专 家 编 号 :C1001 专 家 姓 名 : 罗 兰 布 尔 力 (Roland Burli) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 来 华 交 流 项 目 名 称 :p38a 激 酶 片 段 筛 选 方 法 的 比 较 研 究 应 激 活 化 激 酶 p38 是 用 来 评 估 基 于 片 段 的 药 物 发 现 的 方 法 化 合 物 经 过 表 面 等 离 子 体 共 振 (SPR) 利 用 Biacore T100 来 对 p38 和 两 个 靶 标 进 行 筛 选 我 们 的 数 据 库 中 的 一 个 子 集 将 重 点 详 细 随 访 分 析 命 中 确 认, 其 中 包 括 在 24 个 命 中 点 的 亲 和 测 定 和 竞 争 化 验, 来 证 实 这 些 命 中 相 对 于 一 个 已 知 的 ATP 结 合 位 点 抑 制 剂 此 外, 对 p38 的 功 能 性 活 动 使 用 移 动 平 台 (LC3000 转 变, 井 径 生 命 科 学 ) 来 进 行 生 化 检 测 评 估 一 个 选 择 的 片 段 使 用 荧 光 寿 命 (FLEXYTETM) 和 微 量 热 泳 (Nanotemper) 技 术 也 进 行 了 评 估 在 不 同 的 化 验 中 发 现 了 一 个 很 好 的 相 关 性 数 据 解 决 了 晶 体 结 构 中 的 四 个 小 分 子 对 p38 的 混 合 有 趣 的 是, 在 起 到 决 定 性 的 两 个 通 过 x 射 线 衍 射 分 析 和 SPR 竞 争 实 验 中, 片 段 中 三 个 小 分 子 复 合 在 ATP 结 合 位 点, 而 第 四 个 复 合 绑 定 在 一 个 远 端 站 点, 这 可 能 提 供 一 个 新 的 作 为 目 标 站 点 的 可 能 性 罗 兰 布 尔 力 在 苏 黎 世 ETH( 瑞 士 ) 研 究 化 学, 他 在 那 里 获 得 了 博 士 学 位 论 文 是 该 地 区 的 碳 水 化 合 物 化 学 1997 年 至 1999 年 间, 他 在 美 国 帕 萨 迪 纳 市 加 州 理 工 学 院 作 为 博 士 后 调 查 序 列 特 异 性 的 DNA 结 合 的 配 位 体 随 后, 他 加 入 了 Genesoft 药 用 化 学 部 门, 后 来 进 入 安 进 公 司, 在 那 里 他 的 团 队 率 先 提 出 了 几 个 项 目, 从 早 期 的 药 物 命 中 发 现 到 后 期 的 领 先 的 优 势 优 化 这 项 工 作 包 括 几 个 目 标 类 (G 蛋 白 偶 联 受 体, 激 酶 和 其 他 酶 ) 领 域 的 炎 症, 中 枢 神 经 系 统 血 液 学 和 抗 菌 药 物 在 2008 年,Roland Bürli 加 入 BioFocus 药 物 化 学 部 门 在 此 期 间, 他 曾 做 过 一 些 针 对 一 个 治 疗 自 身 免 疫 性 疾 病 的 先 导 化 合 物 优 化 项 目 目 前, 他 指 导 一 项 与 CHDI 协 作 致 力 于 药 用 化 学 研 究 的 一 个 非 盈 利 的 组 织, 它 致 力 于 识 别 治 疗 亨 廷 顿 氏 舞 蹈 症 同 时 他 仍 然 是 BioFocus 联 盟 的 高 级 科 学 主 任 Roland Bürli 是 大 约 70 家 同 行 评 议 的 出 版 物 和 专 利 应 用 程 序 的 合 著 者 56

58 专 家 编 号 :C1002 专 家 姓 名 : 弗 莱 德 里 克 瑞 普 曼 (Friedrich Rippmann) 从 事 专 业 : 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 默 克 公 司 默 克 雪 兰 诺 全 球 计 算 化 学 部 门 来 华 交 流 项 目 名 称 : 计 算 成 药 蛋 白 质 口 袋 包 括 瞬 态 配 体 结 合 位 点 的 评 估 准 成 药 评 估 在 评 估 新 的 治 疗 靶 点 中 已 经 成 为 一 个 重 要 的 步 骤 对 于 那 些 结 构 信 息 是 可 为 目 标 或 者 一 个 密 切 相 关 的 目 标 的 情 况 下, 我 们 已 经 开 发 了 一 种 通 用 的 方 法 自 动 检 测 腔 蛋 白 质 表 面 上 的, 并 用 于 定 量 的 估 计 ( 小 分 子 ) 成 药 ( 与 HH 1) 大 学 合 作 ) 这 给 了 一 个 理 性 的 基 础, 来 决 定 接 近 目 标 的 抗 体 或 小 分 子, 并 且, 在 后 者 的 情 况 下, 为 了 执 行 一 个 昂 贵 的 高 通 量 筛 选 或 实 验 片 段 筛 查 我 们 还 注 意 到, 这 是 一 个 非 常 有 用 的 方 法 以 评 估 潜 在 的 蛋 白 质 : 蛋 白 质 相 互 作 用 抑 制, 在 那 些 情 况 下, 抑 制 复 杂 的 结 构 信 息 是 可 用 的 ( 或 者 可 以 产 生, 例 如 通 过 相 同 的 建 模, 或 共 结 晶 ) 目 前 我 们 扩 展 这 些 方 法 包 括 蛋 白 质 的 灵 活 性 ( 与 HITS 合 作 2) ) 已 经 开 发 了 三 种 不 同 的 方 法 生 成 的 分 子 结 构 的 合 奏, 对 应 于 他 们 假 定 的 灵 活 性, 包 括 诱 导 配 合 的 各 个 方 面 对 于 确 定 可 用 药 物 控 制 的 瞬 态 的 口 袋 的 合 适 的 方 法 也 已 经 开 发 出 来 1) 由 Forschungscluster Biokatalyse2021 资 助 的 BMBF 项 目, A 2) 由 克 劳 斯 Tschira 基 金 会 资 助 的 BMBF 项 目 BioRN-INE-TP03 弗 莱 德 里 克 瑞 普 曼 目 前 是 默 克 公 司 默 克 雪 兰 诺 全 球 化 学 计 算 主 任 总 部 设 在 位 于 德 国 达 姆 施 塔 特, 他 负 责 在 德 国 瑞 士 和 美 国 的 小 组 他 也 是 德 国 曼 海 姆 应 用 科 学 大 学 生 物 信 息 学 的 一 位 讲 师, 在 此 之 前, 他 在 默 克 公 司 领 导 生 物 和 化 学 信 息 学, 另 外 负 责 在 达 姆 施 塔 特 建 立 的 蛋 白 质 结 晶 学 在 他 的 学 术 生 涯 中, 他 在 国 家 医 学 研 究 所,MRC 伦 敦, 在 德 国 海 德 堡 德 国 癌 症 研 究 中 心, 和 两 个 日 内 瓦 医 院 工 作 过 几 个 主 要 的 软 件 的 发 展 源 于 他 的 小 组, 其 中 包 括 RELIBASE, 一 个 蛋 白 配 体 复 合 物 的 综 合 数 据 库, 以 及 最 近 的 DOGSITE SCORER, 在 德 国 汉 堡 大 学 合 作 开 发 的 一 个 成 药 性 的 预 测 方 法 57

59 专 家 编 号 :C1003 专 家 姓 名 : 大 卫 伍 德 伍 德 (David F. Woodward) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Allergan 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 于 青 光 眼 的 内 源 性 大 麻 素 和 环 氧 合 酶 2(COX-2) 衍 生 的 生 物 合 成 产 品 的 鉴 定 眼 压 升 高 是 青 光 眼 引 起 的 视 力 丧 失 和 一 个 主 要 危 险 因 素, 诱 导 视 力 丧 失 和 治 疗 的 目 标 是 降 低 眼 压 大 麻 吸 入 早 有 报 道 可 以 降 低 眼 压 主 要 的 内 生 哺 乳 动 物 内 源 性 大 麻 素 是 大 麻 素 和 2- 花 生 酰 基 甘 油 在 灵 长 类 动 物 的 降 眼 压 药 物 已 经 被 确 立 为 大 麻 素.cox-2 合 成 的 大 麻 素 生 物 合 成 产 品, 尤 其 是 prostamide F2*( 前 列 腺 素 F2*-ethanolamide) 及 其 类 似 物, 如 比 马 前 列 素, 则 是 比 大 麻 素 更 为 强 大 和 有 效 的 眼 部 降 压 药 对 cox-2 衍 生 产 品 的 2- 花 生 酰 基 甘 油 的 氧 化 作 用 对 serinolamide 和 丙 二 醇 C1 类 似 物 前 列 腺 素 (PG) 的 E2 和 F2 的 化 学 和 新 陈 代 谢 的 稳 定 进 行 了 研 究 先 前 已 报 道 的 生 物 pge2 丙 三 醇 酯 活 跃 的 衍 生 产 品 2-arachidonyl cox - 2 甘 油, 这 似 乎 是 影 响 眼 内 压 效 果 的 原 因 因 此, 稳 定 的 模 拟 的 PGE2-2- 丙 三 醇 酯,PGE2-serinolamide 可 以 降 低 眼 压 而 PGF2-serinolamide 是 不 活 跃 的 通 过 设 计 选 择 性 拮 抗 剂 分 别 建 立 了 PGE2-serinolamide 和 prostamide F2 的 药 理 学 身 份 这 些 拮 抗 剂 也 使 分 化 的 前 列 腺 素 受 体 激 活 PGE2-serinolamide 类 似 物, 可 能 代 表 一 个 新 的 用 于 降 低 眼 压 的 青 光 眼 的 患 者 的 治 疗 方 法 大 卫 伍 德 伍 德 在 英 国 的 朴 茨 茅 斯 和 莱 斯 特 大 学 分 别 获 得 药 理 学 培 训 学 士 学 位 和 博 士 学 位 他 目 前 担 任 美 国 加 州 爱 力 根 公 司 研 究 部 高 级 总 监 他 是 一 位 在 炎 症 和 青 光 眼 的 研 究 方 面 的 专 家, 特 别 是 关 于 中 枢 和 前 列 腺 素 类 受 体 的 研 究 他 有 超 过 150 篇 受 到 同 行 评 议 的 论 文 和 评 论, 同 时 他 也 是 一 个 具 有 超 过 100 项 专 利 的 发 明 家 58

60 专 家 编 号 :C1004 专 家 姓 名 : 王 慧 真 (Jenny Wang) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Allergan 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 比 马 前 列 素 及 其 同 类 物 的 头 发 生 长 特 性 和 皮 肤 生 物 特 性 比 马 前 列 素 是 用 于 治 疗 睫 毛 稀 毛, 以 增 强 睫 毛 外 观 它 目 前 临 床 用 于 治 疗 男 性 秃 头 迄 今 为 止, 比 马 前 列 素 在 皮 肤 的 位 置 还 没 有 调 查, 尽 管 其 代 谢 在 眼 部 组 织 已 经 被 广 泛 的 表 征 在 C57 / Bl6 老 鼠 的 毛 皮 皮 肤 上 研 究 了 头 发 的 生 长 每 日 分 次 剂 量 的 比 马 前 列 素 局 部 应 用 到 已 经 剃 了 毛 的 小 鼠 的 背 上, 老 鼠 头 发 的 生 长 发 病 的 时 间 明 显 减 少 了 此 外, 实 现 完 整 的 毛 发 再 生 时 间 也 大 大 降 低 分 析 在 皮 肤 的 位 置 含 有 0.03% 比 马 前 列 素 的 小 鼠, 在 一 和 二 十 一 天 的 治 疗 显 示 的 浓 度 分 别 为 1.33 和 3.61 g / g 组 织 比 马 前 列 素 检 测 的 完 整 分 子, 没 有 转 换 到 17- 苯 基 PGF2 明 显 这 些 数 据 表 明, 对 头 发 生 长 的 影 响, 仅 涉 及 比 马 前 列 素 完 整 的 分 子, 很 可 能 是 前 列 腺 胺 受 体 与 之 交 互 因 为 比 马 前 列 素 产 生 多 毛 症 完 整 的 分 子, 其 效 果 在 离 体 的 人 类 头 皮 毛 囊 被 检 查, 增 加 头 发 的 生 长 发 生 的 所 有 三 个 浓 度 10 nm,100nm,1000nm 的 比 马 前 列 素 的 研 究, 发 现 最 大 效 果 是 在 100 纳 米 增 加 的 人 类 头 皮 头 发 的 生 长 产 生 的 被 废 除 的 预 处 理 与 前 列 腺 胺 受 体 拮 抗 剂 AGN 前 列 腺 胺 受 体 的 参 与 进 一 步 证 实 了 识 别 的 野 生 型 FP 受 体 及 其 替 代 MRNA 剪 接 alt4fp 变 体,heterodimerize 形 成 了 敏 感 的 前 列 腺 胺 受 体 综 合 来 看, 这 些 结 果 表 明 比 马 前 列 素 可 能 直 接 刺 激 头 皮 毛 囊, 并 且 是 有 用 的 治 疗 男 性 秃 顶 的 疗 法 王 慧 真 在 北 京 大 学 获 得 了 生 物 化 学 学 士 学 位, 在 加 州 大 学 洛 杉 矶 分 校 (UCLA) 获 得 分 子 生 物 学 硕 士 学 位, 从 英 国 苏 格 兰 阿 伯 丁 大 学 获 得 生 物 医 学 药 理 学 博 士 学 位 她 目 前 是 美 国 加 州 爱 力 根 公 司 首 席 科 学 家 她 在 维 生 素 A 和 类 花 生 酸 研 究 方 面 有 独 特 的 经 验, 当 前 她 主 要 兴 趣 是 治 疗 炎 症 和 头 发 的 生 长 她 发 表 过 25 篇 论 文, 并 且 是 13 项 专 利 和 专 利 申 请 的 发 明 者 59

61 专 家 编 号 :C1005 专 家 姓 名 : 费 爱 德 拉 埃 莱 夫 特 里 乌 (Phaedra Eleftheriou) 从 事 专 业 : 临 床 化 学 职 务 : 助 理 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 希 腊 机 构 名 称 : 希 腊 塞 萨 洛 尼 基 亚 历 山 大 技 术 教 育 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 基 于 片 段 设 计 和 对 接 发 现 新 抗 炎 药 物 的 酶 抑 制 剂 基 于 片 段 的 药 物 发 现 (FBDD) 方 法 可 以 应 用 于 寻 找 多 靶 点 配 体, 由 于 可 能 包 括 在 设 计 的 化 合 物, 增 加 活 性 的 片 段, 并 排 除 片 段 增 加 侧 和 毒 性 作 用 在 大 多 数 计 算 机 辅 助 方 法 调 查 的 化 合 物 组 中 的 相 似 性 搜 索 中, 庞 大 的 基 础 结 构 作 为 预 定 义 的 支 架, 导 致 小 的 机 会 找 到 主 要 是 新 化 合 物, 不 包 括 预 定 义 的 支 架 对 接 分 析 设 计 的 化 合 物 在 一 些 试 验 中 已 经 作 为 一 个 额 外 的 预 测 工 具 这 里 提 出 了 一 个 FBDD 申 请, 发 现 新 奇 的 消 炎 药 物 作 用 的 与 炎 症 相 关 酶 cox-1,cox-2 和 液 态 氧 抑 制 剂 数 据 库 中 包 括 4200 MW < 200 da 的 片 段 片 段 由 于 在 COX-1,cox-2 和 LOX 中 具 有 较 高 的 预 测 被 选 中 由 于, 苯 并 噻 唑 基 的 基 团 是 在 这 些 片 段 中, 设 计 苯 并 噻 唑 / 苯 并 异 噻 唑 衍 生 物 的 合 成 和 体 外 对 COX-1/-2 和 LOX 抑 制 和 体 内 的 抗 炎 1 动 作 和 结 果 进 行 比 较, 即 评 估 的 噻 唑 衍 生 工 具 苯 并 噻 唑 基 团 强 烈 主 张 COX-1( 最 佳 IC50 = 0.018μ*),cox-2 和 液 态 氧 抑 制 ( 最 佳 IC50 = 28.2μ*) 对 比 噻 唑 基 团 显 著 的 统 计 学 差 异 (p = 0.022,p = 0.014,p = 0.014,COX-1,cox-2 和 LOX)2 FBDD 的 方 法 被 证 明 是 一 个 有 用 的 工 具, 用 于 设 计 有 效 的 多 目 标 化 合 物 有 相 当 大 的 化 学 新 奇 费 爱 德 拉 埃 莱 夫 特 里 乌 博 士, 生 物 化 学 领 域 化 学 理 学 学 士, 化 学 博 士, 是 希 腊 塞 萨 洛 尼 基 亚 历 山 大 技 术 教 育 学 院 临 床 化 学, 医 学 实 验 室 研 究 部 助 理 教 授 她 的 研 究 主 要 集 中 在 酶 和 酶 抑 制 剂 ( 磷 酸 酶 shp-2,ptp1b,lar, 角 鲨 烯 合 酶, 环 氧 合 酶, 脂 氧 合 酶,HIV-1 逆 转 录 酶 和 整 合 酶 ), 以 及 它 们 在 医 学 和 诊 断 方 面 的 应 用 程 序 氧 化 应 激 也 是 她 的 研 究 兴 趣 60

62 专 家 编 号 :C1007 专 家 姓 名 : 马 太 赛 高 (Matthew Segall) 从 事 专 业 : 药 代 药 动 职 务 : CEO 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 英 国 机 构 名 称 : 英 国 Optibrium 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 药 物 发 现 中 的 多 参 数 优 化 : 一 个 良 好 平 衡 性 能 的 化 合 物 的 快 速 定 位 一 个 高 质 量 的 药 物 必 须 具 有 许 多 特 性, 包 括 效 能, 吸 收, 分 布, 代 谢, 排 泄 和 安 全 的 平 衡 确 定 一 个 最 优 的 解 决 方 法, 平 衡 多 个 因 素 被 称 为 多 参 数 优 化 (MPO) 在 药 物 发 现 中 这 些 因 素 非 常 复 杂, 这 非 常 具 有 挑 战 性, 因 为 实 验 可 变 性 或 预 测 误 差 与 不 确 定 数 据 结 合 的 需 求, 经 常 在 产 权 方 面 相 互 冲 突 这 些 使 得 很 难 对 决 定 充 满 信 心, 从 而 进 行 查 询, 追 求 和 确 定 化 合 物 的 优 先 次 序 我 们 将 回 顾 最 近 在 MPO 指 导 决 策, 对 先 导 化 合 物 的 命 中 及 优 化 我 们 将 提 供 一 个 灵 活 的 方 法, 可 以 明 确 课 题 产 权 标 准 及 其 权 重, 很 容 易 定 义 和 整 合 现 有 可 用 的 数 据 提 供 一 个 总 体 复 合 得 分, 明 确 地 考 虑 不 确 定 性 这 些 分 数 可 以 被 用 于 优 先 化 合 物, 具 有 最 高 成 功 率, 降 低 风 险 探 索 不 同 种 类 的 可 能 的 化 学 反 应 马 太 赛 高 博 士 在 牛 津 大 学 获 得 物 理 学 学 士 学 位 和 计 算 学 理 学 硕 士, 在 剑 桥 大 学 获 得 博 士 学 位 在 Camitro 公 司, ArQule 公 司 和 Inpharmatica 公 司 担 任 副 主 任, 他 领 导 的 开 发 团 队 预 测 对 药 物 的 吸 收, 分 布, 代 谢, 排 泄 和 决 策 支 持 工 具 的 药 物 发 现 2006 年, 他 开 始 负 责 Inpharmatica 公 司 的 ADME 部 门, 即 后 来 被 BioFocus 收 购 的 ADMET 部 门 2009 年 以 Matthew Segall 为 首 的 管 理 层 从 BioFocus 公 司 收 购 StarDrop 的 软 件 业 务 创 立 了 Optibrium 公 司 61

63 专 家 编 号 :C1008 专 家 姓 名 : 卡 拉 马 切 罗 (Carla Marchioro) 从 事 专 业 : 药 物 分 析 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 意 大 利 机 构 名 称 : 意 大 利 Aptuit 公 司 药 物 研 究 中 心 来 华 交 流 项 目 名 称 : 在 药 物 发 现 中 药 效 方 法 的 成 功 应 用 药 效 团 模 型 在 药 物 发 现 过 程 中 代 表 的 主 要 工 具 之 一 : 几 个 基 于 配 体 和 基 于 结 构 的 方 法 已 经 被 开 发 并 且 广 泛 应 用 于 改 善 药 效 基 因 建 模 虚 拟 筛 选, 从 头 设 计 和 先 导 化 合 物 的 优 化 在 药 物 发 现 中 药 效 团 建 模 和 应 用 程 序 的 挑 战 将 伴 随 着 最 新 进 展 和 最 新 发 展 一 起 提 交 高 冲 击 的 例 子 将 覆 盖 从 生 成 和 使 用 药 效 团 模 型 从 一 组 已 知 的 配 体 的 形 状 / 驱 动 / 支 持 任 何 合 理 的 设 计 方 法 到 生 成 和 优 先 考 虑 的 想 法 和 假 设, 药 效 团 分 析 使 用 不 同 的 方 法 ( 包 括 配 体 和 结 构 为 基 础 的 ) 和 描 述 符 (3D 功 能, 表 面 性 质 和 形 状 ) 卡 拉 马 切 罗 博 士 在 葛 兰 素 史 克 R & D 维 罗 纳 中 心 担 任 相 关 的 职 位 后, 加 入 了 Aptuit 公 司 担 任 维 罗 纳 科 学 策 略 总 监 她 通 过 在 药 物 发 现 和 开 发 领 域 很 长 一 段 时 间 的 研 究 和 相 关 经 验 的 积 累, 已 经 成 为 一 个 核 磁 共 振 专 家 此 外, 她 开 发 了 几 个 核 磁 共 振 方 法, 确 定 几 个 化 合 物 的 结 构, 并 且 对 许 多 药 物 靶 点 应 用 各 种 技 术 来 识 别 和 优 化 配 体 在 实 际 的 仪 器 和 计 算 方 面, 包 括 通 过 硬 件 处 理 数 据 和 有 助 于 实 现 信 息 化 系 统 的 软 件 技 能 她 是 几 个 出 版 物 和 专 利 的 创 始 人, 是 科 学 界 公 认 的 成 员 除 了 在 Aptuit 公 司 担 任 的 职 位 外, 她 是 一 些 科 学 咨 询 出 版 社 的 成 员 ; 她 曾 就 职 于 ENC 科 学 委 员 会 多 年, 并 主 持 过 2010 年 的 ENC, 直 到 2010 年 二 月 她 一 直 是 ProtEra 公 司 科 学 顾 问 委 员 会 的 成 员 62

64 专 家 编 号 :C1009 专 家 姓 名 : 内 尔 伯 利 (Neil G. Berry) 从 事 专 业 : 药 物 设 计 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 英 国 机 构 名 称 : 利 物 浦 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 新 一 代 靶 向 线 粒 体 呼 吸 链 喹 诺 酮 类 抗 疟 药 用 于 治 疗 和 预 防 疟 疾 从 命 中 化 合 物 导 致 对 喹 诺 酮 分 子 的 识 别 的 发 展, 其 特 异 性 可 以 巧 妙 地 操 纵 控 制 这 种 特 权 的 核 心 抑 制 剂 对 寄 生 虫 酶 和 多 耐 药 的 恶 性 疟 原 虫 寄 生 虫 显 示 强 有 力 的 ( 纳 米 级 ) 活 动 一 些 类 似 物 对 肝 阶 段 寄 生 虫 (p.cynomolgi) 也 显 示 活 动 以 及 传 输 阻 塞 性 能 先 导 化 合 物 优 化 分 子 在 p. 疟 原 虫 相 关 联 的 小 鼠 疟 疾 模 型 的 抗 疟 活 性 中 也 显 示 了 强 有 力 的 口 服 效 果 同 时 符 合 一 个 剂 量 的 治 疗 有 利 的 药 代 动 力 学 功 能 这 些 合 成 的 难 易 程 度 和 低 成 本 抑 制 剂 实 现 的 目 标 产 品 最 终 概 括, 生 成 一 种 新 的, 有 效 的 安 全 和 廉 价 的 药 物, 在 控 制 和 根 除 恶 性 疟 原 虫 疟 疾 临 床 研 究 中 存 在 很 大 的 潜 力 内 尔 伯 利 先 生 1999 年 毕 业 于 牛 津 大 学 埃 克 塞 特 学 院 化 学 专 业,2002 年 获 得 化 学 博 士 学 位 随 后 他 来 到 利 物 浦 大 学 在 Romark L.C. 提 供 资 助 的 计 算 化 学 实 验 室 博 士 后 研 究 员 从 2005 年 他 受 聘 为 大 学 的 有 机 化 学 教 师, 同 时 继 续 博 士 后 研 究 活 动 2007 年, 他 被 任 命 为 大 学 讲 师 他 目 前 的 研 究 活 动 是 基 于 配 体 和 基 于 结 构 的 分 子 设 计, 化 学 信 息 学 和 量 子 力 学 模 型 的 反 应 63

65 4 药 物 化 学 及 药 物 合 成 领 域 专 家 (D 类 ) 专 家 编 号 :D1001 专 家 姓 名 : 安 德 列 斯 马 金 兹 克 (Andreas Marzinzik) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 士 机 构 名 称 : 瑞 士 诺 华 研 究 所 生 物 医 学 研 究 探 索 性 药 用 化 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 抑 制 激 酶 的 新 方 法 在 过 去 几 十 年 里, 蛋 白 激 酶 在 信 号 转 导 途 径 中 的 作 用 一 直 得 到 广 泛 的 研 究, 揭 示 了 他 们 开 启 或 关 闭 各 种 细 胞 内 的 过 程 的 能 力 作 为 异 常 激 酶 的 一 个 结 果 -- 介 导 磷 酸 化, 会 产 生 许 多 疾 病 如 癌 症, 糖 尿 病 风 湿 性 关 节 炎 和 高 血 压, 这 使 激 酶 蛋 白 靶 标 成 为 药 物 发 展 中 的 选 择 大 部 分 开 发 激 酶 抑 制 剂 都 致 力 于 关 注 化 合 物 靶 向 守 恒 ATP 结 合 位 点, 并 在 市 场 和 帮 助 病 人 应 对 他 们 的 疾 病 中 取 得 了 明 显 的 成 功 然 而, 在 过 去 几 年 里, 由 于 ATP 类 似 物 抑 制 剂 的 发 展 经 常 导 致 恶 劣 的 选 择 性 日 益 堵 塞 知 识 产 权 领 域 的 斗 争, 对 替 代 方 法 铺 平 了 道 路, 它 才 被 人 们 所 认 识 其 中, 针 对 其 他 功 能 相 关 的 抑 制 剂 激 酶 口 袋 的 开 发 已 经 受 到 了 越 来 越 多 的 关 注 近 年 来, 主 要 用 于 替 代 化 学 物 质 的 承 诺 和 增 强 的 选 择 性 配 置 文 件 这 个 案 例 研 究 旨 在 把 这 些 承 诺 的 胰 岛 素 生 长 因 子 1 受 体 酪 氨 酸 激 酶 测 试 提 出 来, 从 配 体 口 袋 的 识 别 到 体 内 设 置 的 相 关 性 安 德 列 斯 马 金 兹 克 博 士, 是 诺 华 生 物 医 学 研 究 所 探 索 药 物 化 学 部 门 主 任 安 德 列 斯 马 金 兹 克 博 士 在 波 鸿 大 学 学 习 化 学, 并 在 埃 森 大 学 获 得 了 机 化 学 博 士 学 位 在 1995 年 Andreas Marzinzik 博 士 加 入 了 诺 华 公 司, 在 此 期 间 担 任 各 种 职 务 直 到 1999 年, 他 加 入 了 在 拉 霍 亚 斯 克 里 普 斯 研 究 所 的 k.b. 夏 普 勒 斯 教 授 小 组 作 为 为 期 一 年 的 休 假 在 2000 年 他 被 任 命 为 集 成 组 合 先 导 化 合 物 药 物 发 现 计 划 带 头 人 他 的 研 究 涵 盖 了 从 组 合 库 方 法 和 筛 选 能 够 应 对 困 难 的 靶 标 和 替 代 抑 制 方 法 激 酶 的 新 的 靶 向 发 现 技 术, 在 2007 年 他 担 任 探 索 药 物 化 学 的 主 任 Marzinzik 博 士 的 研 究 关 注 的 是 关 于 蛋 白 质 交 互 作 用, 肽 的 发 现 的 药 物 化 学, 最 近 又 将 研 究 范 围 拓 展 到 有 关 抗 体 药 物 共 轭 化 学 方 面 64

66 专 家 编 号 :D1002 专 家 姓 名 : 哈 伦 吉 好 迪 (Harren Jhoti) 从 事 专 业 : 企 业 科 研 管 理 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 :Astex Pharmaceuticals, USA 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 片 段 药 物 设 计 变 构 抑 制 剂 介 绍 一 种 新 药 设 计 发 现 新 药 的 方 法 和 技 术, 即 通 过 生 物 物 理 方 法 诸 如 X- 晶 体 衍 射,NMR, 和 热 量 仪 获 得 药 物 靶 标 和 药 物 分 子 片 段, 再 结 合 药 物 效 价 及 DMPK 特 性, 运 用 药 物 化 学 和 结 构 基 础 上 药 物 设 计, 成 功 设 计 策 划 出 一 系 列 新 颖 的 变 构 像 抑 制 剂 并 发 现 了 许 多 候 选 药 物 哈 伦 吉 好 迪 博 士 是 位 于 英 国 和 美 国 Astex 生 物 制 药 公 司 的 董 事 长 和 创 始 人 并 被 英 国 皇 家 学 会 命 名 为 2007 年 年 度 化 学 世 界 创 业 者 大 奖 的 得 主 在 自 然 科 学 杂 志 上 发 表 过 多 篇 文 章,2005 年 还 成 为 时 代 周 刊 新 闻 人 物 他 是 多 个 英 国 国 家 研 究 委 员 会 和 生 物 技 术 学 会 的 会 员 在 1999 年 创 立 Astex 制 药 公 司 之 前, 他 曾 是 葛 兰 素 威 尔 康 公 司 结 构 生 物 学 和 生 物 信 息 学 部 主 任 1989 年 博 士 毕 业 于 伦 顿 大 学, 在 牛 津 从 事 博 士 后 工 作 65

67 专 家 编 号 :D1003 专 家 姓 名 : 徐 淑 婵 (Shuichan Xu) 从 事 专 业 : 抗 癌 药 物 开 发 职 务 : 首 席 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Celgene 公 司 肿 瘤 发 现 来 华 交 流 项 目 名 称 : 靶 向 蛋 白 质 泛 素 化 的 药 物 发 现 开 发 一 种 小 分 子 抑 制 剂 p27 蛋 白 的 泛 素 化, 将 促 进 肿 瘤 细 胞 的 G1 期 阻 滞, 我 们 研 究 了 P27 在 体 内 的 泛 素 化 作 用 的 生 化 机 制 结 果 表 明, 通 过 SCFSkp2/Cks1 复 合 物 中 p27kip1 的 识 别 发 现, 在 p27kip1 中 Cdk2/E 和 磷 酸 化 的 T187 都 是 必 不 可 少 的 在 Skp2/Cks1 复 合 物 中,Cdk2/E 提 供 了 一 个 高 亲 和 性 的 结 合 位 点, 而 磷 酸 化 的 T187 提 供 了 一 个 低 亲 和 力 结 合 位 点 此 外, 结 合 在 E3/E 复 合 物 上 的 磷 酸 化 的 p27kip1/cdk2 显 示 了 积 极 的 协 同 作 用 重 要 的 是,p27Kip1 的 泛 素 化 表 现 的 是 一 种 积 极 的 协 同 方 式 这 表 明 结 合 到 一 个 E3 激 酶 上 的 p27kip1/cdk2/e 分 子 增 强 了 结 合 到 另 一 个 E3 激 酶 上 的 p27kip1/cdk2/e 分 子 我 们 的 数 据 表 明,SCFSkp2/Cks1 E3 连 接 酶 形 成 一 个 二 聚 体 和 p27kip1 泛 素 化 过 程 是 一 种 从 一 个 连 接 酶 复 合 物 到 其 他 二 聚 物 的 泛 素 分 子 间 转 移, 而 不 是 在 一 个 连 接 酶 复 合 物 中 的 分 子 内 转 移 在 没 有 p27 的 Kip1,Cdk2/E 和 Cks1 的 分 子 增 加 了 Skp2 磷 酸 化 这 种 磷 酸 化 增 强 了 Skp2 的 自 动 泛 素 化, 而 p27kip1 抑 制 Skp2 的 磷 酸 化 和 自 动 泛 素 化 这 一 动 态 和 交 互 洞 察 力 是 开 发 一 个 筛 选 策 略 的 关 键 要 确 定 小 分 子 抑 制 剂 的 p27kip1 泛 素 化, 我 们 开 发 了 一 个 均 匀 的 泛 素 化 检 测, 并 进 行 了 高 吞 吐 量 检 测 运 动 我 们 发 现 了 一 个 小 分 子,CC0651, 能 够 选 择 性 地 抑 制 E2 酶,hCDC34 结 构 分 析 表 明,CC0651 是 hcdc34 的 一 种 变 构 抑 制 剂,CC0651 类 似 物 通 过 积 累 p27kip1 能 够 抑 制 细 胞 增 殖 的 肿 瘤 细 胞 株 尽 管 CC0651 不 能 作 为 一 个 候 选 药 物 进 一 步 开 发, 它 可 以 作 为 为 特 定 E2 抑 制 剂 对 未 来 研 究 的 蛋 白 质 泛 素 化 的 有 用 的 工 具 化 合 物 许 博 士 目 前 是 Celgene 公 司 肿 瘤 学 发 现 部 门 的 首 席 科 学 家, 有 超 过 十 年 的 行 业 经 验 许 博 士 曾 在 药 物 发 现 和 早 期 发 展 包 括 蛋 白 质 生 产 分 析 发 展, 大 规 模 筛 选 临 床 药 效 的 (PD) 生 物 标 志 物 发 展, 和 预 测 生 物 标 志 物 发 现 病 人 识 别 等 各 个 领 域 工 作 过 许 博 士 1986 年 在 武 汉 大 学 获 得 生 物 学 理 学 学 士 学 位 66

68 专 家 编 号 :D1004 专 家 姓 名 : 李 清 (Jin Li) 从 事 专 业 : 新 药 开 发 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 中 国 机 构 名 称 :HitGen 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 通 过 设 计 和 合 成 大 型 化 学 图 书 馆 来 建 造 一 个 创 新 领 先 产 品 在 创 新 性 药 物 发 现 研 究 中 领 先 产 品 是 一 个 重 要 的 阶 段 领 先 产 品 能 够 确 定 假 设 的 生 物 靶 体, 这 是 一 个 重 大 的 挑 战 在 主 要 工 业 中 有 许 多 成 熟 的 领 先 产 品 技 术, 例 如 公 司 化 合 物 收 集 的 高 通 量 筛 选 (HTS), 结 构 设 计, 片 段 领 先 产 品 等 甚 至 有 了 这 些 技 术, 领 先 产 品 对 一 些 重 要 的 生 物 靶 体 仍 然 存 在 一 些 挑 战 对 于 一 个 药 物 发 现 研 究 机 构, 如 何 增 加 领 先 产 品 的 成 功 率 是 一 个 重 要 的 议 题 本 项 目 将 会 展 现 这 方 面 的 挑 战, 新 的 解 决 方 法 以 及 HitGen 公 司 是 如 何 从 设 计 合 成 和 展 现 大 的 化 学 图 书 馆 方 面 为 领 先 产 品 建 立 技 术 平 台 李 博 士 是 HitGen 公 司 董 事 长 兼 首 席 执 行 官, 这 家 公 司 位 于 中 国 成 都 在 此 之 前 他 在 AstraZeneca 公 司 服 务 了 11 年, 期 间 做 过 计 算 机 化 学 化 合 物 科 学 部 门 的 全 球 总 监, 负 责 AZ 公 司 全 球 化 合 物 收 集 建 立 化 学 平 台 以 支 持 管 理 和 有 效 运 输 领 先 产 品 在 AstraZeneca 公 司 他 负 责 中 国 和 俄 罗 斯 的 化 学 外 包 项 目 和 2010 年 HTS 复 合 研 究 发 展 策 略 的 管 理 调 整 他 在 加 入 AstraZeneca 公 司 前 担 任 一 家 位 于 英 国 的 Protherics 公 司 计 算 机 化 学 业 务 负 责 人 67

69 专 家 编 号 :D1005 专 家 姓 名 : 阿 丽 考 斯 金 尼 (Ari Koskinen) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 芬 兰 机 构 名 称 : 芬 兰 阿 尔 托 大 学 化 学 技 术 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 对 于 合 成 复 合 和 单 一 天 然 物 的 构 象 控 制 本 项 目 中 我 将 展 示 2 个 这 样 的 靶 分 子 花 萼 海 绵 诱 癌 素 C 和 Amaminol 第 一 种 是 一 种 有 效 蛋 白 磷 酸 酶 抑 制 剂, 天 然 存 量 只 有 毫 克 级, 并 且 在 探 索 中 它 的 结 构 - 活 力 关 系 逐 渐 降 低 第 二 个 例 子 是 一 种 孤 立 的 化 合 物, 一 个 未 知 的 尚 未 有 报 道 发 现 的 隔 离 作 用 这 两 个 目 标 都 需 要 发 现 创 新 性 的 黏 合 结 构 反 应, 这 会 有 益 于 对 化 学 反 应 和 其 它 环 境 反 应 的 机 械 学 理 解 在 这 篇 论 文 中 我 希 望 能 够 证 实 创 新 性 的 化 学 反 应 研 究 仍 然 是 化 学 研 究 中 的 重 中 之 重 阿 丽 考 斯 金 尼 教 授,1956 年 9 月 22 日 生 于 芬 兰 他 在 芬 兰 赫 尔 辛 基 大 学 分 别 于 1979 年 获 得 化 学 工 程 硕 士 学 位,1983 年 获 博 士 学 位 (M. Lounasmaa 教 授 指 导 下 ) 年 和 年 在 加 州 大 学 伯 克 利 分 校 做 博 士 后 研 究 工 作 1985 年 年 他 在 芬 兰 Orion 公 司 做 项 目 负 责 人, 他 最 初 在 斯 堪 的 纳 维 亚 做 计 算 机 急 救 药 物 设 计 (QSAR 和 CoMFA) 和 计 算 机 数 据 库 新 鉴 定 处 理 返 回 学 术 界, 他 于 1989 年 成 为 英 国 萨 里 大 学 讲 师,1992 年 在 芬 兰 奥 卢 大 学 担 任 教 授 1999 年 8 月 担 任 有 机 化 学 教 授 Koskinen 教 授 于 2003 年 成 为 芬 兰 科 学 院 的 成 员 68

70 专 家 编 号 :D1006 专 家 姓 名 : 艾 伦 那 维 斯 马 拉 (Elena Vismara) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 意 大 利 机 构 名 称 : 意 大 利 意 大 利 米 兰 理 工 大 学 化 学 材 料 和 工 程 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 模 仿 天 然 6- 糖 肝 素 抗 肿 瘤 转 移 抗 肿 瘤 转 移 的 活 性 研 究 我 们 建 立 非 天 然 移 动 的 糖 -6- 硫 酸, 即 半 合 成 麦 芽 三 糖 CC 与 二 聚 体 ( SMTCs ), 天 然 异 头 碳 C-O-C 连 结 取 代 直 接 的 中 央 C-C 连 结, 这 种 构 造 导 致 的 自 然 键 的 构 象 不 同 他 们 已 经 研 究 出 肝 素 类 似 物 SMTCs 有 效 地 降 低 转 移 的 B16 黑 色 素 瘤 和 结 肠 癌 系 统 MC- 38, 并 根 据 非 天 然 的 CC 键 的 存 在 和 配 置 / 构 象, 发 现 了 具 有 抗 乙 酰 肝 素 酶 的 活 性, 有 效 地 抑 制 P- 和 L - 选 择 素 SMTCs 是 潜 在 的 寡 糖 抗 肿 瘤 转 移 的 药 物, 不 仅 可 以 改 变 肝 素 结 构, 并 且 攻 克 了 这 种 情 况 艾 伦 那 维 斯 马 拉 博 士, 意 大 利 米 兰 理 工 大 学, 化 学 基 础 科 学 研 究 副 教 授, 也 是 化 学 材 料 和 化 学 工 程 学 院 应 用 有 机 化 学 研 究 室 主 任 1978 年, 在 米 兰 大 学 获 得 化 学 博 士 学 位 目 前, Elena Vismara 博 士, 主 要 致 力 于 的 研 究 多 糖 和 低 聚 糖 的 化 学 和 生 物 应 用 研 究 其 中 先 进 材 料 是 从 生 物 聚 合 物 和 无 机 纳 米 颗 粒 中 获 取 的, 以 及 核 心 设 施 有 : 有 机 合 成 设 备, 合 成 光 化 学 设 备 的, 分 析 和 电 化 学 制 备 设 备, 用 于 有 机 合 成 的 微 波 炉, 固 体 测 量 的 紫 外 可 见 分 光 光 度 计,FT-IR 分 光 光 度 计, 分 析 型 和 半 制 备 型 HPLC 设 备 69

71 5 药 物 创 制 药 理 学 与 毒 理 学 专 家 (E 类 ) 专 家 编 号 :E1001 专 家 姓 名 : 格 拉 姆 约 翰 逊 (Graham Johnston) 从 事 专 业 : 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 澳 大 利 亚 机 构 名 称 : 澳 大 利 亚 悉 尼 大 学 药 理 学 系 来 华 交 流 项 目 名 称 : 具 有 γ- 氨 基 丁 酸 受 体 独 特 选 择 性 属 性 的 黄 酮 类 抗 焦 虑 药 我 们 已 经 发 现 了 两 个 合 成 与 选 择 性 抗 焦 虑 属 性 有 亚 型 黄 酮 选 择 性 作 用 于 GABAA 受 体 ( 卡 里 姆 等 人, 生 化 药 理,2011,82,1971 年 年, 英 国 药 理 学 杂 志,2012,165, ) 2'- 甲 氧 基 -6 - 甲 基 黄 酮,3 - 羟 基 -2'- 甲 氧 基 -6 - 甲 基 黄 酮 作 为 亚 型 选 择 性 积 极 重 组 γ - 氨 基 丁 酸 受 体 的 变 构 调 节 剂 此 外, 然 而 他 们 在 缺 乏 GABA 的 情 况 下 直 接 激 活 这 些 受 体 在 他 们 的 调 节 和 直 接 激 活 作 用, 他 们 表 现 出 新 亚 型 特 异 性 在 小 鼠 实 验 中, 这 些 黄 酮 类 化 合 物, 抗 焦 虑 药 剂 量, 没 有 镇 静 或 肌 肉 鬆 弛 剂 影 响 由 于 先 导 化 合 物 所 具 有 的 特 殊 属 性, 基 于 黄 酮 类 网 站 GABAa 受 体 亚 型 联 系 在 一 起 的 新 的 治 疗 药 物 会 更 长 远 的 发 展 格 拉 姆 约 翰 逊 连 同 他 的 优 秀 的 同 事 和 学 生 已 经 发 表 了 超 过 400 篇 关 于 GABA 与 相 关 神 经 递 质 的 药 物 化 学 和 药 理 学 的 论 文 70

72 专 家 编 号 :E1003 专 家 姓 名 : 亚 瑟 巴 兹 布 朗 (Arthur "Buzz" Brown) 从 事 专 业 : 生 理 学 - 药 理 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 ChanTest 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 心 脏 风 险 非 临 床 评 估 的 新 模 型 药 物 诱 导 一 致 心 脏 herg 钾 离 子 通 道 被 认 为 可 以 预 测 延 迟 心 脏 复 极 化 (DR) 最 终 QTc 延 长 可 以 作 为 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 的 替 代 指 标 (Surrogated Marker), 一 个 潜 在 药 物 诱 导 致 死 诱 因 药 物 达 到 有 效 治 疗 血 浆 浓 度 时 (ETPC), 尽 管 多 重 离 子 通 道 作 用 (MICE) 会 发 生 迁 移 (DR), 但 在 hergic50s 的 30 倍 剂 量 下, 被 认 为 是 非 常 危 险 的 该 公 司 提 供 一 个 新 的 药 物 评 价 模 型, 通 过 整 合 MICE 预 测 TdP, 其 优 点 大 大 超 过 单 纯 评 价 herg 安 全 比 例 ( 即 herg IC50/ETPC) 亚 瑟 巴 兹 布 朗 (Dr. Buzz Brown) 是 ChanTest 公 司 的 创 始 人, 是 一 位 训 练 有 素 的 心 脏 病 学 家 和 生 理 学 家 在 离 子 通 道 及 其 与 人 类 疾 病 关 系 研 究 上 具 有 丰 富 的 经 验 布 朗 博 士 在 美 国 德 州 大 学 贝 勒 医 学 院 和 Case Western Researve 大 学 分 别 建 立 过 世 界 领 先 的 生 理 系, 并 且 还 是 生 理 与 生 物 物 理 系 的 联 合 教 授 布 朗 博 士 的 主 要 贡 献 包 括 : 发 明 了 离 子 选 择 液 体 交 换 器, 微 电 极 (Microelectrode); 精 确 描 述 膜 - 定 界 G- 蛋 白 质 对 离 子 通 道 的 作 用 ; 鉴 定 电 门 和 内 向 整 流 钾 通 道 孔 喉 ; 确 定 herg 钾 离 子 通 道 是 非 心 脏 药 物 的 致 死 药 靶, 期 中 包 括 药 物 :Seldane, Propulsid 等 ; 发 现 了 药 物 诱 导 阻 断 herg 转 运 可 以 作 为 心 率 失 常 的 病 因 ; 布 朗 博 士 目 前 是 美 国 FDA 心 脏 安 全 问 题 委 员 会 的 合 作 人 ; 他 拥 有 9 篇 专 利 并 已 经 在 众 多 的 有 关 离 子 通 道 药 理 药 物 和 医 疗 仪 器 上 得 以 应 用 71

73 专 家 编 号 :E1004 专 家 姓 名 : 雷 基 曼 佐 (Luigi Manzo) 从 事 专 业 : 药 物 毒 理 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 意 大 利 机 构 名 称 : 帕 维 亚 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 从 研 究 到 临 床 实 践 纳 米 毒 理 学 和 纳 米 药 的 危 险 性 评 估 纳 米 材 料 (NMS) 的 临 床 使 用 受 到 严 格 的 控 制 安 全 问 题 监 管 机 构 根 据 严 格 的 产 品 审 核 程 序, 在 验 证 的 毒 性 试 验 的 化 学 品 风 险 评 估 的 方 法 和 原 则 上 采 用 严 格 的 科 学 标 准 在 过 去 的 几 十 年 中, 有 超 过 40 个 医 药 产 品 含 有 纳 米 材 料 的 最 终 批 准, 在 不 同 阶 段 的 临 床 试 验 (I 期 到 III) 为 临 床 日 常 使 用 和 数 百 特 定 授 权 这 表 明, 一 个 科 学 的 结 构 已 经 适 用 于 各 种 类 型 的 用 于 定 义 最 佳 的 安 全 特 性 很 大 程 度 上 纳 米 级 的 治 疗 药 物 然 而, 大 量 的 科 学 证 据 表 明,( 一 ) 若 干 传 统 使 用 的 方 法, 在 毒 理 学 上 是 不 完 全 适 用 于 纳 米 材 料 由 于 其 独 特 的 生 物 纳 米 材 料 与 生 物 系 统 的 相 互 作 用 机 制 ;( 二 ) 指 导 方 针 依 靠 严 格 的 测 试 设 计 了 超 过 50 年 的 协 议 纳 米 的 毒 理 学 评 价 前 以 满 足 监 管 要 求 的 药 物, 在 很 大 程 度 上 不 同 于 纳 米 级 代 理 最 近 新 兴 疗 法, 如 治 疗 诊 断 学, 纳 米 系 统 和 产 品 的 发 展 造 成 的 融 合 技 术 也 上 升 到 目 前 的 监 管 的 适 当 性 问 题 现 行 要 求 的 标 准, 目 前 在 有 足 够 的 专 业 知 识 监 管 机 构 下 调 整 必 需 品 的 需 要 量 的 妥 善 性 本 文 的 创 新 研 究 解 决 的 可 行 方 案 NMS 的 临 床 前 / 临 床 安 全 性 评 价 进 行 说 明 在 透 视, 毒 理 学 协 助 工 程 纳 米 材 料 的 设 计 和 制 造, 可 能 会 导 致 更 安 全 的 药 物 治 疗, 并 允 许 继 续 现 有 的 临 床 价 值 的 产 品, 否 则 将 成 为 过 时 的 医 疗 应 用, 由 于 他 们 的 不 利 影 响 和 狭 窄 的 安 全 边 际 本 项 目 来 自 意 大 利 健 康 卫 生 部 的 资 金 支 持, 大 学 和 教 育 及 嘉 利 堡 基 金 会 雷 基 曼 佐 博 士 是 意 大 利 帕 维 亚 大 学 的 医 学 教 育 计 划 的 全 职 医 学 教 授 和 研 究 生 医 学 院 的 主 任 他 也 是 Maugeri 基 金 会 医 学 研 究 所 临 床 毒 理 学 主 任 和 帕 维 亚 大 学 高 等 研 究 所 (IUSS) 生 物 医 学 科 学 项 目 的 协 调 员 Manzo 博 士 是 超 过 400 的 研 究 论 文 和 15 编 辑 书 籍 的 作 者 在 过 去 的 十 年 里, 他 参 加 了 几 个 在 该 地 区 的 纳 米 医 学 纳 米 毒 物 学 和 公 共 卫 生 领 域 专 家 小 组 和 研 究 项 目 Manzo 博 士 是 美 国 纳 米 社 团, 毒 理 社 团 ( 纳 米 毒 理 学 专 业 部 分 ) 会 员, 和 英 国 纳 米 研 究 所 的 专 业 会 员 72

74 专 家 编 号 :E1005 专 家 姓 名 : 阿 尔 伯 特 李 (Albert P. Li) 从 事 专 业 : 药 理 职 务 : 董 事 长 学 历 : 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 In Vitro ADMET 实 验 室 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 体 外 方 法 预 测 人 类 的 药 物 不 良 反 应 为 了 降 低 临 床 试 验 的 失 败 率, 李 博 士 建 立 了 一 套 体 内 试 验 系 统 研 究 药 物 代 谢 和 毒 理 途 径 他 的 试 验 室 技 术 目 前 可 以 优 化 人 类 细 胞 冷 冻 保 存, 主 要 的 人 类 细 胞 提 供 一 个 很 好 的 生 理 相 关 系 统 来 用 于 评 估 药 物 的 药 代 动 力 学 相 互 作 用 和 肝 脏 毒 性 该 系 统 可 以 实 现 高 通 量 测 定 药 物 相 互 作 用 和 肝 脏 毒 性 该 整 合 离 散 多 重 器 官 共 培 养 (IdMOC) 系 统 能 够 使 原 代 细 胞 从 主 要 器 官 细 胞 培 养 达 成 生 理 上 可 分 离 细 胞 培 养, 但 是 可 以 通 过 叠 加 培 养 基 进 行 互 联 所 以, 可 以 有 效 评 估 药 物 分 布, 多 器 官 药 物 代 谢, 多 器 官 毒 性, 还 可 以 评 估 自 分 泌 和 内 分 泌 细 胞 的 信 号 传 导 该 新 技 术 非 常 适 于 快 速 评 价 创 新 药 物 对 人 的 药 物 副 作 用 李 博 士 1972 年 本 科 毕 业 于 美 国 威 斯 康 星 大 学, 博 士 毕 业 于 田 纳 西 大 学 生 物 医 药 系 曾 创 立 或 联 合 创 立 过 多 个 相 关 公 司, 并 担 任 董 事 长 或 总 裁 其 中 包 括 现 在 的 In Vitro ADMET LLC, 是 一 个 CRO 公 司, 和 先 进 药 物 科 学 公 司, 致 力 于 技 术 与 药 物 开 发 他 创 立 的 ALIVE 公 司 与 美 国 Lovelace 呼 吸 研 究 所 合 作 的 实 验 室, BRiVAL 公 司, 是 同 BRI 生 物 制 药 公 司 合 作 的 GLP 合 同 协 作 的 实 验 室 李 博 士 早 先 就 职 于 美 国 孟 山 都 公 司 高 级 研 究 员, 圣 路 易 大 学 医 学 院 首 席 科 学 官,Celsis 公 司 科 技 总 监, 美 国 临 床 I 期 分 子 毒 理 公 司 总 裁 分 别 发 表 过 150 篇 药 学 文 章, 综 述 和 专 著 章 节 联 合 编 辑 过 6 本 毒 理 学 和 药 物 代 谢 专 业 书 籍 他 还 是 化 学 生 物 相 互 作 用 杂 志 分 刊 主 编, 现 代 药 物 代 谢 杂 志 副 主 编, 以 及 众 多 相 关 专 业 杂 志 编 委 73

75 专 家 编 号 :E1006 专 家 姓 名 : 刘 利 川 (Lichuan Liu) 从 事 专 业 : 药 理 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Genentech 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 :PK/ PD 模 型 机 制 为 基 础 的 Bruton 酪 氨 酸 激 酶 (BTK) 抑 制 剂 在 大 鼠 关 节 炎 模 型 本 研 究 的 目 的 是 评 估 抗 关 节 炎 作 用 的 GDC-0834 在 大 鼠 胶 原 诱 导 的 关 节 炎 (CIA) 的 模 型 导 致 剂 量 依 赖 性 减 少 踝 关 节 肿 胀 和 减 少 的 形 态 病 理 学 一 个 集 成 的 疾 病 一 系 列 药 代 动 力 学 / 药 效 学 模 型 的 有 效 性 是 由 生 理 毒 代 动 力 学 抑 制 适 合 脚 踝 直 径 时 间 数 据 该 模 型 包 括 一 个 运 输 模 型 来 描 述 非 药 物 相 关 的 减 少 在 脚 踝 肿 胀 发 生 疾 病 进 展 的 后 期 阶 段 的 CIA 老 鼠 在 动 物 的 踝 关 节 肿 胀 的 时 间 当 然 是 很 好 的 描 述 的 基 本 模 型 同 时 运 载 工 具 和 GDC-0834 治 疗 组 数 据 拟 合 结 果 显 示, 整 体 73% 抑 制 需 要 的 生 理 毒 代 动 力 学 的 减 少 的 速 率 常 数, 说 明 踝 关 节 肿 胀 增 加 ( 同 类 ) 的 一 半 这 些 研 究 结 果 表 明, 高 度 生 理 毒 代 动 力 学 抑 制 炎 症 性 关 节 炎 需 要 极 大 活 动 的 信 号 通 路 刘 博 士, 医 学 博 士, 中 国 天 津 医 科 大 学 医 学 院 获 得 医 学 学 位 移 居 加 拿 大 后, 他 在 加 拿 大 多 伦 多 大 学 Sandy Pang 博 士 的 实 验 室 继 续 攻 读 博 士 学 位 从 事 肝 药 物 处 置 和 生 理 药 代 动 力 学 建 模 ( ). 基 于 他 的 学 术 水 平 Lichuan Liu 博 士 开 始 在 Genentech 公 司 生 理 药 代 动 力 学 部 门 工 作 至 今 他 的 工 作 主 要 集 中 在 药 物 发 现 和 开 发 项 目 和 相 关 的 PK / PD 模 型 74

76 专 家 编 号 :E1007 专 家 姓 名 : 瑟 吉 舍 尼 西 (Sergey Chernysh) 从 事 专 业 : 药 理 职 务 : 董 事 长 院 士 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 俄 罗 斯 机 构 名 称 : 俄 罗 斯 Allopharm 有 限 公 司 和 俄 罗 斯 圣 彼 得 堡 州 立 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 从 昆 虫 和 人 类 免 疫 蛋 白 杂 交 多 肽 发 现 抗 癌 药 物 从 血 液 中 分 离 的 昆 虫 肽 被 称 为 免 疫 调 节 肽 的 定 义 Alloferons 略 带 阳 离 子 和 非 毒 性 的 抗 病 毒 抗 癌 肽 通 过 修 饰 Alloferon-1 成 13 个 氨 基 酸 多 肽 模 拟 人 类 免 疫 球 蛋 白 重 链 结 构, 具 有 高 度 同 源 性 是 许 多 药 物 靶 标 的 抑 制 剂 临 床 数 据 显 示 该 类 杂 交 肽 具 有 allostatin 能 力, 能 够 刺 激 NK 细 胞 的 细 胞 毒 性 和 体 外 干 扰 素 产 生 体 内 抗 病 毒 活 性 可 达 到 干 扰 素 -1 的 水 平 同 时, 显 示 较 强 的 干 扰 素 - 不 具 备 的 免 疫 调 节 和 抗 肿 瘤 活 性 还 通 过 活 Th1 介 导 的 肿 瘤 抗 原 超 敏 性, 强 化 白 介 素 -2 受 体 ( 细 胞 活 化 标 记 物 CD25) 在 外 周 血 管 单 核 细 胞 中 CD4+ 中 的 表 达, 该 Allostatin, 综 合 毒 理 试 验 表 明, 毒 性 极 低 对 皮 肤 用 药, 可 以 治 疗 疱 疹 病 毒,HPV 等 感 染 因 此, 该 杂 交 多 肽 Allostatin 作 为 抗 病 毒 抗 癌 药 物 的 前 景 广 阔 瑟 吉 舍 尼 西 院 士 现 任 俄 罗 斯 圣 彼 得 堡 州 立 大 学 昆 虫 免 疫 药 理 和 药 理 学 系 主 任, 并 创 建 俄 罗 斯 Allopharm 制 药 有 限 公 司 董 事 长, 俄 罗 斯 自 然 科 学 院 院 士 目 前, 他 的 研 究 兴 趣 凝 练 在 昆 虫 免 疫 系 统 作 为 新 颖 药 物 活 性 分 子 的 发 现, 用 于 作 为 免 疫 调 节 剂, 抗 细 菌, 抗 病 毒 作 用 作 为 Allopharm 董 事 长, 他 积 极 参 与 Allostatin 类 药 物, 皮 肤 护 理 产 品, 抗 细 菌, 抗 病 毒 生 物 制 剂 的 开 发 和 推 广 75

77 专 家 编 号 :E1008 专 家 姓 名 : 杨 新 华 (Sien-Hung Yang) 从 事 专 业 : 药 理 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 中 国 机 构 名 称 : 美 国 In Vitro ADMET Laboratories 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 对 传 统 中 药 辛 夷 散 其 多 样 化 的 免 疫 调 节 作 用 治 疗 常 年 变 应 性 鼻 炎 的 随 机 双 盲 临 床 试 验 的 研 究 背 景 : 过 敏 性 鼻 炎 是 一 种 常 见 的 健 康 问 题 在 台 湾 流 行 率 很 高 我 们 在 以 前 的 研 究 中, 一 个 混 合 配 方 的 中 国 草 药 包 括 Xin-yi-san, Xiao-ging- longtang, Xiang-sha-liu-jun-zi-tang, 产 生 了 调 节 的 效 果 免 疫 治 疗 过 敏 性 鼻 炎 患 者 目 标 : 本 研 究 的 目 的 是 确 定 Xin-yi-san (XYS) 治 疗 AR 是 否 是 有 效 的, 试 图 探 索 它 的 分 子 机 制 抗 过 敏 活 性 方 法 : 在 一 个 随 机 的 双 盲 临 床 试 验 中,108 例 AR 病 人 接 受 XYS 或 者 安 慰 剂 3 个 月 XYS 评 估 的 有 效 性 由 鼻 症 状, 鼻 腔 气 流 阻 力, 鼻 孔 解 剖 区, 和 对 屋 尘 螨 过 敏 原 的 特 异 性 IgE 抗 体 血 清 滴 度 此 外, 细 胞 因 子 产 生 的 辅 助 T 细 胞 与 IFN -,il 4,il - 10,il 13 比 较 治 疗 前 后 两 组 之 间 结 果 :XYS 衰 减 鼻 部 症 状 鼻 塞, 通 过 减 少 鼻 腔 气 流 阻 力, 增 加 在 鼻 孔 清 扫 区 域 我 们 还 发 现 XYS 产 生 了 免 疫 调 节 的 影 响, 和 安 慰 剂 组 相 比 它 抑 制 血 清 IgE 水 平 和 增 加 生 产 的 IL-10 结 论 : 这 个 研 究 提 供 了 证 据 表 明 Xin-yi-san 是 一 种 有 效 的 草 药 治 疗 过 敏 性 鼻 炎 杨 博 士 现 在 是 台 湾 长 庚 大 学 的 中 医 副 教 授, 和 台 湾 长 庚 医 院 中 国 传 统 医 学 学 院 院 长 他 也 是 一 位 台 北 中 国 医 学 协 会 执 行 董 事 Yang 医 生 在 国 家 阳 明 大 学 得 到 了 他 在 临 床 医 学 研 究 所 博 士 他 的 研 究 重 点 是 在 基 础 和 临 床 研 究 免 疫 调 节 中 医 治 疗 过 敏 性 疾 病, 尤 其 是 常 年 性 过 敏 性 鼻 炎 他 也 是 一 个 以 过 敏 疾 病 为 主 的 临 床 医 师 76

78 专 家 编 号 :E1009 专 家 姓 名 : 卡 罗 西 凡 尼 (Carlo Cifani) 从 事 专 业 : 药 理 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 意 大 利 机 构 名 称 : 意 大 利 卡 美 日 诺 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 治 疗 强 制 性 厌 食 症 和 饮 食 失 调 症 选 择 性 CRF1 受 体 拮 抗 剂 药 物 通 过 研 究 促 皮 质 激 素 释 放 因 子 -1 受 体 (CRF-1R) 作 用, 厌 食 症 是 由 紧 张 和 重 复 挑 食 所 致 该 公 司 研 究 结 果 显 示 用 美 替 拉 酮 治 疗 并 不 能 防 止 厌 食 症 但 是 通 过 调 节 其 中 一 组 老 鼠 CRHR1 mrna 信 号, 此 时, 非 选 择 CRF 受 体 拮 抗 剂 D-Phe-CRF (50 ng/ 鼠 ) 注 射 后, 明 显 选 择 性 诱 导 厌 食 症 因 此, 选 择 性 拮 抗 CRF1 受 体 可 以 创 制 新 颖 治 疗 强 迫 厌 食 症 新 药 卡 罗 西 凡 尼 博 士, 意 大 利 卡 美 日 诺 大 学 药 学 院 药 理 系 助 理 教 授,2004 年 获 得 博 士 学 位, 是 美 国 NIH 药 物 滥 用 研 究 所 客 座 研 究 员, 目 前 西 凡 尼 博 士 的 研 究 目 的 是 要 开 发 研 究 和 治 疗 饮 食 失 调 的 动 物 模 型, 并 且 开 发 治 疗 饮 食 失 调 及 酗 酒 习 惯 的 新 药 目 前, 他 创 立 动 物 模 型 服 务 公 司 77

79 第 二 部 分 海 外 专 家 : 高 效 药 物 创 制 技 术 领 域 78

80 6 药 物 筛 选 技 术 领 域 专 家 (F 类 ) 专 家 编 号 :F1001 专 家 姓 名 : 托 马 斯 班 尼 斯 特 (Thomas D. Bannister) 从 事 专 业 : 转 义 医 学 职 务 : 副 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Scripps 研 究 所 转 义 医 学 部 来 华 交 流 项 目 名 称 :KLF5 分 子 探 针 的 作 用 在 结 肠 直 肠 癌 的 演 进 与 发 展 方 面 的 研 究 KLF5 含 有 锌 指 转 录 因 子, 在 快 速 分 裂 的 肠 上 皮 细 胞 中 高 度 表 达, 调 解 致 癌 的 突 变 体 HRAS 和 KRAS 的 转 化 效 果 KLF5 调 节 结 肠 直 肠 癌 发 病 机 理 被 认 为 是 很 重 要 的, 因 此 降 低 KLF5 水 平 可 能 是 治 疗 结 肠 直 肠 癌 有 效 的 方 法 虽 然 有 许 多 的 抗 癌 药 物 靶 向 于 由 转 录 因 子 调 控 的 蛋 白, 但 是 小 分 子 疗 法 很 少 减 少 转 录 因 子 本 身 的 生 产, 一 个 吸 引 人 的 策 略, 因 为 一 个 转 录 因 子 可 以 刺 激 的 多 种 途 径 帮 助 肿 瘤 恶 化, 产 生 毁 灭 性 的 后 果 我 们 采 用 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 的 分 子 库 小 分 子 存 储 库 的 超 高 通 量 筛 选, 后 续 机 械 的 研 究, 和 药 物 化 学 的 优 化 工 作, 来 发 现 一 个 探 针 以 减 少 KLF5 的 表 达,ML264 此 成 就 是 国 家 卫 生 研 究 院 的 分 子 库 探 针 生 产 中 心 网 络 的 一 部 分, 其 目 的 是 产 生 新 的 重 要 的 蛋 白 质, 特 别 是 针 对 那 些 没 有 合 适 的 配 体 被 称 为 小 分 子 的 ML264 可 能 有 助 于 澄 清 KLF5 的 作 用 在 调 节 细 胞 增 殖 和 肿 瘤 形 成 的 肠 上 皮 细 胞 中, 并 可 以 进 一 步 表 明, 具 体 的 转 录 因 子 的 水 平 降 低, 可 以 提 供 有 效 的 癌 症 化 疗 法 Thomas Bannister 博 士 是 佛 罗 里 达 州 斯 克 里 普 斯 研 究 所 转 化 研 究 的 副 主 任 和 化 学 系 助 理 教 授 他 获 得 学 士, 硕 士 和 哲 学 硕 士 学 位, 然 后 获 得 了 美 国 印 第 安 纳 大 学 天 然 产 物 合 成 博 士 学 位 然 后, 他 曾 在 几 家 制 药 企 业 工 作 或 作 为 领 导 长 达 14 年, 包 括 Marion Merrell Dow( 现 为 赛 诺 菲 公 司 ),Sepracor 公 司 ( 现 在 Sunovion) 2005 年 他 加 入 了 研 究 战 队 在 新 斯 克 里 普 斯 校 园 佛 罗 里 达, 在 那 里 他 带 领 着 一 支 团 队, 由 化 学 家 参 与 的 先 导 化 合 物 的 发 现 和 国 家 卫 生 研 究 院 分 子 探 针 开 发 方 面 的 工 作 目 前, 班 尼 斯 特 博 士 的 研 究 侧 重 于 研 究 新 的 方 法 来 治 疗 中 枢 神 经 系 统 疾 病, 如 成 瘾, 慢 性 疼 痛 的 癌 症 化 疗 和 努 力, 没 有 副 作 用 的 固 有 现 有 的 治 疗 方 法 79

81 专 家 编 号 :F1002 专 家 姓 名 : 塔 玛 拉 弗 里 德 曼 (Tamara Fridman) 从 事 专 业 : 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Vanasyl 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 探 讨 高 通 量 筛 选 优 化 高 通 量 筛 选 改 变 了 药 物 已 被 发 现 高 通 量 筛 选 选 项 是 什 么? 做 一 些 别 人 所 没 有 的 有 什 么 好 处 呢? 有 什 么 缺 点 吗? 对 各 种 高 通 量 技 术 进 行 讨 论 和 分 析, 划 定 他 们 的 长 处, 提 出 他 们 面 临 的 一 些 挑 战, 并 描 述 它 们 用 法 的 一 些 例 子 塔 玛 拉 弗 里 德 曼 是 Vanasyl 公 司 的 指 导 者, 也 是 它 的 一 个 合 作 伙 伴 她 的 研 究 使 她 成 为 了 Vanasyl 公 司 的 科 学 顾 问 他 的 工 作 和 研 究 为 了 Vanasyl 公 司, 同 时, 作 为 ASME 生 物 工 艺 设 备 的 一 员 已 经 把 她 领 进 知 识 的 各 个 领 域, 无 论 是 在 仪 器 用 于 药 物 发 现 以 及 设 备 用 于 药 物 开 发 80

82 专 家 编 号 :F1003 专 家 姓 名 : 简 塔 弗 尼 尔 (Jan Tavernier) 从 事 专 业 : 生 物 化 学 职 务 : 系 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 比 利 时 机 构 名 称 : 比 利 时 根 特 大 学 生 物 化 学 系 来 华 交 流 项 目 名 称 :MAPPIT 与 合 作 : 蛋 白 质 相 互 作 用 的 高 通 量 药 物 筛 选 以 及 在 人 类 细 胞 中 的 性 能 分 析 为 增 大 相 互 作 用 组 学 和 高 通 量 药 物 筛 选 的 规 模 在 完 整 的 人 类 细 胞, 我 们 正 在 扩 大 MAPPIT 平 台 在 其 目 前 的 设 定, 收 集 的 人 ORF 猎 物 的 审 问, 对 选 定 的 诱 饵, 使 用 高 度 自 动 化 的 逆 向 细 胞 检 测 我 们 现 在 实 行 的 高 密 度 电 池 现 货 微 阵 列 的 方 法 预 计 将 显 着 进 一 步 的 缩 减 筛 选 格 式 的 规 模 高 通 量 药 物 筛 选 使 用 的 MAPPIT 的 更 新 将 被 呈 现 最 近 制 定 替 代 性 的 策 略 是 激 酶 - 基 传 感 器, 可 以 容 纳 全 尺 寸 的 跨 膜 区 和 细 胞 核 蛋 白, 但 使 用 相 同 的 读 出 作 为 MAPPIT 系 统 的 分 析 我 们 预 计, 这 两 种 方 法 的 结 合 使 用, 将 使 高 通 量 药 物 筛 选 和 分 析 成 为 在 完 整 的 人 类 细 胞 中 的 蛋 白 质 相 互 作 用 的 广 泛 目 标 简 塔 弗 尼 尔 博 士 在 1984 年 获 得 干 扰 素 和 白 细 胞 介 素 基 因 的 克 隆 度 专 业 的 博 士 学 位 经 过 先 后 在 Biogen 和 罗 氏 公 司 工 作 一 段 时 间 后, 他 1996 年 回 到 学 术 界 根 特 大 学 药 用 蛋 白 的 研 究 部 门 进 行 学 术 研 究 他 创 立 了 细 胞 因 子 受 体 实 验 室, 目 前 拥 有 超 过 30 名 研 究 人 员 根 据 细 胞 因 子 受 体 激 活 的 见 解, 他 开 发 出 了 哺 乳 动 物 MAPPIT 双 杂 交 技 术 详 细 的 信 息 可 以 在 这 里 找 到 塔 维 尼 埃 月 发 表 了 200 多 篇 稿 件, 其 中 20 个 是 被 引 用 超 过 100 次 他 还 拥 有 19 项 专 利 申 请 他 的 主 要 专 业 领 域 是 激 活 细 胞 因 子 受 体 和 信 号 传 导, 也 链 接 到 参 与 先 天 免 疫 的 途 径, 并 分 析 了 蛋 白 质 - 蛋 白 质 相 互 作 用, 包 括 相 互 作 用 组 映 射, 途 径 步 行 和 域 间 相 互 作 用 的 分 子 描 述 81

83 专 家 编 号 :F1004 专 家 姓 名 :Joon Myong Song 从 事 专 业 : 药 物 分 析 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 韩 国 机 构 名 称 : 首 尔 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 使 用 单 细 胞 成 像 血 细 胞 计 数 的 高 含 量 的 药 物 筛 选 : 监 测 药 物 引 起 的 脱 靶 效 应 多 目 标 多 药 方 法, 必 然 会 加 速 药 物 发 现 筛 选, 和 设 计 包 含 多 个 改 变 细 胞 目 标 的 对 疾 病 有 效 的 治 疗 策 略 的 进 程 在 此, 我 们 会 对 单 孔 细 胞 核 转 染 仪 进 行 定 量 药 物 引 起 的 脱 靶 效 应 做 一 报 告 被 克 隆 在 荧 光 标 记 的 基 因 结 构 ( RFP-HDAC/YFP-VEGF ) 中 DNA 扩 增 基 因 的 血 管 内 皮 生 长 因 子 (VEGF) 和 组 蛋 白 脱 乙 酰 基 酶 (HDAC), 这 些 基 因 构 建 体 会 在 HEK-293 细 胞 共 转 染, 并 有 可 能 通 过 单 细 胞 成 像 仪 在 VEGF 和 HDAC 表 征 4 - 苯 易 瑞 沙 的 脱 靶 效 应 易 瑞 沙 (10 毫 米 ) 治 疗 在 HEK-293 细 胞 中 即 时 共 转 染 或 RFP-HDAC/YFP-VEGF 质 粒 共 转 染 48 小 时 后,HDAC 表 达 的 脱 靶 效 应 这 些 结 果 表 明, 在 疾 病 治 疗 中 易 瑞 沙 可 能 会 抑 制 HDAC 和 VEGF 的 治 疗 效 果 4- 苯 (2.0 毫 米 ) 没 有 表 现 出 任 何 对 VEGF 表 达 的 脱 靶 效 应 可 以 通 过 增 加 的 准 确 的 所 需 要 的 脱 靶 效 应, 来 选 择 更 好 的 药 物 组 合, 利 用 定 量 多 色 活 的 单 细 胞 转 染 成 像, 更 快 和 更 准 确 的 筛 选 多 目 标 多 药 物 分 析, 并 消 除 不 良 的 脱 靶 效 应 这 种 高 含 量 的 细 胞 成 像 方 法 提 供 了 可 以 进 一 步 快 照 组 合 施 加 到 各 种 细 胞 分 析 中 的 有 针 对 性 的 成 像 和 定 量 分 析 方 法 Joon Myong Song 博 士,1991 年 和 1993 年 在 韩 国 西 江 大 学 分 别 取 得 了 分 析 化 学 专 业 的 学 士 和 硕 士 学 位,1997 年 在 日 本 九 州 大 学 取 得 了 药 物 分 析 博 士 学 位 目 前 他 是 韩 国 首 尔 国 立 大 学 药 学 院 的 副 教 授 1998 年 到 2000 年, 在 美 国 爱 荷 华 州 立 大 学, 埃 姆 斯 实 验 室 担 任 助 理 研 究 员,2000 年 到 2001 年, 在 美 国 布 鲁 克 海 文 国 家 实 验 室 担 任 助 理 研 究 员,2001 年 到 2004 年, 美 国 橡 树 岭 国 家 实 验 室 担 任 助 理 研 究 员,2004 年 到 2005 年, 在 韩 国 忠 南 国 立 大 学 化 学 学 院 担 任 分 析 化 学 助 理 教 授,2005 年 到 2008 年, 在 首 尔 国 立 大 学 药 学 院 担 任 药 学 分 析 助 理 教 授 他 兴 趣 广 泛, 基 于 生 物 芯 片 和 纳 米 生 物 技 术 在 医 学 领 域 的 应 用 他 目 前 的 研 究 包 括 发 展 基 于 细 胞 的 药 物 筛 选, 使 用 光 学 方 法 造 影 剂, 开 发 的 光 学 生 物 成 像 系 统 监 测 药 物 疗 效, 合 成 的 新 的 治 疗 剂, 如 纳 米 药 物 和 金 属 药 物 82

84 7 药 物 创 制 的 组 学 技 术 领 域 专 家 (G 类 ) 专 家 编 号 :G1001 专 家 姓 名 : 杰 里 米 埃 弗 里 特 (Jeremy Everett) 从 事 专 业 : 药 物 代 谢 组 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 英 国 机 构 名 称 : 格 林 威 治 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 从 代 谢 组 学 到 药 物 代 谢 组 学 : 从 描 述 过 去 来 预 测 未 来 代 谢 组 学 是 一 个 相 对 较 新 的 组 学 科 学, 关 注 的 是 在 动 物 或 人 体 生 物 液 体 或 组 织 的 代 谢 谱 分 析, 如 NMR 光 谱 和 液 相 色 谱 - 质 谱 联 用 的 方 法 目 前 对 代 谢 组 学 的 兴 趣 是 非 常 高 的, 因 为 它 不 仅 是 由 遗 传 因 素, 而 且 是 由 环 境 因 素, 如 微 生 物 组 合 物 的 代 谢 更 新 的 影 响 药 物 代 谢 组 学 在 动 物 或 人 的 药 物 代 谢, 药 物 的 安 全 性 或 药 物 疗 效 的 预 测 中 的 一 个 新 的 发 展, 是 根 据 前 剂 量 的 代 谢 特 征 分 析 本 讲 座 将 列 出 药 物 基 因 组 学 的 发 展 在 临 床 前 和 临 床 的 设 置, 并 探 讨 其 个 性 化 医 疗 潜 在 效 用 的 发 展 Jeremy Everett 是 英 国 的 格 林 威 治 大 学 制 药 技 术 教 授, 医 药, 化 学 与 环 境 科 学 学 院 的 负 责 人 Jeremy 以 前 带 领 辉 瑞 领 导 阶 层 举 行 各 种 全 球 药 物 发 现 技 术, 在 此 之 前,SmithKline Beecham, 包 括 负 责 药 物 靶 标 分 析, 药 物 设 计, 药 物 导 致 一 代, 分 析 科 学, 生 物 银 行, 筛 选 文 件 管 理, 高 通 量 筛 选 (HTS ) 和 结 构 生 物 学 他 是 一 个 顾 问, 在 药 物 发 现 无 论 是 大 型 制 药 公 司 和 小 科 研 院 所 Jeremy 对 代 谢 组 学 和 药 物 代 谢 组 学 保 持 有 浓 厚 的 研 究 兴 趣, 在 以 下 这 些 方 面 已 经 作 出 了 一 些 贡 献 : 他 构 想 并 命 名 为 新 的 科 学 的 代 谢 组 学 研 究, 他 共 同 发 现 和 协 调 的 命 名 药 物 代 谢 组 学 ( 预 测 作 用 的 药 物 的 能 力 服 药 前, 根 据 前 剂 量 的 代 谢 特 征,Nature 2006 年 ), 他 在 2011 年 的 一 个 药 物 代 谢 组 学 专 利, 被 授 予 了 欧 洲 的 共 同 发 明 人, 他 还 共 同 领 导 的 研 究 项 目 和 临 床 试 验, 证 明 在 人 类 药 物 代 谢 组 学 的 第 一 次 (PNAS 2009) 他 是 在 伦 敦 帝 国 学 院 外 科 手 术 和 癌 症 客 座 教 授 Jeremy 收 到 了 他 的 学 士 和 英 国 诺 丁 汉 大 学 化 学 博 士 学 位 他 在 加 拿 大 麦 克 马 斯 特 大 学 和 麦 吉 尔 大 学 做 博 士 后 研 究 杰 里 米 已 经 发 表 了 79 篇 科 学 论 文 和 评 论, 并 有 一 个 授 予 专 利 他 的 h 指 数 为 24, 与 2156 年 的 总 引 频 次 和 平 均 每 卷 35 引 文 他 的 前 5 篇 论 文 有 超 过 100 引 文, 前 5 篇 有 超 过 200 引 文 83

85 专 家 编 号 :G1002 专 家 姓 名 : 梅 南 (Nan Mei) 从 事 专 业 : 遗 传 和 分 子 毒 理 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 国 家 毒 理 学 研 究 所 遗 传 和 分 子 毒 理 学 部 来 华 交 流 项 目 名 称 : 毒 理 基 因 组 学 领 域 中 的 应 用 的 芯 片 为 基 础 的 基 因 表 达 分 析 毒 理 基 因 组 学, 这 已 经 成 为 一 个 重 要 的 子 学 科, 毒 理 学 领 域, 从 传 统 的 毒 理 学 研 究 和 新 兴 领 域 的 功 能 基 因 组 学 研 究 领 域 的 自 然 衔 接 技 术 在 毒 理 基 因 组 学 领 域 发 挥 了 重 要 的 作 用, 除 了 许 多 其 他 基 因 的 表 达 谱 芯 片 最 近, 我 们 已 评 估 一 些 的 化 学 品 和 天 然 药 物 ( 紫 草, 黄 樟 素, 马 兜 铃 酸, 卡 瓦, 银 杏, 丙 烯 酰 胺 ) 和 药 物 ( 吡 格 列 酮, 罗 格 列 酮, 曲 格 列 酮, 非 诺 贝 特 和 WY-14,643) 对 于 有 毒 端 点 和 基 因 表 达 变 化 使 用 微 阵 列 技 术 这 个 数 据 的 一 个 子 集, 利 用 一 组 标 准 的 毒 理 基 因 组 学 的 研 究 范 围 内 的 生 物 相 关 样 品 促 成 了 社 会 广 泛 的 微 阵 列 质 量 控 制 (MAQC) 的 项 目 我 们 也 提 出 了 DNA 微 阵 列 技 术 的 应 用 可 能 是 一 个 非 常 实 用 的 最 初 的 方 法, 为 揭 示 生 物 与 毒 性 的 化 学 物 质, 药 物 和 草 药 膳 食 补 充 剂 的 途 径 和 网 络, 产 生 的 假 设, 以 解 决 可 能 的 机 制 调 制 的 药 物 代 谢 基 因 的 基 因 的 子 集 的 表 达 的 变 化, 可 以 分 析 后 处 理 化 学 剂 或 天 然 剂 虽 然 基 因 表 达 水 平 不 完 全 代 表 蛋 白 质 的 活 动 水 平, 基 于 最 初 的 观 察 我 们 打 算 后 续 生 化 和 基 因 组 学 的 实 验 将 阐 明 导 致 毒 性 的 机 制, 包 括 致 瘤 性 梅 博 士 是 国 家 毒 理 学 研 究 中 心 (NCTR) 遗 传 和 分 子 毒 理 学 主 要 研 究 者 1984 年 毕 业 于 中 国 河 北 医 科 大 学 后, 他 开 始 他 在 临 床 癌 症 领 域 的 科 学 生 涯 和 大 学 医 院 作 诊 断 医 师 他 1997 年 在 日 本 劳 动 卫 生 和 环 境 卫 生 大 学 应 用 健 康 科 学 获 得 了 博 士 学 位 然 后 他 继 续 在 加 拿 大 十 字 癌 症 研 究 所 DNA 损 伤 做 博 士 后 研 究, 在 日 本 工 业 生 态 科 学 研 究 所 做 研 究 员 2002 年, 他 加 入 了 美 国 食 品 及 药 物 管 理 局 / 国 立 毒 理 学 研 究 中 心 目 前 他 集 中 研 究 遗 传 毒 理 学 和 毒 理 基 因 组 学 他 利 用 体 内 cii 转 基 因 突 变 试 验 和 体 外 鼠 标 淋 巴 瘤 试 验 评 估 一 些 食 品 及 药 物 管 理 局 相 关 化 学 物 质 或 模 拟 致 癌 物 质 诱 变 性 和 化 学 诱 发 遗 传 毒 性 的 机 制 他 的 兴 趣 包 括 评 估 化 妆 品 和 其 他 产 品 诱 变 效 应 的 直 接 诱 变 剂, 植 物 化 学 物 质, 草 药 膳 食 补 充 剂, 工 业 化 合 物 成 分 他 把 毒 理 方 法 到 他 的 研 究 开 发 潜 在 的 生 物 标 记, 创 建 基 因 签 名, 并 阐 明 的 分 子 机 制 在 他 的 研 究 生 涯 中, 他 已 经 出 版 了 60 多 篇 同 行 评 议 的 科 研 论 文 在 著 名 期 刊 和 7 本 书 的 章 节 84

86 专 家 编 号 :G1003 专 家 姓 名 : 赫 伯 特 柯 丕 恩 (Herbert Koeppen) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 勃 林 格 殷 格 翰 集 团 制 药 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 化 学 基 因 组 方 法 来 定 量 比 较 生 物 靶 标 可 能 的 配 体 靶 相 互 作 用 因 此, 复 合 目 标 矩 阵 在 化 学 基 因 组 中 发 挥 着 核 心 作 用 列 所 形 成 的 一 组 的 所 有 可 能 的 目 标 和 行 表 示 跨 越 的 巨 大 的 化 学 空 间 的 所 有 的 化 合 物 矩 阵 元 素 描 述 的 目 标 和 化 合 物 生 物 之 间 的 相 互 作 用 对 实 验 数 据 矩 阵 现 在 和 将 来 是 极 其 稀 少 的 计 算 化 学 基 因 组 的 目 的 是 填 补 空 矩 阵 元 素 的 计 算 值 如 果 实 现 可 靠 的 预 测 目 标 可 以 比 较 使 用 其 配 体 的 关 联 光 谱 这 是 一 个 药 理 学 相 关 的 比 较, 它 可 以 被 用 来 预 测 潜 在 早 期 药 物 研 究 项 目 的 靶 标 或 使 用 类 似 的 靶 标 的 配 位 体 作 为 起 始 点 引 线 或 工 具 的 一 个 新 的 靶 标 讲 座 将 介 绍 一 个 简 单 的 调 查, 关 于 ARTS ( 有 关 指 标 的 测 定 相 似 ) 用 化 学 基 因 组 方 法 来 比 较 生 物 靶 标, 估 计 目 标 相 似 性 的 定 量 指 标, 类 似 于 直 接 测 量 密 切 的 一 组 探 测 器 的 化 合 物 赫 伯 特 柯 丕 恩 博 士 在 德 国 美 因 茨 的 约 翰 内 斯 古 腾 堡 大 学 学 习 化 学, 并 获 得 了 无 机 化 学 博 士 学 位 1983 年, 他 加 入 了 一 家 私 人 拥 有 的 制 药 公 司, 勃 林 格 殷 格 翰, 转 变 为 负 责 药 物 化 学 中 计 算 化 学 应 用 部 分, 并 成 为 负 责 人 从 1991 年 到 2011 年, 他 担 任 德 国 勃 林 格 殷 格 翰 公 司 计 算 化 学 主 任 同 时, 他 从 1994 年 至 2003 年 担 任 组 合 化 学 带 头 人 2010 年 Herbert Koeppen 博 士 在 组 合 文 库 的 虚 拟 筛 选 做 出 的 贡 献 获 得 了 勃 林 格 殷 格 翰 集 团 德 国 研 究 奖 17 年 来, 他 一 直 是 勃 林 格 殷 格 翰 公 司 的 高 管 委 员 会 成 员, 从 2006 年 至 2011 年 担 任 主 席 自 从 他 在 2011 年 退 休, 他 在 德 国 勃 林 格 殷 格 翰 做 研 究 顾 问, 当 前 以 在 药 物 研 究 中 的 化 学 基 因 组 应 用 为 研 究 重 点 85

87 8 药 物 分 析 仪 器, 自 动 化 及 新 兴 技 术 外 国 专 家 及 成 果 (H 类 ) 86

88 H1: 核 磁 共 振 和 芯 片 实 验 室 / 微 流 体 技 术 专 家 编 号 :H1001 专 家 姓 名 : 瑞 安 佐 佐 木 (Ryan Sasaki) 从 事 专 业 : 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 加 拿 大 机 构 名 称 : 加 拿 大 先 进 的 化 学 发 展 (ACD / 实 验 室 ) 来 华 交 流 项 目 名 称 : 填 补 空 白 : 利 用 NMR 和 LC-MS 进 行 化 合 物 库 的 自 动 评 估 制 药 公 司 的 化 合 物 库 往 往 被 称 为 皇 冠 上 的 宝 石 或 自 己 知 识 产 权 的 核 心 不 管 怎 样, 尽 管 令 人 难 以 置 信 的 价 值 附 属 于 这 些 库, 随 着 一 些 药 物 的 转 变 分 析 的 成 果 验 证 该 化 合 物 的 身 份, 并 一 直 在 强 调 随 着 许 多 药 物 发 现 实 验 室 分 析 服 务 环 境 的 转 变 去 打 开 访 问 和 进 入 的 环 境, 少 量 化 合 物 登 记 前 通 过 专 家 的 分 析 添 加 这 种 化 合 物 可 以 降 解 或 沉 淀 在 内 部, 或 从 图 书 馆 是 从 组 织 外 部 的 检 查 工 作 之 前, 和 差 异 的 可 能 性 是 真 实 存 在 的 化 合 物 本 讲 座 将 探 讨 高 通 量 的 分 析 数 据 收 集 的 进 步, 但 最 显 着 的 性 能 自 动 化 的 结 构 验 证 程 序, 使 用 LC-UV-MS 和 NMR 数 据 在 无 人 看 管 的 验 证 环 境 此 外, 目 前 的 方 法 存 在 负 债 和 风 险 瑞 安 佐 佐 木 ACD / Labs 公 司 的 全 球 战 略 总 监 具 有 影 响 力 的 行 业 人 员 和 当 局 联 络 人 此 前, 瑞 安 是 NMR 产 品 经 理, 在 那 里 他 开 展 了 非 常 成 功 的 ACD / Labs 的 NMR 产 品 线 的 软 件 开 发 和 营 销 力 度 他 在 ACD / Labs 的 职 业 生 涯 之 前, 瑞 安 曾 在 加 拿 大 的 制 药 行 业, 他 的 家 乡 在 药 物 开 发 方 面 他 在 爱 德 华 王 子 岛 大 学 赢 得 了 研 究 生 学 位, 取 得 了 维 多 利 亚 大 学 化 学 理 学 士 瑞 安 是 一 个 音 乐 爱 好 者 他 期 待 着 许 多 相 互 作 用 的 Bio-IT 世 界 会 议, 并 在 2013 年 世 博 会 87

89 专 家 编 号 :H1002 专 家 姓 名 : 阿 尔 布 雷 希 特 奥 特 (Albrecht Ott) 从 事 专 业 : 生 物 物 理 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 萨 尔 兰 州 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 核 酸 杂 交 : 分 子 识 别 的 准 确 性 和 错 误 大 量 类 似 的 DNA- 先 后 顺 序, 聚 合 酶 链 反 应 (PCR) 或 DN- 微 阵 列 建 立 在 核 酸 杂 交 的 分 子 识 别 的 基 础 之 上 这 些 方 法, 常 常 标 记 为 高 产 量 核 算 技 术, 在 今 后 抱 有 巨 大 的 希 望 然 而, 相 反 其 他 工 业 测 量 设 备, 建 立 这 种 技 术 基 础 之 上 并 不 能 保 证 其 性 能 方 面 的 错 误 或 置 信 区 间 相 反 结 果 需 要 进 行 交 叉 检 查 和 确 认 其 他 使 用 方 法, 并 严 重 降 低 了 他 们 的 影 响 力 和 适 用 性 我 们 讨 论 了 物 理 的 核 酸 分 子 识 别 的 平 行 行 动 设 计 的 自 制 微 阵 列 运 用 高 吞 吐 量 能 力, 我 们 引 进 简 单 的 情 况 下 不 正 确 的 核 酸 杂 交 技 术, 即 使 在 表 面 上, 可 以 从 理 论 上 从 第 一 原 则 预 测 DNA 结 合, 通 过 凸 起 形 成 回 路 可 能 导 致 不 准 确 并 被 预 测, 我 们 看 来, 不 管 怎 么 样, 即 使 热 力 学 平 衡, 分 子 具 有 约 束 力 的 竞 争 可 能 会 导 致 令 人 吃 惊 的 结 果, 是 不 容 易 解 释 虽 然 情 况 远 非 我 们 预 计 的 那 么 简 单, 这 是 其 他 工 程 领 域 在 设 计 高 吞 吐 量 建 立 在 核 酸 的 技 术 基 础 之 上 的 标 准, 在 未 来 具 有 准 确 的 预 测 性 奥 特 博 士 自 2007 年 以 来 在 德 国 萨 尔 州 大 学 的 实 验 生 物 物 理 担 任 主 管 1987 年 毕 业 后, 并 在 1990 年 在 由 皮 埃 尔 等 玛 丽 居 里 大 学 ( 巴 黎 第 六 ) 获 得 他 的 博 士 学 位, 他 在 法 国 巴 黎 高 等 师 范 学 校 进 行 研 究, 并 在 法 国 国 家 研 究 机 构 CNRS 作 为 一 个 永 久 的 工 作 人 员 1992 年, 他 成 为 普 林 斯 顿 的 NEC 研 究 所 的 一 个 顾 问, 同 时, 是 美 国 普 林 斯 顿 大 学 的 博 士 后 研 究 员 他 花 了 7 年 的 时 间 在 法 国 巴 黎 居 里 研 究 所 的 物 理 部 门 进 行 研 究, 直 到 2001 年 去 了 德 国 拜 罗 伊 特 大 学 并 被 任 职 为 全 职 教 授 目 前, 他 的 领 域 是 是 DNA 分 子 识 别 以 及 驱 动 的 有 机 化 工 系 统 的 调 查 88

90 专 家 编 号 :H1003 专 家 姓 名 : 王 思 红 (Sihong Wang) 从 事 专 业 : 生 物 医 药 工 程 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 纽 约 城 市 大 学 / 城 市 学 院 生 物 医 学 工 程 部 来 华 交 流 项 目 名 称 :3D 微 流 控 细 胞 阵 列 用 于 把 细 胞 死 亡 途 径 作 为 目 标 抗 癌 药 物 筛 选 随 着 人 类 基 因 组 计 划 的 完 成 和 来 自 DNA 微 阵 列 和 细 胞 微 阵 列 技 术 的 灵 感, 这 些 技 术 首 次 在 21 世 纪 初 开 发 的 用 来 满 足 允 许 在 完 整 的 细 胞 中 功 能 性 基 因 表 达 研 究 所 需 要 的 高 通 量 技 术 结 合 微 细 加 工 与 使 用 荧 光 蛋 白 报 告 基 因 的 分 子 克 隆, 微 电 池 阵 列 可 以 成 为 研 究 信 号 转 导 通 路 动 态 过 程 的 一 个 强 大 工 具, 并 且 能 以 高 通 量 格 式 来 完 成 有 效 的 药 物 的 筛 选 最 近 开 发 了 一 对 原 型 二 维 微 流 控 单 元 阵 列, 这 种 阵 列 允 许 在 一 个 方 向 上 进 行 细 胞 接 种, 也 可 以 引 入 多 种 刺 激 物 进 行 正 交 我 们 的 团 队 一 直 在 开 发 3D 微 流 控 细 胞 阵 列, 为 了 在 细 胞 凋 亡 途 径 下 进 行 系 统 性 的 筛 选 抗 癌 药 物 已 经 确 定, 对 特 定 疗 法 治 疗 的 癌 细 胞 的 发 展 和 响 应 是 由 癌 症 遗 传 背 景 和 其 特 定 的 生 物 微 环 境 决 定 的 这 就 是 为 什 么 使 用 2D 肿 瘤 细 胞 培 养 系 统 进 行 庞 大 身 躯 研 究 能 经 常 产 生 矛 盾 和 不 准 确 的 结 论 此 外, 在 体 内 动 物 模 型 不 能 预 测 基 于 不 同 的 治 疗 方 法 的 不 同 人 类 肿 瘤 的 实 际 结 果 我 们 的 三 维 微 流 控 肿 瘤 阵 列 的 目 的 是 模 拟 肿 瘤 组 织 微 环 境, 在 那 肿 瘤 细 胞 不 直 接 接 触 血 液 而 是 营 养 物 质 / 由 扩 散 来 实 现 细 胞 和 微 血 管 之 间 的 废 物 交 换 想 法 是 通 过 PDMS( 聚 二 甲 基 硅 氧 烷 ) 移 动 设 备 的 分 层 设 计 来 实 现, 在 这 个 设 备 中 肿 瘤 细 胞 被 封 装 在 肽 凝 胶 的 底 层, 同 时 在 底 层 利 用 介 质 扩 散 作 用 从 顶 部 层 通 过 多 孔 性 的 中 间 层 扩 散 来 培 养 肿 瘤 细 胞 王 博 士 是 纽 约 城 市 大 学 / 城 市 学 院 生 物 医 学 工 程 系 助 理 教 授 她 是 著 名 美 国 国 家 科 学 基 金 会 事 业 奖 的 获 得 者 她 在 上 海 交 通 大 学 获 得 了 她 的 学 士 学 位, 从 孟 菲 斯 大 学 获 得 她 的 硕 士 学 位 从 和 从 德 克 萨 斯 大 学 奥 斯 汀 分 校 获 得 她 的 博 士 学 位, 所 学 专 业 均 为 生 物 医 学 工 程 在 哈 佛 医 学 院 和 马 萨 诸 塞 州 综 合 医 院 她 进 行 了 博 士 后 研 究 她 的 研 究 领 域 包 括 微 流 控 细 胞 芯 片 的 信 号 研 究 和 高 通 量 药 物 筛 选, 涉 及 纳 米 技 术 的 热 药 和 用 于 癌 症 治 疗 的 热 休 克 蛋 白, 组 织 损 伤 的 保 护 和 修 复, 以 及 使 用 微 机 电 和 / 或 干 细 胞 再 生 医 学 和 毒 性 研 究 的 三 维 组 织 工 程 来 合 成 细 胞 外 基 质 89

91 H2: 液 相 色 谱, 质 谱 和 液 相 色 谱 串 联 质 谱 技 术 专 家 编 号 :H2001 专 家 姓 名 : 杰 克 斯 克 罗 门 (Jacques Crommen) 从 事 专 业 : 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 比 利 时 机 构 名 称 : 比 利 时 列 日 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 利 用 含 氯 纤 维 素 类 手 性 固 定 相 和 极 性 有 机 流 动 相 的 高 效 液 相 色 谱 法 分 离 和 测 定 药 物 对 映 体 在 过 去 的 二 十 年 中 手 性 分 析 在 药 物 发 现 和 开 发 领 域 已 越 来 越 重 要 如 今, 大 多 数 商 业 化 的 手 性 药 物 化 合 物 为 单 一 对 映 体 的, 这 些 手 性 化 合 物 约 占 市 场 上 药 物 70% 因 此 对 于 能 够 分 离 及 准 确 地 确 定 药 物 对 映 体 的 强 大 分 析 技 术 有 增 加 的 必 要 在 这 些 技 术 中, 高 效 液 相 色 谱 (HPLC) 技 术 是 当 前 药 物 开 发 阶 段 使 用 最 广 泛 的 对 映 体 的 分 离 一 般 通 过 HPLC 使 用 手 性 固 定 相 (CSP) 获 得 的, 其 中 的 手 性 选 择 器 被 固 定 在 固 体 载 体 上 数 百 种 含 有 各 种 手 性 选 择 器 的 CSPs 商 业 上 可 以 使 用, 但 HPLC 对 映 体 最 常 见 的 使 用 多 糖 基 础 的 CSP, 由 于 其 高 的 手 性 识 别 能 力, 稳 定 性 和 广 泛 的 应 用 范 围 纤 维 素 的 苯 基 异 氰 酸 酯 衍 生 物, 包 含 在 苯 基 环 上 的 氯 原 子 最 近 被 开 发 和 相 应 的 CSPs 现 在 市 场 上 可 以 获 得 这 些 CSPs 的 辨 别 能 力 有 利 于 在 使 用 乙 腈 作 为 极 性 有 机 流 动 相 主 要 溶 剂 时 一 系 列 的 碱 性 和 酸 性 的 药 物 化 合 物 对 映 体 的 评 估 在 苯 基 氨 基 甲 酸 酯 根 上 氯 原 子 的 数 目 和 以 及 它 们 的 位 置 和 添 加 到 流 动 相 有 机 酸 的 性 质 和 浓 度 一 样 被 发 现 对 药 物 对 映 体 的 保 留 和 分 辨 率 有 显 着 的 影 响, 甚 至 有 时 导 致 的 对 映 体 洗 脱 的 逆 转 秩 序 大 多 数 试 验 的 对 映 体 化 合 物 可 能 在 很 短 的 时 间 内 基 线 分 离 基 于 有 限 的 CSPs 和 流 动 相 成 分 的 选 择, 对 映 选 择 性 方 法 的 快 速 发 展 战 略 的 是 开 发 用 于 酸 性 和 碱 性 手 性 药 品 应 用 的 实 例 将 被 列 出 杰 克 斯 克 罗 门 目 前 是 比 利 时 列 日 大 学 的 名 誉 教 授 在 1981 年 他 在 列 日 大 学 获 得 药 剂 学 博 士 学 位 在 1999 年 至 2003 年 之 间 他 是 制 药 和 生 物 医 学 分 析 杂 志 的 编 辑 1999 年 他 成 为 了 比 利 时 皇 家 医 学 科 学 院 的 成 员,1993 年 匈 牙 利 制 药 学 会 的 荣 誉 会 员, 在 2011 年 药 学 院 的 比 利 时 社 会 荣 誉 会 员 在 2010 年 他 从 哈 蒂 耶 加 努 克 卢 日 大 学 的 荣 誉 博 士 学 位 90

92 专 家 编 号 :H2002 专 家 姓 名 : 武 夫 尼 德 呐 (Wulff Niedner) 从 事 专 业 : 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 赛 默 飞 世 尔 科 技 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 超 越 分 析 电 化 学 : 药 物 开 发 中 电 化 学 的 应 用 迅 速 药 物 稳 定 性 测 试 和 抗 氧 化 剂 制 剂 的 预 测 作 为 在 线 合 成 路 线 以 产 生 氧 化 产 物 具 有 一 定 的 稳 定 性 亲 电 性, 氧 化 还 原 性 电 化 学 氧 化 与 酶 催 化 氧 化 之 间 的 关 系 如 何 使 用 亲 核 化 合 物 去 捕 集 活 性 中 间 体 用 于 代 谢 鉴 定, 异 物 质 活 化, 特 质 毒 性 和 疾 病 机 理 库 仑 电 化 学 阵 列 用 MS 作 为 平 行 检 测 方 法 检 测 代 谢 产 物 最 终, 使 用 库 仑 传 感 器 强 化 MS 分 析 质 可 检 测 范 围 2003 武 夫 尼 德 呐 博 士 在 TU-Braunschweig 读 完 食 品 化 学 专 业 后 加 入 戴 安 公 司 ( 现 在 是 Thermo Fisher Scientific 组 成 部 分 ) 然 后 花 了 4 年 研 究 定 量 质 谱 研 究 多 糖 2006 年 加 入 仪 器 产 品 管 理 自 从 引 入 Scientific Dionex UltiMate 3000 迅 速 分 离 LC 系 统 2012 年 武 夫 尼 德 呐 博 士 成 为 Thermo Fisher 公 司 的 主 任 91

93 专 家 编 号 :H2003 专 家 姓 名 : 埃 尔 西 利 劳 伦 兹 (Ersilia De Lorenzi) 从 事 专 业 : 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 意 大 利 机 构 名 称 : 意 大 利 帕 维 亚 大 学 药 物 科 学 系 来 华 交 流 项 目 名 称 :β2- 微 球 蛋 白 和 淀 粉 样 变 性 病 : 药 物 发 现 中 的 先 进 分 析 技 术 β2- 微 球 蛋 白 是 一 种 与 透 析 相 关 的 淀 粉 样 变 性 病 的 小 分 子 蛋 白 质, 淀 粉 样 变 性 病 是 由 于 最 初 的 错 误 折 叠 导 致 淀 粉 样 纤 维 沉 积 在 骨 骼 组 织 导 致 的 一 种 致 命 的 疾 病 广 泛 的 稳 定 性, 单 个 的 β2- 微 球 蛋 白 通 过 折 叠 成 小 分 子 被 认 为 是 一 种 阻 止 或 扭 转 导 致 淀 粉 样 蛋 白 沉 积 构 象 变 化 的 途 径 因 为 β2- 微 球 蛋 白 缺 乏 特 异 性 结 合 部 位, 要 找 到 一 个 强 大 的 配 体 相 当 困 难 而 且, 涉 及 错 误 折 叠 的 β2- 微 球 蛋 白 的 分 离 和 表 征 是 一 个 热 门 课 题, 因 为 将 这 些 物 种 作 为 独 立 的 分 子 靶 标, 有 助 于 设 计 新 药 此 报 告 将 展 示 在 筛 出 新 的 β2- 微 球 蛋 白 粘 合 剂 和 描 述 β2- 微 球 蛋 白 方 面 的 分 析 技 术 的 潜 力 将 会 通 过 亲 和 Orbitrap 质 谱 和 亲 和 毛 细 管 电 泳 (ACE) 讨 论 化 学 数 据 库 的 新 的 筛 选 方 法 选 择 新 的 活 性 位 点 的 方 法 通 过 QSAR 分 析 对 接 研 究 和 在 体 外 原 纤 维 形 成 测 试 来 说 明 ACE 也 能 精 确 计 算 找 到 的 靶 点 的 亲 和 能 通 过 CE-MS,LC-UV 和 LC-MS 等 方 法 对 β2- 微 球 蛋 白 构 象 的 研 究, 可 以 利 用 亲 和 力 模 式 实 现 药 物 的 发 现 埃 尔 西 利 劳 伦 兹 是 化 学 与 制 药 技 术 的 理 学 硕 士 ( 药 物 分 析 的 博 士 ), 从 2001 年 起 在 意 大 利 帕 维 亚 大 学 担 任 药 物 分 析 的 副 教 授 分 别 与 1992 年 和 1995 年 成 为 英 国 布 拉 德 福 德 大 学 和 加 拿 大 Mc Gill 大 学 的 访 问 学 者,1999 年 获 得 Farmindustria 奖 她 是 Chromatogr 期 刊 (B) 的 编 委 会 成 员, 意 大 利 化 学 协 会 药 物 化 学 部 理 事 会 成 员 研 究 实 用 的 用 于 分 子 识 别 和 药 物 发 现 的 分 离 技 术 (LC, CE, CEC, LC-MS, CE-MS) 目 前 Ersilia De Lorenzi 博 士 的 研 究 方 向 在 于 利 用 分 析 方 法 研 究 淀 粉 样 变 性 疾 病 蛋 白 质 靶 标 分 离 蛋 白 质 折 叠 和 聚 合 亲 和 研 究 和 药 物 筛 选 而 且, 研 究 对 特 性 量 体 裁 衣 的 合 成 受 体, 为 特 别 分 子 的 识 别 设 计, 以 有 利 于 药 物 的 萃 取 分 离 和 定 性 92

94 专 家 编 号 :H2004 专 家 姓 名 : 西 尔 维 斯 特 (L. SILVESTRO) 从 事 专 业 : 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 3S- 的 药 理 咨 询 与 研 究 股 份 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 以 提 高 LC-MS/ 选 择 性 和 化 学 结 构 信 息 的 新 仪 器 的 加 强 :Ion Mobility, High-Resolution 和 Ms/Ms/Ms 活 性 药 物 的 开 发 促 使 高 灵 敏 度 的 定 量 方 法 不 断 发 展 与 此 同 时, 出 于 科 学 和 监 管 的 目 的, 需 要 各 种 新 分 子 的 详 细 的 代 谢 信 息 这 种 情 况 下 得 分 析 工 具, 像 具 有 高 灵 敏 度 和 能 力 来 提 供 化 学 结 构 信 息 的 LC-MS 是 非 常 需 要 的 质 谱 议 高 清 晰 度 质 量 测 定 首 先 是 MS/MS 仪 器 然 后 是 MS 或 是 MS/MS 系 统 西 尔 维 斯 特 博 士 于 1984 年 毕 业 于 意 大 利 Turin 的 医 学 专 业,1988 年 专 业 从 事 药 物 学 从 1989 年 开 始, 他 一 直 在 用 HPLC-MS 来 定 量 分 析 生 物 样 品 以 及 药 物 代 谢 物 的 识 别 1996 年 参 与 创 立 3S- 的 药 理 咨 询 与 研 究 股 份 有 限 公 司, 一 个 德 国 咨 询 公 司 和 CRO, 也 致 力 于 新 分 析 方 法 的 开 发 1998 公 司 扩 展 到 东 欧 ( 罗 马 尼 亚, 摩 尔 多 瓦 ), 在 罗 马 尼 亚 简 历 分 析 实 验 室 在 他 的 科 学 活 动 中, 在 国 际 科 学 期 刊 上 发 表 了 50 多 篇 文 章 93

95 专 家 编 号 :H2005 专 家 姓 名 : 彼 得 简 克 威 克 斯 (Peter Jankovics) 从 事 专 业 : 药 物 分 析 职 务 : 分 析 师 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 匈 牙 利 机 构 名 称 : 匈 牙 利 国 家 药 学 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 可 疑 药 物 产 品 和 膳 食 补 充 剂 检 测 的 挑 战 和 未 知 化 合 物 的 识 别 : 一 种 手 段 方 法 欧 洲 药 物 控 制 机 构 最 艰 巨 的 任 务 之 一 是 打 击 假 冒 非 法 药 品 除 了 金 融 损 失 之 外, 制 药 行 业 由 于 造 假 活 动, 准 备 工 作 可 能 威 胁 到 消 费 者 比 如 他 们 是 在 非 控 制 的 条 件 下 制 造 的 因 为 就 他 们 的 来 源 或 身 份 来 说 非 法 产 品 经 常 贴 上 错 的 标 签, 它 们 成 分 的 化 学 分 析 是 富 有 挑 战 性 的 并 且 要 求 用 完 全 不 同 的 方 式 来 和 市 场 上 销 售 的 药 物 制 剂 相 比 较 根 据 样 品 问 题 上 获 得 的 信 息, 大 规 模 的 应 用 分 析 方 法 可 以 从 对 针 对 性 的 活 性 物 质 识 别 到 一 般 的 筛 选 试 验 这 些 问 题 的 回 答 是 巨 大 的 : 除 了 给 确 认 或 反 驳 的 假 冒 / 非 法 样 品, 分 析 师 必 须 为 出 现 的 意 想 不 到 的 结 果 以 及 出 现 新 的 化 学 实 体 做 好 准 备 并 且 应 该 能 够 从 潜 在 的 公 共 卫 生 风 险 方 面 定 义 一 个 给 定 的 产 物 最 相 关 的 特 性, 可 能 会 进 行 密 切 的 关 注 为 了 获 取 适 当 的 角 度, 一 些 仪 器 技 术 必 须 结 合 以 我 们 实 验 室 工 作 的 例 子 来 将 这 些 困 难 在 演 示 文 稿 中 向 大 家 展 示 出 来 彼 得 简 克 威 克 斯 博 士 目 前 在 匈 牙 利 布 达 佩 斯 研 究 所 担 任 分 析 师 和 药 典 编 辑 2005 年, 他 毕 业 于 塞 梅 尔 魏 斯 大 学 作 为 一 个 药 剂 师 ( 匈 牙 利 布 达 佩 斯 ) 2008 年, 在 布 达 佩 斯 科 技 大 学, 化 学 技 术 和 生 物 技 术 的 教 学 下 他 成 为 了 仪 器 分 析 技 术 方 面 的 专 家 他 2012 年 获 得 了 药 学 博 士 学 位 2011 年 9 月 和 2012 年 5 月 之 间, 他 当 过 Katholiek 鲁 汶 项 目 ( 比 利 时 ) 自 由 研 究 员 在 他 的 研 究 中 他 寻 求 利 用 液 相 色 谱 的 可 能 性 加 上 非 接 触 式 电 导 检 测 分 析 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 他 目 前 的 活 动 包 括 编 辑 匈 牙 利 药 典 和 参 与 的 官 员 药 物 控 制 实 验 室 工 作, 如 进 行 市 场 监 测 研 究 和 水 平 测 试 计 划 或 提 供 专 家 意 见 的 不 良 反 应 的 报 道, 质 量 缺 陷 的 药 物 产 品 或 疑 似 伪 造 或 非 法 药 物 和 膳 食 补 充 剂 他 是 匈 牙 利 化 学 学 会 和 专 家 小 组 的 成 员 和 匈 牙 利 有 机 和 药 物 分 析 科 学 院 院 士 94

96 H3:x 射 线 与 晶 体 学 专 家 编 号 :H3001 专 家 姓 名 : 罗 尔 夫 希 夫 里 克 (Rolf Hilfiker) 从 事 专 业 : 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 士 机 构 名 称 : 瑞 士 Solvias AG 经 费 来 源 国 际 差 旅 : 自 理 国 内 差 旅 : 自 理 来 华 交 流 项 目 名 称 : 固 态 发 展 中 共 晶 体 的 作 用 从 研 究 活 性 物 质 到 制 造 出 最 终 的 产 品 固 态 性 能 起 到 更 大 的 作 用 在 此 将 重 点 介 绍 固 态 开 发 过 程 在 早 期 阶 段, 当 最 优 固 体 形 式 的 一 个 API 已 被 选 中, 共 晶 体 可 能 有 一 个 吸 引 力 的 选 择 父 分 子 或 盐 我 们 将 讨 论 的 热 力 学 共 晶 体 的 形 成 要 求 是 什 么 样 的 战 略 承 诺 要 确 定 共 晶 实 验 特 别 是, 设 计 成 功 的 共 结 晶 体 的 相 图 的 重 要 性 屏 幕 将 被 高 亮 显 示 案 例 研 究 将 通 过 选 择 一 个 合 适 的 共 晶 体 展 示 如 何 可 以 提 高 物 理 性 能 在 以 后 的 阶 段 中, 所 选 定 的 形 式 ( 多 晶 型 物 的 共 晶 体, 水 合 物, 或 盐 ) 上 大 规 模 产 生 这 需 要 开 发 的 结 晶 化 过 程 中, 相 当 数 量 的 参 数, 如 产 量, 速 度, 纯 度 和 颗 粒 大 小 必 须 进 行 优 化 设 计, 同 时 确 保 始 终 以 正 确 的 形 式 获 得 一 个 物 质 例 子, 它 可 以 存 在 于 两 种 多 晶 型 具 有 非 常 相 似 的 自 由 能 我 们 将 展 示 如 何 在 线 工 具 如 LASENTEC 探 头 可 以 是 一 个 非 常 有 用 的 援 助, 以 达 到 预 期 的 目 的 罗 尔 夫 希 夫 里 克 是 Solvias AG 公 司 固 态 发 展 部 门 负 责 人 Solvias AG 是 科 学 服 务 公 司 着 重 于 利 用 各 种 科 学 学 科 的 专 业 知 识 加 快 药 物 发 现 和 开 发 过 程 该 部 门 有 20 几 人 共 同 在 固 态 区 域 研 究 和 开 发, 即 多 态 性 研 究, 结 晶 优 化 等 Rolf Hilfiker 在 瑞 士 巴 塞 尔 大 学 获 得 博 士 学 位 从 1987 年 至 1989 年 他 是 纽 约 州 立 大 学 博 士 后 并 且 从 1989 年 至 1992 年 巴 塞 尔 大 学 的 高 级 研 究 员 他 在 Ciba-Geigy, Novartis 和 Solvias 公 司 的 工 业 环 境 的 研 发 方 面 有 15 年 的 经 验 在 过 去 的 10 年 中, 他 已 大 幅 扩 展 了 固 态 部 门 他 是 在 各 个 领 域 的 物 理 化 学 和 编 辑 超 过 50 篇 科 学 出 版 物 的 作 者 95

97 专 家 编 号 :H3002 专 家 姓 名 : 丹 奈 尔 西 里 斯 (Daniel S. Hsieh) 从 事 专 业 : 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 百 时 美 施 贵 宝 施 贵 宝 公 司 首 席 科 学 家 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 的 焓 变 和 吉 布 斯 自 由 能 评 估 非 晶 形 成 的 风 险 结 晶 相 和 非 晶 相 的 控 制 在 一 个 新 的 候 选 药 物 的 开 发 过 程 中 是 非 常 重 要 的 我 们 的 做 法 是 首 先 了 解 这 两 个 阶 段 的 热 力 学 我 们 已 经 开 发 出 一 种 三 个 步 骤 的 量 化 且 已 实 践 的 工 作 流 程 实 现 无 定 形 材 料 形 成 的 风 险 分 析 首 先, 我 们 推 导 出 热 力 学 方 程 计 算 焓, 吉 布 斯 自 由 能, 以 及 各 阶 段 的 溶 解 度 和 其 作 为 温 度 函 数 的 差 异 每 一 个 结 晶 药 物 物 质 在 其 熔 点 的 焓 被 选 定 为 参 考 状 态, 使 所 有 分 析 的 方 法 一 致 第 二, 我 们 用 DSC 测 量 的 数 据 和 推 导 出 的 热 力 学 方 程 来 构 建 焓, 吉 布 斯 自 由 能 和 溶 解 度 图, 以 比 较 这 两 个 阶 段 的 特 性 最 后, 我 们 使 用 这 些 计 算 的 结 果 来 评 估 在 处 理 药 物 原 料 或 药 物 成 品 过 程 中 结 晶 至 非 晶 状 态 相 转 换 的 潜 在 风 险, 此 外, 对 溶 解 度 上 的 非 晶 形 成 的 影 响 也 进 行 了 评 估 两 个 候 选 药 物 是 用 来 说 明 此 风 险 分 析 的 工 作 流 程 丹 奈 尔 西 里 斯 博 士 是 百 时 美 施 贵 宝 施 贵 宝 公 司 资 深 研 究 调 查 员 他 的 博 士 学 位 获 得 于 宾 夕 法 尼 亚 州 立 大 学 的 化 学 工 程 专 业 他 的 研 究 领 域 涉 及 干 燥 的 活 性 药 物 成 分 (API), 建 模, 反 应, 药 物 活 性 成 分 的 热 力 学 制 药 科 学 与 有 机 工 艺 研 究 和 发 展 杂 志 都 有 发 表 的 相 关 研 究 成 果 96

98 专 家 编 号 :H3003 专 家 姓 名 : 埃 德 米 切 尔 (Ed Mitchell) 从 事 专 业 : 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 欧 洲 同 步 辐 射 光 源 (ESRF) 商 业 发 展 部 门 来 华 交 流 项 目 名 称 : 推 进 医 疗 创 新 : 同 步 辐 射 的 案 例 第 三 代 同 步 加 速 器 光 源 可 以 说 是 被 描 述 为 我 们 这 个 时 代 的 手 段, 用 来 在 在 最 广 泛 的 意 义 上 最 后 描 述 材 料 这 些 设 施 可 以 帮 助 看 见 正 在 加 工 的 最 后 使 用 情 况 下 的 以 及 实 时 的 大 范 围 复 合 材 料 的 原 子, 纳 米, 和 宏 观 结 构 这 种 自 身 的 能 力 被 广 泛 应 用 于 工 业 研 发 领 域, 也 已 经 被 医 疗 保 健 领 域 所 应 用 今, 同 步 加 速 器 蛋 白 质 晶 体 成 为 制 药 等 日 常 药 物 发 现 领 域 的 工 具, 并 且 同 步 加 速 器 也 能 为 蛋 白 结 构 的 产 生 提 供 可 靠 的 高 通 量 系 统 同 步 加 速 器 目 前 也 用 于 质 疑 API 结 构 测 定 除 了 用 于 药 物 发 现, 同 步 加 速 器 也 成 为 应 用 于 癌 症 放 射 疗 法, 高 对 比 度 生 物 医 学 成 像, 植 入 工 程, 以 及 跟 随 药 物 传 递 实 验 中 的 纳 米 颗 粒 的 医 疗 技 术 在 此 将 介 绍 和 讨 论 同 步 加 速 器 在 医 疗 保 健 中 的 作 用, 尤 其 是 药 物 的 发 现, 寻 找 目 前 发 展 现 状 和 未 来 的 可 能 性 埃 德 米 切 尔 教 授 在 同 步 辐 射 的 各 种 高 层 次 的 项 目 中 工 作 时 间 长 达 15 年, 包 括 250MEuro ESRF 升 级 方 案 准 备 的 项 目 负 责 人 和 结 构 生 物 学 国 际 伙 伴 关 系 的 总 经 理 由 于 对 使 用 同 步 辐 射 X- 射 线 和 中 子 进 行 试 验 配 置 设 计 和 建 设 的 结 构 生 物 学 方 面 的 兴 趣, 他 在 国 际 杂 志 上 发 表 了 70 篇 文 章 他 现 在 负 责 构 建 国 际 欧 洲 同 步 辐 射 设 备 (ESRF) 在 欧 洲 和 欧 洲 以 外 的 行 业 的 联 系, 开 发 ESRF 的 知 识 产 权 他 的 科 学 的 研 究 重 点 是 确 定 的 生 物 分 子 的 三 维 结 构, 目 前 是 用 X- 射 线 和 中 子 的 结 构 生 物 学 技 术 研 究 DNA 药 物 相 互 作 用 和 疟 疾 的 侵 袭 他 在 英 国 牛 津 大 学 分 子 生 物 物 理 化 学 获 得 学 士 学 位 和 哲 学 博 士 学 位 97

99 H4: 分 子 影 像 技 术 专 家 编 号 :H4001 专 家 姓 名 : 克 里 斯 汀 威 斯 特 (Christian Wiest) 从 事 专 业 : 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 ithera 医 疗 来 华 交 流 项 目 名 称 : 一 种 多 功 能 的 新 的 生 物 医 学 研 究 成 像 方 式 : 多 光 谱 光 声 断 层 扫 描 多 光 谱 光 声 断 层 扫 描 (MSOT) 是 一 个 功 能 强 大 的 新 型 成 像 方 式, 它 能 分 解 在 体 内 组 织 发 色 团 的 光 谱 响 应, 具 有 达 达 数 厘 米 高 的 分 辨 率 和 深 度 它 为 分 解 氧 / 脱 氧 血 红 蛋 白 和 外 在 的 管 理 纳 米 颗 粒 和 荧 光 染 料 或 蛋 白 质 这 种 吸 收 辐 射 制 剂 的 内 源 性 生 色 团 提 供 了 可 能 性 在 此 我 们 展 示 多 光 谱 光 声 断 层 扫 描 分 析 新 生 物 医 药 分 子 的 药 代 动 力 学 成 分, 跟 踪 病 情 发 展 及 治 疗 反 应 的 解 剖, 功 能 和 分 子 标 志 物 的 能 力 克 里 斯 汀 威 斯 特 是 ithera 医 疗 公 司 的 董 事 总 经 理 他 于 慕 尼 黑 技 术 大 学 的 机 械 工 程 专 业 获 得 学 位, 曾 在 领 先 的 管 理 咨 询 公 司 工 作 1999 年, 他 于 美 国 加 州 大 学 洛 杉 矶 分 校 安 德 森 商 学 院 获 得 工 商 管 理 学 硕 士 学 位, 重 点 是 研 究 企 业 管 理 他 的 委 托 工 作 是 作 为 顾 问, 重 点 分 析 高 科 技 公 司 和 刚 启 动 的 公 司 市 场 和 销 售 相 关 项 目 以 及 创 业 支 持 此 后 他 加 入 了 医 疗 技 术 市 场 的 领 导 者 GE 医 疗, 领 导 中 欧 地 区 的 重 要 客 户 和 大 型 项 目 的 销 售 团 队 在 这 个 岗 位 上, 他 还 负 责 的 战 略 发 展 和 组 织 变 革 2010 年, 他 联 合 成 立 了 ithera 医 疗 和 担 任 董 事 总 经 理 98

100 专 家 编 号 :H4002 专 家 姓 名 : 米 蒂 阿 丁 (Mehdi Adineh) 从 事 专 业 : 职 务 : 博 士 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 放 射 学 院 影 像 服 务 部 门 来 华 交 流 项 目 名 称 : 影 像 方 法 在 药 物 发 现 中 的 应 用 医 学 成 像 成 为 肿 瘤 操 作 过 程 中 进 行 诊 断 和 分 期 肿 瘤 的 不 可 或 缺 的 一 种 手 段 成 像 端 点 也 已 成 为 新 药 开 发 所 有 阶 段 的 主 要 生 物 标 志 物 之 一 快 速 整 合 药 物 发 现 成 像 生 物 标 记 物 的 驱 动 力 已 经 被 新 一 代 功 能 成 像 技 术 所 开 发 虽 然 传 统 的 成 像 方 法 提 供 了 细 胞 或 分 子 水 平 的 详 细 的 结 构 信 息, 新 的 功 能 成 像 技 术, 量 化 的 实 时 生 理 和 代 谢 过 程 而 功 能 成 像 能 够 察 觉 和 分 段 肿 瘤, 选 择 并 监 测 治 疗, 估 计 预 知 后 和 估 量 结 果, 这 些 能 力 能 够 催 生 出 宝 贵 的 生 物 标 志 物, 这 在 药 物 发 现 中 是 不 可 或 缺 的 成 功 的 整 合 功 能 成 像 技 术 能 够 减 少 可 变 性, 如 需 要 周 到 编 排 和 严 格 标 准 化 的 临 床 中 用 到 的 对 比 度 增 强 磁 共 振 成 像 技 术 可 能 在 临 床 中 采 用 的, 研 究 技 术 跨 站 点 变 化 的, 表 达 影 像 导 出 信 息 特 性 的 功 能 性 采 集 技 术 需 要 不 同 的 方 法 保 证 质 量 而 不 是 一 般 的 应 用 于 临 床 实 验 米 蒂 阿 丁 博 士 是 美 国 放 射 学 院 影 像 服 务 部 门 主 任 因 此, 他 的 职 责 涵 盖 了 维 护 和 组 织 活 动 在 成 像 中 心 实 验 室 Adineh 博 士 已 经 拥 有 了 在 各 种 多 模 态 图 像 采 集 应 用 与 处 理 临 床 试 验 不 同 阶 段 方 面 超 过 15 年 的 经 验 作 为 一 个 博 士 水 平, 在 医 疗 成 像 和 加 工, 临 床 试 验, 核 磁 共 振 光 谱 和 神 经 影 像 学 方 面 的 成 像 物 理 学 家, 通 过 平 台, 他 已 经 在 生 物 标 志 物 的 调 查, 以 及 核 查 成 像 仪 器 的 性 能 和 图 像 采 集 标 准 化 的 协 议 方 面 作 出 了 显 著 的 贡 献 他 研 究 的 重 点 是 不 但 在 基 础 科 学 研 究 和 之 间 架 起 了 一 座 桥 梁, 而 且 应 用 于 了 军 事 技 术 领 域 99

101 专 家 编 号 :H4003 专 家 姓 名 : 琳 达 J 纳 特 (Lynda Jeanne Nutt) 从 事 专 业 : 生 物 成 像 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 ABT 分 子 影 像 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 应 需 生 产 分 子 影 像 药 物 的 新 方 法 正 电 子 发 射 计 算 机 断 层 显 像 Positron Emission Tomography (PET) 已 广 泛 应 用 于 药 物 开 发, 由 于 技 术 复 杂, 病 人 要 应 对 高 活 性 的 影 像 试 剂 因 此 PET 使 用 正 在 放 缓 该 公 司 新 方 法 可 以 满 足 用 户 需 求, 既 是 无 加 速 器 知 识, 五 放 射 化 学 知 识, 或 没 有 质 量 控 制 也 没 关 系 而 且 用 户 只 需 使 用 微 居 里 的 活 性 该 公 司 新 方 法 使 用 非 常 小 的 回 旋 加 速 器 和 自 动 化 的 微 流 控 化 学 及 药 剂 预 装 在 注 射 器 里, 开 袋 即 用, 并 可 实 现 自 动 化 质 量 控 制 罗 纳 德 纳 特 博 士 和 琳 达 纳 特 博 士 联 合 创 办 了 ABT 分 子 影 像 公 司 致 力 于 开 发 制 剂 工 艺 生 产 分 子 影 像 新 产 品 纳 特 博 士 获 得 2010 年 美 国 电 子 工 程 研 究 所 的 健 康 技 术 创 新 奖 章 早 在 2000 年, 纳 特 博 士 被 时 代 周 刊 命 名 为 该 年 度 PET/CT 系 统 的 联 合 发 明 人 纳 特 博 士 拥 有 PET 影 像 领 域 30 篇 专 利, 并 担 任 CTI 公 司 的 CEO 在 过 去 的 20 年 中, 大 部 分 PET 技 术 和 分 子 影 像 技 术 来 自 CTI, 同 时, 还 负 责 药 物 生 产 和 影 像 试 剂 的 分 销 100

102 专 家 编 号 :H4004 专 家 姓 名 : 海 伦 苏 (Helen Su) 从 事 专 业 : 分 子 成 像 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 西 门 子 分 子 影 像 生 物 标 记 物 研 究 来 华 交 流 项 目 名 称 : 心 血 管 疾 病 的 正 电 子 发 射 分 子 成 像 断 层 摄 影 术 尽 管 医 疗 和 器 械 治 疗 心 血 管 疾 病 有 显 着 的 进 步, 但 心 血 管 疾 病 仍 是 全 球 范 围 头 号 死 因 由 于 分 子 诊 断 在 体 外 监 测 生 物 过 程 中 分 子 靶 标 有 其 自 身 特 性, 因 此 可 以 作 为 早 期 诊 断 的 方 法, 用 来 提 供 新 颖 性 和 预 防 性 的 治 疗 策 略 我 们 已 经 开 发 出 两 种 正 电 子 断 层 成 像 示 踪 剂,CP18 和 RGD-K5, 分 别 用 于 凋 亡 和 血 管 生 成 的 体 内 监 测, 并 且 已 经 在 两 种 心 血 管 疾 病 模 型 进 行 了 应 用 第 一 种 模 型 是 不 稳 定 的 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 的 破 裂 可 能 会 导 致 管 腔 血 栓 形 成 和 心 肌 梗 死 的 动 脉 粥 样 硬 化 模 型 斑 块 破 裂 之 前 会 出 现 平 滑 肌 迁 移, 新 生 血 管 形 成 和 细 胞 凋 亡 这 些 重 要 过 程 我 们 测 试 和 确 认 了 [18F] CP18 和 [18F] RGD-K5 检 测 载 脂 蛋 白 E 双 基 因 敲 除 小 鼠 模 型 中 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 的 能 力 我 们 研 究 的 第 二 种 心 血 管 疾 病 模 型 是 阿 霉 素 诱 导 的 心 肌 病 模 型 阿 霉 素 (DOX) 是 一 种 广 泛 使 用 的 对 心 脏 有 明 显 毒 性 作 用 的 抗 肿 瘤 剂 因 此, 用 非 侵 袭 性 的 影 像 方 法 发 现 凋 亡 是 非 常 有 用 的, 可 以 识 别 出 那 些 早 期 出 现 凋 亡 的 那 些 病 人 我 们 在 阿 霉 素 诱 导 的 啮 齿 类 动 物 心 脏 模 型 中 测 试 了 细 胞 凋 亡 正 电 子 断 层 显 像 示 踪 剂 CP18, 证 明 阿 霉 素 诱 导 的 模 型 中 心 脏 吸 收 了 [18F] CP18, 这 说 明 可 以 利 用 CP18 早 点 发 现 接 收 化 疗 的 心 肌 病 患 者 苏 博 士 是 西 门 子 MIBR 集 团 的 资 深 研 究 科 学 家 她 于 国 立 台 湾 大 学 农 业 化 学 系 获 得 学 士 学 位 随 后 她 去 了 加 州 大 学 洛 杉 矶 分 校 进 行 研 究 生 训 练, 在 那 里 她 首 次 接 触 了 免 疫 系 统 的 正 电 子 断 层 显 像 工 作 2003 年 她 获 得 了 博 士 学 位, 随 后 在 加 州 大 学 洛 杉 矶 分 校 的 约 翰 内 斯 切 尔 宁 博 士 那 攻 读 博 士 后 学 位 在 此 期 间, 她 主 要 从 事 的 研 究 是 正 电 子 断 层 显 像 在 肿 瘤 方 面 的 应 用 目 前,Helen Su 博 士 是 西 门 子 MIBR 集 团 多 学 科 研 究 小 组 的 成 员, 主 要 致 力 于 设 计 和 执 行 正 电 子 断 层 显 像 的 新 型 生 物 标 记 物 的 开 发, 尤 其 是 心 脏 病 和 肿 瘤 临 床 前 模 型 正 电 子 断 层 显 像 探 针 研 究 101

103 9 药 物 创 制 信 息 学 领 域 专 家 (I 类 ) 专 家 编 号 :I1001 专 家 姓 名 : 托 马 斯 布 莱 克 达 (Thomas Blackadar) 从 事 专 业 : 生 物 信 息 学 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 中 国 机 构 名 称 : 中 国 Binocular Vision 来 华 交 流 项 目 名 称 : 皮 斯 托 亚 联 盟 : 为 生 命 科 学 的 研 发 减 少 阻 碍 独 特 的 皮 斯 托 亚 联 盟 是 一 个 联 盟 的 关 键 利 益 相 关 者 世 界 顶 级 制 药 公 司, 研 究 人 员, 信 息 供 应 商 和 技 术 供 应 商 致 力 于 识 别 和 解 决 生 命 科 学 的 研 发 障 碍, 通 过 合 作 领 域 该 联 盟 最 近 完 成 一 项 重 要 工 作, 定 义 常 见 需 求 管 理, 分 析 下 一 代 测 序 云 数 据 并 且 三 个 实 现 请 求 在 这 一 努 力 下 正 在 逐 渐 被 商 业 化 一 系 列 的 其 他 项 目 旨 在 提 供 常 见 的 研 发 服 务, 定 义 标 准 信 息 交 流 和 应 用 程 序 的 互 操 作 性 目 前 正 在 进 行 然 而, 关 键 的 涉 众 在 皮 斯 托 亚 联 盟 中 正 在 消 失 合 同 研 究 机 构 和 支 持 协 作 研 发 项 目 的 其 他 服 务 提 供 者 这 个 介 绍 将 要 讨 论 皮 斯 托 亚 联 盟 项 目 模 型 导 致 可 用 的 标 准 和 产 品, 启 动 一 个 对 话 关 于 领 域 合 作 克 服 障 碍 影 响 合 同 研 究 托 马 斯 布 莱 克 达 是 双 眼 视 觉 的 总 经 理, 上 海 医 药 信 息 咨 询 公 司 致 力 于 改 善 管 理 的 生 命 科 学 数 据 在 全 球 分 布 的 项 目 双 眼 视 觉 成 立 之 前,Mr. Blackadar 在 MDL and Symyx 工 作 了 二 十 几 年, 他 开 始 在 产 品 开 发 组 织, 参 与 了 MACCS-II, REACCS, CPSS, ISIS, Chemscape, Chime Pro, and Cheshire 项 目 1998 年, 他 改 为 主 要 产 品 管 理 和 业 务 发 展 MDL Isentris MDL Cheshire 和 其 他 核 心 技 术 产 品,2007 年 他 成 为 Symyx 亚 洲 区 的 负 责 人 意 识 到 需 要 把 专 家 信 息 学 服 务 开 发 传 到 中 国 市 场, 汤 姆 在 2011 年 创 立 双 目 视 觉, 双 目 视 觉 自 2011 年 成 为 皮 斯 托 亚 联 盟 的 会 员,Mr. Blackadar 现 在 居 住 在 上 海, 并 且 在 中 国 建 立 了 公 司 的 业 务,Mr. Blackadar 还 创 作 了 9 本 计 算 机 图 书, 他 还 获 得 了 普 林 斯 顿 大 学 的 学 位 102

104 专 家 编 号 :I1002 专 家 姓 名 : 沃 尔 夫 冈 费 希 尔 (Wolfgang B. Fischer) 从 事 专 业 : 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 区 域 : 中 国 台 湾 机 构 名 称 : 台 湾 国 立 阳 明 大 学 生 物 医 学 科 学 与 工 程 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 病 毒 性 通 道 蛋 白 药 物 发 展 的 计 算 装 配 大 多 数 病 毒 编 码 的 短 蛋 白 质 是 自 组 装 和 形 式 的 渠 道, 对 于 其 中 许 多 蛋 白 质 结 构 信 息 稀 疏 是 由 于 这 些 蛋 白 膜 嵌 入 追 求 计 算 造 型 是 一 个 敏 感 的 路 线 生 成 健 壮 的 结 构 模 型 然 后 在 药 物 开 发 中 发 展 工 作 流 程 采 用 一 个 多 面 体 膜 蛋 白 组 装 一 个 单 体 的 单 位, 然 后 是 一 个 低 聚 物 的 装 配, 离 子 或 是 导 束 基 底 沃 尔 夫 冈 费 希 尔 博 士 在 德 国 海 登 堡 大 学 获 得 化 学 专 业 的 博 士 学 位, 在 波 士 顿 大 学 继 续 攻 读 博 士 后, 后 来 进 入 了 膜 蛋 白 的 领 域, 他 发 现 在 结 构 上 活 跃 的 水 分 子 在 光 线 驱 动 质 子 泵 细 菌 视 紫 红 质, 利 用 红 外 光 谱 看 见 了 烟 碱 乙 酰 胆 碱 受 体 的 特 点 在 牛 津 大 学, 他 发 展 成 了 病 毒 性 通 道 形 成 蛋 白 质 的 仿 真 模 型, 他 提 出 了 Vpu 装 配 状 态 的 HIV 1, 生 成 了 第 一 个 计 算 模 型 p7 从 丙 肝 病 毒, 在 国 立 阳 明 大 学 任 命 期 间, 由 SARS-CoV. 他 发 现 了 一 个 从 病 死 率 高 8 形 成 通 道, 出 版 了 第 一 计 算 模 型 的 3 a 主 要 研 究 领 域 是 自 组 装, 离 子 和 衬 底 通 量 在 受 限 的 几 何 形 状 和 折 叠 在 膜 表 面 103

105 专 家 编 号 :I1003 专 家 姓 名 : 贝 恩 德 里 恩 (Bernd Rinn) 从 事 专 业 : 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 士 机 构 名 称 : 瑞 士 苏 黎 世 联 邦 理 工 学 院 信 息 科 学 与 数 据 库 研 究 中 心 生 物 科 学 与 工 程 系 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 来 处 理 药 物 上 发 现 的 异 构 数 据 源 和 生 命 科 学 研 究 的 一 种 方 法 这 次 演 讲 中, 我 们 将 介 绍 近 期 的 工 作, 主 要 是 关 于 设 计 和 构 建 数 据 管 理 和 集 成 系 统 我 们 将 对 开 放 的 生 物 信 息 系 统 平 台 做 个 概 诉, 描 述 该 信 息 系 统 的 设 计 原 则, 怎 样 使 这 个 系 统 平 台 达 到 很 好 的 伸 缩 性 和 高 度 的 灵 活 性, 这 个 系 统 的 集 成 使 用 了 什 么 样 的 机 制 我 们 将 讲 三 个 案 例, 它 们 是 关 于 在 目 前 研 究 项 目 中 从 异 构 数 据 源 中 获 得 的 数 据 的 集 成 以 及 如 何 用 方 法 解 决 它 们 这 三 个 案 例 是 :(1) 苏 黎 世 理 工 学 院 生 物 系 科 学 设 施 和 研 究 实 验 室 的 数 据 集 成 (2) 在 做 欧 洲 一 个 合 成 生 物 学 项 目 的 几 个 实 验 室 的 数 据 集 成 (3) 一 个 关 于 个 性 化 癌 症 治 疗 的 特 色 数 据 系 统 贝 恩 德 里 恩 博 士 是 信 息 科 学 和 数 据 库 研 究 中 心 主 任, 同 时 也 是 瑞 士 生 物 信 息 学 研 究 所 的 一 个 研 究 组 的 组 长 他 的 主 要 研 究 方 向 是 设 计 和 构 建 基 础 的 信 息 系 统 生 命 科 学 领 域 的 应 用 研 究 领 域 以 及 实 验 数 据 管 道 的 集 成 贝 恩 德 在 康 斯 坦 茨 大 学 获 得 理 论 物 理 专 业 博 士 学 位 在 他 的 论 文 中, 他 开 发 了 用 来 描 速 复 杂 ( 无 序 ) 的 材 料 的 动 态 性 的 模 型 博 士 毕 业 后, 他 加 入 了 Genedata AG,Genedata AG 是 一 个 国 际 生 物 信 息 公 司, 总 部 设 在 巴 塞 尔 他 参 与 了 新 的 HTS 业 务 单 元 的 建 立 建 立 企 业 软 件 系 统 的 体 系 结 构 和 算 法 以 及 建 立 软 件 工 程 组 团 他 一 直 担 任 软 件 工 程 公 司 主 管, 直 到 2006 年 底, 他 加 入 了 苏 黎 世 联 邦 理 工 学 院, 参 与 信 息 科 学 和 数 据 库 中 心 的 建 立, 并 且 参 与 建 立 IS 系 统, 用 来 支 持 SystemsX.ch, 同 时 也 参 与 了 系 统 生 物 学 瑞 士 计 划 104

106 专 家 编 号 :I1005 专 家 姓 名 : 邓 伟 (Wei Deng) 从 事 专 业 : 化 学 信 息 学 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 ChemAxon 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 从 个 人 到 企 业 : 现 代 化 学 信 息 学 解 决 方 案 作 为 一 个 领 先 的 化 学 信 息 学 软 件 供 应 商,ChemAxon 公 司 善 于 创 新 和 新 技 术 我 们 的 应 用 程 序 可 以 被 设 置 为 一 个 企 业 平 台 用 来 进 行 化 学 结 构 数 据 库 管 理 虚 拟 图 书 馆 枚 举 知 识 产 权 分 析 公 司 文 件 存 储 库 数 据 挖 掘 以 及 更 多 作 为 一 个 灵 活 的 技 术, ChemAxon 工 具 包 可 以 与 现 有 的 信 息 系 统 集 成, 或 被 纳 入 常 见 的 企 业 应 用 程 序 ( 如 SharePoint 和 微 软 电 子 表 格 ), 此 外 还 可 被 利 用 于 云 上 对 于 中 小 型 企 业,ChemAxon 工 具 包 可 以 作 为 个 人 和 团 体 的 独 立 应 用 程 序, 可 以 进 行 快 速 部 署, 但 对 于 之 后 的 集 成 则 取 决 于 技 术 和 业 务 需 求 本 报 告 介 绍 了 各 种 ChemAxon 应 用 程 序, 验 证 了 其 结 合 不 同 的 应 用 程 序 定 制 的 解 决 方 案 的 能 力 邓 博 士 1999 年 毕 业 于 北 京 大 学 化 学 学 士 学 位 后 就 读 于 美 国 伦 斯 勒 理 工 学 院 并 于 2004 年 获 得 计 算 化 学 博 士 学 位 随 后 在 耶 鲁 大 学 和 华 盛 顿 大 学 做 博 士 后 2009 年, 他 加 入 新 泽 西 州 纳 特 利 罗 氏 化 学 信 息 学 组 他 的 研 究 专 注 于 化 学 专 利 分 析 2011 年 8 月, 他 作 为 应 用 程 序 科 学 家, 就 职 于 ChemAxon 美 国 总 部 公 司 105

107 专 家 编 号 :I1006 专 家 姓 名 : 帕 维 尔 波 斯 皮 什 尔 (Pavel Pospisil) 从 事 专 业 : 化 学 信 息 学 职 务 : 经 理 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 士 机 构 名 称 : 瑞 士 菲 利 普 莫 里 斯 公 司 研 发 部 计 算 化 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 建 立 一 个 接 触 化 学 信 息 研 发 系 统 小 分 子 化 学 是 许 多 不 同 化 学 领 域 如 医 药 营 养 食 品 食 品 调 味 以 及 药 用 化 妆 品 行 业 的 研 发 公 司 的 研 究 核 心 和 重 点 这 些 机 构 都 面 临 着 相 似 的 问 题, 比 如 如 何 对 于 企 业 集 合 小 分 子 方 面 用 更 精 确 和 有 效 的 方 法 注 册 和 存 储, 以 及 如 何 将 分 子 的 物 理 化 学 分 析 和 生 物 特 性 结 合 起 来 这 个 数 据 库 在 对 于 遇 到 复 杂 混 合 物 这 样 更 复 杂 的 信 息, 例 如 在 菲 利 普 莫 里 斯 公 司 中 关 于 吸 烟 的 悬 浮 微 粒 ( 烟 ) 的 文 章 就 必 须 进 行 注 册 为 了 评 估 与 接 触 悬 浮 微 粒 关 联 的 风 险, 必 须 确 定 其 化 学 成 分, 确 定 已 知 的 和 未 知 的 化 合 物 部 分, 研 究 他 们 的 基 本 毒 性 因 此, 这 一 概 念 和 实 现 这 样 的 信 息 平 台, 可 以 提 供 有 效 的 存 储 容 易 对 关 联 的 单 个 化 合 物 知 识 进 行 管 理 的 和 容 易 比 较 分 析 混 合 物 的 毒 性 和 至 关 重 要 的 生 物 学 化 验 这 一 平 台 的 组 件 我 们 称 之 为 曝 光 信 息 学, 包 括 对 控 制 化 学 光 谱 和 化 合 物 相 关 分 析 数 据 的 描 述 和 分 析 帕 维 尔 波 斯 皮 什 尔 博 士 目 前 是 菲 利 普 莫 里 斯 国 际 公 司 研 发 部 计 算 化 学 经 理, 他 管 理 多 个 化 学 信 息 学 领 域 的 项 目, 包 括 发 展 和 实 施 IT 平 台, 以 促 进 识 别 和 管 理 化 学 结 构 和 分 析 数 据 Pospisil 博 士 持 有 法 国 格 勒 诺 布 尔 约 瑟 夫 傅 立 叶 大 学 的 生 物 化 学 学 士 学 位, 以 及 捷 克 共 和 国 布 拉 格 生 物 化 学 技 术 研 究 所 化 学 工 程 硕 士 学 位 他 在 瑞 士 联 邦 技 术 研 究 所 (ETH) 获 得 了 自 然 科 学 博 士 学 位, 在 那 里 它 从 事 分 子 建 模 和 药 物 设 计 之 后 Pospisil 博 士 在 ETH 继 续 他 的 博 士 后 生 涯, Arpida( 目 前 Evolva) 巴 塞 尔 总 部 制 药 公 司 2004 年, Pospisil 博 士 在 哈 佛 医 学 院 取 得 博 士 后 学 位, 并 作 为 该 院 放 射 科 研 究 员 从 事 放 射 生 物 学 和 实 验 放 射 性 核 素 治 疗 部 分 2008 年,Pospisil 博 士 回 到 瑞 士 巴 塞 尔 作 为 Hoffmann-La-Roche 公 司 顾 问, 同 年 晚 些 时 候 加 入 瑞 士 菲 利 普 莫 里 斯 国 际 公 司 研 发 部 到 目 前 为 止 在 他 的 职 业 生 涯 中,Pospisil 博 士 已 经 收 获 了 几 个 奖 项 包 括 2003 德 国 的 拜 耳 奖 奖 励 其 在 在 计 算 化 学 的 卓 越 贡 献, 以 及 1998 年 捷 克 共 和 国 的 Hlavka 奖, 另 外, 他 也 是 美 国 化 学 会 是 成 员 和 国 际 社 会 对 临 床 生 物 统 计 学 会 的 成 员 106

108 专 家 编 号 :I1007 专 家 姓 名 : 乔 纳 森 基 斯 (Jonathan M. Keith) 从 事 专 业 : 生 物 信 息 学 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 澳 大 利 亚 机 构 名 称 : 澳 大 利 亚 莫 纳 什 大 学 数 学 科 学 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 贝 叶 斯 方 法 比 较 结 合 二 进 制 分 类 器 缺 乏 一 个 黄 金 标 准 在 信 息 学 中, 二 元 分 类 有 许 多 应 用 鉴 于 多 个 分 类 器 设 计 为 同 样 的 问 题 域, 有 两 个 至 关 重 要 的 问 题 : 它 们 的 性 能 如 何 比 较, 它 们 怎 么 能 最 好 的 组 合 在 一 起 以 产 生 一 个 更 好 的 分 类 器? 一 个 分 类 器 可 以 依 据 敏 感 性 和 特 异 性 使 用 基 准, 或 黄 金 标 准, 数 据 这 些 方 面 进 行 评 价, 换 言 之, 真 正 的 分 类 器 的 数 据 是 已 知 的 然 而, 黄 金 标 准 并 不 总 是 有 效 的 在 这 里, 我 们 描 述 一 个 贝 叶 斯 模 型, 使 分 类 器 的 敏 感 性 和 特 异 性 在 没 有 黄 金 标 准 的 情 况 下 进 行 比 较 我 们 还 扩 展 技 术 来 确 定 分 类 器 的 最 优 逻 辑 组 合 乔 纳 森 基 斯 博 士 是 澳 大 利 亚 墨 尔 本 的 莫 纳 什 大 学 的 高 级 讲 师 他 是 澳 大 利 亚 昆 士 兰 大 学 的 矿 物 处 理 博 士, 并 跟 随 Kerrie Mengersen 教 授 在 澳 大 利 亚 昆 士 兰 科 技 大 学 进 行 博 士 后 研 究 工 作 从 2000 年 以 来, 他 一 直 从 事 贝 叶 斯 方 法 及 其 应 用 这 一 领 域 的 工 作, 他 对 研 究 贝 叶 斯 方 法 很 有 兴 趣, 并 开 发 了 一 个 跨 维 推 广 吉 布 斯 采 样 器, 和 自 适 应 马 尔 可 夫 链 蒙 特 卡 洛 方 法 他 的 方 法 主 要 应 用 于 比 较 基 因 组 学, 在 那 里 已 经 被 用 于 研 究 在 非 蛋 白 质 编 码 部 分 的 真 核 生 物 基 因 组 之 间 的 对 应 关 系 他 还 为 系 统 发 生 学 开 发 了 贝 叶 斯 方 法, 还 有 遗 传 连 锁 和 协 会 的 研 究, 和 建 模 传 播 外 来 有 害 物 种 入 侵, 尤 其 是 红 火 蚁 入 侵 澳 大 利 亚 的 布 里 斯 班 107

109 10 干 细 胞 与 再 生 医 学 在 新 药 创 制 领 域 专 家 (J 类 ) 专 家 编 号 :J1001 专 家 姓 名 : 克 里 斯 艾 瑞 斯 (Chris N. Airriess) 从 事 专 业 : 干 细 胞 职 务 : 运 营 总 监 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 加 利 福 尼 亚 干 细 胞 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 高 纯 度 的 ES- 衍 生 的 运 动 神 经 元 祖 细 胞 治 疗 运 动 神 经 元 疾 病 加 州 干 细 胞 公 司 使 用 专 有 的 方 法 来 生 成 人 类 干 细 胞 系, 扩 大 他 们 的 临 床 和 商 业 有 用 的 数 字, 和 区 分 他 们 在 极 其 高 纯 度 使 用 完 全 定 义 的 专 有 的 媒 体 和 GMP 流 程 加 州 干 细 胞 公 司 能 够 向 全 球 公 司 和 机 构 提 供 人 类 细 胞 群, 这 些 细 胞 群 能 够 应 用 于 开 发 治 疗, 功 效 筛 选, 为 功 效 筛 选 创 建 候 选 药 物 的 毒 性 资 料, 实 验 研 究 工 具 加 州 干 细 胞 公 司 当 前 的 研 究 重 点 是 以 干 细 胞 为 基 础, 治 疗 脊 髓 性 肌 萎 缩 肌 萎 缩 性 侧 索 硬 化 症 和 转 移 性 癌 症 的 发 展 值 得 一 提 的 是, 我 们 制 造 高 纯 度 人 类 运 动 神 经 元 的 方 法, 使 我 们 能 够 开 发 一 个 细 胞 替 代 疗 法,MotorGraftTM, 用 于 治 疗 运 动 神 经 元 丢 失 为 特 征 的 疾 病 潜 在 的 更 换 垂 死 或 已 死 运 动 神 经 元 移 植 的 细 胞 MotorGraft 开 发 方 案 的 目 的 是 治 疗 一 种 严 重 的 疾 病, 呼 吸 功 能 障 碍, 危 及 生 命 的 疾 病 的 患 者, 没 有 现 有 的 治 疗 方 法, 很 明 显 未 满 足 医 疗 需 求 除 了 追 求 其 治 疗 目 标, 加 州 干 细 胞 公 司 还 致 力 于 发 展 高 质 量 创 新 的 研 究 工 具 加 州 干 细 胞 公 司 制 造 和 出 售 少 数 专 业 的 GMP 生 产 和 FDA 兼 容 的 产 品 可 供 研 究 诊 断 和 临 床 使 用 克 里 斯 艾 瑞 斯 博 士 是 一 个 生 物 医 学 博 士, 有 丰 富 的 经 验 在 新 兴 公 司 和 他 们 所 面 临 的 挑 战, 包 括 筹 集 资 金 和 FDA 的 批 准 进 程 他 指 导 加 州 干 细 胞 公 司 的 业 务, 通 过 启 动 进 入 临 床 前 开 发 阶 段 的 几 个 治 疗 候 选 药 物, 有 助 于 使 公 司 成 为 一 个 基 于 细 胞 的 治 疗 方 法 的 领 导 者 Airriess 博 士 在 生 物 技 术 产 业 是 一 个 有 经 验 的 人 员, 曾 担 任 四 创 公 司 的 高 级 管 理 人 员, 一 些 投 资 公 司 担 任 技 术 顾 问, 并 两 家 公 司 的 董 事 会 成 员 参 加 他 将 生 物 医 学 研 究 中 的 专 业 知 识 相 结 合, 信 息 技 术 和 操 作 一 给 予 Airriess 博 士 视 角 需 要 来 有 效 管 理 加 州 干 细 胞 公 司, 以 及 其 董 事 会 合 作 方 式 : 国 际 合 作 108

110 专 家 编 号 :J1002 专 家 姓 名 : 威 廉 姆 孙 (William Sun) 从 事 专 业 : 干 细 胞 职 务 : 项 目 组 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 新 加 坡 机 构 名 称 : 新 加 坡 科 学, 技 术 和 研 究 局 实 验 治 疗 中 心 来 华 交 流 项 目 名 称 : 人 类 多 能 干 细 胞 衍 生 的 心 肌 细 胞 为 药 物 发 现 人 类 胚 胎 干 细 胞 和 诱 导 多 能 干 细 胞 都 可 以 很 容 易 的 在 体 外 分 化 成 收 缩 的 心 肌 细 胞 能 够 生 成 一 个 无 穷 无 尽 的 心 肌 细 胞 功 能 的 人 已 经 推 动 下 游 应 用 程 序 包 括 体 外 研 究 细 胞 模 型 的 药 物 发 现 和 开 发 制 药 工 业 主 要 关 注 一 个 领 域 是 药 物 引 起 的 心 脏 中 毒 特 别 是, 市 场 上 许 多 药 物 可 引 起 潜 在 的 致 命 性 的 心 律 失 常, 称 为 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 的 风 险 是 心 电 图 QT 间 隔 的 延 长 制 药 公 司 需 要 为 所 有 新 药 物 开 发 预 测 分 析 来 评 估 QT 责 任 传 统 的 herg 通 道 化 验 显 示 了 一 个 很 高 的 假 阳 性 率 人 类 胚 胎 干 细 胞 或 诱 导 多 功 能 干 细 胞 的 衍 生 的 心 肌 细 胞 可 能 代 表 了 一 个 更 为 贴 切 的 模 型 这 些 细 胞 产 生 自 发 的 动 作 电 位, 可 以 测 量 膜 片 钳 或 微 电 极 阵 列 技 术 细 胞 外 场 电 位 的 记 录 允 许 的 QT 间 隔 的 直 接 测 量,QT 延 伸 可 以 由 torsadogenic 化 合 物 ( 如 E-4031) 的 治 疗 来 证 明 心 肌 干 细 胞 代 表 一 个 新 颖 的 试 验 平 台, 评 估 风 险 的 药 物 毒 性 的 男 人 在 这 些 细 胞 被 制 药 行 业 应 用 之 前, 有 几 个 障 碍 需 要 克 服, 包 括 不 成 熟 的 分 化, 缺 乏 一 个 健 壮 的 扩 大 平 台 和 无 法 直 接 分 化 成 特 定 的 心 肌 细 胞 亚 型 可 靠 的 筛 选 试 验, 需 要 生 产 大 规 模 稳 定 质 量 和 良 好 的 特 点 的 人 类 心 肌 细 胞, 药 物 公 司 采 用 试 验 平 台 只 发 生 在 广 泛 的 测 试 和 验 证 孙 博 士 目 前 是 A * STAR 实 验 医 疗 学 中 心 抗 体 和 干 细 胞 技 术 不 的 组 长 他 有 超 过 9 年 的 人 类 胚 胎 干 细 胞 研 究 工 作 经 验 在 加 入 A * STAR 之 前, 他 是 胚 胎 干 细 胞 国 际 公 司 的 高 级 科 学 家, 胚 胎 干 细 胞 国 际 公 司 一 个 再 生 医 学 公 司, 致 力 于 开 发 细 胞 治 疗 糖 尿 病 和 心 脏 病 他 的 研 究 集 中 在 人 类 胚 胎 干 细 胞 分 化 成 胰 腺 β 细 胞 和 心 肌 细 胞 在 加 入 了 胚 胎 干 细 胞 国 际 公 司 之 前, William Sun 博 士 担 任 美 国 美 达 贝 斯 治 疗 公 司 资 深 科 学 家, 美 国 美 达 贝 斯 治 疗 公 司 是 一 个 生 物 制 药 公 司 集 中 在 肝 脏 疾 病 的 药 物 发 现 William Sun 博 士 在 加 州 大 学 圣 迭 戈 分 校 获 得 博 士 学 位, 在 南 加 州 大 学 进 修 博 士 后 他 是 几 个 授 予 专 利 领 域 的 一 个 共 同 发 明 人, 包 括 神 经 生 物 学 和 干 细 胞 生 物 学 他 目 前 的 研 究 涉 及 细 胞 的 生 成 和 表 征 从 ips 细 胞 以 及 隔 离 单 克 隆 抗 体 识 别 人 类 角 膜 细 胞 109

111 专 家 编 号 :J1003 专 家 姓 名 : 康 彦 畑 (Yasuhiko Tabata) 从 事 专 业 : 职 务 : 系 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 日 本 机 构 名 称 : 京 都 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 药 物 输 送 技 术 为 不 可 缺 少 的 再 生 医 学 作 为 重 建 手 术 和 器 官 移 植 后 先 进 医 学 治 疗 的 第 三 个 选 择, 一 个 新 的 治 疗 试 验, 促 进 自 然 愈 合 潜 在 的 身 体 本 身 的 自 然 诱 导 组 织 再 生 和 修 复 最 近 将 被 期 待 自 然 愈 合 的 潜 力 基 于 细 胞 增 殖 和 分 化 的 固 有 能 力 为 了 实 现 这 个 组 织 再 生 治 疗, 有 两 个 实 用 的 方 法 : 细 胞 治 疗 和 组 织 工 程 组 织 工 程 是 一 项 生 物 材 料 技 术, 人 为 地 创 建 一 个 适 宜 环 境 使 细 胞 增 强 组 织 再 生 能 力 各 种 生 物 材 料 被 用 作 细 胞 支 架 和 信 号 分 子 运 载 体 如 果 一 个 关 键 的 增 长 因 素 被 提 供 了 正 确 的 地 方 在 正 确 的 时 间 和 浓 度, 这 是 毫 无 疑 问, 自 身 系 统 将 启 动 生 理 功 能, 导 致 以 细 胞 为 基 础 的 snatural 诱 导 组 织 再 生 提 高 在 体 内 的 生 长 因 子 的 治 疗 效 果 与 在 体 内 的 半 衰 期 短 期 间, 一 个 实 际 可 行 的 方 法 是 使 药 物 输 送 系 统 (DDS) 技 术 的 使 用 我 们 已 经 设 计 了 用 于 控 制 释 放 的 生 长 因 子 的 可 生 物 降 解 的 水 凝 胶, 并 成 功 用 在 生 长 因 子 诱 导 的 再 生 和 修 复 的 各 种 组 织 一 些 组 织 再 生 与 生 物 材 料 已 经 应 用 于 临 床 试 验 并 表 现 出 良 好 的 治 疗 效 果 细 胞 和 / 或 细 胞 支 架 的 释 放 系 统 可 以 结 合, 促 进 组 织 再 生 的 治 疗 疗 效 控 制 释 放 的 质 粒 DNA 和 小 干 扰 RNA 可 以 有 效 提 高 体 内 活 动 并 延 长 持 续 时 间 周 期 如 果 纤 维 组 织 能 被 任 何 放 松 或 消 失 的 DDS 方 法 消 化, 基 于 自 然 愈 合 潜 在 周 围 的 正 常 组 织 的 组 织 再 生 和 修 复 是 高 度 被 期 待 的 这 是 再 生 疗 法 治 疗 慢 性 纤 维 化 疾 病 的 一 个 新 方 法 这 些 细 胞 支 架 和 DDS 技 术 也 可 以 应 用 于 干 细 胞 科 学 支 持 未 来 的 再 生 生 物 学 和 医 学 的 基 础 研 究 在 本 文 中, 提 出 促 进 再 生 各 种 组 织 细 胞 支 架 和 DDS 技 术 的 一 些 具 体 的 实 验 数 据, 强 调 科 学 及 临 床 意 义 及 组 织 工 程 实 现 组 织 再 生 疗 法 康 彦 畑 博 士 是 日 本 京 都 大 学 前 沿 医 学 科 学 研 究 所 生 物 材 料 系 的 教 授 和 系 主 任, 日 本 大 阪 大 学 医 学 系 研 究 科 教 授, 日 本 牙 科 学 院, 生 活 学 校 牙 科, 医 学 系 研 究 科, 作 为 访 问 讲 座 在 医 学 研 究 生 院, 牙 科 医 学, 药 物 科 学, 和 14 所 不 同 大 学 工 程 学 的 教 授 110

112 专 家 编 号 :J1004 专 家 姓 名 : 恩 斯 特 沃 维 塔 恩 (Ernst J. Wolvetang) 从 事 专 业 : 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 澳 大 利 亚 机 构 名 称 : 澳 大 利 亚 昆 士 兰 大 学 澳 大 利 亚 生 物 工 程 与 纳 米 技 术 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 人 类 诱 导 多 能 干 细 胞 从 的 神 经 退 行 性 疾 病 鉴 定 新 的 治 疗 目 标 调 查 的 神 经 退 行 性 疾 病 的 病 因 受 到 挫 折, 由 于 缺 乏 开 发 人 体 组 织 和 小 鼠 模 型 来 概 括 复 杂 的 人 类 神 经 系 统 疾 病, 创 造 新 的 人 类 细 胞 模 型 系 统 的 能 力 是 有 限 的 唐 氏 综 合 征 是 人 类 先 天 性 智 力 低 下 最 常 见 的 原 因, 也 是 早 发 性 阿 尔 茨 海 默 病 的 一 个 模 型 我 们 已 经 生 成 多 个 episomally-generated 特 征, 广 泛 集 成 自 由 DS 和 野 生 型 诱 导 多 功 能 干 细 胞 和 神 经 干 细 胞 转 换, 这 些 效 率 高 诱 导 多 功 能 干 细 胞 的 转 录 分 析 和 早 期 的 神 经 元 分 化, 揭 示 了 动 态 表 达 一 群 21 号 染 色 体 的 基 因 以 及 基 因 组 广 泛 的 管 制 其 它 染 色 体 上 的 基 因 我 们 进 一 步 识 别 早 期 发 育 窗 口 关 联 到 一 个 清 晰 的 胶 质 血 统 偏 见, 这 将 适 当 的 纠 正 干 预, 并 展 示 DS 神 经 元 是 氧 化 应 激 的 两 倍 敏 感, 我 们 可 以 拯 救 这 个 药 物 和 抗 氧 化 剂 因 此, 我 们 提 供 的 概 念 证 明 使 用 DS 诱 导 多 功 能 干 细 胞 作 为 药 物 筛 选 平 台, 以 确 定 纠 正 疗 法 在 人 体 细 胞 环 境 的 DS 我 们 同 样 重 新 编 程 从 AT 患 者 的 皮 肤 细 胞, 染 色 体 的 不 稳 定, 免 疫 缺 陷, 癌 症 和 渐 进 的 神 经 退 行 性 疾 病, 表 明 这 些 诱 导 多 功 能 干 细 胞, 以 及 它 们 的 神 经 元 分 化 的 子 代, 不 仅 显 示 了 典 型 的 疾 病 标 志, 也 揭 示 早 期 发 育 的 变 化 相 关 联 的 综 合 征 在 这 个 棘 手 的 疾 病 的 治 疗 提 供 了 新 的 途 径, 线 粒 体 和 代 谢 途 径 总 的 来 说, 我 们 的 研 究 提 供 的 证 据 表 明, 病 人 的 具 体 诱 导 多 功 能 干 细 胞 在 解 剖 复 杂 的 人 类 神 经 系 统 疾 病 的 机 制 方 面 的 是 有 用 的, 并 为 新 的 治 疗 提 供 强 大 的 搜 索 平 台 恩 斯 特 沃 维 塔 恩 博 士 于 1992 年 获 得 阿 姆 斯 特 丹 大 学 生 物 化 学 博 士 学 位 他 在 生 殖 研 究 所 生 物 化 学 系 进 行 了 博 士 后 进 修, 并 在 莫 纳 什 大 学 发 展 和 早 期 人 类 发 展 中 心, 进 行 调 查 凋 亡 和 唐 氏 综 合 症 和 Ets 转 录 因 子 的 研 究 随 后,2003 年 他 加 入 了 澳 大 利 亚 干 细 胞 中 心, 开 创 研 究 人 类 胚 胎 干 细 胞 的 先 驱 2006 年, 他 成 为 研 究 实 验 室 基 本 人 类 干 细 胞 生 物 学 实 验 室 的 组 长, 和 解 剖 与 细 胞 生 物 学 系 高 级 讲 师,2008 年, 他 接 受 了 他 的 当 前 位 置 作 为 一 个 独 立 的 组 长, 后 任 昆 士 兰 大 学 干 细 胞 生 物 学 副 教 授 111

113 专 家 编 号 :J1005 专 家 姓 名 : 罗 郑 灿 (Jeong Chan Ra) 从 事 专 业 : 干 细 胞 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 韩 国 机 构 名 称 : 韩 国 RNL BIO 干 细 胞 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 人 体 系 统 注 入 自 体 脂 肪 干 细 胞 的 安 全 性 和 有 效 性 大 量 研 究 表 明 许 多 重 大 疾 病, 包 括 CNS, 心 脑 血 管 系 统, 内 分 泌 腺 体 疾 病, 骨 骼 和 软 骨 或 免 疫 疾 病, 均 可 以 透 过 移 植 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 (MSCs) 来 治 疗 该 公 司 通 过 研 究 单 剂 量 或 多 剂 量 注 射 拓 展 的 脂 肪 组 织 衍 生 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 (AdMSCs) 在 动 物 和 人 体 中 的 安 全 性, 发 现 没 有 副 作 用, 也 没 三 致 毒 性 在 此 基 础 上, 展 开 了 人 体 试 验, 发 现 hadmscs 对 自 身 免 疫 相 关 的 组 织 损 伤 及 无 药 可 救 的 病 人 依 然 有 效 包 括 自 身 免 疫 听 觉 丧 失, 硬 皮 症, 多 发 性 肌 炎, 特 应 性 皮 炎 和 风 湿 性 关 节 炎 均 有 良 效 甚 至 还 临 床 证 实 对 3 岁 7 个 月 的 患 脊 椎 瘫 痪 小 女 孩 起 到 安 全 有 效 的 治 疗 并 证 实 关 键 肢 体 缺 血 症, 半 面 脸 萎 缩 症, 骨 关 节 炎 均 有 效 总 之, 该 类 发 明 AdMSCs 干 细 胞 药 物 对 许 多 不 治 之 症 是 一 类 安 全 有 效 的 疗 法 罗 郑 灿 (Jeong Chan Ra) 博 士 是 RNL BIO 的 创 始 人, 是 韩 国 开 发 成 人 干 细 胞 的 领 军 生 物 医 药 公 司 他 孜 孜 不 倦 第 领 导 着 这 家 生 物 技 术 企 业, 不 仅 负 责 监 管 新 的 干 细 胞 科 研 项 目 而 且 也 积 极 参 与 全 球 范 围 内 的 合 作 罗 博 士 本 科 毕 业 于 韩 国 首 尔 国 立 大 学, 博 士 毕 业 于 济 州 岛 国 立 大 学 干 细 胞 研 究 项 目 合 作 方 式 : 国 际 研 发 商 务 市 场 合 作 112

114 11 新 型 药 物 GMP 生 产 工 艺 和 生 产 过 程 开 发 领 域 专 家 (K 类 ) 专 家 编 号 :K1001 专 家 姓 名 : 罗 尔 夫 沃 纳 (Rolf G. Werner) 从 事 专 业 : 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 副 总 裁 机 构 名 称 : 德 国 勃 林 格 殷 格 翰 制 药 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 填 充 色 谱 柱 发 现, 开 发 和 商 业 供 应 对 于 高 品 质 药 物, 运 用 正 确 的 方 法 且 一 定 时 间 的 临 床 实 验 是 药 物 发 现 和 开 发 过 程 一 个 关 键 主 要 的 工 具 从 而 在 下 游 处 理 技 术 平 台, 标 准 化 自 动 化 及 宝 贵 的 时 间 关 注 在 评 价 和 优 化 工 艺 技 术 而 不 是 购 买 柱 子 树 脂 及 色 谱 柱 的 制 备 优 先 标 准 化 的 单 一 使 用 色 谱 柱 经 过 所 需 的 树 脂 预 先 包 装, 在 树 脂 和 色 谱 条 件 运 用 于 96μl 规 模 为 高 通 量 筛 选, 毫 升 规 模 预 备 样 品 表 征 的 分 析, 基 于 细 胞 的 检 测, 临 床 前 毒 理 学 研 究 以 及 L 规 模 临 床 材 料 的 制 备 和 生 物 制 药 商 业 供 应 这 些 规 模 在 几 何 形 状 的 柱 子, 树 脂 的 高 度 和 缓 冲 区 的 流 量 可 比 来 扩 大 商 业 供 应 规 模 运 用 MediaScout 技 术 平 台,MiniColumns 在 色 谱 条 件 可 运 用 在 96 阵 列 的 高 通 量 筛 选 来 分 离 材 料 Minichrom 预 备 使 用 所 需 树 脂 正 确 压 缩 填 充 的 液 相 色 谱 柱, 预 先 筛 选 的 树 脂 可 以 验 证 真 正 的 色 谱 条 件 为 进 一 步 扩 大 规 模 的 valichrom 平 台 可 用 于 工 艺 验 证 和 病 毒 清 除 研 究 MaxiChrom 充 满 所 需 树 脂 的 生 产 柱 为 临 床 和 商 业 材 料 供 应 作 为 单 一 使 用 柱, 可 以 申 请 切 除 关 键 污 染 物 填 充 好 准 备 使 用 的 柱 子 有 较 高 的 再 现 性, 并 在 相 同 的 条 件 下 在 最 短 的 时 间 内 允 许 比 较 色 谱 法 自 2012 年 以 来, 罗 尔 夫 沃 纳 博 士 在 德 国 图 宾 根 大 学 工 业 生 物 技 术 担 任 教 授 1971 年, 他 获 得 了 图 宾 根 大 学 生 物 专 业 硕 士 学 位 在 柏 林 分 子 遗 传 学 马 普 研 究 所 从 事 科 研 工 作 后,1973 年, 他 获 得 了 图 宾 根 大 学 博 士 学 位 1982 年, 他 成 为 杂 志 药 物 研 究 的 社 论 顾 问 和 一 年 评 论 50 多 个 科 学 刊 物 1990 年, 他 被 任 命 为 图 宾 根 大 学 生 物 学 的 教 授 1998 年, 他 被 任 命 勃 林 格 殷 格 翰 公 司 的 工 业 生 物 制 药 系 主 任, 对 于 生 物 制 药 的 开 发 和 制 造 113

115 专 家 编 号 :K1002 专 家 姓 名 : 肖 志 华 (Zhihua Xiao) 从 事 专 业 : 制 药 工 艺 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Life Technologies 公 司 工 艺 科 学 研 究 员 来 华 交 流 项 目 名 称 : 高 产 细 胞 培 养 基 和 过 程 开 发 : 承 诺 和 挑 战 高 产 系 统 的 过 程 开 发 得 到 了 评 估 适 当 使 用 缩 小 生 物 反 应 器 系 统, 如 SimCell 技 术 ( 海 马 生 物 科 学 ), 运 用 健 康 的 实 验 设 计 (DOE) 研 究 和 加 速 细 胞 培 养 基 及 过 程 开 发 可 以 刺 激 治 疗 蛋 白 质 的 生 产 使 用 微 升 规 模 生 物 反 应 器 来 筛 选 和 优 化 化 学 组 合 的 CHO 培 养 基 和 分 批 发 酵 过 程 的 案 例 研 究 已 经 提 出 了 在 大 型 生 物 反 应 器 中 降 低 系 统 开 发 过 程 得 到 成 功 的 验 证 肖 志 华 博 士 是 一 位 生 命 技 术 过 程 科 学 研 究 员 他 目 前 一 直 在 中 国 的 生 物 治 疗 药 物 公 司 致 力 于 生 物 治 疗 药 物 的 研 究 工 作 他 在 2007 年 踏 入 生 命 技 术 领 域 并 有 超 过 14 年 的 哺 乳 动 物 细 胞 培 养 经 验 之 前 作 为 Sr. R & D 生 命 技 术 研 发 经 理, 他 主 攻 生 物 制 药 生 产 的 细 胞 培 养 生 产 和 生 物 工 艺 开 发 ( 重 组 蛋 白, 单 克 隆 抗 体 和 病 毒 疫 苗 ) 他 已 经 为 几 个 大 型 制 药 和 生 物 技 术 合 作 者 开 发 了 多 种 化 学 组 合 培 养 基 和 过 程 平 台 志 华 是 在 使 用 高 产 量 (HT)SimCell 的 流 程 开 发 技 术 方 面 是 一 位 被 公 认 的 专 家 他 已 经 发 表 和 出 席 了 许 多 国 际 会 议 志 华 在 2007 年 获 得 了 布 法 罗 大 学, 纽 约 州 立 大 学 的 化 学 和 生 物 工 程 博 士 学 位 在 1995 年 他 获 得 华 东 理 工 大 学 技 术 的 化 学 工 程 学 士 学 位 114

116 专 家 编 号 :K1003 专 家 姓 名 : 陆 徐 进 (Xujin Lu) 从 事 专 业 : 制 剂 工 艺 职 务 : 首 席 专 家 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 百 时 美 施 贵 宝 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 溶 解 明 胶 胶 囊 配 方 过 程 控 制 - 用 光 谱 和 使 能 技 术 液 体 和 半 固 体 填 充 或 可 溶 性 明 胶 胶 囊 (SGC) 配 方 已 越 来 越 用 于 制 药 药 物 产 品, 因 为 他 们 具 有 提 高 生 物 利 用 度, 含 量 均 匀 度 和 稳 定 性, 缓 释 等 优 势 SGC 利 用 的 辅 料 是 液 体 或 固 体 在 室 温 下 可 熔 融 温 度 高 达 70 帮 助 溶 解 活 性 药 物 成 分 (APIs) 改 进 交 付 和 理 想 的 药 代 动 力 学 和 稳 定 的 概 况 在 制 定 发 展 或 制 造 过 程, 在 灌 装 SGC 胶 囊 壳 前,API 溶 解 在 辅 料 由 于 高 粘 度 和 浊 度, 和 泡 沫 的 配 料 方 案, 测 定 过 程 中 溶 解 的 终 点 是 一 个 巨 大 的 挑 战 此 演 示 文 稿, 光 谱 及 应 用 技 术 包 括 attenuated total reflectance (ATR) UV 和 Lasentec light-scatterin 是 过 程 分 析 技 术 (PAT) 工 具 陆 博 士 是 百 时 美 施 贵 宝 公 司 研 究 与 发 展 首 席 科 学 家, 他 拥 有 佐 治 亚 大 学 博 士 学 位 和 中 国 科 学 院 大 连 化 学 物 理 研 究 所 分 析 化 学 分 析 化 学 硕 士 在 加 入 BMS 前, 他 在 伊 利 诺 伊 大 学 完 成 博 士 后 研 究 在 制 药 领 域 的 发 展 有 20 年 的 经 验, 涉 及 广 泛 的 职 能 和 在 工 业 / 新 药 申 请 和 产 品 上 作 出 关 键 贡 献 的 他 是 BMS 分 析 与 生 物 分 析 发 展 部 科 学 咨 询 委 员 会 的 成 员 他 目 前 领 导 一 个 集 成 开 发 团 队, 负 责 CMC 新 药 物 的 开 发 他 还 是 SAS, ACS, PDA, and AAPS 成 员, 是 AAPS 体 外 释 放 和 溶 出 度 测 试 重 点 小 组 主 席 他 还 担 任 Dissolution Technologies journal 编 辑 顾 问 委 员 会 的 成 员 115

117 专 家 编 号 :K1004 专 家 姓 名 : 陈 洁 (Jie Chen) 从 事 专 业 : 蛋 白 质 生 产 工 艺 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Dyax 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 制 造 过 程 中 的 药 物 mab 分 子 质 量 : 面 对 的 挑 战 及 可 以 抓 住 的 机 遇 全 球 都 在 致 力 研 究 更 有 效 的 办 法 来 进 药 物 发 展 在 这 个 过 程 中, 使 终 如 一 的 高 质 量 药 物 是 通 过 理 解 产 品 特 性 以 及 制 造 工 艺 尽 管 QbD 以 经 常 规 的 存 在 于 制 作 过 程 中, 开 发 过 程 以 及 批 准 过 程 中 这 种 挑 战 对 中 小 型 公 司 的 影 响 特 别 明 显 在 这 里, 我 们 将 描 述 案 例 研 究, 面 对 实 现 这 个 所 面 对 的 挑 战 在 药 物 发 展 初 期 阶 段 这 些 策 略 包 括 引 进 工 艺 研 究 在 早 期 发 现 的 时 候 以 及 时 间 资 源 的 理 性 智 能 投 资 在 早 期 发 展 阶 段, 使 得 产 品 的 制 造 工 艺 过 程 得 到 很 好 的 理 解 这 种 策 略 提 供 了 一 个 机 会 最 优 化 关 于 分 子 颗 粒 和 它 的 制 造 工 艺 的 设 计 通 过 蛋 白 质 工 程 和 最 优 化 工 艺, 增 加 了 这 种 药 物 成 功 的 研 发 成 功 的 机 率 陈 洁 博 士 是 Dyax Corp 公 司 蛋 白 质 科 学 部 门 主 任, 以 经 在 该 公 司 工 作 十 二 年 当 前, 她 是 临 床 CMC 组 的 主 管 网 赚 责 产 品 物 理 化 学 性 质 稳 定 性 分 析, 进 而 选 择 在 药 物 发 展 后 期 的 制 作 工 艺 她 是 加 工 科 学 部 门 副 主 任 在 Dyax, 负 责 设 计 下 游 开 发 过 程 Jie Chen 获 得 医 学 博 士 在 内 科 医 学 在 江 苏 癌 症 中 心, 在 1990 年 去 美 国 之 前, 而 且 得 到 博 士 后 学 位 在 美 国 宾 州 大 学, 以 及 理 科 硕 士 在 美 国 罗 格 斯 大 学 他 在 各 种 各 样 的 生 物 医 学 研 究 领 域 有 着 工 作 经 验, 包 括 Therion 生 物 医 药 集 团,Peptimmune 公 司 以 及 新 英 格 兰 药 物 中 心 116

118 专 家 编 号 :K1005 专 家 姓 名 : 克 里 斯 托 夫 沃 尔 (Christof Wöll) 从 事 专 业 : 生 物 材 料 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 功 能 接 口 研 究 所 卡 尔 斯 鲁 厄 理 工 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 新 型 生 物 材 料 研 究 : 基 于 缩 氨 酸 自 身 单 细 胞 层,SAMs, 表 面 固 定 多 孔 骨 架 对 再 生 医 学 相 关 的 新 型 生 物 材 料 的 需 求, 仍 然 呈 现 越 来 越 多 的 趋 势 发 展 新 型 生 物 材 料, 然 而, 却 非 常 的 缓 慢 因 为 缺 尖 关 于 蛋 白 质 粘 附 以 及 细 胞 附 着 无 机 性 的 基 本 原 则 信 息 关 于 鉴 定 潜 在 的 机 制, 我 们 需 要 发 展 具 有 预 测 能 力 的 模 型 系 统 这 些 系 统 将 研 究 蛋 白 质 的 化 学 吸 附 作 用 在 这 里, 我 们 将 对 表 面 有 机 的 推 理 研 究 方 法 作 相 关 陈 述 在 第 二 部 分 中, 我 们 将 讨 论 蛋 白 质 表 面 多 孔 金 属 有 机 化 合 物 的 吸 附 作 用, 作 为 一 种 新 型 生 物 材 料 克 里 斯 托 夫 沃 尔 博 士 现 任 IFG 主 任 1988 年 到 1989 年, 他 在 IBM 研 究 实 验 室 得 到 博 士 后 学 位 在 获 得 教 授 资 格 之 后, 他 获 得 了 德 国 DFG 颁 发 的 海 森 保 奖 学 金 于 1994 年 1997 年, 他 接 管 了 波 琴 大 学 物 理 化 学 主 席 的 职 位, 直 到 2009 年 在 2000 年, 他 建 立 了 SFB558 联 合 研 究 中 心 他 的 研 究 兴 趣 包 括 表 面 化 学, 特 别 是 金 属 分 子 吸 附 作 用, 界 面 系 统 化 学 117

119 第 三 部 分 外 国 专 家 : 重 大 疾 病 的 新 药 创 制 118

120 12 抗 癌 症 / 肿 瘤 新 药 创 制 领 域 专 家 (L 类 ) 专 家 编 号 :L1002 专 家 姓 名 : 杰 弗 里 巴 察 (Jeffrey Bacha) 从 事 专 业 : 抗 癌 药 物 开 发 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 加 拿 大 机 构 名 称 : 加 拿 大 DelMar 制 药 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 :VAL-083, 一 种 新 的 化 疗 试 剂 在 中 国 的 发 展 复 发 性 脑 神 经 胶 质 瘤 依 然 是 当 前 最 难 治 的 癌 症 之 一 复 发 后 大 多 只 能 存 活 6 个 月 Temozolomide (TMZ) 和 Bevacizumab 是 一 线 治 疗 药 物 VAL-083 早 期 在 中 国 开 发 用 于 治 疗 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 和 肺 癌, 现 在 也 展 示 一 定 的 化 疗 效 果 目 前 正 在 美 国 癌 症 研 究 所 研 究 治 疗 耐 药 性 复 发 性 脑 神 经 胶 质 瘤 DelMar 制 药 公 司 研 究 表 明 VAL-083 可 以 克 服 MGMT 细 胞 耐 药 性 问 题, 并 能 独 特 地 瞄 准 该 脑 癌 的 肿 瘤 干 细 胞 数 据 显 示 VAL-083 是 治 疗 复 发 性 脑 神 经 胶 质 瘤 有 效 选 择, 目 前 已 进 入 I/II 期 临 床 病 人 体 内 VAL-083 药 代 动 力 学 和 抗 癌 活 性 已 经 被 证 实 杰 弗 里 巴 察 先 生 是 加 拿 大 DelMar 制 药 公 司 董 事 长 兼 首 席 运 营 官 公 司 虽 然 在 2010 年 建 立, 但 在 迅 速 开 发 和 商 业 化 查 实 抗 癌 药 物 具 有 新 的 适 应 症 方 面 卓 有 建 树 对 现 有 化 疗 或 生 物 疗 法 无 效 的 那 些 癌 症 病 人 巴 察 博 士 是 非 常 成 功 的 执 行 官, 具 有 近 20 年 生 命 科 学 工 业 运 作 规 划 募 集 资 金 的 资 深 经 验 他 的 成 功 地 把 一 个 新 建 公 司 推 上 市, 和 退 市 的 公 司 做 成 利 润 分 后 的 私 立 公 司 建 立 并 领 导 着 令 人 震 撼 的 管 理 和 技 术 团 队, 并 且 在 公 众 和 私 募 市 场 成 功 地 募 集 和 运 作 资 金 合 作 方 式 : 寻 求 国 际 合 作 开 发 抗 癌 新 药 119

121 专 家 编 号 :L1003 专 家 姓 名 : 罗 伟 (Wen Luo) 从 事 专 业 : 临 床 生 物 标 记 物 职 务 : 科 技 总 监 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 迪 诺 百 克 生 物 医 药 科 技 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 全 基 因 组 扫 描 创 新 方 法 发 现 肺 癌 临 床 生 物 标 志 物 利 用 生 物 标 志 物 对 症 下 药, 这 个 新 范 式 开 创 了 药 物 开 发 的 个 性 化 时 代 然 而 很 多 药 物 在 临 床 试 验 中 并 没 有 相 关 的 生 物 标 志 物 发 现, 这 就 导 致 了 一 半 以 上 的 药 物 在 试 验 的 第 三 阶 段 失 败 通 过 两 次 第 三 阶 段 试 验, 证 明 贝 沙 罗 汀 对 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 有 着 显 著 成 效 尽 管 没 有 对 全 部 贝 沙 罗 汀 使 用 者 进 行 观 察, 但 通 过 观 察 占 所 有 使 用 者 三 分 之 一 的 患 有 重 度 高 甘 油 三 酯 血 症 的 病 人, 其 寿 命 得 到 了 显 著 的 延 长 为 确 定 基 因 多 态 性 从 而 观 测 贝 沙 罗 汀 效 用, 在 403 个 使 用 Affymetrix 500K 或 接 受 Sequenom iplex 化 验 的 患 者 的 血 浆 中 提 取 DNA 存 档 14 个 SNPs 的 9 个 位 点 得 到 了 确 认, 这 证 明 贝 沙 罗 汀 对 于 治 疗 重 度 高 甘 油 三 酯 血 症 有 显 著 的 作 用 这 些 基 因 多 态 性 相 关 的 新 发 现 可 能 作 为 通 过 使 用 贝 沙 罗 汀 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 延 长 寿 命 的 临 床 生 物 标 志 物 我 们 相 信 我 们 在 通 过 应 用 全 基 因 组 扫 描 机 型 药 物 后 期 开 发 的 研 究 中 取 得 了 重 大 的 进 步, 同 时 可 以 帮 助 从 事 新 兴 药 物 基 因 组 学 领 域 的 临 床 医 生 和 科 学 家 罗 博 士 是 美 国 迪 诺 百 克 生 物 医 药 科 技 公 司 的 首 席 科 学 家, 在 生 物 医 学 研 究 领 域 拥 有 20 年 的 经 验, 特 别 是 在 应 用 基 因 组 技 术 在 药 物 发 现 和 开 发 领 域 有 很 多 成 果 在 迪 诺 百 克 生 物 医 药 科 技 公 司 建 立 之 前,Wen Luo 博 士 曾 在 很 多 全 球 领 先 的 生 物 技 术 公 司 从 事 药 物 的 发 现 和 开 发 项 目, 这 些 公 司 包 括 Ligand Pharmaceuticals 公 司, Corvas International 公 司, Incyte Genomics 公 司 和 Sugen 公 司 ( 先 由 Pharmacia 公 司 收 购 后 被 Pfizer 公 司 收 购 ) Wen Luo 博 士 目 前 已 经 完 成 的 第 一 个 药 物 反 应 的 全 基 因 组 关 联 研 究 使 用 存 档 标 本, 分 析 了 上 百 个 微 阵 列 实 验, 并 管 理 全 球 最 大 的 商 业 蛋 白 质 数 据 库 之 一 的 lifepro Wen Luo 博 士 获 得 加 利 福 尼 亚 大 学 三 藩 分 校 霍 华 德 休 斯 医 学 研 究 所 博 士 后 学 位, 并 在 印 第 安 那 大 学 医 学 院 获 得 分 子 生 物 学 和 生 物 化 学 博 士 学 位 Wen Luo 博 士 曾 在 北 京 大 学 和 中 国 协 和 医 科 大 学 做 过 医 学 培 训 Wen Luo 博 士 在 长 三 角 科 技 论 坛 生 物 产 业 发 展 分 论 坛 担 任 科 技 委 员 会 主 席 和 董 事 120

122 专 家 编 号 :L1004 专 家 姓 名 : 亨 利 辛 普 金 斯 (Henry Simpkins) 从 事 专 业 : 病 理 职 务 : 系 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 天 普 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 铂 化 合 物 电 阻, 二 氢 二 醇 脱 氢 酶 水 平, 活 性 氧, 以 及 Jun 激 酶 /p38 在 卵 巢 癌 和 表 面 上 皮 细 胞 中 的 活 化 作 用 对 抗 人 类 卵 巢 细 胞 系 的 稳 定 的 铂 化 合 物 的 微 阵 列 分 析 能 够 鉴 定 某 一 个 遗 传 基 因, 当 二 氢 二 醇 脱 氢 酶 转 染 到 一 系 列 产 生 于 人 类 不 同 的 主 要 肿 瘤 位 置 ( 如 腹 部, 生 殖 细 胞, 子 宫 颈 以 及 卵 巢 ) 的 细 胞 系 时, 他 能 对 铂 化 合 物 产 生 稳 定 的 对 抗 在 DDH-1 同 型 水 平 和 铂 化 合 物 或 者 卡 铂 对 抗 性 之 间 的 相 关 性 可 以 被 观 察 到 一 系 列 源 于 不 同 基 本 卵 巢 癌 的 细 胞 系 以 及 癌 化 的 表 面 上 皮 细 胞 系 (MCC5) 用 免 疫 学 方 法 被 分 类 - 癌 化 的 表 面 上 皮 细 胞 系 和 尚 未 分 化 的 癌 细 胞 系 对 于 带 有 2008 细 胞 系 的 铂 化 合 物 具 有 最 强 的 敏 感 度, 一 种 卵 巢 癌 的 起 源 展 示 了 中 间 物 的 敏 感 性 SKOV3, 一 种 血 清 恶 性 肿 瘤 和 C13(2008 细 胞 的 变 体 ) 是 抵 抗 体 我 们 发 现 接 下 来 铂 化 合 物 处 理 线 粒 体 酶 的 去 极 化 水 平 和 活 性 氧 的 产 生 与 JUK 和 p38d 的 磷 酸 化 作 用 是 相 关 的 当 细 胞 用 过 氧 化 氢 处 理,JUK/p38 途 径 被 激 活 而 且 缩 短 了 潜 伏 期 (0.5-2hrs), 当 使 用 JUK 抑 制 剂 时,JUK 的 磷 酸 化 作 用 就 被 观 察 到, 而 且 和 那 些 用 过 氧 化 氢 处 理 的 细 胞 有 着 一 样 的 潜 伏 期 活 性 氧 清 除 剂,N- 乙 酰 化 -L- 半 胱 氨 酸 (NAC) 能 够 导 致 JUK/p38 磷 酸 化 作 用 的 阻 断 以 及 通 过 铂 化 合 物 的 处 理 减 低 活 性 氧 的 水 平 DDH-1 剔 除 也 显 示 了 通 过 铂 化 合 物 处 理, 活 性 氧 的 水 平 和 亲 带 对 抗 细 胞 系 相 比 以 及 可 检 测 的 JUK/p38 磷 酸 化 作 用 ( 在 对 抗 性 C13 细 胞 中 微 量 存 在 ) 有 了 增 加 亨 利 辛 普 金 斯 作 为 博 士 生 与 Maurice Wilkins FRS 一 起 研 究 5sRNAd 结 构 并 始 了 他 的 研 究 生 涯, 然 后 在 SJ Singer s laboratory 继 续 从 事 血 浆 和 线 粒 体 酶 的 分 子 结 构 的 博 士 后 研 究 工 作 之 后 他 成 为 了 蒙 特 利 尔 犹 太 总 医 院 的 医 学 研 究 所 的 创 始 成 员, 继 续 从 事 自 旋 标 记 和 X- 射 线 衍 射 技 术 的 研 究 工 作 在 科 罗 拉 多 大 学 的 病 理 学 实 习 阶 段, 他 对 基 因 调 节 / 色 体 结 构 产 生 了 兴 趣 并 开 始 研 究 抗 肿 瘤 药 物 对 核 小 体 结 构 的 影 响, 之 后 他 开 始 在 加 利 福 尼 亚 大 学 和 纽 约 州 立 大 学 任 职, 他 被 任 命 为 天 普 大 学 的 病 理 学 系 主 任, 同 时 那 里 鉴 定 了 一 种 候 选 基 因 ( 二 氢 二 醇 脱 氢 酶 基 因 ) 121

123 专 家 编 号 :L1005 专 家 姓 名 : 达 利 尔 费 尔 南 德 斯 (Daryl L. Fernandes) 从 事 专 业 : 抗 癌 生 物 药 开 发 职 务 : 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 英 国 机 构 名 称 : 英 国 Ludger 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 大 大 提 高 市 民 防 癌 负 担 能 力 的 生 物 药 品 系 统 全 球 的 抗 癌 生 物 药 品 的 使 用 迅 速 增 加, 但 大 部 分 这 些 生 物 制 药 制 造 成 本 高, 对 许 多 病 人 来 说 十 分 昂 贵 这 次 演 讲 我 将 解 答 成 本 和 负 担 能 力 这 些 问 题, 并 勾 勒 出 一 个 策 略, 大 大 降 低 糖 基 化 影 响 的 临 床 表 现 这 些 疗 法 的 费 用 所 涵 盖 的 主 题 包 括 : 糖 基 化 的 问 题, 显 著 提 高 抗 肿 瘤 药 品 的 产 品 开 发 时 间, 产 品 的 成 本 和 可 变 性 如 何 系 统 地 设 计 出 在 产 品 开 发 过 程 中 ( 特 别 是 无 性 系 选 择 和 规 模 ), 监 管 意 见 书 和 生 物 制 造 的 这 些 糖 基 化 问 题 阐 述 的 重 点 是 实 际 步 骤 允 许 建 立 生 物 制 药 公 司 ( 一 ) 显 著 缩 短 进 入 市 场 的 时 间 及 ( 二 ) 降 低 抗 癌 糖 蛋 白 生 物 制 剂 每 治 疗 剂 量 的 成 本 达 利 尔 费 尔 南 德 斯 是 Ludger 商 业 组 织 的 创 办 人 兼 行 政 总 裁,Ludger 总 部 设 在 英 国 牛 津 附 近, 帮 助 生 物 制 药 公 司 设 计, 测 量 和 控 制 药 物 的 糖 基 化 模 式, 以 提 高 临 床 表 现, 盈 利 能 力 和 满 足 的 药 物 监 管 机 构 在 这 一 领 域 工 作 超 过 28 年 在 牛 津 大 学 的 生 物 化 学 糖 工 程 获 得 博 士 学 位, 帮 助 牛 津 糖 质 (OGS) 旋 出 的 糖 工 程 公 司, 然 后 在 1999 年 离 开 OGS, 成 立 了 自 己 的 公 司 Ludger Ludger 的 客 户 包 括 药 物 的 开 发 和 制 造 商, 范 围 从 主 要 制 药 公 司 到 生 物 技 术 公 司 我 的 研 究 兴 趣 包 括 可 靠, 高 灵 敏 度 吞 吐 量 的 糖 工 程 生 物 制 药 技 术, 并 为 生 命 周 期 和 品 牌 制 定 切 实 可 行 的 复 杂, 变 量 和 均 相 的 具 有 可 比 性 糖 基 化 疗 法 热 衷 帮 助 药 物 开 发 商 和 生 物 制 造 商 成 功 设 计 和 生 产 更 安 全 有 效 地 和 患 者 负 担 得 起 的 生 物 药 物 Ludger 拥 有 一 支 优 秀 的 科 学 家 团 队 和 其 他 专 业 人 员 帮 助 我 做 到 这 一 点, 并 且 为 患 者 和 开 发 和 制 造 糖 疗 法 的 科 学 家 的 生 活 做 出 重 大 积 极 的 影 响 122

124 13 抗 中 枢 神 经 系 统 疾 病 新 药 创 制 领 域 专 家 (M 类 ) 专 家 编 号 :M1001 专 家 姓 名 : 吉 里 奥 帕 新 耐 蒂 (Giulio Maria Pasinetti) 从 事 专 业 : 老 年 痴 呆 症 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 西 奈 山 医 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 再 次 利 用 心 血 管 药 物 作 为 阿 尔 茨 海 默 氏 症 修 饰 药 物 的 科 学 研 究 方 法 : 用 卡 维 地 洛 对 50 例 AD 患 者 进 行 六 个 月 随 机, 有 安 慰 剂 对 照 并 且 双 盲, 采 用 单 晶 方 法 进 行 试 验, 规 定 剂 量 为 每 天 25 毫 克, 通 过 情 景 回 忆 的 改 变 作 为 主 要 成 果 和 生 物 标 志 物 的 改 变 安 全 和 耐 受 性 的 二 级 措 施 结 果 : 概 念 验 证 实 验 基 础 是 否 行 得 通, 如 果 临 床 结 果 有 明 显 改 善, 我 们 将 会 提 出 一 个 卡 维 地 洛 对 AD 病 人 作 用 的 最 终 结 果 如 果 我 们 发 现 仅 仅 是 生 物 标 志 物 结 果 发 生 变 化, 将 进 一 步 研 究 类 似 的 处 理 机 制 ( 无 论 是 卡 维 地 洛 或 其 他 药 物 ) 结 论 : 如 果 卡 维 地 洛 在 AD 中 被 证 明 是 有 效 的, 它 在 人 体 试 验 中 有 许 多 优 点, 因 为 它 具 有 良 好 的 特 性, 普 遍 耐 受 的 安 全 性, 并 且 可 作 为 一 种 通 用 药 物 Giulio Maria Pasinetti 受 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 支 持 吉 里 奥 帕 新 耐 蒂 是 神 经 科 学 领 域 内 顶 级 专 家 之 一 他 是 诸 如 阿 尔 茨 海 默 氏 病 协 会 最 高 奖 项 和 西 班 牙 索 菲 亚 基 金 阿 尔 茨 海 默 氏 症 研 究 中 心 主 要 奖 项 的 获 得 者 他 已 经 获 得 了 30 多 项 津 贴, 出 版 超 过 160 个 创 新 性 的 研 究 文 章 Pasinetti 博 士, 神 经 病 学, 精 神 病 学, 神 经 科 学, 老 年 医 学 和 成 人 发 展 教 授 最 近 Pasinetti 博 士 收 到 用 于 支 持 阿 尔 茨 海 默 氏 症 补 充 和 替 代 医 学 研 究 中 心, 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 资 助 的 研 究 经 费,Pasinetti 博 士 现 在 是 中 心 的 主 任 和 首 席 研 究 员 他 分 别 在 米 兰 大 学 获 得 硕 士 学 位 和 博 士 学 位 123

125 专 家 编 号 :M1002 专 家 姓 名 : 周 新 福 (Xin-Fu Zhou) 从 事 专 业 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 职 务 : 系 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 澳 大 利 亚 机 构 名 称 : 澳 大 利 亚 南 澳 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 :p75 神 经 营 养 因 子 受 体 作 为 靶 目 标 在 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 的 使 用 在 大 脑 皮 质 和 海 马 体 积 累 有 毒 β- 淀 粉 样 蛋 白 (A) 是 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 一 个 主 要 的 病 理 特 征 神 经 营 养 因 子 受 体 p75 神 经 营 养 因 子 受 体, 已 提 出 具 有 调 节 诱 导 神 经 毒 性, 但 它 在 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 中 的 作 用 待 研 究 拥 有 p75ntr/exoniii-/ 的 小 鼠 和 拥 有 APPSwe/PS1dE9 的 小 鼠 交 配 产 生 转 基 因 p75ntr 缺 失 的 小 鼠 并 伴 有 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 研 究 阿 尔 茨 海 默 病 模 型 中 的 转 APPSwe/PS1dE9 基 因 小 鼠 的 p75ntr 免 疫 反 应 性, 发 现 其 定 位 在 基 底 前 脑 神 经 元 和 新 大 脑 皮 层 淀 粉 样 斑 块 的 退 行 性 神 经 突 中, 并 伴 随 着 年 龄 的 增 长 而 增 加, 随 着 A 积 累 物 的 累 积 进 一 步 活 化 通 过 杂 交 缺 失 p75ntr 基 因 的 APPSwe/PS1dE9 小 鼠 和 p75ntr 基 因 敲 除 小 鼠 发 现 其 大 脑 和 血 浆 中 的 A 水 平 减 少, 但 增 加 了 不 溶 性 A 的 积 累 和 A 空 斑 形 成 淀 粉 样 前 体 蛋 白 (APP) 和 水 解 蛋 白 衍 生 物 水 平, 或 者, 和 分 泌 酶 活 动, 或 在 BACE1, 脑 啡 肽 酶 (NEP) 和 胰 岛 素 降 解 酶 (IDE) 蛋 白 质 水 平 没 有 变 化 p75ntr 重 组 的 胞 外 域 寡 聚 化 和 在 体 外 的 A 42 缩 氨 酸 合 成 物 的 纤 维 性 颤 动 衰 减, 和 在 体 外 注 射 海 马 体 后 局 部 A 斑 块 减 少 此 外,p75NTR 的 缺 失 使 胶 质 衰 减 但 却 增 加 了 大 脑 的 微 出 血 p75ntr 的 缺 失 并 未 显 着 9 个 月 小 鼠 的 认 知 功 能 发 生 改 变 我 们 的 数 据 表 明,p75NTR 在 增 加 生 产 和 减 轻 其 聚 集 的 水 平 调 节 方 面 发 挥 着 关 键 作 用, 他 们 提 醒, 治 疗 干 预 的 减 少 可 能 会 加 剧 AD 病 理 学 周 新 福 于 1991 年 在 澳 大 利 亚 的 墨 尔 本 大 学 获 得 了 博 士 学 位 自 那 时 以 来, 周 博 士 一 直 在 澳 大 利 亚 南 部 的 佛 林 德 斯 大 学 从 事 神 经 营 养 因 子 神 经 再 生 和 退 化 领 域 工 作 近 来, 他 对 阿 尔 茨 海 默 病 和 其 他 神 经 系 统 疾 病 的 发 病 机 理 和 治 疗 很 感 兴 趣 目 前 他 是 南 澳 大 利 亚 大 学 神 经 科 学 的 一 个 调 研 主 席, 阿 尔 茨 海 默 病 脊 髓 损 伤 与 干 细 胞 工 作 小 组 的 负 责 人 124

126 专 家 编 号 :M1003 专 家 姓 名 : 吉 布 森 伍 德 (W. Gibson Wood) 从 事 专 业 : 神 经 药 理 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 明 尼 苏 达 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 关 于 大 脑 中 类 异 戊 二 烯 监 管 的 新 视 角 : 阿 尔 茨 海 默 病 的 研 究 GGPP 在 治 疗 正 常 细 胞 功 能 和 疾 病, 如 癌 症 早 衰, 骨 质 疏 松, 心 血 管 疾 病 和 神 经 退 行 性 疾 病 等 都 发 挥 重 要 作 用 FPP 和 GGPP 的 一 个 重 要 功 能 是 分 解 小 GTP 酶 从 而 使 蛋 白 质 植 入 薄 膜, 从 而 确 定 他 们 的 定 位 和 功 能 很 多 人 愿 意 去 研 究 磷 酸 酶 (RhoA,Rac1,Cdc42) 在 阿 尔 茨 海 默 病 和 其 它 神 经 退 行 性 疾 病 所 产 生 的 神 经 退 化 现 象 大 脑 中 类 异 戊 二 烯 监 管 丢 失 的 最 重 要 的 一 部 分 就 是 知 识, 进 一 步 了 解 FPP,GGP 和 磷 酸 酶 之 间 的 关 系 已 经 成 为 了 探 索 FPP and GGPP 的 重 要 目 标 我 们 最 近 报 道 了 两 种 研 究 大 脑 组 织 的 方 法, 就 是 通 过 使 用 的 人 脑 组 织, 老 鼠 的 大 脑,SH-SY5Y 神 经 母 细 胞 瘤 细 胞 和 老 鼠 主 要 神 经 元 来 研 究 确 定 了 GGPP FPP 在 大 脑 中 得 水 平 使 我 们 得 到 了 新 奇 的 发 现, 与 样 品 相 比,GGPP 和 FPP 的 水 平 明 显 升 高,GGPP 和 FPP 的 合 成 酶 在 大 脑 中 得 水 平 也 明 显 提 高 相 比 之 下, 胆 固 醇 水 平 和 基 因 表 达 与 β- 还 原 酶 有 一 些 相 似 在 转 录 因 子 甾 醇 监 管 元 素 绑 定 蛋 白 - 2 绑 定 到 这 些 基 因 和 其 他 基 因 的 时 候, 还 原 酶 和 FPP 合 成 酶 基 因 就 会 受 到 刺 激 发 生 变 化 我 们 发 现 蛋 白 - 2 不 是 由 低 FPP 诱 导 基 因 衍 生 出 来 的, 即 使 FPP 合 成 酶 活 性 的 基 因 表 现 是 在 老 鼠 初 级 神 经 细 胞 和 SH-SY5Y 细 胞 的 刺 激 下 衍 生 出 来 的 焦 磷 酸 法 尼 酯 和 焦 磷 酸 法 尼 酯 合 成 酶 的 含 量 不 依 赖 于 胆 固 醇 在 这 个 多 面 分 子 的 功 能 中 是 一 个 新 的 观 点, 也 很 可 能 是 特 别 针 对 与 老 年 痴 呆 病 的 研 究 受 助 于 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 AG-23524, AG 基 金, 汉 娜 布 瑞 嘎 阿 普 菲 尔 基 金 会 和 退 伍 军 人 事 务 部 吉 布 森 伍 德 博 士 是 明 尼 阿 波 利 斯 市 明 尼 苏 达 大 学 医 学 系 的 药 理 学 教 授 和 研 究 生 主 任 他 同 时 也 是 老 年 病 研 究 与 教 育 的 副 主 任, 教 育 和 临 床 中 心 在 退 伍 军 人 医 疗 中 心 他 的 实 验 室 正 在 研 究 大 脑 中 类 异 戊 二 烯 和 胆 固 醇 在 神 经 变 性 疾 病 方 面 规 律 和 降 胆 固 存 类 药 物 在 神 经 保 护 方 面 的 作 用 机 制 125

127 专 家 编 号 :M1004 专 家 姓 名 : 黄 旭 峰 (Xu-Feng Huang) 从 事 专 业 : 神 经 病 理 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 澳 大 利 亚 机 构 名 称 : 澳 大 利 亚 卧 龙 岗 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 消 除 抗 精 神 病 药 物 引 起 肥 胖 在 治 疗 精 神 分 裂 症 中 酪 氨 酸 和 色 氨 酸 是 多 巴 胺 和 5 - 羟 色 胺 的 前 体, 并 参 与 partialregulation 的 多 巴 胺 和 5 - 羟 色 胺 的 合 成 改 变 酪 氨 酸 和 色 氨 酸 的 可 用 性 可 能 会 影 响 多 巴 胺, 五 羟 色 胺 的 功 能, 可 能 会 致 普 遍 的 变 化, 无 论 是 在 精 神 分 裂 症 患 者 的 神 经 传 导 和 精 神 病 患 者, 双 极 性 -I 和 相 关 的 中 枢 神 经 系 统 障 碍 竞 争 运 输 与 其 他 氨 基 酸 或 异 常 的 运 输 这 些 前 体 穿 过 细 胞 膜 / 血 脑 屏 障 (BBB) 会 导 致 供 应 有 限 的 酪 氨 酸 和 / 或 色 氨 酸 到 大 脑 中 性 氨 基 酸, 包 括 酪 氨 酸, 色 氨 酸 和 运 输 丙 氨 酸, 主 要 是 通 过 L 和 A 系 统. 异 常 酪 氨 酸 运 输 精 神 分 裂 症, 双 极 -I 疾 病 和 孤 独 症, 从 不 同 的 调 查 结 果, 功 能 和 酪 氨 酸 之 间 的 关 系, 色 氨 酸 和 丙 氨 酸 运 输 中 的 成 纤 维 细 胞 将 被 提 出 和 讨 论. 非 典 型 抗 精 神 病 药 已 显 着 改 善 精 神 分 裂 症 的 治 疗, 但 它 们 的 使 用 被 攻 击 者 的 主 要 体 增 加 的 副 作 用, 以 及 其 相 关 的 代 谢 障 碍 这 导 致 一 个 严 重 缺 乏 合 规 在 服 用 抗 精 神 病 药 物, 从 而 导 致 症 状 复 发 再 加 上 一 个 长 期 预 后 恶 化, 导 致 病 人 和 家 属 巨 大 的 社 会 成 本 下 丘 脑 一 信 号 (H1R/GHS-R1a AMPK-ACCmalonyl -CoA-CPT1 轴 和 NPY / AgRP) 在 肥 胖 症 中 发 挥 着 关 键 作 用 奥 氮 平 块 H1R 和 提 高 胃 饥 饿 素 我 们 将 出 席 并 讨 论 的 机 制 的 改 变 来 下 丘 脑 信 号 导 致 肥 胖 我 们 希 望 我 们 的 研 究 可 能 会 有 重 大 的 影 响 变 得 更 好 治 疗 精 神 分 裂 症 黄 教 授 是 副 执 行 主 任 ( 科 学 ) 和 转 化 神 经 科 学 中 心 主 任 在 澳 大 利 亚 伍 伦 贡 大 学 他 已 经 成 为 一 个 全 职 的 成 员 伍 伦 贡 大 学 在 过 去 的 17 年 他 有 一 个 医 学 博 士 位, 神 经 科 学 博 士 学 位 和 医 生 的 科 学 他 已 经 有 294 个 出 版 物 包 括 3 书 籍 9 章,124 国 际 同 行 评 审 的 文 章 24 写 给 编 辑 和 134 会 议 论 文 集 他 的 著 作 已 经 被 引 用 2743 次 在 文 献 包 括 期 刊 引 文 2040 次, 书 引 用 703 次 他 的 研 究 H 指 数 是 25 他 的 是 ARCERA nhmrc grp 和 ARC 澳 大 利 亚 的 阅 读 器 成 员 他 的 研 究 领 域 是 :1) 神 经 药 理 学, 2) 神 经 病 理 学 的 精 神 分 裂 症 3) 草 化 合 物 对 于 肥 胖 症 和 糖 尿 病,4) 大 脑 的 映 射 他 被 授 予 副 校 长 的 卓 越 研 究 监 督 奖 在 2010 年 澳 大 利 亚 伍 伦 贡 大 学 126

128 专 家 编 号 :M1005 专 家 姓 名 : 丹 尼 尔 茜 恩 (Daniel G. Chain) 从 事 专 业 : 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Intellect 神 经 科 学 在 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 化 学 交 联 聚 集 物 作 为 免 疫 原 产 生 多 聚 体 选 择 抗 体, 用 于 诊 断 和 病 变 蛋 白 质 的 治 疗 大 量 的 疾 病 源 于 淀 粉 样 蛋 白 质 病 变, 诸 如 淀 粉 样 蛋 白 质 ( 老 年 痴 呆 ),α- 突 触 核 蛋 白 ( 巴 金 森 ), 亨 廷 顿 疾 病 蛋 白 质 通 过 用 抗 体 选 择 性 瞄 准 这 些 病 变 聚 集 蛋 白 质 可 以 避 免 脱 靶 作 用, 并 获 得 较 高 的 药 物 有 效 剂 量 的 抗 体, 由 此 可 以 中 和 或 清 除 毒 素 通 过 使 用 形 成 的 化 学 交 联 的 t- 多 聚 物 选 择 性 TOC-1 抗 体 作 为 模 型, 发 现 了 二 聚 物 三 聚 物 多 聚 物 的 稳 定, 从 而 产 生 确 定 的 免 疫 原 一 旦 这 些 免 疫 原 形 成, 就 可 以 产 生 抗 体 和 疫 苗 从 而 用 于 诸 多 神 经 性 疾 病 诸 如 老 年 痴 呆, 巴 金 森 氏 症, 亨 廷 顿 疾 病 和 许 多 其 它 疾 病 的 早 期 诊 断 和 治 疗 该 平 台 技 术 具 有 泛 用 性 茜 恩 博 士 是 美 国 Intellect 神 经 科 学 公 司 的 董 事 长 兼 CEO 在 过 去 的 15 年 中, 他 的 职 业 生 涯 一 致 是 致 力 于 发 现 新 方 法 来 设 计 减 缓 停 息 或 防 止 老 年 痴 呆 症 及 其 它 神 经 退 行 性 疾 病 茜 恩 博 士 创 建 的 Intellect 神 经 科 学 公 司 已 经 成 为 开 发 平 台 技 术 的 领 袖, 并 且 通 过 这 个 平 台 产 生 了 许 多 神 经 退 行 性 疾 病 候 选 药 物 许 多 平 台 都 申 请 了 专 利 保 护 茜 恩 博 士 毕 业 于 以 色 列 Weizmann 科 学 研 究 所, 曾 经 在 哥 伦 比 亚 大 学 医 学 院 从 事 博 士 后 研 究 127

129 专 家 编 号 :M1006 专 家 姓 名 : 詹 姆 斯 p 凯 莱 赫 (James P. Kelleher) 从 事 专 业 : 职 务 : 医 学 总 监 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Four Winds Hospital Saratoga 来 华 交 流 项 目 名 称 : 多 巴 胺 D-3 受 体 激 动 剂 治 疗 精 神 分 裂 症 多 项 初 步 研 究 表 明, 多 巴 胺 D-3 激 动 可 能 会 降 低 精 神 病 症 状 当 优 先 选 择 D-3 的 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 普 拉 克 索 添 加 到 传 统 的 多 巴 胺 D-2 拮 抗 剂 抗 精 神 病 药 中 时, 可 以 用 来 评 估 在 精 神 分 裂 症 患 者 和 情 感 分 裂 障 碍 患 者 的 效 应 经 过 对 24 个 成 年 患 者 进 行 了 12 周 研 究 证 明, 与 安 慰 剂 组 比 较, 普 拉 克 索 能 够 大 幅 减 轻 症 状, 并 且 耐 受 性 良 好 本 研 究 对 抗 精 神 病 药 的 发 展 的 影 响 值 得 探 讨 詹 姆 斯 P 凯 莱 赫 博 士, 拥 有 医 学 博 士, 工 商 管 理 硕 士 学 位, 他 是 美 国 纽 约 萨 拉 托 加 温 泉 城 Four Winds 医 院 的 首 席 医 疗 官, 同 时 也 是 纽 约 医 学 院 的 临 床 精 神 病 学 和 行 为 科 学 副 教 授 凯 莱 赫 博 士 在 纽 约 大 学 和 西 奈 山 完 成 了 本 科 和 医 学 教 育, 在 哈 佛 进 行 住 院 医 师 培 训, 然 后 毕 业 于 哥 伦 比 亚 大 学 商 学 院 他 的 研 究 重 点 是 治 疗 精 神 分 裂 症 双 相 情 感 障 碍 和 尼 古 丁 依 赖 的 药 理 学 方 法 他 所 获 奖 项 包 括 国 际 精 神 分 裂 症 研 究 大 会 的 年 轻 新 研 究 员 奖, 国 立 精 神 卫 生 研 究 所 的 新 临 床 药 物 评 价 单 项 奖, 美 国 精 神 病 学 协 会 的 特 聘 会 员, 西 奈 山 医 学 院 的 M. 拉 尔 夫 考 夫 曼 奖 目 前 他 已 当 选 为 韦 斯 切 斯 特 精 神 病 学 协 会 的 主 席 128

130 专 家 编 号 :M1007 专 家 姓 名 : 蔡 振 伟 (Zhen-wei Cai) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 中 国 机 构 名 称 : 上 海 泓 博 智 源 医 药 技 术 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 治 疗 分 裂 症 的 新 型 药 物 小 分 子 PDE-10A 选 择 性 抑 制 剂 精 神 疾 病 影 响 着 全 球 近 1% 的 人 口, 对 人 类 健 康 和 生 活 质 量 造 成 沉 重 负 担 PDE-10A 抑 制 剂 诱 导 神 经 元 细 胞 内 camp 和 cgmp 水 平 增 高, 神 经 元 与 精 神 分 裂 症 相 关 的 功 能 得 以 改 善 作 为 一 种 新 型 的 药 物 靶 标,PDE10A 已 被 证 明 具 有 针 对 精 神 分 裂 症 的 躁 狂 症 状 抑 郁 症 状 和 认 知 功 能 障 碍 的 潜 在 新 机 制 研 究 发 现 一 系 列 新 型 芳 杂 环 化 合 物 有 良 好 的 生 化 效 能, 其 IC50 值 均 小 于 10nm 先 导 化 合 物 不 仅 表 现 出 良 好 的 代 谢 稳 定 性 良 好 的 口 服 生 物 利 用 度 和 脑 组 织 渗 透 能 力, 与 其 他 PDE 同 功 酶 相 比 选 择 性 也 显 著 提 高 ( 均 >1,000 倍 ) 此 外, 将 要 进 行 药 代 动 力 学 药 效 学 和 动 物 行 为 的 临 床 前 研 究 (ED 50 <1mg/kg) 蔡 振 伟 博 士 现 任 药 物 化 学 部 的 负 责 人 他 在 美 国 罗 格 斯 大 学 药 学 院 获 得 药 物 化 学 博 士 学 位 他 曾 在 百 时 美 施 贵 宝 研 究 所 工 作 15 年, 参 与 多 种 疾 病 领 域 的 多 个 药 物 化 学 项 目 他 在 新 药 研 发 的 各 个 领 域 都 有 丰 富 的 专 业 知 识, 包 括 鉴 定 和 临 床 药 物 筛 选, 促 成 了 进 入 临 床 试 验 的 多 种 化 合 物 的 鉴 定 129

131 专 家 编 号 :M1008 专 家 姓 名 : 安 东 尼 S J 李 (Antonio S J Lee) 从 事 专 业 : 干 细 胞 治 疗 职 务 : 副 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 韩 国 机 构 名 称 : 韩 国 MEDIPOST 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 同 种 异 体 脐 带 血 干 细 胞 药 物 NEUROSTEM 用 于 阿 尔 茨 海 默 氏 症 疾 病 健 康 的 来 源 人 类 脐 带 血 液 间 充 质 干 细 胞 (hucb-mscs) 不 仅 是 给 一 个 新 的 细 胞 类 型 的 需 要, 也 为 分 泌 各 种 营 养 因 素 将 信 号 激 活 宿 主 自 身 的 干 细 胞 生 产 所 需 的 细 胞 类 型 和 驱 动 的 再 生 过 程 MEDIPOST 努 力 在 10 年 内 经 过 研 究 发 展 成 人 干 细 胞 药 物 用 于 未 满 足 的 医 疗 需 求 的 领 域 如 骨 关 节 炎, 中 风, 阿 尔 茨 海 默 氏 症 疾 病, 支 气 管 肺 发 育 不 良 (BPD) 和 提 高 造 血 干 细 胞 移 植 (HSCT) 的 功 效 通 过 严 格 的 临 床 研 究 和 临 床 试 验, 我 们 已 经 证 明 了 hucb-mscs 作 为 成 人 干 细 胞 药 物 的 材 料 的 安 全 性 和 有 效 性 该 药 物 产 品 包 括 NEUROSTEM 在 开 发 阶 段 用 于 治 疗 中 枢 神 经 系 统 疾 病 如 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) NEUROSTEM 在 韩 国, 获 得 韩 国 食 品 药 品 管 理 局 批 准 已 经 完 成 了 对 AD 中 期 及 中 晚 期 患 者 第 一 阶 段 临 床 试 验 MEDIPOST 已 经 开 发 和 推 出 世 界 上 第 一 个 同 种 异 体 成 人 干 细 胞 药 物 CARTISTEM 用 于 治 疗 关 节 炎 (OA) 的 患 者 2011 年 2 月 第 一 阶 段 临 床 试 验 或 正 在 美 国 临 床 试 验 CARTISTEM 也 收 到 了 美 国 食 品 及 药 物 管 理 局 临 床 试 验 新 药 (IND) 间 隙 MEDIPOST 有 限 公 司 是 参 与 产 品 开 发 临 床 试 验 许 可 和 营 销 人 类 血 液 的 脐 带 间 充 质 干 细 胞 (hucb-msc) 技 术 和 在 MEDIPOST 产 品 李 博 士 加 入 MEDIPOST 期 间, 在 悉 尼 获 得 了 研 究 科 学 家, 在 澳 大 利 亚 工 作 得 到 了 澳 大 利 亚 国 家 健 康 和 医 疗 研 究 委 员 会 (NH&MRC) 临 床 前 成 人 干 细 胞 移 植 项 目 的 资 助 李 博 士 在 英 国 卡 迪 夫 威 尔 士 大 学 及 英 格 兰 奥 塔 戈 大 学 完 成 了 他 的 有 关 于 干 细 胞 生 物 学 和 发 展 的 博 士 研 究 130

132 14 抗 心 脏 病 呼 吸 性 及 炎 症 疾 病 领 域 新 药 创 制 专 家 (N 类 ) 专 家 编 号 :N1001 专 家 姓 名 : 安 纳 托 里 凡 宁 (Anatoly F. Vanin) 从 事 专 业 : 生 物 物 理 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 国 别 : 俄 罗 斯 机 构 名 称 : 俄 罗 斯 科 学 院 谢 苗 诺 夫 化 学 物 理 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 具 有 多 重 治 疗 功 效 的 含 两 性 硫 酚 配 体 的 二 硝 基 铁 络 合 物 药 物 新 发 现 的 二 硝 基 铁 络 合 物 药 物 成 功 通 过 降 血 压 药 效 临 床 试 验, 受 试 者 每 公 斤 静 脉 注 射 0.2 微 克 8-10 小 时 内 动 脉 血 压 降 低 20-30% 同 时, 试 验 药 物 还 展 示 快 速 伤 口 愈 合 能 力 除 此 之 外, 该 药 具 有 较 强 的 导 致 阴 茎 勃 起 效 果 并 且, 还 发 现 该 络 合 物 具 有 抗 细 菌 和 真 菌 的 作 用 安 纳 托 里 凡 宁 ( 出 生 于 1938 年 5 月 4 日, 生 物 物 理 学, 理 学 博 士, 教 授 ) 在 莫 斯 科 的 Lomonossov 州 立 大 学 研 究 化 学 物 理 学 和 生 物 物 理 学 在 他 的 研 究 期 间 对 EPR 谱 的 应 用 及 生 铁 复 合 物 内 特 定 性 能 有 兴 趣 他 在 1960 年 发 现 和 识 别 了 它 的 组 织 和 微 生 物 的 结 构, 首 先 证 明 了 两 性 硫 酚 配 体 的 二 硝 基 铁 络 合 物 存 在 它 生 命 系 统 中 他 下 一 个 工 作 的 很 大 一 部 分 致 力 于 DNIC 化 学 特 性 和 生 理 特 性 自 1989 年 以 来 安 纳 托 里 凡 宁 是 俄 罗 斯 科 学 院 Semjonov 化 学 物 理 研 究 所 实 验 室 的 带 头 人 1997 年, 他 获 得 国 际 社 会 对 电 子 顺 磁 共 振 光 谱 学 银 牌 在 2004 年, 他 被 授 予 俄 罗 斯 政 府 杰 出 的 研 究 成 果 奖 131

133 专 家 编 号 :N1002 专 家 姓 名 : 凯 伦 麦 科 伊 (Karen S. McCoy) 从 事 专 业 : 儿 科 药 物 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 俄 亥 俄 州 立 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 囊 性 纤 维 化 : 一 个 模 型 系 统 与 疾 病 的 战 争 囊 性 纤 维 化 在 世 界 范 围 内 缩 短 遗 传 疾 病, 疾 病 原 因 是 肺 部 的 慢 性 感 染, 就 会 发 生 在 膜 蛋 白 囊 性 纤 维 化 跨 膜 调 节 器 (CFTR) 的 改 变 有 超 过 1500 基 因 的 缺 陷, 导 致 异 常 的 气 道 表 面 液 体 和 保 留 的 分 泌 物 我 们 的 医 疗 服 务 提 供 者 和 公 众 一 直 采 取 积 极 和 有 效 的 方 法, 以 提 供 最 佳 服 务 和 搜 索 治 疗 的 病 人 治 疗 方 法 这 个 过 程 将 被 作 为 一 个 模 型 为 其 他 相 似 的 疾 病 详 细 说 明 麦 科 伊 博 士 是 俄 亥 俄 州 国 立 大 学, 囊 性 纤 维 化 中 心 全 国 儿 童 医 院 的 主 任, 主 要 调 查 人 和 院 长, 治 疗 发 展 网 络 (TDN) 中 心,TDN 委 员 会 的 会 员 参 加 了 许 多 有 关 囊 性 纤 维 化 和 哮 喘 的 临 床 试 验 她 在 北 卡 罗 莱 纳 大 学 赢 得 了 她 医 学 博 士 学 位, 在 北 卡 罗 莱 纳 纪 念 馆 接 受 小 儿 科 的 培 训, 在 亚 利 桑 那 健 康 科 学 中 心 接 受 肺 部 培 训 从 1987 开 始 她 就 一 直 从 事 临 床 试 验 和 质 量 改 进 与 加 强 护 理, 囊 性 纤 维 化 哮 喘 和 其 他 呼 吸 系 统 儿 童 所 面 临 问 题 和 成 年 人 ( 与 囊 性 纤 维 化 ) 的 工 作 132

134 15 抗 自 身 免 疫 症 及 其 他 严 重 免 疫 疾 病 领 域 新 药 创 制 专 家 (O 类 ) 专 家 编 号 :O1001 专 家 姓 名 : 奥 尔 尼 尔 森 (Ole Haagen Nielsen) 从 事 专 业 : 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 丹 麦 机 构 名 称 : 丹 麦 哥 本 哈 根 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 克 罗 恩 氏 病 的 生 物 治 疗 在 过 去 十 年 中, 对 治 疗 克 罗 恩 氏 病 的 生 物 制 剂 的 介 绍 彻 底 改 变 了 治 疗 理 念 很 多 化 合 物 被 用 于 克 罗 恩 氏 病 病 人 的 常 规 处 理 : 英 夫 利 昔, 阿 达 木 单 抗 和 妥 珠 单 抗 ( 在 美 国 成 为 那 他 珠 单 抗 ) 尽 管 数 以 百 万 计 的 剂 量 指 出 了 很 多 问 题, 然 而, 真 正 的 功 效 和 最 佳 治 疗 方 案, 特 别 是 什 么 时 候 停 止 治 疗 依 然 是 遗 留 问 题 多 达 40 % 的 病 人 对 现 有 的 生 物 制 剂 没 有 相 应 的 反 应, 所 以 仍 然 需 要 有 进 一 步 的 治 疗 选 择 一 种 更 好 的 病 人 选 择 可 为 更 需 要 有 效 治 疗 来 避 免 致 残, 减 少 并 发 症 的 病 人 带 来 最 大 化 的 临 床 效 益 进 一 步 的, 低 谷 水 平 策 略 可 帮 助 临 床 优 化 治 疗, 避 免 不 出 现 反 应 和 / 或 免 疫 原 性 这 意 味 着 在 定 期 服 用 生 物 制 剂 以 前 需 要 一 个 正 确 的 剂 量 和 最 低 的 抗 体 水 平 ( 低 谷 水 平 ), 来 达 到 足 够 的 药 物 效 果 另 一 方 面, 高 水 平 和 平 均 水 平 不 能 超 过 增 加 毒 性 的 浓 度 如 果 生 物 制 剂 和 免 疫 调 制 剂 联 合 使 用 是 一 个 有 争 议 的 问 题 随 着 合 理 使 用 生 物 制 剂 争 议 的 继 续, 这 个 演 讲 将 关 注 治 疗 克 罗 恩 氏 病 的 抗 肿 瘤 坏 死 因 子 制 剂 的 更 合 理 的 治 疗 策 略 大 多 数 情 况 下, 利 益 大 于 风 险 ( 如 免 疫 原 性, 严 重 感 染 和 促 进 瘤 形 成 ) 最 后, 将 简 单 的 提 到 新 的 治 疗 克 罗 恩 氏 病 的 制 剂 ( 如, 抗 alpha4/beta7 和 抗 IL12/23 单 克 隆 抗 体 以 及 CCR9 拮 抗 剂 ) 奥 尔 尼 尔 森 1979 年 毕 业 于 哥 本 哈 根 大 学 医 学 院 1995 年 成 为 哥 本 哈 根 大 学 内 科 学 和 医 疗 肠 胃 病 学 副 教 授 2009 年 任 命 为 教 授 Herlev 医 院, 是 炎 症 性 肠 炎 病 区 域 中 心, 有 大 约 2100 位 炎 症 性 肠 炎 病 患 者 从 2011 年 他 被 丹 麦 国 家 卫 生 局 任 命 为 内 科 学 和 医 疗 肠 胃 病 学 专 家 顾 问 他 被 很 多 国 际 性 会 议 邀 请 演 讲 病 发 表 超 过 235 篇 炎 症 性 肠 炎 方 面 ( 基 础 研 究 和 临 床 试 验 ) 期 刊 论 文 133

135 专 家 编 号 :O1002 专 家 姓 名 : 杰 布 克. 塞 德 林 (Jakob B. Seidelin) 从 事 专 业 : 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 丹 麦 机 构 名 称 : 丹 麦 哥 本 哈 根 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 炎 症 性 肠 道 疾 病 创 伤 治 疗 靶 标 的 体 外 筛 选 模 式 在 亚 洲 克 罗 恩 病 和 溃 疡 性 结 肠 炎 是 炎 症 性 肠 中 病 患 者 数 目 越 来 越 大 的 两 大 疾 病 该 疾 病 已 经 对 生 活 质 量 产 生 了 重 大 影 响, 可 产 生 多 种 并 发 症, 如 肠 功 能 不 全 或 肠 道 癌 症 治 疗 粘 膜 创 面 愈 合 是 众 所 周 知 的 改 善 生 活 质 量 和 降 低 住 院 治 疗, 手 术, 结 直 肠 癌 的 风 险 因 此 需 要 设 计 一 种 高 效 的 疗 法 能 诱 导 增 加 肠 道 创 面 愈 合 改 善 肠 上 皮 细 胞 的 完 整 性 直 到 最 近, 药 物 治 疗 伤 口 愈 合 效 果 的 临 床 前 研 究 仅 限 于 检 测 癌 源 性 肠 道 细 胞 系 或 实 验 性 ( 动 物 ) 结 肠 炎 模 式 这 两 种 方 法 是 众 所 周 知 人 类 炎 症 性 肠 病 的 错 误 预 测 途 径 然 而, 在 过 去 的 几 年 里, 它 已 使 在 体 外 培 养 初 级 肠 上 皮 细 胞 生 长 形 成 类 器 官 成 为 可 能 其 他 相 关 模 式 是 基 于 采 用 肠 上 皮 细 胞 和 粘 膜 基 质 细 胞 共 培 养 系 统 以 形 成 器 官 构 造 原 代 细 胞 在 体 外 成 功 培 养 的 主 要 是 基 于 确 定 肠 上 皮 干 细 胞 必 要 的 生 长 因 子 的 基 础 上 这 些 生 长 因 子 是 在 体 外 保 持 上 皮 干 细 胞 性 状 的 必 须 因 素 主 要 涉 及 的 系 统 是 细 胞 外 因 子 受 体 信 号 传 输 系 统 该 模 式 可 用 于 筛 选 促 进 伤 口 愈 合 药 物 原 代 细 胞 模 式 的 出 现 预 计 将 在 临 床 前 筛 选 潜 在 的 药 物 靶 点 方 面 发 挥 关 键 作 用, 在 未 来 研 究 克 罗 恩 病 和 溃 疡 性 结 肠 炎 发 病 机 理 研 究 方 面 也 将 发 挥 关 键 作 用 杰 布 克. 塞 德 林 1998 年 毕 业 于 丹 麦 哥 本 哈 根 大 学 医 学 院 毕 业 后, 他 在 海 莱 乌 医 院 和 哥 本 哈 根 大 学 任 研 究 员 2003 年 他 为 博 士 学 位 论 文 溃 疡 性 结 肠 炎 上 皮 细 胞 凋 亡 调 节 机 制 进 行 了 答 辩 在 这 期 间, 他 使 从 炎 症 性 肠 病 患 者 分 离 原 发 性 结 肠 上 皮 细 胞 体 外 模 型 研 究 更 加 成 熟 他 的 主 要 研 究 领 域 已 转 向 了 解 伤 口 愈 合 的 过 程 和 炎 症 机 制 及 炎 症 性 肠 病 伤 口 形 成 他 后 来 专 门 研 究 胃 肠 病 肝 病 和 内 科 医 学, 并 曾 在 哥 本 哈 根 首 都 地 区 的 多 个 大 医 院 工 作 从 2012 年 1 月 他 被 任 命 为 比 斯 柏 格 医 院 肠 胃 科 主 任 医 师, 哥 本 哈 根 海 莱 乌 医 院 肠 胃 科 临 床 科 学 家, 在 那 里 他 主 要 从 事 肠 炎 的 基 本 研 究, 特 别 是 炎 症 性 肠 病 海 莱 乌 医 院 是 丹 麦 东 部 拥 有 大 约 2100 名 炎 性 肠 病 患 者 的 炎 性 肠 病 中 心 在 炎 性 肠 道 疾 病 研 究 领 域 他 已 发 表 32 篇 可 数 据 库 检 索 的 文 章 和 多 本 专 书 论 文 及 评 注 134

136 专 家 编 号 :O1003 专 家 姓 名 : 亚 拉.D. 弗 拉 格 索 (Yara Dadalti Fragoso) 从 事 专 业 : 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 女 士 国 别 : 巴 西 机 构 名 称 : 巴 西 UNIMES 医 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 多 发 性 硬 化 症 的 新 药 新 机 制 在 15 年 前 多 发 性 硬 化 症 的 疾 病 修 饰 药 物 首 次 成 为 可 能 这 些 药 物 仍 然 在 使 用, 包 括 三 种 干 扰 素 (IFN)- β 剂 型 和 一 种 醋 酸 格 拉 替 雷 (GA) 剂 型 所 有 的 这 些 药 物 都 是 注 射 剂 随 后 mitoxanthrone(mx) 能 够 更 好 地 控 制 疾 病 的 侵 袭 性, 但 涉 及 安 全 问 题, 意 味 着 这 种 药 物 能 在 少 数 国 家 使 用 最 近, 批 准 了 单 克 隆 抗 体 (NZ) 用 于 难 治 的 疾 病, 但 是 在 少 数 病 人 中 有 潜 在 的 威 胁 生 命 的 副 作 用 通 常, 现 在 MS 治 疗 的 有 效 性 和 安 全 性 是 对 分 的 新 的 口 服 药 物 ( 芬 戈 莫 德, 克 拉 屈 滨, 特 立 氟 胺, 拉 喹 莫 德 和 延 胡 索 酸 ) 因 第 三 阶 段 临 床 试 验 的 将 要 结 束 而 成 为 可 能 当 其 他 药 物 正 进 行 最 后 阶 段 的 审 批 过 程, 部 分 药 物 已 经 打 入 市 场 ( 芬 戈 莫 德 ) 在 这 些 口 服 治 疗 的 同 时, 更 强 大 的 单 克 隆 抗 体 ( 阿 仑 单 抗, 利 妥 昔 单 抗,ocrelizumab, 和 达 利 珠 单 抗 ) 也 被 评 为 重 症 病 例 MS 的 免 抑 制 疫 力 的 替 代 选 择 因 为 严 重 的 ( 甚 至 是 致 命 的 ) 不 良 事 件 的 报 告, 所 有 的 这 些 新 药 物 在 进 入 日 常 实 践 将 潜 在 着 关 于 它 们 安 全 的 问 题 所 有 这 些 药 物 的 作 用 机 制 提 供 了 精 神 病 学 家 更 多 治 疗 MS 病 人 的 替 代 选 择 这 增 加 了 阿 森 纳 的 药 物 现 在 不 仅 包 括, 方 便 的 长 期 安 全 注 射 疗 法, 还 包 括 了 其 他 药 物 不 同 的 作 用 机 制 更 深 入 的 了 解 药 物 概 况 和 病 人 的 需 求 很 可 能 指 导 今 后 的 MS 病 人 的 管 理 弗 拉 格 索 教 授 1981 年 毕 业 于 巴 西 医 学 院 并 在 1985 年 完 成 神 经 病 学 她 后 来 花 了 两 年 在 挪 威 的 特 隆 赫 姆 做 神 经 病 学 的 研 究 1988 年 她 搬 到 了 苏 格 兰, 在 阿 伯 丁 大 学 取 得 了 硕 士 和 博 士 学 位 1995 年, 她 回 到 巴 西, 不 久 在 多 斯 桑 托 斯 大 都 会 大 学 的 神 经 学 系 担 任 负 责 人, 她 仍 然 是 阿 伯 丁 医 学 科 学 研 究 所 的 荣 誉 神 经 科 学 家, 每 年 在 这 座 城 市 访 问 继 续 她 的 研 究 项 目 在 神 经 学 的 一 些 领 域 发 表 了 80 多 篇 的 科 学 论 文 以 及 专 书 论 文 她 目 前 主 要 研 究 领 域 是 多 发 性 硬 化 症, 在 巴 西 圣 保 罗 州 沿 海 地 区 多 发 性 硬 化 症 的 大 型 参 考 中 心 135

137 16 抗 新 兴 的 感 染 疾 病 领 域 新 药 创 制 专 家 (P 类 ) 专 家 编 号 :P1001 专 家 姓 名 : 吉 哈 德. 斯 坦 曼 (Gerhard G. Steinmann) 从 事 专 业 : 抗 感 染 药 物 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 勃 林 格 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 :BI 的 功 效 安 全 性 和 药 效,NS3/4A 丝 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 作 用 于 慢 性 丙 型 肝 炎 基 因 1 型 感 染 的 病 人 BI 是 一 个 非 共 价 线 性 c 航 站 楼 羧 基 的 抑 制 剂 对 丙 肝 病 毒 NS3/4a 蛋 白 酶 有 高 酶 亲 和 力 强 有 力 的 细 胞 活 动 和 敏 捷 的 酶 的 选 择 性 PK 概 要 描 述 了 建 议 一 个 高 浓 缩 的 BI 在 肝 组 织 中, 一 个 人 每 天 一 次 口 头 计 量 在 18 个 一 阶 段 和 二 阶 段 的 探 索 试 验 中,1244 例 被 治 疗, 为 了 确 定 III 期 临 床 试 验 中 BI 与 PegIFN /RBV 结 合 的 最 佳 剂 量 和 治 疗 日 程 连 续 的 阶 段 一 的 药 效 的 相 关 性 的 剂 量 范 围 从 20 到 480 毫 克 每 日 2- 或 4 周 没 有 或 PegIFN/RBV 建 议 易 接 受 的 每 日 剂 量 从 120 年 到 480 毫 克 基 于 抗 病 毒 活 性, 阻 力 的 形 成 和 安 全 预 测 体 外 发 现, 所 有 抗 丙 肝 病 毒 突 变 体 通 过 选 择 BI 单 药 治 疗 的 病 人, 随 后 仍 对 PegIFN/RBV 过 敏 40 个 有 治 疗 经 历 的 患 者, 包 括 15 个 肝 硬 化 症 的, 他 们 只 被 治 疗 在 第 一 个 4 周, 或 240mg 每 日 添 加, 一 项 为 期 48 周 的 PegIFN/RBV 时 间 表,19(48 %) experienced SVR 二 期 试 验 开 发 了 32 个 不 同 的 剂 量 和 时 间 表, 用 直 接 的 双 盲 测 试 随 机 比 较, 或 者 间 接 理 性 推 断 介 入 变 量 包 括 4 x 剂 量 范 围,12 周 和 24 周 的 持 续 时 间,3 天 引 入 独 自 的 PegIFN/RBV 和 一 个 响 应 指 导 治 疗 (RGT) 数 据 显 示 了 类 似 的 功 效 和 阻 力 格 哈 德 G 泰 因 曼 博 士, 现 在 是 德 国 勃 林 格 殷 格 翰 公 司 临 床 研 究 小 组 的 领 导 者, 是 德 国 基 尔 大 学 的 免 疫 病 理 学 教 授 他 也 是 德 国 传 染 病 IBD 免 疫 功 能 缺 损 创 新 药 物 研 发 联 邦 部 门 创 立 的 教 育 科 研 临 床 研 究 中 心 和 网 络 的 科 学 咨 询 和 评 估 董 事 会 成 员 他 是 Frankfurter Innovationszentrum Biotechnologie 科 学 顾 问 委 员 会 的 发 言 人, 德 国 基 尔 Conaris Research Institute GmbH 的 监 督 董 事 会 成 员 136

138 专 家 编 号 :P1002 专 家 姓 名 : 徐 连 宏 (Lianhong Xu) 从 事 专 业 : 抗 艾 滋 病 药 物 职 务 : 资 深 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 吉 利 德 科 学 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 :Cobicistat: 一 种 新 的, 可 选 择 性 的 抗 艾 滋 病 的 药 物 强 化 剂 艾 滋 病 病 毒 蛋 白 酶 抑 制 剂 利 托 那 韦 (RTV) 是 一 种 有 效 的, 抑 制 负 责 代 谢 病 毒 蛋 白 酶 的 细 胞 色 素 p450 3A 的 药 物 低 剂 量 或 者 未 达 治 疗 剂 量 的 利 托 那 韦 可 改 善 蛋 白 酶 的 药 物 代 谢 动 力 学 谱, 并 且 可 促 进 研 究 整 合 酶 抑 制 剂 埃 替 拉 韦 (EVG) 然 而, 慢 性 使 用 利 托 那 韦 会 伴 随 胃 肠 和 代 谢 副 作 用, 并 且 未 达 治 疗 剂 量 的 情 况 下 作 为 一 种 药 物 强 化 剂 来 使 用 的 话, 若 在 蛋 白 酶 失 活 的 情 况 下 使 用, 可 能 诱 发 蛋 白 酶 耐 药 突 变 合 成 了 一 系 列 新 的 1 4 二 胺 氨 基 甲 酸 盐, 它 们 的 结 构 - 活 性 关 系 (SARs) 和 抗 病 毒 活 性 有 关, 可 以 评 价 人 类 CYP3A 抑 制 剂 和 孕 烷 受 体 活 化 作 用 广 泛 优 化 才 发 现 有 效 的 CYP3A 抑 制 剂 cobicistat(cobi) 和 利 托 那 韦 相 比,COBI 在 达 到 90 μm 浓 度 后 没 有 抗 艾 滋 病 病 毒 活 性, 并 且 降 低 体 外 脂 肪 细 胞 的 效 果 另 外,COBI 潜 在 的 脱 靶 效 应 较 低, 包 括 CYP2D6 的 一 致 作 用 和 孕 烷 受 体 活 化 作 用 COBI 有 高 溶 解 度 并 且 和 整 合 酶 抑 制 剂 埃 替 拉 韦 和 转 录 酶 抑 制 剂 恩 曲 他 滨 / 替 诺 福 韦 (Stribild) 共 同 作 用 临 床 研 究 表 明 COBI 有 效 的 促 进 埃 替 拉 韦 和 阿 扎 那 韦 相 当 于 利 托 那 韦 Stribild 最 近 被 美 国 食 品 及 药 物 管 理 局 批 注 用 于 治 疗 感 染 艾 滋 病 毒 的 成 人 患 者 COBI 最 近 作 为 一 种 用 于 治 疗 艾 滋 病 的 埃 替 拉 韦 和 / 或 者 阿 扎 那 韦 的 一 种 药 物 强 化 剂 被 审 查 徐 博 士 在 南 开 大 学 获 得 学 士 学 位, 在 莱 斯 大 学 获 得 硕 士 和 博 士 学 位 1993 年 加 入 雅 培 公 司, 在 抗 炎 症 和 肿 瘤 领 域 工 作 从 1998 年 开 始 在 吉 利 德 科 学 公 司 参 与 多 个 抗 病 毒 项 目 在 发 现 新 的 艾 滋 病 病 毒 蛋 白 酶 抑 制 剂, 类 逆 转 录 酶 抑 制, 丙 型 肝 炎 病 毒 NS5A 抑 制 剂 等 方 面 做 出 重 要 贡 献 很 多 发 现 推 进 到 临 床 开 发 Lianhong 是 cobicistat 共 同 发 明 人 Cobicistat 是 用 于 治 疗 艾 滋 病 病 毒 感 染 成 人 患 者 的 Stribild 的 一 个 组 成 部 分 Lianhong 现 在 是 吉 利 德 科 学 公 司 首 席 科 学 家 137

139 专 家 编 号 :P1003 专 家 姓 名 : 劳 伦 兹. 凯 仑 伯 格 (Laurenz Kellenberger) 从 事 专 业 : 抗 感 染 药 物 职 务 : 科 技 总 监 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 士 机 构 名 称 : 瑞 士 Basilea 制 药 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 克 服 β- 内 酰 胺 耐 药 性 抗 生 素 已 经 大 大 减 少 细 菌 性 疾 病 所 带 来 的 威 胁, 有 时 不 恰 当 的 使 用 超 过 六 十 年 已 导 致 对 这 些 药 剂 产 生 耐 药 性 革 兰 氏 阳 性 和 阴 性 菌 的 耐 药 性 水 平 在 世 界 许 多 地 区 引 起 了 关 注 β- 内 酰 胺 类 已 被 证 明 是 最 成 功 的 一 类 抗 生 素 通 过 β- 内 酰 胺 的 核 心 结 构 不 断 创 新, 产 生 了 新 一 代 的 这 类 是 能 够 克 服 这 些 问 题 所 造 成 的 细 菌 耐 药 性 最 新 增 加 的 这 一 组 包 括 抗 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 活 性 剂 以 及 抗 革 兰 阴 性 细 菌 活 性 剂 本 文 将 总 结 最 近 β- 内 酰 胺 领 域 的 发 展 和 描 述 由 Basilea 制 药 国 际 有 限 公 司 ( 一 个 研 究 中 心 在 中 国 江 苏 的 瑞 士 制 药 公 司 ) 生 产 的 Ceftobiprole and BAL30072 的 特 点 Ceftobiprole 是 一 种 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 活 性 和 革 兰 阴 性 病 原 体 的 新 型 的 广 谱 头 孢 菌 素 BAL30072 是 一 个 新 的 单 环 β- 内 酰 胺 对 革 兰 阴 性 细 菌, 包 括 假 单 胞 菌 和 不 动 杆 菌 有 强 大 的 活 性 这 个 复 合 物 对 多 数 耐 药 株 机 制 稳 定, 特 别 是 对 碳 青 霉 烯 酶 稳 定 劳 伦 兹. 凯 仑 伯 格 在 瑞 士 联 邦 理 工 技 术 学 院 获 得 有 机 化 学 博 士 学 位 在 英 国 剑 桥 大 学 完 成 博 士 后 之 后, 加 入 了 瑞 士 巴 塞 尔 霍 夫 曼 罗 氏, 随 后 在 2000 年 加 入 Basilea 制 药 国 际 有 限 公 司 他 目 前 的 角 色 作 为 首 席 科 学 官, 担 任 化 学 部 主 任 他 的 专 长 范 围 涵 盖 了 有 机 合 成 和 天 然 产 物 化 学 微 生 物 分 子 遗 传 学 138

140 专 家 编 号 :P1004 专 家 姓 名 : 安 德 鲁. 外 兰 特 (Andrew Vaillant) 从 事 专 业 : 抗 病 毒 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 加 拿 大 机 构 名 称 : 加 拿 大 REPLICor 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 核 酸 聚 合 物 : 快 速 的 清 理 血 清 HBsAg 提 供 一 个 新 的 治 疗 方 法 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 感 染 目 前 在 全 球 超 过 400 万 人 感 染 乙 型 肝 炎 病 毒 (HBV) 在 亚 洲 的 发 病 率 特 别 的 高 聚 合 酶 抑 制 剂 可 以 控 制 HBV 感 染, 但 需 要 长 期 治 疗 因 为 病 人 在 聚 合 酶 抑 制 剂 疗 法 中 通 常 不 能 恢 复 免 疫 控 制 他 们 的 乙 肝 病 毒 感 染 核 酸 聚 合 物 (NAPs) 是 一 种 新 型 的 广 谱 抗 病 毒 药 物, 可 以 积 极 地 对 抗 大 多 数 包 膜 病 毒 利 用 这 些 化 合 物 的 硫 化 磷 酸 酯 化 的 寡 核 苷 酸 序 列 的 独 立 的 属 性 对 目 标 蛋 白 的 相 互 作 用, 病 毒 复 制 必 不 可 少 HBV,NAPs 阻 止 释 放 的 HBsAg 的 载 货 亚 病 毒 颗 粒 从 被 感 染 的 肝 细 胞, 从 而 将 循 环 中 的 乙 肝 表 面 抗 原 清 除 两 个 NAPs 临 床 前 和 临 床 经 验 :REP9AC 和 REP9AC 表 明 NAPs 通 常 是 良 好 的 耐 受 性, 并 能 迅 速 减 少 或 有 效 地 清 除 血 清 HBsAg 的 亚 病 毒 颗 粒 释 放 的 有 效 的 抑 制 剂 这 减 少 和 / 或 清 除 血 清 HBsAg 能 够 允 许 恢 复 许 多 慢 性 HBV 进 行 NAP 治 疗 的 患 者 的 HBV 的 免 疫 控 制 在 治 疗 乙 肝 病 毒 中 NAPs 代 表 一 个 重 要 的 新 形 态 或 者 可 能 成 为 一 个 重 要 组 成 部 分 在 未 来 的 联 合 治 疗 乙 肝 病 毒 中 安 德 鲁. 外 兰 特 博 士 是 REPLIC 公 司 的 副 总 裁, 运 营 兼 首 席 科 学 官 他 是 REPLICor 公 司 的 抗 病 毒 技 术 的 原 始 发 明 者 他 曾 任 职 加 拿 大 生 物 技 术 公 司 他 是 蒙 特 利 尔 神 经 学 研 究 所 的 博 士 后 研 究 员, 并 以 优 异 成 绩 从 渥 太 华 大 学 获 得 学 士 学 位 和 细 胞 生 物 学 博 士 学 位 139

141 17 抗 骨 骼 疾 病 领 域 新 药 创 制 专 家 (Q 类 ) 专 家 编 号 :Q1001 专 家 姓 名 : 安 东 尼 奥 李 (Antonio S J Lee) 从 事 专 业 : 干 细 胞 职 务 : 副 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 韩 国 机 构 名 称 : 韩 国 MEDIPOST 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 世 界 上 第 一 个 现 成 的 同 种 异 体 脐 带 血 干 细 胞 药 物 CARTISTEM 用 于 退 化 性 关 节 炎 人 类 脐 带 血 液 间 充 质 干 细 胞 是 一 个 强 健 的 来 源 不 仅 提 供 给 一 个 新 的 细 胞 类 型 的 需 要, 也 为 分 泌 各 种 营 养 因 子 使 信 号 激 活 宿 主 自 身 的 干 细 胞 生 产 所 需 的 细 胞 类 型 和 驱 动 再 生 过 程 MEDIPOST 使 在 10 年 内 为 发 展 成 人 干 细 胞 药 物 来 满 足 未 满 足 的 医 疗 需 求 等 领 域 的 努 力 得 到 研 究 与 发 展, 这 些 领 域 包 括 骨 关 节 炎, 中 风, 阿 尔 茨 海 默 氏 症 疾 病, 为 支 气 管 肺 发 育 不 良 和 提 高 造 血 干 细 胞 的 移 植 功 效 通 过 严 格 的 临 床 研 究 和 临 床 试 验, 我 们 已 经 证 明 了 人 类 脐 带 血 液 间 充 质 干 细 胞 作 为 成 人 干 细 胞 药 物 的 材 料 的 安 全 性 和 有 效 性 该 药 物 产 品 在 开 发 包 括 CARTISTEM 为 软 骨 再 生, 于 2012 年 1 月 在 韩 国 完 成 了 第 三 阶 段 的 临 床 试 验, 得 到 了 韩 国 食 品 及 药 物 管 理 局 一 个 生 物 制 剂 应 用 的 许 可 随 着 这 一 历 史 性 的 市 场 批 准,CARTISTEM 已 经 成 为 世 界 第 一 个 同 种 异 体 用 于 治 疗 关 节 炎 患 者 的 成 人 干 细 胞 药 物 美 国 食 品 及 药 物 管 理 局 收 到 了 一 个 试 验 新 药 的 安 全 界 限 同 时 在 美 国 阶 段 性 临 床 试 验 I/ II 正 在 进 行 其 他 hucb-msc 产 品 以 PNEUMOSTEM 命 名 的 用 来 治 疗 支 气 管 肺 发 育 不 良 (BPD) 和 以 NEUROSTEM-AD 命 名 用 来 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 在 韩 国 都 已 经 完 成 了 第 一 阶 段 的 临 床 试 验 安 东 尼 奥 博 士 ( 托 尼 ) 李 为 MEDIPOST 有 限 公 司 业 务 发 展 部 和 研 究 与 发 展 策 略 部 副 主 任, 该 公 司 在 MEDIPOST 参 与 产 品 开 发 临 床 试 验 许 可 和 营 销 人 类 血 液 的 脐 带 间 充 质 干 细 胞 技 术 和 产 品 在 加 入 MEDIPOST 之 前, 托 尼 在 悉 尼 担 任 研 究 科 学 家 工 作 即 在 临 床 前 成 人 干 细 胞 移 植 项 目 资 助 的 澳 大 利 亚 国 家 健 康 和 医 疗 研 究 委 员 会 工 作 托 尼 在 英 国 的 加 的 夫 威 尔 士 大 学 和 新 西 兰 奥 塔 哥 大 学 读 博 士, 研 究 发 育 和 干 细 胞 生 物 学 140

142 专 家 编 号 :Q1002 专 家 姓 名 : 布 瑞 特 斯 维 德 鲁 普 (Berit Sverdrup) 职 务 : 专 家 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 典 机 构 名 称 : 瑞 典 卡 洛 林 斯 卡 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 护 肤 品 的 使 用 和 风 湿 性 关 节 炎 的 风 险 从 事 专 业 : 医 学 免 疫 学 风 湿 病 学 调 查 接 触 的 通 常 含 有 矿 物 油 的 化 妆 品, 和 发 展 成 风 湿 性 关 节 炎 的 风 险 方 法 : 从 1996 年 5 月 至 2003 年 12 月 在 瑞 典 特 定 区 域, 选 年 龄 在 年 的 人 口 来 呈 现 风 湿 性 关 节 炎 病 例 的 以 人 口 为 基 础 的 病 例 对 照 研 究 根 据 1987 年 规 定 的 美 国 大 学 的 风 湿 病 学, 谁 第 一 次 收 到 风 湿 性 关 节 炎 的 诊 断, 就 是 一 个 单 独 的 研 究 基 准 控 制 是 根 据 考 虑 到 年 龄 性 别 和 居 住 区 从 案 例 基 准 种 随 机 挑 选 的 例 (1419) 和 控 制 (1674) 回 答 了 关 于 环 境 和 包 括 化 妆 品 使 用 习 惯 的 生 活 方 式 因 素 的 广 泛 的 问 卷 类 风 湿 性 关 节 炎 发 展 的 有 关 风 险 被 根 据 不 同 用 法 与 少 用 或 不 用 比 较 计 算 结 果 : 与 使 用 化 妆 品 关 于 类 风 湿 性 关 节 炎 发 展 的 有 关 风 险 很 接 近, 无 论 女 人 和 男 人, 因 为 不 同 接 触 程 度, 在 不 同 的 类 风 湿 性 关 节 炎 子 组 里 结 论 : 该 研 究 不 支 持 如 外 用 药 水 护 肤 霜 常 见 的 化 妆 品 的 正 常 使 用 假 设, 常 含 有 矿 物 油 的 药 膏 通 常 增 加 类 风 湿 关 节 炎 的 风 险 布 瑞 特 斯 维 德 鲁 普 博 士 是 医 学 免 疫 学 风 湿 病 学 的 专 家 在 过 去 几 年 里, 她 在 挪 威 的 卡 罗 林 斯 卡 研 究 所 和 其 他 医 院 工 作 从 1980 年 开 始, 她 的 研 究 兴 趣 为 自 身 免 疫 性 疾 病, 风 湿 性 关 节 炎 和 辅 助 剂 的 作 用 2007 年, 她 在 卡 洛 林 斯 卡 研 究 所 为 论 文 答 辩, 矿 物 油 的 作 用 方 面, 如 风 湿 性 关 节 炎 的 免 疫 佐 剂 141

143 18 抗 罕 见 疾 病 领 域 新 药 创 制 专 家 (R 类 ) 专 家 编 号 :R1001 专 家 姓 名 : 阿 兰. 伯 西 (Alan K. Percy) 从 事 专 业 : 儿 童 神 经 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 典 机 构 名 称 : 美 国 阿 拉 巴 马 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 :Rett 综 合 征 : 药 理 学 方 法 的 探 索 Rett 综 合 征 是 由 MECP2( 甲 基 化 CpG 结 合 蛋 白 2) 基 因 突 变 引 起 的 一 个 独 特 的 X- 连 锁 显 性 遗 传 的 神 经 系 统 发 育 性 障 碍 ( 自 闭 症 ) 这 种 疾 病 基 本 上 只 在 女 性 中 出 现, 阵 列 神 经 和 系 统 性 问 题 需 要 多 种 症 状 的 干 预 由 于 关 键 的 神 经 组 件 中 MECP2 的 重 要 转 录 调 控, 中 枢 神 经 系 统 中 发 现 细 胞 大 小 和 复 杂 性 显 著 的 异 常 细 胞, 如 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 (BDNF) 或 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 释 放 激 素 (CRH) 兴 奋 性 和 抑 制 性 神 经 递 质 功 能 的 不 平 衡 状 况, 表 明 需 要 药 物 干 预 目 前 研 究 讨 论 的 是 翻 译 的 科 技 水 平 与 脑 源 性 神 经 营 养 因 子, 如 药 物, 在 临 床 上 使 用 具 有 选 择 性 5-HT 再 摄 取 抑 制 剂 阿 兰. 伯 西 博 士, 伯 明 翰 阿 拉 巴 马 大 学 教 授, 研 究 领 域 包 括 儿 科, 神 经 学, 遗 传 学, 神 经 生 物 学 和 心 理 学,Civitan 国 际 研 究 中 心 的 副 主 任 Percy 博 士 在 美 国 斯 坦 福 大 学 医 学 院 获 得 博 士 学 位, 之 后 在 斯 坦 福 大 学 和 约 翰 霍 普 金 斯 医 学 院 的 儿 童 神 经 内 科 和 神 经 化 学 儿 科 培 训 他 是 1983 年 美 国 诊 断 出 Rett 综 合 征 的 医 师 之 一, 将 近 三 十 年 的 参 与 在 这 个 独 特 的 临 床 和 基 础 研 究 神 经 发 育 障 碍 随 着 分 子 异 常 识 别, 他 的 研 究 已 经 转 向 药 物 干 预 2002 年,Alan Percy 博 士 被 任 命 为 瑞 典 哥 德 堡 大 学 的 特 邀 讲 师 以 及 客 座 教 授 并 获 得 荣 誉 学 位 发 表 有 关 Rett 综 合 征 论 文 400 多 篇 142

144 专 家 编 号 :R1002 专 家 姓 名 : 简. 兰 思 (Jane Black Lane) 从 事 专 业 : 护 理 职 务 : 经 理 学 历 : 博 士 性 别 : 女 性 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 伯 明 翰 阿 拉 巴 马 大 学 Civitan 国 际 研 究 中 心 来 华 交 流 项 目 名 称 :Rett 综 合 征 在 二 童 和 青 少 年 中 的 临 床 严 重 程 度 和 生 活 质 量 : 临 床 试 验 的 影 响 Rett 综 合 征 (RTT), 其 特 点 是 早 期 发 育 正 常 随 后 是 一 个 回 归 时 期, 它 影 响 了 约 1 万 女 婴 的 神 经 发 育 障 碍 其 特 点 包 括 手 的 失 用 和 语 言 交 际, 社 交 退 缩, 刻 板 的 手 部 动 作, 步 态 失 调 和 一 定 程 度 的 认 知 功 能 障 碍 在 约 95% 的 个 体 和 典 型 的 RTT 中 发 现 在 位 于 Xq28 基 因 甲 基 化 CpG 结 合 蛋 白 2(MECP2) 的 甲 基 基 因 突 变 由 特 定 的 MECP2 突 变 和 其 他 遗 传 现 象 影 像 了 频 谱 的 紊 乱 在 这 一 点 上, 还 没 有 有 效 的 治 疗 缓 解 疾 病 的 进 程 然 而, 鲜 为 人 知 的 是, 其 广 泛 变 量 的 影 响 RTT 表 型 的 生 活 质 量 (QOL) 这 是 一 个 研 究 人 员 特 别 感 兴 趣 的 信 息, 制 药 公 司 感 兴 趣 的 在 临 床 试 验 中 测 量 的 潜 在 治 疗 影 响 这 项 工 作 的 目 的 是 描 述 儿 童 和 青 少 年 典 型 的 RTT 的 临 床 对 生 活 品 质 影 响 的 严 重 程 度 兰 思 女 士 伯 明 翰 阿 拉 巴 马 大 学 Civitan 国 际 研 究 中 心 的 经 理, 在 儿 童 神 经 内 科 方 面 具 有 20 年 的 经 验, 具 体 涉 及 新 生 儿 癫 痫 和 运 动 障 碍, 包 括 抽 动 - 秽 语 综 合 征 亨 廷 顿 疾 病 的 研 究 和 Rett 综 合 征 她 获 得 密 西 西 比 女 子 大 学 微 生 物 学 学 士 和 阿 拉 巴 马 大 学 的 护 理 学 学 士 学 位 她 是 的 13 个 网 站 项 目 经 理, 包 括 美 国 国 立 卫 生 资 助 的 罕 见 病 临 床 研 究 网 络 Angelman 综 合 征, Rett 综 合 征,Prader Willi 综 合 征 Rett 综 合 征 与 MECP2 基 因 突 变 已 经 招 收 了 超 过 1000 个 男 性 和 女 性 研 究 这 些 疾 病 的 自 然 史 她 发 表 了 超 过 25 篇 关 于 Rett 综 合 征 文 章 此 外, 她 是 UAB Rett 综 合 症 国 际 基 金 会 的 顾 问, 为 需 要 的 家 庭 提 供 医 疗 问 题 的 帮 助 作 为 在 RettSearch( 有 关 Rett 综 合 征 的 临 床 试 验 的 国 际 合 作 的 组 织 ) 研 究 小 组 的 成 员 她 是 Southeastern Rett 综 合 症 联 盟 的 董 事 及 专 业 的 顾 问 Lane 女 士 在 Rett 综 合 症 的 医 疗 问 题 以 及 Rett 综 合 征 与 健 康 有 关 的 问 题 上 做 过 无 数 次 的 演 讲 2010 年, 她 获 得 IRSF ART OF CARING 奖, 她 是 第 一 次 获 得 此 奖 项 的 护 士 2012 年 她 获 得 了 CLAIRE CHEE 奖, 被 授 予 优 秀 儿 童 脑 科 护 理 协 会 儿 童 脑 科 护 士 143

145 专 家 编 号 :R1003 专 家 姓 名 : 大 卫 施 威 尼 (David C. Swinney) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : CEO 学 历 : 博 士 性 别 : 男 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 罕 见 和 被 忽 视 疾 病 药 物 发 现 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 药 物 是 如 何 被 发 现 的? 临 床 前 的 决 策 用 于 识 别 潜 在 的 候 选 药 物, 其 中 包 括 靶 向 性 筛 选, 表 型 筛 选 修 改 自 然 物 质 和 生 物 基 础 从 1999 到 2008 这 十 年 间, 我 们 通 过 美 国 食 品 和 药 物 管 理 中 心 去 调 查 一 些 药 物 发 现 上 的 决 策 是 否 比 其 他 的 更 成 功, 我 们 分 析 了 发 现 的 策 略 和 分 子 机 制 行 动 (MMoA), 新 分 子 实 体 (NMEs) 和 新 生 物 制 剂 在 259 份 调 查 中, 有 72 份 是 关 于 MMoAs 一 级 药 物 的,50(69%) 是 小 分 子,22(31%) 是 生 物 制 剂 调 查 还 表 明, 表 型 筛 选 在 一 级 小 分 子 药 物 和 靶 向 药 物 发 现 的 贡 献 - 有 28 种 和 17 种 分 别 来 自 这 两 种 方 法 - 主 要 的 焦 点 是 靶 向 药 物 我 们 还 发 现 50(36%) 种 一 级 小 分 子 药 物 NMEs 中 的 18 种 源 自 天 然 物 质 我 们 假 设 以 靶 向 作 为 一 级 药 物 研 究 中 心, 而 不 考 虑 药 物 最 优 的 MMoA, 可 能 导 致 当 前 的 高 消 耗 率 和 低 生 产 率 施 威 尼 主 要 研 究 药 物 的 活 性 机 制, 临 床 候 选 药 物 的 需 求 他 还 开 发 了 一 个 专 门 的 方 法 去 理 解 药 物 中, 子 活 性 在 绑 定 力 学 中 的 应 用 他 在 华 盛 顿 大 学 获 得 药 物 化 学 博 士 学 位, 有 超 过 二 十 年 的 相 关 经 验, 近 来 成 为 了 美 国 罕 见 和 被 忽 视 疾 病 药 物 的 发 现 研 究 所 得 首 席 执 行 官 144

146 专 家 编 号 :R1004 专 家 姓 名 : 罗 曼 哈 杰 克 (Roman Hajek) 从 事 专 业 : 肿 瘤 学 职 务 : 副 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 捷 克 布 尔 诺 大 学 医 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 罕 见 的 单 克 隆 丙 种 球 蛋 白 病 实 验 性 治 疗 基 于 皮 肤 表 征 和 免 疫 球 蛋 白 的 机 密 联 系, 可 以 识 别 出 直 接 连 接 到 副 血 蛋 白 疾 病, 高 度 相 关 单 克 隆, 单 克 隆 弱 相 伴 和 副 蛋 白 间 障 碍 等 疾 病 在 本 文 我 们 根 据 经 验 提 出 诊 断 和 治 疗 五 种 与 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 密 切 相 关 的 皮 肤 表 征 疾 病 病 例 :A 两 男 性 患 者 施 尼 茨 勒 症 ( 罕 见 结 合 慢 性 荨 麻 疹, 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 高 架 IgM 标 记 炎 症 发 烧 和 骨 骼 疼 痛 ) 病 例 :B 一 位 女 性 患 者 未 知 的 IgA 单 克 隆 丙 种 球 蛋 白 病 (MGUS), 后 来 转 变 成 脓 疱 性 皮 肤 病 ( 自 体 免 疫 性 水 疱 性 变 异, 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 与 自 身 抗 原 的 绑 定 ) 病 例 : C 一 个 男 性 和 一 个 女 性 患 者 体 内 出 现 多 个 免 疫 球 蛋 白 硬 化 病 ( 过 度 胶 原 蛋 白 和 粘 蛋 白 导 致 皮 肤 硬 结 ) 病 例 :D 一 个 男 性 患 者 体 内 发 生 骨 髓 瘤 渐 进 性 坏 死 ( 慢 性 肉 芽 肿 疾 病 硬 化, 由 黄 色 至 橙 色 病 变 ) 相 比 之 下, 通 过 正 电 子 发 射 断 层 扫 描 成 像 发 现, 这 些 患 者 皮 肤 中 的 渐 进 性 坏 死 但 示 踪 剂 ( 氟 脱 氧 葡 萄 糖 ) 吸 收 增 加 在 使 用 阿 那 白 滞 素 后, 施 尼 茨 勒 综 合 征 患 皮 肤 得 到 了 缓 解 ( 重 组 人 类 白 介 素 - 1 受 体 ) 那 些 得 了 疱 疮 的 患 者, 在 使 用 硼 替 佐 米 治 疗 复 发 后, 采 用 来 那 度 胺 化 学 疗 法 是 最 佳 的 选 择 从 部 分 皮 肤 缓 解 者 的 症 状 观 察 到, 患 者 化 疗 后 黄 肉 芽 肿 逐 渐 坏 死 总 结 : 我 们 建 议 筛 查 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 的 情 况 下, 一 个 治 疗 针 对 去 除 单 克 隆 组 件, 应 该 视 为 副 蛋 白 血 可 能 会 造 成 皮 肤 的 治 疗 标 准 罗 曼 哈 杰 克, 克 布 尔 诺 大 学 医 院 马 萨 里 克 大 学 肿 瘤 学 教 授 1989, 他 在 内 科 - 血 液 学 和 肿 瘤 部 门 做 医 生,2001, 血 液 学 和 细 胞 免 疫 治 疗 实 验 室 主 管,2006, 大 学 研 究 中 心 主 管, 巴 巴 克 研 究 所 主 任,2012, 马 萨 里 克 大 学 巴 巴 克 骨 髓 瘤 组 的 项 目 经 理 145

147 第 四 部 分 海 外 专 家 : 非 专 利 保 护 药 物 和 生 物 仿 制 药 146

148 19 非 专 利 药 和 生 物 仿 制 药 开 发 外 国 专 家 (S 类 ) 专 家 编 号 :S1001 专 家 姓 名 : 安 东 尼 雷 布 克 (Anthony Rebuck) 从 事 专 业 : 生 物 仿 制 药 物 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 新 加 坡 机 构 名 称 : 新 加 坡 昆 泰 公 司 亚 洲 区 战 略 药 物 开 发 部 来 华 交 流 项 目 名 称 : 亚 洲 生 物 制 剂 与 生 物 仿 制 品 - 当 地 的 思 维 与 决 策 生 物 仿 制 药 是 用 来 描 述 与 已 经 认 可 的 生 物 药 品 高 度 相 似 的 一 种 药 物 生 物 仿 制 药 遵 循 生 物 药 品, 经 过 严 格 的 市 场 监 管 生 物 制 药 由 于 都 是 从 生 物 体 产 生, 其 本 质 上 是 变 化 的 因 此, 不 像 传 统 的 药 品, 可 以 预 计 出 批 次 与 批 次 之 间, 与 制 造 商 之 家 的 差 异 所 以, 生 物 仿 制 药 不 是 原 始 生 物 药 品 的 仿 制 药 目 前, 使 用 生 物 药 品 的 每 名 患 者 花 费 远 高 于 使 用 传 统 医 药, 而 且 使 用 生 物 医 药 的 比 例 在 整 个 药 品 市 场 中 正 在 快 速 增 长 随 着 专 利 到 期, 应 快 速 推 出 生 物 仿 制 药, 近 一 切 可 能 最 大 限 度 的 使 患 者 获 得 生 物 药 品 由 于 一 些 批 准 的 小 分 子 药 物 专 利 到 期, 不 是 所 有 的 公 司 都 可 以 进 行 后 续 的 生 产, 生 物 仿 制 药 行 业 也 为 制 药 公 司 投 资 提 供 了 机 会 在 未 来 的 几 十 年, 亚 洲 的 制 药 行 业 很 有 可 能 超 越 欧 美 的 制 药 行 业 生 物 仿 制 药 虽 然 在 临 床 和 监 管 还 不 完 善, 这 些 问 题 将 来 一 定 会 得 到 解 决 安 东 尼 雷 布 克 在 澳 大 利 亚 悉 尼 大 学 接 受 医 疗 培 训, 在 加 拿 大 多 伦 多 大 学 获 得 教 师 职 位, 他 出 版 了 大 量 的 文 献, 是 美 国 内 科 医 师 协 会 的 会 员, 也 是 澳 大 利 亚 皇 家 医 学 院 的 会 员 雷 布 克 博 士 曾 经 是 葛 兰 素 史 克 的 副 总 兼 区 域 医 疗 董 事, 也 是 史 克 必 成 美 国 区 域 肺 病 和 糖 尿 病 临 床 研 究 的 负 责 人 加 入 昆 泰 之 前, 雷 布 克 博 士 在 多 家 跨 国 制 药 公 司 担 任 高 级 职 位, 在 辉 瑞 公 司 新 加 坡 地 区 负 责 临 床 第 一 阶 段 研 究 雷 布 克 博 士 在 2011 年 11 月 加 入 昆 泰 公 司, 在 昆 泰 亚 洲 区 建 立 了 战 略 药 物 开 发 部 雷 布 克 博 士 在 医 疗 保 健 卫 生 和 药 物 开 发 方 面, 有 20 多 年 的 学 术 和 商 业 经 验, 在 加 入 昆 泰 之 前, 承 担 过 呼 吸 药 物 和 糖 尿 病 的 重 大 项 目 雷 布 克 博 士 详 细 的 了 解 医 疗 保 健 产 品 和 药 品 开 发, 通 过 全 球 临 床 开 发, 药 物 注 册 和 市 场 准 入, 早 期 发 现 目 标 药 品 147

149 专 家 编 号 :S1002 专 家 姓 名 : 彼 得 拉 索 塔 (Piotr Lassota) 从 事 专 业 : 生 物 仿 制 药 物 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 波 兰 机 构 名 称 : 波 兰 普 尔 菲 阿 尔 马 生 物 制 剂 研 发 中 心 来 华 交 流 项 目 名 称 : 生 物 仿 制 药 作 为 新 的 药 品 的 挑 战 与 机 遇 : 怎 样 正 确 的 选 择? 在 制 药 行 业 中 每 当 进 入 新 的 治 疗 领 域, 或 是 采 用 新 的 技 术, 每 一 个 阶 段 都 有 他 的 开 始 一 些 新 的 任 务 可 能 比 其 他 的 更 困 难, 这 取 决 于 他 的 出 发 点 以 及 现 有 组 织 对 他 的 支 持 程 度 生 物 药 物, 尤 其 是 生 物 仿 制 药 可 以 为 目 前 正 在 专 注 小 分 子 仿 制 药 的 公 司 提 供 发 展 方 向 然 而 对 于 大 多 数 企 业 来 说, 转 移 进 入 生 物 制 剂 行 业 可 能 意 味 着 从 头 开 始, 并 在 能 够 影 响 未 来 十 年 的 投 资 上 做 出 许 多 重 大 的 决 策 这 些 决 策 包 括 投 资 组 合 选 择 技 术 合 作 伙 伴 决 定 外 包 与 内 部 研 发 考 虑 潜 在 的 设 备 投 资 建 立 临 床 及 监 管 的 管 理 团 队, 选 择 临 床 试 验 的 合 约 研 究 机 构 所 有 这 些 元 素 相 互 交 织, 都 要 有 序 的 进 行 在 这 里 我 们 将 介 绍 研 发 生 物 仿 制 药 品, 尤 其 是 单 克 隆 抗 体 的 研 发 中 心 的 设 计 和 建 设 过 程 这 个 设 施 使 用 先 进 技 术, 不 仅 支 持 研 发, 而 且 是 第 一 波 商 业 化 生 产 原 料 药 彼 得 拉 索 塔 博 士 毕 业 于 波 兰 华 沙 大 学 化 学 系, 博 士 就 读 于 波 兰 科 学 院 生 物 化 学 生 物 物 理 研 究 所 在 学 习 期 间, 他 有 一 年 时 间 作 为 美 国 耶 鲁 大 学 医 学 院 的 访 问 学 者 后 来 在 纽 约 斯 隆 - 凯 特 林 癌 症 研 究 所 完 成 博 士 后 研 究, 并 成 为 一 名 研 究 员 期 间, 他 出 版 30 多 篇 科 学 论 文, 并 获 得 了 大 量 的 科 学 和 商 业 奖 项 彼 得 拉 索 塔 博 士 拥 有 9 项 专 利, 主 要 集 中 在 肿 瘤 学 领 域 他 在 美 国 氰 胺 公 司, 惠 氏 和 诺 华 等 公 司 进 行 研 发 工 作 在 诺 华 期 间, 他 曾 经 担 任 美 国 肿 瘤 科 药 理 学 单 元 的 执 行 董 事, 也 是 肿 瘤 治 疗 董 事 会 的 执 行 委 员 拉 索 塔 博 士 坚 持 研 究 并 成 功 从 小 分 子 到 单 克 隆 抗 体 开 发 创 新 疗 法 在 美 国 工 作 25 年 后, 在 2010 年 8 月 拉 索 塔 博 士 加 入 了 波 兰 Polpharma 公 司, 并 成 为 董 事 会 成 员 以 及 Polpharma 公 司 生 物 制 剂 部 门 的 研 发 主 管 148

150 专 家 编 号 :S1003 专 家 姓 名 : 斯 文 斯 德 哥 姆 (Sven Stegemann) 从 事 专 业 : 生 物 仿 制 药 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 比 利 时 机 构 名 称 : 比 利 时 辉 瑞 制 药 公 司 胶 囊 部 来 华 交 流 项 目 名 称 : 产 品 开 发 中 合 理 的 方 法 增 加 附 加 值 在 1992 年 只 有 几 种 药 品 被 认 为 是 最 佳 的 治 疗 药 物, 在 过 去 的 十 多 年 里 生 产 了 超 过 575 种 药 物, 这 为 目 前 开 发 创 新 药 物 增 加 了 很 大 的 挑 战 然 而 这 些 药 物 是 前 些 年 研 发, 其 基 于 的 知 识 和 技 术 相 对 落 后 使 用 这 些 药 物 的 临 床 经 验, 结 合 今 天 的 药 物 输 送 和 生 产 技 术, 对 于 患 者 有 巨 大 的 增 强 治 疗 效 果 的 潜 力 开 发 仿 制 药 的 附 加 值 是 从 选 择 合 适 的 药 物 输 送 技 术 和 生 产 平 台 开 始 的 主 管 部 门 监 督 指 导, 并 提 出 几 种 产 品 发 布 和 开 发 计 划 的 现 代 化 方 法 近 年 来 市 场 上 增 加 附 加 值 的 例 子 表 明 了 在 制 药 工 业 中 这 种 创 新 疗 法 的 潜 力 斯 德 哥 姆 博 士 是 一 名 培 训 的 药 剂 师 药 理 学 博 士 他 在 赛 诺 菲 - 安 万 特 开 始 了 他 的 职 业 生 涯, 在 药 物 的 研 发 和 生 产 中 担 任 不 同 的 角 色 斯 德 哥 姆 博 士 是 辉 瑞 胶 囊 部 门 制 药 业 务 部 的 主 管, 是 世 界 胶 囊 技 术 的 领 军 人 物 在 这 里, 他 领 导 大 型 制 药 企 业 以 及 小 型 制 药 公 司 共 同 研 究 项 目 加 入 辉 瑞 胶 囊 部 门 之 前, 他 在 阿 斯 塔 药 物 公 司 工 作, 负 责 产 品 许 可 在 制 药 行 业, 他 在 不 同 的 组 织 中 担 任 总 裁, 主 席, 委 员 会 成 员 除 了 专 业 工 作, 他 在 很 多 世 界 高 级 别 的 学 术 会 议 上 进 行 教 育 和 培 训, 尤 其 是 参 加 欧 盟 委 员 会 支 持 的 加 强 欧 洲 生 命 科 学 会 议 他 的 研 究 兴 趣 是 通 过 多 学 科 来 提 高 老 年 人 的 药 物 疗 效 最 近, 他 创 办 了 老 年 药 物 协 会, 由 工 业 界, 学 术 界, 监 管 机 构 组 成 他 的 另 一 个 研 究 兴 趣 是 通 过 简 化 药 物 设 计 和 生 产 降 低 成 本 149

151 专 家 编 号 :S1004 专 家 姓 名 : 张 明 熙 (Mingshi Chang) 从 事 专 业 : 靶 向 分 子 研 究 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 女 区 域 : 中 国 台 湾 机 构 名 称 : 台 湾 国 立 成 功 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 :IL-20, 抗 体 治 疗 骨 质 疏 松 的 潜 在 药 物 IL-20 是 IL-10 中 的 一 种 促 炎 性 细 胞 因 子, 参 与 治 疗 牛 皮 癣, 类 风 湿 性 关 节 炎, 动 脉 粥 样 硬 化 然 而,IL-20 在 骨 损 坏 中 的 作 用 却 很 少 人 了 解 我 们 探 讨 了 IL-20 在 破 骨 细 胞 生 成 中 的 作 用 以 及 IL-20 单 克 隆 抗 体 7E 治 疗 骨 质 疏 松 症 的 潜 力 在 骨 量 减 少 和 骨 质 疏 松 症 患 者 中 和 卵 巢 切 除 诱 导 骨 质 疏 松 症 的 小 鼠 检 测 出 很 高 的 IL-20 IL-20 介 导 的 破 骨 细 胞 通 过 上 调 NF-B 受 体 激 活 剂 破 骨 细 胞 前 体 细 胞 和 成 骨 细 胞 中 的 RANK 配 体 的 表 达 7E 治 疗 由 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (M-CSF) 和 RANKL 的 影 响 的 抑 制 破 骨 细 胞 诱 导 分 化, 并 保 护 小 鼠 体 内 OVX 引 起 的 骨 质 流 失 此 外, 与 野 生 型 对 照 IL-20R1 缺 陷 型 小 鼠 有 较 高 的 骨 矿 物 密 度, 我 们 已 经 确 定 了 IL-20 在 破 骨 细 胞 分 化 中 的 关 键 作 用,IL-20 单 克 隆 抗 体 治 疗 骨 质 疏 松 有 很 大 的 潜 力 张 明 熙 博 士 担 任 国 立 成 功 大 学 抗 体 药 物 研 究 中 心 主 任, 医 学 院 教 授 她 毕 业 于 德 克 萨 斯 大 学 西 南 医 学 中 心, 获 得 了 微 生 物 学 和 免 疫 学 博 士 学 位 毕 业 后, 她 在 美 国 基 因 泰 克 和 安 进 公 司 工 作 12 年 1999 年, 成 为 教 授 开 始 她 的 学 术 生 涯 她 一 直 关 注 新 药 开 发, 研 究 出 免 疫 疾 病, 骨 质 疏 松, 癌 症 的 新 靶 向 分 子 近 年 来, 她 已 经 研 究 出 IL-20 单 克 隆 抗 体 治 疗 骨 质 疏 松 和 风 湿 性 关 节 炎 150

152 第 五 部 分 外 国 专 家 : 临 床 前 实 验 临 床 试 验 到 商 业 领 域 151

153 20 法 律 法 规 和 医 保 领 域 外 国 专 家 及 成 果 (T 类 ) 专 家 编 号 :T1001 专 家 姓 名 : 大 卫 卡 兰 德 (David Kallend) 从 事 专 业 : 临 床 药 物 职 务 : 全 球 临 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 士 床 主 管 机 构 名 称 : 瑞 士 罗 氏 制 药 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 开 发 新 药 物 降 低 心 脑 血 管 的 风 险 : 使 用 非 临 床 数 据, 生 物 标 记 以 及 监 管 的 挑 战 在 过 去 的 十 年 中, 开 发 新 的 药 物, 减 少 心 脑 血 管 危 险 变 得 越 来 越 有 挑 战 由 于 对 心 脑 血 管 实 验 结 果 的 监 管 要 求 在 登 记 之 前, 以 及 需 要 大 量 的 安 全 数 据 库, 因 而 可 靠 代 理 和 概 念 研 究 成 为 药 物 开 发 早 期 的 重 要 组 成 部 分 临 床 前 和 体 外 研 究 经 常 用 于 决 策, 但 是 在 评 估 临 床 相 关 疗 效 不 是 那 么 有 用 影 像 学 技 术 曾 经 用 于 药 物 开 发 的 早 期 阶 段, 但 是 目 前 不 能 得 到 充 分 验 证 总 之, 我 们 需 要 可 靠 的 临 床 前 模 型 和 临 床 代 理 来 更 有 效 的 开 发 药 物 和 CV 疗 法 大 卫 卡 兰 德 博 士 就 读 于 伦 敦 大 学 国 王 学 院 医 学 院,1988 年 获 得 内 外 全 科 医 学 学 士 学 位 后 来 他 在 皇 家 医 学 院 研 究 生 院 继 续 攻 读 外 科 手 术, 并 在 外 科 担 任 研 究 员 在 此 期 间, 他 的 研 究 兴 趣 主 要 是 利 用 成 像 方 式 判 断 外 科 手 术 条 件 1995 年, 他 加 入 柏 林 先 灵 公 司, 利 用 3 年 时 间 研 究 软 组 织 肿 瘤 和 血 管 系 统 的 MRI 诊 断 在 1998 年, 加 入 捷 利 康 公 司, 从 事 瑞 舒 伐 他 汀 第 二 阶 段 到 第 四 阶 段 的 研 究 2005 年, 加 入 瑞 士 罗 氏 公 司, 过 去 的 7 年 一 直 担 任 全 球 临 床 主 管, 最 近 担 任 代 谢 组 PD 组 医 疗 主 管 在 这 个 岗 位 上, 他 是 全 球 临 床 开 发 战 略 以 及 定 期 监 管 的 关 键 人 物 152

154 专 家 编 号 :T1002 专 家 姓 名 : 特 德 伍 爱 (Ted W Love) 从 事 专 业 : 临 床 药 物 职 务 : 执 行 副 总 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 裁 机 构 名 称 : 美 国 奥 尼 克 斯 制 药 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 :H 因 子 加 速 审 批 战 略 : 最 近 Carfilzomib/Kyprolis 在 多 发 性 骨 髓 瘤 中 的 开 发 经 验 根 据 FDA 编 码 第 21 篇 314 部 分, 加 速 药 品 批 准, 对 于 一 些 公 司 H 因 子 的 研 发 是 一 个 有 吸 引 力 的 发 展 战 略 他 为 快 速 时 间 表 中 没 有 治 疗 方 案 的 重 症 患 者 新 药 交 付 提 供 机 会 FDA 中 启 用 快 速 时 间 表 的 能 力 取 决 于 替 代 终 点 或 临 床 终 点 的 影 响 临 床 数 据 生 成 的 时 间 和 费 用 远 低 于 临 床 开 发 计 划 的 标 准 尽 管 在 患 者 和 制 药 公 司 之 间 有 明 显 的 加 速 审 批 优 势, 但 是 不 确 定 性 和 风 险 使 他 成 为 非 常 有 挑 战 性 的 策 略 2011 年 9 月, 奥 尼 克 斯 公 司 提 交 新 药 申 请, 用 于 治 疗 复 发 和 难 治 性 多 发 性 骨 髓 瘤 新 一 代 蛋 白 酶 抑 制 剂 的 加 速 审 批 程 序 最 近, 肿 瘤 药 物 咨 询 委 员 会 (ODAC)6 月 20 日 举 行 会 议 审 查 NDA, 投 票 以 11-0 的 结 果 评 估 Carfilzomib 使 用 是 有 力 的 6 月 27 日,FDA 的 最 终 决 定 批 准 Carfilzomib 特 德 博 士 就 读 于 哈 弗 福 德 学 院 获 得 分 子 生 物 学 学 士 学 位, 攻 读 耶 鲁 大 学, 获 得 医 学 博 士 学 位 他 分 别 在 麻 省 总 医 院 和 哈 弗 医 学 院 进 修 内 科 和 心 血 管 科 加 入 奥 尼 克 斯 之 前, 他 曾 经 在 Nuvelo 公 司 担 任 执 行 总 裁, 在 治 疗 先 锋 公 司 担 任 3 年 的 研 发 高 级 副 总, 促 使 他 的 第 一 个 产 品 进 入 临 床 试 验 阶 段, 最 终 批 准 了 特 拉 万 星 在 此 之 前, 他 还 在 基 因 泰 克 公 司 工 作 了 6 年, 负 责 监 督 开 发 很 多 产 品, 包 括 : 利 妥 昔 单 抗, 奥 马 珠 单 抗, 替 奈 普 酶 此 外, 特 德 博 士 还 担 任 了 桑 塔 鲁 斯 等 一 些 公 司 的 董 事 特 德 伍 爱 医 学 博 士 最 近 在 奥 尼 克 斯 制 药 公 司 担 任 研 发 副 总, 建 立 了 研 发 中 心, 成 功 的 实 现 了 DNA Kyprolis 的 加 速 批 准 他 还 担 任 了 8 年 的 加 州 独 立 公 民 监 督 委 员 会 委 员, 并 为 干 细 胞 研 究 所 共 分 配 300 亿 美 元 153

155 专 家 编 号 :T1003 专 家 姓 名 : 张 援 朝 (Yuanchao (Derek) Zhang) 从 事 专 业 : 新 药 审 批 职 务 : 副 总 裁 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 方 达 医 药 技 术 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 :ND 申 请 FDA 成 功 : 中 国 医 药 公 司 新 药 研 发 进 入 美 国 临 床 的 经 验 药 物 的 研 发 和 监 管 以 及 审 批 是 药 物 推 向 市 场 的 完 整 的 过 程, 对 药 物 开 发 的 理 解 与 FDA 法 规 IND/NDA 审 批 流 程 一 样, 在 药 物 开 发 中 起 着 重 要 的 作 用 例 如 : 监 管 审 查 和 批 准 流 程 可 以 更 有 效 地 推 动 候 选 药 物 从 临 床 前 到 临 床 的 研 发 本 次 演 讲 主 要 讨 论 FDA 当 前 规 定 以 及 药 物 调 查 审 批 条 例 的 新 趋 势 : 从 最 初 的 IND 开 放, 到 最 终 NDA 的 提 交, 概 述 了 FDA 在 药 物 研 发 中 里 程 碑 式 的 会 议 我 们 一 直 致 力 于 众 多 的 中 国 制 药 企 业 为 他 们 的 第 一 个 新 药 开 发 计 划 完 成 美 国 新 药 提 交 申 请 FDA 提 供 药 物 在 临 床 项 目 中 的 研 发 和 管 理 咨 询, 新 药 提 交 申 请 准 备 工 作 咨 询, 新 药 申 请 前 会 议 的 沟 通, 以 及 新 药 申 请 的 申 报 德 里 克 博 士 毕 业 于 加 州 大 学 旧 金 山 分 校, 获 得 博 士 学 位 德 里 克 博 士 不 仅 是 是 美 国 药 学 科 学 家 协 会 成 员 还 是 美 国 社 会 临 床 药 理 学 和 疗 法 协 会 成 员 他 的 研 究 兴 趣 包 括 : 药 物 的 相 互 作 用, 药 物 代 谢 酶 和 转 运 蛋 白 的 相 互 影 响, 药 物 基 因 组 学, 酶 和 转 运 蛋 白 对 肾 功 能 损 害 的 影 响 他 撰 写 了 很 多 论 文, 书 籍, 以 及 临 床 药 理 学 领 域 的 特 约 报 告 他 在 2008 年 12 月 加 入 方 达 医 药 技 术 有 限 公 司 德 里 克 博 士 在 药 物 的 研 究 开 发 注 册 审 批 方 面 有 14 年 的 工 作 经 验, 这 包 括 在 辉 瑞 的 4 年 生 产 经 验, 以 及 在 FDA 的 6 年 监 管 经 验 德 里 克 博 士 作 为 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 药 物 评 价 和 研 究 中 心 的 高 级 临 床 药 理 学 评 估 人, 他 成 功 的 评 估 了 很 多 新 药 申 请, 还 参 与 了 一 些 指 导 性 文 件 的 制 定 和 修 正 工 作 加 入 FDA 之 前, 德 里 克 博 士 曾 经 是 辉 瑞 公 司 格 罗 顿 实 验 室 药 代 动 力 学 高 级 研 究 员 他 致 力 于 药 物 开 发 和 监 管 服 务 咨 询, 主 要 是 为 制 药 行 业 客 户 在 药 物 研 发 和 药 物 监 管 备 案 中 提 供 咨 询 服 务 此 外 德 里 克 博 士 还 在 方 达 医 药 技 术 有 限 公 司 临 床 药 理 学 全 球 监 管 事 务 中 扮 演 着 重 要 的 角 色 154

156 专 家 编 号 :T1004 专 家 姓 名 : 鲁 安 纳 派 斯 克 寇 普 娄 维 兹 (Luana Pesco Koplowitz) 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 达 科 佛 莱 特 制 药 公 司 从 事 专 业 : 临 床 药 理 药 代 动 力 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 使 用 QT 数 据 预 见 新 药 临 床 前 和 临 床 I 期 试 验 心 脏 安 全 数 据 评 价 在 药 物 创 制 过 程 中 至 关 重 要 然 而, 进 行 QT 研 究 或 其 它 心 脏 安 全 试 验 往 往 非 常 昂 贵 尤 其 对 中 小 制 药 和 生 物 公 司 此 外, 大 公 司 又 不 愿 为 小 公 司 转 让 新 化 合 物 买 单 如 果 没 有 某 化 合 物 的 历 史 数 据 的 话, 即 使 开 发 新 剂 型 也 免 不 了 确 定 心 脏 毒 性 本 交 流 将 概 述 心 脏 安 全 评 估 开 发 指 南 的 历 史 全 球 心 脏 安 全 ICH 指 南 临 床 前 及 临 床 早 期 新 化 合 物 或 新 生 物 制 剂 心 脏 毒 性 的 预 测 具 有 心 脏 安 全 信 号 批 准 药 物 的 实 例 鲁 安 纳 派 斯 克 寇 普 娄 维 兹 博 士 毕 业 于 Rutgers 药 学 院 分 别 在 Rutger 和 迈 阿 密 大 学 担 任 教 授, 曾 是 美 国 临 床 药 理 学 院 和 英 国 药 学 院 研 究 员 现 任 DUCK FLATS 制 药 公 司 董 事 长, 主 要 从 事 临 床 药 理 和 药 代 动 力 学, 非 临 床 开 发 及 转 义 医 学 服 务 在 她 的 29 年 职 业 生 涯 里, 成 功 推 进 了 大 量 的 新 药 申 报 和 新 药 上 市 155

157 专 家 编 号 :T1005 专 家 姓 名 : 乔 瓦 尼 D 欧 罗 拉 哥 (Giovanni Dondi 从 事 专 业 : 牙 医 学 dall'orologio) 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 意 大 利 机 构 名 称 : 意 大 利 博 洛 尼 亚 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 规 划 和 制 订 临 床 研 究 指 导 方 针 有 系 统 地 开 发 指 导 方 针 以 协 助 医 生 和 患 者 在 特 定 的 临 床 情 况 下 达 到 决 定 的 适 当 保 健 良 好 的 科 学 研 究 必 须 根 据 条 件 ( 原 则, 规 则 和 标 准 ), 应 尽 可 能 遵 循 确 保 高 质 量 的 工 作 一 个 研 究 目 的 的 有 效 的 理 论 表 征 应 该 最 终 允 许 目 标 的 明 确 描 述 解 释 和 预 测 研 究 假 设 应 该 规 定 先 天 性 而 不 是 post-factum, 而 且 允 许 他 们 的 拒 绝 关 于 研 究 方 法 和 设 计 的 选 择 将 取 决 于 假 设 的 特 定 组 和 研 究 员 特 殊 研 究 约 束 的 相 应 确 定 目 标 在 量 化 分 析 环 境 下, 最 常 用 的 技 术 数 据 量 化 分 析 可 以 被 用 来 检 测 集 中 趋 势 的 指 标 中 的 显 著 差 异 即 使 在 实 验 组 和 对 照 组, 或 者 特 殊 的 研 究 效 果 中 缺 乏 预 期 偏 差, 也 可 以 代 表 一 个 宝 贵 的 信 息 发 现 研 究 应 该 是 有 效 的 : 关 于 干 预 和 成 果 的 因 果 联 系, 外 部 效 度, 关 于 其 他 样 本 时 间 和 地 点 的 结 果 概 括, 是 最 重 要 的 方 法 论 的 2 种 标 准 有 一 个 从 理 论 到 探 讨 结 果 的 理 想 路 径, 它 并 经 以 下 相 关 步 骤 : 制 定 研 究 假 设, 确 定 适 当 的 方 法 和 研 究 设 计, 选 择 进 行 数 据 分 析 的 策 略, 结 果 解 释 乔 瓦 尼 D 欧 罗 拉 哥 在 1969 年 取 得 博 洛 尼 亚 大 学 的 医 学 博 士 学 位, 并 且 在 1971 年 成 为 了 牙 科 专 家 他 1973 年 成 为 了 助 理 教 授, 于 1983 年 升 为 副 教 授 从 1973 年, 他 成 为 了 牙 科 学 的 部 门 负 责 人, 并 且 指 导 前 后 牙 临 床 试 验 研 究 从 2003 年 根 据 先 进 技 术 成 为 主 要 的 临 床 牙 科 主 任 用 分 光 光 度 计 检 查 新 技 术 的 方 法, 导 致 一 种 用 于 阅 读 体 内 颜 色 新 型 机 器 的 发 展 他 在 牙 本 质 敏 感 应 用 新 技 术, 并 且 进 行 非 龋 的 宫 颈 病 变 修 复 的 临 床 试 验 在 最 近 十 年 里, 他 致 力 于 根 据 配 套 机 制 修 复 牙 医 学 的 改 进 方 法 156

158 专 家 编 号 :T1006 专 家 姓 名 : 穆 罕 默 德 阿 塔 尼 尔 (Mohamad Altannir) 从 事 专 业 : 临 床 药 学 职 务 : 系 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 沙 特 阿 拉 伯 机 构 名 称 : 沙 特 阿 拉 伯 科 学 研 究 和 出 版 中 心 临 床 医 学 部 来 华 交 流 项 目 名 称 : 根 据 药 品 临 床 试 验 管 理 规 范 指 南 用 FOCUS-PDCA 方 法 质 量 治 理 模 式 在 三 级 护 理 中 心 进 行 临 床 试 验 的 管 理 和 监 督 我 们 开 展 了 一 个 通 过 标 记 国 家 与 国 际 学 术 机 构 的 综 合 系 统 来 管 理 产 业 资 金 的 研 究, 并 遵 守 良 好 的 临 床 实 践 指 南 和 沙 特 阿 拉 伯 食 品 及 药 物 管 理 局 的 规 定 我 们 发 展 和 传 播 给 所 有 的 部 门 一 个 有 关 联 的 公 司 政 策 和 规 程 政 策 处 理 监 督 授 权 签 字 人 制 度 开 销 和 奖 励 我 们 与 Self Finance Fund Department 合 作 开 发 了 一 个 拨 款 管 理 方 法, 按 照 批 准 的 预 算 来 收 集 分 发 和 审 计 的 基 金 结 果 : 由 于 CCP 的 传 播, 在 KFMC 开 始 6 个 产 业 资 金 的 研 究 我 们 监 测 遵 守 审 查 上 交 给 IRB 工 业 资 金 的 研 究 所 有 的 研 究 有 自 己 的 财 务 协 议, 审 查 和 KFM 签 署 授 权 (100%), 包 括 在 批 准 金 融 协 议 的 开 销 和 测 试 / 程 序 费 用 (100%), 和 支 付 给 IRB 的 费 用 (100%) 结 论 : 一 个 综 合 系 统 改 善 在 KFMC 的 工 业 资 金 管 理 和 显 著 提 高 税 收 的 支 配 和 问 责 制 连 续 监 测 将 开 展 以 确 保 遵 守 本 系 统 穆 罕 默 德 阿 塔 尼 博 士 早 年 硕 士 毕 业 于 美 国 密 执 根 大 学 公 共 卫 生 专 业, 后 在 马 里 兰 大 学 做 住 院 医 生 他 20 多 年 的 科 研 领 域 主 要 是 新 药 临 床 试 验 特 别 是 多 中 心 临 床 试 验 研 究 及 社 区 健 康 研 究 检 测, 诸 如 病 人 选 择, 卷 宗 编 写 发 表 了 40 篇 临 床 医 学 研 究 他 现 任 国 王 法 哈 德 医 学 城 / 利 雅 得 研 究 中 心 临 床 及 转 义 医 学 研 究 系 系 主 任 157

159 第 六 部 分 外 国 专 家 : 药 物 创 制 服 务 外 包 领 域 158

160 21 包 (CRO) 服 务 外 包 (CSO) 加 工 外 包 (CMO) 及 整 合 服 务 外 包 (Integrative Service) 外 国 企 业 家 / 专 家 (U 类 ) 专 家 编 号 :U1001 专 家 姓 名 : 吉 拉 德 雅 卡 坦 (Gerald J. Yakatan) 从 事 专 业 : 药 物 制 剂 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 IriSys 制 药 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 药 物 创 制 和 制 药 工 艺 中 的 制 剂 学 的 整 合 首 先, 许 多 小 公 司 和 研 究 机 构 从 事 药 物 发 现 或 开 发 时 并 没 有 充 分 理 解 制 剂 的 重 要 性 其 次, 很 少 懂 得 如 何 把 握 发 现 新 颖 生 物 活 性 化 合 物 和 开 发 制 剂 的 时 机 本 交 流 着 重 阐 述 药 物 发 现 全 过 程 制 剂 的 重 要 性, 并 阐 述 如 何 开 发 利 用 CMO 服 务 国 际 临 床 试 验, 以 及 如 何 选 择 合 格 的 CMO. 吉 拉 德 雅 卡 坦 (Gerald J. Yakatan) 博 士 是 个 在 新 药 研 发 领 域 创 立 多 家 公 司 的 系 列 创 业 者 目 前, 他 作 为 美 国 IriSys 制 药 公 司 的 董 事 长, 致 力 于 为 其 它 制 药 公 司 做 新 药 的 CRO/CMO, 尤 其 擅 长 临 床 试 验 材 料 的 制 剂 开 发 和 GMP 生 产 他 也 是 Meihua 生 物 制 药 公 司 的 董 事 长 和 CEO. 曾 担 任 过 Avanir 制 药 公 司 的 董 事 长 和 CEO 并 领 导 开 发 了 成 功 上 市 的 新 药 氢 溴 酸 右 美 沙 芬 Nuedexta, 还 负 责 过 Abreva 药 品 的 申 报 和 市 场 化 雅 卡 坦 博 士 历 任 美 国 德 克 萨 斯 大 学 奥 斯 汀 分 校 药 学 系 系 主 任,Warner Lambert/Parke Davis 制 药 公 司 全 球 产 品 开 发 副 总 裁, 田 边 研 究 实 验 室 创 始 人 和 CEO 他 的 中 国 Meihua 公 司 正 致 力 与 抗 炎 药 物 的 创 制 与 开 发 159

161 专 家 编 号 :U1002 专 家 姓 名 : 史 蒂 文 B 恩 格 尔 (Steven B. Engle) 从 事 专 业 : 生 物 医 药 职 务 : 首 席 执 行 官 学 历 : 硕 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Averigon 咨 询 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 转 换 变 化 : 增 加 病 人 倡 导 者, 付 款 者 和 类 似 BayBio 的 贸 易 协 会 目 前 在 美 国 的 药 物 审 批 过 程 有 一 个 转 换 变 化 随 着 越 来 越 多 的 运 动, 研 究 指 导 和 融 资 计 划, 患 者 拥 护 团 体 在 医 学 创 新 表 极 大 地 增 加 了 他 们 的 作 用, 并 且 在 付 款 人 的 影 响 下 匹 配 的 某 些 情 况 下, 也 可 能 是 美 国 食 品 药 物 管 理 局 Baybio,BIO, 内 科 医 生, 国 会 和 美 国 食 品 药 物 管 理 局 本 身 战 斗 的 渐 增 风 险 规 避 监 管 过 程 是 至 关 重 要 的 平 衡 同 时, 付 款 人 制 定 新 产 品 委 员 会 是 在 某 些 情 况 下, 成 为 老 产 品 委 员 会, 减 缓 了 创 新 过 程 狼 疮 药 物 和 其 他 批 准 的 最 近 经 历 显 示 出 过 程 的 劣 势 像 美 国 狼 疮 基 金 会, 贸 易 协 会 支 持 和 其 他 强 大 病 人 拥 护 者 的 需 求 在 预 算 集 中 期 是 必 需 品, 否 则 我 们 将 失 去 一 代 研 究 的 突 破 史 蒂 文 恩 格 尔 在 生 物 技 术 药 物 输 送 和 设 备 产 业 有 20 多 年 的 领 导 经 验 他 是 Averigon 公 司 的 首 席 执 行 官,Averigon 公 司 是 一 个 生 命 科 学 公 司 恩 格 尔 是 XOMA 的 董 事 长 和 首 席 执 行 官, 是 包 含 XOMA 052 单 克 隆 抗 体 疗 法 的 开 发 者,XOMA 052 是 一 种 非 传 染 性 葡 萄 膜 炎 和 其 他 病 症 抗 炎 抗 体 他 以 前 是 拉 霍 亚 制 药 公 司 的 董 事 长 和 首 席 执 行 官, 拉 霍 亚 制 药 公 司 发 现 生 物 B 细 胞, 为 狼 疮 患 者 发 明 了 第 一 个 B 细 胞 耐 受 原, 并 从 美 国 食 品 药 物 管 理 局 获 得 批 准 信 的 公 司 他 以 前 是 Cygnus 公 司 的 销 售 副 总, 一 个 他 帮 助 获 得 批 准 和 发 射 为 戒 烟 的 Nicotrol 的 医 药 传 输 公 司 他 以 前 是 市 值 美 元 设 备 公 司 的 副 总 裁, 在 Strategic Decisions Group and SRI International 当 过 管 理 顾 问 他 是 BayBio 公 司 董 事 会 的 一 员, 前 BIO 董 事 会 一 员 和 BIOCOM 的 前 主 席 他 还 曾 在 美 国 狼 疮 基 金 会 董 事 会 任 职 他 毕 业 于 德 克 萨 斯 大 学 的 生 物 医 学 工 程 专 业 160

162 专 家 编 号 :U1003 专 家 姓 名 : 西 尔 维 安 布 查 伦 斯 (Sylviane Boucharens) 从 事 专 业 : 服 务 外 包 职 务 : 总 经 理 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 英 国 机 构 名 称 : 英 国 Discovery Performance & Strategy 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 外 包 综 合 管 理 是 趋 势 还 是 真 正 受 益? 筛 选 化 合 物 收 集 被 大 部 分 制 药 公 司 承 认 为 宝 贵 的 资 产, 综 合 管 理 是 药 物 发 现 过 程 一 个 关 键 组 成 部 分 直 到 最 近 被 低 估 和 资 源 不 足 的 复 合 管 理 从 大 型 资 本 投 资 中 受 益, 以 建 立 一 个 名 为 先 有 技 术 水 平 化 合 物 存 储 库 存 储 可 是, 在 合 并 和 收 购 的 当 今 时 代, 大 型 制 药 公 司 现 在 面 临 考 虑 对 研 究 化 合 物 的 库 存 目 前 正 位 于 不 同 地 点 的 重 大 挑 战 和 运 用 不 同 技 术, 不 利 于 为 全 球 库 存 整 合 数 据 库 多 于 一 个 存 储 库 存 储 的 费 用 和 后 勤 维 护 可 以 推 动 医 药 公 司 作 战 略 选 择, 和 外 包 他 们 的 库 存 给 一 个 可 能 有 吸 引 力 的 解 决 方 案 的 服 务 承 包 商 目 的 是 减 少 内 固 定 成 本 与 增 加 药 物 发 现 活 动 外 包 的 策 略 的 结 合, 这 样 可 以 促 进 专 业 服 务 承 包 商 市 场 在 综 合 管 理 的 成 长 在 这 种 情 况 下, 大 型 制 药 公 司 对 这 个 新 兴 市 场 可 能 是 好 的 催 化 剂 然 而, 小 公 司, 热 衷 于 减 少 资 本 投 资 的 初 创 企 业 和 学 术 机 构 可 能 决 定 外 包 他 们 的 复 合 管 理 而 活 动 内 部, 也 可 能 有 助 于 下 一 个 重 点 给 外 包 承 包 商 西 尔 维 安 布 查 伦 斯 是 英 国 Discovery Performance & Strategy 的 总 经 理 Discovery Performance & Strategy 是 一 个 在 生 命 科 学 专 业 领 域 提 供 专 业 知 识 和 努 力 帮 助 制 药 公 司 生 物 技 术 和 创 业 组 织 提 高 业 务 的 全 球 运 营 顾 问 公 司 她 在 法 国 傅 立 叶 大 学 获 得 生 理 学 和 细 胞 和 分 子 生 物 学 博 士 学 位 然 后, 她 获 得 英 国 曼 彻 斯 特 大 学 博 士 后 学 位 在 1995 年, 她 加 入 了 Laboratoires Fournier 免 疫 学 部 门, 探 讨 两 种 免 疫 抑 制 剂 在 临 床 发 展 的 作 用 机 制, 开 始 了 自 己 的 制 药 工 业 生 涯 在 2000 年, 她 加 入 了 Organon 实 验 室 她 负 责 管 理 在 心 血 管 疾 病 早 期 药 物 发 现 项 目 在 2005 年, 她 承 担 化 合 物 库 存 储 和 高 温 超 导 实 验 室 的 责 任, 成 为 化 验 和 复 合 技 术 的 部 门 负 责 人 在 2007 年 Schering-Plough 和 默 克 公 司 收 购 Organon 实 验 室 后,Sylviane Boucharens 和 她 的 美 国 同 事 并 肩 工 作, 对 复 合 图 书 馆 集 成 和 点 间 化 合 物 分 布 进 行 研 究 她 负 责 全 球 化 合 物 库 和 体 外 筛 选 ( 默 克 公 司,Newhouse Scotland) 她 参 与 一 定 数 量 与 CRO 有 关 的 综 合 管 理 化 学 和 分 析 发 展 的 外 包 项 目 公 司 161

163 专 家 编 号 :U1004 专 家 姓 名 : 特 里 J 希 金 斯 (Terry J. Higgins) 从 事 专 业 : 药 物 研 发 外 包 职 务 : 执 行 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Profectus BioSciences 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 跨 文 化 外 包 药 物 发 展 的 所 有 化 合 物 的 外 包, 从 药 物 发 现 到 临 床 试 验 在 过 去 的 二 十 多 年 呈 稳 步 增 长, 成 为 生 物 技 术 和 大 型 制 药 公 司 的 支 柱 然 而 成 本, 专 门 知 识 和 时 间 线 仍 然 是 赞 助 商 的 头 等 关 注, 调 查 显 示, 外 包 合 作 伙 伴 的 位 置 基 本 与 赞 助 商 无 关 因 此, 赞 助 商 和 合 同 服 务 提 供 者 可 能 不 是 地 理 本 地 化 实 际 上, 尤 其 是 美 国 和 欧 洲 对 亚 洲 赞 助 的 外 包 上 涨, 赞 助 商 和 合 同 服 务 提 供 者 经 常 在 不 同 国 家 尽 管 外 包 的 目 的 仍 然 相 同, 不 同 文 化 之 间 的 外 包 呈 现 可 能 无 法 预 料 的 挑 战 这 份 描 述 的 目 的 将 阐 明 跨 文 化 外 包 遭 遇 的 一 些 挑 战, 并 且 提 供 改 善 结 果 的 建 议 特 里 希 金 斯 现 在 是 Profectus 生 物 科 学 的 操 作 和 外 包 的 执 行 董 事 他 在 小 分 子 和 疫 苗 制 药 工 业 有 20 多 年 经 验 他 在 2008 年 进 入 Profectus 生 物 科 学 公 司, 职 责 是 建 立 和 管 理 良 好 实 验 室 规 范 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 临 床 试 验 规 范 标 准 在 来 Profectus 之 前, 他 在 惠 氏 疫 苗 公 司 工 作 了 12 年, 主 要 负 责 产 品 的 外 包 和 候 选 疫 苗 的 测 试 ; 标 签 包 装 和 临 床 试 验 材 料 的 全 球 性 分 布 ; 以 及 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 的 规 划 和 候 选 疫 苗 的 填 充 他 在 出 了 40 多 部 出 版 物 一 些 评 论 文 章 和 书 籍 他 博 士 毕 业 于 哈 佛 大 学 的 免 疫 学, 在 澳 大 利 亚 的 约 翰 科 廷 学 校 的 医 学 研 究 院 进 行 博 士 后 训 练, 并 且 在 约 翰 科 廷 学 校 的 医 学 研 究 院 和 宾 西 法 尼 亚 大 学 的 医 学 院 当 教 师 162

164 专 家 编 号 :U1005 专 家 姓 名 : 威 廉 政 亮 李 (William Tsung-Liang Lee) 从 事 专 业 : 基 因 治 疗 职 务 : 资 深 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Cato 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 合 同 研 究 机 构 在 制 药 公 司 和 生 物 技 术 公 司 药 物 的 开 发 中 的 角 色 当 开 发 创 新 药 物 越 来 越 昂 贵, 制 药 公 司 寻 求 降 低 成 本 和 加 快 药 物 开 发 的 步 伐 为 了 加 快 药 物 开 发 和 更 有 效 利 用 宝 贵 资 源, 越 来 越 多 的 医 药 公 司 转 向 合 同 研 究 组 织 合 同 研 究 组 织 能 够 通 过 消 除 雇 用 和 训 练 内 部 技 术 药 物 开 发 人 员 的 费 用 来 减 少 药 物 公 司 的 间 接 成 本 相 反, 他 们 利 用 合 同 研 究 组 织 和 只 有 当 他 们 需 要 这 些 服 务 时, 用 仅 仅 某 些 服 务 这 些 服 务 可 能 包 括 美 国 食 品 药 品 管 理 局 的 相 互 作 用, 检 测 临 床 试 验, 医 学 论 文, 统 计, 数 据 管 理 和 制 造 业 和 临 床 服 务 的 咨 询 除 了 减 少 制 药 公 司 的 开 销, 合 同 研 究 组 织 提 供 丰 富 的 资 深 经 验 合 同 研 究 组 织 的 技 术 人 员 曾 在 某 特 定 区 域 实 施 许 多 项 目 ; 处 理 法 规 机 构 临 床 试 验 毒 理 学 研 究 和 药 物 制 造 的 经 验 储 层, 预 防 经 常 被 视 为 一 个 无 经 验 的 制 药 公 司 错 误 案 例 分 析 将 为 制 药 和 生 物 技 术 公 司 呈 现 突 出 药 物 发 展 合 同 研 究 组 织 的 优 势 李 博 士 本 科 毕 业 于 美 国 约 翰 霍 普 金 斯 大 学, 博 士 就 读 于 美 国 康 奈 尔 大 学 的 医 学 科 学 研 究 生 院 他 有 20 多 年 研 究 和 行 业 经 验 他 的 工 作 重 点 是 逆 转 录 病 毒 载 体 腺 相 关 病 毒 载 体 和 DNA 载 体 的 基 因 治 疗 他 在 基 因 治 疗 初 创 公 司 Viagene 公 司 工 作 了 9 年, 在 Chiron 公 司 工 作 了 2 年 在 1999 年, 他 加 入 北 卡 罗 来 纳 州 的 Cato Research 他 目 前 是 Cato Research 公 司 法 规 事 务 的 高 级 主 管 他 的 项 目 包 括 与 美 国 食 品 药 品 管 理 局 和 国 立 卫 生 研 究 院 / OBA 设 计 有 关 的 基 因 治 疗 药 物 和 相 互 作 用 的 阶 段 1 和 阶 段 2 协 议 他 目 前 管 理 包 括 监 管 策 略 新 药 申 请 和 生 物 医 药 行 销 应 用 的 项 目 163

165 第 七 部 分 外 国 专 家 : 新 型 药 物 递 放 与 制 剂 技 术 领 域 164

166 22 物 递 放 技 术 外 国 专 家 及 成 果 (V 类 四 组 ) V1: 靶 向 控 释 和 脂 质 体 技 术 专 家 编 号 :V1001 专 家 姓 名 : 郭 新 (Xin Guo) 从 事 专 业 : 药 物 化 学 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 太 平 洋 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 :ph 敏 感 构 象 在 脂 质 体 药 物 输 送 的 转 变 我 们 研 发 了 一 种 新 的 方 法 去 翻 译 脂 质 体 ph 敏 感 构 象 : 使 用 二 特 戊 基 过 氧 化 环 己 烷 作 为 分 子 触 发 物, 质 子 化 导 致 脂 质 尾 部 构 想 的 转 变 当 油 脂 基 团 和 COOCnH(2n+1) 采 用 平 行 的 位 置 的 时 候, 二 特 戊 基 过 氧 化 环 己 烷 的 氨 基 基 团 和 羟 基 基 团 在 ph 值 7.4 的 条 件 下 处 于 轴 向 位 置 更 低 的 ph 值 将 会 引 起 更 多 的 生 理 和 病 理 的 情 况, 胺 氮 的 质 子 化 在 羟 基 基 团 间 形 成 了 强 大 的 氢 键, 迫 使 两 组 基 团 移 动 到 平 行 的 位 置 这 是 由 于 通 过 构 象 中 两 个 环 不 停 转 动, 机 械 性 的 把 酯 基 传 送 到 轴 向 位 置 (BH +), 导 致 脂 质 尾 部 空 间 大 幅 度 分 离 在 脂 质 膜 中, 二 特 戊 基 过 氧 化 环 己 烷 脂 类 所 产 生 的 脂 质 体 将 会 有 不 同 寻 常 的 特 点 : 瞬 间 释 放 产 物, 以 响 应 一 个 在 血 清 中 储 存 的 弱 酸 介 质 结 合 产 生 的 高 稳 定 性 新 脂 体 的 分 子 设 计 脂 质 体 的 理 化 特 性 的 和 生 物 应 用 程 序, 将 作 为 药 物 输 送 系 统 被 探 讨 郭 新 出 生 于 中 国 上 海 在 上 海 复 旦 大 学 获 得 药 物 化 学 学 士 学 位 1993 年, 作 为 研 究 生 来 到 美 国 学 习 药 物 科 学, 在 迪 尤 肯 大 学 获 得 药 物 化 学 硕 士 学 位, 随 即 在 美 国 加 州 大 学 跟 随 导 师 弗 朗 西 斯 索 克 教 授 学 习 并 获 得 博 士 学 位 郭 新 现 在 在 加 州 太 平 洋 大 学, 托 马 斯 J 朗 药 物 生 命 科 学 院 任 副 教 授 他 的 研 究 领 域 贯 穿 药 物 科 学 以 及 药 物 化 学, 他 的 研 究 重 点 是 纳 米 药 物, 基 因 传 送 系 统 ( 例 如 脂 质 体 ) 他 领 导 的 研 究 团 队 由 NIH,NSF 以 及 ACS 等 知 名 机 构 组 建 在 旧 金 山 地 区, 他 同 许 多 机 构 的 科 学 家 进 行 科 研 合 作, 包 括 学 术 界 的 太 平 洋 大 学, 旧 金 山 加 州 大 学, 巴 克 年 龄 研 究 所 以 及 工 业 方 面 的 基 因 科 技 165

167 专 家 编 号 :V1002 专 家 姓 名 : 戴 芬 尼 玛 莎 伍 德 (Delphine Marchaud) 职 务 : 经 理 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 嘉 法 狮 公 司 从 事 专 业 : 生 物 化 学 物 理 化 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 脂 类 : 一 个 明 智 的 策 略 来 实 现 药 物 持 续 释 放 产 品 生 命 周 期 管 理 和 饱 和 专 利 领 域 正 在 推 动 特 殊 赋 形 剂 的 研 究 兴 趣 脂 质 赋 形 剂 有 个 引 人 关 注 的 功 能 在 口 腔 控 制 系 统 和 药 物 溶 解 度 / 生 物 利 用 度 增 强 他 们 提 供 了 许 多 优 点 在 这 个 具 有 挑 战 性 的 市 场 包 括 : 形 成 非 剖 矩 阵 耐 ph 值 的 变 化 乙 醇 和 水 动 力 应 力 有 效 的 持 续 释 药 为 提 高 水 溶 性 API 的 药 物 扩 散 高 通 用 性 在 处 理 技 术 上, 通 过 直 接 压 缩 达 到 热 熔 挤 出 技 术, 喷 雾, 冷 却 造 粒 纳 米 技 术 先 前 使 用 过 的 和 植 物 的 来 源, 要 得 到 全 球 监 管 机 构 的 批 准 这 个 介 绍 将 解 释 为 什 么 脂 类 作 为 一 种 明 智 的 选 择 进 行 缓 释, 许 多 有 代 表 性 的 研 究 证 明, 稳 定 持 续 的 药 物 释 放 是 通 过 各 种 模 型 的 API 完 成 戴 芬 尼 在 法 国 嘉 法 狮 公 司 担 任 制 药 过 程 主 管 制 药 过 程 实 验 室 的 开 发 和 口 服, 局 部 和 直 肠 剂 型 药 物 团 队 工 作 的 基 础 方 向 是 脂 质 的 生 物 利 用 度 增 强 和 缓 释 实 验 室 能 生 产 片 剂 胶 囊 颗 粒 剂 和 其 他 熔 体 加 工 产 品 戴 芬 尼 要 定 期 去 嘉 法 狮 脂 类 学 校 以 及 国 际 研 讨 会, 作 为 培 训 去 了 解 如 何 使 用 脂 质 赋 形 剂 来 改 善 药 物 输 送 她 的 技 术 背 景 是 生 物 化 学 物 理 化 学 和 制 定 科 学, 在 加 入 嘉 法 狮 公 司 之 前, 他 在 美 国 和 法 国 赛 诺 菲 公 司 从 事 药 物 科 学 工 作 166

168 专 家 编 号 :V1003 专 家 姓 名 : 聂 木 平 (Mu-Ping Nieh) 从 事 专 业 : 物 理 化 学 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 康 涅 狄 格 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 以 脂 质 做 靶 向 的 纳 米 粒 子 传 递 基 于 脂 质 纳 米 粒 作 为 药 物 传 递 载 体 已 经 使 用 多 年 了 工 业 流 程 制 造 纳 米 尺 寸 的 脂 质 体, 通 常 设 计 繁 琐 的 制 备 过 程, 比 如 挤 压 或 超 声 处 理 通 过 对 于 分 子 自 我 重 组 的 理 解, 我 们 能 够 设 计 大 小 控 制 在 20 ~ 50 纳 米 半 径 这 个 范 围 的, 低 分 散 性 的 基 于 脂 质 的 纳 米 粒 这 个 自 我 重 组 过 程 是 稳 定 坚 固 的, 不 需 要 任 何 预 处 理 或 后 处 理, 提 供 了 一 个 强 有 力 的 平 台 除 了 详 细 的 结 构 特 征,LNPs 的 控 释 机 理 也 将 被 研 究 当 这 些 LNPs 与 单 克 隆 抗 体 或 者 单 一 域 高, 针 对 性 好 的 抗 体 生 物 结 合, 将 会 在 治 疗 和 诊 疗 的 功 效 上 显 出 巨 大 的 潜 力 聂 木 平, 软 材 料 科 学 家, 马 萨 诸 塞 大 学 博 士 学 位 博 士 毕 业 后, 在 美 国 国 家 安 全 技 术 局 攻 读 博 士 后, 并 在 这 里 成 为 了 一 名 中 子 散 射 专 家 2002 年, 他 加 入 了 加 拿 大 国 家 研 究 委 员 会, 从 那 时 起 他 开 始 致 力 于 脂 类 基 础 科 学 和 基 于 脂 类 的 纳 米 粒 子 的 研 究 他 的 贡 献 在 构 建 脂 质 混 合 物 的 构 建 图 bicelles, 为 其 他 化 学 家 更 好 地 利 用 系 统 对 膜 蛋 白 的 研 究 打 下 基 础 从 2010 年 开 始, 他 成 为 了 康 涅 狄 格 大 学 的 一 员, 并 因 为 研 发 单 级 靶 向 传 递 载 体 和 其 主 要 工 具, 获 得 国 家 科 学 基 金 会 奖 励 他 撰 写 超 过 60 篇 国 际 期 刊 出 版 物 和 书 的 章 节, 提 出 了 60 多 个 会 议 演 示 文 稿 和 参 加 30 次 受 邀 会 谈 167

169 专 家 编 号 :V1004 专 家 姓 名 : 程 淑 珍 (Shu-Chen (Felice) Cheng) 从 事 专 业 : 生 物 医 药 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 女 区 域 : 中 国 台 湾 机 构 名 称 : 台 湾 工 业 技 术 研 究 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 碳 酸 氢 铵 加 载 脂 质 体 作 为 新 的 热 敏 药 物 输 送 系 统 脂 质 体 传 递 系 统 通 过 在 肿 瘤 细 胞 中 增 加 药 物 浓 度 或 减 少 暴 露 在 正 常 宿 主 组 织, 提 供 了 一 种 潜 在 的 增 强 抗 癌 药 物 治 疗 效 果 一 阿 霉 素 ( 阿 霉 素 ) 加 载 热 敏 脂 质 体 配 方 (LTSL), 可 以 在 临 床 使 强 力 霉 素 超 热 状 况 的 温 度 然 而 在 随 后 的 一 小 时, 血 溶 性 脂 类 将 导 致 阿 霉 素 从 脂 质 中 的 释 放. 一 个 新 的 强 力 霉 素 通 过 采 用 碳 酸 氢 钠, 加 载 靶 向 抗 肿 瘤 性 进 行 合 并 一 个 活 跃 的 阿 霉 素 通 过 创 建 一 个 内 部 和 外 部 之 间 铵 梯 度, 可 能 使 脂 质 体 加 载 过 程 被 提 升 这 采 用 聚 乙 二 醇 靶 向 抗 肿 瘤 性 进 行 的 长 循 环, 可 能 为 肿 瘤 组 织 保 留 参 透 效 应, 并 及 时 卸 载 封 装 药 物 所 需 的 治 疗 区 域 与 高 热 治 疗 大 多 数 药 物 传 递 载 体 都 是 通 过 内 部 吞 噬 的 方 式 传 递 到 细 胞 的 核 内 体 中 但 这 种 方 式 会 阻 止 药 物 有 效 的 释 放 到 核 内 体 中 而 这 项 研 究 中 提 出 了 可 以 将 阿 霉 素 直 接 从 细 胞 膜 载 到 核 内 体 的 方 式 研 究 显 示, 在 恒 温 42 摄 氏 度 的 情 况 下, 脂 质 体 系 统 的 体 外 释 放 会 在 30 分 钟 内 会 达 到 一 定 的 速 度 和 数 量 ; 在 药 物 / 幼 稚 =0.02 的 条 件 下, 释 放 速 度 在 六 小 时 内 升 到 最 高 89.8% 相 比 之 下, 该 系 统 仅 在 6 小 时 后 才 逐 步 释 放 阿 霉 素 在 37 摄 氏 度 在 H 460 细 胞 表 明 一 个 有 效 的 阿 霉 素 释 放 脂 质 体 在 美 国 广 播 公 司 热 - 引 发 和 导 致 增 强 细 胞 内 药 物 浓 度 高 于 细 胞 致 死 阈 值, 从 而 导 致 细 胞 死 亡, 这 是 符 合 流 式 细 胞 仪 研 究 共 聚 焦 激 光 扫 描 显 微 镜 观 察 总 之, 我 们 已 经 成 功 开 发 碳 酸 氢 铵 和 阿 霉 素 脂 质 体 的 热 效 应 系 统, 有 一 个 潜 在 能 力 的 癌 症 治 疗 的 细 胞 内 交 付 阿 霉 素 对 肿 瘤 细 胞 程 博 士,2010 年 在 美 国 利 诺 香 宾 大 学 获 得 电 子 计 算 机 工 程 博 士 学 位 之 后, 她 在 该 校 薄 膜 与 带 电 粒 子 研 究 实 验 室 攻 读 博 士 后 2012 年, 她 在 台 湾 工 业 技 术 研 究 院, 制 药 优 化 技 术 部 门, 生 物 医 学 技 术 和 设 备 的 研 究 实 验 室, 开 始 了 自 己 的 研 究 生 涯 主 要 负 责 制 定 研 究 领 域, 特 别 是 聚 合 物 微 粒 和 水 凝 胶 168

170 专 家 编 号 :V1005 专 家 姓 名 : 蔣 飛 (Joseph F. Chiang) 从 事 专 业 : 生 物 化 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 纽 约 州 立 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 微 纳 治 疗 设 备 纳 米 治 疗 设 备 和 纳 米 医 药 将 在 下 一 个 十 年, 成 为 纳 米 技 术 前 沿 热 点 这 个 领 域 将 提 供 设 备 通 过 最 小 侵 入 进 行 治 疗, 针 对 疾 病 所 处 环 境, 感 知 临 床 疾 病 所 处 的 环 境 和 管 理 治 疗 计 量 这 个 报 告 主 要 反 映 了 纳 米 设 备 要 强 于 纳 米 材 料 对 于 药 物 输 送 系 统, 重 要 的 是 减 少 对 非 患 病 细 胞 毒 性, 增 加 药 物 效 率 目 标 和 控 制 药 物 释 放 精 度 例 如 陶 瓷 玻 璃 球 是 由 y2o 氧 化 铝 - 64 二 氧 化 硅 ( 摩 尔 %) 组 成 的,20-30 毫 米 为 有 针 对 性 的 直 径 有 效 放 射 治 疗 肝 癌 (89 y 是 放 射 性 的, 可 以 被 激 活 由 中 子 轰 击 到 90 y,b 发 射 器 (t = 64.1½ 小 时 ) 另 一 个 例 子 是 利 用 一 个 生 物 传 感 器 来 检 测 葡 萄 糖 水 平, 以 此 来 监 管 的 糖 尿 病 患 者 蔣 飛 在 导 师 S.H. Bauer, Roald Hoffmann 和 B Widom 教 授 的 指 导 下, 获 得 康 奈 尔 大 学 化 学 和 生 物 化 学 博 士 学 位 他 在 1968 年 作 为 助 理 教 授 进 入 纽 约 州 立 大 学 化 学 与 生 物 化 学 系,1979 年 晋 升 为 教 授 任 职 期 间, 他 在 斯 隆 - 凯 特 琳 癌 症 研 究 机 构 做 NIH 高 级 研 究 员, 并 在 海 军 研 究 实 验 室 做 访 问 研 究 员, 与 诺 贝 尔 化 学 奖 得 主 杰 罗 姆 卡 乐 一 起 工 作 他 也 是 哈 弗 大 学 NSFR 的 研 究 员 在 1980 年 和 1986 年 的 夏 天, 他 在 匈 牙 利 科 学 院 作 为 NAS 交 换 学 者 工 作 他 是 麻 省 理 工 大 学 和 芝 加 哥 大 学 的 访 问 教 授 曾 担 任 纽 约 州 立 大 学 化 学 和 生 物 化 学 部 门 的 系 主 任 在 2005 年 春 天, 他 被 委 派 到 清 华 上 海 大 学 北 京 大 学 作 为 访 问 教 授 他 是 美 国 物 理 协 会, 中 美 化 学 协 会 的 终 身 会 员 他 的 研 究 包 括 以 下 领 域 : 结 构 化 学 量 子 力 学 计 算, 纳 米 疗 法 设 备 和 太 阳 能 电 池 的 研 究 他 现 在 是 华 尔 街 日 报 的 副 主 编, 在 环 境 科 学 与 工 程 的 前 沿 中 他 发 表 了 一 篇 Nanoparticulate 药 物 输 送 系 统 的 文 章 共 发 表 了 50 篇 文 章, 参 加 了 很 多 次 国 际 会 议 他 已 经 收 到 了 从 美 国 国 家 科 学 基 金 会, 国 立 卫 生 研 究 院 国 家 癌 症 研 究 所, 纽 约 州 立 大 学 研 究 基 金 会 的, 和 纽 约 国 家 电 力 和 天 然 气 公 司 等 公 司 协 会 的 资 助 169

171 V2: 长 效 技 术 :PEG 化 及 封 装 技 术 专 家 编 号 :V2001 专 家 姓 名 : 南 森 沃 尔 夫 (Nathan Wolfe) 从 事 专 业 : 药 物 递 送 职 务 : 市 场 专 家 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 NuSil 技 术 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 硅 酮 化 学 改 性 及 其 对 活 性 药 物 成 分 (APIs) 释 放 率 的 影 响 除 了 化 学 稳 定 性 和 已 被 证 实 的 生 物 相 容 性, 硅 酮 具 有 高 度 的 自 由 体 积, 便 于 合 成 多 种 活 性 药 物 成 分 (APIs) 正 是 由 于 这 种 自 由 体 积, 也 允 许 活 性 药 物 成 分 扩 散 到 硅 酮 基 质 中, 并 被 释 放 到 部 件 / 设 备 的 表 面 此 外, 硅 酮 对 于 物 理 及 化 学 状 态 提 供 了 大 量 的 选 择 权, 例 如 终 端 用 户 对 于 加 工 过 程 有 多 种 选 择 : 挤 压 液 体 注 射 成 型, 传 递 模 塑 法 等 硅 酮 配 方 可 以 被 自 定 义 为 多 种 方 式 来 促 进 特 定 的 加 工 制 造 过 程, 同 时 取 得 关 键 的 药 物 洗 脱 性 能 例 如 : 抗 生 素 导 尿 管, 阴 道 避 孕 环 (IVRs) 及 宫 内 避 孕 器 (IUDs), 具 有 抗 炎 活 性 和 使 用 范 围 从 高 血 压 ( 使 用 血 管 扩 张 剂 ) 至 疼 痛 管 理 ( 使 用 鸦 片 ) 的 透 皮 补 丁 的 起 搏 器 电 极, 等 等 无 论 终 端 设 备 如 何, 当 集 成 活 性 药 物 成 分 时, 改 性 硅 酮 通 常 是 必 须 的 因 为 各 种 活 性 药 物 成 分 和 有 机 硅 酮 的 组 合 可 能 导 致 硅 酮 活 性 药 物 成 分 或 二 者 性 能 方 面 不 利 的 变 化 硅 酮 改 性 的 另 一 原 因 在 于, 需 要 在 保 持 工 艺 可 行 性 的 同 时 实 现 在 规 定 的 时 间 量 内 达 到 规 定 的 给 药 剂 量 率 诺 稀 尔 技 术 最 新 的 一 项 研 究 表 明, 利 福 平 米 诺 环 素 以 稳 定 速 率 被 完 全 且 平 等 的 分 配 释 放 到 硅 酮 系 统 中, 直 至 14 天 后 通 过 试 验 硅 酮 被 改 性 至 服 从 于 期 望 的 不 损 害 硅 酮 机 械 强 度, 或 活 性 药 物 成 分 效 力 的 洗 脱 结 果 本 次 演 讲 将 回 顾 贯 穿 开 发 过 程 中 遇 到 的 挑 战 及 克 服 的 方 法 南 森 沃 尔 夫 在 诺 稀 尔 技 术 公 司 的 监 管 事 务 部, 职 业 生 涯 已 逾 10 年 在 该 部 门 他 监 督 管 理 并 向 FDA 提 交 监 管 意 见 书, 并 监 督 合 同 审 查 作 为 药 物 传 递 应 用 的 市 场 专 家, 他 负 责 诺 稀 尔 技 术 公 司 新 的 药 物 传 递 硅 酮 (DDS) 生 产 线, 以 及 相 关 组 合 产 品 应 用 170

172 专 家 编 号 :V2002 专 家 姓 名 : 玛 尼 沙 沙 玛 (Manisha Sharma) 从 事 专 业 : 药 学 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 新 西 兰 机 构 名 称 : 新 西 兰 奥 克 兰 大 学 药 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 高 孔 隙 度 聚 吡 咯 支 架 用 于 刺 激 响 应 型 药 物 递 送 系 统 本 质 导 电 聚 合 物 如 聚 吡 咯 (PPy), 与 聚 合 物 和 金 属 的 结 合 性 被 广 泛 地 用 于 药 物 传 输 研 究 药 物 从 聚 吡 咯 释 放 后 可 通 过 外 部 的 电 流 进 行 调 节 在 本 研 究 中, 成 功 地 建 造 了 三 维 序 的 大 孔 聚 吡 咯 反 蛋 白 石 结 构 薄 膜, 并 且 评 估 了 该 薄 膜 体 外 药 物 传 输 实 验 刺 激 响 应 的 实 用 性 聚 吡 咯 电 聚 合 通 过 聚 乙 烯 ( 异 丁 烯 酸 甲 酯 ) 胶 态 晶 体 模 板 的 晶 格 间 隙, 胶 体 的 直 径 430nm, 接 着 用 化 学 法 去 除 模 板 核 心 模 型 药 物 利 培 酮 载 入 这 些 大 孔 隙 中, 然 后 用 第 二 个 无 孔 防 护 聚 吡 咯 层 来 覆 盖 以 防 止 泄 漏 表 面 特 征 和 薄 膜 的 构 成 通 过 SEM 和 FTIR 光 谱 来 评 估 推 荐 的 高 表 面 积 反 蛋 白 石 聚 吡 咯 薄 膜 的 截 留 效 率 几 乎 是 普 通 常 规 薄 膜 (14.38 ± 0.03%) 的 二 倍 (26.84 ± 0.05%) 相 反 的, 反 蛋 白 石 聚 吡 咯 薄 膜 表 现 出 更 高 的 药 物 释 放 量 ( ± 3.6 *g), 同 时 应 用 电 刺 激 对 比 无 刺 激 (119.8 ± 2.5 *g) 聚 吡 咯 薄 膜 能 够 响 应 点 刺 激, 个 性 化 地 释 放 药 物, 这 引 起 了 薄 膜 的 驱 动 通 过 UV- 可 见 反 射 光 谱 实 验 建 立 了 多 孔 聚 吡 咯 薄 膜 的 驱 动 机 制 计 划 的 传 输 系 统 可 潜 在 地 用 于 植 入 式 装 置, 优 化 好 处 副 作 用 比, 同 时 改 善 治 疗 依 从 性 玛 尼 沙 沙 玛, 研 究 员, 于 2002 年 毕 业 于 印 度 萨 加 尔, 哈 里 辛 格 博 士 大 学 的 制 药 科 学 系 年, 她 在 印 度 新 德 里 理 工 大 学 完 成 她 的 生 物 医 学 工 程 博 士 学 位 年, 她 在 新 西 兰 奥 塔 戈 大 学 担 任 了 药 理 学 系 的 讲 师, 以 及 生 物 化 学 系 的 研 究 员 目 前, 她 作 为 一 个 奥 克 兰 大 学 药 学 院 的 博 士 后 研 究 员, 玛 尼 沙 的 研 究 兴 趣 为 新 型 药 物 传 输 系 统, 配 方 开 发 和 诊 断 方 法 的 开 发 目 前 研 究 专 注 于 导 电 高 分 子 材 料 基 于 其 生 物 相 容 性 和 电 活 性, 作 为 潜 在 的 可 植 入 的 药 物 输 送 系 统 玛 尼 沙 有 5 篇 同 行 评 议 的 期 刊 文 章, 一 本 书 籍 曾 获 得 德 里 印 度 理 工 学 院, 印 度 总 理 研 究 所 颁 发 的 多 格 拉 教 育 基 金 奖 ( 最 佳 论 文 奖 ) 及 印 度 政 府 颁 发 的 国 家 科 学 日 最 佳 研 讨 会 奖 171

173 专 家 编 号 :V2003 专 家 姓 名 : 徐 宗 范 (Jongbum Seo) 从 事 专 业 : 生 物 医 学 工 程 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 韩 国 机 构 名 称 : 韩 国 延 世 大 学 经 费 来 源 国 际 差 旅 : 自 理 国 内 差 旅 : 自 理 来 华 交 流 项 目 名 称 : 利 用 超 声 造 影 剂 进 行 超 声 波 导 入 术 : 控 制 经 皮 给 药 的 空 化 效 应 超 声 促 渗 暂 时 增 加 皮 肤 渗 透 性, 因 此 各 种 药 物 可 以 以 非 侵 入 性 方 式 传 输 在 本 研 究 中, 老 鼠 模 型 体 内 实 验 探 讨 高 频 率 地 利 用 超 声 造 影 剂 (UCAs) 控 制 空 穴 的 可 行 性 两 种 商 业 UCAs 被 使 用, SonoVue 和 Definity, 使 用 频 率 分 别 为 2.47 MHz 和 1.12 MHz 含 有 0.1%UCA 的 异 硫 氰 基 荧 光 素 (FITC)- 右 旋 糖 被 用 作 药 物 传 输 入 皮 肤 10 毫 秒 的 脉 冲 超 声 及 1% 工 作 周 期 于 1MPa 的 声 压 下 进 行 30 分 钟, 应 用 于 所 有 的 声 处 理 会 话 使 用 UCAs 的 超 声 促 渗 的 功 效 经 光 学 成 象 系 统 定 量 分 析, 用 来 计 算 荧 光 素 放 射 的 光 子 结 果 表 明 提 出 的 超 声 促 渗 方 法 相 较 于 传 统 超 声 促 渗 方 法 明 显 提 高 了 药 物 渗 透 力, 在 4 kd, 20 kd, 和 150 kd 的 FITC- 右 旋 糖 1.12MHz 下,4 kd,20 kd FITC- 右 旋 糖 于 2.47 MHz 下 超 声 促 渗 为 更 有 效 地 发 挥 TDD, 使 用 了 UCAs 借 助 于 UCAs 的 超 声 促 渗 在 广 泛 应 用 于 药 物 传 输 具 有 极 佳 的 潜 能, 尤 其 是 对 于 需 要 长 期 监 管 的 疾 病, 例 如 糖 尿 病 徐 宗 范 先 生, 工 程 博 士, 现 在 是 延 世 大 学 生 物 医 学 工 程 副 教 授 他 在 首 尔 国 立 大 学 获 得 电 气 工 程 理 学 学 士 学 位, 并 在 美 国 密 歇 根 大 学 安 娜 堡 分 校 获 得 生 物 医 学 工 程 硕 士 及 博 士 学 位 目 前 Jongbum Seo 先 生 的 研 究 集 中 于 经 皮 给 药 和 借 助 于 治 疗 超 声 波 和 微 型 气 泡 的 有 针 对 性 的 药 物 传 输 172

174 专 家 编 号 :V2004 专 家 姓 名 : 伊 琳 娜 舍 瑞 吉 娜 (Irina A. Shurygina) 职 务 : 副 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 俄 罗 斯 机 构 名 称 : 俄 罗 斯 伊 尔 库 茨 克 州 重 建 和 恢 复 手 术 科 学 中 心 从 事 专 业 : 传 染 病, 病 理 生 理 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 纳 米 复 合 材 料 的 医 学 应 用 研 究 人 员 对 于 纳 米 复 合 材 料 持 续 的 兴 趣 来 源 于 多 用 纳 米 材 料 在 瞬 息 万 变 的 现 代 生 物 医 药 界 及 跨 学 科 的 纳 米 技 术 不 断 增 加 的 应 用 性 在 这 方 面, 不 仅 仅 是 纳 米 粒 子 的 基 本 的 能 效, 同 时 也 包 含 特 定 聚 合 矩 阵 稳 定 纳 米 粒 子 的 多 样 化 的 特 定 物 理 化 学 和 生 物 学 性 质 被 开 发 这 些 矩 阵 被 用 于 制 备 功 能 性 纳 米 复 合 材 料 ( 它 们 将 会 被 合 并 到 哪 里 ) 并 拥 有 一 些 主 要 来 源 于 这 些 高 分 子 聚 合 物 的 重 要 性 能 因 此, 新 型 纳 米 复 合 材 料 的 设 计 基 于 原 始 高 分 子 聚 合 物, 同 样 地 这 些 多 重 混 合 聚 合 物 纳 米 材 料 的 性 质 研 究 仍 是 一 个 挑 战 纳 米 结 构 药 物 结 合 抗 菌 和 抗 血 栓 形 成 多 功 能 的 发 展 是 现 代 医 学 面 临 的 挑 战 这 样 的 性 能 组 合 能 在 引 入 纳 米 颗 粒 抗 菌 剂 时 防 止 血 栓 形 成, 另 一 方 面, 为 抗 菌 和 抗 血 栓 药 材 的 设 计 奠 定 了 基 础 它 促 进 了 基 于 纳 米 粒 子 导 管 锁 移 植 物 等 的 抗 菌 和 抗 血 栓 药 物 的 发 展 伊 琳 娜 舍 瑞 吉 娜 于 2004 年 完 成 了 她 的 传 染 病 与 病 理 生 理 学 博 士 学 位 她 曾 在 伊 尔 库 茨 克 州 医 学 研 究 所, 流 行 病 学 和 微 生 物 学 研 究 所 ( 伊 尔 库 茨 克, 俄 罗 斯 ) 工 作 目 前, 她 是 重 建 和 恢 复 手 术 科 学 中 心 ( 伊 尔 库 茨 克 州, 俄 罗 斯 ) 副 主 任, 同 时 也 是 病 理 形 态 学 实 验 室 的 负 责 人 从 事 病 理 生 理 学 组 织 再 生 有 前 景 药 物 的 开 发 测 试 在 与 A.E. Favorsky 伊 尔 库 茨 克 研 究 所 的 化 学 SB RAS 合 作 中, 研 究 原 始 纳 米 复 合 材 料 的 作 用 机 制 和 前 景 173

175 V3: 图 像 引 导 在 自 动 化 技 术 植 入 递 放 技 术 生 物 兼 容 聚 合 物 专 家 编 号 :V3001 专 家 姓 名 : 阿 尔 弗 雷 德 雷 曼 (Alfred T. Reiman) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 纽 约 州 立 大 学 布 法 罗 分 校 来 华 交 流 项 目 名 称 : 透 皮 制 剂 的 临 时 组 合, 分 配 与 管 理 利 用 透 皮 药 物 是 全 球 普 遍 的 做 法 迄 今 为 止, 透 皮 剂 量 剂 型 已 经 有 许 多 代 理, 临 床 试 验, 现 在 还 需 要 进 一 步 市 场 化, 商 业 化 然 而, 在 病 人 护 理 方 面, 许 多 原 料 药 不 具 备 合 格 的 理 化 性 质, 不 属 于 市 面 上 透 皮 的 形 式, 这 主 要 原 因 是 实 际 营 销 的 问 题 因 此 通 过 使 用 即 席 复 合 方 法 来 配 备 药 剂 师 可 以 帮 助 弥 补 这 一 差 距 对 于 药 房 实 践 层 面 低 量 处 方 的 需 求, 这 种 传 统 的 方 法 能 够 按 订 单 凝 胶 和 修 补 系 统 能 在 合 理 的 时 间 内 生 产 及 定 制 但 对 于 高 效 的 药 店 经 营, 遇 到 更 大 数 量 的 需 求, 该 系 统 可 能 成 为 累 赘 和 阻 碍 在 社 区 和 机 构 药 房, 为 了 满 足 这 一 需 求, 正 在 研 发 机 器 人 和 半 自 动 化 生 产 系 统 在 纽 约 州 立 大 学 布 法 罗 分 校 药 学 院 和 药 学 院, 这 方 面 的 工 作 正 在 进 行 除 了 满 足 个 别 患 者 的 特 殊 需 求, 通 过 提 供 调 查 原 型 和 透 皮 吸 收 剂 量 得 知, 复 合 药 剂 师 是 一 个 宝 贵 的 资 源 在 药 房 实 践 水 平 的 机 器 人 自 动 化 中, 研 究 者 以 及 病 人 可 以 得 到 更 充 分 服 务 阿 尔 弗 雷 德 雷 曼 博 士, 男, 药 学 系 教 授,1998 年 从 布 法 罗 大 学 药 学 系 毕 业, 他 曾 在 1998 年 至 2002 年 在 水 牛 城 的 儿 童 医 院 和 米 勒 德 菲 尔 莫 尔 医 院 工 作,2000 年 至 今 在 纽 约 州 立 大 学 布 法 罗 分 校 药 学 系 自 2002 年 起, 他 成 为 监 督 药 剂 师, 实 验 室 协 调 员, 实 验 室 操 作 协 调 员, 研 究 药 剂 师 和 主 要 复 合 药 剂 学 讲 师 他 在 1998 年 获 得 Robert M. Cooper 奖,2012 年 获 得 学 院 教 学 奖, 年 年 度 被 评 为 的 优 秀 教 师 在 接 触 药 剂 学 之 前,1979 年 至 1995 年, 他 曾 担 任 数 字 硬 件 / 软 件 设 计 和 机 器 人 运 动 控 制 系 统 的 专 业 电 气 工 程 师, 除 了 药 剂 学 实 际 上, 他 是 一 位 经 验 丰 富 的 设 计 师, 设 计 社 区 和 药 房 机 构 中 使 用 的 微 处 理 器 的 设 备 174

176 专 家 编 号 :V3002 专 家 姓 名 : 牧 野 裕 司 (Yuji Makino) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 日 本 机 构 名 称 : 日 本 德 岛 文 理 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 鼻 腔 给 药 : 挑 战 更 好 的 药 物 (1) 更 好 的 鼻 腔 给 药 药 物 面 临 的 障 碍 众 所 周 知, 局 部 或 系 统 的 鼻 腔 给 药 是 一 种 新 兴 的 需 求 然 而, 它 的 障 碍 是 鼻 腔 的 多 样 化 防 御 机 制 或 病 人 适 应 性 装 置 常 常 阻 止 了 可 控 药 物 在 腔 体 中 的 释 放 以 及 病 人 对 更 好 药 物 按 这 条 通 道 传 送 的 适 应 性 (2) 克 服 障 碍 的 创 新 技 术 实 例 两 个 例 子 显 示 : 分 解 现 有 的 理 论 获 得 了 独 特 的 成 果 a. 低 渗 透 性 的 悬 浮 液 能 够 延 长 在 鼻 腔 中 停 留 的 时 间 带 有 微 晶 纤 维 素 的 悬 浮 液 和 羧 甲 基 纤 维 素 钠 是 常 见 的 鼻 腔 喷 雾 剂 然 而, 我 们 发 现, 制 剂 的 渗 透 压 越 低, 其 在 鼻 腔 中 的 停 留 的 时 间 越 长 小 量 的 低 渗 制 剂 不 会 使 鼻 黏 膜 受 到 刺 激 或 损 伤 这 一 发 现, 得 到 每 天 使 用 一 次 的 甾 体 类 鼻 喷 雾 制 剂,OmnarisTM b. 高 剂 量 鼻 腔 干 粉 吸 入 器 装 置 教 科 书 上 指 出, 粉 的 密 度 取 决 于 敲 打 的 强 度 然 而, 我 们 发 现 可 控 的 小 体 积 粉 末 的 密 度 不 取 决 于 敲 打 强 度 或 次 数 这 个 发 现 产 生 了 高 剂 量 类 固 醇 过 敏 性 鼻 炎 药 装 置, 雷 诺 考 粉 SprayTM 剂 量 均 匀 性 符 合 FDA 的 准 则, 这 个 准 则 最 初 是 为 液 体 制 剂 制 定 的 牧 野 裕 司 于 1970 年 毕 业 于 东 京 大 学 并 于 2006 在 此 获 得 博 士 学 位 1975 至 2006 年, 他 曾 在 帝 人 制 药 有 限 公 司 的 研 究 担 任 药 剂 师 从 1999 年 至 2006 年 间, 他 在 公 司 实 验 室 从 事 医 药 产 品 的 研 究 工 作 在 此 期 间, 他 致 力 于 制 药 和 DDS 的 研 究 市 场 上 的 主 要 由 他 发 明 的 产 品 包 括 OnealfaTM(1α- 羟 基 -V.D 3 ) 片 剂,BonalfaTM(1,24 - 二 羟 基 -V.D 3 ) 软 膏 或 霜 剂,OmnarisTM (cyclesonide) 喷 鼻 剂 和 雷 诺 考 粉 SprayTM( 丙 酸 倍 氯 米 松 ) 的 新 多 剂 量 装 置 他 于 2006 年 迁 至 现 在 的 工 作, 一 直 专 注 于 新 技 术 的 发 展 研 究, 如 微 针 或 口 服 纳 米 强 吸 收 悬 浮 液 175

177 专 家 编 号 :V3003 专 家 姓 名 : 安 努 特 拉 康 查 谷 尔 (Anutra Khangtragool) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 药 剂 师 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 泰 国 机 构 名 称 : 泰 国 清 迈 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 纤 维 素 衍 生 物 作 为 万 古 霉 素 眼 部 给 药 的 运 输 载 体 本 项 目 比 较 了 五 种 不 同 载 体 下 万 古 霉 素 50 mg/ml 眼 药 水 的 眼 部 给 药 这 五 种 载 体 分 别 是 : 0.3% 壳 聚 糖 0.3% 和 0.4 %w/v 羟 丙 基 纤 维 素 (HPMC,Methocel E4M) 人 工 泪 液 TM II 和 0.9 %w/v 氯 化 钠 溶 液 我 们 进 行 了 体 外 和 体 内 研 究, 在 粘 度 兼 容 性 稳 定 性 清 晰 度 最 小 抑 菌 浓 度 (MIC) 和 药 物 代 谢 动 力 学 方 面 进 行 评 估 粘 度 上 人 工 泪 液 TM II 和 HPMC (0.3% w/v, ph 7.1) 类 似, 但 高 于 0.3% w/v 壳 聚 糖 在 2~8 和 30 时,0.3% 和 0.4%w/v HPMC 能 保 质 12 个 月 标 有 百 分 比 含 量 和 万 古 霉 素 50 mg/ml 最 低 抑 菌 浓 度 的 所 有 载 体 在 2~8 的 环 境 中 保 质 30 天, 然 而 0.3 %w / v 壳 聚 糖 0.3% 和 0.4 %w/v 羟 丙 基 纤 维 素 (ph 7.1) 人 工 泪 液 TM II 和 0.9% 氯 化 钠 溶 液 在 2~8 的 环 境 中 保 质 时 间 分 别 为 30 天 14 天 1 天 和 3 天 细 胞 内 药 代 动 力 学 测 定 AUC( 曲 线 下 的 面 积 ) 泪 液 膜 互 惠 的 最 低 抑 制 效 价 表 明 : 万 古 霉 素 50 mg/ml 在 0.3 %w/v 壳 聚 糖 0.3% 和 0.4 %w/v HPMC( ph 7.1) 人 工 泪 液 TM II 中 与 在 0.9% 氯 化 钠 溶 液 有 显 著 不 同 目 前, 壳 聚 糖 在 泰 国 已 进 行 眼 科 临 床 试 验 在 眼 科 学 方 面,HPMC (0.3% w/v, ph 7.1) 已 被 批 准 作 为 一 种 载 体, 在 临 时 配 置 的 眼 药 水 剂 型 中 传 递 万 古 霉 素 50mg/ml 作 为 泰 国 生 产 的 相 对 便 宜 的 天 然 高 分 子 ( 甲 壳 素 ) 衍 生 物, 壳 聚 糖 的 转 换 为 眼 科 药 物 输 送 带 来 了 高 附 加 值, 对 于 预 算 有 限 的 医 院 行 政 部 门 它 可 以 减 少 对 昂 贵 的 进 口 产 品 的 依 赖 安 努 特 拉 康 查 谷 尔 博 士, 女, 药 剂 师 1992 年 清 迈 大 学 药 学 本 科 毕 业, 获 理 学 士 学 位 2009 年 在 清 迈 大 学 获 博 士 学 位 1993 年 后, 她 在 清 迈 大 学 马 哈 拉 吉 那 空 清 迈 医 院 医 学 院 工 作 2006 年 成 为 药 剂 师 高 级 专 业 人 员 迄 今 她 已 发 表 了 10 多 篇 论 文 近 年 来, 她 的 研 究 主 要 集 中 于 对 眼 部 给 药 传 递 176

178 V4: 药 物 支 架 技 术 前 药 溶 解 性 差 药 物 制 剂 技 术 专 家 编 号 :V4001 专 家 姓 名 : 阿 基 拉 卡 吉 教 授 (Akira Kaji) 从 事 专 业 : 微 生 物 学 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 日 本 机 构 名 称 : 美 国 宾 夕 法 尼 亚 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 与 Rli1 反 应 相 比 较 酵 母 eef3 终 止 复 合 体 的 逐 步 分 解 核 糖 体 经 过 一 轮 翻 译 之 后 必 须 回 收, 从 而 使 下 一 轮 的 翻 译 可 以 发 生 在 酵 母 中 的 核 糖 体 终 止 复 合 物 完 全 分 解 循 环 包 括 三 个 反 应 :trna 释 放,mRNA 释 放 和 核 糖 体 分 裂 反 应 过 程 需 真 核 延 伸 因 子 3(eEF3) 和 三 磷 酸 腺 苷 催 化 我 们 表 明, 置 换 抑 制 剂 放 线 菌 酮 和 lactimidomycin 抑 制 三 个 反 应 对 于 eef3 和 三 磷 酸 腺 苷 来 说, 放 线 菌 酮 是 一 种 非 竞 争 性 抑 制 剂 观 察 这 种 抑 制 方 式 与 PoTC 释 放 因 子 和 抗 生 素 的 产 生 方 式 无 关 巴 龙 霉 素 不 仅 抑 制 所 有 反 应, 还 抑 制 酵 母 核 糖 体 亚 基 的 聚 合 另 一 方 面, 当 粪 壳 菌 素 或 夫 西 地 酸 与 eef2 / 鸟 苷 酸 结 合 时, 尤 其 抑 制 核 糖 体 分 裂, 不 会 阻 止 转 移 核 糖 核 酸 / 基 因 释 放 从 这 些 抑 制 剂 的 研 究, 我 们 得 出 结 论, 根 据 eef3 在 延 伸 上 的 功 能, 在 eef3 和 三 磷 酸 腺 苷 催 化 条 件 下, 核 糖 体 终 止 复 合 物 的 分 解 先 是 trna 在 出 口 处 释 放, 然 后 mrna 释 放, 接 着 核 糖 体 分 裂 与 此 相 反,Rli1 不 会 引 起 mrna 或 trna 的 释 放 阿 基 拉 卡 吉 博 士 是 美 国 宾 夕 法 尼 亚 大 学 医 学 院 微 生 物 学 教 授 他 在 美 国 约 翰 霍 普 金 斯 大 学 生 物 学 系 获 得 医 学 博 士 学 位 在 他 的 论 文 中 他 发 现 了 新 的 酶, 硫 代 硫 酸 还 原 酶 和 胆 碱 sulfokinase 在 他 的 博 士 后 期 间 在 橡 树 岭 国 家 实 验 室, 他 发 现 精 氨 酰 -trna 转 移 酶, 该 酶 是 公 认 的 一 个 重 要 的 翻 译 改 性 蛋 白 这 种 酶 的 重 要 性 等 于 蛋 白 磷 酸 化 他 成 为 宾 夕 法 尼 亚 大 学 任 教 之 后, 他 发 现 trna 分 子 可 以 绑 定 到 核 糖 体 -mrna 复 合 体 这 个 发 现 也 让 其 他 人 开 始 阐 明 遗 传 密 码 卡 吉 博 士 为 蛋 白 质 合 成 首 创 概 念, 合 成 分 四 步 : 最 后 一 步 核 糖 体 循 环 他 发 现 在 原 核 生 物 中 这 一 步 是 由 核 糖 体 再 循 环 因 子 (RRF) 催 化, 在 酵 母 中 由 eef3 催 化 他 曾 在 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 专 家 小 组 评 估 国 家 眼 睛 研 究 所 绩 效 177

179 专 家 编 号 :V4002 专 家 姓 名 : 黄 俊 (Jun Huang) 从 事 专 业 : 药 剂 学 职 务 : 高 级 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 百 时 美 施 贵 宝 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 针 对 水 溶 性 差 药 物 的 非 晶 态 固 体 分 散 体 : 稳 定 性 的 考 虑 和 现 实 的 挑 战 在 提 高 水 溶 性 差 药 物 的 生 物 利 用 度 的 多 种 策 略 中, 相 比 其 结 晶 同 种 物 质, 非 晶 态 药 物 由 于 具 备 更 高 的 溶 解 度, 更 快 的 溶 解 速 度 和 口 服 生 物 利 用 度 的 增 强, 效 果 非 常 好 在 过 去 的 十 年 中, 非 晶 态 固 体 分 散 体 已 经 发 展 成 一 个 非 晶 态 剂 型 给 药 技 术 平 台 鉴 于 非 晶 态 药 物 的 亚 稳 态 性 质, 非 晶 态 固 体 分 散 体 研 究 的 关 键 点 在 稳 定 性 这 个 报 告 中 将 会 修 订 一 些 概 念, 如 药 物 - 聚 合 物 间 溶 解 度, 溶 混 性 和 药 物 - 聚 合 物 间 混 合 均 匀 性, 以 及 讨 论 它 们 对 非 晶 态 固 体 分 散 体 的 物 理 稳 定 性 的 影 响 同 时 阐 述 固 体 分 散 体 制 剂 相 关 概 念 和 基 本 原 理 的 信 息, 提 议 设 计 和 评 估 固 体 分 散 体 制 剂 的 理 性 方 法 黄 俊 博 士 目 前 是 百 时 美 施 贵 宝 公 司 药 物 开 发 方 面 的 高 级 研 究 员, 他 参 与 临 床 和 临 床 前 的 制 剂 前 和 制 剂 研 究 发 展 他 的 研 究 兴 趣 包 括 (1) 多 态 性 的 有 机 固 体 ( 如 毒 品 赋 形 剂 ) 及 其 在 医 药 方 面 的 应 用 发 展 ;(2) 启 用 交 付 技 术 如 对 弱 水 溶 性 药 物 非 晶 态 固 体 分 散 体 加 入 BMS 之 前, 他 在 大 型 制 药 公 司 辉 瑞 有 段 实 习 经 历 他 在 中 国 复 旦 大 学 获 得 生 物 物 理 学 学 士 学 位,2008 年 在 美 国 威 斯 康 星 大 学 麦 迪 逊 分 校 获 得 医 药 科 学 博 士 学 位 目 前 他 正 在 攻 读 斯 特 恩 商 学 院 的 纽 约 大 学 MBA 学 位 黄 博 士 在 主 要 化 学 和 制 药 期 刊 上 已 经 发 表 了 超 过 10 篇 同 行 评 议 的 科 研 论 文, 而 且 在 国 家 和 国 际 的 会 议 上 有 过 多 次 展 示 178

180 专 家 编 号 :V4003 专 家 姓 名 : 狄 俄 尼 索 斯 多 洛 米 斯 (Dionysios 从 事 专 业 : 药 剂 学 Douroumis) 职 务 : 高 级 讲 师 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 英 国 机 构 名 称 : 英 国 格 林 尼 治 大 学 药 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 一 种 新 型 的 多 功 能 药 物 洗 脱 支 架 我 们 开 发 了 一 个 新 的 多 功 能 药 物 洗 脱 支 架 (MultiDES) 治 疗 冠 状 动 脉 疾 病 通 过 结 合 新 方 法 如 层 涂 料 (LbL),MultiDES 由 可 生 物 降 解 和 生 物 相 容 性 的 聚 合 物 层 装 有 两 个 活 性 物 质 当 药 物 释 放 时 这 个 设 计 良 好 的 层 配 置 便 于 可 控 此 外, 新 的 支 架 设 计 提 供 抗 增 生 的 效 果, 通 过 限 制 平 滑 肌 细 胞 增 殖 或 迁 移, 从 而 不 影 响 内 皮 增 生 和 抗 血 栓 形 成 的 作 用, 防 止 血 小 板 粘 附 最 初 的 临 床 试 验 显 示 前 途 广 阔 多 洛 米 斯 在 希 腊 帕 特 雷 大 学 获 得 化 学 学 士 学 位 和 药 剂 学 博 士 学 位 他 研 究 药 物 从 脂 质 体 剂 型 释 放 的 原 位 监 测 的 电 分 析 技 术 2004 年, 他 在 弗 里 德 里 希 席 勒 耶 拿 大 学 药 学 部 做 研 究 员 并 与 诺 华 制 药 合 作 研 究 了 抗 癫 痫 药 的 肠 外 制 剂 的 发 展 完 成 这 个 项 目 他 作 为 团 队 领 导 负 责 纳 米 - 脂 质 体 制 剂 的 开 发 和 与 Billitec 制 药 合 作 运 用 光 动 力 治 疗 治 疗 类 风 湿 性 关 节 炎 的 研 究 2005 年, 他 在 Phoqus 制 药 公 司 产 品 开 发 部 门 担 任 高 级 科 学 家 之 后 多 洛 米 斯 博 士 参 与 了 格 林 尼 治 大 学 科 学 研 究, 他 的 研 究 重 点 是 新 型 药 物 输 送 系 统, 例 如 生 物 结 合 脂 质 体, 固 体 脂 质 纳 米 粒 或 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 颗 粒 以 传 递 抗 癌 物 质 他 还 参 与 医 疗 设 备 的 发 展, 如 治 疗 冠 状 动 脉 疾 病 的 药 物 洗 脱 支 架 179

181 专 家 编 号 :V4004 专 家 姓 名 : 里 维 奥 塞 萨 尔 库 尼 亚 努 涅 斯 (Livio Cesar 从 事 专 业 : 药 学 Cunha Nunes) 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 巴 西 机 构 名 称 : 巴 西 皮 奥 伊 联 邦 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 由 自 然 来 源 的 药 物 固 体 形 式 的 新 赋 形 剂 : 巴 巴 苏 棕 榈 树 中 果 皮 巴 西 拥 有 世 界 上 最 高 的 生 物 多 样 性, 估 计 约 地 球 上 的 物 种 总 数 的 20% 这 个 巨 大 的 基 因 遗 产, 在 发 达 国 家 非 常 稀 缺 目 前 在 很 多 区 域 也 拥 有 经 济 价 值 但 在 新 药 物 和 赋 形 剂 的 开 发 领 域, 在 亚 马 逊 东 部 干 燥 森 林 中 它 具 备 最 大 潜 能, 特 别 是 在 马 拉 尼 昂 和 皮 奥 伊 从 古 柯 和 巴 巴 苏 棕 榈 树 区 域 脱 颖 而 出 该 地 区 被 认 为 是 最 高 浓 度 的 石 油 植 物 和 世 界 上 最 大 的 来 源 萃 取 生 产 工 厂 这 种 巴 巴 苏 棕 榈 树 有 很 大 潜 力 的 使 用, 从 发 电 到 工 艺, 促 进 各 种 经 济 活 动 由 于 萃 取 中 的 浪 费, 在 某 些 州 的 北 部 和 东 北 部, 棕 榈 壳 作 为 替 代 物 被 广 泛 使 用, 这 将 有 助 于 药 品 生 产 中 减 轻 环 境 影 响 和 减 少 成 本, 降 低 进 口 药 物 佐 剂 的 需 求, 使 人 们 能 够 获 得 便 宜 的 药 品 巴 巴 苏 果 皮 是 最 常 使 用 的 部 分, 现 在 已 在 多 方 面 进 行 研 究, 通 过 加 工 丰 富 的 水 果, 新 食 品 产 品 和 抗 炎 镇 痛 药 物 的 研 究 使 用 化 学 物 理 毒 理 学 和 技 术 来 获 取 颗 粒, 胶 囊 和 片 剂 一 直 非 常 有 希 望 作 为 制 药 赋 形 剂 里 维 奥 塞 萨 尔 库 尼 亚 努 涅 斯 在 1996 年 毕 业 于 塞 阿 拉 州 联 邦 大 学 药 学 系,1997 年 在 塞 阿 拉 州 联 邦 大 学 制 药 行 业 获 得 学 位 2000 年 和 2008 年 分 别 获 得 伯 南 布 哥 联 邦 大 学 医 药 科 学 硕 士 和 博 士 学 位 他 目 前 在 UFPI 制 药 做 科 学 研 究, 同 时 兼 任 制 药 学 科 教 授, 还 是 UFPI 制 药 科 学 和 生 物 技 术 的 研 究 课 题 中 永 久 性 的 成 员 在 制 药 技 术 方 面 他 经 验 丰 富, 重 点 是 药 品 的 生 产 和 控 制, 主 要 是 在 以 下 领 域 : 技 术 开 发, 质 量 控 制 和 药 物 稳 定 性 的 研 究 180

182 25: 有 效 递 放 途 径 技 术 外 国 专 家 及 成 果 (W) W1: 鼻 腔 给 药 系 统 专 家 编 号 :W1001 专 家 姓 名 : 牧 野 佑 二 (Yuji Makino) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 日 本 机 构 名 称 : 日 本 德 岛 文 理 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 鼻 腔 给 药 : 更 好 的 药 物 挑 战 (1) 通 过 鼻 腔 给 药 客 服 药 物 障 碍 新 的 需 求 通 过 鼻 腔 给 药, 局 部 或 全 身 性, 是 众 所 周 知 的 然 而, 像 多 样 化 的 鼻 腔 防 御 机 制 和 病 人 设 备, 经 常 阻 碍 鼻 腔 给 药 控 制, 以 及 病 人 无 法 通 过 通 过 此 途 径 遵 从 性 地 更 好 用 药 (2) 克 服 这 个 障 碍 创 新 技 术 的 例 子 为 独 一 无 二 的 产 品 所 发 现 的 爆 炸 性 的 现 有 理 论 的 两 个 例 子 a. 延 长 停 留 在 鼻 腔 低 渗 的 水 性 悬 浮 液 在 鼻 喷 剂 常 见 的 水 悬 浮 液 是 微 晶 纤 维 素 和 羧 甲 基 纤 维 素 钠 然 而 我 们 发 现, 降 低 剂 型 的 渗 透 压 力, 可 使 在 鼻 腔 中 停 留 时 间 延 长 而 且 少 量 的 低 渗 剂 型 对 鼻 粘 膜 不 会 造 成 刺 激 和 损 伤 这 就 发 明 了 甾 体 鼻 喷 雾,OmnarisTM b. 多 剂 量 鼻 干 粉 吸 入 器 装 置 教 科 书 说 粉 密 度 取 决 于 攻 击 强 度 然 而 我 们 发 现 小 体 积 的 可 控 粉 密 度 不 受 攻 击 强 度 和 数 量 的 影 响 这 发 现 了 多 剂 量 装 置 的 类 固 醇 鼻 过 敏 的 药 物,Rhinocort Powder SprayTM. 剂 量 均 匀 性 符 合 FDA 的 指 导 方 针, 这 原 本 是 为 液 体 制 剂 制 定 的 牧 野 佑 二 1970 年 毕 业 于 东 京 大 学, 并 且 2006 年 获 得 博 士 学 位 从 1999 年 到 2006 年, 他 曾 任 制 药 产 品 公 司 的 研 究 实 验 室 主 任 在 帝 人 制 药 期 间, 他 致 力 于 制 药 学 和 DDS 研 究 通 过 他 的 发 明 在 市 场 主 要 产 品 包 括 OnealfaTM(1 阿 尔 法 - 羟 基 -v.d3) 片 剂,BonalfaTM(1,24- 二 羟 -v.d3) 药 膏 或 霜,OmnarisTM( 环 索 奈 德 ) 鼻 喷 雾 和 Rhinocort Powder SprayTM( 丙 酸 倍 氯 米 松 ) 新 型 多 剂 量 装 置 181

183 W2: 透 皮 吸 收 及 眼 部 给 药 技 术 专 家 编 号 :W2001 专 家 姓 名 : 阿 尔 弗 雷 德 雷 曼 (Alfred T. Reiman) 从 事 专 业 : 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 纽 约 州 立 大 学 布 法 罗 分 校 来 华 交 流 项 目 名 称 : 透 皮 制 剂 的 临 时 组 合, 分 配 与 管 理 透 皮 药 物 的 使 用 是 全 球 常 见 的 现 象 迄 今 为 止, 许 多 代 理 已 经 成 立, 提 请 临 床 试 验, 现 在 将 其 市 场 化, 商 业 化, 透 皮 剂 量 标 准 化 不 幸 的 是, 在 病 人 护 理 方 面, 许 多 原 料 药 不 具 备 合 格 的 理 化 性 质, 不 属 于 市 面 上 可 利 用 的 透 皮 制 剂, 这 主 要 是 由 于 实 际 营 销 问 题 但 是 配 备 药 剂 师 通 过 采 用 使 用 的 即 席 复 合 方 法 可 以 帮 助 弥 补 这 一 差 距 为 满 足 低 剂 量 处 方 在 药 房 实 践 层 面 的 需 求, 这 种 传 统 的 方 法 能 够 在 合 理 的 时 间 内, 生 产, 定 制, 按 订 单 凝 胶 和 修 补 系 统 哪 里 遇 到 更 大 数 量 的 需 求, 该 系 统 可 以 成 为 累 赘 和 阻 碍 高 效 的 药 店 经 营 为 了 满 足 这 一 需 求, 机 器 人, 半 自 动 化 生 产 系 统 正 在 开 发 用 于 在 社 区 和 机 构 的 药 房 这 方 面 的 工 作 在 纽 约 州 立 大 学 布 法 罗 分 校 药 学 院 进 行 研 究 除 了 满 足 个 别 患 者 的 特 殊 需 求, 复 合 药 剂 师 对 于 通 过 提 供 透 皮 剂 量 标 准 规 定 的 调 查 来 说 是 一 个 宝 贵 的 资 源, 研 究 者 及 病 人 通 过 机 器 人 自 动 化 在 药 房 实 践 水 平 以, 可 以 更 好 的 接 受 服 务 阿 尔 弗 雷 德 雷 曼 博 士, 男, 药 学 系 教 授,1998 年 从 布 法 罗 大 学 药 学 系 毕 业, 他 曾 在 1998 年 至 2002 年 在 水 牛 城 的 儿 童 医 院 和 米 勒 德 菲 尔 莫 尔 医 院 工 作,2000 年 至 今 在 纽 约 州 立 大 学 布 法 罗 分 校 药 学 系 自 2002 年 起, 他 成 为 监 督 药 剂 师, 实 验 室 协 调 员, 实 验 室 操 作 协 调 员, 研 究 药 剂 师 和 主 要 复 合 药 剂 学 讲 师 他 在 1998 年 获 得 Robert M. Cooper 奖,2012 年 获 得 学 院 教 学 奖, 年 年 度 被 评 为 的 优 秀 教 师 在 接 触 药 剂 学 之 前,1979 年 至 1995 年, 他 曾 担 任 数 字 硬 件 / 软 件 设 计 和 机 器 人 运 动 控 制 系 统 的 专 业 电 气 工 程 师, 除 了 药 剂 学 实 际 上, 他 是 一 位 经 验 丰 富 的 设 计 师, 设 计 社 区 和 药 房 机 构 中 使 用 的 微 处 理 器 的 设 备 182

184 26: 生 物 药 物 给 药 新 技 术 外 国 专 家 及 成 果 (X 类 ) X1: 基 因 治 疗 及 核 酸 药 物 递 放 技 术 专 家 编 号 :X1001 专 家 姓 名 : 丹 尼 尔 谢 尔 曼 (Daniel Scherman) 从 事 专 业 : 基 因 治 疗 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 国 家 科 学 研 究 中 心 来 华 交 流 项 目 名 称 : 如 何 发 挥 小 干 扰 RNA 的 体 内 疗 效 - 使 用 适 当 的 阴 离 子 聚 合 物 作 为 载 体 RNA 干 扰 技 术 是 针 对 各 种 紊 乱 性 疾 病 的 一 种 行 之 有 效 的 治 疗 策 略 然 而 这 方 面 的 研 究 仍 然 集 中 在 体 内 的 应 用, 如 干 扰 RNA 注 射 后 的 稳 定 性 研 究 事 实 上, 未 经 修 饰 的 干 扰 RNA 在 体 内 的 半 衰 期 短 是 因 为 内 源 性 的 核 酸 酶 和 高 效 的 肾 消 除 我 们 最 近 报 道 了 一 个 有 效 的 靶 向 TNF 的 干 扰 RNA 方 案, 它 能 够 恢 复 静 脉 注 射 的 小 鼠 关 节 炎 模 型 的 免 疫 平 衡 因 为 在 这 个 有 效 的 方 案 中 涉 及 干 扰 RNA 预 先 联 合 DNA 聚 合 物, 我 们 决 定 进 一 步 的 研 究 干 扰 RNA 脂 质 体 联 合 或 是 不 联 合 DNA 聚 合 物 的 特 征, 来 更 好 地 解 释 DNA 聚 合 物 是 怎 样 提 高 疗 效 的 我 们 发 现 在 体 外 试 验 中 将 DNA 聚 合 物 联 合 干 扰 RNA, 降 低 了 干 扰 RNA 的 浓 度, 从 而 导 致 了 这 一 特 定 基 因 的 消 除 这 一 过 程 在 其 它 的 脂 质 体 中 也 可 以 应 用, 像 脂 质 转 染 胺 或 是 DMRIE-C 然 而 我 们 可 发 现 了 一 些 细 微 的 不 同 之 处, 包 括 为 实 现 复 合 物 或 是 全 部 的 核 酸 络 合 物 的 中 性 所 需 要 的 脂 质 数 量 和 复 合 物 对 硫 酸 乙 酰 肝 素 的 稳 定 性 两 方 面 归 结 起 来, 这 些 结 果 表 明 将 DNA 聚 合 物 加 之 于 干 扰 RNA 复 合 物 之 上 是 形 成 更 加 有 效 的 复 合 物 的 简 单 过 程, 该 复 合 物 能 在 低 浓 缩 和 血 清 存 在 的 情 况 下 实 现 干 扰 RNA 转 移 丹 尼 尔 谢 尔 曼 教 授 出 生 于 1953 年 12 月 7 日, 是 法 国 国 家 科 学 研 究 中 心 主 任 发 表 评 论 或 参 与 编 写 书 籍 章 节 50 篇, 申 请 专 利 35 项 主 要 任 职 :2002 年 至 今 : 国 家 健 康 与 医 学 研 究 所, 国 家 科 学 研 究 中 心, 国 立 高 等 巴 黎 化 学 研 究 所 共 同 创 办 的 联 合 机 构, 化 学, 药 理 学, 生 物 成 像 部 主 任 和 创 始 人 2009 年 至 今 : 欧 洲 细 胞 和 基 因 治 疗 协 会 非 病 毒 基 因 治 疗 委 员 会 主 席, 美 国 基 因 治 疗 学 会 非 病 毒 基 因 治 疗 委 员 会 成 员 183

185 专 家 编 号 :X1002 专 家 姓 名 : 迈 克 尔 迪 庞 甘 特 (Michael D. Pungente) 从 事 专 业 : 药 物 递 送 职 务 : 副 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 卡 塔 尔 机 构 名 称 : 卡 塔 尔 魏 尔 康 奈 尔 医 学 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 在 体 外 使 用 含 有 硬 质 疏 水 区 的 新 型 阳 离 子 脂 质 递 送 核 酸 基 因 治 疗 在 治 疗 遗 传 性 疾 病 和 后 天 重 大 疾 病 方 面 具 有 巨 大 潜 力, 如 癌 症, 艾 滋 病, 心 血 管 疾 病, 和 某 些 自 身 免 疫 性 疾 病 以 阳 离 子 脂 质 体 为 基 础 的 载 体 作 为 非 病 毒 载 体 试 剂 呈 现 巨 大 的 优 越 性, 表 现 为 一 般 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性, 低 免 疫 原 性, 低 毒 性, 物 理 和 化 学 组 成 明 确, 大 型 核 酸 有 效 载 荷 能 力 以 及 能 够 转 染 多 种 组 织 和 细 胞 类 型 的 潜 力 此 外, 阳 离 子 脂 质 生 产 简 单 并 便 于 应 用 阳 离 子 性 脂 质 载 体 的 典 型 结 构 包 括 一 个 带 正 电 极 性 ( 亲 水 性 ) 的 头 通 过 一 个 连 接 单 元 ( 例 如, 酯 ) 和 一 个 骨 架 ( 典 型 的 代 表 是 甘 油 ) 连 接 到 疏 水 性 区 域 最 常 见 的 疏 水 区 的 结 构 或 是 由 两 条 灵 活 ( 非 刚 性 ) 疏 水 尾 巴, 主 要 为 饱 和 或 单 不 饱 和 脂 肪 酸 链, 通 常 含 有 14 至 18 碳 原 子,EPC 是 典 型 代 表 ; 或 是 由 是 一 个 刚 性 甾 类 成 分, 以 甾 固 醇 脂 为 代 表, 组 成 为 提 高 转 染 效 率 和 减 少 细 胞 毒 性, 一 种 普 遍 的 经 验 做 法 是 集 中 在 对 带 正 电 的 区 域 或 者 连 接 功 能 区 的 合 成 修 饰, 然 而 很 少 把 主 要 力 放 在 疏 水 性 区 域 本 文 旨 在 展 现 庞 甘 特 先 生 通 过 对 合 成 脂 质 载 体 疏 水 性 核 心 的 结 构 修 饰 以 提 高 核 酸 递 送 效 率 方 面 的 研 究 成 果 这 个 项 目 由 卡 塔 尔 国 家 重 点 研 究 项 目 卡 塔 尔 国 家 研 究 基 金 提 供 资 金 支 持 下 完 成, 其 研 究 内 容 是 由 作 者 完 全 负 责 迈 克 尔. 庞 甘 特 博 士 1997 年 在 加 拿 大 温 哥 华 化 学 系 英 属 哥 伦 比 亚 大 学 化 学 系 获 得 了 博 士 学 位, 随 后 直 到 2002 年 他 一 直 在 该 校 担 任 化 学 系 和 制 药 科 学 学 院 的 讲 师 在 加 入 卡 塔 尔 魏 尔 康 奈 尔 医 学 院 之 前, 他 曾 在 加 拿 大 安 大 略 省 Lakehead 大 学 化 学 系 担 任 助 理 教 授 2003 年 成 为 卡 塔 尔 魏 尔 康 奈 尔 医 学 院 有 机 化 学 部 助 理 教 授, 并 于 2011 年 被 任 命 为 副 教 授 他 的 研 究 领 域 包 括 合 成 新 型 脂 质 和 聚 合 物 并 研 究 其 特 性 用 来 作 为 潜 在 的 非 病 毒 基 因 治 疗 试 剂 184

186 X2: 蛋 白 质 及 多 肽 药 物 制 剂 新 技 术 专 家 编 号 :X2001 专 家 姓 名 : 理 查 德 A 肯 利 (Richard A. Kenley) 从 事 专 业 : 化 学 职 务 : 首 席 执 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 行 官 机 构 名 称 : 美 国 Advantar 实 验 室 来 华 交 流 项 目 名 称 : 鲑 降 钙 素 的 口 腔 黏 膜 递 药 肽 类 药 物 的 应 用 是 非 常 重 要 的 治 疗 方 法, 特 别 是 在 代 谢 性 疾 病 方 面 如 糖 尿 病 肽 类 药 物 有 : 胰 岛 素, 胰 高 血 糖 素, 亮 丙 瑞 林, 普 兰 林 肽, 艾 塞 那 肽 - 38, 利 拉 鲁 肽, 甲 状 旁 腺 激 素, 降 钙 素 等 大 多 数 肽 类 需 要 经 过 非 肠 道 途 径 进 入 人 体, 最 常 用 的 是 皮 下 注 射 对 于 糖 尿 病 和 其 他 类 似 疾 病, 病 人 需 要 终 生 每 日 多 次 注 射 非 注 射 肽 类 药 物 递 送 系 统 已 经 过 几 十 年 的 探 究 鼻 腔 和 口 腔 递 送 系 统 已 经 应 用 于 肽 类 药 物, 但 它 们 的 使 用 尚 未 普 及, 只 是 在 有 限 的 情 况 下 替 代 递 载 系 统 仍 然 很 吸 引 人 研 究 人 员 尝 试 了 口 腔 黏 膜 递 药 系 统 递 送 多 肽 药 物, 但 基 本 上 没 有 成 功 口 腔 递 送 系 统 的 研 究 集 中 在 粘 膜 胶 粘 剂 配 方 或 是 延 长 肽 类 药 物 与 口 腔 黏 膜 的 接 触 时 间 的 技 术 研 究 我 们 研 究 的 一 种 替 代 方 法, 命 名 为 快 速 - 溶 解 口 腔 黏 膜 递 药 系 统, 用 降 钙 素 作 为 模 型 肽, 狗 作 为 测 试 物 种 该 快 速 - 溶 解 剂 型 是 甘 露 醇 和 明 胶 为 基 质 的 降 钙 素 低 压 冻 干 混 合 物 插 入 口 腔 时, 几 秒 钟 便 可 溶 解, 使 肽 类 药 物 通 过 口 腔 膜 吸 收 或 者 被 快 速 的 摄 入 消 化 降 解 狗 模 型 的 峰 值 研 究 表 明 该 剂 型 通 过 口 腔 粘 膜 对 降 钙 素 有 明 显 的 吸 收, 在 30 分 钟 处 有 最 大 吸 收, 同 时 伴 有 血 清 降 钙 素 的 减 少 虽 然 整 体 的 生 物 利 用 度 低 约 1%, 但 是 四 倍 剂 量 能 够 接 近 治 疗 水 平 而 且 动 物 实 验 重 现 性 好 快 速 - 溶 解 剂 型 提 供 了 一 个 使 用 口 腔 粘 膜 递 送 系 统 输 送 肽 类 药 物 的 良 好 途 径 理 查 德 A 肯 利 在 加 利 福 尼 亚 大 学 圣 地 亚 哥 分 校 化 学 系 获 得 博 士 学 位, 他 在 罗 氏, 百 特 医 疗 用 品, 辉 瑞, 艾 米 林 等 制 药 公 司 有 三 十 年 的 科 研 及 管 理 经 验 他 创 立 了 卡 布 里 洛 实 验 室, 和 阿 德 望 塔 公 司 为 制 药 和 生 物 技 术 公 司 提 供 分 析 和 制 定 发 展 计 划 服 务, 他 有 4 项 专 利,60 多 部 出 版 物 美 国 药 物 科 学 学 会 成 员 185

187 专 家 编 号 :X2002 专 家 姓 名 : 迪 迪 埃 百 特 拜 德 (Didier Betbeder) 从 事 专 业 : 疫 苗 抗 体 递 送 职 务 : 教 授 主 席 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 里 尔 第 二 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 利 用 纳 米 粒 子 进 行 抗 体 的 转 染 抗 体 是 大 分 子 物 质, 不 能 透 过 细 胞 膜, 因 此 不 能 实 现 胞 内 靶 向 胞 内 靶 向 非 入 侵 途 径 的 发 展 将 是 蛋 白 治 疗 的 新 突 破 因 此 递 送 系 统 如 纳 米 粒 子 (NP) 能 够 使 具 有 生 物 活 性 的 蛋 白 质 进 入 细 胞 正 在 不 断 地 发 展 纳 米 粒 子 能 够 通 过 不 同 的 小 泡 途 径 经 过 细 胞 内 吞 作 用 进 入 细 胞 本 文 旨 在 阐 明 阳 性 纳 米 粒 子 通 过 内 吞 作 用 进 入 细 胞 的 过 程 特 征 和 纳 米 粒 子 递 送 活 性 抗 体 进 入 细 胞 特 定 部 位 的 机 制 聚 焦 显 微 镜 观 察 表 明 纳 米 粒 子 在 经 过 小 于 3 分 钟 的 潜 伏 后 被 迅 速 内 吞 内 吞 作 用 温 度 由 37 降 低 到 4 度 或 是 用 叠 氮 化 钠 处 理 后 被 迅 速 降 低, 这 说 明 该 过 程 是 一 个 耗 能 过 程 PDX1 控 制 胰 岛 素 和 MafAr 的 基 因 表 达 我 们 在 粒 子 上 绑 定 Pdx1 IgG1 抗 体, 以 评 估 它 增 强 胰 岛 素 基 因 表 达 的 潜 力 经 过 三 天 的 培 养 后, 观 察 到 与 未 绑 定 的 PDX1 IgG1, IgG1 抗 体 相 比, 绑 定 纳 米 粒 子 的 抗 体 增 加 胰 岛 素 的 表 达 至 少 是 未 绑 定 的 1000 倍,MafAr 基 因 增 加 了 20 倍 这 个 结 果 展 示 了 抗 体 递 送 技 术 调 节 基 因 的 表 达 的 新 前 景 我 们 期 望 这 项 技 术 能 够 用 于 不 同 的 干 细 胞 迪 迪 埃. 百 特 拜 德 教 授, 在 胶 体 药 物 输 送 领 域 从 基 础 研 究 到 临 床 研 究 中 使 用 有 超 过 20 年 的 经 验 1988 年 他 在 世 界 卫 生 组 织 从 事 靶 向 治 疗 昏 睡 病 而 获 得 博 士 学 位 后, 他 在 英 国 华 威 大 学 又 做 了 两 年 博 士 后 研 究 员 的 工 作 随 后 他 在 法 国 负 责 生 物 载 体 疗 法 研 究 他 开 发 由 仿 制 病 毒 脂 双 层 的 包 围 多 糖 制 造 的 新 的 粘 膜 粘 合 剂 纳 米 粒 子 作 为 新 的 疫 苗 制 剂 他 在 使 用 纳 米 粒 子 组 装 药 物 剂 型 方 面 经 验 丰 富, 并 负 责 蛋 白 质 递 送 由 基 础 试 验 到 临 床 方 面 的 转 化, 以 发 展 以 防 和 治 疗 性 疫 苗 2001 年 他 成 为 教 授 他 在 里 尔 大 学 2 部 的 研 究 主 要 集 中 在 使 用 纳 米 粒 子 通 过 生 物 障 碍 2004 年 至 2008 年 他 曾 担 任 法 国 控 制 释 放 社 会 (GTRV) 的 主 席, 他 有 超 过 50 家 国 际 出 版 物 和 20 项 专 利 186

188 专 家 编 号 :X2003 专 家 姓 名 : 俄 里 齐 摩 尔 (Erich Mohr) 从 事 专 业 : 神 经 系 统 疾 病 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 加 拿 大 机 构 名 称 : 加 拿 大 MedGenesis Therapeutix 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 治 疗 巴 金 森 氏 症 新 方 法 : 间 歇 壳 核 注 入 GDNF 目 的 : 评 估 使 用 改 进 的 强 化 递 放 方 法 使 得 药 物 可 以 传 递 到 整 个 壳 核, 并 评 估 其 间 歇 注 入 GDNF 的 有 效 性 及 全 性 背 景 : 许 多 先 前 方 法 不 能 有 效 递 放 GDNF. 该 公 司 开 发 了 一 新 型 仪 器, 其 动 物 模 型 研 究 建 议, 该 新 开 发 的 仪 器 及 新 方 法 可 以 有 效 注 入 GDNF 进 入 壳 核 中 并 对 GDNF 在 人 体 内 神 经 恢 复 和 神 经 保 护 的 测 试 成 为 可 能 结 果 : 设 计 临 床 试 验 正 在 进 行 结 论 : 该 方 法 是 首 次 使 用 CED 在 人 体 中 递 放 GDNF 的 临 床 试 验 俄 里 齐 摩 尔 博 士 2006 年 创 立 MedGenesis 制 药 公 司. 他 是 世 界 范 围 中 枢 神 经 系 统 疾 病 试 验 治 疗 的 杰 出 专 家, 并 创 立 了 数 个 成 功 的 生 命 科 学 公 司 摩 尔 博 士 曾 受 训 于 美 国 NIH, 并 曾 任 职 渥 太 华 大 学 精 神 病 学 系 教 授 发 表 过 150 篇 文 章 图 书 图 书 章 节 他 还 担 任 维 多 利 亚 大 学 校 董 委 员 会 副 主 席 187

189 X3: 疫 苗 RNAi, sirna 药 物 制 剂 及 递 放 技 术 专 家 编 号 :X3001 专 家 姓 名 : 彭 玲 (Ling Peng) 从 事 专 业 : 纳 米 递 送 材 料 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 国 家 科 学 研 究 中 心 来 华 交 流 项 目 名 称 : 使 用 多 功 能 树 枝 状 纳 米 载 体 递 送 RNA 应 用 于 体 外 和 体 内 治 疗 RNA 干 扰 和 合 成 的 小 干 扰 RNA 在 治 疗 应 用 方 面 有 巨 大 的 潜 力 然 而 它 的 疗 效 主 要 依 赖 于 高 效 的 细 胞 递 送 我 们 首 次 证 明 柔 性 聚 ( 酰 氨 基 ) 胺 (PAMAM) 树 枝 状 聚 合 物 是 体 内 体 外 有 效 递 送 小 干 扰 RNA 的 载 体 这 些 树 脂 状 物 和 小 干 扰 RNA 凝 集 成 纳 米 粒 子, 能 够 防 止 小 干 扰 RNA 的 降 解, 并 能 实 现 高 效 的 细 胞 摄 取 通 过 内 吞 作 用 进 入 细 胞 后, 树 脂 包 埋 物 被 细 胞 内 体 捕 捉, 并 通 过 质 子 海 绵 效 应 释 放 小 干 扰 RNA 释 放 的 小 干 扰 RNA 启 动 RNA 干 扰 机 制, 表 现 出 强 大 的 基 因 沉 默 效 果 在 这 个 报 告 中, 报 告 了 我 们 最 新 的 研 究 成 果, 无 论 是 应 用 各 种 人 类 癌 症 细 胞, 悬 浮 和 初 级 细 胞 的 体 外 细 胞 实 验, 还 是 体 内 肿 瘤 移 植 裸 鼠 模 型 或 是 人 类 肿 瘤 小 鼠 模 型 试 验 都 显 示 树 脂 纳 米 载 体 递 送 小 干 扰 RNA 具 有 强 大 的 抗 肿 瘤 活 性 和 抗 病 毒 活 性, 说 明 这 种 树 脂 材 料 在 递 送 小 干 扰 RNA 用 于 治 疗 方 面 有 巨 大 的 潜 力 彭 玲 博 士 是 法 国 国 家 科 学 研 究 中 心 主 任 本 科 毕 业 于 南 京 大 学 化 学 系 1987 进 入 在 瑞 士 苏 黎 世 联 邦 理 工 学 院, 在 艾 伯 特. 埃 申 莫 瑟 教 授 名 下 读 博 士, 分 别 在 法 国 的 斯 特 拉 斯 堡, 路 易 斯 巴 斯 德 大 学, 毛 里 斯 格 尔 德 纳 教 授 那 里 做 了 三 年 研 究 员 在 那 里 她 使 用 各 种 光 酶 探 针 研 究 胆 碱 酯 酶 和 生 物 膜 的 作 用 1997 年 被 聘 为 法 国 国 家 科 学 研 究 中 心 研 究 科 学 家 继 续 研 究 化 学 生 物 学 方 面 08 年 晋 升 为 法 国 国 家 科 学 研 究 中 心 主 任 她 目 前 是 马 赛 跨 学 科 中 心 研 究 纳 米 科 学 的 项 目 组 组 长, 她 的 主 要 研 究 兴 趣 集 中 在 发 展 多 功 能 树 脂 作 为 纳 米 载 体 传 递 药 物 和 三 氮 唑 核 苷 药 物 发 现 的 化 学 和 生 物 学 方 面 彭 玲 博 士 还 积 极 参 与 代 号 为 TD0802 欧 洲 的 网 络 行 动, 该 行 动 主 题 为 生 物 树 脂 应 用 并 参 与 欧 盟 第 七 框 架 计 划 项 目 中 题 为 树 脂 作 为 载 体 靶 向 输 送 小 干 扰 RNA 的 基 因 治 疗 的 欧 洲 纳 米 医 学 工 程 的 合 作 188

190 专 家 编 号 :X3002 专 家 姓 名 : 托 马 斯 马 顿 (Thomas D. Madden) 从 事 专 业 : 纳 米 制 剂 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 加 拿 大 机 构 名 称 :AlCana Technologies, Canada 来 华 交 流 项 目 名 称 : 脂 质 纳 米 颗 粒 (LNP) 药 物 载 体 用 于 sirna 递 放 : 结 构 反 应 性 关 系, 作 用 机 理 我 们 进 行 了 合 理 设 计 筛 选 并 鉴 定 了 阳 离 子 脂 质 纳 米 颗 粒 (LNP), 其 可 以 达 到 体 内 高 效 使 用 老 鼠 中 因 子 -VII 敲 出 测 试 进 行 比 较 sirna 剂 量 降 低 50%,pKa 这 些 纳 米 颗 粒 的 生 物 物 理 特 性 包 括 双 层 - 六 角 HII 过 渡 期 温 度 试 验 用 1:1 阳 离 子 脂 质 体 和 阴 离 子 磷 脂, 二 硬 脂 酸 磷 脂 丝 氨 酸 构 效 关 系 使 得 优 化 阳 离 子 脂 质 组 分 除 此 之 外, 弄 清 了 作 用 机 理 和 定 性 分 析 了 LNP 可 以 有 效 被 细 胞 吸 收 特 别 是, 我 们 显 示 apoe 可 以 吸 附 到 血 液 循 环 的 LNP 上, 从 而 有 力 与 受 体 依 赖 通 路 的 吸 附 托 马 斯 马 顿 博 士 毕 业 于 英 国 伦 敦 大 学, 他 的 研 究 集 中 在 膜 生 物 化 学 和 生 物 物 理 以 及 其 在 开 发 脂 质 体 药 物 载 体 中 的 应 用 他 曾 经 担 任 过 高 级 学 术 及 企 业 职 位, 其 中 包 括 : 英 属 哥 伦 比 亚 大 学 助 理 教 授 担 任 过 上 市 公 司 Tekmia 制 药 公 司 的 资 深 主 任 在 Tekmia 制 药 公 司 内, 马 顿 博 士 开 发 了 数 个 脂 质 体 抗 癌 药 物, 包 括 Marqibo (liposomal vincristine) 和 Alocrest (liposomal vinorelbine) 和 Brakiva (liposomal vinorelbine). 现 在 他 是 AlCana 技 术 的 董 事 长 兼 总 裁, 曾 发 表 过 60 篇 文 章,30 篇 专 利 189

191 专 家 编 号 :X3003 专 家 姓 名 : 山 田 (Ei Yamada) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 日 本 机 构 名 称 : 日 本 生 物 技 术 协 会 来 华 交 流 项 目 名 称 : 新 型 DDS 技 术 用 于 生 物 治 疗 药 物 包 括 基 因, 核 酸 和 蛋 白 质 公 司 描 述 :AnGes MG, 是 基 于 日 本 大 阪 大 学 研 究 者 们 的 一 个 创 新 发 现, 于 1999 年 12 月 成 立 的 生 物 制 药 公 司 我 们 专 门 从 事 遗 传 医 学 的 研 究 开 发 和 实 际 应 用 目 前, 我 们 致 力 于 发 展 两 种 新 药 物, 肝 细 胞 生 长 因 子 (HGF) 遗 传 药 物 可 以 改 善 血 液 循 环 的 血 管 再 生 ;NF-KB 诱 导 可 以 控 制 各 种 感 染 ;SR- 肽 是 具 有 抗 菌 活 性 的 有 效 的 伤 口 愈 合 剂 肝 细 胞 生 长 因 子 基 因 药 物 具 有 较 高 潜 力 的 一 个 成 为 具 有 创 新 性 和 革 命 性 的 治 疗 药 物, 它 曾 开 发 使 新 生 的 心 血 管 被 用 于 患 有 由 血 管 堵 塞 导 致 血 液 循 环 恶 化 的 缺 血 患 者 适 应 症 : 外 周 动 脉 疾 病, 缺 血 性 心 脏 病 帕 金 森 病 淋 巴 水 肿 NF-kB 是 一 个 基 因 转 录 因 子, 该 转 录 因 子 功 能 是 作 为 一 个 基 因 开 关 来 激 活 免 疫 反 应 通 过 编 写 对 抗 NF-kB 的 诱 饵 基 因, 我 们 正 在 寻 找 一 个 新 的 治 疗 方 法 治 疗 免 疫 反 应 过 度 引 起 的 疾 病, 如 过 敏 性 皮 炎 或 类 风 湿 性 关 节 炎 主 治 : 过 敏 性 皮 炎, 再 狭 窄, 椎 间 盘 退 变,RA / OA / 炎 症 性 肠 病 慢 性 阻 塞 性 肺 病 在 这 些 情 况 下, 每 一 个 产 品 是 高 分 子 重 量 单 位, 以 至 于 我 们 必 须 考 虑 一 些 措 施 的 实 施 办 法, 包 括 DDS 技 术, 方 法 管 理, 设 备 等 此 外, 我 们 正 在 进 行 I 期 /II 期 临 床 试 验 研 究 干 酪 乳 杆 菌 疫 苗 的 口 头 免 疫 表 达 人 类 乳 头 状 瘤 病 毒 (HPV) 型 16 E7 诱 发 粘 膜 细 胞 毒 性 淋 巴 细 胞 对 HPV 类 型 16 E7 类 型 疫 苗 项 目 合 作 单 位 BioLeaders 公 司,Genolac BL 和 东 京 大 学 Ei Yamada 博 士, 男, 在 1982 年 年 为 东 京 三 菱 化 工 工 作, 专 注 于 研 究 开 发 BioTherapeutic 药 物, 及 其 商 务 业 务 发 展 他 在 1987 年 年 负 责 BioTherapeutic 药 物 与 旧 金 山 的 Genentech 公 司 合 作 继 而 成 功 的 合 作 了 PA 组 织, 赫 赛 汀, 一 些 疫 苗 等 在 东 京, 他 于 1995 年 加 入 Sosei 公 司 ( 副 主 席 ), 重 点 研 究 与 开 发 BioTherapeutic 药 物, 及 其 商 务 业 务 发 展 他 在 2000 年 加 TakaraBio 公 司 ( 副 主 席 ), 专 注 于 基 因 技 术 的 业 务 发 展 他 在 2002 年 被 委 任 为 anges MG 大 阪 和 东 京 公 司 的 总 裁 兼 首 席 执 行 官, 主 要 研 究 和 开 发 基 因 药 物 该 公 司 的 IPO 于 2002 年 在 东 京 股 票 市 场 完 成 190

192 X4: 重 大 疾 病 药 物 新 制 剂 专 家 编 号 :X4001 专 家 姓 名 : 格 伦 齐 默 尔 曼 (Glen Zimmermann) 从 事 专 业 : 综 合 药 物 输 送 系 统 职 务 : 主 任 学 历 : 硕 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 西 氏 医 药 服 务 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 综 合 药 物 输 送 系 统 竞 争 推 动 了 需 求 的 不 断 增 加, 本 次 会 议 将 研 讨 全 球 发 展 趋 势 对 药 物 创 新 和 发 展 影 响, 尤 其 在 对 综 合 性 药 物 输 送 方 面 我 们 将 讨 论 用 何 种 手 段 可 以 改 善 注 射 药 物 的 疗 法 提 高 制 造 经 济 和 全 面 护 理 病 人 传 送 系 统 在 激 烈 竞 争 的 全 球 环 境 中 为 企 业 区 分 他 们 的 药 物 产 品 提 供 了 独 特 的 机 会 西 氏 医 药 服 务 公 司 具 有 从 观 念 到 专 利, 提 供 解 决 方 案 的 独 特 优 势 齐 默 尔 曼 先 生 作 为 主 任 有 超 过 25 年 的 销 售 及 市 场 推 广 经 验 他 目 前 的 职 责 包 括 开 发 和 执 行 综 合 策 略, 这 些 策 略 旨 在 提 高 当 前 和 未 来 的 产 品 的 长 期 增 长, 并 集 成 这 些 系 统 到 额 外 的 西 氏 平 台 此 外, 他 在 西 氏 运 输 系 统 组 的 工 作 与 新 产 品 的 市 场 推 出, 以 及 参 与 和 评 估 其 他 商 业 产 品, 以 为 其 进 行 市 场 推 广 有 着 密 切 联 系 齐 默 尔 曼 先 生 作 为 高 级 财 务 分 析 师 在 1996 加 入 了 西 氏 医 药 服 务 公 司, 从 那 时 起 他 通 过 对 市 场 营 销 和 业 务 发 展 领 域 中 的 领 导 积 累 了 大 量 的 知 识 加 入 西 氏 之 前, 他 曾 在 曼 内 斯 曼 公 司 优 利 公 司 负 责 财 政 工 作 1986 年 在 德 雷 塞 尔 大 学 获 得 金 融 学 士 学 位,1989 年, 他 在 德 雷 塞 尔 大 学 获 得 工 商 管 理 硕 士 学 位 191

193 专 家 编 号 :X4002 专 家 姓 名 : 赵 宏 (Hong Zhao) 从 事 专 业 : 药 物 输 送 职 务 : 资 深 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 Enzon 制 药 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 :PEG 为 主 的 前 体 药 可 以 提 高 小 分 子 细 胞 毒 素 的 抗 癌 活 性 聚 乙 二 醇 化 是 众 所 周 知 的 可 以 降 低 蛋 白 质 和 多 肽 的 免 疫 原 性, 并 延 长 半 衰 期 的 循 环 聚 乙 二 醇 化 已 成 功 生 产 出 十 多 个 销 售 产 品 通 过 使 用 创 新 的, 能 释 放 的 PEG 连 接 器, 可 以 显 著 增 加 聚 乙 二 醇 化 小 分 子 的 溶 解 度, 延 长 细 胞 毒 素 的 释 放, 减 少 不 必 要 的 毒 副 反 应, 提 高 肿 瘤 细 胞 对 细 胞 毒 性 剂 的 积 累, 并 且 最 重 要 的 是, 在 动 物 模 型 中 可 以 显 著 地 提 高 抗 肿 瘤 活 性 这 种 方 法 通 过 包 括 SN38 的 几 种 抗 细 胞 毒 性 剂 的 应 用 可 以 改 善 治 疗,PEG 细 胞 毒 性 释 放 的 的 作 用 表 明, 一 系 列 新 颖 PEG 共 轭 物 的 使 用 可 以 为 每 个 小 分 子 药 物 成 功 的 合 成 具 有 不 同 作 用 的 PEG 连 接 器 在 一 般 情 况 下, 而 这 些 PEG 共 轭 物 在 PBS 缓 冲 液 中 是 稳 定 的, 它 们 在 大 鼠 和 人 血 浆 中 母 体 化 合 物 的 释 放 具 有 很 宽 范 围 的 半 衰 期, 半 衰 期 从 几 分 钟 到 几 天 PEG 结 合 较 长 半 衰 期 已 经 表 明 可 以 延 长 循 环 时 间 和 增 加 小 分 子 的 AUC- 与 小 鼠 中 天 然 药 物 做 对 比 PEG 结 合 证 明 了 其 由 于 增 强 了 渗 透 和 保 留 (EPR) 效 应 而 能 够 使 肿 瘤 药 物 小 分 子 的 被 动 积 累 和 保 留 (EPR) 效 应 此 外, 聚 乙 二 醇 化 也 大 大 增 加 了 不 溶 于 分 子 的 溶 解 度 值 得 注 意 的 是, 在 体 内 异 种 移 植 模 型 中 的 许 多 结 合 物, 聚 乙 二 醇 化 的 抗 癌 活 性 要 高 于 非 聚 乙 二 醇 化, 这 些 癌 症 包 括 实 体 瘤 和 血 液 系 统 恶 性 肿 瘤 不 同 作 用 的 聚 乙 二 醇 化 应 用 于 细 胞 毒 性 药 物, 是 一 种 很 有 前 途 的 技 术 自 2012 年 1 月, 赵 宏 担 任 Enzon 制 药 公 司 化 学 部 高 级 主 管, 赵 博 士 自 1997 年 加 入 enzon 后, 在 研 究 和 开 发 方 面 担 任 过 各 种 不 同 职 位 赵 博 士 在 1997 年 在 罗 格 斯 大 学 获 得 了 有 机 化 学 博 士 学 位, 他 的 研 究 兴 趣 是 通 过 开 发 新 的 连 接 器 技 术, 以 满 足 现 代 药 物 输 送 的 需 要, 使 各 种 类 型 药 物 分 子 聚 乙 二 醇 化 技 术 得 到 广 泛 应 用 赵 博 士 是 聚 乙 二 醇 化 技 术 发 展 的 工 业 领 袖 之 一, 赵 博 士 在 同 行 评 议 的 期 刊 中 发 表 33 篇 文 章, 两 本 书 的 章 节, 发 表 了 29 项 美 国 专 利, 申 请 了 27 项 美 国 专 利,3 场 特 邀 演 讲, 在 国 际 科 学 会 议 中 进 行 了 33 次 演 讲 192

194 专 家 编 号 :X4003 专 家 姓 名 : 吴 子 梅 (Zimei Wu) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 新 西 兰 机 构 名 称 : 新 西 兰 奥 克 兰 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 细 胞 毒 性 药 物 在 癌 细 胞 中 传 输 的 有 效 性 和 安 全 性 传 统 的 癌 症 化 疗 由 于 特 异 性 差, 多 药 耐 药 性 (MDR) 差, 而 充 满 挑 战 使 用 纳 米 微 粒 的 药 物 递 送 系 统 (NDDS) 预 计 可 以 彻 底 改 变 癌 症 疗 法, 因 为 这 个 系 统 可 以 使 药 物 在 肿 瘤 中 本 地 化 阻 碍 了 NDDS 应 用 的 问 题 已 经 解 决, 而 且 一 些 构 想 现 在 正 在 进 行 临 床 应 用 我 们 小 组 正 在 进 行 肿 瘤 靶 向 和 传 输 的 有 效 性 及 安 全 性 的 研 究 这 个 演 讲 将 突 出 以 下 两 个 项 目 进 展 的 讲 解 : 1) NDDS 可 以 改 善 静 脉 忍 耐 性 : 静 脉 化 疗 往 往 与 当 地 组 织 的 毒 性 有 关, 例 如 静 脉 炎 引 起 静 脉 炎 的 机 制, 还 没 有 完 全 被 认 知 然 而 药 物 的 刺 激 性 或 是 注 射 药 物 后 由 于 药 物 水 溶 性 差 而 析 出 都 与 发 病 率 相 关 联 我 们 开 发 了 隐 形 的 固 体 脂 质 纳 米 粒 系 统, 用 泊 洛 沙 姆 188 来 标 记 药 物 刺 激 或 阻 止 药 物 注 射 后 析 出 2) 流 出 物 传 输 器 抑 制 剂 的 传 输 可 以 改 变 多 药 耐 药 性 : 多 药 耐 药 性 可 以 被 流 出 物 传 输 器 所 调 节, 典 型 的 是 ATP 结 合 盒 式 家 族, 例 如 多 药 耐 药 性 与 蛋 白 5(MPR5) 相 关 联 在 胰 腺 癌 中,mpr5 介 导 的 流 出 物 在 一 线 药 物 吉 西 他 滨 多 药 耐 药 发 展 中 发 挥 着 重 要 的 作 用 我 们 小 组 研 究 得 出 姜 黄 素 是 MRP5 的 有 效 抑 制 我 们 假 设 双 重 传 递 可 以 增 加 细 胞 传 递, 改 变 多 药 耐 药 性 我 们 设 计 了 一 个 以 姜 黄 素 脂 质 双 分 子 层 和 吉 西 他 滨 为 核 心 的 脂 质 体 纳 米 微 粒 药 物 递 送 系 统 吴 子 梅 在 新 西 兰 奥 塔 哥 大 学 获 得 博 士 学 位, 然 后 在 新 西 兰 拜 耳 任 职 研 究 科 学 家, 并 在 同 一 年, 晋 升 为 高 级 研 究 科 学 家 2009 年, 吴 博 士 被 委 任 为 奥 克 兰 大 学 制 药 学 讲 师, 并 在 2011 年 提 升 为 高 级 讲 师 基 于 与 世 界 领 先 的 抗 癌 药 物 开 发 实 验 室 - 奥 克 兰 癌 症 中 心 的 国 内 合 作, 吴 博 士 的 研 究 一 直 专 注 于 各 种 抗 癌 药 物 传 递 的 安 全 性 和 有 效 性 递 送 系 统 包 括 脂 质 体, 固 体 脂 质 纳 米 粒 和 聚 合 物 胶 束 都 是 肿 瘤 微 环 境 的 设 计 目 标 她 对 改 善 静 脉 水 溶 性 差 药 物 ( 预 防 注 射 后 沉 淀 ) 传 递 的 安 全 性 和 兼 容 性 也 很 感 兴 趣 吴 子 梅 的 抗 癌 药 物 输 送 项 目 已 经 由 新 西 兰 和 中 国 科 学 技 术 部 选 定 为 三 大 新 西 兰 和 中 国 战 略 研 究 联 盟 项 目 之 一 吴 子 梅 为 新 西 兰 制 放 学 会 副 总 裁, 全 球 制 放 学 会 年 轻 科 学 家 委 员 会 的 一 员 成 员 193

195 专 家 编 号 :X4004 专 家 姓 名 : 曼 弗 雷 德 乔 治 克 鲁 克 迈 尔 (Manfred George) 从 事 专 业 : 肿 瘤 纳 米 药 物 职 务 : 主 任 医 生 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 巴 拉 塞 尔 萨 斯 医 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 癌 症 和 纳 米 医 学 肝 肿 瘤 疗 法 显 示 了 多 种 治 疗 方 案 细 胞 抑 制 剂 加 上 无 铁 氧 化 物 ( 四 氧 化 三 铁 ) 已 经 被 一 系 列 实 验 所 证 明, 该 实 验 在 36 只 动 物 肝 脏 横 纹 肌 肉 瘤 中 事 先 植 入 R1H, 铁 在 肝 脏 中 经 历 了 选 择 性 吞 噬 在 第 一 组, 米 托 蒽 醌 被 注 入 到 动 物 们 (n = 12) 尾 巴 侧 面 的 静 脉 中, 剂 量 为 1 毫 克 / 公 斤 体 重 第 二 组 (N = 12 只 动 物 ) 注 入 米 托 蒽 醌 加 上 氧 化 铁 (Fe3O4), 第 三 组 (n = 12 种 动 物 ) 注 入 氯 化 钠, 所 有 组 注 入 相 同 的 剂 量 用 超 音 波 进 行 体 积 的 测 量, 发 现 与 第 一 组 和 第 三 组 相 比, 第 二 组 肿 瘤 几 乎 无 增 长 体 积 手 动 测 量 为 3 立 方 毫 米 ( 长 x 宽 x 高 ) 肿 瘤 体 积 在 第 二 组 中 增 长 最 小, 该 组 注 射 液 用 的 是 米 托 蒽 醌 和 氧 化 铁 (Fe3O4) 的 混 合 物 从 第 二 组 中 杀 死 3 只 动 物 验 尸 报 告 显 示 没 有 迹 象 显 示 引 起 死 亡 的 原 因 在 任 何 动 物 中 既 没 有 血 栓 形 成, 也 没 有 过 敏 反 应 可 以 清 楚 地 看 到, 第 一 组 有 一 个 较 小 的 平 均 体 积 与 第 二 组 相 比 第 一 组 均 值 也 低 于 第 二 组 曼 弗 雷 德 乔 治 克 鲁 克 迈 尔, 医 学 博 士, 外 科 讲 师, 德 国 人, 德 国 巴 拉 塞 尔 萨 斯 医 院, 放 射 肿 瘤 科 1961 年 奥 地 利 维 也 纳 大 学 医 学 院, 年 德 国 基 尔 大 学 和 波 恩 大 学 医 学 院, 1988 美 国 纽 约 医 科 大 学 西 奈 山 医 学 院,1988 年 美 国 伊 利 诺 伊 大 学 Priztker 医 学 院, 腹 部 和 移 植 手 术 部,1991 年 杜 塞 尔 多 夫 大 学 医 学 院, 德 国 柏 林 洪 堡 大 学 医 学 院, 德 国 拉 斐 尔 医 院, 德 国 明 斯 特 大 学 医 学 院 的 教 学 医 院 外 科 医 生, 急 诊 医 师 和 营 养 学 家 重 点 研 究 肿 瘤, 纳 米 药 物 和 移 植 发 表 过 50 多 篇 文 章, 六 本 书, 在 德 国 欧 洲 美 国 和 中 国 发 表 过 关 于 外 科 肿 瘤 的 演 讲, 国 际 交 流 组 成 员, 外 科 肿 瘤 专 家 194

196 专 家 编 号 :X4005 专 家 姓 名 : 里 沃 森 弗 雷 塔 斯 (Rivelilson Mendes de Freitas) 从 事 专 业 : 神 经 化 学 药 理 学 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 巴 西 机 构 名 称 : 巴 西 皮 奥 联 邦 大 学 神 经 化 学 实 验 室 来 华 交 流 项 目 名 称 : 用 于 治 疗 神 经 组 织 退 化 疾 病 的 脂 质 体 尼 莫 地 平 的 设 计 和 表 征 : 初 步 研 究 结 果 尼 莫 地 平 是 一 个 L 型 钙 通 道 选 择 性 阻 滞 剂, 是 钙 拮 抗 剂 的 一 种 它 有 高 度 亲 油 性 的 特 点, 因 此 很 容 易 穿 过 血 脑 障 碍 达 到 中 枢 神 经 系 统 (CNS) 由 于 这 种 能 力, 在 到 达 大 脑 之 前 进 行 血 管 扩 张, 可 以 用 来 治 疗 脑 血 管 痉 挛, 中 风, 偏 头 痛, 增 加 老 年 痴 呆 疾 病 的 认 知 能 力, 帮 助 病 人 恢 复 头 部 创 伤 然 而, 由 于 其 水 溶 解 度 低 并 且 大 部 分 被 肝 脏 新 陈 代 谢 所 消 耗, 口 服 尼 莫 地 平 作 用 是 有 限 的, 因 此 降 低 了 其 药 物 效 率 这 个 问 题 可 以 通 过 使 用 纳 米 规 格 的 药 物 载 体 得 以 解 决 因 此, 我 们 生 产 脂 质 体 的 构 想 包 括 尼 莫 地 平 本 身, 而 且 还 要 观 察 其 对 中 枢 神 经 系 统 的 影 响 第 一 项 研 究 我 们 进 行 脂 质 体 制 剂 (LCNa and LCNb) 的 生 产, 然 后 评 估 其 在 雄 性 小 鼠 腹 腔 内 的 影 响, 表 现 出 的 生 化 和 血 液 学 特 征 在 动 物 治 疗 中 没 有 引 起 死 亡 和 毒 副 作 用, 在 第 二 项 研 究 中 我 们 调 查 LCNa 对 三 个 模 型 动 物 焦 虑 的 影 响 : 现 场 测 试, 光 暗 和 迷 宫 结 果 表 明, 其 可 能 会 对 小 鼠 产 生 抗 焦 虑 作 用 而 不 会 造 成 小 鼠 进 入 睡 眠 状 态 在 第 三 项 研 究 中 我 们 调 查 LCNa 对 两 个 模 型 动 物 抑 郁 的 影 响 : 吊 尾 测 试 并 强 迫 小 鼠 游 泳, 减 少 小 鼠 静 止 的 时 间, 并 配 合 吊 尾 和 强 迫 小 鼠 游 泳 两 种 测 试, 测 试 表 明 LCNa 对 小 鼠 有 抗 抑 郁 的 作 用 第 四 个 研 究 旨 在 探 讨 LCNa 对 癫 痫 的 影 响, 测 试 结 果 表 明 在 30 分 钟 内, 其 可 以 预 防 癫 痫 和 癫 痫 持 续 状 态, 因 此 表 明 LCNa 对 癫 痫 类 疾 病 具 有 抗 痉 挛 的 作 用 弗 雷 塔 斯 博 士 在 巴 西 联 邦 大 学 进 行 神 经 化 学 研 究, 调 查 在 成 年 大 鼠 脑 部 毛 果 芸 香 碱 致 抽 搐 过 程, 并 在 2006 年 药 理 学 博 士 学 位 他 圣 卡 塔 琳 娜 州 联 邦 大 学 完 成 了 具 有 抗 痉 挛 作 用 的 抗 氧 化 化 合 物 的 药 理 研 究 研 究 后,2008 年 加 入 了 巴 西 皮 奥 联 邦 大 学, 指 导 抗 焦 虑 抗 抑 郁 和 抗 痉 挛 的 研 究 这 使 他 在 工 业 产 权 的 国 家 研 究 所 申 请 了 七 个 技 术 产 品 的 专 利 他 是 国 家 科 学 技 术 发 展 委 员 会 的 研 究 员 他 是 神 经 科 学 杂 志 和 巴 西 生 药 学 杂 志 的 编 辑 之 一 与 此 同 时 还 是 国 家 研 究 院 C & T 医 药 创 新 的 一 员 195

197 专 家 编 号 :X4006 专 家 姓 名 : 尼 姆 罗 德 列 夫 (Nimrod Lev1) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 主 任 学 历 : 硕 士 性 别 : 男 国 别 : 以 色 列 机 构 名 称 : 以 色 列 Medimop 医 疗 工 程 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 重 建 传 输 系 统 以 满 足 对 患 者 照 顾 的 需 求 有 些 人 说 对 于 一 种 杰 出 的 药 物 不 能 足 够 的 最 其 发 展 和 商 业 化 药 物 的 准 备 和 应 用 需 要 周 密 的 考 虑 和 商 业 赞 同 这 样 做 是 为 了 使 药 物 最 大 限 度 地 获 得 市 场 认 同 和 经 济 收 益 我 们 将 重 点 研 究 与 传 统 系 统 相 比 重 建 传 输 系 统 的 重 要 性 这 可 以 让 使 用 更 方 便, 更 安 全 连 贯 性 好, 而 且 还 有 其 他 很 多 有 点 西 方 的 Medimop 重 组 传 输 系 统 对 于 获 得 药 物 最 大 经 济 效 益 是 必 不 可 少 的 一 部 分 尼 姆 罗 德 列 夫 先 生, 机 械 工 程 师, 从 事 塑 料 医 疗 设 备 多 学 科 医 疗 系 统 能 量 和 热 量 传 递 的 研 究 自 2008 年 以 来, 在 Medimop 医 学 工 程 有 限 公 司 任 主 任 职 务, Medimop 医 学 工 程 有 限 公 司 是 以 色 列 西 氏 药 服 务 公 司 的 附 属 公 司, 是 注 射 药 物 标 准 设 置 系 统 和 设 备 组 件 研 究 方 面 的 杰 出 者 在 加 入 西 氏 以 前, 奥 列 弗 发 起 创 立 了 两 个 公 司,SleepUp 有 限 公 司 和 Medihale 有 限 公 司, 经 历 了 从 理 念, 专 利, 筹 集 资 金 ( 从 私 人 投 资 者 政 府 支 持 ), 商 业 开 发 销 售 等 一 系 列 过 程, 并 在 全 球 销 售 家 庭 医 疗 设 备, 用 以 治 疗 睡 眠 紊 乱 问 题 过 去, 尼 姆 罗 德 列 夫 先 生 在 另 一 个 医 疗 设 备 公 司 任 副 总 裁, 并 是 众 多 医 疗 设 备 公 司 的 独 立 顾 问 过 去 十 二 年, 他 在 以 色 列 各 学 术 机 构, 指 导 了 四 年 制 工 程 学 学 生 最 后 一 年 的 课 题, 并 赢 得 了 以 色 列 工 程 协 会 竞 赛 的 三 个 奖 项 196

198 25: 应 用 于 药 物 传 递 的 纳 米 技 术 (Y 类 ) Y1: 纳 米 颗 粒 药 物 控 释 技 术 专 家 编 号 :Y1001 专 家 姓 名 : 古 斯 塔 沃 拉 森 (Gustavo Larsen) 从 事 专 业 : 生 物 医 学 技 术 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 内 布 拉 斯 加 - 林 肯 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 低 分 子 L- 乳 酸 / 葡 萄 糖 共 聚 物 在 缓 释 抗 生 素 药 物 中 的 应 用 壳 聚 糖 (CHIT) 和 聚 乳 酸 (PLA) 作 为 药 物 释 放 系 统 可 以 说 是 研 究 最 多 的 生 物 相 容 性 聚 合 物 系 统, 但 是 由 于 他 们 的 显 著 不 同 的 疏 水 性 和 生 物 可 降 解 功 能, 表 现 出 非 常 不 同 的 特 点 为 了 微 调 其 特 性, 我 们 长 期 以 来 重 点 研 究 是 将 单 体 (GLUL-LLA) 的 短 链 L- 丙 交 酯 侧 基 连 接 到 CHIT 骨 架 上, 或 者 合 成 到 低 分 子 量 共 聚 物 上 我 们 已 经 对 利 福 平 ( 一 种 抗 生 素 ) 由 电 流 体 动 力 学 (EHD) 法 产 生 的 超 细 ( m)glul-lla 颗 粒 释 放 进 行 了 体 外 研 究 这 些 系 统 明 显 延 长 了 药 物 释 放 曲 线 在 本 论 文 中, 我 们 还 将 探 讨 耻 垢 分 枝 杆 菌 (MS) 感 染 小 鼠 巨 噬 细 胞 系 这 一 模 式 生 物 的 使 用, 和 封 装 利 福 平 抗 菌 效 果 的 研 究 古 斯 塔 沃 拉 森 是 内 布 拉 斯 加 - 林 肯 大 学 化 学 和 生 物 分 子 工 程 系 的 教 授, 副 主 席 他 于 1993 年 从 耶 鲁 大 学 获 得 化 学 工 程 博 士 学 位 后 被 录 用 后 他 于 1999 年 获 得 美 国 国 家 科 学 基 金 会 (NSF) 成 就 奖,2002 年 获 得 美 国 国 家 科 学 基 金 会 少 数 职 业 提 升 奖 他 的 合 著 者 超 过 65 篇 期 刊 文 章 ( 每 篇 论 文 的 平 均 引 用 次 数 :24.2) 目 前, 他 是 LNK Chemsolutions 有 限 责 任 公 司 的 大 股 东, 该 公 司 致 力 于 生 物 医 学 技 术 的 发 展, 目 前 有 两 个 由 美 国 国 防 部 和 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 资 助 的 研 究 项 目, 价 值 数 百 万 美 元, 研 究 内 容 分 别 是 纳 米 工 程 止 血 绷 带 和 脑 胶 质 瘤 定 位 纳 米 粒 子 197

199 专 家 编 号 :Y1002 专 家 姓 名 : 鲁 宾 斯 普 来 兹 (Ruben Spretz1) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 : 美 国 LNK Chemsolutions 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 治 疗 恶 性 脑 胶 质 瘤 的 多 功 能 聚 合 物 纳 米 粒 子 传 导 强 化 递 送 系 统 尽 管 现 在 应 用 了 多 种 联 合 治 疗, 原 发 性 恶 性 脑 肿 瘤 患 者 的 生 存 期 一 般 只 有 一 年, 并 且 局 部 复 发 普 遍 存 在 假 设, 肿 瘤 复 发 的 主 要 因 素 包 括 神 经 胶 质 瘤 细 胞 能 够 渗 透 到 远 端 主 要 瘤 体, 定 位 这 些 浸 润 性 癌 细 胞 是 一 个 重 大 的 挑 战, 因 为 他 们 往 往 不 在 辐 射 范 围, 不 能 被 消 除, 而 完 整 的 血 脑 屏 障 (BBB) 阻 止 药 物 进 入 大 脑, 因 此 也 不 能 通 过 全 身 化 疗 作 用 到 这 些 远 距 离 的 细 胞 传 导 强 化 递 送 (CED) 是 一 种 直 接 传 递 的 方 法, 借 助 静 水 压 力 梯 度 将 大 分 子 通 过 手 术 中 植 入 的 导 管 分 布 到 脑 组 织 内 定 位 浸 润 性 肿 瘤 细 胞 的 困 难 意 味 着 CED 将 会 对 补 充 原 发 性 恶 性 脑 肿 瘤 的 现 有 治 疗 模 式 发 挥 重 要 作 用 聚 合 物 纳 米 粒 子 (NPs) 作 为 一 个 多 维 载 体, 是 一 个 良 好 的 应 用 平 台, 既 可 以 递 送 治 疗, 也 可 以 结 合 MRI 造 影 剂, 用 于 实 时 成 像 迄 今 为 止, 纳 米 粒 子 的 传 递 功 能 没 有 得 到 很 好 的 研 究, 以 及 必 要 的 NP 分 散 的 严 格 要 求,CED 意 味 着 每 个 NP 系 统 需 要 进 行 系 统 的 优 化, 以 提 高 他 们 分 布 在 大 脑 中 CED 对 纳 米 粒 子 的 分 散 性 有 着 严 格 要 求, 这 意 味 着 每 个 纳 米 粒 子 系 统 都 需 要 系 统 优 化 以 增 加 在 脑 中 的 分 布 我 们 的 研 究 对 象 是 载 有 氧 化 铁 和 抗 胶 质 瘤 药 物 替 莫 唑 胺 (TMZ) 的 聚 合 物 纳 米 粒 子 载 体 这 些 针 对 CED 特 别 制 造 的 纳 米 粒 子 可 以 递 送 到 啮 齿 动 物 脑 内 并 通 过 标 准 化 核 磁 共 振 成 像 进 行 体 内 示 踪 此 外,TMZ- 包 封 纳 米 颗 粒 被 证 明 能 有 效 地 减 少 胶 质 瘤 异 种 移 植 物 的 生 长 并 延 长 荷 瘤 动 物 的 生 存 期 鲁 宾 斯 普 来 兹 是 LNK Chemsolutions 的 联 合 创 始 人 LNK Chemsolutions 公 司 是 位 于 美 国 内 布 拉 斯 加 州 的 一 个 纳 米 技 术 公 司 鲁 宾 从 阿 根 廷 托 瑞 尔 国 立 大 学 取 得 化 学 工 程 硕 士 和 博 士 学 位 后 他 担 任 该 校 的 物 理 化 学 教 授 在 加 入 LNK Chemsolutions 公 司 前, 他 在 美 国 内 布 拉 斯 加 州 做 博 士 后 研 究, 主 要 致 力 于 生 物 医 学 领 域 的 材 料 及 设 备 研 究 198

200 专 家 编 号 :Y1003 专 家 姓 名 : 西 曼 舒 潘 达 (Himanshu Sekhar Panda) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 助 理 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 印 度 机 构 名 称 : 印 度 先 进 技 术 国 防 研 究 所 来 华 交 流 项 目 名 称 : 两 亲 性 纳 米 杂 化 颗 粒 的 制 备 以 及 在 持 续 性 给 药 系 统 中 的 应 用 我 们 的 团 队 进 一 步 开 发 出 一 种 新 的 核 壳 型 磁 性 纳 米 杂 化 材 料, 使 LDHs 作 为 靶 向 药 物 载 体 使 用 常 规 的 共 沉 淀 技 术 制 备 的 磁 性 材 料 一 步 式 嵌 入 到 有 氟 伐 他 汀 夹 层 的 阴 离 子 黏 土 中 通 过 X- 射 线 衍 射, 红 外 光 谱 和 透 射 电 镜 表 征 密 闭 药 物 分 子 的 结 构 和 磁 性 核 - 壳 型 结 构 的 构 造, 滤 波 HRTEM 图 像 清 晰 地 表 明, 磁 性 纳 米 杂 化 物 由 明 确 的 核 - 壳 结 构 组 成, 该 结 构 直 径 包 含 磁 体 直 径 和 LDHs 的 单 分 子 膜 的 厚 度, 总 和 约 13 纳 米 在 37 ph7.4 的 PBS 中 的 体 外 释 放 研 究 表 明, 核 - 壳 型 磁 性 纳 米 杂 化 物 颗 粒 具 有 很 快 的 释 放 速 度 Mg/Al-Fluva-Fe 3 O 4 的 机 制 可 能 包 含 了 通 过 的 LDHs 中 的 氟 伐 他 汀 阴 离 子 与 溶 解 介 质 中 的 磷 酸 根 阴 离 子 进 行 阴 离 子 交 换 形 成 的 粒 间 扩 散 和 非 均 相 扩 散 的 综 合 效 应 西 曼 舒 潘 达, 男,2009 年 毕 业 于 印 度 理 工 学 院 冶 金 工 程 与 材 料 科 学 部, 生 物 材 料 化 学 专 业 , 受 聘 于 巴 特 尔 Pvt Ltd. (MNC, USA) 2011 年, 他 被 任 命 为 印 度 先 进 技 术 国 防 研 究 所 国 防 研 究 与 发 展 部 的 助 理 教 授 他 已 发 表 超 过 26 篇 论 文 / 专 利, 并 得 到 了 多 个 奖 项 在 最 近 一 年 中, 他 主 要 研 究 封 装 在 不 同 基 质 中 的 持 续 和 靶 向 药 物 分 子 199

201 Y2: 药 物 制 剂 纳 米 颗 粒 载 体 技 术 专 家 编 号 :Y2001 专 家 姓 名 : 克 里 斯 蒂 安 阿 曼 托 (Christian Amatore) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 法 国 机 构 名 称 : 法 国 科 学 研 究 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 载 柔 红 霉 素 石 墨 烯 - 金 纳 米 复 合 材 料 诱 导 细 胞 凋 亡 和 抑 制 耐 药 白 血 病 细 胞 诱 导 的 肿 瘤 生 长 的 研 究 策 略 细 胞 表 面 P- 糖 蛋 白 (P-gp, 一 个 完 整 的 膜 蛋 白 ) 的 过 度 表 达 造 成 的 耐 药 性 和 多 药 耐 药 性 (MDR) 是 癌 症 治 疗 的 一 个 主 要 障 碍 我 们 利 用 金 纳 米 簇 和 还 原 氧 化 石 墨 烯 (RGO) 相 结 合 的 可 能 性 设 计 的 石 墨 烯 - 金 纳 米 复 合 物 组 件 (GCN) 完 全 适 用 于 针 对 癌 细 胞 的 药 物 递 送 和 成 像 这 一 研 究 策 略, 是 为 了 在 体 内 发 挥 诱 导 细 胞 凋 亡 和 抑 制 耐 药 白 血 病 细 胞 诱 导 的 肿 瘤 生 长 的 作 用 RGO 是 石 墨 烯 的 亲 水 性 衍 生 物, 与 非 晶 态 和 柔 性 碳 薄 膜 相 比, 具 有 容 易 被 连 接 到 耐 阿 霉 素 的 白 血 病 细 胞 系 ( 即,K562/A02(KA)) 的 优 越 的 性 能 我 们 的 观 察 结 果 表 明, 金 纳 米 粒 子 链 接 到 RGO 平 台 可 以 使 KA 细 胞 膜 上 形 成 孔 洞, 渗 透 性 增 加, 促 进 药 物 向 细 胞 内 渗 透 因 此,KA 细 胞 内 柔 红 霉 素 (DNR) 的 积 累 可 以 显 著 提 高 此 外, 治 疗 KA 细 胞 中 DNR 累 积 程 度 可 以 由 细 胞 氧 化 还 原 状 态 指 标 还 原 型 谷 胱 甘 肽 (GSH) 的 浓 度 控 制, 从 而 提 供 了 GSH 依 赖 的 体 外 和 体 内 的 安 全 的 药 物 释 放 系 统 这 提 示 了 新 的 高 效 的 多 模 式 治 疗 的 可 能 性 克 里 斯 蒂 安 阿 曼 托, 法 国 科 学 研 究 院 成 员, 皇 家 化 学 学 会 荣 誉 会 员, 中 国 化 工 学 会 荣 誉 会 员, 国 际 电 化 学 学 会 会 员, 以 色 列 化 学 学 会 荣 誉 会 员 他 是 多 学 科 名 誉 教 授, 到 2010 年, 他 是 科 学 与 技 术 高 级 顾 问 委 员 会 20 名 成 员 之 一, 他 们 就 科 学 事 务 为 法 国 政 府 提 供 建 议 他 获 得 过 许 多 国 家 国 际 的 奖 项 和 奖 牌, 并 被 授 予 French Orders of Meritus and of Legion d Honneur. 爵 位 克 里 斯 蒂 安 阿 曼 托 赋 予 电 化 学 以 仪 器 和 概 念 的 方 式, 使 得 有 机 无 机 有 机 金 属 化 学 甚 至 生 物 学 和 纳 米 科 学 的 重 要 问 题 能 够 得 以 解 决 200

202 专 家 编 号 :Y2002 专 家 姓 名 : 查 兰 贝 尔 (Charan R. Behl) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 董 事 长 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 美 国 机 构 名 称 :BHCI,USA 来 华 交 流 项 目 名 称 : 开 发 基 于 纳 米 颗 粒 的 药 物 产 品 取 得 预 期 的 效 果 纳 米 技 术 是 对 分 子 水 平 或 接 近 分 子 水 平 的 粒 子 进 行 处 理 在 医 疗 保 健 领 域, 纳 米 粒 子 (NP) 已 经 彻 底 改 变 了 许 多 领 域, 包 括 通 过 口 服 给 药 经 皮 吸 收 的 局 部 和 全 身 给 药 鼻 粘 膜 给 药 吸 入 经 眼 等 药 物 递 送, 诊 断, 组 织 工 程, 定 向, 穿 越 血 脑 障 壁, 癌 症, 膳 食 补 充 剂, 食 品, 及 化 妆 品 粒 径 从 1 微 米 减 少 到 1 纳 米, 表 面 积 增 加 3,000 倍, 即 使 以 50,000 rpm 的 速 度 离 心, 其 沉 降 速 度 也 降 低 百 万 倍, 这 些 使 得 NP 是 唯 一 合 适 的 药 物 递 送 物 质 使 用 NP 可 提 高 口 服 生 物 利 用 度, 使 现 有 的 药 物 治 疗 更 为 有 效 将 近 40% 的 药 物 水 溶 性 差, 使 用 纳 米 粒 子 系 统 (NPS) 可 以 优 化 其 递 送 过 程 经 皮 的 局 部 或 全 身 给 药 系 统 中 纳 米 技 术 的 应 用 正 在 迅 速 发 展 通 过 NP 整 合 的 各 种 模 式 使 药 物 沉 积 在 角 质 层, 然 后 被 释 放 进 入 血 液 固 体 脂 质 纳 米 粒, 醇 质 体 和 cubosomes 提 供 了 更 好 的 脂 质 体 替 代 品, 大 幅 度 提 高 了 药 物 的 透 皮 吸 收, 增 加 了 药 物 在 毛 囊 的 滞 留, 实 现 了 药 物 的 控 制 释 放 对 于 牛 皮 癣, 痤 疮, 真 菌 和 伤 口 愈 合 等 情 况,NPS 是 最 适 用 的 学 历 : 1971 年 获 得 印 度 贝 里 拉 科 学 技 术 研 究 院 药 学 学 士 学 位 ;1975 年 获 得 杜 肯 大 学 药 物 化 学 硕 士 学 位 ;1979 年 获 得 密 歇 根 大 学 药 学 博 士 学 位 ;1981 年 获 得 密 歇 根 大 学 博 士 工 作 经 历 : : 美 国 罗 氏 ; :( 鼻 药 产 品 ) 研 发 部 执 行 副 总 裁,Nastech 制 药 公 司 ; : 顾 问,Nastech 制 药 公 司 ; : 首 席 科 学 家, 执 行 副 总 裁 ( 口 服 控 释 制 剂 ),Elite 制 药 ; 离 开 Elite 后, 他 一 直 与 不 同 公 司 / 团 体 合 作 开 发 药 品 ( 口 服 控 释 制 剂, 透 皮 贴 剂, 经 皮 和 经 鼻 药 物 制 剂 ) Dr. Behl 曾 经 应 邀 参 加 会 议 并 演 讲, 发 表 的 研 究 论 文 书 籍 章 节 及 摘 要 超 过 200 篇, 已 申 请 申 请 中 及 准 备 申 请 的 专 利 超 过 20 项 他 在 专 业 领 域 很 活 跃, 共 同 组 织 并 主 持 过 多 次 研 讨 会, 在 AAPS 成 立 并 主 持 鼻 腔 给 药 科 研 组 Dr. Behl 是 AAPS 的 资 深 会 员 201

203 专 家 编 号 :Y2003 专 家 姓 名 : 徐 元 宏 (Yuan Hung Hsu) 从 事 专 业 : 纳 米 制 剂 职 务 : 资 深 研 究 员 学 历 : 博 士 性 别 : 男 区 域 : 中 国 台 湾 机 构 名 称 : 台 湾 工 业 技 术 研 究 院 来 华 交 流 项 目 名 称 : 台 湾 工 业 技 术 研 究 院 的 纳 米 药 物 研 究 进 展 : 聚 合 物 胶 束 作 为 载 体 针 对 难 溶 性 药 物 的 研 究 纳 米 聚 合 物 胶 束 的 隐 藏 性 能 可 以 作 为 新 构 想 溶 解 难 溶 性 药 物, 溶 解 度 提 高 倍, 增 加 血 液 循 环 时 间 通 过 增 强 通 透 性 和 保 留 (EPR) 的 作 用, 新 型 聚 合 物 胶 束 可 以 选 择 性 地 提 供 疏 水 药 物 肿 瘤 位 点 避 免 有 害 的 副 作 用, 因 此 提 高 功 效 目 前, 工 研 院 着 重 发 展 喜 树 碱 衍 生 物 SN38 纳 米 胶 束 制 剂 和 光 动 力 疗 法 药 物 该 候 选 制 剂 SN38-PM 具 有 150±20 纳 米 的 平 均 粒 径, 单 分 散 分 布 和 超 过 90% 高 封 装 效 率 血 浆 峰 值 研 究 表 明 SN38 有 较 长 的 血 液 循 环 时 间 和 更 高 的 曲 线 下 面 积 与 未 配 方 的 药 物 相 比, 曲 线 下 面 积 增 加 了 48 倍 疗 效 的 研 究 表 明 sn38-pm 显 著 抑 制 肿 瘤 的 生 长 在 HT29, Colo205, H460 及 RPMI2650 异 种 移 植 模 式 对 于 mthpc-pm, 潜 在 的 聚 合 物 和 制 剂 已 通 过 成 功 建 立 的 实 验 进 行 筛 选 体 内 外 的 研 究 结 果 表 明 m-thpc-pm and 游 离 的 m-thpc 有 类 似 的 抗 肿 瘤 作 用, 但 是 m-thpc-pm 有 较 少 的 皮 肤 光 毒 性 这 些 结 果 表 明, 这 光 敏 剂 装 置 胶 束 是 临 床 设 置 光 动 力 疗 法 中 一 个 潜 在 的 传 输 系 统 许 博 士 2005 年 在 台 湾 国 立 中 兴 大 学 化 学 工 程 专 业 获 博 士 学 位 在 同 一 年, 他 开 始 了 他 在 药 物 传 输 实 验 室, 以 及 生 物 医 学 技 术 和 实 验 室 设 备, 工 业 技 术 研 究 院 的 研 究 生 涯 负 责 研 究 领 域 规 划, 特 别 是 对 肿 瘤 靶 向 纳 米 粒 子 许 博 士 是 斐 陶 斐 荣 誉 学 会 的 荣 誉 会 员 202

204 专 家 编 号 :Y2004 专 家 姓 名 : 克 里 斯 汀 威 斯 特 (Christian Wiest) 从 事 专 业 : 纳 米 制 剂 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 ithera Medical 来 华 交 流 项 目 名 称 : 多 光 谱 光 声 断 层 扫 描 (MSOT) 作 为 一 种 新 的 工 具 全 身 纳 米 粒 子 的 生 物 分 布 调 查 多 光 谱 光 声 断 层 扫 描 (MSOT) 是 一 个 功 能 强 大 的 新 型 成 像 方 式, 分 解 在 体 内 固 有 的 组 织 发 色 团 的 光 谱 响 应, 分 辨 率 高 并 在 深 处 可 达 数 厘 米. 此 外, 外 在 的 吸 收, 如 光 吸 收 在 组 织 中, 有 机 染 料 和 纳 米 粒 子, 也 可 以 multispectrally 解 决 区 别 与 其 他 的 成 像 方 式 MSOT 据 有 强 大 的 提 取 解 剖, 分 子 信 息 单 层 扫 描 功 能 在 这 项 工 作 中,MSOT 跟 踪 纳 米 粒 子 全 身 的 分 布 和 药 代 动 力 学 的 功 能 被 证 明 静 脉 注 射 脂 质 体 的 近 红 外 (NIR) 荧 光 染 料 到 小 鼠 体 内 的 积 累 和 观 察 纳 米 粒 子 的 间 隙 随 着 时 间 的 推 移 MSOT 分 布 的 区 域 包 括 肝, 脾, 肾, 大 脑, 心 脏 和 血 管 在 10 赫 兹 获 取 的 数 据 允 许 的 可 视 化 的 快 速 摄 取 动 力 学, 而 纵 向 数 据 采 集 允 许 的 差 分 的 各 化 合 物 的 药 代 动 力 学 性 质 的 测 定 脂 质 体 含 聚 乙 二 醇 (PEG) 衍 生 物 区 别 于 不 含 有 聚 乙 二 醇 的 衍 生 物 在 血 液 清 除 率 的 基 础 上, 评 估 MSOT 进 而,MSOT 用 于 可 视 化 各 种 衍 生 物 的 器 官 特 异 性 MSOT 数 据 显 示 了 良 好 的 相 关 性 在 exvivo 荧 光 研 究 方 面 随 着 可 视 化 和 量 化 的 能 力, 快 速 反 应 动 力 学 和 器 官 特 异 性 注 入 了 NIR-absorbingagents 的 兴 趣,MSOT 有 望 成 为 一 个 非 常 实 用 的 工 具, 在 研 究 药 物 的 体 内 分 布 和 体 内 的 可 视 化 过 程 克 里 斯 汀 威 斯 特 是 ithera Medical GmbH 董 事 长 在 慕 尼 黑 科 技 大 学 获 取 机 械 工 程 文 凭 后, 就 职 于 一 家 行 业 领 先 的 咨 询 公 司 1999 年, 他 在 加 州 大 学 洛 杉 矶 分 校 安 德 鲁 商 学 院 获 得 了 MBA 学 位, 主 攻 创 业 管 理 他 的 工 作 主 要 关 于 为 高 科 技 企 业 以 及 一 般 的 新 开 的 创 业 公 司 营 销 和 销 售 相 关 的 项 目 此 后, 他 加 入 了 医 疗 技 术 市 场 的 领 军 企 业 GE, 在 欧 洲 的 销 售 团 队 中 领 导 重 要 客 户 和 大 型 项 目 在 这 个 岗 位 上, 他 还 负 责 战 略 发 展 和 组 织 变 革 2010 年, 他 联 合 成 立 了 ithera 医 疗 并 且 担 任 董 事 总 经 理 203

205 26 新 型 给 药 医 疗 仪 器 (Z 类 ) 专 家 编 号 :Z1001 专 家 姓 名 : 吉 尔 哈 基 姆 (Gil Hakim) 从 事 专 业 : 医 疗 仪 器 职 务 : 首 席 执 行 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 以 色 列 官 机 构 名 称 : 以 色 列 TheraCoat 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 一 种 用 于 腔 内 疾 病 治 疗 的 新 型 的 水 凝 胶 药 物 递 送 技 术 膀 胱 具 有 某 些 独 特 的 解 剖 特 征, 能 够 形 成 一 个 阻 碍 有 毒 物 质 从 尿 液 到 血 液 的 扩 散 不 能 有 效 地 治 疗 膀 胱 疾 病 会 导 致 急 性 膀 胱 壁 损 坏 ( 膀 胱 移 行 细 胞 癌 (TCC), 间 质 性 膀 胱 炎 (IC), 膀 胱 过 动 症 药 物 (OAB) 和 泌 尿 道 感 染 (UTI)) 在 这 种 情 况 下, 可 能 会 受 益 于 膀 胱 内 药 物 输 送, 其 中 包 括 直 接 滴 注 药 物 进 入 膀 胱 疏 导 管, 以 最 小 的 影 响 实 现 的 局 部 高 浓 度 的 药 物 然 而, 膀 胱 内 的 药 物 输 送 也 有 其 局 限 性, 因 为 渗 透 性 尿 路 上 皮 层 是 非 常 低 的, 注 入 药 液 成 为 稀 释 尿 液 和 洗 膀 胱 时, 需 要 重 复 注 射 药 物 制 定 几 种 膀 胱 内 传 递 技 术, 以 克 服 这 些 挑 战 许 多 技 术 不 会 阻 止 人 体 排 尿, 限 制 药 物 的 治 疗 指 数 TheraCoat 开 发 膀 胱 内 药 物 载 体 技 术, 采 用 粘 膜 附 着 性 生 物 材 料, 强 烈 吸 附 在 的 尿 路 上 皮 细 胞 膜 里, 从 而 防 止 它 被 冲 走, 增 加 了 在 靶 部 位 的 药 物 中 的 停 留 时 间, 能 持 续 的 输 送 药 物 长 期 递 送 的 时 间 跨 度 TheraCoat 技 术 还 采 用 了 温 度 敏 感 的 聚 合 物, 药 物 输 送 到 膀 胱 腔 内 的 方 式 TheraCoat 技 术 可 以 作 为 一 个 独 立 的 或 联 合 与 协 同 效 果 用 于 治 疗 疾 病, 使 用 其 他 膀 胱 内 交 付 技 术 粘 膜 粘 附 性 和 温 度 敏 感 的 材 料 提 供 的 最 佳 解 决 方 案, 如 膀 胱 腔 内 的 药 物 递 送 由 于 其 强 大 的, 非 选 择 性 的 方 式, 该 技 术 可 以 用 于 其 他 空 腔 如 胃, 子 宫, 胃 肠 道 系 统 疾 病 的 治 疗, 可 以 加 载 负 荷 任 何 药 物 而 不 改 变 其 分 子 结 构 吉 尔 哈 基 姆 博 士 是 以 色 列 TheraCoat 公 司 的 首 席 执 行 官,TheraCoat 是 一 个 专 业 制 药 公 司, 主 要 研 制 药 物 输 送 技 术 治 疗 腔 内 疾 病, 如 膀 胱 疾 病 的 治 疗 204

206 专 家 编 号 :Z1002 专 家 姓 名 : 马 克 雷 蒙 德 (Marc A. Reymond) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 教 授 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 波 鸿 鲁 尔 大 学 来 华 交 流 项 目 名 称 : 雾 化 吸 入 式 腹 腔 化 疗 的 首 次 临 床 实 验 常 温 腹 腔 气 雾 剂 化 疗 (NIPAC) 是 新 颖 的 技 术 应 用, 使 用 喷 雾 器 在 腹 腔 内 加 压 气 溶 胶 2011 年 11 月 至 2012 年 6 月, 在 这 个 阶 段 已 经 执 行 了 十 五 个 NIPAC 过 程, 胃 癌, 卵 巢 或 阑 尾 癌 的 患 者 预 期 寿 命 少 于 6 周 加 压 雾 化 阿 霉 素 1.5 毫 克 /m2 体 表 及 顺 铂 7.5 毫 克 /m2 是 在 加 压 的 气 溶 胶 30 分 钟 后 毫 米 汞 柱 在 温 度 37 C 的 应 用 NIPAC 耐 受 性 很 好 几 乎 没 有 副 作 用 ( 发 热, 腹 痛, 有 限 性 肝 毒 ) 患 者 间 隔 4-6 周 的 时 间 重 复 HIPAC, 并 有 资 格 对 肿 瘤 的 反 应 评 估 宏 观 和 组 织 学 表 现 为 回 归 PC,3 例, 完 全 缓 解 1 例 2 名 患 者 辅 助 完 成 手 术 手 术 后 可 能 观 察 到 的 生 存 中 位 数 NIPAC 天 数 为 187 天 (CI5-95%: 天 ) NIPAC 是 可 行 的, 安 全 的 和 耐 受 性 良 好, 手 术 创 伤 是 最 小 的 重 复 是 局 部 化 疗 的 主 要 功 能,NIPAC 可 以 促 使 PC 的 回 归 即 使 是 参 与 小 肠 的 治 疗, 也 只 要 用 10% 的 全 身 化 疗 剂 量 马 克 雷 蒙, 医 学 博 士, 工 商 管 理 硕 士 (AACSB), 德 国 波 鸿 鲁 尔 大 学 肿 瘤 外 科 的 教 授 兼 系 主 任 他 也 是 德 国 马 格 德 堡 大 学 的 外 科 临 床 教 授, 瑞 士 日 内 瓦 大 学 的 外 科 副 教 授, 在 费 城 的 拉 萨 尔 科 学 与 技 术 大 学 获 得 MBA 学 位 他 专 长 于 多 通 道 治 疗 病 人 的 肠 胃 恶 性 肿 瘤, 包 括 直 肠 癌 胃 肝 肝 胆 管 和 胰 腺 肿 瘤 在 微 创 外 科 领 域 有 国 际 声 誉 雷 蒙 德 博 士 的 研 究 重 点 包 括 蛋 白 质 组 学 技 术 发 展 创 新 的 诊 断 预 后 和 治 疗 工 具 他 创 办 了 一 家 生 物 技 术 公 司, 并 持 有 多 项 专 利 205

207 专 家 编 号 :Z1003 专 家 姓 名 : 西 蒙 娜 R 萨 伍 (Simona Rizea Savu) 从 事 专 业 : 制 剂 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 女 国 别 : 德 国 机 构 名 称 : 德 国 3S-Pharmacological 咨 询 有 限 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 :PK 方 法 评 估 吸 入 药 物 的 肺 沉 积 5 年 经 验 发 展 非 常 敏 感 的 分 析 仪 器 和 采 用 适 当 在 诊 所 的 研 究 方 法 ( 即 活 性 炭 管 理 ), 有 选 择 地 确 定 肺 吸 收 药 品 管 理 的 吸 入, 已 经 确 定 一 个 普 遍 接 受 的 PK 方 法 作 为 一 个 可 靠 的 方 法 来 研 究 肺 沉 积 ( 替 代 非 常 复 杂 的 方 法, 如 肺 显 像 或 不 敏 感 的 方 法, 如 PD 研 究 ) 事 实 上,EMA 介 绍, 自 2009 年 规 则 的 评 价 ( 即 干 粉 吸 入 器 ) 的 抗 哮 喘 吸 入 器 给 药 后 的 血 药 浓 度 测 定 和 活 性 炭 是 主 要 工 具, 以 评 估 他 们 的 肺 沉 积 和 全 部 风 险 我 们 的 团 队 一 直 在 努 力, 为 期 5 年 的 PK 方 式, 以 评 估 吸 入 性 能, 积 累 了 在 这 个 领 域 里 一 个 有 趣 的 经 验 ; 一 个 全 球 性 的 评 估 所 得 到 的 结 果 主 要 考 虑 以 下 方 面 : 1) 病 人 或 志 愿 人 员 的 研 究 2) 影 响 病 人 特 征 峰 结 果 3) 选 择 相 关 参 数 来 评 价 肺 沉 积 4) 活 性 炭 允 许 有 选 择 性 地 评 估 肺 吸 收 吗? 5) 手 性 分 离 和 代 谢 产 物 的 测 定 和 这 些 研 究 中 有 关 吗? 它 已 观 察 到 较 高 的 变 化 结 果 的 患 者, 特 别 是 更 严 重 的 哮 喘, 而 志 愿 者 和 研 究 似 乎 是 来 调 查 肺 沉 积 最 好 的 选 择 截 断 AUCs 与 使 用 减 少 时 间 间 隔 而 不 是 传 统 的 0-t 小 时 口 服 药 物, 要 优 于 肺 吸 收, 允 许 选 择 性 的 评 价 采 样 时 间 选 择 和 Cmax 的 确 定 也 将 被 讨 论 活 性 炭 的 方 法 可 能 有 影 响, 具 体 取 决 于 分 子, 超 过 了 简 单 的 封 锁 的 消 化 吸 收 截 断 AUCs 的 选 择 可 以 是 很 有 用 的 最 小 化 这 个 问 题 最 后, 手 性 分 析 的 方 法 似 乎 是 适 度 的 效 用, 同 时 评 价 药 物 的 代 谢 产 物 是 非 常 有 用 的 西 蒙 娜 R 萨 伍 医 学 博 士 1991 年 毕 业 于 布 加 勒 斯 特 大 学 ( 罗 马 尼 亚 ) 2004 年 获 得 药 理 学 博 士 学 位, 从 1992 到 2002 她 是 布 加 勒 斯 特 ICCF 学 院 药 理 学 研 究 员 ;1994 年 在 德 国 HPLCMS 中 获 得 奖 学 金 她 1996 年 加 入 3s-pharmacological 有 限 公 司, 专 注 于 创 新 的 分 析 方 法, 临 床 试 验 的 组 织 和 PK 的 研 究 她 曾 参 与 多 个 项 目 的 药 物 管 理, 并 在 国 际 科 学 追 踪 上 发 表 过 几 篇 有 关 她 科 学 研 究 的 文 章 206

208 专 家 编 号 :Z1004 专 家 姓 名 : 奥 列 斯 特 拉 斯 托 (Orest Lastow) 从 事 专 业 : 医 疗 仪 器 职 务 : 主 任 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 瑞 典 机 构 名 称 : 瑞 典 Zenit 设 计 医 疗 设 备 部 来 华 交 流 项 目 名 称 : 新 型 工 业 规 模 吸 入 产 品 静 电 电 荷 的 消 除 方 法 所 有 塑 料 部 件 成 为 被 控 制 在 注 塑 处 理 和 组 件 所 有 粉 都 被 控 制 在 铣 搅 拌 灌 装 运 输 等 这 样 的 方 式 充 电 过 程 往 往 是 随 机 的 混 乱 的 无 法 再 现 的 DPI, 在 干 燥 的 粉 末 吸 入 器 中, 静 电 荷 的 装 置 持 有, 分 散 和 提 供 带 电 的 粉 末 高 产 品 均 匀 性 药 和 粒 度 分 布 的 性 能 要 求 可 以 由 静 电 效 应 受 到 严 重 损 害 在 文 献 中, 有 丰 富 的 吸 入 产 品 中 的 静 电 效 应 的 变 化 这 项 工 作 介 绍 了 一 种 新 的 电 荷 消 除 过 程, 适 合 用 于 工 业 高 吞 吐 量 的 应 用 程 序 去 除 是 永 久 性 的, 从 所 有 表 面 都 暴 露 在 空 气 中 的 电 荷 被 删 除 的 过 程 同 样 适 用 于 组 装 设 备 和 水 泡 在 科 学 的 基 础 上 电 荷 去 除 是 一 个 汤 森 类 似 周 围 带 电 的 电 介 质 表 面 放 电 放 电 诱 导 减 少 空 气 压 力 的 操 作 持 续 时 间 是 依 赖 于 在 真 空 泵 的 容 量 和 体 积 的 容 器 在 操 作 期 间 是 依 赖 于 在 真 空 泵 的 容 量 和 体 积 的 容 器 使 用 低 压 处 理 可 以 增 加 剂 量, 在 减 少 药 物 的 保 留 量 DPI 和 低 级 的 剂 量 的 可 变 性 (RSD) 改 善 的 程 度 是 高 度 依 赖 设 备 上, 制 定 和 API 公 布 的 数 据 显 示, 在 A *- 激 动 剂 的 都 保 的 情 况 下, 用 15% 剂 量 的 增 加 和 减 少, 用 5% 的 相 对 标 准 偏 差 奥 列 斯 特 拉 斯 托 博 士 是 Zenit 设 计 主 任,Zenit 设 计 是 瑞 典 顶 级 设 计 机 构, 成 功 记 录 了 多 种 产 品 的 开 发 他 在 吸 入 设 备 开 发 中 有 着 丰 富 的 经 验, 在 医 药 和 设 备 设 计 之 间 复 杂 关 系 中 的 透 彻 理 解 性 能 Zenit 设 计 可 以 提 供 独 特 的 创 新 工 业 设 计, 独 特 的 组 合 艺 术 产 品 开 发 和 很 强 的 配 药 专 门 技 术 在 加 入 Zenit 设 计 之 前 他 在 AstraZeneca 工 作 的 15 年 来 有 许 多 的 称 呼, 例 如, 吸 入 专 家, 在 线 经 理 和 项 目 经 理, 他 是 AstraZeneca 的 新 干 粉 吸 入 剂 平 台 的 主 要 发 明 者,6 年 来, 他 负 责 的 吸 入 平 台 包 括 发 展 新 设 备 新 剂 型 和 所 有 的 生 产 设 备 他 开 发 和 介 绍 了 复 杂 项 目 新 颖 的 产 品 开 发 方 法 学, 以 处 理 和 减 轻 开 发 风 险 和 项 目 的 延 误 Lastow 在 隆 德 大 学 有 理 科 硕 士 及 工 程 物 理 及 大 气 气 溶 胶 科 学 的 工 程 学 位, 他 也 有 雾 化 布 鲁 内 尔 大 学 的 博 士 学 位 同 时 他 是 一 些 刊 物, 书 籍, 专 利 的 作 者, 他 在 隆 德 大 学 教 湿 剂 药 物 输 送, 同 时 与 人 合 著 湿 剂 药 物 输 送 设 备 的 设 计 核 查 标 准 (ISO20072) Lastow 是 Medicon valley Inhalation Consortium 的 创 始 人 兼 总 裁 207

209 专 家 编 号 :Z1005 专 家 姓 名 : 安 德 列 西 莫 内 蒂 (Andrea Simonetti) 从 事 专 业 : 药 物 分 析 职 务 : 经 理 学 历 : 博 士 性 别 : 男 国 别 : 意 大 利 机 构 名 称 : 意 大 利 邦 飞 利 工 程 股 份 公 司 来 华 交 流 项 目 名 称 : 先 进 的 过 程 中 控 制 和 在 线 自 动 化 的 方 法 为 预 填 充 注 射 器 关 闭 完 整 性 测 试 背 景 : 预 填 的 注 射 器 (PFS) 质 量 控 制 的 关 键 方 面 之 一 就 是 保 证 截 流 后 的 完 整 性 和 终 端 消 毒 通 过 PFS 泄 漏 是 一 个 至 关 重 要 的 缺 陷, 这 种 情 况 有 药 物 污 染 的 风 险 第 一 个 演 示 文 稿 介 绍 了 容 器 关 闭 完 整 性 测 试 (ccit) 方 法,PFS 容 器 填 充 药 用 产 品 详 细 的 创 新 技 术 解 决 办 法 ; 当 处 理 CCIT 过 程 时, 一 贯 地 保 证 质 量 的 必 需 的 水 平, 稳 定 和 反 复 性 是 概 述 案 例 研 究 : 考 虑 到 对 数 据 和 测 试 执 行 的 挑 战, 根 据 ASTM 执 行 了 F 标 准 测 试 方 法 为 泄 漏 的 非 破 坏 性 侦 查 提 供 了 衰 减 方 法, 这 项 研 究 表 明,Bonfiglioli 工 程 的 CCIT 设 备 能 在 PFS 检 测 泄 漏 所 取 得 的 成 果, 破 坏 性 的 染 料 与 完 整 性 测 试 方 法 中 所 述 ISO,USP 和 ph 值 比 较,PFS 更 合 适 有 缺 陷 的 5*M,10*M 和 20*M 激 光 钻 孔, 确 定 检 测 时 间 和 检 测 可 靠 性 / 重 复 性 安 德 列 西 莫 内 蒂 毕 业 于 自 意 大 利 费 拉 拉 大 学 的 电 子 工 程 专 业, 并 获 得 硕 士 学 位 2002 年 他 被 受 聘 于 Bonfiglioli 工 程 股 份 公 司 的 检 验 经 理 Bonfiglioli 公 司 领 导 全 球 主 要 制 药 的 大 型 调 试 验 证 和 质 量 项 目 管 制 公 司 遵 从 标 准 风 险 管 理 欧 盟 和 美 国 FDA 法 规 是 重 要 利 益 和 责 任 他 曾 参 与 的 Bonfiglioli 工 程 股 份 公 司 督 导 委 员 会 和 2009 年 以 来 的 高 层 管 理 团 队 2011 年 安 德 列 负 责 领 导 业 务 发 展 活 动 ; 他 目 前 正 在 参 与 评 估 和 规 划 的 连 续 性 改 善 战 略 发 展 和 执 行 创 新 公 司 业 务 增 长, 客 户 关 系 管 理 和 技 术 培 训 安 德 烈 是 会 议 和 研 讨 会 ISPE PDA BfS IOA 的 演 讲 人 他 在 2010 开 始 提 供 稳 定 教 育 支 持 美 国 食 品 及 药 物 管 理 局 办 公 室 的 医 药 科 学 他 是 PDA 利 益 集 团 "Visual Inspection of Parenterals", "Pre-filled Syringes", "Blow/Fill/Seal" 和 GAMP 实 践 社 区 "Equipment Validation" 的 成 员 他 最 近 的 出 版 物 是 介 入 开 发 的 处 理 分 析 技 术 和 精 益 六 西 格 玛 战 略 制 药 设 备 他 正 在 全 神 贯 注 的 举 办 ISPE 和 GAMP 的 练 习 指 南 回 顾 ; 最 新 的 作 品 是 程 序 控 制 的 系 统 的 检 验, 测 试 GxP 系 统, 应 用 的 风 险 管 理 为 委 任 & 资 格 208

210 索 引 Akira Kaji 27 Akira Kaji 177 Al Lin 41 Alan K. Percy 142 Albert P. Li 73 Albrecht Ott 88 Alfred T. Reiman 174 Alfred T. Reiman 182 Anatoly F. Vanin 131 Andrea Simonetti 208 Andreas Marzinzik 64 Andrew Vaillant 139 Anthony Rebuck 147 Antonio S J Lee 130 Antonio S J Lee 140 Anutra Khangtragoo 176 Ari Koskinen 68 Arthur M. "Buzz" Brown 71 Benigno C. Valdez 18 Berit Sverdrup 141 Bernat Kocsis 25 Bernd Rinn 104 Blanka Rihova 32 Bousserouel Souad 48 Carla Marchioro 62 Carlo Cifani 77 Charan R. Behl 201 Chi-Tai Yeh 47 Chris N. Airriess 108 Chris Senanayake 7 209

211 Christian Amatore 200 Christian Wiest 98 Christian Wiest 203 Christof Woll 117 Daniel G. Chain 127 Daniel Gillet 31 Daniel S. Hsieh 96 Daniel Scherman 183 Daryl L. Fernandes 122 David C. Swinney 144 David F. Woodward 58 David Kallend 152 Delphine Marchaud 166 Desmond B Williams 43 Didier Betbeder 186 Dionysios Douroumis 179 Donna Seto-Young 34 Ed Mitchell 97 Ei Yamada 190 Elena Vismara 69 Erich Mohr 187 Ernst J. Wolvetang 111 Ersilia De Lorenzi 92 Francis Choy 29 Francois Iris 14 Friedrich Rippmann 57 Gerald J. Yakatan 159 Gerhard G. Steinmann 136 Gil Hakim 204 Giovanni Dondi dall'orologio 156 Giulio Maria Pasinetti 123 Glen Zimmermann 191 Graham Johnston 70 Gustavo Larsen 197 Harren Jhoti 65 Helen Su

212 Hengming Ke 15 Henry Simpkins 121 Herbert Koeppen 85 Himanshu Sekhar Panda 199 Hong Zhao 192 Huailing Zhong 49 Irina A. Shurygina 173 Iwao Ojima 11 Jacob Bode 52 Jacques Crommen 90 Jakob B. Seidelin 134 James P. Kelleher 128 Jan Tavernier 81 Jane Black Lane 143 Jean-Claude Dussaule 54 Jean-Marie Lehn 6 Jeanna E. Klinth 40 Jeffrey Bacha 119 Jenny Wang 59 Jeong Chan Ra 112 Jeremy Everett 83 Jian Wang 45 Jie Chen 116 Jin Li 67 Jinshan M. Chen 53 Jonathan M. Keith 107 Jonathan P. Wong 38 Jongbum Seo 172 Joon Myong Song 82 Joseph F. Chiang 169 Jun Huang 178 Kalpana Merchant 8 Karen S. McCoy 132 Kathleen Aertgeerts 16 Kerry M. Loomes 36 Kim Dekermendjian

213 L. SILVESTRO 93 Laurenz Kellenberger 138 Lianhong Xu 137 Lichuan Liu 74 Ling Peng 188 Livio Cesar Cunha Nunes 180 Luana Pesco Koplowitz 155 Lucas P.J.J. Noldus 26 Luigi Manzo 72 Lynda Jeanne Nutt 100 Manfred George 194 Manisha Sharma 171 Manuel C. Peitsch 13 Marc A. Reymond 205 Mark Rekhter 42 Matthew Segall 61 Matthias Hofmann 21 Mauria M.V. 39 Mehdi Adineh 99 Michael D. Pungente 184 Michael Hust 33 Mingshi Chang 150 Mohamad Altannir 157 Mu-Ping Nieh 167 Nan Mei 84 Nathan Wolfe 170 Naweed I. Syed 23 Neil G. Berry 63 Nimrod Lev1 196 Olaf H.-U. Schroeder 50 Ole Haagen Nielsen 133 Orest Lastow 207 Parasuram Krishnamoorthy 35 Pavel Pospisil 106 Peter Jankovics 94 Phaedra Eleftheriou

214 Piotr Lassotal 48 Piotr P. Graczyk 24 Richard A. Kenley 185 Rivelilson Mendes de Freitas 195 Roland Burli 56 Rolf G. Werner 113 Rolf Hilfiker 95 Roman Hajek 145 Ruben Spretzl 198 Ryan Sasaki 87 Sergey Chernysh 75 Sesha Neervannan 9 Sezer Saglam 22 Shu-Chen (Felice) Cheng 168 Shuichan Xu 66 Sien-Hung Yang 76 Sihong Wang 89 Simona Rizea Savu 206 Stephen Doxsey 28 Steven B. Engle 160 Sven Stegemann 149 Sylviane Boucharens 161 Tamara Fridman 80 Ted W Love 153 Terry J. Higgins 162 Thomas Blackadar 102 Thomas D. Bannister 79 Thomas D. Madden 189 Ting-Chao Chou 19 Tracey Brown 10 Viktor Brabec 17 W. Gibson Wood 125 Wei Deng 105 Wen Luo 120 William Sun 109 William Tsung-Liang Lee

215 Wolfgang B. Fischer 103 Wulff Niedner 91 Xiaohong Liu 37 Xin Guo 165 Xin-Fu Zhou 124 Xu-Feng Huan 126 Xujin Lu 115 Yara Dadalti Fragoso 135 Yasuhiko Tabata 110 Yicheng Ni 20 Young Mok Yang 46 Yuan Hung Hsu 202 Yuanchao (Derek) Zhang 154 Yuji Makino 175 Yuji Makino 181 Zhen-wei Cai 129 Zhidong Xu 30 Zhihua Xiao 114 Zi-Jian Xie 55 Zimei Wu

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