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1 生 命 科 学 研 究 快 报 ( 半 月 刊 ) 2010 年 12 月 20 日 第 2 期 ( 总 第 197 期 ) 本 期 导 读 利 用 干 涉 测 量 光 激 活 定 位 显 微 技 术 发 现 细 胞 粘 着 斑 蛋 白 显 微 结 构 德 国 发 现 一 种 药 可 阻 碍 艾 滋 病 病 毒 在 体 内 增 殖 针 对 HIV 干 涉 Ⅲ 临 床 试 验 MRC 全 球 卫 生 小 组 报 告 战 略 重 点 脑 膜 炎 研 究 的 文 献 计 量 分 析 Alpha-2 整 合 素 是 肿 瘤 扩 散 的 蛋 白 信 号 靶 向 β 连 环 蛋 白 (beta-catenin) 可 使 白 血 病 干 细 胞 改 邪 归 正 中 国 科 学 院 生 命 科 学 与 生 物 技 术 局 主 办 中 国 科 学 院 上 海 生 命 科 学 信 息 中 心 承 办

2 目 录 要 闻 分 析 利 用 干 涉 测 量 光 激 活 定 位 显 微 技 术 发 现 细 胞 粘 着 斑 蛋 白 显 微 结 构...1 德 国 发 现 一 种 药 可 阻 碍 艾 滋 病 病 毒 在 体 内 增 殖...2 政 策 与 规 划 针 对 HIV 干 涉 Ⅲ 临 床 试 验 MRC 全 球 卫 生 小 组 报 告 战 略 重 点 回 归 基 础 研 究, 支 持 行 为 学 研 究...3 文 献 计 量 脑 膜 炎 研 究 的 文 献 计 量 分 析...6 研 究 进 展 乳 腺 癌 月 经 周 期 影 响 乳 房 X 光 效 果...8 Alpha-2 整 合 素 是 肿 瘤 扩 散 的 蛋 白 信 号...8 揭 示 乳 腺 癌 脑 转 移 瘤 的 新 风 险 因 素...9 抗 抑 郁 药 物 能 缓 解 乳 腺 癌 治 疗 过 程 中 的 疼 痛...9 患 有 乳 腺 癌 的 孕 妇 应 继 续 治 疗...10 转 化 型 研 究 Sunovion 公 司 公 布 精 神 分 裂 症 药 物 Latuda PEARLⅢ 期 研 究 结 果...11 拉 喹 莫 德 (Laquinimod) 的 Ⅲ 期 快 速 研 究 达 到 最 初 目 标...11 药 理 学 天 然 药 物 脱 落 酸 抗 炎 新 机 制...12 白 血 病 靶 向 β 连 环 蛋 白 (beta-catenin) 可 使 白 血 病 干 细 胞 改 邪 归 正...13

3 生 命 科 学 研 究 快 报 1 要 闻 分 析 利 用 干 涉 测 量 光 激 活 定 位 显 微 技 术 发 现 细 胞 粘 着 斑 蛋 白 显 微 结 构 据 自 然 杂 志 报 道, 来 自 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 霍 德 华 休 斯 医 学 院 佛 罗 里 达 州 立 大 学 等 处 的 研 究 人 员 利 用 一 种 称 为 干 涉 测 量 光 激 活 定 位 显 微 技 术 (ipalm,interferometric photoactivated localization microscopy) 的 方 法, 发 现 了 细 胞 粘 着 斑 (focal adhesion) 蛋 白 的 显 微 结 构, 从 而 为 理 解 这 一 重 要 的 蛋 白 结 构, 以 及 分 析 蛋 白 功 能 提 供 了 新 的 信 息 这 一 研 究 成 果 公 布 在 Nature 杂 志 封 面 上 (1) 物 理 学 成 果 应 用 的 又 一 典 型 案 例 传 统 光 学 显 微 镜 受 限 于 光 的 波 长, 对 于 200 nm 以 下 的 小 东 西 只 能 摇 头 兴 叹 虽 然 电 子 显 微 镜 可 以 达 到 纳 米 级 的 分 辨 率, 但 通 电 的 结 果 容 易 造 成 样 品 的 破 坏, 因 此 能 观 测 的 样 本 也 相 当 有 限 这 项 研 究 由 物 理 学 家 与 生 物 学 家 共 同 完 成, 是 高 分 辨 率 显 微 镜 技 术 发 展 的 又 一 成 果 近 年 来 随 着 各 项 工 具 方 法 的 发 展, 尤 其 是 物 理 学 界 接 二 连 三 出 现 的 重 大 科 研 进 展, 显 微 技 术 发 展 迅 速 期 间, 高 分 辨 率 荧 光 显 微 镜 跨 越 了 一 大 步, 使 得 研 究 者 可 以 从 纳 米 级 观 测 细 胞 突 起 的 伸 展, 从 而 宣 告 200~750 nm 大 小 范 围 的 模 糊 团 块 的 时 代 结 束 了 最 新 的 这 篇 文 章 就 是 这 一 技 术 的 新 进 步, 这 种 ipalm 是 将 PALM 技 术 与 光 的 干 涉 原 理 结 合 起 来, 将 三 维 的 分 辨 率 提 高 到 20 nm 以 内, 并 极 大 地 提 高 了 收 集 同 样 光 子 后 的 定 位 精 度 (2)2010 年 的 测 序 技 术 发 展 除 成 像 技 术 外, 物 理 学 技 术 在 生 物 科 学 中 应 用 的 又 一 典 型 领 域 是 测 序 技 术 进 入 21 世 纪 后, 以 Roche 454 Illumina Solexa 和 ABI SOLiD 为 代 表 的 第 二 代 测 序 技 术 诞 生 了, 并 迅 速 掀 起 了 你 追 我 赶 的 技 术 比 拼 高 潮 2010 年,Illunima 和 ABI 先 后 发 布 新 款 测 序 仪, 改 进 了 原 有 机 型, 测 序 通 量 不 断 提 升, 测 序 成 本 不 断 降 低, 现 在 已 经 进 入 了 数 千 美 元 测 一 个 人 全 基 因 组 的 时 代 2010 年,Pacific Biosciences 公 司 推 出 第 三 代 测 序 仪 PacBio RS, 其 是 第 一 个 单 分 子 实 时 测 序 仪, 这 项 技 术 开 辟 了 一 个 新 的 时 代 PacBio RS 既 可 读 取 单 个 DNA 分 子, 又 可 对 长 达 上 万 个 碱 基 的 DNA 序 列 进 行 测 序, 其 具 有 的 超 快 速 样 品 分 析 及 长 度 长 特 性 将 研 究 人 员 带 入 了 全 新 的 DNA 测 序 领 域 美 国 华 盛 顿 大 学 的 研 究 者 等 实 现 的 纳 米 孔 内 DNA 快 速 测 序 技 术, 可 望 使 人 类 基 因 组 完 整 测 序 的 成 本 降 至 美 元 或 更 少 一 方 面, 更 快 速 更 廉 价 的 测 序 技 术 使 人 们 能 够 以 极 大 的 规 模 研 究 古 代 和 现 代 核 糖 核 酸 千 人 基 因 组 计 划 癌 症 基 因 组 计 划, 以 及 各 种 特 色 物 种 的 基 因 组 计 划 在 本 年 度 不 断 推 进 和 深 入 在 古 生 物 学 方 面, 研 究 人 员 在 本 年 度 完 成 了 尼 安 德 特 人 基 因 组 测 序, 基 因 组 取 自 3.8 万 年 至 4.4 万 年 前 曾 经 生 活 在 克 罗 地 亚 的 3 名 女 性 尼 安 德 特 人 的 骨 头 他 们 采 用 了 对 核 糖 核 酸 (DNA) 降 解 片 段 进

4 2 12 月 第 2 期 ( 总 197 期 ) 行 测 序 的 新 方 法, 并 首 次 对 现 代 人 的 基 因 组 与 尼 安 德 特 人 的 基 因 组 进 行 了 直 接 比 较 另 一 方 面, 外 显 子 组 测 序 方 法 等 新 型 基 因 组 学 研 究 工 具 得 到 了 广 泛 应 用 与 全 基 因 组 重 测 序 相 比, 外 显 子 组 测 序 只 需 针 对 外 显 子 区 域 的 DNA 即 可, 覆 盖 度 深 准 确 性 更 高, 更 加 简 便 经 济 高 效, 可 用 于 寻 找 复 杂 疾 病 的 致 病 基 因 和 易 感 基 因 等 的 研 究 同 时, 基 于 大 量 的 公 共 数 据 库 提 供 的 外 显 子 数 据, 科 学 家 们 能 够 结 合 现 有 资 源 更 好 地 解 释 研 究 结 果 例 如, 华 盛 顿 大 学 医 学 院 的 研 究 人 员 利 用 外 显 子 组 测 序 方 法, 找 到 了 葡 萄 膜 恶 性 黑 色 素 瘤 的 关 键 基 因 美 国 国 家 心 肺 血 液 研 究 所 就 从 4 名 弗 里 曼 谢 尔 登 综 合 征 患 者 的 DNA 中 准 确 找 出 了 致 病 基 因 变 异 ( 江 洪 波 整 理 ) 德 国 发 现 一 种 药 可 阻 碍 艾 滋 病 病 毒 在 体 内 增 殖 据 新 华 网 报 道, 德 国 研 究 人 员 22 日 报 告 说, 他 们 发 现 一 种 进 入 临 床 试 验 阶 段 的 新 药 可 有 效 阻 碍 艾 滋 病 病 毒 在 早 期 感 染 者 体 内 增 殖, 并 有 助 于 研 发 其 他 抗 病 毒 药 物 这 种 代 号 为 VIR-576 的 药 物 由 总 部 位 于 德 国 汉 诺 威 的 VIRO 制 药 公 司 开 发 在 临 床 试 验 中, 研 究 人 员 对 18 名 艾 滋 病 病 毒 感 染 者 连 续 10 天 注 射 这 种 药 这 是 这 些 感 染 者 首 次 接 受 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 治 疗, 在 治 疗 期 间 他 们 不 使 用 其 他 抗 艾 滋 病 药 物 结 果 发 现, 这 些 志 愿 者 血 液 中 的 艾 滋 病 病 毒 总 量 可 减 少 95% (1) 抗 艾 滋 新 药 的 近 期 研 究 进 展 HIV 将 其 外 膜 的 融 合 肽 插 入 宿 主 细 胞 进 而 发 生 相 互 作 用 VIR-576 是 一 种 肽, 通 过 阻 止 艾 滋 病 病 毒 附 着 人 体 免 疫 细 胞 而 发 挥 作 用 此 前, 美 国 加 州 大 学 研 究 人 员 日 前 在 新 英 格 兰 医 学 杂 志 上 公 布 的 一 项 最 新 研 究 成 果 表 明, 全 世 界 最 大 的 艾 滋 病 药 物 生 产 商 吉 利 德 科 学 公 司 生 产 的 一 款 常 规 药 片 Truvada, 有 助 于 防 止 同 性 恋 或 者 双 性 恋 男 性 感 染 HIV, 终 结 艾 滋 病 已 经 不 再 是 梦 想 研 究 人 员 发 现 与 安 慰 剂 相 比, 一 种 被 称 作 Truvada 的 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 能 降 低 44% 的 HIV 感 染 风 险 科 学 家 对 那 些 每 天 服 用 这 种 药 物 最 积 极 的 试 验 参 与 者 进 行 更 进 一 步 研 究, 发 现 他 们 感 染 HIV 的 风 险 甚 至 更 低, 比 服 用 安 慰 剂 的 参 与 者 低 近 73% 此 外,Argos 制 药 公 司 在 研 的 新 型 抗 艾 药 AGS-004 已 进 入 2b 期 临 床 试 验 (2)2010 年 的 其 他 研 究 进 展 2010 年,Blood 杂 志 公 布 了 接 受 干 细 胞 移 植 手 术 后 的 HIV 病 毒 感 染 者 治 愈 的 证 明 此 后, 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 疫 苗 研 究 中 心 南 加 州 大 学 等 研 究 机 构 的 科 学 家 则 发 表 文 章, 描 述 了 利 用 改 造 的 干 细 胞 控 制 艾 滋 病 病 毒 感 染 的 新 方 法 实 验 室 研 究 证 明, 经 过 12 周 之 后, 经 过 干 细 胞 疗 法 治 疗 的 小 鼠 可 以 抑 制 艾 滋 病 病 毒 感 染 此 外, 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 过 敏 与 传 染 病 研 究 所 (NIAID) 疫 苗 研 究 中 心 则 从 艾 滋 病 毒 感 染 者 血 中 分 离 出 两 个 自 然 产 生 的 能 够 中 和 约 9 成 已 知 艾 滋 病 毒 毒 株 的 强 力 抗 体, 重 新 点 燃 了 人 类 成 功 研 制 有 效 艾 滋 病 疫 苗 的 希 望 ( 于 建 荣 整 理 )

5 生 命 科 学 研 究 快 报 3 政 策 与 规 划 针 对 HIV 干 涉 Ⅲ 临 床 试 验 MRC 全 球 卫 生 小 组 报 告 战 略 重 点 回 归 基 础 研 究, 支 持 行 为 学 研 究 1 MRC 对 HIV 研 究 的 资 助 情 况 从 HIV 流 行 开 始,MRC 就 开 始 支 持 人 体 的 深 入 研 究, 涉 及 该 疾 病 的 方 方 面 面, 既 进 行 基 础 的 也 进 行 临 床 的 研 究, 包 括 机 体 对 HIV 的 免 疫 反 应 病 毒 学 结 构 生 物 学, 新 型 疫 苗 和 杀 菌 剂 的 开 发, 临 床 干 预 和 治 疗 管 理 方 式, 社 会 科 学 研 究 及 长 期 人 口 群 体 研 究 2008 年 9 月,MRC 设 立 了 一 个 内 部 项 目,HIV 作 为 其 中 重 要 投 资 方 面 获 得 拨 款 万 英 镑 该 资 助 涉 及 的 研 究 内 容 大 部 分 在 MRC 冈 比 亚 实 验 室 执 行, 人 类 免 疫 学 方 面 在 牛 津 进 行, 临 床 试 验 部 分 在 伦 敦, 特 别 指 出 的 是 MRC/UVRI 有 关 AIDS 方 面 的 研 究 在 乌 干 达 进 行 2008 年 9 月,MRC 还 通 过 竞 争 性 研 究 项 目 (competitive research grants) 和 奖 学 金 方 式 投 资 700 万 英 镑 资 助 外 部 HIV 研 究 MRC 还 与 其 他 投 资 单 位 合 作 资 助 其 他 HIV 研 究, 其 中 以 与 英 国 国 国 际 发 展 署 (Department for International Development,DFID) 和 通 过 欧 洲 发 展 中 国 家 临 床 试 验 伙 伴 关 系 (EDCTP) 的 资 助 而 著 名 MRC 有 关 HIV 研 究 的 系 列 投 资 是 以 发 展 中 国 家 为 背 景 而 执 行 的 MRC 全 球 卫 生 小 组 (MRC s Global Health Group) 强 调 MRC 将 继 续 致 力 于 资 助 HIV 研 究, 并 且 尝 试 减 少 发 展 中 国 家 HIV 疾 病 的 负 担 然 而, 对 于 全 球 而 言 MRC 只 是 1 一 个 小 资 助 者 2009 年 G-finder 报 告 将 MRC 对 HIV 研 究 的 资 助 列 于 全 球 第 12 位, 但 是 就 全 年 的 投 资 而 言,MRC 的 投 资 相 对 于 前 12 位 的 贡 献, 只 占 1% 就 全 球 的 研 究 投 资,HIV 感 染 依 然 是 全 球 关 注 的 主 要 公 共 健 康 问 题 UNAIDS 2 预 计 2008 年 又 有 270 万 成 人 和 小 孩 新 感 染 了 HIV, 其 中 190 万 集 中 在 撒 哈 拉 以 南 的 非 洲, 而 2008 年 与 HIV/AIDS 生 活 在 一 起 的 人 约 有 万 2009 年,HIV 预 防 和 治 疗 方 面 的 一 系 列 重 要 临 床 试 验 已 经 完 成 当 这 些 试 验 的 成 果 开 始 显 现 的 时 候, 研 究 人 员 就 可 以 着 手 准 备 新 一 代 研 究, 这 就 需 要 说 服 MRC 对 这 些 研 究 实 施 资 助 第 Ⅲ 阶 段 针 对 预 防 或 是 治 疗 HIV 的 干 涉 研 究 经 常 不 得 不 进 行 大 规 模 研 究, 因 而 需 要 招 募 成 千 上 万 的 人 参 加 试 验, 甚 至 大 量 不 同 的 试 验 需 在 不 同 的 国 家 进 行 此 类 的 研 究 成 本 很 高, 全 球 卫 生 小 组 认 为 有 必 要 优 先 一 些 研 究 需 求, 采 用 最 优 战 略 以 使 用 有 限 的 资 源 此 番 行 动 的 目 地 并 不 是 评 估 整 体 研 究 的 价 值, 抑 或 是 考 察 HIV 研 究 的 方 方 面 面, 而 是 聚 焦 于 现 有 大 规 模 干 涉 研 1 Moran M et al (2009) G-FINDER Neglected disease research and development: How much are we really spending? The George Institute for International Health. 2

6 4 12 月 第 2 期 ( 总 197 期 ) 究 执 行 情 况, 从 而 确 定 资 助 的 最 大 需 求 为 了 方 便 全 球 卫 生 小 组 提 出 建 议, 因 而 其 组 织 了 一 个 专 家 专 题 讨 论 会, 概 括 了 关 键 发 展 事 件, 提 出 涉 及 干 涉 研 究 的 四 大 方 面 的 未 来 机 遇 : 疫 苗 杀 菌 剂 治 疗 和 行 为 干 预 本 文 简 要 介 绍 MRC 全 球 卫 生 小 组 提 出 的 建 议 2 MRC 全 球 卫 生 小 组 的 建 议 MRC 全 球 卫 生 小 组 认 为 MRC 继 续 参 与 HIV 干 涉 试 验 还 是 有 价 值 的, 且 还 需 要 对 已 实 施 资 助 构 建 长 期 投 资 然 而, 过 去 几 年 的 经 验 显 示 没 有 什 么 简 单 的 解 决 方 法, 因 而 有 必 要 确 保 研 究 更 高 效 更 协 调 例 如 试 验 场 所 需 要 展 示 适 应 性, 需 向 各 种 类 型 研 究 资 助 资 源 开 放, 从 而 开 发 商 业 持 久 之 道 试 验 场 所 不 可 以 专 门 集 中 在 某 一 个 纯 粹 的 问 题 上, 需 要 结 合 临 床 生 物 学 和 社 会 学 科 等 方 面 进 行 研 究 例 如, 试 验 时 需 要 合 适 的 病 毒 学 家 介 入 到 试 验 中, 以 监 测 整 个 干 涉 试 验 的 抗 性 这 些 需 要 与 社 会 学 相 联 系, 包 括 行 为 风 险, 干 涉 的 可 接 受 性, 以 及 疫 苗 杀 菌 剂 和 治 疗 等 方 面 亟 需 开 发 标 准 试 验 分 析 (standardised laboratory assays), 这 样 可 以 在 不 同 的 地 方 进 行, 从 而 建 立 保 护 相 关 性 不 过, 在 任 何 可 能 的 情 况 下, 试 验 尽 可 能 地 小, 信 息 量 却 要 大, 并 且 与 全 球 的 努 力 相 联 系 全 球 卫 生 小 组 认 为 行 为 研 究 可 以 创 造 很 多 学 习 机 会 虽 然 行 为 研 究 缺 乏 成 功, 这 与 疫 苗 和 杀 菌 剂 试 验 缺 乏 成 功 有 些 类 似, 但 这 与 较 少 资 源 投 资 行 为 学 研 究 有 关 另 外 行 为 学 研 究 也 经 常 被 孤 立 地 执 行, 且 疫 苗 杀 菌 剂 和 治 疗 方 法 之 间 几 乎 没 有 协 同 因 而 不 同 研 究 之 间 不 能 继 续 互 相 隔 离, 各 研 究 设 计 之 间 必 须 更 好 地 整 合 每 次 有 限 的 资 源, 有 必 要 确 保 资 助 被 高 效 利 用 和 资 源 的 有 效 管 理 政 策 制 定 者 需 要 更 加 密 切 地 关 注 研 究, 这 样 才 能 为 政 策 和 实 践 制 定 有 效 的 路 线 图, 进 而 促 进 利 用 现 有 的 卫 生 设 施, 进 行 研 究 能 力 建 设 HIV 干 涉 研 究 需 要 与 高 质 量 的 基 础 科 学 相 关 联 例 如, 疫 苗 研 究 不 能 只 关 注 最 终 的 产 品 还 需 要 注 重 疫 苗 潜 在 的 免 疫 反 应, 监 测 早 期 病 毒 暴 露 的 影 响 不 同 来 源 的 数 据 需 要 共 享, 各 位 专 家 之 间 需 更 广 泛 地 交 流 促 进 研 究 设 计 的 信 息 需 要 进 一 步 联 合, 从 而 建 立 基 础 生 物 学 信 息 研 究 得 注 重 讨 论, 此 为 重 中 之 重, 充 分 把 握 各 种 机 会 为 其 他 研 究 增 值 直 到 建 立 有 效 的 干 预 措 施, 否 则 需 要 继 续 努 力 提 高 交 付 和 利 用 的 治 疗 模 式 短 期 内, 试 验 中 有 关 治 疗 交 付 的 影 响 会 增 大, 但 这 些 需 要 与 规 模 化 的 机 遇 相 联 系 另 外 的 研 究, 例 如 避 孕 套 或 安 全 套 的 有 效 性, 仍 需 要 继 续, 且 当 评 估 其 他 干 预 试 验 时 需 要 进 一 步 考 虑 量 产 情 况 当 疫 苗 或 杀 菌 剂 缺 乏 有 效 性 时, 有 必 要 进 一 步 关 注 用 来 治 疗 和 具 有 预 防 疾 病 传 播 潜 力 的 药 物 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 仍 存 在 许 多 难 题, 例 如 交 付 能 力 和 规 模 化 输 送 给 大 量 所 需 之 人 的 能 力, 批 准 何 时 开 始 治 疗 的 政 策, 儿 科 方 面 的 剂 型, 第 二 和

7 生 命 科 学 研 究 快 报 5 第 三 线 治 疗 与 药 物 抵 抗 将 治 疗 应 用 在 那 些 被 首 次 确 诊 为 HIV 阳 性 和 那 些 已 经 非 常 虚 弱 的 病 患 仍 存 在 各 种 争 议 3 总 结 此 次 关 于 HIV 干 涉 研 究 的 讨 论 会 得 出 的 最 重 要 的 信 息 : 非 常 有 必 要 回 归 基 础 研 究 也 就 是 说, 聚 焦 基 础 科 学 和 临 床 学 的 基 本 难 题, 从 而 为 产 品 开 发 提 供 资 料, 确 保 任 何 一 项 预 期 的 试 验 具 有 强 有 力 的 科 学 依 据, 这 比 在 生 产 线 上 尝 试 假 想 中 的 新 一 代 产 品 来 得 更 扎 实 如 需 要 采 用 更 有 效 的 方 法, 需 要 其 他 研 究 整 合 到 HIV 干 涉 研 究 设 计 上 来, 这 就 需 要 继 续 支 持 行 为 学 研 究 全 球 卫 生 小 组 认 为 MRC 是 全 球 HIV 研 究 和 资 助 方 面 的 主 要 参 与 者 该 小 组 没 有 优 先 任 何 一 种 类 型 的 临 床 试 验, 也 没 有 建 议 MRC 只 是 关 注 预 防 或 只 是 关 注 治 疗 研 究 等 某 个 方 面 而 需 要 承 认 的 是 MRC 仍 然 需 要 评 估 任 何 一 个 申 请 规 模 大 且 成 本 高 的 临 床 试 验 的 优 势 但 在 为 研 究 委 员 会 和 战 略 委 员 会 提 供 建 议 的 时 候, 全 球 卫 生 小 组 清 楚 指 出 MRC 资 助 的 终 点 在 于 高 质 的 基 础 科 学 和 临 床 学 研 究, 因 为 这 些 可 为 产 品 开 发 和 试 验 设 计 提 供 资 料 研 究 人 员 需 要 展 示 其 研 究 方 法 如 何 适 合 全 球 HIV 研 究 形 势, 信 息 如 何 共 享, 以 及 如 何 为 全 球 理 解 HIV 感 染 的 基 本 机 制 作 贡 献 更 大 试 验 需 要 国 际 合 作, 因 而 可 能 的 话,MRC 需 要 与 其 他 资 助 者 合 作, 进 而 商 定 Ⅲ 期 临 床 试 验 的 重 点 ( 游 文 娟 整 理 ) 2009 年 全 球 销 量 排 名 前 10 位 的 制 药 公 司 ( 单 位 : 百 万 美 元 US$ MN) 排 名 公 司 名 称 2009 年 2008 年 2007 年 2006 年 1 辉 瑞 PFIZER 57,024 58,677 59,909 59,415 2 默 克 MERCK & CO 38,963 39,488 39,365 35,965 3 诺 华 NOVARTIS 38,460 36,684 34,479 31,653 4 赛 诺 菲 - 安 万 特 SANOFI-AVENTIS 35,524 36,437 34,390 31,843 5 葛 兰 素 史 克 GLAXOSMITHKLINE 34,973 36,736 37,620 36,212 6 阿 斯 利 康 ASTRAZENECA 34,434 32,498 29,999 27,311 7 罗 氏 ROCHE 32,763 30,285 27,232 23,168 8 强 生 JOHNSON & JOHNSON 26,783 29,638 29,010 27,615 9 礼 来 LILLY 20,310 19,042 17,177 15, 雅 培 ABBOTT 19,840 19,401 17,359 15,971 来 源 :IMS National Sales Perspectives

8 6 12 月 第 2 期 ( 总 197 期 ) 文 献 计 量 脑 膜 炎 研 究 的 文 献 计 量 分 析 脑 膜 炎 (meningitis) 是 一 种 娇 嫩 的 脑 膜 或 脑 脊 膜 ( 头 骨 与 大 脑 之 间 的 一 层 膜 ) 被 感 染 的 疾 病 此 病 通 常 伴 有 细 菌 或 病 毒 感 染 身 体 任 何 一 部 分 的 并 发 症, 比 如 耳 部 窦 或 上 呼 吸 道 感 染 细 菌 型 脑 膜 炎 是 一 种 特 别 严 重 的 疾 病 需 及 时 治 疗 如 果 治 疗 不 及 时, 可 能 会 在 数 小 时 内 死 亡 或 造 成 永 久 性 的 脑 损 伤 病 毒 型 脑 膜 炎 则 比 较 严 重 但 大 多 数 人 能 完 全 恢 复, 少 数 遗 留 后 遗 症 本 文 以 科 学 引 文 索 引 (Science Citation Index Expanded,SCI-E) 数 据 库 为 数 据 源, 利 用 文 献 计 量 分 析 方 法 对 脑 膜 炎 研 究 态 势 进 行 分 析 1 脑 膜 炎 研 究 文 献 量 稳 步 增 长 2000~2009 年 SCI-E 数 据 库 收 录 脑 膜 炎 文 献 年 均 800 多 篇, 研 究 论 文 的 数 量 稳 步 增 长, 说 明 这 一 领 域 的 研 究 不 断 加 强 ( 图 1) 图 ~2009 年 SCI-E 数 据 库 收 录 的 脑 膜 炎 文 献 年 度 分 布 2 英 美 的 研 究 机 构 在 全 球 处 于 领 先 地 位 分 析 2000~2010 年 初 研 究 机 构 的 分 布 可 以 发 现, 英 美 的 研 究 机 构 处 于 领 先 地 位 ( 表 1), 这 与 国 家 ( 地 区 ) 的 分 布 态 势 相 一 致 表 1 脑 膜 炎 论 文 的 研 究 机 构 分 布 排 名 研 究 机 构 论 文 数 总 被 引 频 次 篇 均 被 引 频 次 1 牛 津 大 学 美 国 疾 控 中 心

9 生 命 科 学 研 究 快 报 7 3 约 翰 霍 普 金 斯 大 学 巴 斯 德 研 究 所 埃 默 里 大 学 伦 敦 帝 国 理 工 学 院 伦 敦 学 院 乌 德 勒 支 大 学 哈 佛 大 学 阿 姆 斯 特 丹 大 学 表 2 脑 膜 炎 论 文 的 国 家 ( 地 区 ) 分 布 排 名 国 家 论 文 数 总 被 引 频 次 篇 均 被 引 频 次 1 美 国 英 格 兰 法 国 德 国 日 本 加 拿 大 荷 兰 西 班 牙 意 大 利 印 度 期 刊 分 布 从 期 刊 分 布 来 看, 分 子 微 生 物 学 传 染 病 学 杂 志 临 床 传 染 病 学 是 主 要 的 期 刊 ( 表 3) 表 3 脑 膜 炎 研 究 论 文 发 表 期 刊 分 布 排 名 期 刊 篇 均 被 引 频 次 1 MOL MICROBIOL J INFECT DIS CLIN INFECT DIS J BIOL CHEM J IMMUNOL J BACTERIOL EMERG INFECT DIS PEDIATRICS INFECT IMMUN PEDIATR INFECT DIS J ( 完 ) ( 陈 大 明 整 理 )

10 8 12 月 第 2 期 ( 总 197 期 ) 研 究 进 展 乳 腺 癌 月 经 周 期 影 响 乳 房 X 光 效 果 美 国 群 体 健 康 研 究 所 (Group Health Research Institute,GHRI) 的 研 究 人 员 Diana Miglioretti 发 现, 于 月 经 周 期 第 一 周 做 常 规 乳 房 X 光 检 查 的 效 果 更 准 确 该 结 果 在 线 发 表 在 2010 年 12 月 3 日 的 放 射 学 (Radiology) 杂 志 上 2009 年 11 月, 美 国 预 防 服 务 工 作 组 (U.S. Preventive Services Task Force, USPSTF) 建 议 女 性 应 该 在 40 岁 或 者 等 到 50 岁 的 时 候 开 始 进 行 常 规 乳 房 X 光 检 查 女 性 在 40 岁 时 可 以 做 乳 腺 癌 排 查, 但 是 40 岁 以 后 乳 房 组 织 密 度 增 加 影 响 X 光 检 查 效 果, 导 致 乳 腺 癌 漏 查 或 者 误 诊, 造 成 包 括 活 组 织 切 片 检 查 在 内 的 不 必 要 的 检 查, 鉴 于 这 些 与 该 建 议 有 关 的 事 实,Miglioretti 博 士 及 其 合 作 者 就 此 展 开 研 究 乳 腺 组 织 密 度 随 月 经 周 期 有 轻 微 变 化 Miglioretti 研 究 小 组 以 此 为 出 发 点, 研 究 了 月 经 周 期 的 不 同 时 段 X 光 检 测 乳 腺 癌 的 效 果 研 究 对 象 为 名 未 绝 经 女 性, 其 中 位 为 乳 腺 癌 患 者 数 据 来 自 乳 腺 癌 调 查 协 会 (Breast Cancer Surveillance Consortium) 自 1994 年 以 来 的 数 据 研 究 结 果 表 明, 月 经 周 期 第 一 周 时, 乳 房 组 织 密 度 较 低 无 充 血, 此 时 X 光 检 查 检 测 乳 腺 癌 更 灵 敏, 可 确 诊 是 否 患 有 乳 腺 癌 不 过 Miglioretti 表 示, 月 经 周 期 第 一 周 检 查 可 提 高 检 测 的 灵 敏 度, 这 一 发 现 适 用 于 在 过 去 两 年 已 做 常 规 检 查 的 女 性, 而 不 适 合 第 一 次 做 检 查 的 女 性 一 般 来 说, 如 果 第 一 次 查 出 有 肿 瘤, 肿 瘤 就 相 对 来 说 比 较 大, 或 许 较 大 肿 瘤 在 月 经 周 期 后 期 更 容 易 检 查 到, 原 因 有 待 于 进 一 步 的 研 究 张 永 娟 编 译 自 Alpha-2 整 合 素 是 肿 瘤 扩 散 的 蛋 白 信 号 美 国 范 德 比 尔 特 大 学 医 学 部 (Vanderbilt University Medical Center) 的 Mary Zutter 等 由 一 些 数 据 推 测 alpha-2 整 合 素 表 达 减 少 是 肿 瘤 向 远 端 扩 散 的 信 号, 从 而 加 速 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 患 者 的 死 亡 该 研 究 结 果 在 线 发 表 在 Journal of Clinical Investigation 期 刊 上 研 究 人 员 首 先 研 究 了 alpha-2-beta-1 整 合 素 ( 它 是 由 alpha-2 整 合 素 和 beta-1 整 合 素 组 成 的 ) 在 癌 症 开 始 和 进 展 过 程 中 的 功 能 研 究 人 员 应 用 一 个 临 床 相 关 的 自 发 乳 腺 癌 进 展 和 转 移 的 小 鼠 模 型 数 据 表 明 alpha-2-beta-1 整 合 素 抑 制 转 移 为 了 研 究 该 数 据 是 否 具 有 直 接 的 临 床 可 用 性, 利 用 了 微 芯 片 数 据 库 对 人 类 乳

11 生 命 科 学 研 究 快 报 9 腺 癌 和 前 列 腺 癌 进 行 了 系 统 分 析 分 析 结 果 表 明 alpha-2 整 合 素 基 因 表 达 下 降 预 示 着 肿 瘤 的 转 移 和 生 存 几 率 降 低, 最 终 得 出 alpha-2 整 合 素 的 表 达 可 以 作 为 转 移 潜 力 和 患 者 生 存 的 有 用 的 生 物 标 志 物 岳 东 方 编 译 自 揭 示 乳 腺 癌 脑 转 移 瘤 的 新 风 险 因 素 2010 年 12 月 在 美 国 德 克 萨 斯 州 召 开 第 33 届 年 度 圣 安 东 尼 奥 乳 腺 癌 大 会 (33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium), 美 国 费 城 福 克 斯 蔡 斯 癌 症 研 究 中 心 (Fox Chase Cancer Center) 的 Veeraiah Siripurapu 医 师 及 其 团 队 揭 示 了 肿 瘤 分 化 程 度 负 孕 激 素 受 体 状 态 和 炎 性 乳 腺 癌 几 个 因 素 与 乳 腺 癌 患 者 脑 转 移 风 险 增 加 有 关 研 究 发 现 晚 期 乳 腺 癌 转 移 患 者 中 约 有 1/5 脑 部 有 转 移 瘤, 其 生 存 期 比 脑 部 无 转 移 瘤 的 患 者 短, 因 此 提 高 乳 腺 癌 脑 转 移 患 者 的 存 活 期 可 由 阻 止 脑 部 转 移 瘤 着 手 研 究 人 员 正 着 手 研 制 更 精 准 的 乳 腺 癌 脑 转 移 风 险 预 测 模 型, 以 准 确 筛 选 高 危 病 人, 及 早 进 行 预 防 性 全 脑 放 疗, 降 低 脑 转 移 瘤 的 发 生 率, 提 高 患 者 存 活 期 目 前 已 有 研 究 人 员 建 议 设 立 乳 腺 癌 脑 转 移 风 险 预 测 模 型, 将 患 者 的 年 龄 肿 瘤 分 级 脑 部 小 叶 或 混 合 组 织 学 分 级 雌 激 素 受 体 (ER) 阴 性,HER2/neu 原 癌 基 因 状 况 和 脑 部 转 移 瘤 量 等 因 素 作 为 形 成 脑 转 移 瘤 的 条 件 本 研 究 从 已 收 集 的 资 料 库 中 确 定 49 例 乳 腺 癌 脑 转 移 瘤 患 者, 将 其 与 肿 瘤 大 小 淋 巴 结 和 雌 激 素 受 体 状 况 相 似, 而 脑 部 无 转 移 瘤 的 对 照 组 患 者 情 况 的 跟 踪 研 究 发 现 : 脑 部 有 转 移 瘤 患 者 总 体 的 平 均 存 活 期 为 38.6 个 月, 而 对 照 组 是 100 个 月 ; 比 较 二 组 患 者 肿 瘤 特 征 时, 用 单 变 量 分 析 发 现, 较 早 发 生 非 脑 部 转 移, 肿 瘤 分 化 程 度 高, 孕 激 素 受 体 阴 性, 炎 性 乳 腺 癌 是 形 成 脑 转 移 瘤 的 高 风 险 因 素 ; 而 多 变 量 分 析 的 结 果 发 现 肿 瘤 分 化 程 度 高 是 脑 转 移 瘤 形 成 的 高 风 险 因 素 结 合 本 次 研 究 结 果, 研 究 人 员 认 为 肿 瘤 分 化 ( 显 著 因 素 ), 孕 激 素 受 体 阴 性, 炎 性 乳 腺 癌 也 是 造 成 脑 部 转 移 瘤 的 因 素, 因 而 可 加 入 到 预 测 模 型 中, 以 提 高 预 测 模 型 的 准 确 率 黄 咏 华 编 译 自 抗 抑 郁 药 物 能 缓 解 乳 腺 癌 治 疗 过 程 中 的 疼 痛 据 密 歇 根 大 学 综 合 癌 症 中 心 (University of Michigan Comprehensive Cancer Center) 的 研 究 报 告, 治 疗 抑 郁 和 焦 虑 的 常 用 药 物 能 有 效 地 缓 解 在 乳 腺 癌 治 疗 过 程 中 引 起 的 关 节 和 肌 肉 疼 痛 据 美 国 癌 症 协 会 (American Cancer Society) 统 计,2010 年 有 美 国 人 患 有 乳 腺 癌, 因 乳 腺 癌 死 亡

12 10 12 月 第 2 期 ( 总 197 期 ) 妇 女 常 服 用 芳 香 酶 抑 制 剂 药 物, 因 该 药 物 能 阻 断 雌 激 素 的 生 成 大 约 一 半 服 用 该 药 物 的 妇 女 伴 有 头 疼 和 肌 肉 关 节 疼 痛, 而 这 些 疼 痛 无 法 通 过 服 用 OTC 止 痛 药 得 到 有 效 缓 解 接 近 20% 的 妇 女 因 为 疼 痛 将 停 止 服 用 芳 香 酶 抑 制 药 物 N. Lynn Henry 博 士 介 绍, 既 然 妇 女 一 般 要 服 用 该 药 物 5 年, 那 么 解 除 副 作 用 对 她 们 的 干 扰 是 非 常 重 要 的, 否 则 她 们 很 有 可 能 停 止 服 用 该 药 物, 从 而 导 致 乳 腺 癌 复 发 的 机 率 提 高 研 究 结 果 公 布 在 12 月 11 号 的 第 33 界 圣 安 东 尼 奥 乳 腺 癌 大 会 (33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium) 上 治 疗 抑 郁 和 泛 焦 虑 症 的 duloxetine 或 Cymbalta 药 物 也 可 以 治 疗 其 他 慢 性 疼 痛, 例 如 肌 痛 和 更 普 通 的 骨 关 节 炎 该 药 物 通 过 作 用 中 枢 神 经 系 统 来 降 低 疼 痛 研 究 评 估 了 29 位 患 者, 将 近 3/4 病 人 的 疼 痛 能 降 低 至 少 30% 治 疗 8 周 后, 平 均 疼 痛 分 数 降 低 61% 5 个 病 人 中 仅 一 个 因 为 副 作 用 停 止 使 用 duloxetine 药 物 可 见 duloxetine 能 有 效 地 降 低 因 服 用 芳 香 酶 抑 制 剂 药 物 引 起 的 肌 肉 和 关 节 疼 痛, 仅 伴 有 中 度 的 副 作 用 研 究 者 计 划 开 展 一 个 随 机 对 照 临 床 试 验,duloxetine 和 安 慰 剂 作 对 照 Henry 也 正 在 研 究 芳 香 酶 抑 制 剂 药 物 引 起 疼 痛 感 知 的 效 果, 以 便 更 好 地 了 解 妇 女 为 什 么 会 疼 痛 加 重 管 兴 华 编 译 自 患 有 乳 腺 癌 的 孕 妇 应 继 续 治 疗 2010 年 12 月, 在 美 国 癌 症 研 究 学 会 举 办 的 第 33 届 年 度 圣 安 东 尼 奥 乳 腺 癌 大 会 (33rd Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium) 上, 德 国 乳 腺 癌 研 究 小 组 (German Breast Group) 的 首 席 研 究 员 Sibylle Loibl 博 士 依 据 研 究 结 果 显 示 的 不 同 治 疗 方 案 对 婴 儿 的 不 同 效 果, 建 议 乳 腺 癌 患 者 不 要 因 为 怀 孕 而 延 迟 治 疗 Loibl 表 示,2003 年 开 始 这 项 研 究 的 时 候, 几 乎 没 有 关 于 孕 期 乳 腺 癌 治 疗 的 资 料, 但 这 个 在 医 学 上 是 十 分 必 要 的 虽 然 乳 腺 癌 患 者 怀 孕 的 几 率 很 低, 仅 为 2%~3%, 但 是 由 于 女 性 生 育 年 龄 的 推 迟, 这 就 可 能 会 增 加 孕 妇 中 乳 腺 癌 患 者 的 比 例 研 究 人 员 对 怀 孕 期 间 被 诊 断 为 乳 腺 癌 的 妇 女 进 行 调 查, 观 察 其 婴 儿 的 生 长 发 育 情 况 2003 年 4 月 至 2010 年 6 月, 共 调 查 了 313 名 23~47 岁, 患 有 不 同 亚 型 乳 腺 癌 且 被 确 诊 时 处 于 不 同 癌 变 时 期 且 已 怀 孕 的 妇 女 其 中 23% 的 人 处 于 孕 早 期,42% 处 于 孕 中 期,36% 处 于 孕 晚 期 其 中 一 些 妇 女 接 受 了 各 种 治 疗 方 案, 而 其 余 的 接 受 了 化 疗 研 究 人 员 观 察 婴 儿 的 结 局, 发 现 2 名 婴 儿 在 出 生 后 即 死 亡,29 人 中 止 了 妊 娠 未 接 受 化 疗 组 的 早 产 发 生 率 高 于 化 疗 组 此 外, 化 疗 组 的 婴 儿 体 重 略 高 于 未

13 生 命 科 学 研 究 快 报 11 接 受 化 疗 组 但 是, 这 两 组 的 婴 儿 都 存 在 先 天 性 的 疾 病 研 究 人 员 表 示, 在 普 通 人 群 中, 先 天 畸 形 的 比 例 大 约 为 1%~3% 但 该 研 究 队 列 中, 先 天 畸 形 的 比 例 要 高 得 多 虽 然 该 研 究 最 初 关 注 于 婴 儿 的 结 局, 但 是 研 究 人 员 也 观 察 了 治 疗 方 案 在 妇 女 身 上 产 生 的 效 果 : 母 亲 的 总 无 病 生 存 率 中 位 数 为 27 个 月, 总 生 存 率 中 位 数 是 55 个 月 基 于 以 上 结 果,Loibl 建 议 患 有 乳 腺 癌 的 孕 妇 应 继 续 妊 娠 并 尽 可 能 采 用 与 普 通 乳 腺 癌 患 者 相 同 的 标 准 治 疗 方 法 另 外, 建 立 多 学 科 的 治 疗 小 组, 将 产 科 专 家 产 前 保 健 专 家 和 新 生 儿 专 家 联 合 起 来 对 患 有 乳 腺 癌 的 孕 妇 进 行 治 疗 是 十 分 关 键 的 韩 文 雄 编 译 自 转 化 型 研 究 Sunovion 公 司 公 布 精 神 分 裂 症 药 物 Latuda PEARLⅢ 期 研 究 结 果 日 本 Dainippon Sumitom 子 公 司 Sunovion 制 药 公 司 致 力 于 开 发 中 枢 神 经 系 统 (CNS) 和 呼 吸 系 统 疾 病 的 治 疗 产 品 近 期 公 布 了 抗 精 神 病 药 物 Lurasidone (PEARL)Ⅲ 期 评 估 结 果 PEARL Ⅲ 期 研 究 是 全 球 临 床 诸 多 开 发 项 目 中 的 一 部 分, 该 试 验 目 的 是 为 了 评 估 Latuda 药 物 的 安 全 性 和 有 效 性 Ⅲ 期 评 估 实 验 主 要 是 对 比 了 精 神 分 裂 症 (schizophrenia) 患 者 每 天 服 用 一 次 Latuda 片 剂 与 非 典 型 的 抗 精 神 病 药 物 的 临 床 试 验 结 果 在 为 期 6 个 星 期 Latuda 药 物 与 安 慰 剂 对 照 试 验 中, 分 别 进 行 了 80 mg/ 天 和 160 mg/ 天 两 种 剂 量 的 对 照, 实 验 数 据 证 明,Latuda 药 物 对 在 精 神 分 裂 症 症 状 第 一 和 第 二 治 疗 阶 段 有 更 显 著 疗 效 此 外,Latuda 耐 受 性 良 好, 中 止 率 也 相 对 较 低 160 mg/ 天 剂 量 的 Latuda 药 物 尚 未 通 过 美 国 FDA 审 核 批 准 江 洪 波 编 译 自 拉 喹 莫 德 (Laquinimod) 的 Ⅲ 期 快 速 研 究 达 到 最 初 目 标 泰 华 制 药 工 业 (Teva Pharma) 和 活 性 生 物 技 术 (Active Biotech) 已 经 发 布 了 两 年 的 拉 喹 莫 德 Ⅲ 期 试 验 的 初 步 结 果, 结 果 表 明 每 天 口 头 服 用 0.6 mg 拉 喹 莫 德 治 疗 复 发 性 多 发 性 硬 化 症 (MS) 患 者 的 实 验 组 与 对 照 组 相 比 能 够 减 少 该 疾 病 的 年 度 复 发 率, 这 和 Ⅲ 期 研 究 的 最 初 目 标 相 一 致 更 多 的 临 床 目 标, 包 括 使 用 扩 展 疾 病 严 重 程 度 范 围 (EDSS) 测 量 的 病 情 恶 化 程 度 减 轻 的 实 验 结 果 也 达 到 了 预 期 目 标 在 试 验 中, 拉 喹 莫 德 药 物 表 现 出 了 非

14 12 12 月 第 2 期 ( 总 197 期 ) 常 良 好 的 安 全 性 和 耐 受 性 除 了 正 在 进 行 的 多 发 性 复 发 性 硬 化 症 临 床 研 究, 拉 喹 莫 德 还 在 克 罗 恩 病 和 狼 疮 疾 病 的 Ⅱ 期 研 究 中 进 行 验 证, 拉 喹 莫 德 还 在 其 他 自 身 免 疫 型 疾 病 中 进 行 研 究 首 席 研 究 员 Giancarlo Comi 称 这 项 重 要 的 研 究 成 果 在 保 证 了 药 物 的 安 全 性 的 前 提 下 达 到 了 预 期 的 结 果, 拉 喹 莫 德 在 疾 病 致 残 进 程 中 发 挥 缓 解 作 用 可 能 是 由 于 其 单 一 作 用 机 制, 包 括 神 经 损 伤 保 护 机 制 王 耀 编 译 自 药 理 学 天 然 药 物 脱 落 酸 抗 炎 新 机 制 美 国 弗 吉 尼 亚 理 工 大 学 生 物 信 息 学 研 究 所 (Virginia Bioinformatics Institute at Virginia Tech) 研 究 人 员 发 现 了 天 然 植 物 激 素 脱 落 酸 (abscisic acid) 抵 抗 炎 症 的 新 机 制, 揭 示 了 治 疗 炎 症 和 免 疫 相 关 疾 病 的 一 个 药 物 新 靶 点 该 研 究 结 果 发 表 在 2010 年 11 月 生 物 化 学 (Journal of Biological Chemistry) 杂 志 上 研 究 人 员 曾 经 报 道 过 小 鼠 免 疫 系 统 中 导 致 炎 症 的 某 些 重 要 分 子, 包 括 免 疫 细 胞 表 面 一 种 称 为 过 氧 化 物 酶 增 殖 激 活 受 体 -γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma,ppar-γ) 的 独 特 分 子 该 研 究 深 入 探 讨 了 天 然 药 物 脱 落 酸 如 何 与 PPAR-γ 相 互 作 用 : 脱 落 酸 首 先 激 活 LanCL-2(lanthionine synthetase C-like 2 protein) 蛋 白, 再 激 活 免 疫 细 胞 PPAR-γ 受 体, 进 而 抑 制 炎 症 和 相 关 疾 病 的 发 生 LanCL-2 蛋 白 对 脱 落 酸 发 挥 有 益 作 用 是 必 需 的 研 究 人 员 运 用 分 子 模 型 识 别 出 脱 落 酸 与 LanCL-2 蛋 白 潜 在 的 结 合 位 点, 又 运 用 计 算 机 模 拟 对 接 技 术, 发 现 脱 落 酸 与 PPAR-γ 无 法 直 接 作 用 的 原 因, 并 通 过 配 体 结 合 分 析 实 验 证 实 本 实 验 的 首 席 研 究 员 Josep Bassaganya-Riera 表 示, 之 前 研 究 已 经 发 现 了 脱 落 酸 有 利 于 治 疗 某 些 疾 病 如 肥 胖 相 关 炎 症 糖 尿 病 动 脉 粥 样 硬 化 和 炎 症 性 肠 炎 曾 经 有 观 点 认 为 脱 落 酸 治 疗 这 些 炎 症 的 原 因 是 它 结 合 到 PPAR-γ 受 体 的 一 个 特 殊 位 点, 这 个 位 点 是 药 物 结 合 并 发 挥 作 用 的 配 体 结 合 区 但 是 事 实 并 非 如 此, 本 次 发 现 首 次 解 释 了 脱 落 酸 发 挥 作 用 不 依 赖 PPAR-γ 配 体 结 合 区, 这 表 明 存 在 新 的 治 疗 靶 点 或 脱 落 酸 在 免 疫 系 统 中 还 有 其 他 作 用 机 制 而 且, 与 PPAR-γ 配 体 结 合 的 药 物, 例 如 Avandia 有 严 重 的 心 血 管 副 作 用, 相 反 的 是 脱 落 酸 激 活 PPAR-γ 的 新 机 制 没 有 与 任 何 已 知 的 副 作 用 相 关, 这 代 表 了 一 个 有 前 景 的 治 疗 新 方 向 研 究 人 员 表 示, 本 次 成 果 是 综 合 运 用 计 算 机 模 拟 和 实 验 方 法 找 到 治 疗 靶 点 的 实 例 研 究 人 员 也 发 现 脱 落 酸 影 响 炎 症 代 谢 和 细 胞 信 号 通 路 相 关 基 因 的 表 达 水 平, 为 治 疗 炎 症 和 免 疫 介 导 疾 病 提 供 了 深 入 潜 在 干 预 点 的 线 索 研 究 人 员 希 望 在 后 续 进 行 研 究 脱 落 酸 减 少 炎 症 损 害 方 法 时, 找 到 免 疫 反 应 分 子 网 络 中 更 准 确 的 药 物 新 靶 点

15 生 命 科 学 研 究 快 报 13 对 脱 落 酸 作 用 机 制 的 全 新 诠 释, 将 被 用 于 研 发 新 一 类 靶 向 PPAR-γ 激 活 的 相 同 替 代 通 路 的 药 物, 这 比 直 接 作 用 于 受 体 的 方 法 更 安 全 陈 成 材 编 译 自 白 血 病 靶 向 β 连 环 蛋 白 (beta-catenin) 可 使 白 血 病 干 细 胞 改 邪 归 正 英 国 伦 敦 皇 家 学 院 (King's College London) 的 最 新 研 究 成 果 显 示, 通 过 抑 制 一 种 存 在 于 血 液 中 的 β 连 环 蛋 白 (beta-catenin) 可 以 使 白 血 病 干 细 胞 回 复 到 相 对 健 康 的 更 为 原 始 的 造 血 干 细 胞 状 态, 为 恶 性 白 血 病 的 靶 向 治 疗 提 供 新 线 索 研 究 结 果 于 12 月 14 日 刊 登 在 癌 细 胞 (Cancer Cell) 期 刊 上 混 合 系 白 血 病 (MLL) 基 因 的 突 变 约 占 婴 幼 儿 白 血 病 的 70% 以 及 成 人 白 血 病 患 者 的 10%, 标 准 的 治 疗 方 案 下 该 类 型 白 血 病 的 预 后 较 差, 即 使 在 儿 童, 两 年 的 存 活 率 不 足 50% 此 次 研 究 中, 为 探 索 造 血 干 细 胞 中 的 前 白 血 病 细 胞 ( 这 群 细 胞 不 一 定 会 导 致 白 血 病 ) 如 何 转 变 成 为 具 有 致 病 能 力 的 白 血 病 干 细 胞, 研 究 人 员 首 先 利 用 了 携 带 混 合 系 白 血 病 突 变 基 因 的 小 鼠 模 型, 结 果 显 示, 前 白 血 病 细 胞 转 化 为 白 血 病 干 细 胞 的 过 程 中 伴 随 着 β 连 环 蛋 白 的 活 化, 与 之 相 对 应, 抑 制 β 连 环 蛋 白 的 活 性 可 有 效 抑 制 模 型 小 鼠 体 内 白 血 病 细 胞 的 增 长, 延 迟 小 鼠 发 病 时 间 并 且 使 白 血 病 干 细 胞 退 回 到 相 对 健 康 的 前 白 血 病 细 胞 状 态 将 模 型 小 鼠 体 内 的 β 连 环 蛋 白 完 全 失 活 后, 小 鼠 不 再 爆 发 白 血 病 为 探 究 β 连 环 蛋 白 的 具 体 作 用 机 制, 研 究 人 员 提 取 了 混 合 系 白 血 病 患 者 的 白 血 病 干 细 胞, 抑 制 其 中 该 蛋 白 的 活 性, 结 果 显 示, 患 者 白 血 病 干 细 胞 的 增 殖 和 自 我 更 新 能 力 都 大 大 地 削 弱 了, 这 进 一 步 证 实 了 β 连 环 蛋 白 在 人 类 白 血 病 的 发 病 过 程 中 的 确 发 挥 了 重 要 的 作 用 此 外, 研 究 还 发 现 β 连 环 蛋 白 可 以 促 使 白 血 病 干 细 胞 产 生 耐 药 性, 其 活 性 受 到 抑 制 后, 这 群 细 胞 变 得 对 化 疗 药 物 更 为 敏 感 伦 敦 皇 家 学 院 血 液 学 部 主 任 Eric So 教 授 表 示, 本 研 究 首 次 揭 示 了 β 连 环 蛋 白 在 急 性 白 血 病 发 病 以 及 白 血 病 干 细 胞 耐 药 中 具 有 致 病 作 用 目 前, 多 数 的 白 血 病 化 疗 药 物 在 杀 伤 恶 性 细 胞 的 同 时 也 会 伤 及 正 常 的 组 织 细 胞, 即 会 产 生 较 大 的 毒 副 作 用, 由 于 该 蛋 白 并 非 正 常 造 血 过 程 所 必 须, 抑 制 该 蛋 白 的 活 性 有 望 选 择 性 地 清 除 白 血 病 干 细 胞 卢 瑛 编 译 自

16 内 部 刊 物 中 国 科 学 院 上 海 生 命 科 学 信 息 中 心 地 址 : 上 海 市 岳 阳 路 319 号 邮 编 : 电 话 : 传 真 : 电 子 邮 件 :[email protected] 网 址 : 本 期 责 任 编 辑 : 游 文 娟